فلومازينيل

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

قارورة من محلول فلومازينيل للحقن

الفلومازينيل ، المعروف أيضاً باسم فلومازيبيل ، [ 2 ] هو مضاد انتقائي لمستقبلات GABA A [ 3 ] يُعطى عن طريق الحقن أو الاستنشاق الأنفي. علاجياً، يعمل كمضاد وترياق للبنزوديازيبينات (خاصة في حالات الجرعة الزائدة)، من خلال التثبيط التنافسي .

تم وصفه لأول مرة عام 1981، [ 4 ] وسُوِّق لأول مرة عام 1987 من قِبَل شركة هوفمان-لا روش تحت الاسم التجاري أنيكسات . مع ذلك، لم يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حتى ديسمبر 1991. فقدت الشركة المطوّرة حقوق براءة الاختراع الحصرية عام 2008، وتتوفر الآن تركيبات عامة منه. يُستخدم فلومازينيل عن طريق الحقن الوريدي بشكل أساسي لعلاج جرعات البنزوديازيبينات الزائدة وللمساعدة في عكس التخدير. كما تم اختبار إعطاء فلومازينيل عن طريق أقراص الاستحلاب تحت اللسان والكريم الموضعي. [ 5 ] [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

يفيد فلومازينيل الأشخاص الذين يعانون من النعاس المفرط بعد استخدام البنزوديازيبينات سواء في الإجراءات التشخيصية أو العلاجية . [ 7 ]

يُستخدم فلومازينيل كترياق في علاج جرعات البنزوديازيبين الزائدة. [ 7 ] وهو يعكس تأثيرات البنزوديازيبينات عن طريق التثبيط التنافسي لموقع التعرف على البنزوديازيبين (BZ) في مُركب مستقبلات GABA /البنزوديازيبين. [ 7 ]

وقد تم استخدام فلومازينيل بشكل فعال لعلاج الجرعات الزائدة من المنومات غير البنزوديازيبينية، مثل زولبيديم ، زاليبون، وزوبيكلون ( المعروفة أيضًا باسم "أدوية Z"). [ 8 ]

وقد يكون فعالاً أيضاً في تقليل النعاس المفرط أثناء النهار مع تحسين اليقظة في حالات فرط النوم الأولي ، مثل فرط النوم مجهول السبب . [ 5 ]

كما استُخدم الفلومازينيل في علاج اعتلال الدماغ الكبدي . وقد يكون له آثار مفيدة على المدى القصير لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد ، ولكن لا يوجد دليل على فوائده على المدى الطويل. [ 9 ]

يبدأ مفعول الدواء سريعًا، وتظهر آثاره عادةً خلال دقيقة إلى دقيقتين. ويبلغ ذروته خلال ست إلى عشر دقائق. الجرعة الموصى بها للبالغين هي 200  ميكروغرام كل دقيقة إلى دقيقتين حتى ظهور التأثير، بحد أقصى 3  ملغ في الساعة. يتوفر الدواء على شكل محلول صافٍ عديم اللون للحقن الوريدي ، يحتوي على 500  ميكروغرام في 5 مل. قد يلزم إعطاء جرعات إضافية خلال 20 إلى 30 دقيقة في حال ظهور علامات التخدير المفرط. [ 10 ]

لا يُنصح باستخدامه بشكل روتيني لدى الأشخاص الذين يعانون من انخفاض مستوى الوعي . [ 11 ]

راديولجند PET

يمكن استخدام الفلومازينيل، الموسوم بالنظير المشع للكربون-11 ، كربيطة مشعة في التصوير العصبي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتصوير توزيع مستقبلات GABA A في الدماغ البشري. [ 12 ]

علاج الإدمان على البنزوديازيبينات وتحملها

أصبح مرضى الصرع الذين اكتسبوا مناعة ضد تأثيرات البنزوديازيبين كلونازيبام المضادة للنوبات خالين من النوبات لعدة أيام بعد العلاج بـ 1.5  ملغ من فلومازينيل. [ 13 ] وبالمثل،  تمكن المرضى الذين كانوا يعتمدون على جرعات عالية من البنزوديازيبينات (متوسط ​​الجرعة 333 ملغ مكافئ ديازيبام) من الاستقرار على جرعة منخفضة من كلونازيبام بعد 7-8 أيام من العلاج بفلومازينيل. [ 14 ]

خضع دواء فلومازينيل للاختبار مقارنةً بالدواء الوهمي لدى مرضى مدمنين على البنزوديازيبينات. وأظهرت النتائج أن أعراض الانسحاب المعتادة للبنزوديازيبينات قد زالت مع ظهور أعراض قليلة أو معدومة. [ 15 ] كما أظهرت دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل أجريت على مرضى مدمنين على البنزوديازيبينات أن فلومازينيل يُحدث أعراض انسحاب أقل بكثير من المحلول الملحي. بالإضافة إلى ذلك، كانت معدلات الانتكاس أقل بكثير خلال المتابعة اللاحقة. [ 16 ]

أظهرت الدراسات المخبرية على خطوط الخلايا المزروعة نسيجياً أن المعالجة المزمنة بالفلومازينيل تعزز مواقع ارتباط البنزوديازيبينات، حيث يزداد عدد هذه المستقبلات، وينعكس انفصال/انخفاض تنظيم مستقبلات GABA A. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] بعد التعرض طويل الأمد للبنزوديازيبينات، تنخفض مستويات مستقبلات GABA A وتنفصل. كما لوحظ نمو مستقبلات جديدة وإعادة اقترانها بعد التعرض المطول للفلومازينيل. يُعتقد أن هذا قد يكون بسبب زيادة تخليق بروتينات المستقبلات. [ 20 ]

وُجد أن الفلومازينيل أكثر فعالية من الدواء الوهمي في الحد من مشاعر العداء والعدوانية لدى المرضى الذين توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات لمدة تتراوح بين 4 و266 أسبوعًا. [ 21 ] قد يشير هذا إلى دور محتمل للفلومازينيل في علاج أعراض الانسحاب المطولة من البنزوديازيبينات.

يُعدّ إعطاء الفلومازينيل بجرعات منخفضة وبطيئة تحت الجلد إجراءً آمناً للمرضى الذين يعانون من أعراض انسحاب البنزوديازيبينات بعد فترة طويلة من الإدمان عليها بجرعات عالية. [ 22 ] كما أنه ينطوي على مخاطر منخفضة لحدوث نوبات صرع، حتى بين أولئك الذين عانوا من تشنجات عند محاولتهم سابقاً التوقف عن تناول البنزوديازيبينات. [ 23 ]

في إيطاليا، يُعتبر العلاج الأمثل لإدمان جرعات عالية من البنزوديازيبينات هو إعطاء جرعات منخفضة من الفلومازينيل بالتسريب الوريدي البطيء لمدة تتراوح بين 8 و10 أيام. [ 24 ] وقد استخدم أحد مراكز علاج الإدمان في إيطاليا الفلومازينيل لعلاج أكثر من 300 مريض كانوا يعانون من إدمان جرعات عالية من البنزوديازيبينات (تصل إلى 70 ضعف الجرعة الموصوفة عادةً)، وكان الأطباء من بين أكثر المرضى تردداً على المركز. [ 25 ]

علم الأدوية

يرتبط فلومازينيل بواجهة ألفا-غاما لمستقبل α1β2γ2 GABAA. ذرات H مخفية.

يُعدّ فلومازينيل، وهو مشتق من إيميدازوبنزوديازيبين، مضادًا لتأثيرات البنزوديازيبينات على الجهاز العصبي المركزي. يثبط فلومازينيل تنافسيًا النشاط في موقع التعرف على البنزوديازيبين في مُركّب مستقبلات GABA/بنزوديازيبين . [ 26 ] كما يُظهر أيضًا تأثيرًا جزئيًا ضعيفًا كمنشط لمُركّبات مستقبلات GABA A التي تحتوي على وحدات أحادية من النوع α6 ؛ إلا أن الأهمية السريرية لهذا التأثير غير معروفة. [ 27 ]

لا يُعاكس فلومازينيل جميع تأثيرات الأدوية التي تُؤثر على الخلايا العصبية الغاباوية في الجهاز العصبي المركزي عبر آليات أخرى غير مستقبلات البنزوديازيبين (بما في ذلك الإيثانول والباربيتورات ومعظم المخدرات)، ولا يُعكس تأثيرات المواد الأفيونية. مع ذلك، يُعاكس فلومازينيل عمل أدوية Z غير البنزوديازيبينية ، مثل زولبيديم وزوبيكلون ، لأنها تعمل عبر موقع البنزوديازيبين في مستقبلات GABA [ 28 ] ، وقد استُخدم بنجاح لعلاج جرعات زائدة من أدوية Z. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

الديناميكا الدوائية

لقد ثبت أن الفلومازينيل الذي يُعطى عن طريق الوريد يعاكس التخدير ، وضعف الذاكرة، والضعف النفسي الحركي، والاكتئاب التنفسي الناتج عن البنزوديازيبينات لدى المتطوعين الأصحاء من البشر.

ترتبط مدة ودرجة انعكاس تأثيرات البنزوديازيبين المهدئة بجرعة الفلومازينيل وتركيزاته في البلازما.

التوافر

يُباع فلومازينيل تحت مجموعة واسعة من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم مثل أنيكسات، لانكسات، مازيكون، رومازيكون.

مراجع

  1. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  2. ↑ هنكيلر دبليو، موهلر إتش، بييري إل، بولك بي، بونيتي إي بي، كمين آر، وآخرون . (أبريل 1981). “المضادات الانتقائية للبنزوديازيبينات”. طبيعة . 290 (5806): 514– 516. بيب كود : 1981Natur.290..514H . دوى : 10.1038/290514a0 . بميد 6261143 . S2CID 4340263 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  3. ^ ويتوام جي جي، أمرين آر (1 يناير 1995). "علم الصيدلة من فلومازينيل". اكتا تخدير اسكندينافيكا. ملحق . 108 : 3– 14. دوى : 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04374.x . بميد 8693922 . S2CID 24494744 .  
  4. ↑ ويتوام ، ج. ج. (أكتوبر 1988). "فلومازينيل: مضاد لمستقبلات البنزوديازيبين" . المجلة الطبية البريطانية . 297 (6655): 999-1000 . doi : 10.1136/bmj.297.6655.999 . PMC 1834756. PMID 2903780 .  
  5. 1 2 راي دي بي، بليوايز دي إل، باركر كيه، تروتي إل إم، سايني بي، فيرلي جيه، وآخرون . (نوفمبر 2012). "تعديل اليقظة في فرط النوم الأولي عن طريق تعزيز مستقبلات GABA<sub>A</sub> داخليًا". مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 4 ( 161): 161ra151. doi : 10.1126/scitranslmed.3004685 . PMID 23175709. S2CID 44236050 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  6. ↑ رقم التجربة السريرية NCT01183312 لدواء "فلومازينيل لعلاج فرط النوم الأولي" على موقع ClinicalTrials.gov
  7. 1 2 3 غولدفرانك إل آر (2002). حالات الطوارئ السمية لغولدفرانك . نيويورك: قسم النشر الطبي في ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-136001-2.
  8. ↑ نيلسون إل إتش، فلومنباوم إن، غولدفرانك إل آر، هوفمان آر إل، هاولاند إم دي، ليوين إن إيه (2006). حالات الطوارئ السمية لغولدفرانك . نيويورك: ماكجرو هيل، قسم النشر الطبي. ISBN 978-0-07-147914-1.
  9. ↑ جو إي تي، أندرسن إم إل، مورغان إم واي، غلود إل إل (أغسطس 2017). "فلومازينيل مقابل الدواء الوهمي أو عدم التدخل للأشخاص المصابين بتليف الكبد والاعتلال الدماغي الكبدي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (8) CD002798. doi : 10.1002/14651858.CD002798.pub4 . PMC 6483298. PMID 28796283 .  
  10. ↑ ميهيك إس، مايفيلد جيه (2023). "المنومات والمهدئات" . في برونتون إل إل، نولمان بي سي (محرران). غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة الرابعة عشرة). ماكجرو هيل. ISBN  978-1-264-25807-9.
  11. ↑ وود إل دي، هول جيه بي، شميدت جي دي (2005). مبادئ العناية المركزة . ماكجرو هيل بروفيشنال. ISBN 978-0-07-141640-5.
  12. ↑ هامرز أ، كوب إم جيه، ريتشاردسون إم بي، هورليمان آر، بروكس دي جيه، دنكان جيه إس (يونيو 2003). "ارتباط الفلومازينيل بالمادة الرمادية والبيضاء في الصرع القشري الحديث مع التصوير بالرنين المغناطيسي الطبيعي. دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني لـ 44 مريضًا" . الدماغ . 126 (الجزء 6): 1300-1318 . doi : 10.1093/brain/awg138 . PMID 12764053 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  13. ↑ سافيتش، آي.، ويدين، إل.، وستون-إيلاندر، إس. (يناير 1991). "جدوى عكس تحمل البنزوديازيبين باستخدام فلومازينيل". لانسيت . 337 ( 8734): 133-137 . doi : 10.1016/0140-6736(91)90799-U . PMID 1670787. S2CID 41180892 .  
  14. ↑ كواليو جي، باتارو سي، جيرا جي، ماثيوسون إس، فيربانك بي، دي جارلايس دي سي، وآخرون . (أغسطس 2012). "الاعتماد على جرعات عالية من البنزوديازيبينات: وصف 29 مريضًا عولجوا بتسريب فلومازينيل واستقرت حالتهم باستخدام كلونازيبام". مجلة أبحاث الطب النفسي . 198 (3): 457-462 . doi : 10.1016/j.psychres.2012.02.008 . PMID 22424905. S2CID 28979824 .   
  15. ↑ جيرا جي، جيوكاستو جي، زيموفيتش أ، فيرتوناني جي، تشيتوليني ب، أفانزيني ب، وآخرون (يونيو 1996). "الفلومازينيل الوريدي بعد التعرض المطول للورميتازيبام لدى البشر: غياب أعراض الانسحاب الحادة". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 11 (2): 81-88 . doi : 10.1097/00004850-199611020-00002 . PMID 8803645 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  16. ↑ جيرا جي، زايموفيتش أ، جوستي إف، موي جي، بروير سي (أكتوبر 2002). "مقارنة بين فلومازينيل الوريدي والتقليل التدريجي لجرعة أوكسازيبام في علاج أعراض انسحاب البنزوديازيبين: دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل". بيولوجيا الإدمان . 7 (4): 385-395 . doi : 10.1080/1355621021000005973 . PMID 14578014. S2CID 21255719 .  
  17. ↑ بيريتش د، لازيتش ج، ستراك د.س. (أغسطس 2005). "العلاج المزمن بالفلومازينيل يعزز مواقع ارتباط المواد المسببة للاختلاج في مستقبلات GABA(A) المؤتلفة من نوع ألفا(1)بيتا(2)غاما(2S)". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 59 (7): 408-414 . doi : 10.1016/j.biopha.2005.02.003 . PMID 16084060 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  18. ↑ بيريتش د، جازفينساك جيمبريك م، سفوب ستراك د، لازيتش ج، سبولجاريتش إي آر (يناير 2005). "تعزيز مواقع ارتباط البنزوديازيبين بعد العلاج المزمن بالفلومازينيل". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 507 ( 1-3 ): 7-13 . doi : 10.1016/j.ejphar.2004.10.057 . PMID 15659288 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  19. ↑ بيريتش د، لازيتش ج، جيمبريك إم جيه، ستراك دي إس، راجكان آي (ديسمبر 2004). "التعرض المزمن للخلايا التي تُعبر عن مستقبلات GABA<sub>A</sub> المؤتلفة لمضاد البنزوديازيبين فلومازينيل يزيد من الحد الأقصى لعدد مواقع ارتباط البنزوديازيبين". علوم الحياة . 76 (3): 303-317 . doi : 10.1016/j.lfs.2004.07.013 . PMID 15531382 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  20. ↑ جازفينساك جيمبريك م، سفوب ستراك د، فلاينيتش ج، بيريتشيتش د (يوليو 2008). "دور آليات النسخ والترجمة في زيادة تنظيم مستقبلات GABA(A) المؤتلفة بفعل فلومازينيل". أبحاث علم الأعصاب . 61 (3): 234-241 . doi : 10.1016/j.neures.2008.03.005 . PMID 18453026. S2CID 9033302 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  21. ↑ ساكسون إل، بورغ إس، هيلتونين إيه جيه (أغسطس 2010). "الحد من العدوانية أثناء انسحاب البنزوديازيبين: تأثيرات فلومازينيل". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 96 (2): 148-151 . doi : 10.1016/j.pbb.2010.04.023 . PMID 20451546. S2CID 41351863 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  22. ↑ فاتشيني م، ليون ر، أوبري س، كاساري ر، ريسينتيرا س، موربيولي ل، وآخرون . (أكتوبر 2016). "التسريب البطيء تحت الجلد للفلومازينيل لعلاج مستخدمي البنزوديازيبينات بجرعات عالية لفترات طويلة: مراجعة لـ 214 حالة". مجلة علم الأدوية النفسية . 30 (10): 1047-1053 . doi : 10.1177/0269881116647505 . PMID 27166362. S2CID 27167585 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  23. ↑ تامبورين إس، فاسيني إم، كاساري آر، فيديريكو أ، موربيولي إل، فرانشيني إي، وآخرون . (أكتوبر 2017). "انخفاض خطر حدوث النوبات مع التسريب البطيء للفلومازينيل والعلاج الوقائي الروتيني المضاد للاختلاج للاعتماد على جرعة عالية من البنزوديازيبين". مجلة علم الأدوية النفسية . 31 (10): 1369-1373 . دوى : 10.1177 / 0269881117714050 . بميد 28613124 . S2CID 42432213 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  24. ↑ لوغوبوني ف، فاتشيني م، كواليو ج، كاساري ر، ألبييرو أ، باجوسكو ب (أبريل 2011). "استبدال ناهضات مستقبلات بيتا لمرضى الإدمان على جرعات عالية من البنزوديازيبين: دعونا لا ننسى أهمية فلومازينيل" . الإدمان . 106 (4): 853. doi : 10.1111/j.1360-0443.2010.03327.x . PMID 21320225 . 
  25. ↑ لوغوبوني ف، ليون ر (يوليو 2012). "ما الذي يمنعنا من استخدام فلومازينيل؟" . الإدمان . 107 (7): 1359. doi : 10.1111/j.1360-0443.2012.03851.x . PMID 22509854 . 
  26. ↑ هود إس دي، نورمان إيه، هينس دي إيه، ميليشار جيه كيه، هولس جي كيه (فبراير 2014). "الاعتماد على البنزوديازيبينات وعلاجه بجرعة منخفضة من فلومازينيل" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 77 (2): 285-294 . doi : 10.1111/bcp.12023 . PMC 4014019. PMID 23126253 .  
  27. ↑ هادينغهام كيه إل، غاريت إي إم، وافورد كيه إيه، بين سي، هيفنز آر بي، سيريناتسينغجي دي جيه، وآخرون (فبراير 1996). "استنساخ الحمض النووي التكميلي (cDNA) الذي يشفر الوحدة الفرعية ألفا 6 لمستقبل حمض غاما-أمينوبيوتيريك من النوع أ البشري، وتوصيف علم الأدوية للمستقبلات المحتوية على ألفا 6". علم الأدوية الجزيئي . 49 (2): 253-259 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)08706-1 . PMID 8632757 .  
  28. 1 2 غونجا ن (يونيو 2013). "علم السموم السريري والجنائي لأدوية Z" . مجلة علم السموم الطبية . 9 (2): 155-162 . doi : 10.1007/ s13181-013-0292-0 . PMC 3657020. PMID 23404347 .  
  29. ↑ ثورنتون إس إل، نيغوس إي، كارستيرز إس دي (نوفمبر 2013). "تناول زولبيديم لدى الأطفال يُظهر حركية من الرتبة الصفرية ، تم علاجه بالفلومازينيل". رعاية الطوارئ للأطفال . 29 (11): 1204-1206 . doi : 10.1097/PEC.0b013e3182aa139c . PMID 24196090. S2CID 34655918 .  
  30. ↑ لوريو، ب.، ديبايول، ج.، دي ويت، أ.، أسكيناسي، ر. (مارس 1990). "تسمم زولبيديم الذي يحاكي جرعة زائدة من المخدرات: الاستجابة للفلومازينيل". علم السموم البشري والتجريبي . 9 (2): 105-107 . Bibcode : 1990HETox...9..105L . doi : 10.1177/096032719000900209 . PMID 2111156. S2CID 34525063 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بدواء فلومازينيل على ويكيميديا ​​كومنز