RO5256390

يُعد RO5256390 منبهًا كاملاً لمستقبل TAAR1 في الجرذان وقرود المكاك والبشر، ولكنه منبه جزئي عالي الفعالية لمستقبل TAAR1 في الفئران. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

وُجد أن المركب RO5256390 يُثبط معدلات إطلاق النبضات العصبية للخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيفية البطنية (VTA) والخلايا العصبية السيروتونينية في نواة الرفاء الظهرية (DRN) في شرائح دماغ الفئران خارج الجسم الحي . ^{[ 1 ] [ 2 ]} وقد غاب هذا التأثير في شرائح دماغ الفئران المُعدلة وراثيًا (TAAR1 knockout) . ^{[ 1 ] [ 2 ]} وبالمثل، أدى التعرض الحاد للمركب RO5256390 إلى تثبيط استثارة الخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيفية البطنية والخلايا العصبية السيروتونينية في نواة الرفاء الظهرية في الفئران داخل الجسم الحي ، بينما لم تتأثر استثارة الخلايا العصبية النورأدرينالية في الموضع الأزرق (LC) . ^{[ 3 ]} وعلى النقيض من التعرض الحاد، أدى الاستخدام المزمن للمركب RO5256390 لمدة 14 يومًا إلى زيادة استثارة الخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيفية البطنية والخلايا العصبية السيروتونينية في نواة الرفاء الظهرية. ^{[ 3 ]} وُجد أن هذا الدواء يمنع ، بشكلٍ يعتمد على الجرعة، تثبيط إزالة الدوبامين ( تثبيط إعادة الامتصاص ) الناجم عن الكوكايين في شرائح النواة المتكئة (NAc) للفئران خارج الجسم الحي، بينما لا يكون له أي تأثير على إزالة الدوبامين بحد ذاته. ^{[ 1 ] [ 4 ]} 

وُجد أن المركب RO5256390 يثبط تمامًا فرط الحركة ( تأثير شبيه بالمنشطات النفسية ) الناجم عن الكوكايين في القوارض. ^{[ 1 ] [ 2 ]} إضافةً إلى ذلك، فقد ثبّط، بشكلٍ متناسب مع الجرعة، فرط الحركة الناجم عن مضادات مستقبلات NMDA، الفينسيكليدين (PCP) و L-687,414 . ^{[ 1 ] [ 2 ]} يُقال إن RO5256390 يُنتج نمطًا لنشاط الدماغ مشابهًا لنمط نشاط مضاد الذهان أولانزابين في القوارض، وبالتالي يُفترض أن له خصائص شبيهة بمضادات الذهان. ^{[ 2 ]} على عكس مضادات الذهان التقليدية، لم يُنتج RO5256390 أعراضًا شبيهة بالأعراض خارج الهرمية في القوارض، بل استطاع بدلًا من ذلك تقليل الجمدة الناجمة عن هالوبيريدول . ^{[ 2 ]} وُجد أن المركب RO5256390 يثبط تعاطي الكوكايين الذاتي وسلوك البحث عن الكوكايين المرتبط بالسياق لدى القوارض، وذلك بشكل يعتمد على الجرعة. ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]}

يُظهر المركب RO5256390 تأثيرات قوية مُنَفِّرة ومُثَبِّطة للحركة لدى القوارض، وتعتمد هذه التأثيرات على تنشيط مستقبل TAAR1. ^{[ 7 ]} وقد لوحظت تأثيرات مُنَفِّرة مماثلة مع مُنشِّطات أخرى لمستقبل TAAR1 مثل RO5263397 و RO5166017 . ^{[ 7 ] [ 8 ]} وقد ثبت أن RO5256390 يُقلِّل من فرط النشاط الحركي ، والنشاط الحركي الناجم عن التعرض لبيئة جديدة ، ويُحفِّز تأثيرات مُضادة للقلق في فئران SHR ( فئران ارتفاع ضغط الدم التلقائي )، وهو نموذج حيواني لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). ^{[ 9 ]} وعلى عكس المُنشِّط الجزئي لمستقبل TAAR1، RO5263397، لم يُظهر RO5256390 تأثيرات مُضادة للاكتئاب لدى القوارض. ^{[ 2 ]} في المقابل، أظهر كلا المركبين تأثيرات مُضادة للاكتئاب لدى القرود. ^{[ 2 ]}

وُجد أن المركب RO5256390 يُحسّن الوظائف الإدراكية لدى القوارض والقرود. ^{[ 2 ] [ 10 ]} كما ثبت أنه يُثبّط نوم حركة العين السريعة (REM) بشكلٍ ملحوظ لدى القوارض. ^{[ 11 ]} في المقابل، لم يُحفّز اليقظة لدى القوارض. ^{[ 2 ]} وثبت أيضًا أن RO5256390 يمنع سلوك الأكل القهري والشبيه بنوبات الشراهة لدى الفئران. ^{[ 12 ]} لهذا السبب، يجري البحث فيه كدواء محتمل لعلاج اضطراب نهم الطعام . ^{[ 12 ]}