فينيل إيثيل أمين

الموسوعة الحرة

الفينيثيلامين ( PEA ) [ ملاحظة 1 ] هو مركب عضوي ، وقلويد أحادي الأمين طبيعي ، وأمين نادر ، يعمل كمنبه للجهاز العصبي المركزي لدى الإنسان. في الدماغ، ينظم الفينيثيلامين انتقال أحادي الأمين العصبي عن طريق الارتباط بمستقبل الأمين النادر المرتبط 1 (TAAR1) وتثبيط ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) في الخلايا العصبية أحادية الأمين . [ 1 ] [ 11 ] [ 12 ] كما يعمل، بدرجة أقل، كناقل عصبي في الجهاز العصبي المركزي للإنسان . [ 13 ] في الثدييات، يُنتج الفينيثيلامين من الحمض الأميني L-فينيل ألانين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L عبر عملية نزع الكربوكسيل الأنزيمية . [ 14 ] بالإضافة إلى وجوده في الثدييات، يوجد الفينيثيلامين في العديد من الكائنات الحية والأطعمة الأخرى، مثل الشوكولاتة ، وخاصة بعد التخمر الميكروبي .

يُباع الفينيثيلامين كمكمل غذائي لما يُزعم من فوائد علاجية تتعلق بتحسين المزاج وإنقاص الوزن ؛ إلا أنه عند تناوله عن طريق الفم ، يتم استقلاب كمية كبيرة منه في الأمعاء الدقيقة بواسطة إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين ب (MAO-B)، ثم بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الألدهيد (ALDH) الذي يحوله إلى حمض فينيل أسيتيك . [ 5 ] وهذا يعني أنه لكي تصل تراكيز كافية منه إلى الدماغ ، يجب أن تكون الجرعة أعلى من تلك المطلوبة في طرق الإعطاء الأخرى. [ 5 ] [ 6 ] [ 15 ] وقد افترض بعض الباحثين أن للفينيثيلامين دورًا في الحالة المزاجية دون تقديم أي دليل مباشر يدعم هذه الادعاءات. [ 16 ] [ 17 ]

الفينيثيلامينات، أو بالأحرى الفينيثيلامينات المستبدلة ، هي مجموعة من مشتقات الفينيثيلامين التي تحتوي على الفينيثيلامين كبنية أساسية؛ بمعنى آخر، تشمل هذه الفئة الكيميائية مركبات مشتقة تتكون باستبدال ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في البنية الأساسية للفينيثيلامين بمجموعات بديلة . تشمل فئة الفينيثيلامينات المستبدلة جميع الأمفيتامينات المستبدلة ، وميثيلين ديوكسي فينيثيلامينات المستبدلة (MDxx)، وتحتوي على العديد من الأدوية التي تعمل كمحفزات للتعاطف ، ومنبهات ، ومخدرات ، ومثبطات للشهية ، وموسعات للشعب الهوائية ، ومزيلات للاحتقان ، و /أو مضادات للاكتئاب ، وغيرها.

ظاهرة طبيعية

يُنتَج الفينيثيلامين بواسطة مجموعة واسعة من الكائنات الحية في المملكة النباتية والحيوانية، بما في ذلك الإنسان؛ [ 14 ] [ 18 ] كما يُنتَج أيضًا بواسطة بعض الفطريات والبكتيريا (أجناس: Lactobacillus و Clostridium و Pseudomonas وعائلة Enterobacteriaceae ) ويعمل كمضاد ميكروبي قوي ضد بعض السلالات الممرضة من الإشريكية القولونية (مثل سلالة O157:H7 ) عند تركيزات كافية. [ 19 ]

كيمياء

مسحوق وبلورات هيدروكلوريد PEA

الفينيثيلامين هو أمين أولي، حيث ترتبط مجموعة الأمين بحلقة بنزين عبر مجموعة إيثيل ثنائية الكربون . [ 10 ] وهو سائل عديم اللون في درجة حرارة الغرفة، ذو رائحة كريهة تشبه رائحة السمك، ويذوب في الماء والإيثانول والإيثر . [ 10 ] تبلغ كثافته 0.964 جم/مل، ونقطة غليانه 195 درجة مئوية. [ 10 ] عند تعرضه للهواء، يتحد مع ثاني أكسيد الكربون لتكوين ملح كربونات صلب . [ 20 ] الفينيثيلامين قاعدي قوي ، حيث pK<sub> b</sub> = 4.17 (أو pK<sub> a</sub> = 9.83)، كما تم قياسه باستخدام ملح حمض الهيدروكلوريك، ويُكوّن ملح هيدروكلوريد بلوري مستقر بنقطة انصهار 217 درجة مئوية. [ 10 ] [ 21 ] قيمة log P التجريبية له هي 1.41. [ 10 ]  

النظائر والمشتقات

الفينيثيلامينات المستبدلة هي فئة كيميائية من المركبات العضوية تعتمد على بنية الفينيثيلامين؛ [ ملاحظة 2 ] تتكون هذه الفئة من جميع المركبات المشتقة من الفينيثيلامين التي يمكن تكوينها عن طريق استبدال ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في بنية الفينيثيلامين الأساسية بمستبدلات .

تُعدّ العديد من مشتقات الفينيثيلامين أدويةً ذات تأثير نفسي، تنتمي إلى فئات دوائية متنوعة، تشمل منبهات الجهاز العصبي المركزي (مثل الأمفيتامين )، والمهلوسات (مثل 2،5-ثنائي ميثوكسي-4-ميثيل أمفيتامين )، ومحفزات المشاعر (مثل 3،4-ميثيلين ديوكسي أمفيتامين )، ومثبطات الشهية (مثل الفينترمين )، ومزيلات احتقان الأنف وموسعات الشعب الهوائية (مثل السودوإيفيدرين )، ومضادات الاكتئاب (مثل البوبروبيون )، ومضادات مرض باركنسون (مثل السيليجيلين )، وموسعات الأوعية الدموية (مثل الإيفيدرين )، وغيرها. وتُمارس العديد من هذه المركبات ذات التأثير النفسي تأثيراتها الدوائية بشكل أساسي عن طريق تعديل أنظمة النواقل العصبية أحادية الأمين ؛ ومع ذلك، لا توجد آلية عمل أو هدف بيولوجي مشترك بين جميع أفراد هذه الفئة الفرعية.

العديد من المركبات الداخلية ، بما في ذلك الهرمونات ، والنواقل العصبية أحادية الأمين، والعديد من الأمينات النادرة (مثل الدوبامين ، والنورأدرينالين ، والأدرينالين ، والتيرامين ، وغيرها) ، هي فينيل إيثيل أمينات مُستبدلة. الدوبامين هو ببساطة فينيل إيثيل أمين مرتبط بمجموعة هيدروكسيل في الموضعين 3 و4 من حلقة البنزين. كما تنتمي إلى هذه الفئة بعض العقاقير الترفيهية المعروفة، مثل MDMA (الإكستاسي)، والميثامفيتامين ، والكاثينونات . جميع الأمفيتامينات المُستبدلة هي فينيل إيثيل أمينات أيضًا.

تشمل الأدوية الصيدلانية التي تحتوي على فينيل إيثيل أمينات بديلة فينيلزين ، وفينفورمين ، وفانيتيزول ، من بين العديد من الأدوية الأخرى.

إن مشتق N- ميثيل من الفينيثيلامين هو N- ميثيل فينيل إيثيلامين .

يُعدّ α,α-ثنائي ديوتيروفينيثيلامين نظيراً مُدَوتَراً للفينيثيلامين ، ويتميز بمقاومته لعملية الأيض التي يتوسطها إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO) . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

يُعدّ N-(2-سيانوإيثيل)فينيثيلامين (CEPEA) أحد أبرز طليعة الأدوية للفينيثيلامين ذات التأثيرات طويلة الأمد . [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] وقد وُصفت طليعة أدوية أخرى للفينيثيلامين أيضًا. [ 29 ] [ 27 ] [ 30 ]

تشمل نظائر الفينيثيلامين ذات السلسلة الجانبية الإيثيلامينية الممتدة أو القصيرة فينيل بروبيل أمين وبنزيل أمين . ومن النظائر الأخرى ذات الصلة فينيل ألانينول .

توليف

تتضمن إحدى طرق تحضير بيتا-فينيثيل أمين، الموضحة في كتاب "التخليق العضوي" لجيه سي روبنسون وإتش آر سنايدر (المنشور عام 1955)، اختزال بنزيل السيانيد بالهيدروجين في الأمونيا السائلة ، بوجود عامل حفاز من نوع راني-نيكل ، عند درجة حرارة 130 درجة مئوية وضغط 13.8 ميجا باسكال. وترد طرق تخليق بديلة في الحواشي السفلية لهذا التحضير. [ 31 ] 

هناك طريقة أكثر ملاءمة لتخليق β-فينيثيلامين وهي اختزال ω-نيتروستيرين بواسطة هيدريد الليثيوم والألومنيوم في الإيثر، وقد تم الإبلاغ عن تنفيذها بنجاح لأول مرة بواسطة RF Nystrom و WG Brown في عام 1948. [ 32 ]

يمكن أيضًا إنتاج فينيل إيثيل أمين عن طريق الاختزال الكاثودي لسيانيد البنزيل في خلية منقسمة. [ 33 ]

التخليق الكهربائي للفينيثيلامين من سيانيد البنزيل [ 33 ]

من الممكن تجميع هياكل فينيل إيثيل أمين لتخليق مركبات مثل الإبينفرين والأمفيتامينات والتيروسين والدوبامين عن طريق إضافة سلسلة جانبية من بيتا-أمينو إيثيل إلى حلقة الفينيل . ويمكن تحقيق ذلك عبر تفاعل فريدل-كرافتس للأَسْيَلَة باستخدام كلوريدات الأسيل المحمية بمجموعة N عند تنشيط الأرين، أو عن طريق تفاعل هيك للفينيل مع N-فينيل أوكسازولون ، متبوعًا بالهدرجة ، أو عن طريق التفاعل المتقاطع مع كواشف بيتا-أمينو العضوية الزنكية ، أو عن طريق تفاعل أرين مبروم مع كواشف بيتا-أمينو إيثيل العضوية الليثيومية ، أو عن طريق تفاعل سوزوكي المتقاطع . [ 34 ]

الكشف في سوائل الجسم

تشير المراجعات التي تتناول اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) والفينيثيلامين إلى أن العديد من الدراسات وجدت انخفاضًا غير طبيعي في تركيز الفينيثيلامين في البول لدى الأفراد المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 35 ] وفي الأفراد الذين يستجيبون للعلاج، يزيد الأمفيتامين والميثيلفينيديت بشكل كبير من تركيز الفينيثيلامين في البول. [ 35 ] كما أشارت مراجعة للعلامات الحيوية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط إلى أن مستويات الفينيثيلامين في البول قد تكون علامة حيوية تشخيصية لهذا الاضطراب. [ 35 ]

أظهرت الدراسات أن ممارسة التمارين الرياضية لمدة ثلاثين دقيقة، متوسطة إلى عالية الشدة، تؤدي إلى زيادة في حمض فينيل أسيتيك في البول ، وهو المستقلب الرئيسي للفينيثيلامين. [ 3 ] [ 36 ] [ 37 ] أشارت مراجعتان إلى دراسة ارتفع فيها متوسط  ​​تركيز حمض فينيل أسيتيك في البول على مدار 24 ساعة، بعد 30  دقيقة فقط من التمارين الرياضية المكثفة، بنسبة 77% عن مستواه الأساسي؛ [ 3 ] [ 36 ] [ 37 ] تشير المراجعتان إلى أن تخليق الفينيثيلامين يزداد بشكل حاد أثناء التمارين الرياضية، حيث يتم استقلابه بسرعة نظرًا لقصر عمر النصف له، والذي يبلغ حوالي 30  ثانية. [ 3 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 4 ] في حالة الراحة، يتم تخليق الفينيثيلامين في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية من L- فينيل ألانين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية، بمعدل مماثل تقريبًا لمعدل إنتاج الدوبامين. [ 4 ] يقوم إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين بإزالة مجموعة الأمين من الأمينات الأولية والثانوية الحرة في سيتوبلازم الخلايا العصبية، ولكنه لا يزيلها من تلك المرتبطة في حويصلات التخزين للخلايا العصبية الودية. وبالمثل، لا تتم إزالة مجموعة الأمين من β-PEA بشكل كامل في الأمعاء، لأنه ركيزة انتقائية لإنزيم MAO-B، الذي لا يوجد بشكل أساسي في الأمعاء. تكون مستويات الأمينات النزرة الذاتية في الدماغ أقل بمئات المرات من مستويات النواقل العصبية الكلاسيكية، النورأدرينالين والدوبامين والسيروتونين ، ولكن معدلات تصنيعها تعادل معدلات تصنيع النورأدرينالين والدوبامين، كما أنها تتميز بمعدل دوران سريع للغاية. [ 14 ] تتراوح مستويات الأمينات النزرة الذاتية خارج الخلايا في أنسجة الدماغ، والمقاسة في نطاق النانومولار المنخفض. ويعود هذا التركيز المنخفض إلى قصر عمر النصف لهذه الأمينات. نظراً للعلاقة الدوائية بين الفينيثيلامين والأمفيتامين، تشير الورقة البحثية الأصلية والمراجعتان إلى أن الفينيثيلامين يلعب دوراً بارزاً في التوسط في التأثيرات المبهجة المحسّنة للمزاج التي يشعر بها العدّاء ، حيث أن كلاً من الفينيثيلامين والأمفيتامين من المواد المبهجة القوية . [ 3 ] [ 36 ] [ 37 ]

وقد ثبت أيضاً أن القفز بالمظلات يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات الفينيثيلامين في البول. [ 10 ] [ 38 ]

علم الأدوية

إطلاق أحادي الأمين من فينيل إيثيل أمين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينالمرجع.
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]
التيرامين40.61192775[ 42 ] [ 41 ]
التريبتامين71616432.6[ 43 ] [ 44 ]
ديكستروأمفيتامين6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 42 ] [ 45 ]
ليفوأمفيتامين9.527.7اختصار الثاني[ 40 ] [ 41 ]
ديكستروميثامفيتامين12.3–13.88.5–24.5736–1292[ 42 ] [ 46 ]
ليفوميثامفيتامين28.54164640[ 42 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 47 ] [ 48 ]
الديناميكا الدوائية للفينيثيلامين في عصبون الدوبامين TAAR1
  • v
  • ت
  • هـ
نموذج ديناميكي دوائي للأمفيتامين وTAAR1
عبر AADC
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يحفز كل من الأمفيتامين والفينيثيلامين إطلاق الناقلات العصبية من VMAT2 [ 11 ] [ 49 ] [ 50 ] ويرتبطان بمستقبل TAAR1 . [ 12 ] [ 51 ] عند ارتباط أي منهما بـ TAAR1، فإنه يقلل من معدل إطلاق النبضات العصبية ويحفز إشارات بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC)، مما يؤدي إلى فسفرة ناقل الدوبامين (DAT). [ 12 ] [ 51 ] بعد ذلك، إما أن يعمل ناقل الدوبامين المفسفر بشكل عكسي أو ينسحب إلى نهاية المحور العصبي ويتوقف عن النقل. [ 12 ] [ 51 ]

الديناميكا الدوائية

عامل إطلاق أحادي الأمين

يُعد الفينيثيلامين، الذي يُشابه الأمفيتامين في تأثيره على أهدافهما الجزيئية الحيوية المشتركة ، عاملًا مُحررًا للنورإبينفرين والدوبامين . [ 11 ] [ 12 ] [ 51 ] وهو يُعادل الأمفيتامين تقريبًا في فعاليته في هذا الصدد في المختبر . [ 41 ] يكون الفينيثيلامين غير فعال كمنشط نفسي في الظروف الطبيعية نظرًا لعملية استقلابه السريعة بواسطة إنزيم أكسيداز أحادي الأمين (MAO)، ولكنه قد يصبح فعالًا في وجود مُثبط إنزيم أكسيداز أحادي الأمين (MAOI). [ 41 ]

ناهض مستقبلات TAAR1

الفينيثيلامين مُنشِّط قوي لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) في الفئران والجرذان والبشر . [ 52 ] [ 2 ] كما أن β-PEA مادة عطرية ترتبط بمستقبل TAAR4 في الفئران، ويُعتقد أنها تُساهم في تجنب المفترسات. [ 53 ] وعلى غرار الأمفيتامين ، يُظهر الفينيثيلامين تحفيزًا حركيًا مُعززًا ، وهو تأثير شبيه بالمنشطات النفسية ، في فئران TAAR1 المُعدَّلة وراثيًا . [ 54 ]

معزز نشاط أحادي الأمين

يُعد الفينيثيلامين مُعززًا لنشاط أحادي الأمين (MAE) للسيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين ، بالإضافة إلى قدرته على إطلاق الكاتيكولامينات. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] أي أنه يُعزز إطلاق هذه النواقل العصبية أحادية الأمين بوساطة جهد الفعل . [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] يكون المركب فعالًا كمعزز لنشاط أحادي الأمين بتراكيز أقل بكثير من التراكيز التي يُحفز عندها إطلاق الكاتيكولامينات. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] قد تتوسط مستقبلات TAAR1 تأثيرات الفينيثيلامين، وغيره من معززات نشاط أحادي الأمين. [ 58 ] [ 59 ] وقد تم اشتقاق معززات نشاط أحادي الأمين اصطناعية وأكثر فعالية ، مثل فينيل بروبيل أمينو بنتان (PPAP) وسيليجيلين ( L- ديبرينيل)، من الفينيثيلامين. [ 55 ] [ 56 ]

أنشطة أخرى

على عكس مشتقاته النورإبينفرين (النورأدرينالين) والإبينفرين (الأدرينالين)، فإن الفينيثيلامين غير نشط كمحفز لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية . [ 60 ]

التأثيرات على الحيوانات والبشر

بحسب ألكسندر شولجين في مجلة PiHKAL ، فإن الفينيثيلامين غير فعال تمامًا لدى البشر عند تناوله بجرعات تصل إلى 1600  ملغ فمويًا و50  ملغ وريديًا . [ 61 ] يُعزى ذلك إلى سرعة تحلله الأيضي الشديدة وليس إلى عدم فعاليته الدوائية . [ 61 ]

على الرغم من أن الفينيثيلامين الخارجي غير نشط بمفرده، إلا أنه يمكن تثبيط استقلابه بشدة، وبالتالي يصبح نشطًا، مُظهرًا تأثيرات منشطة نفسيًا ، عند دمجه مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، وتحديدًا مثبطات أكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B) مثل السيليجيلين . [ 62 ] [ 63 ] وقد دُرست فعالية تناول فينيل ألانين- L عن طريق الفم (وهو طليعة الفينيثيلامين) و/أو الفينيثيلامين نفسه مع السيليجيلين في علاج الاكتئاب ، وأُفيد بفعاليته. [ 55 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] كما أُبلغ عن إساءة استخدام الفينيثيلامين مع السيليجيلين. [ 68 ] [ 69 ]

تشمل قيم الجرعة المميتة المتوسطة (LD50 ) للفينيثيلامين 175 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق في الفئران، و320 ملغم/كغم عن طريق الحقن تحت الجلد في الفئران، و100 ملغم/كغم عن طريق الحقن الوريدي في الفئران، و100 ملغم/كغم عن طريق الحقن في الفئران، و39 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل عنق الرحم في الفئران، و200 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق في خنازير غينيا. [ 10 ] وتشمل قيم الجرعة المميتة الدنيا (LD1 ) 800 ملغم/كغم عن طريق الفم في الجرذان، و100 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق في الجرذان، و450 ميكروغرام/كغم عن طريق الحقن تحت الجلد في الجرذان، و300 ملغم/كغم عبر مسار غير محدد في الفئران. [ 10 ]          

الحركية الدوائية

المسارات الحيوية لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في دماغ الإنسان [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]
رسم بياني لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
في البشر، يتم اشتقاق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة الفينيثيلامينية من الحمض الأميني L-فينيل ألانين .

عن طريق الفم ، يبلغ نصف عمر الفينيثيلامين 5-10  دقائق؛ [ 10 ] يبلغ نصف عمر الفينيثيلامين المنتج داخليًا في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية حوالي 30  ثانية. [ 3 ] في البشر، يتم استقلاب PEA بواسطة فينيل إيثانولامين N- ميثيل ترانسفيراز (PNMT)، [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 73 ] أحادي أمين أوكسيداز A ( MAO-A )، [ 5 ] [ 6 ] أحادي أمين أوكسيداز B ( MAO-B )، [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 15 ] أمين أوكسيداز الحساس للسيميكاربازيد (SSAOs) AOC2 و AOC3 ، [ 5 ] [ 7 ] أحادي أوكسيجيناز 3 المحتوي على الفلافين (FMO3)، [ 8 ] [ 9 ] و أرالكيل أمين N-أسيتيل ترانسفيراز (AANAT). [ 5 ] [ 74 ] يُنتَج N- ميثيل فينيل إيثيل أمين ، وهو متصاوغ للأمفيتامين ، في جسم الإنسان عن طريق استقلاب فينيل إيثيل أمين بواسطة إنزيم PNMT. [ 3 ] [ 4 ] [ 73 ] يُعد حمض β-فينيل أسيتيك المستقلب البولي الرئيسي لفينيثيل أمين، ويُنتَج عن طريق استقلاب أحادي الأمين أوكسيداز ، ثم استقلابه بواسطة إنزيم ألديهيد ديهيدروجينيز . [ 5 ] فينيل أسيتالدهيد هو الناتج الوسيط الذي يُنتَج بواسطة أحادي الأمين أوكسيداز، ثم يُستقلب لاحقًا إلى حمض β-فينيل أسيتيك بواسطة إنزيم ألديهيد ديهيدروجينيز. [ 5 ] [ 75 ]

عندما يكون تركيز الفينيل إيثيل أمين الأولي في الدماغ منخفضًا، يمكن زيادة مستويات الدماغ بمقدار 1000 ضعف عند تناول مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، وخاصة مثبط MAO-B ، وبمقدار 3-4  أضعاف عندما يكون التركيز الأولي مرتفعًا. [ 76 ]

تاريخ

تم عزل وتحديد الفينيثيلامين لأول مرة بواسطة مارسيلي نينكي في عام 1876. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] وفي وقت لاحق، تم تصنيعه لأول مرة بواسطة تريت ب. جونسون وهربرت هـ. غيست في عام 1909. [ 80 ] [ 81 ]

المجتمع والثقافة

الولايات المتحدة

لا يُعدّ فينيل إيثيل أمين مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدة. ومع ذلك، فقد تمت مقاضاة شخص واحد على الأقل في الولايات المتحدة بموجب قانون المواد المماثلة الفيدرالي لبيعه فينيل إيثيل أمين، حيث استند الادعاء إلى أن فينيل إيثيل أمين هو نظير بنيوي للأمفيتامين والميثامفيتامين. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ تشمل المرادفات والتهجئات البديلة ما يلي: فينيل إيثيل أمين ، β-فينيل إيثيل أمين ( β-PEA )، 2-فينيل إيثيل أمين ، 1-أمينو-2-فينيل إيثان ، و2 -فينيل إيثان-1-أمين .
  2. ↑ بعبارة أخرى، جميع المركبات التي تنتمي إلى هذه الفئة هي نظائر هيكلية للفينيثيلامين.

مراجع

  1. 1 2 3 بي واي، آصف مالك إيه، كاناليس جيه جيه (أبريل 2016). "الأمينات النزرة ومستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: علم الأدوية، والكيمياء العصبية، والآثار السريرية" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC 4820462. PMID 27092049 . علاوة على ذلك، تراكمت الأدلة على قدرة مستقبلات بيتا-فينيل إيثيل أمين (β-PEA) على تعديل مكافأة الدماغ (أي الشعور الذاتي بالمتعة) والتعزيز (أي تقوية الاستجابة المشروطة بواسطة محفز معين؛ جرينشو، 2021)، مما يشير إلى تورط هذه المستقبلات في التكيفات العصبية الكامنة وراء إدمان المخدرات، وهو متلازمة انتكاس مزمنة تتميز بتعاطي المخدرات القهري، وعدم القدرة على التحكم في تناولها، والشعور بالضيق عند منع الوصول إليها (كوب، 2009). وتماشياً مع دورها المفترض كـ"أمفيتامين داخلي المنشأ"، فقد ثبت أن β-PEA يمتلك خصائص تعزيزية، وهي سمة مميزة تكمن وراء احتمالية إساءة استخدام الأمفيتامين والمنشطات النفسية الحركية الأخرى. كان β-PEA فعالاً كالأمفيتامين في قدرته على إحداث تفضيل مكاني مشروط (أي العملية التي يتعلم من خلالها الكائن الحي الربط بين تأثيرات الدواء ومكان أو سياق معين) لدى الفئران (جيلبرت وكوبر، 1983)، كما كان سهل التناول الذاتي لدى الكلاب التي لديها تاريخ مستقر (أي يتكون من اكتساب مبكر واستمرار لاحق) لتعاطي الأمفيتامين أو الكوكايين ذاتيًا (ريسنر وجونز، 1977؛ شانون وتومسون، 1984). في دراسة أخرى، حافظت التركيزات العالية من β-PEA، بشكل متناسب مع الجرعة، على الاستجابة لدى القرود التي تم تدريبها مسبقًا على تعاطي الكوكايين ذاتيًا، كما أن المعالجة المسبقة بمثبط MAO-B، الذي يؤخر تعطيل β-PEA، زادت من معدلات الاستجابة (بيرغمان وآخرون، 2001).  
  2. 1 2 خان، م. ز.، ونواز، و. (أكتوبر 2016). "الأدوار الناشئة للأمينات النزرة البشرية ومستقبلاتها المرتبطة بها (hTAARs) في الجهاز العصبي المركزي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 83 : 439-449 . doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375. قد يساهم علم الأدوية للأمينات النزرة أيضًا في فهم جزيئي للتأثير المضاد للاكتئاب المعروف للتمارين البدنية [51]. بالإضافة إلى التأثيرات المفيدة المختلفة لوظائف الدماغ التي تُعزى بشكل رئيسي إلى زيادة تنظيم عوامل نمو الببتيد [52،53]، فإن التمرين يحفز إفرازًا سريعًا للمستقلب الرئيسي β-PEA وهو حمض β-فينيل أسيتيك (b-PAA) بنسبة 77% في المتوسط، مقارنة بالأشخاص الذين في حالة راحة [54]، وهو ما يعكس زيادة تخليق β-PEA نظرًا لعمر النصف المحدود لمخزونه الداخلي الذي يبلغ حوالي 30 ثانية [18،55]. 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186. تُستقلب الأمينات النزرة في جسم الثدييات عبر إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ويشارت دي إس، غو إيه سي، أولر إي، وانغ إف، أنجوم إيه، بيترز إتش، وآخرون . " عرض بطاقة الميتابولوم للفينيل إيثيل أمين (HMDB0012275)" . قاعدة بيانات الميتابولوم البشري، HMDB . 5.0. 
  6. 1 2 3 4 سوزوكي، أو.، كاتسوماتا، ي.، أويا، م. (مارس 1981). "أكسدة بيتا-فينيل إيثيل أمين بواسطة كلا نوعي أكسيداز أحادي الأمين: دراسة الإنزيمات في ميتوكوندريا الدماغ والكبد لثمانية أنواع". مجلة الكيمياء العصبية . 36 (3): 1298-1301 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1981.tb01734.x . PMID 7205271. S2CID 36099388 .  
  7. 1 2 3 كايتانييمي إس، إيلوفارا إتش، غرون كيه، كيدرون إتش، ليوكونين جيه، سالمينين تي، وآخرون . (أغسطس 2009). " التخصص الفريد للركيزة لإنزيم AOC2 البشري، وهو أوكسيداز أمين حساس للسيميكاربازيد" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 66 (16): 2743-2757 . doi : 10.1007/s00018-009-0076-5 . PMC 11115939. PMID 19588076. S2CID 30090890. وُجد أن الركائز المفضلة لإنزيم AOC2 في المختبر هي 2-فينيل إيثيل أمين، وتريبتامين، وبارا-تيرامين، بدلاً من ميثيل أمين وبنزيل أمين، وهما الركائز المفضلة لإنزيم AOC3.    
  8. 1 2 3 كروجر إس كيه، ويليامز دي إي (يونيو 2005). "أحادي الأكسجينازات المحتوية على الفلافين في الثدييات: التركيب/الوظيفة، والتعددات الشكلية الجينية، ودورها في استقلاب الأدوية" . علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357-387 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602. PMID 15922018. يتم أكسجة الأمينات الحيوية ، فينيل إيثيل أمين وتيرامين، بواسطة FMO لإنتاج مستقلب N-هيدروكسي، يليه أكسجة ثانية سريعة لإنتاج ترانس-أوكسيمات (لين وكاشمان، 1997أ، 1997ب) . تُلاحظ هذه الأكسدة الانتقائية الفراغية للنيتروجين إلى الأوكسيم المتحول أيضًا في أكسدة الأمفيتامين المعتمدة على إنزيم FMO (كاشمان وآخرون، 1999) ... ومن المثير للاهتمام أن إنزيم FMO2، الذي يُؤكسد N-دوديسيل أمين بكفاءة عالية، يُعد محفزًا ضعيفًا لأكسدة فينيل إيثيل أمين. أما إنزيم FMO3، وهو إنزيم FMO الرئيسي الموجود في كبد الإنسان البالغ، فهو الأكثر كفاءة في أكسدة فينيل إيثيل أمين؛ وتتراوح قيمة ثابت ميكايليس (Km) بين 90 و200 ميكرومولار (لين وكاشمان، 1997ب).   
  9. ١ ٢ ٣ روبنسون-كوهين سي، نيويت آر، شين دي دي، ريتي إيه إي، كيستنباوم بي آر، هيميلفارب جيه، وآخرون . (أغسطس ٢٠١٦). "ارتباط متغيرات FMO3 بتركيز أكسيد ثلاثي ميثيل أمين، وتطور المرض، والوفيات لدى مرضى القصور الكلوي المزمن" . PLOS ONE . ١١ (٨) e٠١٦١٠٧٤. Bibcode : ٢٠١٦PLoSO..١١٦١٠٧٤R . doi : ١٠.١٣٧١/journal.pone.٠١٦١٠٧٤ . PMC ٤٩٨١٣٧٧. PMID ٢٧٥١٣٥١٧. يُنتَج أكسيد ثلاثي ميثيل أمين (TMAO) من ثلاثي ميثيل أمين (TMA) عبر عملية الأيض بواسطة إنزيم أحادي الأكسجيناز الكبدي المحتوي على الفلافين من النوع ٣ (FMO3) . ... FMO3 يحفز أكسدة الكاتيكولامين أو المواد الرافعة للضغط التي تطلق الكاتيكولامين، بما في ذلك التيرامين والفينيل إيثيل أمين والأدرينالين والنورأدرينالين [32، 33].    
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "فينيثيل أمين" . PubChem . تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2024. يمكن وصف الحركية الدوائية للبلازما لـ PEA بحركية من الدرجة الأولى مع نصف عمر تقديري يبلغ حوالي 5-10 دقائق.
  11. 1 2 3 ويمالاسينا ك (يوليو 2011). " ناقلات أحادي الأمين الحويصلية: البنية والوظيفة، وعلم الأدوية، والكيمياء الطبية" . مراجعات البحوث الطبية . 31 (4): 483-519 . doi : 10.1002/med.20187 . PMC 3019297. PMID 20135628. يُعد كل من فينيل إيثيل أمين (10)، والأمفيتامين [AMPH (11 و12)]، وميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين [METH (13)]، وN-ميثيل-4-فينيل بيريدينيوم (15) مثبطات أقوى لـ VMAT2...  
  12. 1 2 3 4 5 ميلر، جي إم (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164-176 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .  
  13. ↑ سابيلي إتش سي، موسنايم إيه دي، فازكيز إيه جيه، جياردينا دبليو جيه، بوريسون آر إل، بيديمونتي دبليو إيه (أغسطس 1976). "اللدونة الكيميائية الحيوية لانتقال الإشارات العصبية: مراجعة نقدية لمبدأ ديل". الطب النفسي البيولوجي . 11 (4): 481-524 . PMID 9160 . 
  14. 1 2 3 بيري، دكتور في الطب (يوليو 2004). "الأمينات النزرة في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. الأمفيتامينات الدوائية، المعدلات العصبية الفيزيولوجية" . مجلة الكيمياء العصبية . 90 (2): 257-271 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02501.x . PMID 15228583 . 
  15. 1 2 يانغ، هـ. ي.، ونيف، ن. هـ. (نوفمبر 1973). "بيتا-فينيل إيثيل أمين: ركيزة نوعية لأكسيداز أحادي الأمين من النوع ب في الدماغ" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 187 (2): 365-371 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)29682-3 . PMID 4748552 . 
  16. ↑ غودفري، ب. د.، هاثرلي، ل. د.، براون، ر. د. (1 أغسطس 1995). "أشكال النواقل العصبية باستخدام مطيافية الموجات المليمترية: 2-فينيل إيثيل أمين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 117 (31): 8204-8210 . رمز Bibcode : 1995JAChS.117.8204G . doi : 10.1021/ja00136a019 . ISSN 0002-7863 . 
  17. ↑ مارازيتي د، كانالي د (أغسطس 2004). "التغيرات الهرمونية عند الوقوع في الحب". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 29 (7): 931-936 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 . PMID 15177709. S2CID 24651931 .  
  18. ↑ سميث، ت. أ. (1977). "فينيثيلامين والمركبات ذات الصلة في النباتات". الكيمياء النباتية . 16 (1): 9-18 . Bibcode : 1977PChem..16....9S . doi : 10.1016/0031-9422(77)83004-5 .
  19. ↑ لينز تي، هورن إس إم، بروس بي إم (يناير 2014). "بيتا-فينيل إيثيل أمين كمعالجة غذائية جديدة للحد من التلوث البكتيري الناتج عن الإشريكية القولونية O157:H7 في لحم البقر". علوم اللحوم . 96 (1): 165-171 . doi : 10.1016/j.meatsci.2013.06.030 . PMID 23896151. أظهر كل من حمض الأسيتوأسيتيك (AAA) وبيتا-فينيل إيثيل أمين (PEA) أفضل النتائج في هذه التجربة. على قطع لحم البقر، قلل بيتا-فينيل إيثيل أمين عدد الخلايا البكتيرية بنسبة 90% بعد حضانة قطع اللحم المعالجة ببيتا- فينيل إيثيل أمين والملوثة بالإشريكية القولونية عند درجة حرارة 10 درجات مئوية لمدة أسبوع. 
  20. ↑ أونيل إم جيه، محرر. (2001). فهرس ميرك - موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمواد البيولوجية ( الطبعة الثالثة عشرة). وايت هاوس ستيشن، نيوجيرسي: شركة ميرك وشركاه، ص 1296.  
  21. ↑ ليفلر إي بي، سبنسر إتش إم، برجر إيه (1951). "ثوابت تفكك الأمينات الأدرينالية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 73 (6): 2611-2613 . Bibcode : 1951JAChS..73.2611L . doi : 10.1021/ja01150a055 .
  22. ↑ بولتون، أ.أ.، جوريو، أ.ف.، باترسون، إ.أ. (1990). "فينيل إيثيل أمين في الجهاز العصبي المركزي: تأثيرات مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، واستبدال الديوتيريوم، والآفات، ودوره في التعديل العصبي لانتقال الإشارات العصبية الكاتيكولامينية". مجلة النقل العصبي. ملحق . 29 : 119-129 . doi : 10.1007/978-3-7091-9050-0_12 . ISBN 978-3-211-82142-8PMID 2193105​​ 
  23. ↑ دايك إل إي، ديفيس بي إيه، دوردن دي إيه، بولتون إيه إيه (1985). "تعزيز التأثيرات البيوكيميائية لبيتا-فينيل إيثيل أمين والتريبتامين عن طريق استبدال الديوتيريوم" . علم الأدوية النفسية العصبية للأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 75-86 . doi : 10.1007/978-1-4612-5010-4_7 . ISBN  978-1-4612-9397-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2026 .
  24. ↑ بولتون، أ. أ. (1985). "الأمينات النزرة: نظرة عامة حديثة ومؤشرات مستقبلية" . علم الأدوية النفسية العصبية للأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. الصفحات 3-12 . doi : 10.1007/978-1-4612-5010-4_1 . ISBN  978-1-4612-9397-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2026 .
  25. ↑ يو، بي إتش، باركلي، إس، ديفيس، بي، بولتون، إيه إيه (نوفمبر 1981). "تأثيرات نظائر الديوتيريوم على نزع الأمين التأكسدي الأنزيمي للأمينات النزرة". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 30 (22): 3089-3094 . doi : 10.1016/0006-2952(81)90497-4 . PMID 7337725 . 
  26. ↑ دايك إل إي، دوردن دي إيه، بولتون إيه إيه (فبراير 1986). "تأثيرات استبدال الديوتيريوم على هدم بيتا-فينيل إيثيل أمين: دراسة حيوية". مجلة الكيمياء العصبية . 46 (2): 399-404 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1986.tb12982.x . PMID 3941313 . 
  27. 1 2 كوتس آر تي، بيكر جي بي، نزارالي إيه جيه، راو تي إس، ميسيتيتش آر جي، هول تي دبليو (1985). "الأدوية الأولية للأمينات النزرة". علم الأدوية النفسية العصبية للأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: مطبعة هومانا. ص 175-180 . doi : 10.1007/978-1-4612-5010-4_15 . ISBN  978-1-4612-9397-2.
  28. ↑ بيكر جي بي، كوتس آر تي، راو تي إس (أكتوبر 1987). "الخواص الدوائية العصبية والكيميائية العصبية لـ N-(2-سيانوإيثيل)-2-فينيل إيثيل أمين، وهو دواء أولي لـ 2-فينيل إيثيل أمين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 92 (2): 243-255 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1987.tb11318.x . PMC 1853650. PMID 2890391 .  
  29. 1 2 بيكر جي بي، كوتس آر تي، راو تي إس، هول تي دبليو، ميسيتيتش آر جي (1988). "الأدوية الأولية لبيتا-فينيل إيثيل أمين والتريبتامين: دراسات على الفئران". الأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: مطبعة هومانا. ص 321-334 . doi : 10.1007/978-1-4612-4602-2_30 . ISBN  978-1-4612-8945-6.
  30. ↑ بيكر جي بي، كوتس آر تي، نزارالي إيه جيه، دانييلسون تي جيه، روبنز إم (1984). "الأدوية الأولية للكاربامات من فينيل إيثيل أمينات: دراسة كيميائية عصبية" . وقائع الجمعية الغربية لعلم الأدوية . 27 : 523-525 . PMID 6494193 . 
  31. ↑ روبنسون جيه سي، سنايدر إتش آر (1955). "بيتا-فينيل إيثيل أمين" (ملف PDF) . التخليق العضوي، المجلد المجمع . 3 : 720.
  32. ↑ نيستروم، آر. إف.، وبراون، دبليو. جي. (نوفمبر 1948). "اختزال المركبات العضوية بواسطة هيدريد الليثيوم والألومنيوم؛ الهاليدات، والكينونات، ومركبات النيتروجين المتنوعة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 70 (11): 3738-3740 . doi : 10.1021/ja01191a057 . PMID 18102934 . 
  33. 1 2 كريشنان ف، موثوكوماران أ، أودوبا هـ ف (1979). "الاختزال الكهربائي لسيانيد البنزيل على كاثودات الحديد والكوبالت". مجلة الكيمياء الكهربائية التطبيقية . 9 (5): 657-659 . doi : 10.1007/BF00610957 . S2CID 96102382 . 
  34. ↑ مولاندر، جي. أ.، وفارغاس، ف. (يناير 2007). "بيتا-أمينوإيثيل ترايفلوروبورات: تفاعلات أمينوإيثيلية فعالة عبر تفاعل سوزوكي-مياورا للتزاوج المتقاطع" . رسائل عضوية . 9 (2): 203-206 . doi : 10.1021/ol062610v . PMC 2593899. PMID 17217265 .  
  35. 1 2 3 سكاسيلاتي سي، بونفيتشيني سي، فاراوني إس في، جيناريلي إم (أكتوبر 2012). "المؤشرات الحيوية واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليلات تلوية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 51 (10): 1003-1019.e20. doi : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477. على الرغم من أننا لم نجد عددًا كافيًا من الدراسات المناسبة لإجراء تحليل تلوي لـ PEA واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، فقد أكدت ثلاث دراسات 20، 57، 58 أن مستويات PEA في البول كانت أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مقارنةً بالمجموعات الضابطة. أدى تناول الأمفيتامين والميثيلفينيديت إلى زيادة ملحوظة في إفراز فينيل إيثيل أمين (PEA) في البول، 20،60 مما يشير إلى أن علاجات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه تعمل على تطبيع مستويات PEA. ... وبالمثل، يمكن أن تكون مستويات PEA، وهو أحد الأمينات الحيوية النادرة في البول، مؤشرًا حيويًا لتشخيص اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، 20،57،58 ولفعالية العلاج، 20،60 ويرتبط بأعراض قلة الانتباه. 59 ... وفيما يتعلق بتناول مكملات الزنك، أفادت تجربة مضبوطة بالغفل أن جرعات تصل إلى 30 ملغ/يوم من الزنك آمنة لمدة 8 أسابيع على الأقل، ولكن التأثير السريري كان غير حاسم باستثناء ملاحظة انخفاض بنسبة 37% في الجرعة المثلى من الأمفيتامين مع تناول 30 ملغ من الزنك يوميًا. 110        
  36. 1 2 3 4 سزابو أ، بيليت إي، تيرنر ج (أكتوبر 2001). "فينيل إيثيل أمين، هل هو صلة محتملة بالتأثيرات المضادة للاكتئاب للتمارين الرياضية؟" . المجلة البريطانية للطب الرياضي . 35 (5): 342-343 . doi : 10.1136/bjsm.35.5.342 . PMC 1724404. PMID 11579070. ارتفع متوسط ​​تركيز حمض فينيل أسيتيك في البول على مدار 24 ساعة بنسبة 77% بعد التمرين. ... تُظهر هذه النتائج زيادات كبيرة في مستويات حمض فينيل أسيتيك في البول بعد 24 ساعة من ممارسة التمارين الهوائية متوسطة إلى عالية الشدة. وبما أن حمض فينيل أسيتيك يعكس مستويات فينيل إيثيل أمين 3 ، ولأن الأخير له تأثيرات مضادة للاكتئاب، يبدو أن التأثيرات المضادة للاكتئاب للتمارين الرياضية مرتبطة بزيادة تركيزات فينيل إيثيل أمين. علاوة على ذلك، وبالنظر إلى التشابه البنيوي والدوائي بين الأمفيتامينات والفينيل إيثيل أمين، فمن المحتمل أن يلعب الفينيل إيثيل أمين دورًا في الشعور بالنشوة الذي يُصاحب العدائين، والذي يُعتقد أنه مرتبط بنشاط بيتا-إندورفين في الدماغ. وتشير الزيادة الكبيرة في إفراز حمض فينيل أسيتيك في هذه الدراسة إلى أن مستويات الفينيل إيثيل أمين تتأثر بالتمارين الرياضية. ... وقد أظهرت دراسة أخرى أن ممارسة التمارين الهوائية لمدة 30 دقيقة، بكثافة متوسطة إلى عالية، تزيد من مستويات حمض فينيل أسيتيك لدى الرجال الأصحاء الذين يمارسون الرياضة بانتظام. وقد تكون هذه النتائج مرتبطة بالتأثيرات المضادة للاكتئاب للتمارين الرياضية.    
  37. 1 2 3 4 بيري، دكتور في الطب (يناير 2007). "إمكانات الأمينات النزرة ومستقبلاتها في علاج الأمراض العصبية والنفسية". مراجعات حول التجارب السريرية الحديثة . 2 (1): 3-19 . CiteSeerX 10.1.1.329.563 . doi : 10.2174/157488707779318107 . PMID 18473983. وقد أشير أيضًا إلى أن التأثيرات المضادة للاكتئاب للتمارين الرياضية تعود إلى ارتفاع مستوى PE الناتج عن ممارسة الرياضة [151] .  
  38. ↑ باولوس، م. أ.، وتيسيل ، ر. إ. (فبراير 1982). "يرتفع إفراز بيتا-فينيثيلامين لدى البشر بعد التعرض لضغط نفسي شديد". مجلة ساينس . 215 (4536): 1127-1129 . Bibcode : 1982Sci...215.1127P . doi : 10.1126/science.7063846 . PMID 7063846. لوحظ ارتفاع ملحوظ في معدل إفراز مادة بيتا-فينيثيلامين، وهي مادة داخلية المنشأ تشبه الأمفيتامين، في البول لدى البشر بعد تجربة القفز بالمظلات. وقد تأخر هذا الارتفاع لدى معظم المشاركين، ولم يكن مرتبطًا بتغيرات في درجة حموضة البول أو إفراز الكرياتينين. 
  39. ↑ ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  40. 1 2 فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  41. 1 2 3 4 5 بلو، ب. (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل، م. ل.، وإيزنواسير، س. (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  42. 1 2 3 4 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  43. ↑ بلو، بي. إي.، لاندافازو، أ.، ديكر، أ. م.، بارتيلا، ج. س.، باومان، م. هـ.، روثمان، ر. ب. (أكتوبر 2014). "تفاعل التريبتامينات ذات التأثير النفسي مع ناقلات الأمينات الحيوية وأنواع مستقبلات السيروتونين الفرعية" . علم الأدوية النفسية . 231 (21): 4135-4144 . doi : 10.1007/s00213-014-3557-7 . PMC 4194234. PMID 24800892 .  
  44. ↑ بلو، بي. إي.، لاندافازو، أ.، بارتيلا، جيه. إس.، ديكر، إيه. إم.، بيج، كيه. إم.، باومان، إم. إتش.، وآخرون . (أكتوبر 2014). "ألفا-إيثيل تريبتامينات كمحررات مزدوجة للدوبامين والسيروتونين" . رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 24 (19): 4754-4758 . doi : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062 . PMC 4211607. PMID 25193229 .   
  45. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  46. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، وآخرون (2012). " تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  47. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  48. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  49. ↑ إريكسون، جيه دي، وشافر، إم كيه، وبونر، تي آي، وإيدن، إل إي، ووي، إي (مايو 1996). "الخصائص الدوائية المتميزة وتوزيع نظيرين من ناقل أحادي الأمين الحويصلي البشري في الخلايا العصبية وخلايا الغدد الصماء" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (10): 5166-5171 . Bibcode : 1996PNAS...93.5166E . doi : 10.1073 / pnas.93.10.5166 . PMC 39426. PMID 8643547 .  
  50. ↑ أوفرمانز، إس، روزنتال، دبليو، محرران. (2008). موسوعة علم الأدوية الجزيئية ( الطبعة الثانية). برلين: سبرينغر. الصفحات 1219-1222 . ISBN   978-3-540-38916-3.
  51. 1 2 3 4 غوزال إي إيه، أونيل بي إي، سوتشوك إم إيه، تشو إتش، هالدر إم، تشو سي سي، وآخرون (2014). " أدلة تشريحية ووظيفية على أن الأمينات النزرة هي منظمات فريدة لوظيفة الحركة في الحبل الشوكي للثدييات" . فرونتيرز إن نيورال سيركتس . 8 : 134. doi : 10.3389/fncir.2014.00134 . PMC 4224135. PMID 25426030 . يبدو أن نشاط مستقبل TAAR1 يُثبط نقل أحادي الأمين ويُحد من معدلات إطلاق النبضات العصبية الدوبامينية والسيروتونينية عبر تفاعلاته مع مستقبلات D2 و5-HT1A الذاتية قبل المشبكية، على التوالي (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al., 2008; Bradaia et al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014). ... بدا وسم TAAR1 وTAAR4 في جميع الخلايا العصبية داخل خلوي، بما يتوافق مع النتائج السابقة المُبلغ عنها لـ TAAR1 (Miller, 2011). يدعم الموقع السيتوبلازمي للرابط والمستقبل (مثل التيرامين وTAAR1) التنشيط داخل الخلوي لمسارات نقل الإشارة، كما اقتُرح سابقًا (Miller, 2011). ... بالإضافة إلى ذلك، بمجرد انتقالها داخل الخلايا، يمكنها التأثير على مستقبلات TAAR قبل المشبكية لتغيير النشاط القاعدي (ميلر، 2011). ... وكما ورد بالنسبة لمستقبل TAAR1 في خلايا HEK (بونزو وآخرون، 2001؛ ميلر، 2011)، لاحظنا وجود علامات سيتوبلازمية لمستقبلي TAAR1 وTAAR4، وكلاهما يتم تنشيطه بواسطة مستقبلات TA (بوروفسكي وآخرون، 2001). إن وجود الربيطة والمستقبل في السيتوبلازم (مثل التيرامين ومستقبل TAAR1) من شأنه أن يدعم التنشيط داخل الخلايا لمسارات نقل الإشارة (ميلر، 2011). لا يتطلب هذا التموضع المشترك إطلاقًا من الحويصلات، ويمكن أن يفسر سبب عدم وجود مستقبلات TA هناك (بيري، 2004؛ بيرشيت وهيكس، 2006).      
  52. ↑ غاينتدينوف آر آر، هونر إم سي، بيري إم دي (يوليو 2018). "الأمينات النزرة ومستقبلاتها" . مراجعة علم الأدوية . 70 (3): 549-620 . doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID 29941461 . 
  53. ↑ ليبرليس إس دي (أكتوبر 2015). "مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة: الروابط، والدوائر العصبية، والسلوكيات" . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 34 : 1-7 . doi : 10.1016/j.conb.2015.01.001 . PMC 4508243. PMID 25616211 .  
  54. ↑ وولينسكي تي دي، سوانسون سي جيه، سميث كي إي، تشونغ إتش، بوروفسكي بي، سيمان بي، وآخرون (أكتوبر 2007). "فأر معدل وراثيًا بحذف جين مستقبل الأمين النزري 1: نموذج حيواني ذو صلة بالفصام". جينات الدماغ والسلوك . 6 (7): 628-639 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00292.x . PMID 17212650. والجدير بالذكر أن كارون وجاينتدينوف (اتصال شخصي) لاحظا مؤخرًا أن فئران TA1 KO التي تعيش في مجموعات تُظهر حساسية متزايدة لتأثيرات تحفيز الحركة لكل من الأمفيتامين وβ-PEA مقارنةً بفئران WT من نفس الفصيلة التي تعيش في مجموعات، بالإضافة إلى التعود الطبيعي على الحقل المفتوح.  
  55. 1 2 3 4 5 شيمازو إس، ميكليا آي (مايو 2004). "دراسات دوائية على مواد مُحسِّنة داخلية المنشأ: بيتا-فينيل إيثيل أمين، تريبتامين، ومشتقاتهما الاصطناعية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 28 (3): 421-427 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . PMID 15093948. S2CID 37564231 .  
  56. 1 2 3 4 كنول ج (أغسطس 2003). "تنظيم المُعززات/مركبات المُعززات الداخلية والاصطناعية: مفهوم كيميائي عصبي للدوافع الفطرية والمكتسبة". أبحاث الكيمياء العصبية . 28 (8): 1275-1297 . doi : 10.1023/a:1024224311289 . PMID 12834268 . 
  57. 1 2 3 كنول ج، ميكليا إ، كنول ب، ماركو ر، راتش د (1996). "فينيل إيثيل أمين وتيرامين أمينات محاكية للودي ذات تأثير مختلط في الدماغ". علوم الحياة . 58 (23): 2101-2114 . doi : 10.1016/0024-3205(96)00204-4 . PMID 8649195 . 
  58. ↑ هارسينغ إل جي، نول جيه، ميكليا آي (أغسطس 2022). "تنظيم مُعزِّز لانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
  59. ↑ هارسينغ إل جي، تيمار جيه، ميكليا آي (أغسطس 2023). "اختلافات عصبية كيميائية وسلوكية لافتة في آلية عمل سيليجيلين وراساجيلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .  
  60. ↑ بينكيرز، ن. إي.، بلانكستاين، و. م.، ميرتشيفا، أ.، شي، إكس.، أوبرهويزن، أ.، شوتين، ف. ف.، وآخرون . (مايو 2024). "تنشيط مستقبلات الأدرينالين البشرية ومستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 في المختبر بواسطة نظائر فينيل إيثيل أمين الموجودة في المكملات الغذائية" . المغذيات . 16 ( 11): 1567. doi : 10.3390/nu16111567 . PMC 11174489. PMID 38892500 .   
  61. 1 2 "#142 - فينيل إيثيل أمين" . تصميم المتصاوغات . تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2024 .
  62. ↑ ياسر س، غولدبيرغ جيه بي، غولدبيرغ إس آر (1 يناير 1996). "هل مستقلبات ل-ديبرينيل (سيليجيلين) مفيدة أم ضارة؟ مؤشرات من البحوث ما قبل السريرية". ديبرينيل - الماضي والمستقبل . مجلة النقل العصبي. ملحق. المجلد 48. الصفحات 61-73 . doi : 10.1007/978-3-7091-7494-4_6 . ISBN   978-3-211-82891-5PMID 8988462​​ 
  63. ↑ هاينونين إي إتش، لامينتاوستا آر (1991). "مراجعة لعلم الأدوية الخاص بالسيليجيلين". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا. ملحق . 136 : 44-59 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . PMID 1686954 . 
  64. ^ يانسن PA، Leysen JE، Megens AA، Awouters FH (سبتمبر 1999). “هل يعمل فينيل إيثيلامين بمثابة الأمفيتامين الداخلي في بعض المرضى؟”. إنت J نيوروبسيتشوفارماكول . 2 (3): 229-240 . دوى : 10.1017 / S1461145799001522 . بميد 11281991 . 
  65. ↑ بيركماير دبليو، ريدرير بي، ليناور دبليو، نول جيه (1984). "إل-ديبرينيل بالإضافة إلى إل-فينيل ألانين في علاج الاكتئاب". مجلة النقل العصبي . 59 (1): 81-87 . doi : 10.1007/BF01249880 . PMID 6425455 . 
  66. ↑ سابيلي إتش سي (مارس 1991). "العلاج السريع للاكتئاب باستخدام مزيج سيليجيلين-فينيل ألانين" . مجلة الطب النفسي السريري . 52 (3): 137. PMID 1900832 . 
  67. ↑ سابيلي هـ، فينك ب، فوسيت ج، توم س (1996). "التأثير المضاد للاكتئاب المستمر لاستبدال PEA". مجلة علم النفس العصبي السريري وعلم الأعصاب . 8 (2): 168-171 . doi : 10.1176/jnp.8.2.168 . PMID 9081552 . 
  68. ↑ ماكين إيه جيه، ليونغ جي جي، دار إف واي، سولا سي إل، شاك كيه إم (2015). "مخاطر الصيدليات الإلكترونية غير المشروعة: نوبات الهلع وعدم استقرار المزاج الناجم عن تعاطي المواد المرتبطة بالسيلجيلين والفينيل إيثيل أمين". الطب النفسي الجسدي . 56 (5): 583-587 . doi : 10.1016/j.psym.2015.05.003 . PMID 26198572 . 
  69. ↑ مونتيث إس، جلين تي، باور آر، كونيل جيه، باور إم (مارس 2016). "توافر الأدوية الموصوفة لعلاج اضطراب ثنائي القطب في الصيدليات الإلكترونية". مجلة الاضطرابات العاطفية . 193 : 59-65 . doi : 10.1016/j.jad.2015.12.043 . PMID 26766033 . 
  70. ↑ برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  71. ↑ ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في مجال الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  72. ↑ وانغ إكس، لي جيه، دونغ جي، يو جيه (فبراير 2014). "الركائز الداخلية لإنزيم CYP2D في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 724 : 211-218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  73. 1 2 Pendleton RG, Gessner G, Sawyer J (سبتمبر 1980). "دراسات حول ناقلات ميثيل N الرئوية، منهج دوائي". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 313 (3): 263-268 . doi : 10.1007/BF00505743 . PMID 7432557. S2CID 1015819 .  
  74. ^ “EC 2.3.1.87 – أرالكيل أمين N- أسيتيل ترانسفيراز” . بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ. يوليو 2014 . تم الاسترجاع 10 نوفمبر 2014 .
  75. ^ "ألدهيد ديهيدروجينيز – الإنسان العاقل" . بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ. يناير 2015 . تم الاسترجاع 13 أبريل 2015 .
  76. ↑ سابيلي إتش سي، بوريسون آر إل، دايموند بي آي، هافدالا إتش إس، ناراسيمهاشاري إن (1978). "فينيل إيثيل أمين ووظائف الدماغ". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 27 (13): 1707-1711 . doi : 10.1016/0006-2952(78)90543-9 . PMID 361043 . 
  77. ↑ غلينون، ر. أ. (أبريل 2017). "محاضرة فيليب س. بورتوغيز في الكيمياء الطبية لعام 2014: "فينيل ألكيل أمينوم " مع التركيز على بعض الأدوية المُسيئة" . مجلة الكيمياء الطبية . 60 (7): 2605-2628 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00085 . PMC 5824997. PMID 28244748. أبسط أنواع فينيل إيثيل أمين، وهو فينيل إيثيل أمين (1) نفسه، والمعروف أيضًا باسم 2-فينيل إيثيل أمين، أو 2-فينيل أمينو إيثان، أو فينيل إيثيل أمين، أو β-فينيل إيثيل أمين، أو ببساطة PEA. تم عزل وتحديد PEA (1؛ الشكل 2) لأول مرة من قبل الكيميائي البولندي مارسيلي نينكي في عام 1876 (كما تمت مراجعته بواسطة Grandy3).  
  78. ↑ جراندي دي كيه (ديسمبر 2007). " مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 - نموذج أصلي للعائلة أم مُحطِّم للأيقونة؟" . علم الأدوية والعلاجات . 116 (3): 355-390 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.06.007 . PMC 2767338. PMID 17888514 .  
  79. ↑ مورتازينا ر.ز، نيفانتوفا ن.ف، غاينتدينوف ر.ر (2025). "الأمينات النزرة ومستقبلاتها: السياق التاريخي ومساهمة النماذج الجينية في البحث". المجلة الروسية لعلم الوراثة . 61 (11): 1533-1540 . doi : 10.1134/S1022795425701091 . ISSN 1022-7954 . 
  80. ↑ «أرشيف جزيء الأسبوع: 2-فينيل إيثيل أمين: أنا البنية الأساسية لعائلة كبيرة من المواد المؤثرة على العقل. ما هو الجزيء الذي أنا عليه؟» الجمعية الكيميائية الأمريكية . 22 مايو 2023. يوجد 2-فينيل إيثيل أمين على نطاق واسع في الطبيعة: في الحيوانات والنباتات والفطريات والبكتيريا على حد سواء. وقد عُرف منذ عام 1890 على الأقل؛ وتم تصنيعه في عام 1909 بواسطة تريت ب. جونسون وهربرت هـ. غيست في جامعة ييل (نيو هيفن، كونيتيكت) عن طريق اختزال بنزيل السيانيد بالصوديوم في الإيثانول. وشملت طرق التصنيع اللاحقة اختزال بنزيل السيانيد بالهيدروجين فوق محفز راني نيكل واختزال بيتا-نيتروستيرين بهيدريد الليثيوم والألومنيوم.
  81. ↑ جونسون تي بي، غيست إتش دبليو (1909). "CLXX.—أبحاث حول الأمينات: تخليق ميثيل فينيل إيثيل أمين" . المجلة الكيميائية الأمريكية . 42 : 340-353 .
  82. ↑ "الولايات المتحدة ضد ماكيني (1996)" .
  83. ↑ الولايات المتحدة ضد ماكيني ، 99-1814/2436 (الدائرة الثامنة 2000).
  84. ↑ "طلب الحصول على جميع السجلات المتعلقة بالوضع القانوني لمادة فينيل إيثيل أمين بموجب قانون المواد المماثلة الفيدرالي" . 5 أغسطس 2022.