كافين

الكافاين هو الكافالاكتون الرئيسي الموجود في جذور نبات الكافا ( Piper methysticum )، حيث يساهم بشكل كبير في التأثيرات النفسية والمضادة للقلق للنبات.

يُظهر الكافين خصائص مضادة للاختلاج من خلال تعديل قنوات الصوديوم والكالسيوم المعتمدة على الجهد، وقد يؤثر على المزاج والقلق عبر تثبيط عكسي لأحادي أمين أوكسيداز A وأحادي أمين أوكسيداز B ، مما قد يؤثر على إشارات السيروتونين والدوبامين والنورأدرينالين . على الرغم من أنه لا يرتبط بموقع البنزوديازيبين في مستقبلات GABA _A ، إلا أن الكافين يُعزز نشاط GABA في مستقبلات GABA _A خارج المشبكية α4β2δ _، ويتداخل مع المسارات التنظيمية لبعض المخدرات العامة . كما يُظهر الكافين أيضًا تأثيرًا ضعيفًا مضادًا للصوديوم، وحصارًا _{قويًا لقنوات الكالسيوم} من النوع L، ويُعزز تيارات البوتاسيوم المبكرة، مما يُشير إلى تأثيرات مُثبتة للمزاج تُشبه تأثيرات اللاموتريجين .

لا تزال آلياته الدقيقة قيد البحث، لكن نشاطه عبر مسارات متعددة يجعله مرشحًا واعدًا لتطوير الأدوية التي تستهدف قنوات الأيونات، والبروتين السكري P ، والسيتوكروم P450 ، وإنزيمات الأكسدة الحلقية .

يمتلك الكافاين خصائص مضادة للاختلاج ، حيث يُخفف من انقباض العضلات الملساء الوعائية من خلال تفاعله مع قنوات الصوديوم (Na ⁺⁾ والكالسيوم (Ca2+) المعتمدة على الجهد. [1] لا يزال غير معروف كيف يتم هذا التأثير، وإلى أي مدى تُسهم هذه الآلية في التأثيرات المُهدئة والمُسكنة للكافالاكتونات على ^{الجهاز العصبي المركزي .} ويشير الاكتشاف الحديث بأن الكافاين قادر على تثبيط كلٍ من أكسيداز أحادي الأمين A وأكسيداز أحادي الأمين B بشكل عكسي ، إلى أن الكافاين قد يُمارس بعض تأثيراته عن طريق تعديل إشارات السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين . ^{[ 2 ]}

مع ذلك، لا تزال الآليات الدقيقة الكامنة وراء التأثيرات النفسية والمهدئة والمضادة للقلق للكافاين والكافالاكتونات ذات الصلة محل نقاش. لا يحدث ارتباط مباشر بموقع ارتباط البنزوديازيبين/فلومازينيل في مستقبل GABA A مع متماثلات الكافاين . [ 3 ] وقد شملت العديد _من الدراسات مستخلصات ^{الكافا من أجزاء} _نباتية مختلفة، وبالتالي لا تنطبق نتائجها على الكافاين نفسه. يُعدِّل الكافاين بشكل مباشر العديد من الأنواع الفرعية لمستقبل GABA A البشري - وأكثرها فعالية α4β2δ _- عبر _آلية مستقلة عن موقع ارتباط البنزوديازيبين التقليدي؛ ويشير انخفاض فعاليته في المستقبلات التي تحمل طفرة مقاومة التخدير β3N265M إلى تداخل مع مسارات تعديل بعض المخدرات العامة . ^{[ 4 ]}

تشير مراجعة مقارنة للدراسات التي أُجريت على الكائنات الحية باستخدام الكافاين (ومشتقاته من الكافابيرونات) مع الأدوية المضادة للصرع ومثبتات المزاج الشائعة الاستخدام التي تؤثر على تدفقات الأيونات، إلى أن الكافابيرونات تُظهر خصائص مضادة ضعيفة لأيونات الصوديوم، وبالتالي فهي مضادة للصرع. كما أنها تتمتع بخصائص مضادة قوية لقنوات الكالسيوم من النوع L ^، وتعمل كمعدل إيجابي لتيار البوتاسيوم الخارجي المبكر، مما يُسهم في خصائص تثبيت المزاج المشابهة للاموتريجين . ^{[ 5 ]}

لا يزال الكافاين ومشتقاته مثيراً للاهتمام في اكتشاف الأدوية ضد مجموعة متنوعة من الأهداف الخلوية، بما في ذلك بروتين P-glycoprotein (Pgp) والسيتوكروم P450 وإنزيمات سيكلوأكسيجيناز (COX) من بين أمور أخرى. ^{[ 6 ]}

• 5,6-ديهيدروكافاين