مستحلب دهني

توفر مستحلبات الدهون المتوازنة، مثل إنترا ليبيد، الأحماض الدهنية الأساسية، وحمض اللينوليك (LA)، وهو حمض دهني من نوع أوميغا-6، وحمض ألفا لينولينيك (ALA)، وهو حمض دهني من نوع أوميغا-3 . يُستخدم هذا المستحلب كجزء من التغذية الوريدية للأشخاص غير القادرين على تناول الطعام عن طريق الفم. تُدمج هذه العناصر الغذائية بهدف إعطاء التغذية الوريدية، حيث تُوصل العناصر الغذائية عبر مسار بديل عن الجهاز الهضمي.

تُعد المستحلبات الدهنية فعالة في علاج النماذج التجريبية للتسمم القلبي الحاد الناتج عن جرعة زائدة من أدوية التخدير الموضعي عن طريق الوريد مثل البوبيفاكايين . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

وقد أثبتت فعاليتها لدى الأشخاص الذين لا يستجيبون لأساليب الإنعاش المعتادة. وقد استُخدمت لاحقاً خارج نطاق الاستخدام المعتمد في علاج حالات التسمم بجرعات زائدة من أدوية أخرى قابلة للذوبان في الدهون. ^{[ 5 ]}

يُذاب البروبوفول في مستحلب دهني للاستخدام الوريدي. وفي بعض الأحيان ، يُعطى الإيتوميدات (الذي يُستخدم عادةً البروبيلين جليكول كناقل له ) باستخدام مستحلب دهني. وتجري حاليًا دراسة إمكانية استخدام المستحلبات الدهنية كوسيلة بديلة لإيصال الدواء.

تُجرى حاليًا دراسات على دواء إنتراليبيد لتقييم إمكانية استخدامه كعامل وقائي للقلب، وتحديدًا كعلاج لإصابة نقص التروية وإعادة التروية . يُعدّ عودة تدفق الدم إلى عضلة القلب بسرعة أمرًا بالغ الأهمية لإنقاذ القلب المُصاب بنقص التروية، ولكنه قد يُسبب أيضًا ضررًا نتيجةً للتلف التأكسدي (عبر أنواع الأكسجين التفاعلية ) وفرط الكالسيوم. ^{[ 9 ]} يُطلق على تلف عضلة القلب مع استئناف تدفق الدم بعد حدث نقص التروية اسم "إصابة إعادة التروية".

تكون مسام نفاذية الميتوكوندريا (mPTP) مغلقة عادةً أثناء نقص التروية، ولكن مع فرط الكالسيوم وزيادة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) عند إعادة التروية، تفتح هذه المسام، مما يسمح لأيونات الهيدروجين بالتدفق من مصفوفة الميتوكوندريا إلى السيتوسول. يؤدي تدفق الهيدروجين إلى تعطيل جهد غشاء الميتوكوندريا، مما ينتج عنه تورم الميتوكوندريا، وتمزق الغشاء الخارجي، وإطلاق عوامل محفزة للموت الخلوي المبرمج. ^{[ 9 ] [ 10 ]} تُضعف هذه التغيرات إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا، وتحفز موت خلايا عضلة القلب المبرمج .

يؤدي إعطاء محلول إنتراليبيد (5 مل/كغ) قبل خمس دقائق من إعادة التروية إلى تأخير فتح مسام الانتقال الميتوكوندري (mPTP) في نماذج الفئران الحية، مما يجعله عاملًا محتملًا لحماية القلب ^{[ 11 ]} . وقد وجد لو وآخرون (2014) أن الجانب الوقائي للقلب الذي يوفره إنتراليبيد يبدأ بتراكم أسيل كارنيتين في الميتوكوندريا، ويتضمن تثبيط سلسلة نقل الإلكترون، وزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) خلال الدقائق الثلاث الأولى من إعادة التروية، وتنشيط مسار كيناز إنقاذ إصابة إعادة التروية (RISK) ^{[ 9 ]} . يثبط تراكم أسيل كارنيتين في الميتوكوندريا (وخاصةً بالميتويل كارنيتين) سلسلة نقل الإلكترون عند المركب الرابع، مما يُنتج أنواع الأكسجين التفاعلية الواقية ^{[ 12 ]} . وتتأثر تأثيرات أنواع الأكسجين التفاعلية بموقع ووقت إعطاء المحلول، مما يعني أن كليهما سيحدد في النهاية ما إذا كانت أنواع الأكسجين التفاعلية مفيدة أم ضارة. ^{[ 12 ]} تعمل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) المتولدة، والتي تتشكل من الإلكترونات المتسربة من سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا، أولاً بشكل مباشر على مسام الانتقال الميتوكوندري (mPTP) للحد من فتحه. ^{[ 13 ]} ثم تُفعّل أنواع الأكسجين التفاعلية مسارات الإشارات التي تعمل على الميتوكوندريا لتقليل فتح مسام الانتقال الميتوكوندري (mPTP) وتوفير الحماية. ^{[ 13 ]} يؤدي تنشيط مسار RISK بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) إلى زيادة فسفرة مسارات أخرى، مثل مسار فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز/Akt ومسار كيناز منظم خارج الخلية (ERK)، ^{[ 11 ]} وكلاهما موجود في تجمعات موضعية في الميتوكوندريا. ^{[ 14 ]} يتقارب مسارا Akt وERK لتغيير نشاط كيناز سينثاز الجليكوجين-3 بيتا (GSK-3β). على وجه التحديد، يقوم كل من Akt وERK بفسفرة GSK-3β، مما يؤدي إلى تعطيل الإنزيم، وبالتالي تثبيط فتح مسام الانتقال الميتوكوندري (mPTP). ^{[ 11 ]} لا تزال الآلية التي يثبط بها إنزيم GSK-3β فتح مسام الانتقال النفاذي الغشائي (mPTP) موضع جدل. فقد اقترح نيشيهارا وآخرون (2007) أن ذلك يتم من خلال تفاعل GSK-3β مع الوحدة الفرعية ANT من mPTP، مما يثبط تفاعل Cyp-D–ANT، وبالتالي يؤدي إلى عدم قدرة mPTP على الفتح. ^{[ 15 ]}

في دراسة أجراها رحمن وآخرون (2011)، وُجد أن قلوب الفئران المعالجة بالإنتراليبيد تحتاج إلى كمية أكبر من الكالسيوم لفتح مسام الانتقال الميتوكوندري (mPTP) أثناء نقص التروية وإعادة التروية. وبالتالي، فإن خلايا عضلة القلب أكثر قدرة على تحمل فرط الكالسيوم، وتزيد عتبة فتح مسام الانتقال الميتوكوندري (mPTP) بإضافة الإنتراليبيد. ^{[ 11 ]}