طوف الدهون

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
تنظيم طوف الدهون، المنطقة (1) عبارة عن طبقة ثنائية قياسية من الدهون، بينما المنطقة (2) عبارة عن طوف دهني.

في علم الأحياء الخلوي ، تُعرف الحويصلات الدهنية بأنها تراكيب موجودة في الأغشية البلازمية للخلايا . وهي عبارة عن نطاقات دهنية دقيقة من البروتينات السكرية تحتوي على مزيج من الغليكوسفينغوليبيدات والكوليسترول ومستقبلات البروتين . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] على الرغم من شيوعها في غشاء الخلية ، فقد تم الإبلاغ عن وجود الحويصلات الدهنية أيضًا في الأغشية الداخلية للخلية، مثل أغشية جهاز غولجي والليزوزومات .

تتميز الحويصلات الدهنية بأنها أكثر تنظيماً وتراصاً من الطبقة الثنائية المحيطة بها ، ولكنها تطفو بحرية داخل الطبقة الثنائية للغشاء. [ 4 ]

على الرغم من أن وجود هذه النطاقات الميكروية أمرٌ لا جدال فيه، إلا أن أهميتها الفيزيولوجية لا تزال موضع جدل. يرى البعض أنها سمة عرضية ذات أهمية فيزيولوجية عرضية فقط، بينما يرى آخرون أنها سمات ثابتة ذات وظائف متخصصة محددة. وقد اقترح بعض الباحثين أنها نطاقات غشائية ميكروية متخصصة تُقسّم العمليات الخلوية من خلال العمل كمراكز تنظيمية لتجميع جزيئات الإشارة ، مما يسمح بتفاعل أوثق بين مستقبلات البروتين ومؤثراتها لتعزيز التفاعلات الحركية الملائمة اللازمة لنقل الإشارة . [ 5 ] تؤثر الحويصلات الدهنية على سيولة الغشاء ونقل بروتينات الغشاء ، وبالتالي تنظيم النقل العصبي ونقل المستقبلات. [ 3 ] [ 6 ]

الجدل

طُرحت فكرة الحويصلات الدهنية لأول مرة عام ١٩٩٧، [ ٧ ] وسرعان ما توسعت لتصبح مجالًا بحثيًا واسعًا في بيولوجيا الخلية، يتمحور حول فرضية الحويصلات الدهنية : "يمكن للتفاعلات التفضيلية بين الستيرولات وبعض الفوسفوليبيدات أن تحفز تكوين نطاقات غشائية مكتظة ذات تركيبات بروتينية ودهنية مميزة عن الأغشية المحيطة بها". ومع ذلك، وحتى عام ٢٠٢٠، لا يزال وجود هذا النوع من الكيانات الموصوفة بفرضية الحويصلات الدهنية محل جدل. توجد أدلة ظرفية، ويسهل ملاحظتها في الأغشية المحاكية للأنظمة الحيوية والأغشية المعزولة، ولكن لم تتم ملاحظتها بشكل مباشر ومجهري في الكائنات الحية حتى الآن . [ ٨ ]

تتفاعل بعض الدهون مع بعضها البعض بشكل أفضل من تفاعلها مع دهون أخرى لأسباب كيميائية وهندسية. وبالتالي، يمكن أن تتشكل نطاقات دهنية دقيقة بفعل التفاعلات الفيزيائية الكيميائية . على وجه الخصوص، تنجذب الدهون المشبعة والدهون السفينغولية والستيرولات إلى بعضها البعض، بينما تتنافر مع الدهون غير المشبعة. وهذا يعني أنه عند درجات حرارة منخفضة بما يكفي، يكون من الأفضل طاقيًا أن تنفصل هذه الدهون إلى مناطق غنية بالدهون المشبعة والدهون السفينغولية والستيرولات، ومناطق أخرى غنية بالدهون غير المشبعة. يشبه هذا الأمر قطرات الزيت على سطح الماء، أو التمغنط التلقائي . يُطلق على هذين الطورين عادةً اسم "Lo/Ld" (الدهون المرتبة/الدهون غير المرتبة). غالبًا ما تُنمذج جزر الدهون على أنها نطاقات نانوية شبيهة بـ Lo في غشاء محيط شبيه بـ Ld. [ 8 ]

لا تذوب أغشية الخلايا تمامًا بواسطة المنظفات غير الأيونية مثل تريتون X-100 أو CHAPS في درجات الحرارة المنخفضة، بل تبقى بعض المواد. تُسمى هذه البقايا بالأغشية المقاومة للمنظفات (DRMs). يمكن عزل أغشية DRMs منخفضة الطور باستخدام تدرجات السكروز . كان يُعتقد في الأصل أن هذه الأغشية عبارة عن جزر دهنية معزولة موجودة مسبقًا في الجسم الحي ، ولذلك شاع استخدامها كنموذج للجزر الدهنية. مع ذلك، بحلول عام 2006، تبيّن أنها تختلف عن الجزر الدهنية الموجودة مسبقًا، مما استدعى مراجعة شاملة لنموذج الجزر الدهنية. [ 9 ]

يُقال إن نظرية الجزر الدهنية قد تحولت إلى علم زائف ، إذ تستمر في الوجود من خلال إعادة تسمية التراكيب الموجودة بـ"الجزر" بعد وقوعها، بدلاً من التحقق من تنبؤات النظرية الأصلية. بل إن بعض الباحثين ربطوا نظرية الجزر الدهنية بنظرية تنظيم الغشاء الأكثر عمومية، أي أي شكل من أشكال عدم التجانس الجانبي في الغشاء الخلوي الذي يؤدي وظيفة فسيولوجية، بغض النظر عما إذا كان مدفوعًا بالدهون أم لا. [ 10 ] قد يفسر هذا الكثير من اللبس في الأدبيات العلمية فيما يتعلق بحجم الجزر الدهنية وعمرها وخصائصها. أي أن مصطلح "الجزر الدهنية" قد لا يكون وصفًا مناسبًا لتنوع مناطق الغشاء التي ترتبط بها عادةً. [ 11 ]

لم يُحدد بعد دور الحويصلات الدهنية في الإشارات الخلوية، والنقل، والبنية، على الرغم من التجارب المتعددة التي استخدمت طرقًا مختلفة، ولا يزال وجودها نفسه مثيرًا للجدل رغم كل ما سبق. [ 12 ] فعلى سبيل المثال، يشير كيرفين وأوفردوين إلى أن الحويصلات الدهنية ما هي إلا جزر بروتينية أُسيء فهمها، ويقترحان أنها تتشكل عبر شفرة بروتينية دهنية. [ 13 ]

تشمل الحجج ضد وجود الجزر الدهنية ما يلي:

  • أولاً، يجب أن يكون هناك توتر خطي بين طوري Lα و Lo. وقد لوحظ هذا الخط في الأغشية النموذجية، ولكنه لم يُرصد بسهولة في الأنظمة الخلوية.
  • ثانيًا، لا يوجد إجماع على حجم الحويصلات الدهنية، والتي تم الإبلاغ عنها في أي مكان بين 1 و 1000 نانومتر.
  • ثالثًا، لا يُعرف النطاق الزمني لوجود الحويصلات الدهنية. فإذا وُجدت هذه الحويصلات، فقد لا تظهر إلا على نطاق زمني لا علاقة له بالعمليات البيولوجية.
  • رابعاً، قد يوجد الغشاء بأكمله في طور Lo.

يشير الرد الأولي على هذه النقطة إلى أن طور Lo من الحويصلات يكون أكثر كثافة بسبب الروابط الهيدروجينية بين الجزيئات التي تظهر بين السفينجوليبيدات والكوليسترول والتي لا تُرى في أماكن أخرى. [ 14 ]

ثمة حجة ثانية تشكك في فعالية التصميم التجريبي عند تعطيل الحويصلات الدهنية. يناقش بايك وميلر المخاطر المحتملة لاستخدام استنزاف الكوليسترول لتحديد وظيفة الحويصلات الدهنية. [ 15 ] وقد لاحظا أن معظم الباحثين يستخدمون طرقًا حادة لاستنزاف الكوليسترول، والتي تُعطل الحويصلات، ولكنها تُعطل أيضًا دهنًا آخر يُعرف باسم PI(4,5)P2 . يلعب PI(4,5)P2 دورًا كبيرًا في تنظيم الهيكل الخلوي ، [ 16 ] ويؤدي تعطيل PI(4,5)P2 إلى بعض النتائج نفسها التي يُسببها هذا النوع من استنزاف الكوليسترول، بما في ذلك الانتشار الجانبي للبروتينات في الغشاء. [ 17 ] ولأن هذه الطرق تُعطل كلاً من الحويصلات وPI(4,5)P2 ، فقد خلص كويك وآخرون إلى أن فقدان وظيفة خلوية معينة بعد استنزاف الكوليسترول لا يُعزى بالضرورة إلى تعطيل الحويصلات الدهنية فقط، إذ قد تتأثر عمليات أخرى مستقلة عن الحويصلات. وأخيرًا، في حين يُعتقد أن الحويصلات الدهنية مرتبطة بطريقة ما بالبروتينات، يجادل إيديدين بأن البروتينات تجذب الدهون في الحويصلة من خلال تفاعلات البروتينات مع سلاسل الأسيل الموجودة على الدهون، وليس العكس. [ 18 ]

ملكيات

نماذج ملء الفراغ للسفينغوميلين (أ) والكوليسترول (ب)

يُعدّ تركيب الدهون أحد الفروق الرئيسية بين الحويصلات الدهنية والأغشية البلازمية التي تُشتق منها. فقد أظهرت الأبحاث أن الحويصلات الدهنية تحتوي على كمية من الكوليسترول تتراوح بين 3 إلى 5 أضعاف الكمية الموجودة في الطبقة الثنائية المحيطة بها. [ 19 ] كما أن الحويصلات الدهنية غنية بالدهون السفينغولية، مثل السفينغوميلين ، الذي يرتفع عادةً بنسبة 50% مقارنةً بالغشاء البلازمي. ولموازنة ارتفاع مستويات الدهون السفينغولية، تنخفض مستويات الفوسفاتيديل كولين ، مما ينتج عنه مستويات متقاربة من الدهون المحتوية على الكولين بين الحويصلات الدهنية والغشاء البلازمي المحيط بها. يتفاعل الكوليسترول بشكل تفضيلي، وإن لم يكن حصريًا، مع الدهون السفينغولية نظرًا لبنيتها وتشبع سلاسلها الهيدروكربونية. وعلى الرغم من أن بعض الفوسفوليبيدات داخل الحويصلة الدهنية ليست مشبعة تمامًا، إلا أن السلاسل الكارهة للماء في الدهون الموجودة في الحويصلات الدهنية تكون أكثر تشبعًا وأكثر كثافة من الطبقة الثنائية المحيطة بها. [ 6 ] يُعد الكوليسترول بمثابة "الغراء" الديناميكي الذي يربط الحويصلات الدهنية معًا. [ 3 ] نظرًا لطبيعة مجموعة الستيرول الصلبة، يتوزع الكوليسترول بشكل تفضيلي في الحويصلات الدهنية حيث تميل سلاسل الأسيل في الدهون إلى أن تكون أكثر صلابة وأقل سيولة. [ 6 ] من الخصائص المهمة لدهون الأغشية طبيعتها المزدوجة (محبة للماء وكارهة له). تتميز الدهون المزدوجة بوجود رأس قطبي محب للماء ومنطقة غير قطبية كارهة للماء. [ 20 ] يوضح الشكل على اليمين الشكل المخروطي المقلوب للسفينغوميلين والشكل المخروطي للكوليسترول بناءً على مساحة الفراغ التي تشغلها المناطق الكارهة للماء والمحبة للماء. يمكن للكوليسترول أن يتراص بين الدهون في الحويصلات الدهنية، حيث يعمل كفاصل جزيئي ويملأ أي فراغات بين جزيئات السفينغوليبيدات المرتبطة. [ 20 ]

ربط ريتفيلد وسيمونز تجمعات الدهون في الأغشية النموذجية بعدم امتزاج الطورين السائلين المنتظم ( طور Lo ) وغير المنتظم ( طور Ld أو Lα ). [ 21 ] لا يزال سبب هذا التباين غير مؤكد، ولكن يُعتقد أنه يقلل من الطاقة الحرة بين الطورين. وقد أظهرت الدراسات وجود اختلاف في سُمك تجمعات الدهون والغشاء المحيط بها، مما ينتج عنه عدم تطابق كاره للماء عند الحد الفاصل بين الطورين. وقد تبين أن هذا التباين في ارتفاع الطورين يزيد من التوتر السطحي، مما قد يؤدي إلى تكوين منصات تجمعات أكبر وأكثر دائرية لتقليل التكلفة الطاقية للحفاظ على التجمعات كطور منفصل. كما يمكن لأحداث تلقائية أخرى، مثل انحناء الغشاء واندماج التجمعات الصغيرة لتكوين تجمعات أكبر، أن تقلل من التوتر السطحي. [ 6 ]

بحسب أحد التعريفات المبكرة لجزر الدهون، تختلف هذه الجزر عن بقية غشاء البلازما. في الواقع، افترض باحثون [ 22 ] إمكانية استخلاص جزر الدهون من غشاء البلازما. وتعتمد عملية الاستخلاص على مقاومة جزر الدهون للمنظفات غير الأيونية ، مثل تريتون X-100 أو بريج-98، عند درجات حرارة منخفضة (مثل 4 درجات مئوية). فعند إضافة مثل هذا المنظف إلى الخلايا، يذوب الغشاء السائل بينما قد تبقى جزر الدهون سليمة، ما يسمح باستخلاصها. 

بسبب تركيبها ومقاومتها للمنظفات، تُسمى الحويصلات الدهنية أيضًا بأغشية غنية بالدهون السكرية غير القابلة للذوبان في المنظفات (GEM) [ 23 ] أو معقدات DIGs [ 24 ] أو الأغشية المقاومة للمنظفات (DRMs). ومع ذلك، فقد أُثيرت مؤخرًا تساؤلات حول صحة منهجية مقاومة الأغشية للمنظفات، وذلك بسبب الغموض في الدهون والبروتينات المستخلصة، وملاحظة أنها قد تتسبب أيضًا في تكوين مناطق صلبة لم تكن موجودة سابقًا. [ 25 ]

وظيفة

توسط عرض الركيزة. تعمل الحويصلات الدهنية على توطين البروتينات المُبلمتة بعيدًا عن المنطقة غير المنتظمة من غشاء البلازما. [ 26 ] يسمح تعطيل التوطين بوساطة البالميتات بتعريض البروتين لشريكه الرابط أو الركيزة في المنطقة غير المنتظمة، وهي آلية تنشيط تُسمى عرض الركيزة . على سبيل المثال، غالبًا ما يكون البروتين مُبلمتًا ويرتبط بفوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2 ) . PIP2 متعدد الروابط غير المشبعة ولا يتواجد في الحويصلات الدهنية. عندما تزداد مستويات PIP2 في غشاء البلازما، ينتقل البروتين إلى تجمعات PIP2 حيث يمكن تنشيطه مباشرةً بواسطة PIP2 ( أو جزيء آخر يرتبط بـ PIP2 ) . [ 27 ] [ 28 ]

من المحتمل وجود وظائف أخرى.

تاريخ

في السابق، كان من المقبول على نطاق واسع أن الفوسفوليبيدات والبروتينات الغشائية تتوزع عشوائيًا في أغشية الخلايا، وفقًا لنموذج سينجر-نيكلسون للفسيفساء السائلة ، الذي نُشر عام 1972. [ 6 ] [ 29 ] ومع ذلك، تم افتراض وجود نطاقات دقيقة في الغشاء في سبعينيات القرن الماضي باستخدام مناهج فيزيائية حيوية من قِبل ستير وساكمان [ 30 ] وكلاوسنر وكارنوفسكي. [ 31 ] وقد عُزيت هذه النطاقات الدقيقة إلى الخصائص الفيزيائية وتنظيم مخاليط الدهون من قِبل ستير وساكمان وإسرائيلاتشفيلي وآخرون. [ 32 ]

في عام 1974، أدت دراسة تأثيرات درجة الحرارة على سلوك الأغشية إلى اقتراح وجود "تجمعات من الدهون" في الأغشية، وبحلول عام 1975، أشارت البيانات إلى أن هذه التجمعات قد تكون مناطق "شبه بلورية" ضمن جزيء الدهون السائل البلوري الأكثر انتشارًا. وفي عام 1978، أدت دراسات حيود الأشعة السينية إلى مزيد من تطوير فكرة "التجمعات"، حيث تم تعريف المجالات الميكروية على أنها "دهون في حالة أكثر انتظامًا".

قام كارنوفسكي وزملاؤه بصياغة مفهوم نطاقات الدهون في الأغشية عام ١٩٨٢. وأظهرت دراسات كارنوفسكي تباينًا في عمر اضمحلال ١،٦-ثنائي فينيل-١،٣،٥-هيكساتريين، مما يشير إلى وجود أطوار متعددة في البيئة الدهنية للغشاء. [ ٦ ] يتكون أحد أنواع النطاقات الدقيقة من الكوليسترول والدهون السفينغولية. وتتشكل هذه النطاقات نتيجة لانفصال هذه الدهون إلى طور منفصل، كما أوضح بيلتونين وتومسون وزملاؤهما. [ ٣٣ ] وقد تبين أن هذه النطاقات الدقيقة ("الجزر الدهنية") موجودة أيضًا في أغشية الخلايا. [ 34 ] لاحقًا، أعاد كاي سيمونز من مختبر البيولوجيا الجزيئية الأوروبي (EMBL) في ألمانيا ، وجيريت فان مير من جامعة أوتريخت في هولندا، تركيز الاهتمام على هذه النطاقات الميكروية الغشائية، الغنية بالدهون والكوليسترول، والدهون السكرية ، والدهون السفينغولية، الموجودة في أغشية الخلايا. [ 35 ] أطلقوا على هذه النطاقات الميكروية اسم "جزر الدهون". استُخدم المفهوم الأصلي لجزر الدهون لتفسير نقل الكوليسترول من شبكة غولجي العابرة إلى الغشاء البلازمي. طُوّرت هذه الفكرة بشكل أكثر رسمية في عام 1997 على يد سيمونز وإيكونين. [ 7 ]

في ندوة كيستون لعام 2006 حول الحويصلات الدهنية ووظائف الخلايا، عُرّفت الحويصلات الدهنية بأنها "مناطق صغيرة (10-200 نانومتر )  ، غير متجانسة، ديناميكية للغاية، غنية بالستيرولات والدهون السفينغولية، تُقسّم العمليات الخلوية. ويمكن أحيانًا تثبيت الحويصلات الصغيرة لتشكيل منصات أكبر من خلال تفاعلات البروتين-بروتين". في السنوات الأخيرة، سعت دراسات الحويصلات الدهنية إلى معالجة بعض القضايا الرئيسية التي تُثير الجدل في هذا المجال، بما في ذلك حجم الحويصلات وعمرها.

وتشمل الأسئلة الأخرى التي لم تتم الإجابة عليها بعد ما يلي:

  • ما هي آثار مستويات البروتينات الغشائية؟
  • ما هي الوظيفة الفسيولوجية لجزر الدهون؟
  • ما هو تأثير تدفق دهون الغشاء على تكوين الحويصلات الدهنية؟
  • ما هو تأثير النظام الغذائي والأدوية على الحويصلات الدهنية؟
  • ما هو تأثير البروتينات الموجودة على حدود الحويصلات الدهنية على الحويصلات الدهنية؟ [ 6 ]

الأنواع الشائعة

تم اقتراح نوعين من الحويصلات الدهنية: الحويصلات الدهنية المستوية (وتُعرف أيضًا بالحويصلات غير الكهفية أو الحويصلات الدهنية السكرية) والكهيفات. تُعرَّف الحويصلات المستوية بأنها متصلة بسطح الغشاء البلازمي (غير منغرزة) وتفتقر إلى السمات المورفولوجية المميزة. أما الكهيفات ، فهي انغرازات على شكل قارورة في الغشاء البلازمي تحتوي على بروتينات الكهيفولين ، وهي أكثر التراكيب وضوحًا في الحويصلات الدهنية. تُعبر الكهيفولينات على نطاق واسع في الدماغ، والأوعية الدموية الدقيقة للجهاز العصبي، والخلايا البطانية، والخلايا النجمية ، والخلايا الدبقية قليلة التغصنات، وخلايا شوان، والعقد الجذرية الظهرية ، وخلايا الحُصين العصبية. تحتوي الحويصلات المستوية على بروتينات الفلوتيلين، وتوجد في الخلايا العصبية التي لا توجد فيها الكهيفات. يتشابه كلا النوعين في التركيب الدهني (غني بالكوليسترول والدهون السفينغولية). تستطيع بروتينات الفلوتيلين والكافولين استقطاب جزيئات الإشارة إلى الحويصلات الدهنية، ما يؤدي دورًا هامًا في نقل إشارات النواقل العصبية. وقد اقتُرح أن هذه الحويصلات الدقيقة تُنظّم جزيئات الإشارة مكانيًا لتعزيز التفاعلات الحركية الملائمة اللازمة لنقل الإشارة. في المقابل، يمكن لهذه الحويصلات الدقيقة أيضًا فصل جزيئات الإشارة، ما يُثبّط التفاعلات ويُضعف استجابات الإشارة. [ 36 ]

دورها في نقل الإشارات

تُعدّ دقة وخصوصية نقل الإشارات ضروريةً لاستجابة الخلايا بكفاءة للتغيرات في بيئتها. ويتحقق ذلك جزئيًا من خلال التموضع التفاضلي للبروتينات المشاركة في مسارات الإشارات. في الغشاء البلازمي، تعتمد إحدى طرق التقسيم على استخدام الحويصلات الدهنية. [ 37 ]

إحدى الطرق المنطقية لفهم الحويصلات الدهنية هي اعتبارها منصات تركيز بعد تنشيط ارتباط الليجاند بالمستقبلات الفردية. [ 38 ] وقد وُجد أن الحويصلات الدهنية تشارك في عدد من عمليات نقل الإشارة، مثل إشارات الغلوبولين المناعي E، وإشارات مستقبلات مستضدات الخلايا التائية ، وإشارات مستقبلات مستضدات الخلايا البائية ، وإشارات مستقبلات عامل نمو البشرة، وإشارات مستقبلات الأنسولين ، وغيرها. ولتوضيح هذه المبادئ، ترد أدناه أمثلة تفصيلية لمسارات الإشارة التي تشمل الحويصلات الدهنية.

إشارات عامل نمو البشرة

يرتبط عامل نمو البشرة (EGF) بمستقبل EGF ، المعروف أيضًا باسم HER-1 أو ErbB1، لبدء الإشارات عبر الغشاء. وقد أشارت الدراسات إلى أن الحويصلات الدهنية تلعب دورًا مزدوجًا في هذه العملية. وتؤدي بعض خصائص الحويصلات الدهنية إلى تثبيط وظيفة مستقبل EGF.

  • وقد تبين أن مكون الجانجليوزيد في الحويصلات الدهنية يثبط تنشيط المستقبلات [ 39 ] [ 40 ]
  • تم إثبات أن جهد ثنائي القطب الغشائي، والذي تبين أنه أعلى في جزر الدهون مقارنة ببقية الغشاء، [ 41 ] يثبط ارتباط عامل نمو البشرة بمستقبله [ 42 ].
  • وقد تبين أن ارتباط عامل نمو البشرة (EGF) يتم تثبيطه بواسطة الحويصلات الدهنية غير الكهفية بسبب انخفاض عدد المستقبلات المتاحة لارتباط الليجاند [ 43 ].
  • وقد تبين أن عامل نمو البشرة (EGF) [ 44 ] ومستقبل عامل نمو البشرة 2 (ErbB2) (HER-2) [ 42 ] يهاجران خارج الحويصلات الدهنية أو الكهوف أثناء التنشيط أو بعده
  • وقد تبين أن تعطيل الحويصلات الدهنية يؤدي إلى تنشيط مستقبل عامل نمو البشرة بشكل مستقل عن الربيطة [ 45 ].

في الوقت نفسه، يبدو أن الحويصلات الدهنية ضرورية أو تعزز الإشارات عبر الغشاء:

  • لقد ثبت أن عزل ErbB2 من الحويصلات الدهنية يثبط الإشارات التي يحفزها EGF [ 46 ].
  • إن جهد ثنائي القطب الغشائي، والذي يكون أعلى في جزر الدهون مقارنة ببقية الغشاء، [ 41 ] يعزز الإشارات التي يحفزها عامل نمو البشرة [ 42 ].
  • لقد تبين أن عامل نمو البشرة (EGF) يؤدي إلى اندماج حويصلات الدهون الفردية، [ 47 ] على غرار ما تم اقتراحه للعب دور في تنشيط مستقبلات الخلايا التائية [ 48 ].
  • يؤدي توطين مستقبل عامل نمو البشرة في الحويصلات الدهنية إلى مقاومة مثبطات التيروزين كيناز [ 49 ].

إشارات الغلوبولين المناعي E

مكونات إشارات IgE
عملية الإشارة IgE

يُعدّ مسار إشارات الغلوبولين المناعي E (IgE) أول عملية إشارات تم إثباتها بشكل قاطع وتتضمن حويصلات دهنية. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] تشمل الأدلة على هذه الحقيقة انخفاض ذوبانية مستقبلات Fc-epsilon (FcεR) في Triton X-100 من الحالة المستقرة إلى حالة التشابك، [ 50 ] وتكوين بقع كبيرة بما يكفي لرؤيتها بواسطة المجهر الفلوري من الغانغليوزيدات والبروتينات المرتبطة بـ GPI، [ 53 ] [ 54 ] وإلغاء إشارات IgE عن طريق استنفاد الكوليسترول السطحي باستخدام ميثيل-β-سيكلودكسترين [ 55 ] وما إلى ذلك.

يمكن وصف مسار الإشارات هذا كما يلي: يرتبط الغلوبولين المناعي E (IgE) أولًا بمستقبلات FcεR الموجودة في الغشاء البلازمي للخلايا البدينة والخلايا القاعدية عبر جزء Fc الخاص به. يتكون FcεR من أربع وحدات فرعية: سلسلة α واحدة، وسلسلة β واحدة، وسلسلتين γ. [ 52 ] وهو أحادي الوحدة ويرتبط بجزيء IgE واحد. ترتبط سلسلة α بـ IgE، بينما تحتوي السلاسل الثلاث الأخرى على محفزات تنشيط مستقبلات المناعة المعتمدة على التيروزين (ITAM). بعد ذلك، ترتبط المستضدات قليلة الوحدات بـ IgE المرتبط بالمستقبلات لتكوين روابط متقاطعة بين اثنين أو أكثر من هذه المستقبلات. يؤدي هذا الربط المتقاطع إلى استقطاب كيناز التيروزين Lyn، وهو كيناز شبيه بـ Src غير مستقبلي مزدوج الأسيلة، لفسفرة محفزات ITAM. بعد ذلك، ترتبط كينازات التيروسين من عائلة Syk ببقايا الفوسفوتيروسين هذه في وحدات ITAM لبدء سلسلة الإشارات. [ 50 ] [ 51 ] وبدورها، تستطيع Syk تنشيط بروتينات أخرى مثل LAT. ومن خلال الربط المتقاطع، تستطيع LAT استقطاب بروتينات أخرى إلى الحويصلة الدهنية وتضخيم الإشارة بشكل أكبر. [ 56 ]

إشارات مستقبلات مستضدات الخلايا التائية

مكونات إشارات مستقبلات مستضدات الخلايا التائية
عملية إشارات مستقبلات مستضدات الخلايا التائية

مستقبلات مستضدات الخلايا التائية (TCR) هي جزيئات موجودة على سطح الخلايا اللمفاوية التائية (الخلايا التائية). تتكون من ثنائيات غير متجانسة αβ، ومركب CD3 (γδε)، وثنائي متجانس ξ. تحتوي الوحدتان الفرعيتان α و β على مواقع ارتباط خارج الخلية للببتيدات التي تُعرض بواسطة بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي ( MHC ) من الفئتين الأولى والثانية على سطح الخلايا العارضة للمستضدات (APCs). تحتوي الوحدتان الفرعيتان CD3 و ξ على وحدات ITAM سيتوبلازمية. خلال عملية الإشارة، يؤدي ارتباط MHCs بمستقبلات TCR إلى تقريب مستقبلين أو أكثر. هذا الترابط، المشابه لإشارة IgE، يستقطب بعد ذلك كينازات التيروزين الشبيهة بـ Src غير المستقبلة والمؤَسْتَلَة ثنائيًا لفسفرة بقايا التيروزين في ITAM. بالإضافة إلى استقطاب Lyn، تستقطب إشارة TCR أيضًا Fyn. [ 37 ] [ 57 ]

بعد هذه العملية، يرتبط بروتين ZAP-70 (الذي يختلف أيضًا عن إشارات IgE) بـ ITAMs المُفسفرة، مما يؤدي إلى تنشيطه وتنشيط LAT. يُعد تنشيط LAT مصدرًا لتضخيم الإشارة. ومن الاختلافات الأخرى بين إشارات IgE وإشارات مستقبلات مستضدات الخلايا التائية أن تنشيط Lck بواسطة TCR قد يؤدي إلى تكتل أكثر كثافة في الحويصلات الدهنية [ 58 ] [ 59 ] ، وبالتالي تضخيم أكبر للإشارة. إحدى الآليات المحتملة لتثبيط هذه الإشارة تتضمن ارتباط كيناز Csk السيتوبلازمي ببروتين CBP المرتبط بالحويصلات الدهنية. قد يقوم Csk بعد ذلك بتثبيط كينازات عائلة Src من خلال الفسفرة. [ 60 ]

إشارات مستقبلات مستضدات الخلايا البائية

B cell antigen receptor (BCR) is a complex between a membrane bound Ig (mIg) molecule and a disulfide-linked Igα- Igβ heterodimer of two polypeptides.[61] Igα and Igβ each contains an amino acid motif, called ITAM, whose sequence is D/ExxYxxL/Ix7YxxL/I.

The process of B cell antigen receptor signalling is similar to Immunoglobulin E signalling and T-cell antigen receptor signalling. It is commonly believed that other than BCR, lipid rafts play an important role in a number of the cell surface events involved in B cell activation. Their functions include signaling by BCR, modulation of that signaling by co-receptors, signaling by CD40, endocytosis of antigen bound to the BCR and its routing to late endosomes to facilitate loading of antigen-derived peptides onto class II MHC molecules, routing of those peptide/MHC-II complexes to the cell surface, and their participation in antigen presentation to T cells.[61]

As platforms for virus entry

Viruses, as obligate intracellular parasites, have to involve specific interaction of virus and cellular receptor expressed at the plasma membrane in order to enter cells. Accumulated evidence supports that viruses enter cells via penetration of specific membrane microdomains, including lipid rafts.

Nonenveloped virus

The best studied models of lipid rafts-related nonenveloped viral entry are simian virus 40 (SV40, Papovaviridae) and echovirus type 1 (EV1, Picornaviridae).[62][63]

SV40 utilizes two different receptors to bind onto cell surface: ganglioside GM1 located in lipid rafts and major histocompatibility (MHC) class I molecule.[62][63] Binding of SV40 with MHC class I molecules triggers receptor clustering and redistribution. SV40 may recruit more caveolae from the cytoplasm or even new caveolae formed at the site of entry.[63] A cascade of virus-induced signaling events triggered by attachment results in caveolae-mediated endocytosis in about 20 min.[63] In some cell types the virus can enter the caveosomes directly from lipid rafts in non-coated vesicles.[63][64]

يستخدم فيروس EV1 بروتين الإنتغرين α2β1 كمستقبل خلوي. [ 62 ] يمكن لعدة ثنائيات غير متجانسة من الإنتغرين أن ترتبط بالمواقع المجاورة لغلاف الفيروس. [ 63 ] على غرار فيروس SV40، يؤدي الالتصاق والارتباط بالخلايا إلى تكتل جزيئات الإنتغرين وانتقالها من الحويصلات الدهنية إلى التراكيب الشبيهة بالكهوف. [ 63 ] يؤدي استنفاد الكوليسترول في الحويصلات الدهنية إلى تثبيط عدوى فيروس EV1. [ 62 ]

توجد أيضًا فيروسات تستخدم عملية الإدخال الخلوي غير المعتمدة على الحويصلات الكهفية، مثل فيروس إيكو 11 (EV11، فيروس بيكورنا). ومع ذلك، لا تزال الآليات التفصيلية بحاجة إلى مزيد من الدراسة. [ 63 ]

فيروس مغلف

ترتبط فيروسات الإنفلونزا بمستقبل حمض السياليك الخلوي، الذي يرتبط بدوره بالسكريات المترافقة على سطح الخلية، لبدء عملية البلعمة. بعد انتقالها إلى الجسيمات الداخلية المتأخرة، تُحفز التغيرات البنيوية لبروتين الهيماغلوتينين (HA) المعتمدة على انخفاض الرقم الهيدروجيني عملية الاندماج، وتُطلق معقدات البروتين النووي الريبوزي الفيروسي (RNP) عن طريق تدفق البروتونات عبر بروتينات قناة الأيونات الفيروسية M2، والتي تتطلب ارتباطها بالكوليسترول. يحتاج فيروس غابة سيمليكي (SFV) وفيروس سندبيس (SIN) إلى الكوليسترول والدهون السفينغولية في حويصلات الدهون الغشائية المستهدفة من أجل اندماج الغشاء ودخول الفيروس بوساطة بروتين الغلاف السكري. [ 65 ] يدخل فيروس اللمفاويات التائية البشرية من النوع الأول (HTLV-1) الخلايا عبر ناقل الجلوكوز 1 (GLUT-1). يستخدم فيروس إيبولا وفيروس ماربورغ مستقبل حمض الفوليك ألفا (FRα)، وهو بروتين مرتبط بـ GPI، كمستقبل خلوي. يتعرف فيروس التهاب الكبد ب على مستقبل المتممة البشري من النوع الثاني (CR2، أو المعروف باسم CD21). ويرتبط فيروس الهربس البشري 6 (HHV-6) بمستقبل CD46 البشري على سطح الخلية المضيفة. تقع جميع هذه المستقبلات الفيروسية في الحويصلات الدهنية، أو تنتقل إليها بعد الإصابة.

يجب على فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، باعتباره فيروسًا حيوانيًا ينتقل جنسيًا، أن يخترق أولًا حاجز الخلايا الظهارية، التي لا تُظهر مستقبلات CD4 والكيموكينات، لإحداث عدوى فعّالة. ويُعدّ جزيء غالاكتوزيل سيراميد (GalCer)، وهو غليكوسفينغوليبيد، مستقبلًا بديلًا لبروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) على الخلايا الظهارية، ويتراكم في الحويصلات الدهنية. [ 66 ] [ 67 ]

فيروس سارس-كوف-2

ثبت أن فيروس SARS-CoV-2 المسبب لمرض كوفيد-19 يدخل الخلايا عبر عملية البلعمة الخلوية باستخدام الحويصلات الدهنية. [ 68 ] أما متحور أوميكرون، فيدخل الخلايا بشكل أساسي عبر البلعمة الخلوية، على الأرجح عبر الحويصلات الدهنية. [ 69 ] ويمنع دواء هيدروكسي كلوروكين دخول فيروس SARS-CoV-2 عن طريق منع ارتباط مستقبل ACE2 بالدهون الموجودة في الحويصلات الدهنية. [ 70 ]

التصور

يعود أحد الأسباب الرئيسية للجدل الدائر حول الحويصلات الدهنية إلى صعوبة دراستها في الخلايا الحية، التي لا تخضع لحالة التوازن الديناميكي الحراري. [ 36 ]  الحويصلات الدهنية عبارة عن نطاقات ميكروية صغيرة يتراوح حجمها بين 10 و200 نانومتر. [ 6 ] ونظرًا لأن حجمها أصغر من حد حيود المجهر الضوئي التقليدي، فقد ثبت صعوبة تصويرها مباشرةً. تُجرى حاليًا دراسات على الأغشية الاصطناعية، إلا أن استخدامها ينطوي على بعض العيوب. أولًا، تحتوي الأغشية الاصطناعية على تركيز بروتيني أقل مقارنةً بالأغشية الحيوية. كما يصعب نمذجة تفاعلات الغشاء مع الهيكل الخلوي الموجودة في الأغشية الحيوية. ومن بين العيوب الأخرى غياب التناظر الطبيعي وعدم القدرة على دراسة الأغشية في ظروف غير متوازنة. [ 6 ] [ 71 ] على الرغم من ذلك، يُستخدم المجهر الفلوري على نطاق واسع في هذا المجال. على سبيل المثال، تُستخدم على نطاق واسع الفلوروفورات المرتبطة بالوحدة الفرعية B لسم الكوليرا، والتي ترتبط بدورها بالغانغليوزيد GM1 المكون للحويصلات الدهنية. كما تُستخدم أصباغ غشائية محبة للدهون، والتي إما تتوزع بين الحويصلات الدهنية والغشاء الرئيسي، أو تُغير خصائصها الفلورية استجابةً لحالة الغشاء. يُعدّ لوردان أحد أبرز الأمثلة على هذه الأصباغ. ويمكن أيضًا وسم الحويصلات الدهنية بالتعبير الجيني عن بروتينات اندماجية فلورية مثل Lck-GFP.

يُعدّ التلاعب بالكوليسترول من أكثر التقنيات استخدامًا لدراسة الحويصلات الدهنية. وتشمل هذه التقنيات عزل الكوليسترول (باستخدام الفيلبين أو النيستاتين أو الأمفوتريسين)، واستنزافه وإزالته (باستخدام ميثيل-بيتا-سيكلودكسترين)، وتثبيط تخليق الكوليسترول (باستخدام مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل). وتتيح هذه الدراسات رصد تأثيرات خفض مستويات الكوليسترول على إشارات النواقل العصبية. [ 36 ]

استخدم شارما وزملاؤه مزيجًا من التصوير عالي الدقة والنمذجة الرياضية لتقديم رؤية مفادها أن بروتينات الحويصلات الدهنية مُنظمة في تجمعات نانوية عالية الكثافة بأقطار تتراوح بين 5 و20  نانومترًا. وباستخدام قياسات نقل طاقة الرنين الفلوري بين المجسات نفسها (نقل طاقة الرنين الفلوري المتجانس أو تباين الفلورة)، أفاد شارما وزملاؤه أن نسبة (20-40%) من البروتينات المرتبطة بـ GPI مُنظمة في تجمعات عالية الكثافة بقطر 4-5  نانومترات، يتكون كل منها من بضع جزيئات وبروتينات مختلفة مرتبطة بـ GPI. [ 72 ] ولمعالجة مشكلات صغر الحجم والطبيعة الديناميكية، يبرز تتبع الجسيمات والجزيئات المفردة باستخدام كاميرات CCD المبردة والحساسة ومجهر الانعكاس الداخلي الكلي (TIRF). وهذا يسمح باستخلاص معلومات عن انتشار الجسيمات في الغشاء، بالإضافة إلى الكشف عن حواجز الغشاء ومواقع الحصر. [ 73 ]

تُستخدم تقنيات بصرية أخرى أيضًا: يمكن استخدام مطيافية الارتباط والترابط المتبادل للفلورة (FCS/FCCS) للحصول على معلومات حول حركة الفلوروفور في الغشاء، ويمكن لتقنية نقل طاقة الرنين الفلوري (FRET) الكشف عن وجود الفلوروفورات على مقربة من بعضها البعض، ويمكن لتقنيات الملاقط الضوئية أن توفر معلومات حول لزوجة الغشاء. [ 36 ]

لا يمكن استخدام التقنيات البصرية فحسب، بل يمكن أيضًا استخدام تقنيات المسح المجهري مثل مجهر القوة الذرية (AFM) أو مجهر التوصيل الأيوني الماسح (SICM) للكشف عن الخصائص الطوبولوجية والميكانيكية للدهون الاصطناعية [ 74 ] أو أغشية الخلايا الأصلية [ 75 ] المعزولة عن طريق إزالة غطاء الخلية .

تُستخدم أيضًا تقنيات التداخل ثنائي الاستقطاب والرنين المغناطيسي النووي (NMR)، على الرغم من أن المجهر الفلوري لا يزال التقنية السائدة. ويُؤمل في المستقبل أن تتغلب تقنيات المجهر فائقة الدقة، مثل تقنية استنزاف الانبعاث المحفز (STED) [ 76 ] أو مختلف أشكال مجهر الإضاءة المهيكلة، على المشكلات التي يفرضها حد الانعراج.

تشمل التقنيات الأخرى المستخدمة في تحليل الحويصلات الدهنية: مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، والتلطيخ الغربي، وفرز الخلايا المنشطة بالفلورة (FACS). [ 77 ] [ 78 ] [ 1 ]

الحويصلات أحادية الطبقة العملاقة ودراسات الأغشية النموذجية

يُعدّ وجود الحويصلات أحادية الطبقة العملاقة أحد أهم الأدلة على وجود جزر دهنية، حيث تُظهر طبقات دهنية ثنائية اصطناعية مُكوّنة من مخاليط ثلاثية (فوسفوليبيد مشبع ذو درجة انصهار عالية، وفوسفوليبيد غير مشبع ذو درجة انصهار منخفضة، وستيرول مثل الكوليسترول أو الإرغوستيرول) تعايشًا متكررًا بين نطاقات سائلة مُرتبة وأخرى سائلة غير مُرتبة على مستوى الميكرون تحت المجهر الفلوري. وقد رسم فيتش وكيلر مخطط الطور لهذه الأنظمة الدهنية الثلاثية، موضحين كيف تُحدد درجة الحرارة وتركيب الدهون متى وكيف يحدث انفصال الطور. [ 79 ] وبالإضافة إلى مجرد التحقق من وجود الأطوار، فقد قامت دراسات لاحقة على الحويصلات أحادية الطبقة العملاقة بقياس الخصائص الفيزيائية لهذه الأغشية، مثل انتشار النطاقات، وديناميكيات التخشين، والتوتر الخطي، واستقرار النطاقات بالقرب من النقاط الحرجة. [ ٨٠ ] تُبرز الدراسات المنهجية الحديثة من مختبر كيلر أهمية كيفية تحضير الحويصلات أحادية الطبقة العملاقة: فعلى سبيل المثال، وجدت دراسة أجراها ويكلي وويلسون وجوتز وكيلر وآخرون عام ٢٠٢٤ أنه في حين تحافظ العديد من طرق التحضير القياسية على نسب الدهون بدقة، إلا أن بعضها (مثل نقل المستحلب) قد يُغير بشكل كبير محتوى الكوليسترول وتشبع الدهون في بعض مخاليط الدهون، مما يُغير بدوره سلوك الطور. وهذا يُؤكد مدى حساسية تكوين النطاقات الشبيهة بالطوافات للظروف التجريبية. [ ٨١ ] في دراسات إعادة التركيب الفيزيائي الحيوي الأحدث، تبين أن الستيرولات الدهنية تُتيح فصلًا طوريًا واسع النطاق بين سائلين في حويصلات أحادية الطبقة عملاقة مُكونة من عنصرين فقط. ويلسون وآخرون. أظهرت الدراسات أن مزيجًا من الستيرول-الدهن (الذي يتضمن مجموعة رأسية ستيرولية ملتحمة بسلسلة أسيل) وفوسفوليبيد منخفض درجة الانصهار ينفصل بقوة إلى نطاقات مرتبة وغير مرتبة على مستوى الميكرون، مع سلوك انتقال امتزاج حاد. يُبسط هذا النظام البسيط التحليل التجريبي (بما في ذلك تحديد خطوط الربط) ويدعم فرضية أن تكوين النطاقات لا يتطلب بالضرورة مزيجًا ثلاثيًا من الدهون، طالما تم ضبط خصائص الستيرول والدهون. [ 82 ]

الخميرة كنموذج لمجالات الغشاء على المستوى الميكروني

قدمت دراسات التصوير الحديثة في خميرة Saccharomyces cerevisiae أدلة واضحة بشكل استثنائي على وجود نطاقات غشائية مستقرة بحجم الميكرومتر، لا سيما في أغشية الفجوات العصارية تحت ظروف الإجهاد أو نقص المغذيات. وقد أظهر تولماي وبرينز أن أغشية الفجوات العصارية تُشكل نطاقات كبيرة ومستقرة (بحجم عدة ميكرومترات) تفصل بروتينات الفجوات العصارية إلى مناطق متميزة في خلايا الخميرة الحية. [ 83 ] تتأثر هذه النطاقات بعوامل بيئية (مثل نقص المغذيات، وتغيرات درجة حموضة الوسط)، وتُنظم بواسطة مسارات إشارات (مثل مسار Rim101 المُستجيب لدرجة الحموضة)، وتعتمد على تركيب الدهون، بما في ذلك الستيرولات. وتُعد هذه النتيجة ذات أهمية خاصة لأنه في خلايا الثدييات، كان من الصعب عمومًا تصوير حويصلات الدهون بشكل مباشر نظرًا لصغر حجمها (غالبًا ما يكون على المستوى النانوي) وطبيعتها العابرة. وبالتالي فإن نطاقات الفجوات في الخميرة تعتبر واحدة من الأنظمة النادرة التي يمكن فيها ملاحظة نطاقات الدهون المرتبة/غير المرتبة (Lo/Ld) على نطاق الميكرومتر بشكل موثوق باستخدام المجهر الفلوري التقليدي (المحدود بالحيود)، مما يوفر نموذجًا مهمًا لدراسة ديناميكيات الطوافات وتكوين النطاقات في الجسم الحي.

أظهرت دراسات حديثة أجريت على خميرة Saccharomyces cerevisiae أن مسار التخليق الحيوي للإرغوستيرول مُنظّم بدقة لتعزيز انفصال طور الغشاء، مما يؤثر بشكل مباشر على تكوين نطاقات غشائية مُرتبة (شبيهة بجزر الدهون). ومن خلال تحليل وسائط تخليق الإرغوستيرول، بالجمع بين علم الأحياء الخلوي والكيمياء الحيوية المختبرية والمحاكاة الجزيئية، أثبت خواريز-كونتريراس وزملاؤه أن خصائص بنيوية محددة لوسائط الإرغوستيرول، مثل درجة التشبع وبنية الحلقة وتعديلات السلسلة الجانبية، تؤثر على تفاعلها مع الفوسفوليبيدات بطرق تُفضّل تكوين أطوار ثنائية الطبقة سائلة مُرتبة (Lo) مقابل أطوار سائلة غير مُرتبة (Ld). [ 84 ] ووجدوا أن هذا المسار الطويل متعدد الخطوات لا يقتصر دوره على التعقيد الكيميائي الحيوي فحسب، بل يُساعد أيضًا في موازنة تفاعلات الدهون مع بعضها البعض، مما يُسهّل تنظيم الأغشية في نطاقات مُرتبة وغير مُرتبة. في فجوات الخميرة، التي تنفصل طوريًا بشكل طبيعي إلى نطاقات غشائية منظمة في ظل ظروف نمو معينة، يؤدي تعطيل مسار الإرغوستيرول (عن طريق تغيير تخليق وسائط محددة) إلى تعطيل تكوين النطاقات. وهذا يوفر دليلًا قويًا على أن التحكم في استقلاب الستيرول عامل حاسم في تحديد السلوك الشبيه بالروافد في الكائن الحي. بالإضافة إلى تنظيم الستيرول، تلعب السفينجوليبيدات دورًا حاسمًا في تكوين نطاقات فجوة الخميرة. أظهر كيم وبودين أنه خلال الدخول في الطور الثابت، تصبح أغشية الفجوة غنية بالإرغوستيرول والسفينجوليبيدات المعقدة، مع فرز انتقائي للسفينجوليبيدات في غشاء الفجوة مما يؤدي إلى فصل طوري على مستوى الميكرومتر. أدى التلاعب باستقلاب السفينجوليبيدات إلى تغيير بداية واستقرار هذه النطاقات المنظمة/غير المنظمة، مما أنشأ صلة مباشرة بين نقل السفينجوليبيدات والتنظيم الشبيه بالروافد في الكائن الحي. [ 85 ] فصل طور غشاء الفجوة ليس ثابتًا ولكنه منظم فسيولوجيًا: ليفيل وآخرون. لوحظ أن درجة الحرارة التي تتحول عندها أغشية الفجوات بين طور سائل واحد وطورين سائلين منفصلين ("T mix ") تتغير تبعًا لدرجة حرارة نمو الخلايا. أظهرت الخلايا التي نمت في درجات حرارة أعلى قيمة T mix أعلى ، مما يشير إلى أن الخميرة تُعدّل تركيب أغشيتها بحيث تبقى أغشية فجواتها قريبة من نقطة تحول الامتزاج في ظل ظروف النمو الطبيعية. ومن المثير للاهتمام أن استنفاد الإرغوستيرول من الفجوات المعزولة في الطور اللوغاريتمي (عندما تكون النطاقات غائبة عادةً) أدى إلى انفصال الطور، وهو ما يتعارض مع الافتراضات القائلة بأن إضافة الستيرولات ببساطة تُعزز دائمًا تكوين نطاقات مُرتبة في الجسم الحي. [ 86 ]

مراجع

  1. توماس ، سونيل ؛ بريدا-بايس، أنكا؛ كاساريس، صوفيا؛ برومينو، تيودور-د (2004). "تحليل الحويصلات الدهنية في الخلايا التائية". علم المناعة الجزيئية . 41 (4): 399-409 . doi : 10.1016/j.molimm.2004.03.022 . PMID 15163537 . 
  2. ↑ توماس، سونيل؛ كومار س.، راجيف؛ برومينو، تيودور-د. (2004). "دور الحويصلات الدهنية في الخلايا التائية" . أرشيف علم المناعة والعلاج التجريبي . 52 (4): 215-224 . PMID 15467486. مؤرشف من الأصل في 2017-10-06 . تم الاسترجاع في 2013-07-10 . 
  3. 1 2 3 كوراد، زيلكا؛ كينوورثي، آن ك. (2008). " حويصلات الدهون، والكوليسترول، والدماغ" . علم الأدوية العصبية . 55 (8): 1265-1273 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.02.019 . PMC 2638588. PMID 18402986 .  
  4. ↑ سيمونز، كاي؛ إيهالت، روبرت (2002). "الكوليسترول، وجزر الدهون، والأمراض" . مجلة التحقيقات السريرية . 110 (5 ) : 597-603 . doi : 10.1172/JCI16390 . PMC 151114. PMID 12208858 .  
  5. ^ ألفيس، آنا كارولينا شنايدر. دياس، رينالدو أنطونيو؛ كاغامي، لوتشيانو بورتو؛ نيفيز، جوستافو ماتشادو داس؛ توريس، فرناندو سيداد؛ إيفلر ليما، فيرا لوسيا؛ كارفاليو، إيفوني؛ كاوانو*، كارولينا دي ميراندا سيلفا ودانيال فابيو (31/05/2018). “ما وراء نموذج” القفل والمفتاح “: استهداف الطوافات الدهنية للحث على موت الخلايا المبرمج الانتقائي للخلايا السرطانية”. الكيمياء الطبية الحالية . 25 (18): 2082–2104 . دوى : 10.2174/0929867325666180111100601 . بميد 29332565 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بايك، إل جيه (2008). "تحدي الحويصلات الدهنية" . مجلة أبحاث الدهون . 50 (ملحق): S323–8. doi : 10.1194 / jlr.R800040-JLR200 . PMC 2674732. PMID 18955730 .  
  7. 1 2 سيمونز، كاي؛ إيكونين، إلينا (1997). "حويصلات وظيفية في أغشية الخلايا". نيتشر . 387 (6633): 569-72 . Bibcode : 1997Natur.387..569S . doi : 10.1038/42408 . PMID 9177342 . 
  8. 1 2 ليفنتال، إيليا؛ ليفنتال، كانديس ر.؛ هيبرلي، فريدريك أ. (مايو 2020). "حويصلات الدهون: حُسمت الخلافات، وبقيت الألغاز" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 30 (5): 341-353 . doi : 10.1016/j.tcb.2020.01.009 . ISSN 1879-3088 . PMC 7798360. PMID 32302547 .   
  9. ↑ براون، ديبورا أ. (ديسمبر 2006). "حويصلات الدهون، والأغشية المقاومة للمنظفات، وإشارات استهداف الحويصلات". علم وظائف الأعضاء (بيثيسدا، ماريلاند) . 21 (6): 430-439 . doi : 10.1152/physiol.00032.2006 . ISSN 1548-9213 . PMID 17119156 .  
  10. ↑ سيزجين، إردينك؛ ليفنتال، إيليا؛ مايور، ساتياجيت؛ إيجلينج، كريستيان (يونيو 2017). "لغز تنظيم الغشاء: تركيب وتنظيم وأدوار الحويصلات الدهنية" . مجلة Nature Reviews Molecular Cell Biology . 18 (6): 361-374 . doi : 10.1038/nrm.2017.16 . ISSN 1471-0080 . 
  11. ↑ كيرفين، تروي؛ مانجالام، مادور. "دروس من العلوم الزائفة في علم الأحياء" . ريسيرش جيت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2026 .
  12. ↑ مونرو، شون (2003). "حويصلات الدهون: مراوغة أم وهمية؟" . الخلية . 115 (4): 377-388 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00882-1 . PMID 14622593 . 
  13. ↑ كيرفين، تي. أ.؛ أوفردوين، م . (27 فبراير 2024). "تُفعَّل الأغشية بواسطة شفرة بروتينية دهنية" . بي إم سي بيولوجي . 22 (1): 46. doi : 10.1186/s12915-024-01849-6 . PMC 10898092. PMID 38414038 .  
  14. ↑ بارينهولز، يحزقيل (2004). "السفينغوميلين والكوليسترول: من الفيزياء الحيوية للأغشية والحويصلات إلى التطبيقات الطبية المحتملة". في كوين، بيتر ج. (محرر). ديناميكيات الأغشية ومجالاتها . الكيمياء الحيوية دون الخلوية. المجلد 37. الصفحات 167-215 . doi : 10.1007/978-1-4757-5806-1_5 . ISBN   978-1-4419-3447-5PMID 15376621​​ 
  15. ↑ بايك، إل جيه؛ ميلر، جيه إم (1998). "يؤدي استنفاد الكوليسترول إلى إزالة تمركز ثنائي فوسفات الفوسفاتيديل إينوزيتول وتثبيط دوران الفوسفاتيديل إينوزيتول المحفز بالهرمونات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (35): 22298-304 . doi : 10.1074/jbc.273.35.22298 . PMID 9712847 . 
  16. ↑ كاروني، ب. (2001). "مراجعة الأعضاء الجدد في EMBO: تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين من خلال تعديل حويصلات PI(4,5)P2" . مجلة EMBO . 20 (16): 4332-4336 . doi : 10.1093/ emboj /20.16.4332 . PMC 125564. PMID 11500359 .  
  17. ↑ كويك، جين؛ بويل، سارة؛ فوكسمان، ديفيد؛ مارغوليس، ليونيد؛ شيتز، مايكل ب.؛ إيديدين، مايكل (2003). "كوليسترول الغشاء، والحركة الجانبية، وتنظيم الأكتين الخلوي المعتمد على فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 100 (24): 13964-13969 . Bibcode : 2003PNAS..10013964K . doi : 10.1073 / pnas.2336102100 . JSTOR 3148895. PMC 283529. PMID 14612561 .   
  18. ↑ إيديدين، مايكل (2003). "حالة الحويصلات الدهنية: من الأغشية النموذجية إلى الخلايا". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية وبنية الجزيئات الحيوية . 32 : 257-283 . doi : 10.1146/annurev.biophys.32.110601.142439 . PMID 12543707 . 
  19. ↑ لورا، أنشيسي؛ ساندرا ديسي؛ أليساندرا باني؛ أنطونيلا مانداس (25 نوفمبر 2012). "توازن الكوليسترول: مفتاح لمنع أو إبطاء التنكس العصبي" . مجلة فرونتيرز إن فيزيولوجي . 3 : 486. doi : 10.3389/fphys.2012.00486 . PMC 3539713. PMID 23316166 .  
  20. 1 2 فانتيني، جاك؛ غارمي، نيكولا؛ محفوظ، راضية؛ يحيى، نوارة (2004). "حويصلات الدهون: التركيب والوظيفة والدور في فيروس نقص المناعة البشرية، ومرض الزهايمر، وأمراض البريون". مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 4 (27): 1-22 . doi : 10.1017/S1462399402005392 . PMID 14987385 . 
  21. ↑ ريتفيلد، أنطون؛ سيمونز، كاي (1998). "قابلية امتزاج الدهون التفاضلية كأساس لتكوين حويصلات غشائية وظيفية". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مراجعات حول الأغشية الحيوية . 1376 (3): 467-479 . doi : 10.1016/S0304-4157(98)00019-7 . PMID 9805010 . 
  22. ↑ راديفا، غالينا؛ شاروم، فرانسيس ج. (15 مايو 2004). "عزل وتوصيف حويصلات دهنية ذات خصائص مختلفة من خلايا RBL-2H3 (سرطان الدم القاعدي في الفئران)" . مجلة الكيمياء الحيوية . 380 (1): 219-230 . doi : 10.1042/bj20031348 . PMC 1224147. PMID 14769131 .  
  23. ↑ رودجرز، دبليو؛ كرايس، بي؛ روز، جيه كيه (أغسطس 1994). "إشارات تحدد استهداف بروتين التيروزين كيناز والبروتين المرتبط بالجليكوزيل فوسفاتيديل إينوزيتول إلى جزء غشائي غني بالجليكوليبيدات" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 14 (8): 5384-5391 . doi : 10.1128/mcb.14.8.5384 . PMC 359057. PMID 8035816 .  
  24. ↑ فيفاز، مارك؛ أبرامي، لورانس؛ فان دير غوت، ف. جيسو (1999). "الهبوط على حويصلات الدهون" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 9 (6): 212-213 . doi : 10.1016/S0962-8924(99)01567-6 . PMID 10354632 . 
  25. ↑ هيركلوتز، هـ. (2002). "يعزز التريتون تكوين النطاقات في مخاليط الحويصلات الدهنية" . مجلة الفيزياء الحيوية . 83 (5): 2693-2701 . Bibcode : 2002BpJ....83.2693H . doi : 10.1016/ S0006-3495 (02)75278-8 . PMC 1302353. PMID 12414701 .  
  26. ↑ ليفنتال، آي؛ لينغوود، دي؛ غرزيبك، إم؛ كوسكون، يو؛ سيمونز، ك (21 ديسمبر 2010). "ينظم البالميتويل تقارب الحويصلات لمعظم بروتينات الحويصلات المتكاملة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (51): 22050-4 . Bibcode : 2010PNAS..10722050L . doi : 10.1073 / pnas.1016184107 . PMC 3009825. PMID 21131568 .  
  27. ↑ بيترسن، إي إن؛ تشونغ، إتش دبليو؛ نايبوسادري، إيه؛ هانسن، إس بي (15 ديسمبر 2016). " الاضطراب الحركي لجزر الدهون هو مستشعر ميكانيكي لإنزيم فوسفوليباز د." نيتشر كوميونيكيشنز . 7 13873. Bibcode : 2016NatCo...713873P . doi : 10.1038/ncomms13873 . PMC 5171650. PMID 27976674 .  
  28. ↑ روبنسون، سي في؛ روهاكس، تي؛ هانسن، إس بي (سبتمبر 2019). "أدوات لفهم تنظيم الدهون النانوية لقنوات الأيونات" . اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 44 (9): 795-806 . doi : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . PMC 6729126. PMID 31060927 .  
  29. ↑ سينغر، إس. جيه.؛ نيكولسون، غارث إل. (1972). "نموذج الفسيفساء السائل لبنية أغشية الخلايا". مجلة ساينس . 175 (4023): 720-731 . Bibcode : 1972Sci...175..720S . doi : 10.1126/science.175.4023.720 . PMID 4333397 . 
  30. ↑ ستير، أ.؛ ساكمان، إ. (1973). "علامات الدوران كركائز إنزيمية: التوزيع غير المتجانس للدهون في أغشية الميكروسومات الكبدية". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 311 (3): 400-408 . doi : 10.1016/0005-2736(73)90320-9 . PMID 4354130 . 
  31. ↑ كارنوفسكي، موريس جيه؛ كلاينفيلد، آلان إم؛ هوفر، ريتشارد إل؛ كلاوسنر، ريتشارد دي (1982). " مفهوم نطاقات الدهون في الأغشية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 94 (1): 1-6 . doi : 10.1083/jcb.94.1.1 . PMC 2112185. PMID 6889603 .  
  32. ↑ إسرائيلاتشفيلي، ج. ن.؛ مارسيليا، س.؛ هورن، ر. ج. (2009). "المبادئ الفيزيائية لتنظيم الأغشية". المراجعات الفصلية للفيزياء الحيوية . 13 (2): 121-200 . doi : 10.1017/S0033583500001645 . hdl : 10536/DRO/DU:30041475 . PMID 7015403 . 
  33. ↑ إستيب، تي إن؛ ماونت كاسل، دي بي؛ بارينهولز، واي؛ بيلتونين، آر إل؛ طومسون، تي إي (1979). "السلوك الحراري لمشتتات السفينغوميلين-الكوليسترول الاصطناعية". الكيمياء الحيوية . 18 (10): 2112-2117 . doi : 10.1021/bi00577a042 . PMID 435470 . 
  34. ↑ جودسايد-زالدوندو، ف.؛ رينتول، د.أ.؛ كارلسون، ج.س.؛ هانزل، و. (1982). " التغيرات الناتجة عن تحلل الجسم الأصفر في التركيب الطوري وسيولة أغشية خلايا الجسم الأصفر البقري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 79 (14): 4332-4336 . Bibcode : 1982PNAS...79.4332G . doi : 10.1073 / pnas.79.14.4332 . JSTOR 12587. PMC 346665. PMID 6956862 .   
  35. ↑ سيمونز، كاي؛ فان مير، جيريت (1988). "فرز الدهون في الخلايا الظهارية". الكيمياء الحيوية . 27 (17): 6197-202 . doi : 10.1021/bi00417a001 . hdl : 1874/293951 . PMID 3064805 . 
  36. 1 2 3 4 ألين، جون أ.؛ هالفيرسون-تامبولي، روبين أ.؛ راسينيك، مارك م. (2006). "المجالات الدقيقة للدهون وإشارات النواقل العصبية". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 8 (2): 128-140 . doi : 10.1038/nrn2059 . PMID 17195035 . 
  37. 1 2 جينز، بيتر دبليو؛ لي، ستيفن سي؛ ماجي، أنتوني آي؛ كابوريديس، بانايوتيس إس. (2000). "دور الحويصلات الدهنية في إشارات مستقبلات مستضدات الخلايا التائية (TCR)". ندوات في علم المناعة . 12 (1): 23-34 . doi : 10.1006/smim.2000.0204 . PMID 10723795 . 
  38. ↑ شميتز، جيرد؛ جراندل، مارجو (2008). "تحديث حول النطاقات الدقيقة للغشاء الدهني". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 11 (2): 106-112 . doi : 10.1097/MCO.0b013e3282f44c2c . PMID 18301084 . 
  39. ↑ ميلجان، إريك أ؛ بريمر، إريك ج. (2002). "تنظيم مستقبلات عوامل النمو بواسطة الجانغليوزيدات". Sci STKE . 2002 (160) RE15. doi : 10.1126/stke.2002.160.re15 . PMID 12454318 . 
  40. ↑ كوسكون، أونال؛ جرزيبك، ميخال؛ دريكسل، ديفيد؛ سيمونز، كاي (2011). "تنظيم مستقبل عامل نمو البشرة البشري بواسطة الدهون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (22): 9044-9048 . Bibcode : 2011PNAS..108.9044C . doi : 10.1073/pnas.1105666108 . PMC 3107302. PMID 21571640 .  
  41. 1 2 كوفاكس، تاماس؛ باتا، جيولا؛ زاكاني، فلورينا؛ سزولوسي، يانوس؛ ناجي، بيتر (2017). "يرتبط إمكانات ثنائي القطب بعلامات الطوافة الدهنية في غشاء البلازما للخلايا الحية" . الدقة ي الدهن . 58 (8): 1681–1691 . دوى : 10.1194/jlr.M077339 . بمك 5538289 . بميد 28607008 .  
  42. 1 2 3 كوفاكس، تاماس؛ باتا، جيولا؛ هاجدو، تيميا؛ زابو، أغنيس؛ فارادي، تيميا؛ زاكاني، فلورينا؛ كسوموس، إستفان؛ سزولوسي، يانوس؛ ناجي، بيتر (2016). "إن إمكانات ثنائي القطب تعدل تقارب التجميع والترابط لبروتينات ErbB وكفاءتها في الإشارة" . مندوب العلوم . 6 35850. بيب كود : 2016NatSR...635850K . دوى : 10.1038 / srep35850 . بمك 5075772 . بميد 27775011 .  
  43. ↑ روبستورف، كيرستين؛ تومسن، بيتر؛ ساندفيج، كيرستن؛ فان ديورس، ديورس (2002). "عزل مستقبلات عامل نمو البشرة في حويصلات دهنية غير كهفية يمنع ارتباط الليجاند" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (21): 18954-60 . doi : 10.1074/jbc.M201422200 . PMID 11886870 . 
  44. ↑ مينيو، تشيكو؛ جيل، جوردون ن.؛ أندرسون، ريتشارد جي دبليو (1999). "الهجرة المنظمة لمستقبل عامل نمو البشرة من الكهوف الخلوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (43): 30636-43 . doi : 10.1074/jbc.274.43.30636 . PMID 10521449 . 
  45. ↑ لامبرت، سيلفيان؛ فيند-كيزونوفيتش، دينا؛ كارفينين، سوزانا؛ غنياديكي، روبرت (مايو 2006). "تنشيط مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بشكل مستقل عن الربيطة عن طريق تعطيل الحويصلات الدهنية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 126 (5): 954-962 . doi : 10.1038/sj.jid.5700168 . PMID 16456534 . 
  46. ^ ناجي، بيتر. فيريب، جيورجي؛ سيبيستيان، زولت؛ هورفاث، غابور؛ لوكيت، ستيفن J.؛ داميانوفيتش، ساندور؛ بارك، جون دبليو. جوفين، توماس م.؛ سزولوسي ، يانوس (15 نوفمبر 2002). "تؤثر الطوافات الدهنية والكثافة المحلية لبروتينات ErbB على الدور البيولوجي للارتباطات المتجانسة والمغايرة لـ ErbB2" . مجلة علوم الخلية . 115 (22): 4251-4262 . دوى : 10.1242/jcs.00118 . اتش دي ال : 2437/80814 . بميد 12376557 . 
  47. ^ هوفمان، إريك ج. رونالا، ميكا O .؛ بدر، أرجين ن.؛ هوفيل، ديف فان دن؛ فورتمان، يارنو؛ روفرز، روب سي؛ فيركليج، آري J.؛ جيريتسن، هانز C.؛ Henegouwen، Paul MP ​​van Bergen en (2008-08-01). "EGF يستحث اندماج الطوافات الدهنية المختلفة" . مجلة علوم الخلية . 121 (15): 2519-2528 . دوى : 10.1242/jcs.028753 . بميد 18628305 . 
  48. ↑ فيليب، د. (2004). "حويصلات الدهون: حل لمشكلة fyn؟". علم المناعة الجزيئية . 41 ( 6-7 ): 645-656 . doi : 10.1016/j.molimm.2004.04.011 . PMID 15220001 . 
  49. ↑ إيروين، ماري إي.؛ مولر، كيلي إل.؛ بوهين، ناتاشا؛ جي، يوبين؛ بورنر، جولي إل. (2011-09-01). "يؤدي توضع مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في الحويصلات الدهنية إلى تغيير استجابة الخلايا السرطانية لمثبط التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة، جيفيتينيب" . مجلة علم وظائف الخلايا . 226 (9): 2316-2328 . doi : 10.1002/jcp.22570 . PMC 3103760. PMID 21660955 .  
  50. 1 2 3 فيلد، كينيث أ.؛ هولوكا، ديفيد؛ بيرد، باربرا (1995). "تجنيد p53/56lyn بوساطة FcεRI إلى نطاقات الغشاء المقاومة للمنظفات يصاحب الإشارات الخلوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (20): 9201-5 . Bibcode : 1995PNAS ... 92.9201F . doi : 10.1073 / pnas.92.20.9201 . JSTOR 2368438. PMC 40952. PMID 7568101 .   
  51. شيتس ، إيرين د؛ هولوكا، ديفيد؛ بيرد، باربرا (1999). "تنظيم الغشاء في إشارات مستقبلات الغلوبولين المناعي E" . الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 3 (1): 95-99 . doi : 10.1016/S1367-5931(99)80017-9 . PMID 10021405 . 
  52. 1 2 بيرد، باربرا؛ شيتس، إيرين د؛ هولوكا، ديفيد (1999). "كيف يشارك الغشاء البلازمي في الإشارات الخلوية بواسطة مستقبلات الغلوبولين المناعي E؟" . الكيمياء الفيزيائية الحيوية . 82 ( 2-3 ): 109-119 . doi : 10.1016/S0301-4622(99)00110-6 . PMID 10631794 . 
  53. ↑ ستوفر، توماس ب.؛ ماير، توبياس (1997). "نقل الإشارة بوساطة مستقبلات الغلوبولين المناعي E المُجزأة في الخلايا الحية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 139 (6): 1447-1454 . doi : 10.1083/jcb.139.6.1447 . PMC 2132626. PMID 9396750 .  
  54. ↑ هولوكا، ديفيد؛ شيتس، إيرين د.؛ بيرد، باربرا (15 مارس 2000). "التفاعلات بين FcεRI ومكونات الحويصلات الدهنية تُنظَّم بواسطة الهيكل الخلوي للأكتين". مجلة علوم الخلية . 113 (6): 1009-1019 . doi : 10.1242/jcs.113.6.1009 . PMID 10683149 . 
  55. ↑ شيتس، إي دي؛ هولوكا، دي؛ بيرد، بي (1999). "الدور الحاسم للكوليسترول في فسفرة التيروزين لـ Fcepsilon RI بوساطة Lyn وارتباطها بالأغشية المقاومة للمنظفات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 145 (4): 877-887 . doi : 10.1083/jcb.145.4.877 . PMC 2133197. PMID 10330413 .  
  56. ↑ غويتسوكا، ر.؛ كانازاشي، هـ.؛ ساسانوما، هـ.؛ فوجيمورا، ي.؛ هيداكا، ي.؛ تاتسونو، أ.؛ را، س.؛ هاياشي، ك.؛ كيتامورا، د. (2000). "بروتين محوّل مرتبط بـ BASH/SLP-76، وهو MIST/Clnk، يشارك في إزالة حبيبات الخلايا البدينة بوساطة مستقبلات IgE" . علم المناعة الدولي . 12 (4): 573-580 . doi : 10.1093/intimm/12.4.573 . PMID 10744659 . 
  57. ↑ لانجليه، كلير؛ برنارد، آن ماري؛ دريفو، فيليب؛ هي، هاي تاو (2000). "حويصلات الغشاء والإشارات بواسطة مستقبلات التعرف المناعي متعددة السلاسل". الرأي الحالي في علم المناعة . 12 (3): 250-255 . doi : 10.1016/S0952-7915(00)00084-4 . PMID 10781401 . 
  58. ↑ تشانغ، و؛ تريبل، ر.ب؛ ساميلسون، ل.إ (1998). "بلمتة LAT: دورها الأساسي في استهداف النطاقات الدقيقة الغشائية وفسفرة التيروسين أثناء تنشيط الخلايا التائية" . المناعة . 9 (2): 239-246 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80606-8 . PMID 9729044 . 
  59. ↑ برديتشكا، توماش؛ تشيرني، يان؛ هوريشي، فاكلاف (1998). "إشارات مستقبلات الخلايا التائية تؤدي إلى فسفرة سريعة للتيروزين في البروتين الرابط LAT الموجود في النطاقات الدقيقة للغشاء المقاوم للمنظفات". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 248 (2): 356-360 . Bibcode : 1998BBRC..248..356B . doi : 10.1006/bbrc.1998.8857 . PMID 9675140 . 
  60. ↑ كوبر، جوناثان أ.؛ كاري، ليزلي أ. (2000). "المفاتيح الجزيئية في الحويصلات الدهنية" . مجلة نيتشر . 404 (6781): 945-947 . Bibcode : 2000Natur.404..945C . doi : 10.1038/35010257 . PMID 10801110 . 
  61. 1 2 غوبتا، نيتو؛ ديفرانكو، أنتوني ل. (2007). " حويصلات الدهون وإشارات الخلايا البائية" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 18 (5): 616-26 . doi : 10.1016/j.semcdb.2007.07.009 . PMC 2169358. PMID 17719248 .  
  62. 1 2 3 4 شازال، ناتالي؛ جيرلييه، دينيس (2003). "دخول الفيروس، وتجميعه، وتبرعمه، وجزر الغشاء" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 67 (2): 226-37 ، جدول المحتويات. doi : 10.1128/MMBR.67.2.226-237.2003 . PMC 156468. PMID 12794191 .  
  63. 1 2 3 4 5 6 7 8 بيتياينن، فيليا م.؛ مارجوماكي، فاربو؛ هينو، جيركي؛ هيبيا، تيمو (2005). "الدخول الفيروسي والطوافات الدهنية والجسيمات الكهفية" . حوليات الطب . 37 (6): 394-403 . دوى : 10.1080 / 07853890510011976 . بميد 16203612 . 
  64. ↑ راجندران، لورانس؛ سيمونز، كاي (2005). "حويصلات الدهون وديناميكيات الغشاء" . مجلة علوم الخلية . 118 (6): 1099-1102 . doi : 10.1242/jcs.01681 . PMID 15764592 . 
  65. ↑ راوات، ساتيندر س.؛ فيارد، ماتياس؛ غالو، ستيفن أ.؛ رين، آلان؛ بلومنتال، روبرت؛ بوري، أنو (2003). "تعديل دخول الفيروسات المغلفة بواسطة الكوليسترول والدهون السفينغولية (مراجعة)" . بيولوجيا الأغشية الجزيئية . 20 (3): 243-254 . doi : 10.1080/0968768031000104944 . PMID 12893532 . 
  66. ↑ كامبل، إس إم؛ كرو، إس إم؛ ماك، جيه (2001). "حويصلات الدهون وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: من دخول الفيروس إلى تجميع الفيروسات الوليدة". مجلة علم الفيروسات السريرية . 22 (3): 217-227 . doi : 10.1016/S1386-6532(01)00193-7 . PMID 11564586 . 
  67. ↑ ألفينج، كارل ر.؛ بيك، زولتان؛ كاراسافا، نيكوس؛ ماتياس، غاري ر.؛ راو، مانغالا (2006). "فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، وجزر الدهون، والأجسام المضادة للجسيمات الشحمية: دلالات على الأجسام المضادة المُعادلة للفيروسات (مراجعة)" . بيولوجيا الأغشية الجزيئية . 23 (6): 453-465 . doi : 10.1080/09687860600935348 . PMID 17127618 . 
  68. ↑ وانغ، هاو؛ يوان، زيكسوان؛ بافيل، محمود عارف؛ جابلونسكي، سونيا مديوني؛ جابلونسكي، جوزيف؛ هوبسون، روبرت؛ فالينتي، سوزانا؛ ريدي، تشاكرافارثي ب.؛ هانسن، سكوت ب. (2023). "دور ارتفاع الكوليسترول في عدوى فيروس سارس-كوف-2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 299 (6) 104763. bioRxiv 10.1101/2020.05.09.086249 . doi : 10.1016/j.jbc.2023.104763 . PMC 10140059. PMID 37119851 .   
  69. ↑ مينغ، ب؛ وآخرون . (مارس 2022). "تأثير تغيير استخدام TMPRSS2 بواسطة بروتين أوميكرون لفيروس SARS-CoV-2 على العدوى والقدرة على الاندماج" . مجلة نيتشر . 603 (7902): 706-714 . Bibcode : 2022Natur.603..706M . doi : 10.1038/s41586-022-04474- x . PMC 8942856. PMID 35104837 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  70. ↑ يوان، زيكسوان؛ بافيل، محمود عارف؛ وانغ، هاو؛ كواشوكو، جيروم سي؛ ميديوني، سونيا؛ جابلونسكي، جوزيف أنتوني؛ نيتلز، كيندال دبليو؛ ريدي، تشاكرافارثي بي؛ فالينتي، سوزانا تي؛ هانسن، سكوت بي. (14 سبتمبر 2022). "يمنع هيدروكسي كلوروكين دخول فيروس سارس-كوف-2 إلى المسار الإندوسيتوزي في مزارع الخلايا الثديية" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 5 (1): 958. doi : 10.1038/s42003-022-03841-8 . PMC 9472185. PMID 36104427 .  
  71. ↑ جاكوبسون، كين؛ موريتسن، أولي جي؛ أندرسون، ريتشارد جي دبليو (2007). "حويصلات الدهون: على مفترق طرق بين بيولوجيا الخلية والفيزياء". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 9 (1): 7-14 . doi : 10.1038/ncb0107-7 . PMID 17199125 . 
  72. ↑ شارما، براناف؛ فارما، راجات؛ ساراسيج، آر سي؛ إيرا؛ جوسيت، كارين؛ كريشنامورثي، جي؛ راو، مادان؛ مايور، ساتياجيت (2004). "التنظيم النانوي لبروتينات متعددة مرتبطة بـ GPI في أغشية الخلايا الحية" . مجلة Cell . 116 (4): 577-89 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00167-9 . PMID 14980224 . 
  73. ^ ريتشي ، كين. شان، شياو يوان؛ كوندو، جونكو؛ إيواساوا، كوكورو؛ فوجيوارا، تاكاهيرو؛ كوسومي ، أكيهيرو (2005). "اكتشاف الانتشار غير البني في غشاء الخلية في تتبع جزيء واحد" . مجلة البيوفيزيائية . 88 (3): 2266– 77. بيب كود : 2005BpJ....88.2266R . دوى : 10.1529/biophysj.104.054106 . بمك 1305276 . بميد 15613635 .  
  74. ↑ شيانتيا، سالفاتوري؛ وآخرون (2006). "تأثيرات السيراميد على المجالات السائلة المرتبة، دُرست باستخدام المجهر الذري الماسح (AFM) وقياس الارتباط الفلوري (FCS) المتزامنين" . مجلة الفيزياء الحيوية . 90 (12): 4500-4508 . Bibcode : 2006BpJ....90.4500C . doi : 10.1529/biophysj.106.081026 . PMC 1471841. PMID 16565041 .   
  75. ↑ غالڤانيتو، نيكولا (2018). "كشف غشاء الخلية المفردة: استكشاف طوبولوجيا وميكانيكا النانو للأغشية الأصلية". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1860 (12): 2532-2538 . arXiv : 1810.01643 . Bibcode : 2018arXiv181001643G . doi : 10.1016/j.bbamem.2018.09.019 . PMID 30273580 . 
  76. ^ إيجلنج، كريستيان؛ رينجمان، كريستيان؛ ميدا، ريبيكا؛ شوارزمان، غونتر؛ ساندهوف، كونراد. بولياكوفا، سفيتلانا؛ بيلوف، فلاديمير ن.؛ هاين، بيركا؛ وآخرون . (2009). “المراقبة المباشرة لديناميات النانو للدهون الغشائية في الخلية الحية”. طبيعة . 457 (7233): 1159–62 . بيب كود : 2009Natur.457.1159E . دوى : 10.1038 / طبيعة 07596 . اتش دي ال : 11858/00-001M-0000-0012-D8CA-4 . بميد 19098897 .  
  77. ↑ توماس، س.؛ كومار، ر.س.؛ كاساريس، س.؛ برومينو، ت.-د. (2003). "الكشف الحساس عن حويصلات الدهون GM1 وتوزيع مستقبلات الخلايا التائية في غشاء الخلية التائية". مجلة أساليب علم المناعة . 275 ( 1-2 ): 161-168 . doi : 10.1016/S0022-1759(03)00014-0 . PMID 12667680 . 
  78. ↑ توماس، سونيل؛ كومار، راجيف؛ بريدا-بايس، أنكا؛ كاساريس، صوفيا؛ برومينو، تيودور-د. (2003). "نموذج لفقدان استجابة الخلايا التائية النوعية للمستضد: إزاحة معقد الإشارة CD4-p56 lck من الحويصلات الدهنية بواسطة ببتيد ثنائي قابل للذوبان-MHC من الفئة الثانية هجين 1" . مجلة علم المناعة . 170 (12): 5981-92 . doi : 10.4049/jimmunol.170.12.5981 . PMID 12794125 . 
  79. ↑ فيتش، سارة ل.؛ كيلر، سارة ل. (نوفمبر 2003). "فصل الأطوار السائلة في حويصلات عملاقة من مخاليط ثلاثية من الفوسفوليبيدات والكوليسترول" . مجلة الفيزياء الحيوية . 85 (5): 3074-3083 . Bibcode : 2003BpJ....85.3074V . doi : 10.1016/S0006-3495(03)74726-2 . ISSN 0006-3495 . PMC 1303584. PMID 14581208 .   
  80. ↑ فيتش، سارة ل.؛ سوبيا، أوليفييه؛ كيلر، سارة ل.؛ غاوريش، كلاوس (2007-11-06). "التقلبات الحرجة في مخاليط الدهون المُشكِّلة للمجالات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 104 (45): 17650-17655 . Bibcode : 2007PNAS..10417650V . doi : 10.1073/pnas.0703513104 . PMC 2077022. PMID 17962417 .  
  81. ↑ ويكلي، هايدي إم جيه؛ ويلسون، كينت جيه؛ غوتز، غونار جيه؛ برويت، إميلي إل؛ لي، آمي؛ شو، ليبين؛ كيلر، سارة إل. (2024-10-01). "تحافظ عدة طرق شائعة لصنع الحويصلات (باستثناء طريقة المستحلب) على نسب الدهون المطلوبة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 123 (19): 3452-3462 . Bibcode : 2024BpJ...123.3452W . doi : 10.1016/j.bpj.2024.08.019 . ISSN 1542-0086 . PMC 11480763. PMID 39192580 .   
  82. ↑ ويلسون، كينت جيه؛ نغوين، هوي كيو؛ جيرفاي-هاغ، جاكلين؛ كيلر، سارة إل. (17-09-2024). "تُمكّن الدهون الستيرولية من فصل الطور السائل-السائل على نطاق واسع في أغشية ثنائية الطبقة مكونة من عنصرين فقط" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 121 (38) e2401241121. Bibcode : 2024PNAS..12101241W . doi : 10.1073/pnas.2401241121 . ISSN 1091-6490 . PMC 11420208. PMID 39250661 .   
  83. ↑ تولماي، ألكسندر؛ برينز، ويليام أ. (2013-07-08). "التصوير المباشر يكشف عن نطاقات دهنية مستقرة على مستوى الميكرومتر تفصل البروتينات في الخلايا الحية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 202 (1): 35-44 . doi : 10.1083/jcb.201301039 . ISSN 1540-8140 . PMC 3704982. PMID 23836928 .   
  84. ↑ خواريز-كونتريراس، إسرائيل؛ لوبيز، لورا جيه إس؛ هولت، جيمي؛ يو-لياو، لورينا؛ أوشيا، كاثرين؛ رويز-رويز، خوسيه؛ سودت، ألكسندر؛ بودين، إيتاي (23-04-2025). "التحليل البنيوي لعملية استقلاب الإرغوستيرول يكشف عن مسار مُحسَّن لفصل طور الغشاء" . مجلة ساينس أدفانسز . 11 (17) eadu7190. Bibcode : 2025SciA...11.7190J . doi : 10.1126/sciadv.adu7190 . PMC 12017304. PMID 40267201 .  
  85. ↑ كيم، هيسو؛ بودين، إيتاي (2024-01-01). "فرز السفينجوليبيدات داخل الخلايا يحفز انفصال طور الغشاء في فجوة الخميرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 300 (1) 105496. doi : 10.1016/j.jbc.2023.105496 . ISSN 0021-9258 . PMC 10776997. PMID 38013088 .   
  86. ↑ ليفيل، شانتيل ل.؛ كورنيل، كايتلين إي.؛ ميرز، أليكسي ج.؛ كيلر، سارة ل. (25 يناير 2022). " خلايا الخميرة تُعدّل أغشيتها بنشاط للانفصال الطوري عند درجات حرارة تتناسب مع درجات حرارة النمو" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 119 (4) e2116007119. Bibcode : 2022PNAS..11916007L . doi : 10.1073/pnas.2116007119 . PMC 8795566. PMID 35046036 .