مثبت للمزاج

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
زجاجة من كبسولات الليثيوم. الليثيوم هو النموذج الأمثل لمثبتات المزاج.

مثبت المزاج هو دواء نفسي يستخدم لعلاج اضطرابات المزاج التي تتميز بتقلبات مزاجية شديدة ومستمرة ، مثل اضطراب ثنائي القطب والنوع ثنائي القطب من الاضطراب الفصامي العاطفي .

الاستخدامات

تعتبر مثبتات المزاج حجر الزاوية في علاج اضطراب ثنائي القطب ، حيث تساعد على منع الانتكاسات إلى كل من نوبات الهوس والاكتئاب والحفاظ على استقرار المزاج على المدى الطويل. [ 1 ]

كما تُوصف هذه الأدوية لعلاج اضطراب ثنائي القطب من النوع الفصامي العاطفي ، وفي بعض الحالات تُستخدم كعلاج مساعد للاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج . بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن بعض مثبتات المزاج تُقلل من الاندفاعية والعدوانية في حالات نفسية وعصبية مُحددة. [ 2 ] [ 3 ]

وتشير الأدلة أيضاً إلى أن الليثيوم، على وجه الخصوص، يقلل من خطر الانتحار لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات المزاج، مما يجعله خياراً علاجياً فريداً بين مثبتات المزاج. [ 4 ]

أمثلة

لا يصف مصطلح "مثبت المزاج" آلية عمل الدواء، بل تأثيره. وتُستخدم مصطلحات أكثر دقة، مستندة إلى علم الأدوية، لتصنيف هذه المواد بشكل أدق. ومن الأدوية الشائعة المصنفة كمثبتات للمزاج الأدوية المذكورة أدناه.

الليثيوم

يُعد الليثيوم مُثبِّت المزاج "الكلاسيكي"، وهو أول دواء يُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ولا يزال شائع الاستخدام في العلاج. يتطلب الأمر مراقبة مستويات الدواء العلاجية لضمان بقائها ضمن النطاق العلاجي: من 0.6 إلى 0.8 ملي مول/لتر للعلاج المُداوم، أو من 0.8 إلى 1.0 ملي مول/لتر لعلاج الهوس الحاد. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] تشمل علامات وأعراض التسمم الغثيان والقيء والإسهال والترنح . [ 8 ] من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا الخمول وزيادة الوزن (حتى كيلوغرامين ) . [ 9 ] أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا لاستخدام الليثيوم فتشمل تشوش الرؤية، ورعشة طفيفة في اليدين، والشعور بتوعك خفيف . 

بشكل عام، تظهر هذه الآثار الجانبية خلال الأسابيع القليلة الأولى بعد بدء العلاج بالليثيوم. ويمكن تحسين هذه الأعراض غالبًا عن طريق خفض الجرعة. [ 10 ] كما ينطوي العلاج طويل الأمد بالليثيوم على مخاطر مثل قصور الغدة الدرقية وأمراض الكلى المزمنة، مما يستدعي مراقبة دورية لوظائف الغدة الدرقية والكلى. [ 11 ]

كما أنه من الأدوية القليلة التي أثبتت فعاليتها في منع الانتحار، مما يجعله فريدًا بين الأدوية النفسية. [ 1 ] إضافةً إلى تأثيره على الانتحار، يُقلل الليثيوم أيضًا من معدل الوفيات لأي سبب لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المزاج. [ 12 ]

مضادات الاختلاج

مضادات الاختلاج ، والمعروفة أيضاً بأدوية الصرع، هي أدوية طُوِّرت في الأصل لعلاج الصرع واضطرابات النوبات . في سبعينيات القرن الماضي، أثبتت التجارب السريرية فعالية بعض مضادات الاختلاج في استقرار الحالة المزاجية، وبناءً على ذلك، اعتُمدت هذه الأدوية في الطب النفسي لعلاج اضطرابات المزاج . [ 13 ]

تنقسم هذه الفئة من الأدوية إلى جيل أول وجيل ثانٍ بناءً على وقت تطويرها، حيث تتميز أدوية الجيل الثاني بآثار جانبية أقل وتحمل أفضل مقارنةً بأدوية الجيل الأول. [ 14 ]

فالبروات

فالبروات هو دواء مضاد للاختلاج من الجيل الأول. يُعتبر هذا الدواء الخط العلاجي الأول لكل من الهوس الحاد والسيطرة على اضطراب ثنائي القطب . [ 15 ] يعمل بشكل أساسي عن طريق تثبيط إنزيم ناقلة أمين الغابا وزيادة نشاط الغابا، مما يقلل من استثارة الخلايا العصبية. كما يمكنه تعطيل قنوات الصوديوم والكالسيوم. [ 14 ]

قد يُسبب هذا الدواء تهيجًا شديدًا للمعدة، خاصةً عند تناوله كحمض حر. يتطلب الأمر إجراء فحوصات دورية لوظائف الكبد ومراقبة تعداد الدم الكامل . تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس والغثيان وجفاف الفم. أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة فتشمل خلل وظائف الكبد والتهاب البنكرياس ومتلازمة تكيس المبايض . [ 16 ] [ 17 ] من المحتمل حدوث زيادة في الوزن. [ 18 ]

يُنصح النساء في سن الإنجاب بتجنب استخدام فالبروات نظرًا لاحتمالية تسببه في تشوهات خلقية ، بما في ذلك زيادة خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي ، حتى مع تناول مكملات حمض الفوليك . [ 19 ] في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي ، تم تقييد استخدام فالبروات للنساء والرجال دون سن 55 عامًا بسبب مخاوف تتعلق بالحمل والخصوبة. [ 20 ] [ 21 ]

كاربامازيبين

يُعد الكاربامازيبين أيضًا من مضادات الاختلاج من الجيل الأول. ويُعتبر خيارًا علاجيًا من الدرجة الثانية لاضطراب ثنائي القطب نظرًا لآثاره الجانبية، [ 22 ] بما في ذلك أعراض الجهاز الهضمي، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، وزيادة الوزن. [ 19 ] ويعمل بشكل أساسي عن طريق تثبيط قنوات الصوديوم. [ 14 ] وفي حالات نادرة، قد يُسبب الكاربامازيبين انخفاضًا خطيرًا في عدد العدلات ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء ، يُعرف باسم ندرة المحببات . [ 23 ] ويتفاعل مع العديد من الأدوية، بما في ذلك مثبتات المزاج الأخرى (مثل لاموتريجين) ومضادات الذهان (مثل كويتيابين ). [ 23 ]

يؤدي استخدام كاربامازيبين إلى انخفاض فعالية موانع الحمل الفموية بشكل ملحوظ، كما أنه قد يكون له تأثير مشوه للأجنة . [ 19 ]

لاموتريجين

دواء لاموتريجين (الاسم التجاري: لاميكتال) معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب ثنائي القطب، ولكنه غير معتمد لعلاج اضطرابات المزاج الحادة كالاكتئاب الحاد أو الهوس، بما في ذلك الهوس الخفيف. [ 24 ] الجرعة المستهدفة المعتادة هي 100-200  ملغ يوميًا، وتُزاد تدريجيًا بمقدار 25  ملغ كل أسبوعين. [ 25 ] قد يُسبب لاموتريجين متلازمة ستيفنز جونسون ، وهي حالة جلدية نادرة جدًا ولكنها قد تكون مميتة. [ 24 ]

لا توجد أدلة كافية تدعم استخدام العديد من مضادات الاختلاج الأخرى، مثل جابابنتين وتوبيراميت ، كمثبتات للمزاج. [ 26 ]

مضادات الذهان

بعض مضادات الذهان غير النمطية ( أريبيبرازول ، أسينابين ، كاريبرازين ، لوراسيدون ، أولانزابين ، باليبيريدون ، كويتيابين ، ريسبيريدون ، وزيبراسيدون ) لها أيضًا تأثيرات مثبتة للمزاج، وبالتالي يتم وصفها بشكل شائع حتى في حالة غياب أعراض الذهان . [ 27 ]

آخر

أحماض أوميغا 3 الدهنية

يُعتقد أيضًا أن أحماض أوميغا-3 الدهنية قد يكون لها تأثيرات مُثبِّتة للمزاج. [ 28 ] بالمقارنة مع الدواء الوهمي، يبدو أن أحماض أوميغا-3 الدهنية أكثر قدرة على تعزيز مُثبِّتات المزاج المعروفة في تخفيف أعراض الاكتئاب - ولكن ربما ليس أعراض الهوس - في اضطراب ثنائي القطب؛ وستكون هناك حاجة إلى تجارب إضافية لتحديد تأثيرات أحماض أوميغا-3 الدهنية وحدها. [ 29 ] تشير الدراسات الحديثة إلى أن المستحضرات التي تحتوي على نسبة أعلى من حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) إلى حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) - وهما نوعان من أحماض أوميغا-3 الدهنية - أكثر فعالية في تحسين أعراض الاكتئاب، بينما لا تزال التأثيرات على الهوس غير متسقة. [ 30 ] [ 31 ]

ليفوثيروكسين

من المعروف أن حتى قصور الغدة الدرقية تحت السريري قد يُضعف استجابة المريض لكلٍ من مُثبتات المزاج ومضادات الاكتئاب. علاوة على ذلك، أظهرت الأبحاث الأولية حول استخدام مُحفزات الغدة الدرقية لدى مرضى اضطراب ثنائي القطب المقاوم للعلاج وسريع التقلبات نتائج إيجابية، حيث لوحظ تباطؤ في وتيرة النوبات وانخفاض في الأعراض.

أُجريت معظم الدراسات بطريقة مفتوحة. وقد وجدت دراسة كبيرة مضبوطة تناولت جرعة يومية من الليفوثيروكسين (T4 ) مقدارها 300 ميكروغرام ، تفوقها على الدواء الوهمي في علاج اضطراب ثنائي القطب. وبشكل عام، أظهرت الدراسات أن T4 جيد التحمل وفعال حتى لدى المرضى الذين لا يعانون من قصور الغدة الدرقية الظاهر. [ 32 ] وتشير التقارير إلى أن الجرعات العالية من الليفوثيروكسين قد تكون مفيدة بشكل خاص للنساء المصابات بالاكتئاب ثنائي القطب المقاوم للعلاج، على الرغم من أن سلامته على المدى الطويل لا تزال بحاجة إلى مزيد من التقييم. [ 33 ] ويُعد قصور الغدة الدرقية شائعًا بين مرضى اضطراب ثنائي القطب بغض النظر عن مُثبت المزاج المُستخدم. [ 34 ]

العلاج المركب

في الممارسة السريرية الروتينية، غالبًا ما يكون العلاج الأحادي غير فعال بما يكفي لعلاج الحالات الحادة و/أو العلاج المستمر. لذا، يُحال معظم المرضى إلى العلاج المركب . [ 35 ] وقد أظهر العلاج المركب (مثل مضادات الذهان غير النمطية مع الليثيوم أو الفالبروات) فعالية أفضل من العلاج الأحادي في السيطرة على نوبات الهوس، وكذلك في الوقاية من الانتكاس. [ 35 ] ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية أكثر شيوعًا ومعدلات التوقف عن العلاج أعلى بسبب الآثار الجانبية مع العلاج المركب مقارنةً بالعلاج الأحادي. [ 35 ]

العلاقة بمضادات الاكتئاب

معظم مثبتات المزاج هي في الأساس أدوية مضادة للهوس، أي أنها فعالة في علاج الهوس وتقلبات المزاج، ولكنها غير فعالة في علاج الاكتئاب الحاد . الاستثناءات الرئيسية لهذه القاعدة، لأنها تعالج أعراض الهوس والاكتئاب معًا، هي لاموتريجين ، وكربونات الليثيوم ، وأولانزابين ، وكويتيابين . يجب توخي الحذر عند علاج مرضى الاضطراب ثنائي القطب بأدوية مضادة للاكتئاب نظرًا للمخاطر التي قد تُسببها. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

مع ذلك، لا تزال مضادات الاكتئاب تُوصف غالبًا بالإضافة إلى مثبتات المزاج خلال نوبات الاكتئاب. لكن هذا ينطوي على بعض المخاطر، إذ يمكن لمضادات الاكتئاب أن تُسبب الهوس (يزيد الخطر بنسبة 34%)، [ 39 ] والذهان (لم يُحدد الخطر النسبي)، [ 40 ] وتسارع دورة الاكتئاب، [ 37 ] ومشاكل أخرى مُقلقة لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب ، لا سيما عند تناولها منفردة. أما خطر الإصابة بالهوس الناتج عن مضادات الاكتئاب عند إعطائها للمرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للهوس بالتزامن معها، فليس معروفًا على وجه اليقين، ولكنه قد يكون قائمًا. [ 41 ]

يبدو أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والبوبروبيون أقل عرضةً للتسبب في تغيير العلاج، بينما مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أكثر عرضةً لذلك. تشير دراسة سكانية واسعة النطاق إلى أن خطر "التحول" إلى الهوس لا يزداد عند الجمع بين مضادات الاكتئاب ومثبتات المزاج مقارنةً بالعلاج المنتظم بمثبتات المزاج. أما عند استخدام مضادات الاكتئاب وحدها، فيبلغ الخطر حوالي ثلاثة أضعاف القيمة المعتادة. [ 37 ] ويشير جيتلين (2018) إلى أن "المشكلة المحتملة المتمثلة في تفاقم الميول الانتحارية لدى المراهقين والشباب الذين يتلقون علاجًا بمضادات الاكتئاب [...] مثيرة للجدل ونادرة الحدوث". [ 37 ]

لا يقل أهمية عن ذلك مسألة ما إذا كان لإضافة مضادات الاكتئاب أي تأثير على الاكتئاب ثنائي القطب. تفتقر هذه الدراسة إلى بيانات عالية الجودة، وقد يؤدي استخدام مناهج تحليلية مختلفة إلى استنتاجات متباينة. من المحتمل أيضًا أن يعتمد التأثير على مُثبِّت المزاج المُستخدم: فقد وجدت إحدى الدراسات عدم وجود تأثير عند إضافة مضادات الاكتئاب إلى الليثيوم أو الفالبروات، ولكنها وجدت بعض الفعالية عند إضافتها إلى مضادات الذهان غير النمطية. [ 37 ]

الديناميكا الدوائية

يشير علم الديناميكا الدوائية إلى دراسة التأثيرات البيوكيميائية والخلوية للأدوية، بالإضافة إلى آليات عملها. [ 42 ] وكما ذُكر، لا تشترك "مثبتات المزاج" في آلية عمل واحدة؛ فالمصطلح يشير ببساطة إلى كيفية استخدام هذه الأدوية في العلاج. ومع ذلك، تُظهر بعض الأبحاث أن الليثيوم ، وفالبروات ، وكاربامازيبين قد تشترك في آلية عمل مشتركة، على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . [ 43 ] تتضمن هذه الآلية تقليل الإينوزيتول ، وهو مركب يشارك في العديد من المسارات التي تؤدي إلى زيادة الإشارات الخلوية في الدماغ. [ 44 ] عند تثبيط هذه المسارات أو حجبها، يتحقق تأثير تثبيت المزاج. [ 43 ] ومن الأهداف المحتملة الأخرى لبعض مثبتات المزاج سلسلة حمض الأراكيدونيك . [ 45 ]

لا تزال آلية عمل الليثيوم الدقيقة غير معروفة؛ ومن المرجح أنه يؤثر على عدة مواقع داخل الخلية العصبية، بما في ذلك النواة والتشابك العصبي . وكما ذُكر، يُعتقد أن الليثيوم يُسبب انخفاضًا في مستوى الإينوزيتول. ويحدث ذلك من خلال كونه مثبطًا غير تنافسي لإنزيمي إينوزيتول أحادي الفوسفاتاز 1 وإينوزيتول متعدد الفوسفات 1-فوسفاتاز. [ 46 ] ومن المعروف أيضًا أن الليثيوم يُثبط إنزيم GSK-3B ، [ 47 ] الذي يُساعد في تنظيم الإيقاع اليومي . وإذا ما اختلّ الإيقاع اليومي، فقد يؤدي ذلك إلى ظهور سمات رئيسية للاضطراب ثنائي القطب ، مثل نوبات تقلب المزاج. [ 48 ]

يُساعد الاستخدام المزمن لليثيوم على تنظيم نسخ جين عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). [ 49 ] وهذا يُعزز اللدونة العصبية ، والتي قد تكون مفتاحًا للتأثيرات العلاجية لليثيوم. لا يزال دور الليثيوم في جسم الإنسان غير واضح تمامًا. ومع ذلك، من المرجح أن فوائده مرتبطة بتأثيره على الكهارل مثل البوتاسيوم والصوديوم والكالسيوم والمغنيسيوم. [ 50 ] يُعتبر الليثيوم بشكل عام واقيًا للأعصاب. [ 51 ]

فالبروات ، المعروف أيضًا باسم حمض الفالبرويك، هو دواء مضاد للاختلاج. يؤثر على نشاط الدماغ بعدة طرق. يتمثل تأثيره الرئيسي في التثبيط غير المباشر لتحلل حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، وهو ناقل عصبي مثبط. يعمل عن طريق تقليل نشاط الإنزيمات التي تحلل GABA، بما في ذلك ناقلة أمين GABA ونازعة هيدروجين سكسينات سيمي ألدهيد . [ 52 ] كما أنه يقلل من التعبير عن مستقبلات الغلوتامات ، وبالتالي يقلل من استثارة الخلايا العصبية. [ 52 ]

بالإضافة إلى ذلك، يعمل الفالبروات على تثبيط قنوات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم ذات البوابات الفولتية، مما يقلل من معدل إطلاق النبضات العصبية. [ 53 ] [ 54 ] وقد أظهرت الأبحاث اللاحقة أن للفالبروات تأثيرات خلوية متعددة، تشمل تثبيط إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز وزيادة التعبير عن LEF1 . تشير هذه الآليات إلى استخدامات محتملة في علاج السرطان. [ 55 ] [ 56 ] كما أنه يتمتع بخصائص وقائية للأعصاب. [ 51 ]

كاربامازيبين هو مضاد اختلاج آخر يعمل بشكل أساسي كحاصر لقنوات الصوديوم . [ 57 ] توجد قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية على غشاء الخلية العصبية وتساعد في توليد جهد الفعل . [ 58 ] يُبقي كاربامازيبين هذه القنوات غير نشطة، مما يوقف إطلاق جهد الفعل المستمر. [ 59 ] يُحلل الكبد كاربامازيبين بواسطة إنزيم الكبد CYP3A4 . يمكن للعديد من الأدوية أن تُغير طريقة عمل CYP3A4، إما بزيادة نشاطه أو تقليله. لهذا السبب، يحتاج كاربامازيبين إلى مراقبة دقيقة عند استخدامه مع أدوية أخرى، مع احتمال الحاجة إلى تعديل الجرعة. [ 59 ]

يُخفّض اللاموتريجين الإشارات العصبية المُحفّزة في الجهاز العصبي المركزي عن طريق تقليل إطلاق الغلوتامات . [ 60 ] [ 61 ] بالإضافة إلى ذلك، يزيد من الإشارات العصبية المُثبّطة عن طريق تعزيز إطلاق حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) . [ 46 ] [ 60 ] تشير الدراسات الحديثة إلى أن اللاموتريجين آمن نسبيًا أثناء الحمل، ولكنه يتطلب مراقبة دقيقة من قِبل أخصائي. وهذا أمرٌ بالغ الأهمية لأن الباحثين ربطوه بتشوهات خلقية لدى حديثي الولادة، مثل الشفة الأرنبية . [ 62 ]

انظر أيضاً

فئات

مثبتات المزاج
لم يتم العثور على فئات الأدوية المصنفة حسب التأثيرات النفسية.
المخدرات ذات التأثيرات النفسية
العقاقير المؤثرة على العقل

مراجع

  1. 1 2 ستال، ستيفن م. (29-07-2021). علم الأدوية النفسية الأساسي لستال . مطبعة جامعة كامبريدج. doi : 10.1017/9781108975292 . ISBN 978-1-108-97529-2.
  2. ↑ ميورا، توموفومي؛ نوما، هيساشي؛ فوروكاوا، توشي أ؛ ميتسوياسو، هيروشي؛ تاناكا، شيرو؛ ستوكتون، سارة؛ سالانتي، جورجيا؛ موتومورا، كيسوكي؛ شيمانو-كاتسوكي، ساتومي؛ لويشت، ستيفان؛ سيبرياني، أندريا؛ جيديس، جون ر؛ كانبا، شيغينوبو (أكتوبر 2014). "الفعالية النسبية والتحمل للعلاجات الدوائية في علاج اضطراب ثنائي القطب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 1 (5): 351-359 . doi : 10.1016/S2215-0366(14)70314-1 . PMID 26360999 . 
  3. ↑ كيشي، تارو؛ إيكوتا، توشيكازو؛ ماتسودا، يوكي؛ ساكوما، كينجي؛ أوكويا، ماكوتو؛ ميشيما، كازو؛ إيواتا، ناكاو (11 نوفمبر 2020). "مثبتات المزاج و/أو مضادات الذهان لعلاج اضطراب ثنائي القطب في مرحلة المداومة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . الطب النفسي الجزيئي . 26 (8): 4146-4157 . doi : 10.1038/s41380-020-00946-6 . ISSN 1359-4184 . PMC 8550938. PMID 33177610 .   
  4. ↑ سيبرياني، أ.؛ هوتون، ك.؛ ستوكتون، س.؛ جيديس، ج. ر. (27-06-2013). "الليثيوم في الوقاية من الانتحار لدى مرضى اضطرابات المزاج: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 346 (يونيو 27، 4) f3646. doi : 10.1136/bmj.f3646 . ISSN 1756-1833 . PMID 23814104 .  
  5. ↑ تايلور، ديفيد م.؛ بارنز، توماس ر. إي.؛ يونغ، آلان هـ. (2025). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي ( الطبعة الخامسة عشرة). هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي-بلاك ويل . الصفحات 279-280 . ISBN   9781394238767.
  6. ↑ غائمي، س. ناصر (2019). علم الأدوية النفسية السريرية: المبادئ والممارسة (الطبعة الأولى ). نيويورك، نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد . ص 128. ISBN   9780199995486.
  7. ↑ نولين، ويليم أ.؛ ليشت، راسموس و.؛ يونغ، آلان هـ.؛ مالهي، جين س.؛ توهين، ماوريسيو؛ فييتا، إدوارد؛ كوبكا، رالف و.؛ زاراتي، كارلوس؛ نيلسن، رينيه إي.؛ بالديساريني، روس ج.؛ سيفيروس، إيمانويل؛ فريق عمل الجمعية الدولية لاضطراب ثنائي القطب/الجمعية الدولية لدراسة العلاج بالليثيوم (أغسطس 2019). "ما هو المستوى الأمثل لليثيوم في مصل الدم في العلاج المستمر لاضطراب ثنائي القطب؟ مراجعة منهجية وتوصيات من فريق عمل الجمعية الدولية لاضطراب ثنائي القطب/الجمعية الدولية لدراسة العلاج بالليثيوم" . اضطرابات ثنائية القطب . 21 (5): 394-409 . doi : 10.1111/bdi.12805 . ISSN 1399-5618 . PMC 6688930. PMID 31112628 .   
  8. ↑ مارمول، ف. (2008). "الليثيوم: الاضطراب ثنائي القطب والأمراض التنكسية العصبية: الآليات الخلوية المحتملة للتأثيرات العلاجية لليثيوم". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 32 (8): 1761-1771 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2008.08.012 . PMID 18789369. S2CID 25861243 .  
  9. ↑ مالهي جي إس، تانيوس إم، بارغ دي، داس بي، بيرك إم (2013). "الاستخدام الآمن والفعال لليثيوم" . مجلة Australian Prescriber . 36 : 18-21 . doi : 10.18773/austprescr.2013.008 .
  10. ↑ كوزير، ب وآخرون (2008). أساسيات التمريض: المفاهيم والعمليات والممارسة. لندن: بيرسون للتعليم. ص 189.
  11. ↑ جيتلين، مايكل (ديسمبر 2016). "الآثار الجانبية لليثيوم وسميته: الانتشار واستراتيجيات الإدارة" . المجلة الدولية للاضطراب ثنائي القطب . 4 (1) 27. doi : 10.1186/s40345-016-0068-y . ISSN 2194-7511 . PMC 5164879. PMID 27900734 .   
  12. ↑ سيبرياني، أندريا؛ بريتي، هيذر؛ هوتون، كيث؛ جيديس، جون ر. (أكتوبر 2005). "الليثيوم في الوقاية من السلوك الانتحاري والوفيات لأي سبب لدى مرضى اضطرابات المزاج: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 162 (10): 1805-1819 . doi : 10.1176/appi.ajp.162.10.1805 . PMID 16199826 . 
  13. ↑ ريباكوفسكي، يانوش ك. (29-04-2023). " مثبتات المزاج من الجيل الأول والثاني" . علوم الدماغ . 13 (5): 741. doi : 10.3390/brainsci13050741 . ISSN 2076-3425 . PMC 10216063. PMID 37239213 .   
  14. 1 2 3 حكامي، طاهر (سبتمبر 2021). " علم الأدوية العصبية للأدوية المضادة للاختلاج" . تقارير علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (3): 336-351 . doi : 10.1002/npr2.12196 . ISSN 2574-173X . PMC 8411307. PMID 34296824 .   
  15. ↑ كرابانزانو، كالوجيرو؛ كاسولارو، إيلاريا؛ أميندولا، كيارا؛ دامياني، ستيفانو (31 أغسطس/آب 2022). "الليثيوم وفالبروات في اضطراب ثنائي القطب: من المبادئ التوجيهية الدولية القائمة على الأدلة إلى المؤشرات السريرية" . علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . 20 (3): 403-414 . doi : 10.9758/cpn.2022.20.3.403 . ISSN 1738-1088 . PMC 9329114. PMID 35879025 .   
  16. ↑ "أقراص ديباكوت ٥٠٠ مجم" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . شركة داتا فرام للاتصالات المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٨ سبتمبر ٢٠١٦ .
  17. ↑ "ديباكوت - أقراص ديفالبروكس الصوديوم، ذات إطلاق متأخر" . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2015 .
  18. ↑ تشوكو ج، ديلانتي ن، ويب د، كافاليري ج.ل. (يناير 2014). "تغير الوزن، وعلم الوراثة، والأدوية المضادة للصرع". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . 7 (1): 43-51 . doi : 10.1586/17512433.2014.857599 . PMID 24308788. S2CID 33444886 .  
  19. 1 2 3 ياتام، لاكشمي ن؛ كينيدي، سيدني هـ؛ باريك، ساجار ف؛ شافير، أيال؛ بوند، ديفيد ج؛ فراي، بينيسيو ن؛ شارما، فيريندر؛ غولدشتاين، بنجامين إ؛ ريج، سوهام؛ بوليو، سيرج؛ ألدا، مارتن؛ ماكوين، غليندا؛ ميليف، رومين ف؛ رافيندران، أرون؛ أودونوفان، كلير (مارس 2018). "إرشادات الشبكة الكندية لعلاجات المزاج والقلق (CANMAT) والجمعية الدولية للاضطراب ثنائي القطب (ISBD) لعام 2018 لإدارة المرضى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب" . الاضطرابات ثنائية القطب . 20 (2): 97-170 . doi : 10.1111/bdi.12609 . ISSN 1398-5647 . PMC 5947163 . PMID 29536616 .   
  20. ↑ "فالبروات الصوديوم | جمعية الصرع" . epilepsysociety.org.uk . 2024-10-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-01-19 .
  21. ↑ "فالبروات والمواد ذات الصلة - إحالة | وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)" . www.ema.europa.eu . 2013-10-11 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-01-19 .
  22. ↑ نيفيت إس جيه، مارسون إيه جي، ويستون جيه، تودور سميث سي (أغسطس 2018). "فالبروات الصوديوم مقابل العلاج الأحادي بالفينيتوين للصرع: مراجعة لبيانات المشاركين الفردية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD001769. doi : 10.1002/14651858.CD001769.pub4 . PMC 6513104. PMID 30091458 .  
  23. ١ ٢ "نشرة معلومات دواء إيكويترو (كاربامازيبين)" (ملف PDF) . شركة فاليدوس للأدوية. مؤرشفة من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ١٧ فبراير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليها بتاريخ ١٠ يوليو ٢٠٢٠ .
  24. 1 2 "لاميكتال - معلومات وصف الدواء من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" .
  25. ↑ هيلي د. 2005 شرح الأدوية النفسية، الطبعة الرابعة. تشرشل ليفينغستون: لندن، ص 110
  26. ↑ تيرينس أ. كيتر (3 مايو 2007). التطورات في علاج اضطراب ثنائي القطب . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 42. ISBN  978-1-58562-666-3.
  27. ↑ باودن سي إل (2005). "تعزيز العلاج بمثبتات المزاج باستخدام مضادات الذهان غير النمطية في اضطراب ثنائي القطب" . مجلة الطب النفسي السريري . 66. ملحق 3: 12-9 . PMID 15762830 . 
  28. ^ ميرنيكجو ب، براون إس إي، كيم إتش إف، مارانجيل إل بي، سويت جي دي، ويبر إي جي (أبريل 2001). "تثبيط بروتين كيناز بواسطة أحماض أوميجا 3 الدهنية" . جي بيول. الكيمياء . 276 (14): 10888–96 . دوى : 10.1074/jbc.M008150200 . بميد 11152679 . 
  29. ↑ غاو، ك.؛ كالابريس، جيه آر (2005). "دراسات علاجية حديثة للاكتئاب ثنائي القطب". اضطرابات ثنائية القطب . 7 (ملحق 5): 13-23 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2005.00250.x . PMID 16225556 . 
  30. ↑ كراجولياك، نينا ف.؛ مونتوري، فيكتور م.؛ بافولوري، ماني؛ تشاي، هاي س.؛ ويلسون، برايان س.؛ أونال، سينكان س. (2009). "فعالية أحماض أوميغا-3 الدهنية في اضطرابات المزاج - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". نشرة علم الأدوية النفسية . 42 (3): 39-54 . ISSN 0048-5764 . PMID 19752840 .  
  31. ^ جروسو، جوزيبي. باجاك، أندريه؛ مارفينتانو، ستيفانو؛ كاستيلانو، سابرينا؛ جالفانو، فابيو؛ بوكولو، كلاوديو؛ دراغو، فيليبو؛ كاراسي ، فيليبو (2014/05/07). "دور أحماض أوميغا 3 الدهنية في علاج الاضطرابات الاكتئابية: تحليل تلوي شامل للتجارب السريرية العشوائية" . بلوس واحد . 9 (5) هـ96905. بيب كود : 2014PLoSO...996905G . دوى : 10.1371/journal.pone.0096905 . ردمك 1932-6203 . بمك 4013121 . بميد 24805797 .   
  32. ↑ تشاكرابارتي، سوبو (2011). " وظائف الغدة الدرقية واضطراب ثنائي القطب" . مجلة أبحاث الغدة الدرقية . 2011 : 1-13 . doi : 10.4061/2011/306367 . ISSN 2042-0072 . PMC 3144691. PMID 21808723 .   
  33. ↑ سيشادري، أشوك؛ سونداريش، فيشنو؛ بروكوب، لاري جيه؛ سينغ، بالويندر (14 نوفمبر 2022). "زيادة هرمون الغدة الدرقية لعلاج اضطراب ثنائي القطب: مراجعة منهجية" . علوم الدماغ . 12 (11): 1540. doi : 10.3390/brainsci12111540 . ISSN 2076-3425 . PMC 9688441. PMID 36421864 .   
  34. ↑ لامبرت سي جي، مازوري إيه جيه، لوف إن آر، هورويتز إن جي، يونغ إس إس، أوبينشين آر إل، هينغارتنر إن دبليو، بيركنز دي جيه، توهين إم، كيرنر بي (مايو 2016). "مقارنة خطر قصور الغدة الدرقية بين تسعة علاجات شائعة لاضطراب ثنائي القطب في مجموعة كبيرة من المرضى في الولايات المتحدة" . اضطرابات ثنائية القطب . 18 (3): 247-260 . doi : 10.1111/bdi.12391 . PMC 5089566. PMID 27226264 .  
  35. 1 2 3 جيوفروي، ب.أ؛ إيتان، ب.؛ هنري، س.؛ بيليفييه، ف. (2012). "العلاج المركب لنوبات الهوس: مراجعة نقدية لممارسة شائعة" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 18 (12): 957-964 . doi : 10.1111/cns.12017 . PMC 6493634. PMID 23095277 .  
  36. ↑ كريس أيكن: مضادات الاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني ، 14 مايو 2019. في: psychiatrictimes.com
  37. 1 2 3 4 5 جيتلين ، إم جيه (ديسمبر 2018). "مضادات الاكتئاب في الاكتئاب ثنائي القطب: جدل مستمر" . المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 6 (1) 25. doi : 10.1186/s40345-018-0133-9 . PMC 6269438. PMID 30506151 .  
  38. ↑ فيكتورين أ، ليختنشتاين ب، ثاس م.إ، لارسون هـ، لوندولم س، ماغنوسون ب.ك، لاندين م (أكتوبر 2014). "خطر التحول إلى الهوس لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب أثناء العلاج بمضادات الاكتئاب وحدها وبالتزامن مع مثبتات المزاج". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 171 (10): 1067-1073 . doi : 10.1176/appi.ajp.2014.13111501 . hdl : 10616/42159 . PMID 24935197. S2CID 25152608 .  
  39. ↑ باتيل، راشمي (2015). "هل تزيد مضادات الاكتئاب من خطر الإصابة بالهوس والاضطراب ثنائي القطب لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب؟ دراسة استرجاعية باستخدام سجلات إلكترونية للحالات" . BMJ Open . 5 (12) e008341. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . PMC 4679886. PMID 26667012 .  
  40. ↑ بريدا، أ؛ ماكلين، ر. و؛ مازور، س. م؛ باورز، م. ب. الابن (يناير 2001). "الهوس والذهان المرتبطان بمضادات الاكتئاب والمؤديان إلى دخول المستشفى النفسي". مجلة الطب النفسي السريري . 62 (1): 30-3 . doi : 10.4088/jcp.v62n0107 . PMID 11235925 . 
  41. ↑ أميت ب.هـ، وايزمان أ. علاج الاكتئاب الحاد ثنائي القطب بمضادات الاكتئاب: تحديث. أبحاث وعلاج الاكتئاب [إنترنت]. 2012 [تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2013]؛ 2012: 1-10. متاح على الرابط: http://www.hindawi.com/journals/drt/2012/684725/
  42. ↑ "الديناميكا الدوائية: الآليات الجزيئية لعمل الدواء" . ماكجرو هيل الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-08-2025 .
  43. 1 2 لوبريش، بيات؛ فان كالكر، ديتريش (أكتوبر 1999). "تثبيط نظام نقل الميو-إينوزيتول عالي الألفة: آلية عمل مشتركة للأدوية المضادة للاضطراب ثنائي القطب؟" . علم الأدوية النفسية العصبية . 21 (4): 519-529 . doi : 10.1016/S0893-133X(99)00037-8 . ISSN 1740-634X . PMID 10481836 .  
  44. ^ كونشيرتو كارمن. كيارينزا، سيسيليا؛ دي فرانشيسكو وأنطونيو؛ ناتالي، أنتيمو؛ بريفيتيرا، إيفان؛ رودوليكو، أليساندرو؛ تروفاتو، أنطونيو؛ أجوجليا، أندريا؛ فيسيكارو، فرانشيسكو؛ بينيسي، مانويلا؛ بيلا، ريتا؛ بتراليا، أنتونينو؛ سينيوريلي، ماريا سالفينا؛ لانزا ، جوزيبي (2023/02/20). "علم الأحياء العصبية وتطبيقات الإينوزيتول في الطب النفسي: مراجعة سردية" . القضايا الحالية في البيولوجيا الجزيئية . 45 (2): 1762–1778 . دوى : 10.3390 / cimb45020113 . ردمك 1467-3045 . بمك 9955821 . بميد 36826058 .   
  45. ↑ راو جيه إس، لي إتش جيه، رابوبورت إس آي، بازينيت آر بي (يونيو 2008). "آلية عمل مثبتات المزاج: هل سلسلة حمض الأراكيدونيك هدف مشترك؟". الطب النفسي الجزيئي . 13 (6): 585-96 . doi : 10.1038/mp.2008.31 . PMID 18347600. S2CID 21273538 .  
  46. 1 2 ناث، مالا؛ غوبتا، فيكاس (2025)، "مثبتات المزاج" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 32310601 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2025 
  47. ↑ روهر، كايلا إي؛ مكارثي، مايكل جيه . (24 أغسطس/آب 2022). "تأثير الليثيوم على الإيقاعات اليومية وآثاره على العلاج الدوائي لاضطراب ثنائي القطب" . رسائل علم الأعصاب . 786 136772. doi : 10.1016/j.neulet.2022.136772 . ISSN 1872-7972 . PMC 11801369. PMID 35798199 .   
  48. ↑ مكارثي، مايكل جيه؛ غوتليب، جون إف؛ غونزاليس، روبرت؛ ماكلونغ، كولين إيه؛ ألوي، لورين بي؛ كاين، شون؛ دولسيس، دافيد؛ إيتان، برونو؛ فراي، بينيسيو إن؛ غاربازا، كورادو؛ كيتشين، كايل دي؛ لاندغراف، دومينيك؛ لي، هيون-جيونغ؛ ماري-كلير، سينثيا؛ نوسلوك، روبن (مايو 2022). "الآليات العصبية البيولوجية والسلوكية لاضطراب الإيقاع اليومي في اضطراب ثنائي القطب: مراجعة أدبية نقدية متعددة التخصصات وجدول أعمال للبحوث المستقبلية من فرقة عمل الجمعية الدولية لاضطراب ثنائي القطب المعنية بعلم الأحياء الزمني" . اضطرابات ثنائية القطب . 24 (3): 232-263 . doi : 10.1111/bdi.13165 . ISSN 1399-5618 . PMC 9149148 . PMID 34850507 .   
  49. ↑ ديليانيدس، ديبورا أ.؛ غراف، جيمي أ.؛ نينيو، إيزائيل؛ لي، سيونجو؛ حسين، مصطفى م.؛ فورستر، برنت ب.؛ كروكو، إليزابيث؛ فاهيا، إبسيت ف.؛ ديفاناند، دافانجير ب. (سبتمبر 2023). "تأثيرات الليثيوم على عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في مصل مرضى الزهايمر المصابين بالهياج". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 38 (9) e6002. doi : 10.1002/gps.6002 . ISSN 1099-1166 . PMID 37732619 .  
  50. ↑ رابر، جاك هـ. "كربونات الليثيوم". موسوعة غيل للاضطرابات العقلية، تحرير مادلين هاريس وإيلين ثاكيري، المجلد 1، غيل، 2003، الصفحات 571-573. كتب غيل الإلكترونية، link.gale.com/apps/doc/CX3405700220/GVRL?u=tamp44898&sid=GVRL&xid=9ef84e18. تاريخ الوصول: 20 يناير 2021.
  51. 1 2 كيروز، جيه إيه، ماتشادو-فييرا، آر، زاراتي، سي إيه، مانجي، إتش كيه (2010). " رؤى جديدة حول آلية عمل الليثيوم: التأثيرات العصبية المغذية والوقائية" . علم النفس العصبي البيولوجي . 62 (1): 50-60 . doi : 10.1159/000314310 . PMC 2889681. PMID 20453535 .  
  52. 1 2 ميشرا، مانيش كومار؛ كوكال، ساميكشا؛ بول، بريانكا راني؛ بورا، شيفانجي؛ سينغ، أنجو؛ كوكريتي، شريكانت؛ ساسو، لوتشيانو؛ موثوسامي، كارثيكيان؛ حسيجة، ياشا؛ كوكريتي، ريتوشري (2021-12-24). "رؤى حول التعديلات الهيكلية لحمض فالبرويك وملفهم الدوائي" . الجزيئات (بازل، سويسرا) . 27 (1): 104. دوى : 10.3390 / جزيئات27010104 . ISSN 1420-3049 . بمك 8746633 . بميد 35011339 .   
  53. ↑ غودكي-بورانيك واي، ثورن سي إف، لامبا جيه كيه، ليدر جيه إس، سونغ دبليو، بيرنباوم إيه كيه، ألتمان آر بي، كلاين تي إي (أبريل 2013). " مسار حمض الفالبرويك: الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية" . علم الوراثة الدوائية وعلم الجينوم . 23 (4): 236-241 . doi : 10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2 . PMC 3696515. PMID 23407051 .  
  54. ↑ فان دن بيرغ، آر جيه؛ كوك، بي؛ فوسكول، آر إيه (يناير 1993). "تيارات الفالبروات والصوديوم في الخلايا العصبية الحصينية المستزرعة" . بحوث الدماغ التجريبية . 93 (2): 279-287 . doi : 10.1007/BF00228395 . ISSN 0014-4819 . PMID 8387930 .  
  55. ↑ سانتوس ر، لينكر إس بي، ستيرن إس، مينديز إيه بي، شوخيريف إم إن، إريكسون جي، راندولف-مور إل، راشا في، كيم واي، كيلسو جيه آر، بانغ إيه جي، ألدا إم، مارشيتو إم سي، غيج إف إتش (يونيو 2021). "يرتبط نقص التعبير عن LEF1 بمقاومة الليثيوم وفرط الاستثارة في الخلايا العصبية المشتقة من مرضى الاضطراب ثنائي القطب" . الطب النفسي الجزيئي . 26 (6): 2440-2456 . doi : 10.1038/s41380-020-00981-3 . PMC 9129103. PMID 33398088 .  
  56. ↑ غوتليشر، م. (17-12-2001). "حمض الفالبرويك يُعرّف فئة جديدة من مثبطات إنزيمات هيستون ديأسيتيلاز (HDAC) التي تحفز تمايز الخلايا المتحولة" . مجلة EMBO . 20 (24): 6969-6978 . doi : 10.1093/emboj/20.24.6969 . PMC 125788. PMID 11742974 .  
  57. ↑ روغافسكي، إم. أ.، لوشر، دبليو.، رو، جيه. إم. (مايو 2016). "آليات عمل الأدوية المضادة للاختلاج والنظام الغذائي الكيتوني" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 6 (5) a022780. doi : 10.1101 /cshperspect.a022780 . PMC 4852797. PMID 26801895 .  
  58. ↑ بال، روهيت؛ كومار، بهوبيندر؛ أختار، محمد جويد؛ تشاولا، بوجا أ. (أكتوبر 2021). "مثبطات قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية كأدوية مضادة للاختلاج: مراجعة منهجية للتطورات الحديثة ودراسات العلاقة بين التركيب والنشاط". الكيمياء العضوية الحيوية . 115 105230. doi : 10.1016/j.bioorg.2021.105230 . ISSN 1090-2120 . PMID 34416507 .  
  59. 1 2 دين، لورا (2012)، برات، فيكتوريا م.؛ سكوت، ستيوارت أ.؛ بيرمحمد، منير؛ إسكيفيل، برنارد (محررون)، "العلاج بالكاربامازيبين والنمط الجيني لمستضدات الكريات البيضاء البشرية" ، ملخصات علم الوراثة الطبية ، بيثيسدا (ماريلاند): المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة)، PMID 28520367 ، تم الاسترجاع في 25 أغسطس 2025 
  60. 1 2 كونينغهام، م.و.؛ جونز، ر.س. (23 أغسطس/آب 2000). "يُقلل دواء لاموتريجين المضاد للاختلاج من إطلاق الغلوتامات التلقائي، ولكنه يزيد من إطلاق حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) التلقائي في القشرة الشمية الداخلية للفئران في المختبر". علم الأدوية العصبية . 39 (11): 2139-2146 . doi : 10.1016/s0028-3908(00)00051-4 . ISSN 0028-3908 . PMID 10963757 .  
  61. ↑ "معلومات وصف دواء لاميتال (لاموتريجين)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 12 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2020 .
  62. ↑ كابلان، يوسف جيم؛ ديمير، عمر (2021). "استخدام الفينيتوين، والفينوباربيتال، والكاربامازيبين، والليفيتيراسيتام، واللاموتريجين، والفالبروات أثناء الحمل والرضاعة: خطر التشوهات الخلقية الكبرى، والاعتماد على الجرعة، والعلاج الأحادي مقابل العلاج المتعدد، والحركية الدوائية، والآثار السريرية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 19 (11): 1805-1824 . doi : 10.2174/1570159X19666210211150856 . ISSN 1875-6190 . PMC 9185784. PMID 33573557 .   
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بمثبتات المزاج على ويكيميديا ​​كومنز