لانديولول

يُستخدم دواء لانديولول ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل أونوآكت، ورابيبلوك، وسيبوران، ورابيبلي ، وغيرها، لعلاج تسرع القلب فوق البطيني، والرجفان الأذيني، والرفرفة الأذينية في الفترة المحيطة بالجراحة، أو بعد الجراحة، أو في حالات أخرى يُفضّل فيها التحكم قصير الأمد في معدل ضربات القلب البطيني باستخدام دواء قصير المفعول. وباستثناء الولايات المتحدة الأمريكية، يُستخدم لانديولول أيضًا لعلاج تسرع القلب الجيبي غير التعويضي، حيث يرى الطبيب أن سرعة ضربات القلب تتطلب تدخلاً طبيًا محددًا. ^{[ 6 ]} وهو حاصر لمستقبلات بيتا الأدرينالية ؛ ^{[ 7 ]} وهو مضاد أدرينالي فائق الانتقائية لمستقبلات بيتا 1 يُعطى عن طريق الوريد، قصير المفعول للغاية ، ويُخفّض معدل ضربات القلب بفعالية مع آثار جانبية أقل على ضغط الدم أو انقباض عضلة القلب . بالمقارنة مع حاصرات بيتا الأخرى، يتميز لانديولول بأقصر نصف عمر إطراح (من 3 إلى 4 دقائق)، وبداية تأثير فائقة السرعة (يبدأ معدل ضربات القلب في الانخفاض مباشرة بعد الانتهاء من تناوله)، وفعالية يمكن التنبؤ بها مع المستقلبات غير النشطة (يعود معدل ضربات القلب إلى مستوياته الأساسية في غضون 30 دقيقة بعد الانتهاء من تناول هيدروكلوريد لانديولول). النظير الضوئي S النقييُعتقد أن تركيبة اللانديولول تُسبب آثارًا جانبية أقل انخفاضًا في ضغط الدم مقارنةً بحاصرات بيتا الأخرى. وهذا يُؤثر إيجابًا على علاج المرضى الذين يُراد لهم خفض معدل ضربات القلب دون خفض ضغط الدم الشرياني . ويُستخدم اللانديولول على شكل هيدروكلوريد.

تمت الموافقة على استخدام دواء لانديولول طبيًا في اليابان عام 2022 ^{[ 8 ]} ، [10]، [11]، وفي أوروبا عام 2016، وفي كندا في نوفمبر 2023، ^{[ 6 ]، [ 7 ]، [ 9 ]، [ 10 ]،} كما تمت الموافقة عليه في البحرين والكويت وقطر وعُمان منذ أكتوبر 2024، وفي الولايات المتحدة في نوفمبر 2024 [12]، وفي أستراليا في يونيو 2025. ^{[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]}

يُستخدم دواء لانديولول كعامل مضاد لاضطراب النظم لعلاج

• تسرع القلب فوق البطيني وللتحكم السريع في معدل ضربات القلب البطيني لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية في الفترة المحيطة بالجراحة أو بعد الجراحة أو غيرها من الظروف التي يكون فيها التحكم قصير المدى في معدل ضربات القلب البطيني باستخدام عامل قصير المفعول مرغوبًا فيه.
• تسرع القلب الجيبي غير التعويضي حيث يرى الطبيب أن معدل ضربات القلب السريع يتطلب تدخلاً محدداً.

تمت الموافقة على استخدام دواء لانديولول لعلاج الرجفان البطيني أو تسرع القلب البطيني في اليابان.

في الولايات المتحدة، ومنذ أغسطس 2026، يُستخدم دواء لانديولول ليس فقط لخفض معدل ضربات القلب البطيني على المدى القصير لدى البالغين المصابين بتسرع القلب فوق البطيني، بما في ذلك الرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية، ولكن أيضًا لدى المرضى الأطفال المصابين بتسرع القلب فوق البطيني. ^{[ 10 ]}

يمكن استخدام لانديولول كعلاج أولي للسيطرة على معدل ضربات البطين الحاد لدى مرضى الرجفان الأذيني (توصية من المستوى الأول - إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لعام 2024 لإدارة الرجفان الأذيني، والتي وُضعت بالتعاون مع الجمعية الأوروبية لجراحة القلب والصدر (EACTS): طُوّرت من قِبل فريق العمل المعني بإدارة الرجفان الأذيني التابع للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC)، بمساهمة خاصة من الجمعية الأوروبية لإيقاع القلب (EHRA) التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب. وقد حظيت بموافقة المنظمة الأوروبية للسكتة الدماغية (ESO)). وتوصي إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لعام 2024 لإدارة الرجفان الأذيني بأنه "في حالات مختارة من المرضى غير المستقرين ديناميكيًا أو الذين يعانون من انخفاض حاد في كسر القذف البطيني الأيسر، يمكن استخدام الأميودارون أو لانديولول أو ديجوكسين عن طريق الوريد". ويذكرون كذلك أن "حاصِر بيتا قصير المفعول للغاية والانتقائي للغاية لانديولول يمكنه السيطرة بأمان على الرجفان الأذيني السريع لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض كسر القذف وقصور القلب الحاد غير المستقر، مع تأثير محدود على انقباض عضلة القلب أو ضغط الدم". ^{[ 11 ]}

يعمل هذا الدواء كعامل حجب انتقائي للغاية لمستقبلات بيتا-1، وهو قصير المفعول. يتحلل بسرعة إلى شكل غير فعال بواسطة كل من إنزيم كاربوكسيل إستراز في الكبد وإنزيم سودوكولين إستراز في البلازما، مما ينتج عنه نصف عمر إطراح يبلغ حوالي 4 دقائق. ^{[ 18 ]} لانديولول هو مضاد انتقائي للغاية لمستقبلات بيتا-1 الأدرينالية (انتقائيته لحجب مستقبلات بيتا-1 أعلى بـ 255 مرة من انتقائيته لحجب مستقبلات بيتا-2)، وهو يثبط التأثيرات الزمنية الإيجابية للكاتيكولامينات، الأدرينالين والنورأدرينالين، على القلب، حيث تتواجد مستقبلات بيتا-1 بشكل رئيسي. يُعتقد أن اللانديولول، كغيره من حاصرات بيتا، يُقلل من نشاط الجهاز العصبي الودي، مما يؤدي إلى انخفاض معدل ضربات القلب، وتقليل النبضات التلقائية للخلايا العصبية غير الطبيعية، وإبطاء التوصيل، وزيادة فترة الاستجابة للعقدة الأذينية البطينية. لا يُظهر اللانديولول أي نشاط مُثبت للغشاء أو نشاط مُحاكي للجهاز العصبي الودي في المختبر . في الدراسات قبل السريرية والسريرية، سيطر اللانديولول على تسرع القلب بطريقة فائقة القصر مع بداية ونهاية سريعة للتأثير، كما أظهر تأثيرات مضادة لنقص التروية وواقية للقلب. ^{[ 12 ]} حتى الآن، يتميز اللانديولول بأقصر نصف عمر في البلازما وأعلى انتقائية قلبية لمستقبلات بيتا 1/بيتا 2 بين حاصرات بيتا المستخدمة سريريًا.

بالمقارنة، يُظهر الميتوبرولول انتقائية قلبية أقل بكثير (يُعدّ اللانديولول أكثر انتقائية قلبية من الميتوبرولول بمئة ضعف ^{[ 19 ]} ، وأكثر انتقائية قلبية من الإسمولول بثمانية أضعاف ^{[ 20 ]} ). ويبلغ عمر النصف للميتوبرولول 60 ضعفًا (3-4 ساعات مقارنةً بـ 3-4 دقائق في حالة اللانديولول). وتشير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6 (الأفراد الذين لديهم نشاط إنزيمي ضئيل أو معدوم لإنزيم CYP2D6 نتيجةً لتغير جيني وراثي) سيعانون من انخفاض الانتقائية القلبية للميتوبرولول بسبب ارتفاع مستويات الميتوبرولول في الدم، حيث يُقلل التغير الجيني من تحويل الميتوبرولول إلى مستقلبات غير نشطة، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الميتوبرولول في البلازما بمقدار خمسة أضعاف تقريبًا. ^{[ 21 ]}

يُساهم تنشيط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في توسع القصبات الهوائية وتسريع إزالة السوائل من الحويصلات الهوائية في الجهاز التنفسي. ونتيجةً لذلك، يُقلل حاصرات بيتا 1 الانتقائية للقلب، ذات التأثير المحدود على مستقبلات بيتا 2، من معدل ضربات القلب دون آثار جانبية رئوية لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن أو الربو. كما يُحفز تنشيط مستقبلات بيتا 2 دوائيًا تدفق الدم التاجي لدى الأصحاء والمرضى الذين يعانون من تصلب طفيف في الشرايين التاجية. وبالتالي، لا يقتصر دور حاصرات بيتا 1 الانتقائية للقلب على تقليل حاجة عضلة القلب للأكسجين أثناء التمرين، بل يكشف أيضًا عن فرط التروية التاجية الناتج عن التمرين بوساطة مستقبلات بيتا 2، مع خفض معدل ضربات القلب بشكل انتقائي.

من المثير للاهتمام أن اللانديولول لا يمتلك أي خصائص مضادة للصوديوم والكالسيوم، مما يجعله حاصراً انتقائياً لمستقبلات بيتا أكثر ملاءمة لمرضى قصور القلب نظراً لفعاليته الأقل في خفض قوة انقباض عضلة القلب، مع فعاليته الأكبر في خفض معدل ضربات القلب. على عكس اللانديولول، فإن التعرض لحاصرات بيتا الأخرى، مثل الإسمولول، يزيد من إعادة التعبير عن مستقبلات بيتا، وهو ما يفسر تأثير تحمل الدواء الذي يُلاحظ أثناء التسريب طويل الأمد للإسمولول. إن التعرض طويل الأمد للخلايا لحاصرات بيتا التي تعمل كعوامل مساعدة دوائية سيرفع المستوى الكلي لمستقبلات بيتا-1 الأدرينالية على سطح الخلية، مما يؤدي إلى استجابات مفرطة للمنشطات الداخلية، مثل الكاتيكولامينات، في حال التوقف المفاجئ عن العلاج. وقد وُصفت هذه الظاهرة بأنها ارتداد انسحاب حاصرات بيتا. ومع ذلك، يفتقر اللانديولول إلى نشاط دوائي ملحوظ حيث يصعب على اللانديولول اختراق أغشية الخلايا بسبب مساحة سطحه القطبية الكبيرة.

يتم استقلاب اللانديولول عن طريق تحلل الجزء الإستري. تشير البيانات المخبرية والحيوية إلى أن اللانديولول يُستقلب بشكل رئيسي في البلازما بواسطة إنزيمات الكولينستراز الكاذبة وإنزيمات الكربوكسيلستراز. يُطلق التحلل المائي كيتالًا (المكون الكحولي) الذي ينشطر بدوره لإنتاج الجلسرين والأسيتون، ومكون حمض الكربوكسيل (المستقلب M1)، الذي يخضع لاحقًا لأكسدة بيتا لتكوين المستقلب M2 (حمض البنزويك المُستبدل). تبلغ فعالية حجب مستقبلات بيتا-1 الأدرينالية لمستقلبات اللانديولول M1 وM2 ما يعادل 1/200 أو أقل من فعالية المركب الأصلي، مما يشير إلى تأثير ضئيل على الديناميكا الدوائية عند الأخذ في الاعتبار الجرعة القصوى الموصى بها من اللانديولول ومدة التسريب.

لم يُظهر اللانديولول ولا نواتجه الأيضية M1 وM2 أي تأثيرات مثبطة على النشاط الأيضي لأنواع السيتوكروم P450 الجزيئية المختلفة (CYP1A2، 2C9، 2C19، 2D6، و3A4) في المختبر . لم يتأثر محتوى السيتوكروم P450 في الفئران بعد إعطاء اللانديولول وريديًا بشكل متكرر. لا توجد بيانات متاحة حول التأثير المحتمل لللانديولول أو نواتجه الأيضية على تحفيز CYP450 أو تثبيطه المعتمد على الوقت.

أُثبتت الفوائد العلاجية لللانديولول في أكثر من 65 تجربة سريرية (بحث في PubMed - فبراير 2026). وقد كان اللانديولول جيد التحمل بشكل عام، مع انخفاض نسبي في خطر انخفاض ضغط الدم وبطء القلب . أُجريت معظم التجارب السريرية لللانديولول في الفترة المحيطة بالجراحة لعلاج أو الوقاية من تسرع القلب فوق البطيني أو اضطراب النظم القلبي قبل أو بعد جراحات القلب وغير القلب. ^{[ 22 ] [ 23 ]} ونُشرت تجارب سريرية عشوائية لمقارنة اللانديولول مع الدواء الوهمي، ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} والديلتيازيم، ^{[ 27 ]} والفيراباميل، ^{[ 17 ]} والأميودارون، ^{[ 13 ]} لدى المرضى المصابين بفشل القلب أو غير المصابين به. أظهر تحليل تلوي للتجارب العشوائية التي قيّمت استخدام اللانديولول للتحكم في معدل ضربات القلب أثناء إجراء التروية في احتشاء عضلة القلب، تحملاً جيداً لللانديولول مع انخفاض في حجم الاحتشاء واختلال وظائف القلب، على الرغم من عدم وجود تأثير على معدل الوفيات، حيث كانت معظم الدراسات ذات قوة إحصائية منخفضة. تشير هذه النتائج إلى أن التحكم في معدل ضربات القلب باستخدام اللانديولول قد يساهم في الحد من تلف عضلة القلب أثناء نقص التروية الحاد. ^{[ 28 ]}  يُستخدم اللانديولول لعلاج العاصفة الكهربائية المقاومة للعلاج ^{[ 29 ]}  وهو معتمد لهذا الاستخدام في اليابان. ^{[ 30 ] [ 31 ]} سيؤدي دوران اللانديولول السريع إلى تقليل معظم الآثار الجانبية نظرًا لإمكانية تحديد الجرعة ذاتيًا. قد يكون اللانديولول واقيًا للقلب في الفئران المصابة بتعفن الدم عن طريق تطبيع الدورة الدموية الدقيقة التاجية من خلال منع الانخفاض الناجم عن تعفن الدم في التعبير عن نظام إشارات VEGF، ولكن بشكل مستقل عن السيتوكينات الالتهابية.

تم التحقق من فعالية وسلامة دواء لانديولول في الصدمة الإنتانية في تجربة سريرية عشوائية محكمة متعددة المراكز (JLAND 3S)، ونُشرت نتائج الدراسة في مجلة لانسيت التنفسية الشهيرة في عام 2020، مما يدل على التأثير السريري لدواء لانديولول في مرضى الإنتان من خلال تقليل كبير في عدم انتظام ضربات القلب الذي يظهر حديثًا والحفاظ على المرضى ضمن نطاق معدل ضربات القلب المستهدف.

علاوة على ذلك، أظهر اللانديولول تأثيرًا سريريًا إيجابيًا فيما يتعلق بالأيام التي لم يحتج فيها المريض إلى جهاز التنفس الصناعي، والأيام التي لم يدخل فيها وحدة العناية المركزة، والأيام التي لم يدخل فيها المستشفى. بلغت نسبة بقاء المرضى في مجموعة اللانديولول على قيد الحياة 88% بحلول اليوم 28، مقارنةً بنسبة وفيات بلغت 20% في المجموعة الضابطة بحلول اليوم 28. تُعد هذه النتائج بالغة الأهمية، وقد تُسهم في إدراج اللانديولول ضمن المعايير العلاجية المعتمدة لمرضى الإنتان، نظرًا لأن تسرع القلب والرجفان الأذيني من العوامل الرئيسية المُنبئة بالإنتان. إضافةً إلى ذلك، يُعد تسرع القلب الذي يتجاوز 100 نبضة في الدقيقة عند دخول وحدة العناية المركزة عامل خطر لتفاقم الحالة. ^{[ 32 ]}

أظهرت دراسة نُشرت في مجلة أمراض القلب، في بيئة سريرية واقعية، سلامة وفعالية دواء لانديولول لعلاج الرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية لدى مرضى قصور القلب المزمن (أكثر من 1000 مريض في 209 مؤسسة طبية في جميع أنحاء اليابان). في هذه الدراسة، التي تُعدّ من أكبر الدراسات التي أُجريت على مرضى قصور القلب المزمن الذين يحتاجون إلى التحكم في معدل ضربات القلب عن طريق الوريد، سُجّلت حالات انخفاض حاد في ضغط الدم لدى أقل من 1% من المرضى، مما يُبرز انتقائية لانديولول للقلب وتأثيره المحدود على ضغط الدم. والجدير بالذكر أن أكثر من 70% من المرضى كانوا في الفئة الثالثة أو الرابعة من تصنيف جمعية القلب في نيويورك (35% منهم في الفئة الرابعة)، وأن ما يقرب من 50% منهم كانت لديهم نسبة قذف البطين الأيسر أقل من 40%. بلغ متوسط ​​الوقت اللازم لعودة النظم الجيبي لأول مرة بعد إعطاء لانديولول 14 ساعة، وكان متوسط ​​أعلى معدل ضخ 3 ميكروغرام/كغ/دقيقة. ^{[ 14 ]} في حالات قصور القلب الحاد المصحوب بانخفاض كسر القذف البطيني الأيسر، يوفر استخدام اللانديولول مع الديجوكسين انخفاضًا أسرع وأكثر أمانًا في معدل ضربات القلب مع فائدة مبكرة للأعراض مثل إزالة الاحتقان مقارنةً بالعلاج القياسي. ^{[ 33 ]}

أثبتت الدراسات فعالية وسلامة دواء لانديولول في السيطرة على الرجفان الأذيني السريع لدى مرضى قصور القلب الانقباضي مع انخفاض الكسر القذفي المصحوب بفشل القلب الحاد غير المستقر، مما يؤدي إلى تحسن الدورة الدموية وتجنب المضاعفات الخطيرة قصيرة الأجل. أثناء العلاج بلانديولول، تبين أن المرضى الذين يعانون من تدهور في سرعة تدفق الدم من البطين الأيسر (عدم تحسن حجم الضربة القلبية استجابةً لانخفاض معدل ضربات القلب) لديهم تشخيص سيئ. لذا، فإن التحكم المبكر في معدل ضربات القلب قد يُسهم في الكشف عن المرضى المعرضين لمخاطر عالية باستخدام تخطيط صدى القلب لمراقبة استجابة المريض. ^{[ 34 ]}

يُتيح تحمّل دواء لانديولول بشكل ممتاز عند جرعات منخفضة (3-5 ميكروغرام/كغ/دقيقة) بدء استخدامه كوقاية أثناء الجراحة وبعدها. يرتبط استخدام لانديولول كوقاية بانخفاض معدل حدوث الرجفان الأذيني بعد الجراحة دون التسبب في آثار جانبية مرتبطة بحاصرات بيتا. يبدو أن نظام التسريب الأمثل مع استمرار تسريب لانديولول في فترة ما بعد الجراحة يرتبط باستجابة أفضل، بينما قد لا يكون التسريب المقتصر على فترة الجراحة كافيًا.

• شيغا تي (يونيو 2022). "فوائد وسلامة اللانديولول للتحكم السريع في معدل ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من تسرع القلب الأذيني وقصور القلب الحاد غير المعاوض" . ملحق المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 24 (ملحق د) د11-د21. doi : 10.1093/eurheartjsupp/suac023 . PMC 9190747. PMID 35706898 .  
• راو إس جيه، كانوال إيه، دانيلوف إيه، فريشمان دبليو إتش (2024). "لانديولول: حاصر بيتا قصير المفعول للغاية". مجلة أمراض القلب . 32 (5): 468-472 . doi : 10.1097/CRD.0000000000000555 . PMID 37185629 .