LK00764

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

LK00764 هو ناهض لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) ويجري دراسته لعلاج الفصام واضطرابات نفسية أخرى . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

يُعدّ هذا الدواء مُحفزًا قويًا لمستقبل TAAR1 البشري، حيث تبلغ قيمة تركيزه الفعال النصفي (EC50 ) 4.0 نانومتر، وتركيزه الفعال النصفي الأقصى (Emax ) 101%. [ 3 ] وهو أكثر فعالية بثلاثين ضعفًا كمُحفز لمستقبل TAAR1 من دواء أولوتارونت (SEP-363856) في المختبر . [ 3 ] وقد وُجد أن هذا الدواء يُعكس فرط الحركة في فئران مُعدّلة وراثيًا تفتقر إلى ناقل الدوبامين (DAT)، وفرط النشاط الناجم عن مُضاد مستقبل NMDA، ديزوسيلبين (MK-801)، في الجرذان، وهي تأثيرات تُعتبر شبيهة بمضادات الذهان . [ 2 ] [ 4 ] كما أنه يُخفف من فرط الحرارة الناجم عن الإجهاد في الجرذان، وهو ما يُعتقد أنه تأثير مُضاد للقلق . [ 3 ] لذا، يبدو أن LK00764 ليس فقط منبهًا لمستقبل TAAR1 البشري، بل أيضًا لمستقبل TAAR1 في الفئران والجرذان، على الرغم من أنه لم يتم تقييم ذلك في المختبر . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] 

وُصِفَ المركب LK00764 لأول مرة في الأدبيات العلمية عام 2018. [ 4 ] وتتولى شركة Accellena تطويره. [ 1 ] اعتبارًا من فبراير 2025، كان الدواء في مرحلة البحث ما قبل السريري . [ 1 ] يختلف المركب LK00764 بنيويًا عن ناهضات مستقبلات TAAR1 الأخرى المعروفة، ولكنه يحتوي على خصائص بنيوية مشابهة لـ β-فينيثيلامين . [ 2 ] [ 3 ]

مراجع

  1. 1 2 3 "التعمق في آخر التحديثات المتعلقة بـ LK00764 باستخدام Synapse" . Synapse . 23 يناير 2025. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2025 .
  2. 1 2 3 4 كانو-راميريز هـ، هوفمان ك.ل. (يناير 2025). "دور النماذج السلوكية للقوارض المصابة بالفصام في البحث المستمر عن مضادات الذهان الجديدة". رأي الخبراء في اكتشاف الأدوية . 20 (2): 217-231 . doi : 10.1080/17460441.2025.2459807 . PMID 39874393. اكتشف هذا المختبر نفسه ناهضًا آخر لمستقبلات TAAR1 (LK00764)، يختلف كيميائيًا أيضًا عن تلك المعروفة حاليًا. وقد ثبت أن LK00764 يقلل من فرط الحركة في فئران DAT المعدلة وراثيًا، بالإضافة إلى تقليل فرط النشاط والنشاط التلقائي الناجم عن MK-801 في الفئران [Citation94]. [...] 
  3. 1 2 3 4 5 6 كراسافين م، لوكين أ، سوخانوف إ، غيراسيموف أ.س، كوفارزين س، إيفيموفا إ.ف، وآخرون . (نوفمبر 2022). "اكتشاف ناهض مستقبل الأمين النزري المرتبط 1 (TAAR1) 2-(5-(4'-كلورو- [ 1,1'-ثنائي فينيل ] -4-يل)-4 H -1,2,4-تريازول-3-يل)إيثان-1-أمين (LK00764) لعلاج الاضطرابات الذهانية" . الجزيئات الحيوية . 12 (11). doi : 10.3390/biom12111650 . PMC 9687812. PMID 36359001 . أظهرت نظائر ثنائي الفينيل الصلبة 58-67 خصائص ناهضة كاملة وأفضل بكثير فيما يتعلق بمثبطات مستقبلات TAARI. ومن الواضح أن النسخ الخطية من ثنائي الفينيل بارا 58-65 كانت مفضلة على نظائرها من ثنائي الفينيل ميتا 66-67. وبناءً على الفعالية الأفضل التي أظهرها المركب 62 (LK00764) (حيث كانت فعاليته (EC50 = 4 نانومتر) أعلى بأكثر من 30 مرة من فعالية Ulotaront (EC50 = 140 نانومتر) [31]، والذي حصل على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ويخضع حاليًا للدراسة في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية [9]، فقد تم ترشيحه لمزيد من التقييم في الاختبارات الدوائية على القوارض الحساسة لمنشطات مستقبلات TAARI [والتي لها صلة بتطوير مضادات الذهان الجديدة].   
  4. 1 2 3 4 دوروفيكوفا إم، جيراسيموف أ، لوكين أ، سوخانوف الأول، كراسافين إم، جاينيتدينوف آر آر (2019). “التعرف على ناهض جديد مرتبط بمستقبل الأمينات النزرة 1 مع نشاط في الجسم الحي”. علم الأدوية العصبية والنفسية الأوروبي . 29 : س190. دوى : 10.1016/j.euroneuro.2018.11.320 .