رابط لتنشيط الخلايا التائية

بروتين الربط لتنشيط الخلايا التائية ، المعروف أيضًا باسم رابط الخلايا التائية المنشطة أو LAT ، هو بروتين يشارك في مسار نقل إشارة مستقبلات مستضدات الخلايا التائية، والذي يُشفّر في البشر بواسطة جين LAT . ^{[ 5 ]} ينتج عن التضفير البديل نسخ متعددة تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة. ^{[ 6 ]}

يلعب بروتين LAT، المشفر بواسطة الجين الذي يحمل الاسم نفسه، دورًا محوريًا في تنويع مسارات إشارات الخلايا التائية بعد تنشيط مسار نقل الإشارة لمستقبلات مستضدات الخلايا التائية ( TCR )، والذي يُحفز أولًا بارتباط TCR بجزيئات MHC من الفئة الثانية . يُعد LAT بروتينًا غشائيًا يتمركز في الحويصلات الدهنية (المعروفة أيضًا باسم النطاقات الدقيقة الغنية بالجليكوسفينجوليبيدات أو GEMs) ويعمل كموقع ارتباط للبروتينات الحاوية على نطاق SH2 . ^{[ 7 ]} عند فسفرته ، يستقطب هذا البروتين العديد من البروتينات المحولة وجزيئات الإشارة اللاحقة لتكوين معقدات إشارة متعددة الجزيئات تقع بالقرب من موقع ارتباط TCR. ^{[ 6 ]} في الخلايا التائية في الغدة الزعترية للفئران، يؤدي غياب LAT الوظيفي أو عدم قدرة LAT على الفسفرة إلى توقف تام في نمو الخلايا التائية. علاوة على ذلك، فإن طفرة LAT وحذفه يعيقان استجابة الخلايا التائية التي يتوسطها TCR بشكل عام. ^{[ 8 ]}

قبل فسفرة LAT، يبدأ مسار نقل إشارة مستقبلات الخلايا التائية (TCR) بتفاعل مستقبلات الخلايا التائية مع جزيئات MHC المرتبطة بالببتيد ، مما يؤدي مباشرةً إلى تنشيط LCK و Fyn ، وهما من عائلة كينازات Src. ^{[ 8 ]} يقوم LCK المنشط لاحقًا بفسفرة وحدات التنشيط المعتمدة على التيروزين لمستقبلات المناعة (ITAMs) لسلسلة CD3 زيتا ، وهي بروتين سكري سطحي للخلايا التائية مرتبط بمركب مستقبلات الخلايا التائية، في موقعين محددين. ^{[ 9 ]} تسمح وحدات ITAMs المفسفرة لسلسلة CD3 زيتا لـ ZAP-70 ، وهو كيناز بروتين تيروزين من عائلة Syk ، بالارتباط بـLAT وتنشيطه وفسفرة LAT. ^{[ 10 ]}

يقوم بروتين ZAP-70 بفسفرة التيروزينات على بروتين LAT، وتحديدًا التيروزينات 171 و191 و226، وهو قادر على التفاعل مع البروتينات المحولة التي تحتوي على نطاق SH2 ، والتي تنتمي إلى عائلة بروتينات Grb2 ، مثل Gads. ^{[ 11 ] [ 9 ]} علاوة على ذلك، تسمح فسفرة التيروزين 132 على بروتين LAT   بارتباط PLCγ1 ببروتين LAT، والذي، عند اقترانه بارتباط Gads المتزامن بالتيروزينات 171 أو 191 على بروتين LAT، يسمح بتكوين معقد إشاري مُنَوَّأ بواسطة LAT. يجذب Gads المتفاعل مع LAT ارتباط SLP-76 ، الذي يستقطب جزيئات فعالة إضافية تُساعد في تثبيت ارتباط PLCγ1 بمعقد LAT. ^{[ 11 ]} يسمح مُركّب إشارات LAT الناتج، الذي يحتوي على جزيئات   PLCγ1 و Grb2 وGads و SLP-76 والروابط المرتبطة بها، بتنويع مسار إشارات مستقبلات الخلايا التائية من خلال إنتاج الأكتين، وتنشيط عوامل النسخ، وإشارات الرسائل الأخرى. ^{[ 11 ]}

وُصِفَ بروتين LAT في أوائل التسعينيات بأنه بروتين مُفسفر بوزن جزيئي يتراوح بين 36 و38 كيلو دالتون (ص 36-38)، ويُفسفر  بسرعة على بقايا التيروسين بعد ارتباطه بمستقبلات الخلايا التائية (TCR ) . ^{[ 12 ]} وكشف استنساخ الجين أن ناتج البروتين هو بروتين غشائي من النوع الثالث (بدون تسلسل قيادي) يتكون من 262 حمضًا أمينيًا (الشكل الطويل) أو 233 حمضًا أمينيًا (الشكل القصير) في البشر، و242 حمضًا أمينيًا في الفئران، و241 حمضًا أمينيًا في الجرذان. ^{[ 5 ] [ 13 ]}

وقد ثبت أن الرابط لتنشيط الخلايا التائية يتفاعل مع:

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .