L-687,414

يُعدّ L-687,414 مضادًا لمستقبلات NMDA في موقع الجليسين، أو ناهضًا جزئيًا منخفض الفعالية ( فعالية قصوى ≈ 10%) ، ويُستخدم في البحوث العلمية . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وهو نظير قريب لـ HA-966 . [ 5 ] وقد وُجد أن هذا الدواء يُسبب فرط الحركة ( تأثير شبيه بالمنشطات النفسية[ 6 ] [ 7 ] وتسكينًا للألم [ 4 ] أو تأثيرات مضادة للألم ، [ 8 ] [ 9 ] وتأثيرات مضادة للاختلاج ، [ 2 ] [ 6 ] وتأثيرات وقائية عصبية في الحيوانات. [ 10 ] على عكس مضادات مستقبلات NMDA غير التنافسية مثل الكيتامين والفينسيكليدين (PCP)، لم يرتبط L- 687,414 بتطور فجوات دماغية (أي آفات أولني ) في الحيوانات. [ 11 ]

وُجد أن مُحفزات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)، الجزئية والكاملة ، بما في ذلك RO5166017 و RO5203648 و RO5256390 و RO5263397 ، تُعكس فرط الحركة الناجم عن L-687,414، وكذلك عن مُضادات مستقبلات NMDA الأخرى مثل PCP في القوارض. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] وبالمثل، تُعكس مُثبطات ناقل الجلايسين 1 (GlyT1) فرط الحركة الناجم عن L-687,414 في القوارض. [ 17 ] [ 7 ] [ 18 ] [ 19 ] وبذلك، قد تمتلك مُحفزات TAAR1 ومُثبطات GlyT1 خصائص مُشابهة لمضادات الذهان . [ 12 ] [ 17 ]

مراجع

  1. موناغان دي تي، جين دي إي (2009). "علم الأدوية لمستقبلات NMDA" . في فان دونجن إيه إم (محرر). بيولوجيا مستقبل NMDA . مطبعة سي آر سي/تايلور وفرانسيس. ISBN 978-1-4200-4414-0PMID 21204415. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يناير 2025 . 
  2. 1 2 سميث إس إي، ميلدروم بي إس (يناير 1992). "مضاد مستقبلات NMDA في موقع الجليسين، R-(+)-cis-beta-methyl-3-amino-1-hydroxypyrrolid-2-one، L-687,414، مضاد للاختلاج في قرود البابون". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 211 (1): 109-111 . doi : 10.1016/0014-2999(92)90270-e . PMID 1535595 . 
  3. غريموود إس، وايلد جي جي، فوستر إيه سي (مايو 1993). "التفاعلات بين مواقع التعرف على الغلوتامات والجليسين لمستقبل N-ميثيل-D-أسبارتات من دماغ الفئران، كما كشفت عنها دراسات ربط الليجاند المشع". مجلة الكيمياء العصبية . 60 (5): 1729-1738 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1993.tb13397.x . PMID 8097236 . 
  4. 1 2 ليرد جيه إم، ماسون جي إس، ويب جيه، هيل آر جي، هارجريفز آر جيه (أبريل 1996). " تأثيرات ناهض جزئي ومضاد كامل يعملان على موقع الجليسين لمستقبل NMDA على فرط التألم الميكانيكي الناجم عن الالتهاب في الفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 117 (7): 1487-1492 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1996.tb15311.x . PMC 1909461. PMID 8730744 .  
  5. 1 2 بريستلي تي، مارشال جي آر، هيل آر جي، كيمب جيه إيه (أغسطس 1998). "إن L-687,414، وهو ناهض جزئي لموقع الجليسين في مستقبلات NMDA ذو فعالية منخفضة في المختبر، لا يمنع حدوث تقوية طويلة الأمد في الحصين في الجسم الحي عند مستويات البلازما المعروفة بتأثيرها الوقائي العصبي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 124 (8): 1767-1773 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702010 . PMC 1565569. PMID 9756395 .  
  6. 12Tricklebank MD, Bristow LJ, Hutson PH, Leeson PD, Rowley M, Saywell K, Singh L, Tattersall FD, Thorn L, Williams BJ (November 1994). "The anticonvulsant and behavioural profile of L-687,414, a partial agonist acting at the glycine modulatory site on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor complex". Br J Pharmacol. 113 (3): 729–736. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb17054.x. PMC 1510413. PMID 7858861.
  7. 12Alberati D, Moreau JL, Mory R, Pinard E, Wettstein JG (December 2010). "Pharmacological evaluation of a novel assay for detecting glycine transporter 1 inhibitors and their antipsychotic potential". Pharmacol Biochem Behav. 97 (2): 185–191. doi:10.1016/j.pbb.2010.07.016. PMC 3543111. PMID 20678516.
  8. Millan MJ, Seguin L (August 1994). "Chemically-diverse ligands at the glycine B site coupled to N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors selectively block the late phase of formalin-induced pain in mice". Neurosci Lett. 178 (1): 139–143. doi:10.1016/0304-3940(94)90309-3. PMID 7816323.
  9. Boyce S, Wyatt A, Webb JK, O'Donnell R, Mason G, Rigby M, Sirinathsinghji D, Hill RG, Rupniak NM (May 1999). "Selective NMDA NR2B antagonists induce antinociception without motor dysfunction: correlation with restricted localisation of NR2B subunit in dorsal horn". Neuropharmacology. 38 (5): 611–623. doi:10.1016/s0028-3908(98)00218-4. PMID 10340299.
  10. Gill R, Hargreaves RJ, Kemp JA (March 1995). "The neuroprotective effect of the glycine site antagonist 3R-(+)-cis-4-methyl-HA966 (L-687,414) in a rat model of focal ischaemia". J Cereb Blood Flow Metab. 15 (2): 197–204. doi:10.1038/jcbfm.1995.25. PMID 7860653.
  11. هارجريفز آر جيه، هيل آر جي، إيفرسن إل إل (1994). "مضادات مستقبلات NMDA الواقية للأعصاب: الجدل حول احتمالية تأثيرها الضار على مورفولوجيا الخلايا العصبية القشرية". وذمة الدماغ 9. مجلة Acta Neurochirurgica. ملحق. المجلد 60. الصفحات 15-19 . doi : 10.1007/978-3-7091-9334-1_4 . ISBN   978-3-7091-9336-5PMID 7976530 
  12. 1 2 ليو جيه، وو آر، لي جيه إكس (يناير 2024). " TAAR1 كهدف ناشئ لعلاج الاضطرابات النفسية" . فارماكول ثير . 253 108580. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108580 . PMC 11956758. PMID 38142862 .  
  13. وو ر، لي جيه إكس (ديسمبر 2021). "إمكانات الروابط لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) في إدارة اضطرابات تعاطي المواد المخدرة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 35 (12): 1239-1248 . doi : 10.1007/s40263-021-00871-4 . PMC 8787759. PMID 34766253 .  
  14. ريفيل إف جي، مورو جيه إل، جاينتدينوف آر آر، برادايا إيه، سوتنيكوفا تي دي، موري آر، دوركين إس، زبيندين كيه جي، نوركروس آر، ماير سي إيه، ميتزلر في، شابوز إس، أوزمن إل، تروب جي، بوزيه بي، بيتيلر بي، كارون إم جي، ويتشتاين جيه جي، هونر إم سي (مايو 2011). "تنشيط مستقبلات TAAR1 يُعدِّل النقل العصبي أحادي الأمين، مانعًا فرط نشاط الدوبامين ونقص نشاط الغلوتامات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (20): 8485-8490 . Bibcode : 2011PNAS..108.8485R . doi : 10.1073/pnas.1103029108 . PMC 3101002 . PMID 21525407 .  
  15. ^ Revel FG، Moreau JL، Gainetdinov RR، Ferragud A، Velázquez-Sánchez C، Sotnikova TD، Morairty SR، Harmeier A، Groebke Zbinden K، Norcross RD، Bradaia A، Kilduff TS، Biemans B، Pouzet B، Caron MG، Canales JJ، Wallace TL، Wettstein JG، Hoener مولودية (ديسمبر 2012). “الأثر الجزئي للمستقبلات المرتبطة بالأمين 1 يكشف عن نموذج جديد للعلاجات العصبية والنفسية”. الطب النفسي بيول . 72 (11): 934-942 . دوى : 10.1016/j.biopsych.2012.05.014 . بميد 22705041 . 
  16. ريفيل إف جي، مورو جيه إل، بوزيه بي، موري آر، برادايا إيه، بوتشي دي، ميتزلر في، شابوز إس، جروبكه زبيندن كيه، جالي جي، نوركروس آر دي، تورك دي، برونز إيه، موريرتي إس آر، كيلدوف تي إس، والاس تي إل، ريستروتشي سي، ويتشتاين جيه جي، هونر إم سي (مايو 2013). "منظور جديد للفصام: ناهضات مستقبلات TAAR1 تكشف عن نشاط مشابه لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب، وتحسن الإدراك وتتحكم في وزن الجسم". الطب النفسي الجزيئي . 18 (5): 543-556 . doi : 10.1038/mp.2012.57 . PMID 22641180 . 
  17. هاشيموتو ك ( 2011 ). "ناقل الجلايسين-1: هدف علاجي محتمل جديد لمرض الفصام". التصميم الصيدلاني الحالي . 17 (2): 112-120 . doi : 10.2174/138161211795049598 . PMID 21355838 . 
  18. ألبراتي د، مورو جيه إل، لينجيل جيه، هاوزر ن، موري ر، بوروني إي، بينارد إي، كنوفلاخ إف، شلوتربيك جي، هاينزل د، ويتشتاين جيه جي (فبراير 2012). "مثبط إعادة امتصاص الجلايسين RG1678: توصيف دوائي لعامل تجريبي لعلاج الفصام". علم الأدوية العصبية . 62 (2): 1152-1161 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.11.008 . PMID 22138164 . 
  19. ^ Amberg W، Lange UE، Ochse M، Pohlki F، Behl B، Relo AL، Hornberger W، Hoft C، Mezler M، Sydor J، Wang Y، Zhao H، Brewer JT، Dietrich J، Li H، Akritopoulou-Zanze I، Lao Y، Hannick SM، Ku YY، Vasudevan A (سبتمبر 2018). “اكتشاف الأمينوتترالينات والأمينوكرومانات الجديدة كمثبطات انتقائية وتنافسية لناقل الجليكاين 1 (GlyT1)”. جي ميد كيم . 61 (17): 7503-7524 . دوى : 10.1021/acs.jmedchem.8b00300 . بميد 30080045 .