متلازمة نونان

متلازمة نونان ( NS ) هي اضطراب وراثي قد يظهر بملامح وجه غير مألوفة بعض الشيء، وقصر القامة، وأمراض القلب الخلقية ، ومشاكل النزيف ، وتشوهات هيكلية. ^{[ 1 ]} تشمل ملامح الوجه تباعد العينين ، ولون العينين الفاتح، وانخفاض مستوى الأذنين ، وقصر الرقبة، وصغر الفك السفلي . ^{[ 1 ]} قد تشمل مشاكل القلب تضيق الصمام الرئوي . ^{[ 1 ]} قد يكون عظم القص بارزًا أو غائرًا ، بينما قد يكون العمود الفقري منحنيًا بشكل غير طبيعي . ^{[ 1 ]} غالبًا ما يكون مستوى الذكاء طبيعيًا. ^{[ 1 ]} قد تشمل مضاعفات متلازمة نونان الإصابة بسرطان الدم (اللوكيميا) . ^{[ 1 ]} تتشابه بعض أعراض متلازمة نونان مع متلازمة واتسون ، وهي حالة وراثية ذات صلة. ^{[ 5 ]}

يمكن أن تؤدي عدة طفرات جينية إلى متلازمة نونان. ^{[ 1 ]} قد تُورَث هذه الحالة كصفة سائدة متنحية أو تحدث كطفرة جديدة. ^{[ 3 ]}^{[ 1 ]} متلازمة نونان هي نوع من اعتلالات RAS ، ^{[ 5 ]} وآليتها الأساسية تتضمن تنشيطًا مستمرًا لمسار إشارات RAS/MAPK الخلوي . ^{[ 1 ]} يمكن الاشتباه في التشخيص بناءً على الأعراض والتصوير الطبي وفحوصات الدم. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} ويمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية . ^{[ 2 ]}

لا يوجد علاج معروف لمتلازمة نونان. ^{[ 6 ]} يعتمد العلاج على الأعراض والمشاكل الكامنة، وقد يتطلب الأمر دعمًا إضافيًا في المدرسة. ^{[ 3 ]} يمكن أن يزيد العلاج بهرمون النمو خلال مرحلة الطفولة من طول الشخص المصاب في نهاية المطاف. ^{[ 3 ]} تعتمد النتائج طويلة المدى عادةً على شدة مشاكل القلب. ^{[ 3 ]}

تشير التقديرات إلى أن شخصًا واحدًا من بين كل 1000 شخص يُصاب بمتلازمة نونان بشكل طفيف، بينما يُصاب شخص واحد من بين كل 2000 شخص بشكل أكثر حدة. ^{[ 4 ]} ويبدو أن الذكور أكثر عرضة للإصابة من الإناث. ^{[ 2 ]} سُميت هذه الحالة نسبةً إلى طبيبة القلب الأمريكية للأطفال جاكلين نونان ، التي وصفت أول حالة لها عام 1963. ^[²^]

العلامات والأعراض

السمات غير الطبيعية لمتلازمة نونان في عمر 3 أشهر: لاحظ ميل الحاجب وتدلي الجفن الأيسر. ^{[ 7 ]}

السمات غير الطبيعية لمتلازمة نونان في عمر 3 أشهر: لاحظ الأذن المنخفضة، والملتوية للخلف، والمشوهة الشكل. ^{[ 7 ]}

تتمثل العلامات الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى تشخيص متلازمة نونان في سمات وجهية مميزة وخصائص عضلية هيكلية. وتكون السمات الوجهية أكثر وضوحًا في مرحلة الرضاعة، ثم تصبح أقل وضوحًا مع التقدم في السن لدى العديد من المصابين بمتلازمة نونان. ^{[ 8 ]}

رأس

تتضمن بعض السمات المميزة لمتلازمة نونان رأسًا كبيرًا مع جلد زائد في الجزء الخلفي من الرقبة، وخط شعر منخفض في مؤخرة الرقبة، وخط شعر مرتفع في مقدمة الرأس، وشكل وجه مثلث، وجبهة عريضة، ورقبة قصيرة ذات أغشية.

في العينين، يُعدّ تباعد العينين (فرط التباعد) سمة مميزة، إذ يُلاحظ لدى 95% من المصابين بمتلازمة نونان. وقد يترافق ذلك مع طيات جلدية إضافية في الزاوية الداخلية للعين، وتدلي الجفون، وجحوظ العينين، والحول (انحراف العينين إلى الداخل أو الخارج)، والرأرأة ، وعيوب انكسارية في الرؤية.

قد يكون الأنف صغيراً وعريضاً ومرفوعاً.

قد يتأثر نمو الأذنين والجهاز السمعي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة نونان. وقد ينتج عن ذلك انخفاض مستوى الأذنين (لدى أكثر من 90%)، ودوران الأذنين للخلف (لدى أكثر من 90%)، وسماكة حلزون الأذن (الحافة الخارجية) (لدى أكثر من 90%)، وعدم اكتمال طي الأذنين، والتهاب الأذن الوسطى المزمن ، وفقدان السمع.

قد يتأثر نمو الفم أيضًا في متلازمة نونان. قد ينتج عن ذلك انخفاض عميق في خط الشفة العليا (أكثر من 90%)، وصغر الفك السفلي، وارتفاع سقف الحلق، وصعوبة في النطق (عدم اصطفاف الأسنان) مما قد يؤدي إلى مشاكل في الأسنان. وكما هو الحال في الأعراض العضلية المذكورة سابقًا، قد يُلاحظ ضعف في التحكم باللسان في الفم.

جلد

تشمل العلامات والأعراض الجلدية في متلازمة نونان الوذمة اللمفية (تورم الأطراف اللمفاوي)، وتكوين الجُدرة، وتكوين الندبات المفرطة، وفرط التقرن (التطور المفرط للطبقة الخارجية من الجلد)، والوحمات المصطبغة (بقع جلدية داكنة اللون)، ومرض النسيج الضام .

الجهاز العضلي الهيكلي

قد تحدث تشوهات في الأطراف في متلازمة نونان. وقد يتجلى ذلك في شكل أصابع ذات نهايات غير حادة، ووسائد زائدة على الأصابع وأصابع القدم، ووذمة في ظهر اليدين وأعلى القدمين، وتقوس الكوع (زاوية حمل واسعة للمرفقين).

في حالات قصر القامة، يُستخدم هرمون النمو أحيانًا مع عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (أو كبديل، يُستخدم عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 وحده) لتحقيق زيادة في الطول/الطول النهائي بشكل أسرع. يبلغ الطول النهائي للبالغين المصابين بمتلازمة نونان حوالي 161-167 سم للذكور و150-155 سم للإناث، وهو ما يقترب من الحد الأدنى الطبيعي. ^{[ 9 ]}

قد تظهر تشوهات العمود الفقري في ما يصل إلى 30% من الحالات، وقد يتطلب تصحيحها جراحة في أكثر من 60% من هذه الحالات. وتترافق المظاهر العضلية الهيكلية الأخرى في متلازمة نونان مع اضطرابات غير متمايزة في النسيج الضام، والتي قد تترافق مع تقلصات المفاصل (تيبس) أو فرط حركتها (ارتخاء). وقد تظهر عوامل إضافية على شكل بروز لوح الكتف، أو الجنف، أو بروز عظم القص (الصدر الجؤجؤي)، أو انخفاض عظم القص (الصدر المقعر). وقد تظهر تشوهات العضلات على شكل نقص التوتر العضلي، مما قد يؤدي إلى تقوّس الظهر (زيادة التقعر في الظهر) نتيجة ضعف عضلات البطن.

قلب

متلازمة نونان هي ثاني أكثر المتلازمات المسببة لأمراض القلب الخلقية شيوعًا. يُولد ما بين 50% و70% من المصابين بها بنوع من عيوب القلب الخلقية، ويُعدّ تضيق الصمام الرئوي أكثرها شيوعًا (50-60%). ^{[ 10 ]} تشمل عيوب القلب الأخرى اعتلال عضلة القلب الضخامي (12-35%)، وعيوب الحاجز الأذيني (10-25%)، وعيوب الحاجز البطيني (5-20%). ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

الرئتان

تم الإبلاغ عن وجود قصور في وظائف الرئة لدى بعض الأشخاص.

الجهاز الهضمي

ارتبطت متلازمة نونان بعدد من الأعراض الهضمية المتنوعة، تشمل صعوبة البلع ، وضعف حركة الأمعاء، وشلل المعدة (تأخر إفراغ المعدة)، وسوء دوران الأمعاء ، والتقيؤ المتكرر أو الشديد . قد تؤدي هذه المشاكل الهضمية إلى فقدان الشهية ، وفشل النمو من الرضاعة وحتى البلوغ (75%)، وفي بعض الأحيان إلى الحاجة إلى أنبوب تغذية.

الجهاز البولي التناسلي

في بعض الذكور المصابين بمتلازمة نونان، لا تنزل الخصيتان ( الخصية المعلقة ).

الدورة الدموية

قد تظهر تشوهات الجهاز اللمفاوي، بما في ذلك الورم اللمفاوي العنقي الخلفي (الرقبة المجنحة) والوذمة اللمفية، لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة نونان.

ارتبطت متلازمة نونان بعدد من اضطرابات النزيف، تشمل خلل وظائف الصفائح الدموية، واضطرابات تخثر الدم ، ونقص جزئي في العامل الثامن (VIII :C)، ونقص جزئي في العامل الحادي عشر (XI :C)، ونقص جزئي في العامل الثاني عشر (XII :C)، واختلال توازن مثبط منشط البلازمينوجين من النوع الأول (PAI-1) ومنشط البلازمينوجين النسيجي (t-PA). كما ارتبطت المتلازمة بمرض فون ويلبراند ، وقلة الصفيحات الدموية مع تضخم الخلايا النواءية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وطول زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط، واضطرابات التخثر المتعددة . وعند وجود هذه الاضطرابات المصاحبة لمتلازمة نونان، قد يزداد احتمال الإصابة بالكدمات أو النزيف بسهولة.

ضعف عصبي وإدراكي

يُظهر الأفراد المصابون بمتلازمة نونان نطاقًا واسعًا من القدرات المعرفية، يتراوح عادةً بين إعاقة ذهنية بسيطة وذكاء طبيعي تمامًا. يتمتع معظم المرضى بمعدل ذكاء طبيعي (70-120)، بينما قد يعاني حوالي 20% منهم من ضعف إدراكي (معدل ذكاء أقل من 70). ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} في بعض الأحيان، قد يحدث تشوه خياري (النوع الأول)، والذي قد يؤدي إلى استسقاء الدماغ . ^{[ 17 ]} كما تم الإبلاغ عن حدوث نوبات صرع. ^{[ 18 ]}

اضطرابات النزيف

قد يعاني الأفراد من اضطرابات نزفية من أنواع مختلفة، غالباً ما ترتبط بنقص الصفيحات، وانخفاض مستويات عوامل التخثر، وضعف وظيفة الصفيحات، وغير ذلك. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

الأسباب

لطالما أشارت حالات التكرار لدى الأشقاء والانتقال الواضح من الوالدين إلى الأبناء إلى وجود خلل جيني ذي نمط وراثي سائد وتعبير متغير. ومن المعروف أن الطفرات في مسارات إشارات بروتين كيناز راس / الميتوجين المنشط مسؤولة عن حوالي 70% من حالات متلازمة نونان. ^[²¹^]

تصل احتمالية نقل الأفراد المصابين بمتلازمة نونان إلى أبنائهم إلى 50%. ومع ذلك، فبينما تُظهر 30-75% من الحالات وراثة ملحوظة من أحد الوالدين، فإن الباقي ناتج عن طفرات جينية جديدة تحدث لأول مرة لدى الفرد المصاب. في مثل هذه الحالات، يكون خطر التكرار أقل من 1%، ولكنه لا يزال يمثل خطرًا أعلى من الخطر في عموم السكان. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

إن حقيقة عدم تحديد الوالد المصاب دائمًا للأطفال المصابين بمتلازمة نونان تشير إلى عدة احتمالات:

قد تكون المظاهر دقيقة للغاية لدرجة أنها لا تُلاحظ ( تعبيرية متغيرة ).
متلازمة نونان غير متجانسة ، وتشمل أكثر من حالة متشابهة ذات أسباب مختلفة، وقد لا يكون بعضها وراثيًا.
قد تمثل نسبة كبيرة من الحالات طفرات جديدة متفرقة .

الارتباطات بين النمط الظاهري والنمط الجيني

تتداخل عدة جينات في المسببات الوراثية لمتلازمة نونان، ومن أهمها جين PTPN11 المسؤول عن 50% من الحالات المشخصة وراثيًا، وجين SOS1 المسؤول عن 10-13% من الحالات، وجين RAF1 أو RIT1 - يساهم كل منهما بنسبة 5% إضافية من الحالات. توجد علاقة بين النمط الظاهري والنمط الجيني، ويمكن أن يُسهم تحديد السبب الوراثي في فهم الأعراض المتوقعة. على سبيل المثال، ترتبط الطفرات في جين PTPN11 بزيادة احتمالية الإصابة بتضيق الشريان الرئوي أو سرطان الدم، بينما ترتبط الطفرات في جين SOS1 بنمو طبيعي نسبيًا وقامة طبيعية مقارنةً بحالات متلازمة نونان الأخرى. تبقى حوالي 15-20% من حالات متلازمة نونان غير مشخصة وراثيًا. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

يكتب	قاعدة بيانات الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان	جين	سنة الاكتشاف	الموضع	نسبة الحالات	وصف	المراجع.
NS1	163950	PTPN11	2001	12q24.1	50%	يشفر جين PTPN11 بروتين فوسفاتاز التيروزين SHP-2. يُعد هذا البروتين مكونًا للعديد من مسارات نقل الإشارات داخل الخلايا المشاركة في التطور الجنيني ، والتي تنظم انقسام الخلايا وتمايزها وهجرتها، بما في ذلك مسار يتوسطه مستقبل عامل نمو البشرة ، وهو مهم في تكوين صمامات القلب الهلالية . كما يمكن أن يؤدي تضاعف منطقة الكروموسوم التي تحتوي على PTPN11 إلى متلازمة نونان.	^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}
NS2	605275					غير معروف؛ متنحي جسمي	^{[ 29 ]}
NS3	609942	كراس	2006	12p12.1	أقل من 5%		^{[ 30 ]}
NS4	610733	SOS1	2006	2p22	10%	يمكن أن تؤدي الطفرات المنشطة في SOS1 إلى الإصابة بمتلازمة نونان. ينظم كل من SHP-2 و SOS1 مسار Ras / MAP kinase بشكل إيجابي ، مما يشير إلى أن اختلال تنظيمه يساهم في تطور متلازمة نونان. ^{[ 31 ]}	^{[ 32 ]}
NS5	611553	سلاح الجو الملكي البريطاني 1	2007	3p25	3-17%		^{[ 33 ]}

كما ارتبطت الطفرات غير المتجانسة في NRAS و HRAS و BRAF و SHOC2 و MAP2K1 و MAP2K2 و CBL بنسبة أقل من متلازمة نونان والأنماط الظاهرية ذات الصلة. ^{[ 34 ]}

ترتبط حالة تُعرف باسم " متلازمة الورم الليفي العصبي - نونان " بالبروتين الليفي العصبي . ^{[ 35 ]}

تشخبص

يعتمد تشخيص متلازمة نونان على الأعراض السريرية التي تظهر على المريض، مصحوبة بمحاولات لتأكيد التشخيص من خلال اختبارات جينية جزيئية لتحديد التغير الجيني المحدد المؤدي إلى الحالة. ومع ذلك، فعلى الرغم من تحديد 14 جينًا مسببًا، فإن عدم وجود طفرة معروفة لا ينفي التشخيص، إذ قد تُسبب جينات أخرى لم تُكتشف بعد متلازمة نونان. وبالتالي، لا يزال تشخيص متلازمة نونان يعتمد على السمات السريرية. بعبارة أخرى، يتم التشخيص عندما يرى الطبيب أن المريض لديه ما يكفي من السمات لتبرير التشخيص. تكمن الفوائد الرئيسية للتشخيص الجيني في أنه يُوجه التقييمات الطبية والتنموية الإضافية، ويستبعد التفسيرات الأخرى المحتملة للسمات، ويسمح بتقديرات أكثر دقة لمخاطر تكرار الإصابة. مع إجراء المزيد من الدراسات حول العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري، سيساعد التشخيص الجيني الإيجابي الطبيب على إدراك التشوهات المحتملة الخاصة بتلك الطفرة الجينية. على سبيل المثال، لوحظ ازدياد في اعتلال عضلة القلب الضخامي لدى الأشخاص الذين يحملون طفرة في جين KRAS ، كما يزداد خطر الإصابة بابيضاض الدم النخاعي الأحادي لدى الأشخاص الذين يحملون طفرة في جين PTPN11 . وفي المستقبل، قد تُفضي الدراسات إلى إدارة مُوجَّهة لأعراض المتلازمة الكلوية، تعتمد على نوع الطفرة الجينية لدى الشخص.

قبل الولادة

تشمل السمات التي تظهر قبل الولادة والتي قد تدفع الأطباء إلى التفكير في تشخيص متلازمة نونان: الورم الكيسي اللمفاوي، وزيادة سماكة الجلد في مؤخرة العنق، والانصباب الجنبي، والوذمة. ^{[ 36 ]}

التشخيص التفريقي

على الرغم من وجود أوجه تشابه بين متلازمة تيرنر وتشوهات الكلى وتأخر النمو، إلا أن متلازمة تيرنر تصيب الإناث فقط، وغالبًا ما تظهر أعراضها بشكل مختلف. ففي متلازمة تيرنر، يكون معدل تأخر النمو أقل، وتكون عيوب القلب في الجانب الأيسر من القلب ثابتة، كما أن حدوث تشوهات الكلى أقل بكثير. ^{[ 37 ]}

اعتلالات RAS الأخرى

متلازمة واتسون - تتشابه متلازمة واتسون في عدد من الخصائص مع متلازمة نونان، مثل قصر القامة، وتضيق الصمام الرئوي، وتفاوت النمو الفكري، وتغيرات لون الجلد. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}
متلازمة القلب والوجه والجلد (CFC) - تشبه متلازمة القلب والوجه والجلد متلازمة نونان إلى حد كبير نظرًا لتشابه خصائص القلب والجهاز اللمفاوي. ومع ذلك، غالبًا ما تكون الإعاقة الذهنية ومشاكل الجهاز الهضمي في متلازمة القلب والوجه والجلد أكثر حدة ووضوحًا. ^{[ 37 ]}^{[ 39 ]}
متلازمة كوستيلو - على غرار متلازمة CFC، تتشابه متلازمة كوستيلو مع متلازمة نونان في بعض السمات. ومع ذلك، يمكن التمييز بين الحالتين من خلال السبب الجيني. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}
الورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1) ^{[ 37 ]}^{[ 42 ]}
متلازمة ويليامز ^{[ 37 ]}^{[ 43 ]}

إدارة

لا يوجد علاج واحد مصمم خصيصًا لتخفيف جميع أعراض المتلازمة الكلوية. بل يختلف العلاج باختلاف المضاعفات، ولكنه يميل إلى أن يكون قياسيًا إلى حد كبير، مما يعكس علاج عامة السكان. ^{[ 37 ]} وقد نشر اتحاد أمريكي إرشادات إدارية، مقسمة حسب الأجهزة، بما في ذلك الأجهزة العامة، والنمائية، والأسنان، والنمو والتغذية، والقلب والأوعية الدموية، والسمعية، والدموية، والكلوية، والهيكلية، والتي توضح الإجراءات الواجب اتخاذها عند التشخيص، وبعد التشخيص، وفي حالة ظهور الأعراض. ^{[ 36 ]}

وعلى وجه التحديد، فإن علاج مضاعفات القلب والأوعية الدموية يشبه علاج عامة السكان، ويتم توجيه علاج نزيف الدم بناءً على نقص العامل المحدد أو تجمع الصفائح الدموية. ^{[ 37 ]}

يوصى بإجراء اختبارات نفسية عصبية لتحديد نقاط القوة والتحديات من أجل تصميم الدعم اللازم للدراسة والمسيرة المهنية.
قد يكون من الضروري أحيانًا وضع خطة تعليمية فردية مخصصة للأطفال في سن المدرسة.
العلاج النطقي في حال وجود مشاكل في النطق والتعبير
العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي لتأخر النمو الحركي الإجمالي والدقيق
غالباً ما يؤثر ضعف العضلات وصعوبات الحركة على الكتابة اليدوية. لذا، فإن توفير تسهيلات لتخفيف متطلبات الكتابة اليدوية سيُحسّن الأداء ويحافظ على وظائف اليد على المدى الطويل.
يوصى بالمتابعة الدورية والمراقبة مدى الحياة لأي خلل يُكتشف في أي جهاز من أجهزة الجسم، وخاصة الجهاز القلبي الوعائي. ^{[ 44 ]}^{[ 9 ]}

مخاطر التخدير

على الرغم من الإبلاغ عن إصابة عدد قليل من الأشخاص المصابين بمتلازمة نونان بفرط الحرارة الخبيث ، إلا أن الطفرة الجينية للأمراض المعروفة بارتباطها بفرط الحرارة الخبيث تختلف عن تلك الخاصة بمتلازمة نونان. ^{[ 45 ]}

التكهن

قد يكون متوسط عمر المصابين بمتلازمة نونان مماثلاً لمتوسط عمر عامة السكان؛ إلا أن هذه المتلازمة قد تترافق مع العديد من الحالات الصحية التي قد تساهم في الوفاة. وتُعدّ مضاعفات أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للوفاة لدى المصابين بمتلازمة نونان. ^{[ 46 ]}^{[ 9 ]} ولذلك، يعتمد مآل المرض بشكل كبير على وجود أو عدم وجود أمراض قلبية، بالإضافة إلى نوع المرض وشدته (إن وُجد). ^{[ 9 ]} والجدير بالذكر أن متلازمة نونان المصحوبة باعتلال عضلة القلب الضخامي ترتبط بزيادة معدل الوفيات. ^{[ 46 ]}^{[ 9 ]}

تاريخ

أقدم حالة معروفة لمتلازمة نونان، والتي وصفها كوبيلينسكي عام 1883

بدأت جاكلين نونان ممارسة طب قلب الأطفال عام 1959 في جامعة أيوا، عندما لاحظت أن الأطفال المصابين بنوع نادر من عيوب القلب، وهو تضيق الصمام الرئوي ، غالبًا ما يتميزون بمظهر جسدي مميز، كقصر القامة ، ووجود غشاء بين طيات الرقبة ، واتساع المسافة بين العينين ، وانخفاض مستوى الأذنين . وقد أصيب كل من الذكور والإناث بهذه الحالة. ولوحظت هذه الخصائص أحيانًا في بعض العائلات، ولكنها لم تكن مرتبطة بتشوهات كروموسومية واضحة . وفي عام 1961، انضمت إلى كلية الطب بجامعة كنتاكي ، حيث واصلت دراسة أمراض القلب الخلقية وغيرها من التشوهات الخلقية. وبعد فحص 833 طفلًا مصابًا بهذه المتلازمة، قدمت في عام 1963 بحثًا بعنوان: "التشوهات غير القلبية المصاحبة لدى الأطفال المصابين بأمراض القلب الخلقية". ^{[ 47 ]} وصف هذا البحث تسعة أطفال، بالإضافة إلى إصابتهم بأمراض القلب الخلقية، تميزوا بملامح وجه مميزة، وتشوهات في الصدر، وقصر القامة.

بدأ الدكتور جون أوبيتز، وهو طالب سابق لدى نونان، بتسمية هذه الحالة "متلازمة نونان" عندما رأى أطفالًا يشبهون أولئك الذين وصفتهم الدكتورة نونان. نشرت نونان بحثًا بعنوان "تباعد العينين مع نمط ظاهري لمتلازمة تيرنر" عام 1968، حيث درست 19 مريضًا ظهرت عليهم أعراض تشير إلى متلازمة نونان. ^{[ 48 ]} وفي عام 1971، في ندوة عيوب القلب والأوعية الدموية، تم الاعتراف رسميًا باسم "متلازمة نونان".

انظر أيضاً

مراجع

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "متلازمة نونان" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2018 .
1 2 3 4 5 6 7 "متلازمة نونان" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2018 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 "متلازمة نونان" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2018 .
1 2 3 4 بهامبهاني ف، مونكي م ( يناير 2014). "متلازمة نونان" . طبيب الأسرة الأمريكي . 89 (1): 37-43 . PMC 4099190. PMID 24444506 .
1 2 بوكسل-وولف، توم فان؛ مكارثي، كاثلين م. (2025). "مهارات الكلام واللغة في حالة متلازمة واتسون" . اللغويات السريرية وعلم الصوتيات . 0 : 1-24 . doi : 10.1080/02699206.2025.2472051 . ISSN 0269-9206 . PMID 40077991 .
↑ "متلازمة نونان - مشاكل صحية لدى الأطفال" . دليل ميرك، نسخة المستهلك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2018 .
1 2 نوسان جي، بيرتوك إس، فيسيل إس، ينتيما إتش جي، بارو-بانجان دي (ديسمبر 2013). " مسار مميت لاعتلال عضلة القلب الضخامي في متلازمة نونان نتيجة طفرة جرثومية جديدة في جين KRAS: دراسة حالة" . المجلة الطبية الكرواتية . 54 (6): 574-578 . doi : 10.3325/cmj.2013.54.574 . PMC 3893993. PMID 24382853 .
^ رومانو ، أليسيا أ. ألانسون، جوديث إي؛ دالغرين، جوفانا؛ جيلب، بروس د. هول، بريان؛ بيربونت، ماري إيلا؛ روبرتس، ايمي E.؛ روبنسون، واندا؛ تاكيموتو، كليفورد م. نونان، جاكلين أ. (أكتوبر 2010). “متلازمة نونان: المظاهر السريرية والتشخيص والمبادئ التوجيهية للإدارة”. طب الأطفال . 126 (4): 746-759 . دوى : 10.1542/peds.2009-3207 . ردمك 1098-4275 . بميد 20876176 . S2CID 11297756 .
1 2 3 4 5 ألانسن، جوديث إي.؛ روبرتس، إيمي إي. (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ باجون، روبرتا أ.؛ والاس، ستيفاني إي. (محررون)، "متلازمة نونان" ، GeneReviews® ، جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301303 ، تاريخ الاسترجاع 18-11-2019
↑ أندرسون، كايلين؛ كنوتا، جيمس؛ جيمس، جين؛ ميلر، إيرين م.؛ باروت، آشلي؛ بيليبينكو، فالنتينا؛ ويفر، كاثرين نيكول؛ شيكاني، إيمي (16 ديسمبر 2018). "انتشار اضطرابات طيف نونان لدى الأطفال المصابين بتضيق الصمام الرئوي". أمراض القلب الخلقية . 14 (2): 264-273 . doi : 10.1111/chd.12721 . ISSN 1747-079X . PMID 30556322. S2CID 58767341 .
↑ ريفيرو-غارسيا، باميلا؛ كامبوزانو-إسترادا، إيزابيل ديل كارمن؛ هيرنانديز-فيليكس، خورخي هومبرتو (2023). "اعتلال عضلة القلب الضخامي لدى مريض بالغ مصاب بمتلازمة نونان مع وجود نمش متعدد" . تقارير الحالات السريرية . 11 (6) e7607. doi : 10.1002/ccr3.7607 . ISSN 2050-0904 . PMC 10290193. PMID 37361648 .
↑ مارينو، برونو؛ ديجيليو، ماريا كريستينا؛ توسكانو، أليساندرا؛ جيانوتي، ألدو؛ دالابيكولا، برونو (ديسمبر 1999). "أمراض القلب الخلقية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة نونان: طيف قلبي موسع مع انتشار عالٍ لقناة الأذينية البطينية". مجلة طب الأطفال . 135 (6): 703-706 . doi : 10.1016/s0022-3476(99)70088-0 . ISSN 0022-3476 . PMID 10586172 .
↑ لينجلارت، ليا؛ جيلب، بروس د. (2020-02-05). "عيوب القلب الخلقية في متلازمة نونان: التشخيص والإدارة والعلاج" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ج: ندوات في علم الوراثة الطبية . 184 (1): 73-80 . doi : 10.1002/ajmg.c.31765 . ISSN 1552-4868 . PMC 7682536. PMID 32022400 .
↑ رولوفس، رينيه ل.؛ جانسن، نيكي؛ وينغبيرمول، إيلين؛ كيسلز، روي ب.س.؛ إيغر، جوس إ.م. (2016-05-03). " التطور الفكري في متلازمة نونان: دراسة طولية" . الدماغ والسلوك . 6 (7): e00479. doi : 10.1002/brb3.479 . ISSN 2162-3279 . PMC 4864201. PMID 27247851 .
^ فان دير بورجت، إنيكي؛ ثونين، جيرت. روزنبوم، ناتاسجا؛ أسمان هولسمانز، كلير؛ جبريل، فونس؛ أوتن، بارتو؛ برونر، هان ج. (1999). “أنماط الأداء المعرفي لدى الأطفال في سن المدرسة المصابين بمتلازمة نونان المرتبطة بالتباين في التعبير المظهري”. مجلة طب الأطفال . 135 (6): 707-713 . دوى : 10.1016/s0022-3476(99)70089-2 . ISSN 0022-3476 . بميد 10586173 .
↑ وينغبيرمول، إي.؛ رولوفس، آر. إل.؛ فان دير بورغت، آي.؛ سورين، بي. إم.؛ فيرهوفن، دبليو. إم. إيه.؛ كيسلز، آر. بي. سي.؛ إيغر، جيه. آي. إم. (10 أغسطس/آب 2012). "الوظائف الإدراكية لدى البالغين المصابين بمتلازمة نونان: دراسة حالة-مراقبة". الجينات ، الدماغ والسلوك . 11 (7): 785-793 . doi : 10.1111/j.1601-183x.2012.00821.x . hdl : 2066/110589 . ISSN 1601-1848 . PMID 22783933. S2CID 31704142 .
↑ غلارزا، مارسيلو؛ مارتينيز-لاج، خوان ف.؛ هام، ستيفن؛ سود، سانديب (2010). "تشوهات الدماغ وتشوه كياري من النوع الأول". جراحة الأعصاب للأطفال . 46 (6): 442-449 . doi : 10.1159/000327220 . ISSN 1016-2291 . PMID 21540621. S2CID 11867857 .
^ دافيكو، كيارا. داليساندرو، روسيلا؛ بورجوجنو، مارتا؛ كامبانيا، فيليبا؛ تورتا، فرانشيسكا؛ ريتشي، فيديريكا. أميانتو، فيديريكو؛ فيتوريني، روبرتا؛ كارلي، ديانا؛ موسى، أليساندرو؛ فيتيللو، بينيديتو؛ فيريرو ، جيوفاني باتيستا (2022/05/16). “الصرع في مجموعة من الأطفال المصابين بمتلازمة نونان والاضطرابات ذات الصلة”. المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 181 (8): 2919-2926 . دوى : 10.1007 / s00431-022-04497-6 . ردمك 1432-1076 . بميد 35575813 . S2CID 248800780 .
^ أونوما، كانا؛ توموماسا ، دان. نوما، كوسوكي؛ ياماموتو، كوهي؛ ماتسوياما، تاكا-آكي؛ ماكينو، يوهسوكي؛ هيجيكاتا، أتسوشي؛ ون، شوهينج؛ أوجاتا، تسوتومو؛ أوكاموتو، نوبوهيكو؛ أوكادا، ساتوشي؛ أوهاشي، كينيتشي؛ ايمورا، كويتشي؛ كانيجان ، هيروكازو (2023/04/18). "تقرير الحالة: التشريح الجزيئي يكمن وراء وفيات الأطفال المفاجئة وغير المبررة المرتبطة بكوفيد-19" . الحدود في علم المناعة . 14 1121059. دوى : 10.3389/fimmu.2023.1121059 . ردمك 1664-3224 . بمك 10151512 . PMID 37143668 .
^ فرنانديز، ديليا آي. ديندر، ماريجي؛ هيرميدا نوغيرا، ليديا؛ هوانغ، جينجنان؛ فيراس، سونيا؛ هنسكينز، إيفون إم سي؛ تي لو ، مارويسكا دبليو إم ؛ هيمسكيرك ، يوهان دبليو إم . كويجبرز، ماريجكي جي. غارسيا، أنجيل (2023). "دور SHP2 (PTPN11) في تكوين الخثرة المعتمدة على البروتين السكري VI: تحسين استجابة الصفائح الدموية بواسطة عقار SHP099 الخيفي في مرضى متلازمة نونان" . أبحاث التخثر . 228 : 105– 116. دوى : 10.1016/j.thromres.2023.06.001 . اتش دي ال : 2066/294565 . ISSN 0049-3848 . PMID 37302266 .
↑ رزاق، م. أ.، كومويكي، ي.، نيشيزاوا، ت.، إيناي، ك.، فوروتاني، م.، هيغاشيناكاغاوا، ت.، ماتسوكا، ر. (مارس 2012). "توصيف طفرة جديدة في جين KRAS تم تحديدها في متلازمة نونان". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 158أ (3): 524-532 . doi : 10.1002/ajmg.a.34419 . PMID: 22302539. S2CID : 34135931 .
↑ شارلاند، مايكل؛ مورغان، مورين؛ سميث، جيل؛ بيرش، مايكل؛ باتون، مايكل أ. (15 فبراير 1993). "الاستشارة الوراثية في متلازمة نونان". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 45 (4): 437-440 . doi : 10.1002/ajmg.1320450407 . ISSN 0148-7299 . PMID 8465845 .
↑ البوشيخي، إحسان؛ بلحسن، خديجة؛ مفيد، فاطمة الزهراء؛ العراقي الحسيني، محمد؛ بوغينوش، ليلى؛ سمري، إيمان؛ عتماني، سمير؛ ولديم، كريم (2016). "الجينات المسببة لمتلازمة نونان: التحديث الجزيئي وتقييم معدل الطفرة" . المجلة الدولية لطب الأطفال والمراهقين . 3 (4): 133-142 . دوى : 10.1016/j.ijpam.2016.06.003 . ردمك 2352-6467 . بمك 6372459 . بميد 30805484 .
^ زنكر، مارتن؛ بهيتل، جيرنوت؛ راوخ، رالف. كونيغ، راينر. بوس، كيرستين؛ كريس، ولفرام. تيتز، هانز أولريش. دوير، هيلموث غونتر؛ هوفبيك، مايكل. المغني هيلموت. ريس، أندريه. راوخ، أنيتا (2004). “ارتباطات النمط الوراثي في متلازمة نونان”. مجلة طب الأطفال . 144 (3): 368–374 . دوى : 10.1016/j.jpeds.2003.11.032 . ISSN 0022-3476 . بميد 15001945 .
↑ كو، جونغ مين؛ كيم، جاي مين؛ كيم، غو هوان؛ يو، هان ووك (20 نوفمبر 2008). "تحليل جينات PTPN11 وSOS1 وKRAS وRAF1، وعلاقة النمط الجيني بالنمط الظاهري لدى المرضى الكوريين المصابين بمتلازمة نونان" . مجلة علم الوراثة البشرية . 53 ( 11-12 ): 999-1006 . doi : 10.1007/s10038-008-0343-6 . ISSN 1434-5161 . PMID 19020799 .
↑ لي، بيوم هي؛ كيم، جاي مين؛ جين، هاي يونغ؛ كيم، غو هوان؛ تشوي، جين هو؛ يو، هان ووك (2011). "طيف الطفرات في متلازمة نونان وعلاقتها بالأنماط الظاهرية". مجلة طب الأطفال . 159 (6): 1029-1035 . doi : 10.1016/j.jpeds.2011.05.024 . ISSN 0022-3476 . PMID 21784453 .
↑ تارتاليا م، ميهلر إي إل، غولدبيرغ ر، زامبينو ج، برونر إتش جي، كريمر إتش، وآخرون . (ديسمبر 2001) . "طفرات في جين PTPN11، الذي يرمز إلى بروتين فوسفاتاز التيروزين SHP-2، تسبب متلازمة نونان". مجلة نيتشر جينيتكس . 29 (4): 465-468 . doi : 10.1038/ng772 . PMID 11704759. S2CID 14627986 .
↑ شيلوتشكوف، أو. أ.، باتيل، أ.، وايسنبرغر، ج. م.، تشيناولت، أ. س.، فيزنيفسكا، ج.، فرنانديز، ب. هـ.، وآخرون . (أبريل 2008). "يؤدي تكرار الشريط الكروموسومي 12q24.11q24.23 إلى متلازمة نونان الظاهرة". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 146أ (8): 1042-1048 . doi : 10.1002/ajmg.a.32215 . PMID 18348260. S2CID 205309115 .
↑ فان دير بورغت، آي، وبرونر، إتش (سبتمبر 2000). "التغاير الجيني في متلازمة نونان: دليل على وجود شكل متنحي جسمي". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 94 (1): 46-51 . doi : 10.1002/1096-8628(20000904)94:1 < 46::AID-AJMG10 > 3.0.CO ; 2-I . PMID 10982482 .
↑ شوبيرت إس، زنكر إم، رو إس إل، بول إس، كلاين سي، بولاغ جي، وآخرون . (مارس 2006). “طفرات جرثومية KRAS تسبب متلازمة نونان”. علم الوراثة الطبيعة . 38 (3): 331-6 . دوى : 10.1038 / ng1748 . بميد 16474405 . S2CID 8193354 .
↑ بنتيريس-ألج م، كونتاريديس إم آي، نيل بي جي (مارس 2006). "توقفات على طول مسار RAS في الأمراض الوراثية البشرية". مجلة نيتشر الطبية . 12 (3): 283-285 . doi : 10.1038/nm0306-283 . PMID 16520774. S2CID 6989331 .
↑ روبرتس AE، أراكي تي، سوانسون دينار كويتي، مونتغمري KT، شيريبو تا، جوشي فا، وآخرون . (يناير 2007). “طفرات اكتساب الوظيفة الجرثومية في SOS1 تسبب متلازمة نونان”. علم الوراثة الطبيعة . 39 (1): 70-4 . دوى : 10.1038 / ng1926 . بميد 17143285 . S2CID 10222262 .
↑ رزاق ما، نيشيزاوا تي، كومويكي واي، ياجي إتش، فوروتاني إم، آمو آر، وآخرون . (أغسطس 2007). “طفرات اكتساب الوظيفة الجرثومية في RAF1 تسبب متلازمة نونان”. علم الوراثة الطبيعة . 39 (8): 1013– 7. دوى : 10.1038 / ng2078 . بميد 17603482 . S2CID 29753972 .
↑ "تنزيل الكتالوج - مختبرات مايو الطبية" . www.mayomedicallaboratories.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2014 .
^ دي لوكا أ، بوتيلو الأول، ساركوزي أ، كارتا سي، نيري سي، بيلاتشيو إي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "تمثل طفرات الجين NF1 الحدث الجزيئي الرئيسي الكامن وراء الورم العصبي الليفي - متلازمة نونان" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 77 (6): 1092–101 . دوى : 10.1086/498454 . بمك 1285166 . بميد 16380919 .
1 2 روبرتس، إيمي إي.؛ ألانسن، جوديث إي.؛ تارتاليا، ماركو؛ جيلب، بروس د. (26 يناير 2013). "متلازمة نونان" . مجلة لانسيت . 381 (9863): 333-342 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)61023- X . ISSN 1474-547X . PMC 4267483. PMID 23312968 .
1 2 3 4 5 6 7 ألانسن، جوديث إي.؛ روبرتس، إيمي إي. (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ باجون، روبرتا أ.؛ والاس، ستيفاني إي. (محررون)، "متلازمة نونان" ، GeneReviews® ، جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301303 ، تاريخ الاسترجاع 25-11-2019
↑ ألانسن، جيه إي؛ أوباديايا، إم؛ واتسون، جي إتش؛ بارتينغتون، إم؛ ماكنزي، إيه؛ لاهي، دي؛ ماكلويد، إتش؛ سرفرازي، إم؛ برودهيد، دبليو؛ هاربر، بي إس (نوفمبر 1991). "متلازمة واتسون: هل هي نوع فرعي من الورم الليفي العصبي من النوع الأول؟" . مجلة علم الوراثة الطبية . 28 (11): 752-756 . doi : 10.1136/jmg.28.11.752 . ISSN 0022-2593 . PMC 1017110. PMID 1770531 .
↑ أرمور، سي إم؛ ألانسن، جيه إي (أبريل 2008). "مزيد من التوضيح لمتلازمة القلب والوجه والجلد: السمات السريرية لـ 38 فردًا لديهم طفرات مثبتة". مجلة علم الوراثة الطبية . 45 (4): 249-254 . doi : 10.1136/jmg.2007.054460 . ISSN 1468-6244 . PMID 18039946. S2CID 9742395 .
↑ كير، ب.؛ ديلرو، م.-أ.؛ سيغودي، س.؛ بيرفين، ر.؛ مارش، م.؛ بورجيلين، إ.؛ ستيف، م.؛ تانغ، ب.؛ إيدن، أ.ب.؛ أوسوليفان، ج.؛ دي ساندري-جيوفانولي، أ. (مايو 2006). "العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري في متلازمة كوستيلو: تحليل طفرة HRAS في 43 حالة" . مجلة علم الوراثة الطبية . 43 (5): 401-405 . doi : 10.1136/jmg.2005.040352 . ISSN 1468-6244 . PMC 2564514. PMID 16443854 .
↑ غريب، كارين دبليو؛ لين، أنجيلا إي؛ ستابلي، ديبورا إل؛ نيكلسون، ليندا؛ سكوت، تشارلز آي؛ دويل، دانيال؛ آوكي، يوكو؛ ماتسوبارا، يويتشي؛ زاكاي، إيلين إتش ؛ لابونزينا، بابلو؛ غونزاليس-مينيسيس، أنطونيو (1 يناير 2006). "تحليل طفرة HRAS في متلازمة كوستيلو: العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 140 أ (1): 1-7 . doi : 10.1002/ajmg.a.31047 . ISSN 1552-4825 . PMID 16329078. S2CID 27334655 .
^ برتولا، ديبورا ر. بيريرا، ألكسندر سي؛ باسيتي، فابيو؛ دي أوليفيرا، باولو إس إل؛ ميسيان، لودوين؛ جيلب، بروس د. كيم، تشونغ أ؛ كريجر ، خوسيه إدواردو (2005/07/30). “الورم الليفي العصبي – متلازمة نونان: دليل جزيئي على توافق كلا الاضطرابين لدى المريض”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية الجزء أ . 136أ (3): 242-245 . دوى : 10.1002/ajmg.a.30813 . ردمك 1552-4825 . بميد 15948193 . S2CID 40235559 .
↑ موريس، كولين أ. (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ باجون، روبرتا أ.؛ والاس، ستيفاني إي. (محررون)، "متلازمة ويليامز" ، GeneReviews® ، جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301427 ، تاريخ الاسترجاع 25 نوفمبر 2019
↑ "متلازمة نونان - الأعراض والتشخيص والعلاج | أفضل الممارسات في المجلة الطبية البريطانية" . bestpractice.bmj.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2019 .
↑ "هل تزيد متلازمة نونان من قابلية الإصابة بفرط الحرارة الخبيث؟ - MHAUS" . www.mhaus.org . تاريخ الاسترجاع: 25 نوفمبر 2019 .
1 2 "DynaMed" . www.dynamed.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-11-2019 .
↑ جاكلين أ. نونان، دوروثي أ. إهمكي (1963). "التشوهات غير القلبية المصاحبة لدى الأطفال المصابين بأمراض القلب الخلقية". جمعية الغرب الأوسط لأبحاث طب الأطفال . 63 : 468-70 .
↑ نونان، جاكلين أ. (1968-10-01). "تباعد العينين المفرط مع نمط ظاهري لمتلازمة تيرنر: متلازمة جديدة مصحوبة بأمراض القلب الخلقية". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 116 (4): 373-380 . doi : 10.1001/archpedi.1968.02100020377005 . ISSN 0002-922X . PMID 4386970 .

روابط خارجية

[GHR2018-1] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "متلازمة نونان" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2018 .

[NORD2016-2] 1 2 3 4 5 6 7 "متلازمة نونان" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2018 .

[NIH2018-3] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "متلازمة نونان" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2018 .

[AFP2014-4] 1 2 3 4 بهامبهاني ف، مونكي م ( يناير 2014). "متلازمة نونان" . طبيب الأسرة الأمريكي . 89 (1): 37-43 . PMC 4099190. PMID 24444506 .

[:2-5] 1 2 بوكسل-وولف، توم فان؛ مكارثي، كاثلين م. (2025). "مهارات الكلام واللغة في حالة متلازمة واتسون" . اللغويات السريرية وعلم الصوتيات . 0 : 1-24 . doi : 10.1080/02699206.2025.2472051 . ISSN 0269-9206 . PMID 40077991 .

[Mer2018-6] "متلازمة نونان - مشاكل صحية لدى الأطفال" . دليل ميرك، نسخة المستهلك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2018 .

[Nos2013-7] 1 2 نوسان جي، بيرتوك إس، فيسيل إس، ينتيما إتش جي، بارو-بانجان دي (ديسمبر 2013). " مسار مميت لاعتلال عضلة القلب الضخامي في متلازمة نونان نتيجة طفرة جرثومية جديدة في جين KRAS: دراسة حالة" . المجلة الطبية الكرواتية . 54 (6): 574-578 . doi : 10.3325/cmj.2013.54.574 . PMC 3893993. PMID 24382853 .

[8] رومانو ، أليسيا أ. ألانسون، جوديث إي؛ دالغرين، جوفانا؛ جيلب، بروس د. هول، بريان؛ بيربونت، ماري إيلا؛ روبرتس، ايمي E.؛ روبنسون، واندا؛ تاكيموتو، كليفورد م. نونان، جاكلين أ. (أكتوبر 2010). “متلازمة نونان: المظاهر السريرية والتشخيص والمبادئ التوجيهية للإدارة”. طب الأطفال . 126 (4): 746-759 . دوى : 10.1542/peds.2009-3207 . ردمك 1098-4275 . بميد 20876176 . S2CID 11297756 .

[:11-9] 1 2 3 4 5 ألانسن، جوديث إي.؛ روبرتس، إيمي إي. (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ باجون، روبرتا أ.؛ والاس، ستيفاني إي. (محررون)، "متلازمة نونان" ، GeneReviews® ، جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301303 ، تاريخ الاسترجاع 18-11-2019

[10] أندرسون، كايلين؛ كنوتا، جيمس؛ جيمس، جين؛ ميلر، إيرين م.؛ باروت، آشلي؛ بيليبينكو، فالنتينا؛ ويفر، كاثرين نيكول؛ شيكاني، إيمي (16 ديسمبر 2018). "انتشار اضطرابات طيف نونان لدى الأطفال المصابين بتضيق الصمام الرئوي". أمراض القلب الخلقية . 14 (2): 264-273 . doi : 10.1111/chd.12721 . ISSN 1747-079X . PMID 30556322. S2CID 58767341 .

[11] ريفيرو-غارسيا، باميلا؛ كامبوزانو-إسترادا، إيزابيل ديل كارمن؛ هيرنانديز-فيليكس، خورخي هومبرتو (2023). "اعتلال عضلة القلب الضخامي لدى مريض بالغ مصاب بمتلازمة نونان مع وجود نمش متعدد" . تقارير الحالات السريرية . 11 (6) e7607. doi : 10.1002/ccr3.7607 . ISSN 2050-0904 . PMC 10290193. PMID 37361648 .

[12] مارينو، برونو؛ ديجيليو، ماريا كريستينا؛ توسكانو، أليساندرا؛ جيانوتي، ألدو؛ دالابيكولا، برونو (ديسمبر 1999). "أمراض القلب الخلقية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة نونان: طيف قلبي موسع مع انتشار عالٍ لقناة الأذينية البطينية". مجلة طب الأطفال . 135 (6): 703-706 . doi : 10.1016/s0022-3476(99)70088-0 . ISSN 0022-3476 . PMID 10586172 .

[13] لينجلارت، ليا؛ جيلب، بروس د. (2020-02-05). "عيوب القلب الخلقية في متلازمة نونان: التشخيص والإدارة والعلاج" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ج: ندوات في علم الوراثة الطبية . 184 (1): 73-80 . doi : 10.1002/ajmg.c.31765 . ISSN 1552-4868 . PMC 7682536. PMID 32022400 .

[14] رولوفس، رينيه ل.؛ جانسن، نيكي؛ وينغبيرمول، إيلين؛ كيسلز، روي ب.س.؛ إيغر، جوس إ.م. (2016-05-03). " التطور الفكري في متلازمة نونان: دراسة طولية" . الدماغ والسلوك . 6 (7): e00479. doi : 10.1002/brb3.479 . ISSN 2162-3279 . PMC 4864201. PMID 27247851 .

[15] فان دير بورجت، إنيكي؛ ثونين، جيرت. روزنبوم، ناتاسجا؛ أسمان هولسمانز، كلير؛ جبريل، فونس؛ أوتن، بارتو؛ برونر، هان ج. (1999). “أنماط الأداء المعرفي لدى الأطفال في سن المدرسة المصابين بمتلازمة نونان المرتبطة بالتباين في التعبير المظهري”. مجلة طب الأطفال . 135 (6): 707-713 . دوى : 10.1016/s0022-3476(99)70089-2 . ISSN 0022-3476 . بميد 10586173 .

[16] وينغبيرمول، إي.؛ رولوفس، آر. إل.؛ فان دير بورغت، آي.؛ سورين، بي. إم.؛ فيرهوفن، دبليو. إم. إيه.؛ كيسلز، آر. بي. سي.؛ إيغر، جيه. آي. إم. (10 أغسطس/آب 2012). "الوظائف الإدراكية لدى البالغين المصابين بمتلازمة نونان: دراسة حالة-مراقبة". الجينات ، الدماغ والسلوك . 11 (7): 785-793 . doi : 10.1111/j.1601-183x.2012.00821.x . hdl : 2066/110589 . ISSN 1601-1848 . PMID 22783933. S2CID 31704142 .

[17] غلارزا، مارسيلو؛ مارتينيز-لاج، خوان ف.؛ هام، ستيفن؛ سود، سانديب (2010). "تشوهات الدماغ وتشوه كياري من النوع الأول". جراحة الأعصاب للأطفال . 46 (6): 442-449 . doi : 10.1159/000327220 . ISSN 1016-2291 . PMID 21540621. S2CID 11867857 .

[18] دافيكو، كيارا. داليساندرو، روسيلا؛ بورجوجنو، مارتا؛ كامبانيا، فيليبا؛ تورتا، فرانشيسكا؛ ريتشي، فيديريكا. أميانتو، فيديريكو؛ فيتوريني، روبرتا؛ كارلي، ديانا؛ موسى، أليساندرو؛ فيتيللو، بينيديتو؛ فيريرو ، جيوفاني باتيستا (2022/05/16). “الصرع في مجموعة من الأطفال المصابين بمتلازمة نونان والاضطرابات ذات الصلة”. المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 181 (8): 2919-2926 . دوى : 10.1007 / s00431-022-04497-6 . ردمك 1432-1076 . بميد 35575813 . S2CID 248800780 .

[19] أونوما، كانا؛ توموماسا ، دان. نوما، كوسوكي؛ ياماموتو، كوهي؛ ماتسوياما، تاكا-آكي؛ ماكينو، يوهسوكي؛ هيجيكاتا، أتسوشي؛ ون، شوهينج؛ أوجاتا، تسوتومو؛ أوكاموتو، نوبوهيكو؛ أوكادا، ساتوشي؛ أوهاشي، كينيتشي؛ ايمورا، كويتشي؛ كانيجان ، هيروكازو (2023/04/18). "تقرير الحالة: التشريح الجزيئي يكمن وراء وفيات الأطفال المفاجئة وغير المبررة المرتبطة بكوفيد-19" . الحدود في علم المناعة . 14 1121059. دوى : 10.3389/fimmu.2023.1121059 . ردمك 1664-3224 . بمك 10151512 . PMID 37143668 .

[20] فرنانديز، ديليا آي. ديندر، ماريجي؛ هيرميدا نوغيرا، ليديا؛ هوانغ، جينجنان؛ فيراس، سونيا؛ هنسكينز، إيفون إم سي؛ تي لو ، مارويسكا دبليو إم ؛ هيمسكيرك ، يوهان دبليو إم . كويجبرز، ماريجكي جي. غارسيا، أنجيل (2023). "دور SHP2 (PTPN11) في تكوين الخثرة المعتمدة على البروتين السكري VI: تحسين استجابة الصفائح الدموية بواسطة عقار SHP099 الخيفي في مرضى متلازمة نونان" . أبحاث التخثر . 228 : 105– 116. دوى : 10.1016/j.thromres.2023.06.001 . اتش دي ال : 2066/294565 . ISSN 0049-3848 . PMID 37302266 .

[Razzaque2012-21] رزاق، م. أ.، كومويكي، ي.، نيشيزاوا، ت.، إيناي، ك.، فوروتاني، م.، هيغاشيناكاغاوا، ت.، ماتسوكا، ر. (مارس 2012). "توصيف طفرة جديدة في جين KRAS تم تحديدها في متلازمة نونان". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 158أ (3): 524-532 . doi : 10.1002/ajmg.a.34419 . PMID: 22302539. S2CID : 34135931 .

[22] شارلاند، مايكل؛ مورغان، مورين؛ سميث، جيل؛ بيرش، مايكل؛ باتون، مايكل أ. (15 فبراير 1993). "الاستشارة الوراثية في متلازمة نونان". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 45 (4): 437-440 . doi : 10.1002/ajmg.1320450407 . ISSN 0148-7299 . PMID 8465845 .

[23] البوشيخي، إحسان؛ بلحسن، خديجة؛ مفيد، فاطمة الزهراء؛ العراقي الحسيني، محمد؛ بوغينوش، ليلى؛ سمري، إيمان؛ عتماني، سمير؛ ولديم، كريم (2016). "الجينات المسببة لمتلازمة نونان: التحديث الجزيئي وتقييم معدل الطفرة" . المجلة الدولية لطب الأطفال والمراهقين . 3 (4): 133-142 . دوى : 10.1016/j.ijpam.2016.06.003 . ردمك 2352-6467 . بمك 6372459 . بميد 30805484 .

[24] زنكر، مارتن؛ بهيتل، جيرنوت؛ راوخ، رالف. كونيغ، راينر. بوس، كيرستين؛ كريس، ولفرام. تيتز، هانز أولريش. دوير، هيلموث غونتر؛ هوفبيك، مايكل. المغني هيلموت. ريس، أندريه. راوخ، أنيتا (2004). “ارتباطات النمط الوراثي في متلازمة نونان”. مجلة طب الأطفال . 144 (3): 368–374 . دوى : 10.1016/j.jpeds.2003.11.032 . ISSN 0022-3476 . بميد 15001945 .

[25] كو، جونغ مين؛ كيم، جاي مين؛ كيم، غو هوان؛ يو، هان ووك (20 نوفمبر 2008). "تحليل جينات PTPN11 وSOS1 وKRAS وRAF1، وعلاقة النمط الجيني بالنمط الظاهري لدى المرضى الكوريين المصابين بمتلازمة نونان" . مجلة علم الوراثة البشرية . 53 ( 11-12 ): 999-1006 . doi : 10.1007/s10038-008-0343-6 . ISSN 1434-5161 . PMID 19020799 .

[26] لي، بيوم هي؛ كيم، جاي مين؛ جين، هاي يونغ؛ كيم، غو هوان؛ تشوي، جين هو؛ يو، هان ووك (2011). "طيف الطفرات في متلازمة نونان وعلاقتها بالأنماط الظاهرية". مجلة طب الأطفال . 159 (6): 1029-1035 . doi : 10.1016/j.jpeds.2011.05.024 . ISSN 0022-3476 . PMID 21784453 .

[27] تارتاليا م، ميهلر إي إل، غولدبيرغ ر، زامبينو ج، برونر إتش جي، كريمر إتش، وآخرون . (ديسمبر 2001) . "طفرات في جين PTPN11، الذي يرمز إلى بروتين فوسفاتاز التيروزين SHP-2، تسبب متلازمة نونان". مجلة نيتشر جينيتكس . 29 (4): 465-468 . doi : 10.1038/ng772 . PMID 11704759. S2CID 14627986 .

[28] شيلوتشكوف، أو. أ.، باتيل، أ.، وايسنبرغر، ج. م.، تشيناولت، أ. س.، فيزنيفسكا، ج.، فرنانديز، ب. هـ.، وآخرون . (أبريل 2008). "يؤدي تكرار الشريط الكروموسومي 12q24.11q24.23 إلى متلازمة نونان الظاهرة". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 146أ (8): 1042-1048 . doi : 10.1002/ajmg.a.32215 . PMID 18348260. S2CID 205309115 .

[29] فان دير بورغت، آي، وبرونر، إتش (سبتمبر 2000). "التغاير الجيني في متلازمة نونان: دليل على وجود شكل متنحي جسمي". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 94 (1): 46-51 . doi : 10.1002/1096-8628(20000904)94:1 < 46::AID-AJMG10 > 3.0.CO ; 2-I . PMID 10982482 .

[30] شوبيرت إس، زنكر إم، رو إس إل، بول إس، كلاين سي، بولاغ جي، وآخرون . (مارس 2006). “طفرات جرثومية KRAS تسبب متلازمة نونان”. علم الوراثة الطبيعة . 38 (3): 331-6 . دوى : 10.1038 / ng1748 . بميد 16474405 . S2CID 8193354 .

[31] بنتيريس-ألج م، كونتاريديس إم آي، نيل بي جي (مارس 2006). "توقفات على طول مسار RAS في الأمراض الوراثية البشرية". مجلة نيتشر الطبية . 12 (3): 283-285 . doi : 10.1038/nm0306-283 . PMID 16520774. S2CID 6989331 .

[32] روبرتس AE، أراكي تي، سوانسون دينار كويتي، مونتغمري KT، شيريبو تا، جوشي فا، وآخرون . (يناير 2007). “طفرات اكتساب الوظيفة الجرثومية في SOS1 تسبب متلازمة نونان”. علم الوراثة الطبيعة . 39 (1): 70-4 . دوى : 10.1038 / ng1926 . بميد 17143285 . S2CID 10222262 .

[33] رزاق ما، نيشيزاوا تي، كومويكي واي، ياجي إتش، فوروتاني إم، آمو آر، وآخرون . (أغسطس 2007). “طفرات اكتساب الوظيفة الجرثومية في RAF1 تسبب متلازمة نونان”. علم الوراثة الطبيعة . 39 (8): 1013– 7. دوى : 10.1038 / ng2078 . بميد 17603482 . S2CID 29753972 .

[34] "تنزيل الكتالوج - مختبرات مايو الطبية" . www.mayomedicallaboratories.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2014 .

[35] دي لوكا أ، بوتيلو الأول، ساركوزي أ، كارتا سي، نيري سي، بيلاتشيو إي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "تمثل طفرات الجين NF1 الحدث الجزيئي الرئيسي الكامن وراء الورم العصبي الليفي - متلازمة نونان" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 77 (6): 1092–101 . دوى : 10.1086/498454 . بمك 1285166 . بميد 16380919 .

[:1-36] 1 2 روبرتس، إيمي إي.؛ ألانسن، جوديث إي.؛ تارتاليا، ماركو؛ جيلب، بروس د. (26 يناير 2013). "متلازمة نونان" . مجلة لانسيت . 381 (9863): 333-342 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)61023- X . ISSN 1474-547X . PMC 4267483. PMID 23312968 .

[:0-37] 1 2 3 4 5 6 7 ألانسن، جوديث إي.؛ روبرتس، إيمي إي. (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ باجون، روبرتا أ.؛ والاس، ستيفاني إي. (محررون)، "متلازمة نونان" ، GeneReviews® ، جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301303 ، تاريخ الاسترجاع 25-11-2019

[38] ألانسن، جيه إي؛ أوباديايا، إم؛ واتسون، جي إتش؛ بارتينغتون، إم؛ ماكنزي، إيه؛ لاهي، دي؛ ماكلويد، إتش؛ سرفرازي، إم؛ برودهيد، دبليو؛ هاربر، بي إس (نوفمبر 1991). "متلازمة واتسون: هل هي نوع فرعي من الورم الليفي العصبي من النوع الأول؟" . مجلة علم الوراثة الطبية . 28 (11): 752-756 . doi : 10.1136/jmg.28.11.752 . ISSN 0022-2593 . PMC 1017110. PMID 1770531 .

[39] أرمور، سي إم؛ ألانسن، جيه إي (أبريل 2008). "مزيد من التوضيح لمتلازمة القلب والوجه والجلد: السمات السريرية لـ 38 فردًا لديهم طفرات مثبتة". مجلة علم الوراثة الطبية . 45 (4): 249-254 . doi : 10.1136/jmg.2007.054460 . ISSN 1468-6244 . PMID 18039946. S2CID 9742395 .

[40] كير، ب.؛ ديلرو، م.-أ.؛ سيغودي، س.؛ بيرفين، ر.؛ مارش، م.؛ بورجيلين، إ.؛ ستيف، م.؛ تانغ، ب.؛ إيدن، أ.ب.؛ أوسوليفان، ج.؛ دي ساندري-جيوفانولي، أ. (مايو 2006). "العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري في متلازمة كوستيلو: تحليل طفرة HRAS في 43 حالة" . مجلة علم الوراثة الطبية . 43 (5): 401-405 . doi : 10.1136/jmg.2005.040352 . ISSN 1468-6244 . PMC 2564514. PMID 16443854 .

[41] غريب، كارين دبليو؛ لين، أنجيلا إي؛ ستابلي، ديبورا إل؛ نيكلسون، ليندا؛ سكوت، تشارلز آي؛ دويل، دانيال؛ آوكي، يوكو؛ ماتسوبارا، يويتشي؛ زاكاي، إيلين إتش ؛ لابونزينا، بابلو؛ غونزاليس-مينيسيس، أنطونيو (1 يناير 2006). "تحليل طفرة HRAS في متلازمة كوستيلو: العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 140 أ (1): 1-7 . doi : 10.1002/ajmg.a.31047 . ISSN 1552-4825 . PMID 16329078. S2CID 27334655 .

[42] برتولا، ديبورا ر. بيريرا، ألكسندر سي؛ باسيتي، فابيو؛ دي أوليفيرا، باولو إس إل؛ ميسيان، لودوين؛ جيلب، بروس د. كيم، تشونغ أ؛ كريجر ، خوسيه إدواردو (2005/07/30). “الورم الليفي العصبي – متلازمة نونان: دليل جزيئي على توافق كلا الاضطرابين لدى المريض”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية الجزء أ . 136أ (3): 242-245 . دوى : 10.1002/ajmg.a.30813 . ردمك 1552-4825 . بميد 15948193 . S2CID 40235559 .

[43] موريس، كولين أ. (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ باجون، روبرتا أ.؛ والاس، ستيفاني إي. (محررون)، "متلازمة ويليامز" ، GeneReviews® ، جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301427 ، تاريخ الاسترجاع 25 نوفمبر 2019

[44] "متلازمة نونان - الأعراض والتشخيص والعلاج | أفضل الممارسات في المجلة الطبية البريطانية" . bestpractice.bmj.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2019 .

[45] "هل تزيد متلازمة نونان من قابلية الإصابة بفرط الحرارة الخبيث؟ - MHAUS" . www.mhaus.org . تاريخ الاسترجاع: 25 نوفمبر 2019 .

[:12-46] 1 2 "DynaMed" . www.dynamed.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-11-2019 .

[47] جاكلين أ. نونان، دوروثي أ. إهمكي (1963). "التشوهات غير القلبية المصاحبة لدى الأطفال المصابين بأمراض القلب الخلقية". جمعية الغرب الأوسط لأبحاث طب الأطفال . 63 : 468-70 .

[48] نونان، جاكلين أ. (1968-10-01). "تباعد العينين المفرط مع نمط ظاهري لمتلازمة تيرنر: متلازمة جديدة مصحوبة بأمراض القلب الخلقية". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 116 (4): 373-380 . doi : 10.1001/archpedi.1968.02100020377005 . ISSN 0002-922X . PMID 4386970 .

[ 1 ]

[ 3 ]

[ 2 ]

[ 4 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗