لاتاموكسيف

اللاتاموكسيف (أو الموكسالاكتام ) هو مضاد حيوي من فئة الأوكساسيفيم، ويُصنف عادةً ضمن مجموعة السيفالوسبورينات . في الأوكساسيفيم، مثل اللاتاموكسيف، تُستبدل ذرة الكبريت في نواة السيفالوسبورين بذرة أكسجين .

ارتبط استخدام لاتاموكسيف بزيادة زمن النزف ، وسُجّلت عدة حالات من اعتلال التخثر ، بعضها مميت، خلال ثمانينيات القرن الماضي. ^{[ 1 ] [ 2 ]} لم يعد لاتاموكسيف متوفرًا في الولايات المتحدة. وكما هو الحال مع السيفالوسبورينات الأخرى التي تحتوي على سلسلة جانبية من ميثيل ثيوتترازول، يُسبب لاتاموكسيف تفاعلًا مشابهًا لتفاعل ثنائي سلفيرام عند مزجه بالكحول. إضافةً إلى ذلك، تُثبّط السلسلة الجانبية من ميثيل ثيوتترازول عملية الكربوكسيل غاما لحمض الجلوتاميك؛ مما قد يُؤثر على فعالية فيتامين ك.

وقد تم وصفه بأنه سيفالوسبورين من الجيل الثالث. ^{[ 3 ]}

مضاد حيوي من الجيل الثالث من السيفالوسبورين مستبدل بالأوكسا (أوكساسيفالوسبورين).

يُكلور إستر البنزهايدرول لحمض 6-أمينوبنسيلانيك ( 6-APA ) عند ذرة الكبريت، ثم يُعالج بقاعدة، مما يؤدي إلى تفتت وسيط كلوريد السلفينيل (إلى المركب 2 ). بعد ذلك، يُستبدل هذا المركب بكحول البروبارجيل في وجود كلوريد الزنك، مما يُعطي بشكل أساسي التكوين الفراغي المُمثل بالمتزامر الفراغي 3. تُحمى السلسلة الجانبية على هيئة فينيل أسيتيل أميد؛ ويُختزل الرابط الثلاثي جزئيًا باستخدام 5% من البلاديوم على كربونات الكالسيوم (محفز ليندلار)، ثم يُؤكسد باستخدام حمض ميتا-كلوروبنزويك ₍ mCPBA ) للحصول على المركب 4. يُفتح الإيبوكسيد عند الطرف الأقل إعاقة باستخدام 1-ميثيل-1 H- تترازول-5-ثيول لإدخال السلسلة الجانبية المستقبلية عند ذرة الكربون 3، مما يُعطي المركب الوسيط 5. يُؤكسد المركب ₆ بواسطة أكسدة جونز، متبوعةً بالأوزونوليز (معالجة اختزالية باستخدام الزنك-حمض الخليك)، ثم يُتفاعل مع كلوريد الثيونيل والبيريدين . أصبحت المنصة الآن رطبة لإجراء تفاعل ويتيج داخل الجزيء . يؤدي الإحلال باستخدام PPh3 وتفاعل ويتيج للأوليفين إلى الحصول على 1-أوكساسيفيم 7. بعد ذلك، تُجرى سلسلة من عمليات تبادل السلاسل الجانبية وإدخال مجموعة 7-ميثوكسيل مماثلة لتلك الموجودة في السيفاميسينات والتي تمنحها استقرارًا مُعززًا ضد بيتا لاكتاماز . يُحوّل المركب 7 أولًا إلى كلوريد الإيمينو باستخدام PCl5 ، ثم إلى إيثر ميثيل الإيمينو (باستخدام الميثانول )، ثم يُحلل مائيًا إلى الأمين الحر ( 8 ). بعد ذلك، يُجرى تكوين الإيمين باستخدام 3،5-ثنائي-ثلاثي بوتيل-4-هيدروكسي بنزالدهيد، مما يؤدي إلى الحصول على المركب 9. يُؤكسد المركب باستخدام أكسيد النيكل (III) للحصول على إيمينوكينون ميثيد 10 ، والذي يُضاف إليه الميثانول بطريقة مترافقة وبالتكوين الفراغي المُمثل بالصيغة 11 . يتم استبدال الإيمين بكاشف جيرارد T لإعطاء 12 ، ويتم أسيلة هذا بواسطة أريل مالونات محمي مناسب، مثل كلوريد حمض الهيميستر الهيمي لإعطاء 11. إزالة الحماية باستخدام كلوريد الألومنيوم والأنيسول تعطي موكسالاكتام 14 .