دوكسيسيكلين
 | |
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| نطق | / ˌ د ɒ ك ث ɪ ˈ س أɪ ك ل أنا ن / DOKS -iss- EYE -kleen |
| الأسماء التجارية | دوكسي، دوريكس، فيبراميسين، وغيرها |
| AHFS / Drugs.com | دراسة أحادية |
| ميدلاين بلس | أ682063 |
| بيانات الترخيص |
|
فئة الحمل |
|
| طرق الإدارة | عن طريق الفم ، عن طريق الوريد [1] |
| رمز ATC | |
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني | |
| بيانات الحركية الدوائية | |
| التوافر البيولوجي | ~100% |
| ربط البروتين | 80-90% |
| الاسْتِقْلاب | لا يُذكر |
| نصف عمر الإزالة | 10-22 ساعة |
| إفراز | في الغالب البراز، 40٪ البول |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| بنك المخدرات |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| تشيبي |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.008.429 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 22 ح 24 ن 2 أ 8 |
| الكتلة المولية | 444.440 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| |
  (ما هذا؟) (تأكد) | |
الدوكسيسيكلين هو مضاد حيوي واسع الطيف من فئة التتراسيكلين يستخدم في علاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا وبعض الطفيليات . [1] يستخدم لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي وحب الشباب وعدوى الكلاميديا ومرض لايم والكوليرا والتيفوس والزهري . [1] كما يستخدم للوقاية من الملاريا . [ 2] [ 3] يمكن تناول الدوكسيسيكلين عن طريق الفم أو عن طريق الحقن في الوريد . [1]
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن وزيادة خطر الإصابة بحروق الشمس . [1] لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل. [1] مثل العوامل الأخرى من فئة التتراسيكلين، فإنه يبطئ البكتيريا أو يقتلها عن طريق تثبيط إنتاج البروتين. [1] [4] يقتل الملاريا عن طريق استهداف عضية البلاستيد ، البلاستيدات القمي . [5] [6]
تم تسجيل براءة اختراع الدوكسيسيكلين في عام 1957 ودخل الاستخدام التجاري في عام 1967. [7] [8] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [9] يتوفر الدوكسيسيكلين كدواء عام . [1] [10] في عام 2022، كان الدواء رقم 68 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 9 ملايين وصفة طبية. [11] [12]
الاستخدامات الطبية
بالإضافة إلى المؤشرات العامة لجميع أعضاء مجموعة المضادات الحيوية التتراسيكلين ، يستخدم الدوكسيسيكلين بشكل متكرر لعلاج مرض لايم ، والتهاب البروستاتا المزمن ، والتهاب الجيوب الأنفية ، ومرض التهاب الحوض ، [13] [14] وحب الشباب الشديد ، والوردية ، [15] [16] [17] والعدوى الريكتسية . [18] لا تعتمد فعالية الدوكسيسيكلين الفموي في علاج الوردية الحطاطية البثرية وحب الشباب عند البالغين على خصائصه المضادة للبكتيريا فحسب، بل تعتمد أيضًا على خصائصه المضادة للالتهابات ومضادات تكوين الأوعية الدموية. [19]
في كندا، في عام 2004، تم اعتبار الدوكسيسيكلين علاجًا من الخط الأول لمرض الكلاميديا والتهاب مجرى البول غير السيلاني ، ومع السيفيكسيم لمرض السيلان غير المعقد . [20]
مضاد للبكتيريا
المؤشرات العامة
الدوكسيسيكلين هو مضاد حيوي واسع الطيف يستخدم في علاج العديد من الالتهابات البكتيرية. وهو فعال ضد البكتيريا مثل موراكسيلا كاتاراليس ، وبروسيلا ميليتنسيس ، وكلاميديا نيومونيا ، وميكوبلازما نيومونيا . بالإضافة إلى ذلك، يستخدم الدوكسيسيكلين في الوقاية والعلاج من الحالات الخطيرة مثل الجمرة الخبيثة، وداء البريميات، والطاعون الدبلي، ومرض لايم. ومع ذلك، أظهرت بعض البكتيريا، بما في ذلك المستدمية النزلية ، والميكوبلازما هومينيس ، والزائفة الزنجارية ، مقاومة للدوكسيسيكلين. [21] [22] كما أنه فعال ضد يرسينيا بيستيس (العامل المعدي للطاعون الدبلي )، ويوصف لعلاج مرض لايم ، [23] [24] [25] [26] وداء إيرليخ ، [27] [28] وحمى جبال روكي المرقطة . [29]
على وجه التحديد، يستخدم الدوكسيسيكلين لعلاج الأمراض التالية: [29] [30]
- حمى الجبال الصخرية المرقطة ، وحمى التيفوس ومجموعة التيفوس، والتيفوس الأكالي ، [31] وحمى كيو ، [32] والجدري الريكتسي ، وحمى القراد التي تسببها الريكتسيا ، [33] [34] [35]
- التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها الميكوبلازما الرئوية ، [36]
- الورم الحبيبي اللمفي التناسلي ، والتراخوما ، والتهاب الملتحمة الاشتمالي ، والالتهابات غير المعقدة في مجرى البول أو عنق الرحم أو المستقيم عند البالغين والتي تسببها الكلاميديا التراخومية ، [29] [30]
- داء الببغاء ، [29] [30]
- التهاب مجرى البول غير السيلاني الناجم عن Ureaplasma urealyticum ، [29] [30]
- الحمى المتكررة بسبب البوريليا المتكررة ، [29] [30]
- القرحة اللينة التي تسببها المستدمية الدوكريهية ، [29] [30]
- الطاعون الناجم عن يرسينيا بيستيس ، [29] [30]
- التولاريميا ، [29] [30]
- الكوليرا ، [29] [30]
- عدوى الجنين بالكامبيلوباكتر ، [29] [30]
- داء البروسيلات الناجم عن أنواع البروسيلا (بالاشتراك مع الستربتومايسين )، [29] [30]
- داء البارتونيلا ، [29] [30]
- الحبيبات الإربية ( نوع كليبسيلا )، [29] [30]
- مرض لايم : [37] يمكن استخدامه للبالغين والأطفال. لعلاج أو الوقاية من مرض لايم عند الأطفال، يمكن استخدامه لمدة تصل إلى 21 يومًا عند الأطفال من أي عمر. [38] يُشار إلى الدوكسيسيكلين على وجه التحديد لعلاج مرض لايم للمرضى الذين يعانون من الحمامي المهاجرة. أما بالنسبة للمدة المثلى لعلاج هذا المرض، فإن الإرشادات تختلف، حيث يوصي البعض بدورة مدتها 10 أيام من الدوكسيسيكلين، بينما يقترح البعض الآخر دورة مدتها 14 يومًا؛ ومع ذلك، تشير البيانات الحديثة إلى أنه حتى دورة مدتها 7 أيام من الدوكسيسيكلين يمكن أن تكون فعالة. وبالمقارنة مع الأدوية الأخرى، لا توجد فروق كبيرة في استجابة العلاج عبر العوامل المضادة الحيوية أو الجرعات أو المدة عند مقارنة 14 يومًا مقابل 21 يومًا؛ وعلى هذا النحو، تظل المدة المثلى لعلاج مرض لايم غير مؤكدة، حيث أن دورات المضادات الحيوية المطولة لها عيوب، بما في ذلك العائدات المتناقصة من حيث نتائج المرضى، وزيادة مخاطر الأحداث السلبية، والعدوى الإضافية، وزيادة تكاليف الرعاية الصحية، وإمكانية تطوير مقاومة المضادات الحيوية. لذلك، لا يزال الإجماع قائمًا على علاج المرضى بأقصر مدة فعالة من المضادات الحيوية، كما هو الحال مع الدوكسيسيكلين لعلاج مرض لايم أيضًا. [39]
مؤشرات خاصة بالبكتيريا سلبية الجرام
عندما يشير الاختبار البكتريولوجي إلى حساسية مناسبة للدواء، يمكن استخدام الدوكسيسيكلين لعلاج هذه الالتهابات التي تسببها البكتيريا سلبية الجرام : [29] [30]
- عدوى الإشريكية القولونية ، [29] [30]
- عدوى Enterobacter aerogenes (المعروفة سابقًا باسم Aerobacter aerogenes )، [29] [30]
- عدوى أنواع الشيغيلا ، [29] [30]
- عدوى أنواع Acinetobacter (المعروفة سابقًا باسمأنواع Mima وأنواع Herellea )، [29] [30]
- التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها المستدمية النزلية ، [29] [30]
- التهابات الجهاز التنفسي والجهاز البولي التي تسببها أنواع كليبسيلا . [29] [30]
مؤشرات خاصة بالبكتيريا إيجابية الجرام
طورت بعض البكتيريا إيجابية الجرام مقاومة للدوكسيسيكلين. طور ما يصل إلى 44٪ من عينات Streptococcus pyogenes وما يصل إلى 74٪ من عينات S. faecalis مقاومة لمجموعة المضادات الحيوية التتراسيكلين . طور ما يصل إلى 57٪ من سلالات P. acnes مقاومة للدوكسيسيكلين. [40] عندما تشير الاختبارات البكتيرية إلى حساسية مناسبة للدواء، يمكن استخدام الدوكسيسيكلين لعلاج هذه الالتهابات التي تسببها البكتيريا إيجابية الجرام : [29] [30]
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي التي تسببها العقدية الرئوية (المعروفة سابقًا باسم المكورات الرئوية المزدوجة )، [29] [30]
- عدوى الجلد والأنسجة الرخوة التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية ، بما في ذلك عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ، [29] [30]
- الجمرة الخبيثة الناجمة عن عدوى عصية الجمرة الخبيثة . [29] [30]
تطبيقات محددة للدوكسيسيكلين عندما يكون البنسلين مضادًا للاستطباب
عندما يكون البنسلين موانعًا، يمكن استخدام الدوكسيسيكلين لعلاج: [29] [30]
- مرض الزهري الناجم عن اللولبية الشاحبة ، [29] [30]
- داء اليوز الناجم عن Treponema pertenue ، [29] [30]
- داء الليستريات بسبب الليستيريا المستوحدة ، [29] [30]
- عدوى فينسنت الناجمة عن Fusobacterium fusiforme ، [29] [30]
- داء الشعيات الناتج عن فطريات الأكتينوميسيس إسرائيلي ، [29] [30]
- العدوى الناجمة عن أنواع كلوستريديوم . [29] [30]
استخدم كعلاج مساعد
يمكن أيضًا استخدام الدوكسيسيكلين كعلاج مساعد لحب الشباب الشديد . [41] [29] [30]
تُستخدم جرعات الدوكسيسيكلين دون مضادات الميكروبات (SDD) على نطاق واسع كعلاج مساعد لعملية تقليح وتخطيط الجذور لعلاج التهاب دواعم السن . وقد لوحظت فروق كبيرة في جميع المعايير السريرية التي تم التحقيق فيها لالتهاب دواعم السن لصالح مجموعة تقليح وتخطيط الجذور + SDD حيث تبلغ جرعات SDD 20 مجم مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أشهر في تحليل تلوي نُشر في عام 2011. [42] كما يستخدم SDD لعلاج حالات الجلد مثل حب الشباب والوردية، [15] [43] [44] بما في ذلك الوردية العينية. [45] في الوردية العينية، تكون فترة العلاج من 2 إلى 3 أشهر. بعد التوقف عن تناول الدوكسيسيكلين، قد تحدث الانتكاسات في غضون ثلاثة أشهر؛ لذلك، توصي العديد من الدراسات إما بالتقليل التدريجي أو العلاج بجرعة أقل على مدى فترة زمنية أطول. [45]
يستخدم الدوكسيسيكلين كعلاج مساعد لمرض الأميبا المعوية الحاد . [46]
يستخدم الدوكسيسيكلين أيضًا كعلاج مساعد للقرحة القيحية . [46]
كوقاية ضد الأمراض المنقولة جنسيا
يستخدم الدوكسيسيكلين للوقاية بعد التعرض (PEP) لتقليل حدوث العدوى البكتيرية المنقولة جنسياً (STIs)، ولكن تم ربطه بمقاومة التتراسيكلين في الأنواع المرتبطة، وخاصة في النيسرية البنية . [47] [48] [49] لهذا السبب، يذكر بيان الإجماع الأسترالي أن الدوكسيسيكلين للوقاية بعد التعرض وخاصة في الرجال المثليين ومزدوجي الميل الجنسي وغيرهم من الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (GBMSM) يجب أن يؤخذ في الاعتبار فقط للوقاية من مرض الزهري في GBMSM، وأن خطر زيادة مقاومة مضادات الميكروبات يفوق أي فائدة محتملة من انخفاض الأمراض البكتيرية المنقولة جنسياً الأخرى في GBMSM. [50]
إن الاستخدام المناسب للدوكسيسيكلين في علاج ما بعد التعرض مدعوم بإرشادات من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة [ 51] والجمعية الأسترالية لطب فيروس نقص المناعة البشرية. [52] [53]
الاستخدام في تركيبة
العلاج الأولي لمرض البروسيلا هو مزيج من الدوكسيسيكلين والستربتومايسين والعلاج الثاني هو مزيج من الدوكسيسيكلين والريفامبيسين ( ريفامبين). [54]
مضاد للملاريا
الدوكسيسيكلين فعال ضد المراحل الكريات الحمراء للمتصورة المنجلية ولكن ليس ضد الأمشاج للمتصورة المنجلية . [55] يستخدم للوقاية من الملاريا . [56] لا ينصح به بمفرده لعلاج الملاريا في البداية، حتى عندما يكون الطفيلي حساسًا للدوكسيسيكلين، لأن التأثير المضاد للملاريا للدوكسيسيكلين يتأخر. [57]
يمنع الدوكسيسيكلين إنتاج البروتين في البلاستيدات ( عضية ) من المتصورة المنجلية - يؤدي هذا الحظر إلى تأثيرين رئيسيين: فهو يعطل قدرة الطفيلي على إنتاج الأحماض الدهنية، والتي تعد ضرورية لنموه، ويضعف إنتاج الهيم، وهو عامل مساعد. تحدث هذه التأثيرات في وقت متأخر من دورة حياة الطفيلي عندما يكون في مرحلة الدم، مما يسبب أعراض الملاريا. [58] من خلال منع العمليات المهمة في الطفيلي، يمنع الدوكسيسيكلين نمو المتصورة المنجلية ويمنع تكاثرها . إنه لا يقتل الكائنات الحية من المتصورة المنجلية بشكل مباشر ولكنه يخلق ظروفًا تمنع نموها وتكاثرها. [59]
تنص إرشادات منظمة الصحة العالمية على أنه يمكن استخدام تركيبة الدوكسيسيكلين مع الأرتيسونات أو الكينين لعلاج الملاريا غير المعقدة الناجمة عن المتصورة المنجلية أو بعد العلاج الوريدي للملاريا الشديدة. [60]
مضاد للديدان
يقتل الدوكسيسيكلين بكتيريا Wolbachia التكافلية في المسالك التناسلية لديدان الخيطيات الطفيلية ، مما يجعل الديدان الخيطية عقيمة، وبالتالي يقلل من انتقال الأمراض مثل داء كلابية الذنب وداء الفيل . [61] أظهرت التجارب الميدانية في عام 2005 أن دورة مدتها ثمانية أسابيع من الدوكسيسيكلين تقضي تقريبًا على إطلاق الديدان الخيطية الدقيقة . [62]
طيف القابلية للتأثر
تم استخدام الدوكسيسيكلين بنجاح لعلاج العدوى المنقولة جنسياً والجهاز التنفسي والعينية. تشمل الأجناس المسببة للأمراض التمثيلية الكلاميديا ، والمكورات العنقودية ، واليوريا بلازما ، والميكوبلازما ، وغيرها. يمثل ما يلي بيانات حساسية التركيز المثبط الأدنى لبعض الكائنات الحية الدقيقة ذات الأهمية الطبية. [63]
- الكلاميديا الببغائية : 0.03 ميكروجرام /مل [63]
- المفطورة الرئوية : 0.016–2 ميكروغرام /مل [63]
- العقدية الرئوية : 0.06-32 ميكروغرام /مل [63]
العلاج بالتصليب
يستخدم الدوكسيسيكلين أيضًا في العلاج بالتصلب في التشوهات الوعائية البطيئة التدفق، أي التشوهات الوريدية واللمفاوية ، بالإضافة إلى الليمفاويات بعد الجراحة . [64]
الاستخدام خارج العلامة
وجد الدوكسيسيكلين استخدامًا خارج نطاق العلامة في علاج داء النشواني الترانسثيريتين (ATTR). جنبًا إلى جنب مع حمض توراورسوديوكسيكوليك ، يبدو أن الدوكسيسيكلين عبارة عن تركيبة واعدة قادرة على تعطيل ألياف TTR الترانسثيريتين في رواسب الأميلويد الموجودة لدى مرضى ATTR. [65]
طرق الإدارة
يمكن إعطاء الدوكسيسيكلين عن طريق الفم أو الوريد. [1]
إن الجمع بين الدوكسيسيكلين ومنتجات الألبان ومضادات الحموضة ومكملات الكالسيوم ومنتجات الحديد والملينات التي تحتوي على المغنيسيوم أو مثبطات الأحماض الصفراوية ليس خطيرًا بطبيعته، ولكن أيًا من هذه الأطعمة والمكملات الغذائية قد يقلل من امتصاص الدوكسيسيكلين. [66] [67]
يتمتع الدوكسيسيكلين بتوافر حيوي عالي عن طريق الفم، حيث يتم امتصاصه بالكامل تقريبًا في المعدة والأمعاء الدقيقة القريبة. [15] وعلى عكس التتراسيكلينات الأخرى، لا يتأثر امتصاصه بشكل كبير بتناول الطعام أو منتجات الألبان. [15] ومع ذلك، فإن الإعطاء المتزامن لمنتجات الألبان يقلل من تركيز الدوكسيسيكلين في المصل بنسبة 20٪. [15] كما يتم تثبيط امتصاص الدوكسيسيكلين بواسطة الكاتيونات ثنائية التكافؤ وثلاثية التكافؤ، مثل الحديد والبزموت والألمنيوم والكالسيوم والمغنيسيوم. [15] يشكل الدوكسيسيكلين معقدات غير مستقرة مع أيونات معدنية في البيئة المعدية الحمضية، والتي تتفكك في الأمعاء الدقيقة، مما يسمح بامتصاص الدواء. ومع ذلك، يظل بعض الدوكسيسيكلين معقدًا مع أيونات معدنية في الاثني عشر، مما يؤدي إلى انخفاض طفيف في الامتصاص. [15]
موانع الاستعمال
يعد مرض الكبد الشديد أو الاستخدام المتزامن للإيزوتريتينوين أو الريتينويدات الأخرى من موانع الاستعمال، حيث يمكن أن تسبب كل من التتراسيكلينات والريتينويدات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (زيادة الضغط حول الدماغ) في حالات نادرة. [66]
الحمل والرضاعة
تصنف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الدوكسيسيكلين كدواء من الفئة د أثناء الحمل. ينتقل الدوكسيسيكلين إلى حليب الأم . [68] يُمنع استخدام المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة التتراسيكلين أثناء الحمل وحتى سن الثامنة، بسبب احتمالية تعطيل نمو العظام والأسنان. [69] وتشمل تحذيرًا من الفئة حول تلطيخ الأسنان وانخفاض نمو مينا الأسنان عند الأطفال المعرضين للتتراسيكلين في الرحم، أثناء الرضاعة الطبيعية أو أثناء الطفولة المبكرة. [70] ومع ذلك، أقرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن الخطر الفعلي لتلطيخ الأسنان اللبنية غير محدد بالنسبة للدوكسيسيكلين على وجه التحديد. تشير أفضل الأدلة المتاحة إلى أن الدوكسيسيكلين له تأثير ضئيل أو معدوم على نقص تنسج مينا الأسنان أو على تلطيخ الأسنان، وتوصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها باستخدام الدوكسيسيكلين لعلاج حمى كيو وأيضًا لأمراض الريكتسية المنقولة بالقراد عند الأطفال الصغار ويدافع آخرون عن استخدامه في علاج الملاريا. [71]
الآثار السلبية
الآثار الجانبية مماثلة لتلك التي تحدث لأعضاء آخرين من مجموعة المضادات الحيوية التتراسيكلين . يمكن أن يسبب الدوكسيسيكلين اضطرابًا في الجهاز الهضمي. [72] [73] يمكن أن يسبب الدوكسيسيكلين عن طريق الفم التهاب المريء ، وخاصة عندما يتم ابتلاعه دون سوائل كافية، أو من قبل الأشخاص الذين يعانون من صعوبة في البلع أو ضعف الحركة. [74] الدوكسيسيكلين أقل احتمالية من غيره من المضادات الحيوية للتسبب في التهاب القولون الناجم عن المطثية العسيرة . [75]
تم الإبلاغ عن حدوث طفح جلدي احمراري في أجزاء الجسم المعرضة للشمس بنسبة 7.3-21.2% من الأشخاص الذين يتناولون الدوكسيسيكلين للوقاية من الملاريا. فحصت إحدى الدراسات مدى تحمل أنظمة الوقاية المختلفة من الملاريا ووجدت أن الدوكسيسيكلين لم يسبب نسبة أعلى بشكل ملحوظ من جميع الأحداث الجلدية (حساسية الضوء غير محددة) عند مقارنتها بمضادات الملاريا الأخرى. يختفي الطفح الجلدي عند التوقف عن تناول الدواء. [76]
على عكس بعض الأعضاء الآخرين في مجموعة التتراسيكلين، يمكن استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى. [77]
ارتبط استخدام الدوكسيسيكلين بزيادة خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء . [78] في إحدى الدراسات الاستعادية الكبيرة ، كان المرضى الذين وصف لهم الدوكسيسيكلين لعلاج حب الشباب معرضين لخطر أكبر بنحو 2.25 مرة للإصابة بمرض كرون . [79]
التفاعلات
في السابق، كان يُعتقد أن الدوكسيسيكلين يضعف فعالية العديد من أنواع وسائل منع الحمل الهرمونية بسبب تحفيز السيتوكروم P450 . ولم تظهر الأبحاث أي خسارة كبيرة في الفعالية في وسائل منع الحمل الفموية أثناء استخدام معظم المضادات الحيوية من مجموعة التتراسيكلين (بما في ذلك الدوكسيسيكلين)، على الرغم من أن العديد من الأطباء ما زالوا يوصون باستخدام وسائل منع الحمل الحاجزة للأشخاص الذين يتناولون الدواء لمنع الحمل غير المرغوب فيه. [80] [77] [81]
علم الأدوية
الدوكسيسيكلين، مثل المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة التتراسيكلين، هو مضاد للبكتيريا . فهو يعمل عن طريق منع البكتيريا من التكاثر من خلال تثبيط تخليق البروتين. [82]
الدوكسيسيكلين شديد المحبة للدهون، لذا يمكنه دخول الخلايا بسهولة، مما يعني أن الدواء يمتص بسهولة بعد تناوله عن طريق الفم وله حجم توزيع كبير. يمكن أيضًا إعادة امتصاصه في الأنابيب الكلوية والجهاز الهضمي بسبب محبته للدهون العالية، مما يمنحه عمر نصف طويل للإزالة، كما يتم منعه من التراكم في كلى المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي بسبب الإخراج التعويضي في البراز . [73] [83] تكون معقدات الدوكسيسيكلين-الأيونات المعدنية غير مستقرة عند درجة الحموضة الحمضية، وبالتالي يدخل المزيد من الدوكسيسيكلين إلى الاثني عشر للامتصاص مقارنة بمركبات التتراسيكلين السابقة. بالإضافة إلى ذلك، يكون للطعام تأثير أقل على الامتصاص مقارنة بامتصاص الأدوية السابقة مع انخفاض تركيزات الدوكسيسيكلين في المصل بنحو 20٪ عن طريق وجبات الاختبار مقارنة بـ 50٪ للتتراسيكلين. [84]
آلية العمل
الدوكسيسيكلين هو مضاد حيوي واسع الطيف مضاد للبكتيريا . فهو يثبط تخليق البروتينات البكتيرية عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية الريبوسومية 30S، والتي توجد فقط في البكتيريا. [72] [83] وهذا يمنع ارتباط الحمض النووي الريبي الناقل بالحمض النووي الريبي الرسول عند الوحدة الفرعية الريبوسومية مما يعني أنه لا يمكن إضافة الأحماض الأمينية إلى سلاسل البوليببتيد ولا يمكن صنع بروتينات جديدة. وهذا يوقف نمو البكتيريا مما يمنح الجهاز المناعي الوقت لقتل وإزالة البكتيريا. [85]
الحركية الدوائية
يتم امتصاص المادة بالكامل تقريبًا من الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة . تصل إلى أعلى تركيزاتها في بلازما الدم بعد ساعة إلى ساعتين ولديها معدل ارتباط مرتفع ببروتين البلازما يبلغ حوالي 80-90٪. يخترق الدوكسيسيكلين جميع الأنسجة وسوائل الجسم تقريبًا . توجد تركيزات عالية جدًا في المرارة والكبد والكلى والرئة وحليب الثدي والعظام والأعضاء التناسلية؛ وتركيزات منخفضة في اللعاب والخلط المائي والسائل النخاعي (CSF)، وخاصة في السحايا الملتهبة . [66] [86] [87] وبالمقارنة، يخترق المضاد الحيوي التتراسيكلين مينوسيكلين بشكل أفضل بكثير في السائل النخاعي والسحايا. [88]
إن استقلاب الدوكسيسيكلين لا يُذكر. فهو يُفرز بنشاط في الأمعاء (جزئيًا عن طريق المرارة، وجزئيًا مباشرة من الأوعية الدموية)، حيث يتم إبطال مفعول بعضه عن طريق تكوين مخلّبات . ويتم التخلص من حوالي 40% منه عن طريق الكلى، وبكميات أقل بكثير لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى في مرحلته النهائية . ويبلغ عمر النصف البيولوجي من 18 إلى 22 ساعة (16 ± 6 ساعات وفقًا لمصدر آخر [86] ) لدى الأشخاص الأصحاء، وأطول قليلاً لدى المصابين بمرض الكلى في مرحلته النهائية، وأطول بشكل ملحوظ لدى المصابين بأمراض الكبد . [66] [86] [87]
كيمياء
تم الإبلاغ عن أن التتراسيكلينات منتهية الصلاحية أو التتراسيكلينات المسموح لها بالوقوف عند درجة حموضة أقل من 2 تكون سامة للكلى بسبب تكوين منتج تحلل، أنهيدرو-4-إبيتتراسيكلين [89] [90] مما يسبب متلازمة فانكوني . [91] في حالة الدوكسيسيكلين، يمنع غياب مجموعة الهيدروكسيل في C-6 تكوين المركب السام للكلى. [90] ومع ذلك، يجب تناول التتراسيكلينات والدوكسيسيكلين نفسه بحذر في المرضى الذين يعانون من إصابة في الكلى، حيث يمكن أن تؤدي إلى تفاقم آزوتيمية الدم بسبب التأثيرات الهدمية. [91]
الخصائص الكيميائية
الدوكسيسيكلين، والدوكسيسيكلين أحادي الهيدرات والدوكسيسيكلين هيكلات هي مساحيق بلورية صفراء ذات طعم مرير. الأخير له رائحة خفيفة من الإيثانول ، والمحلول المائي بنسبة 1% له درجة حموضة تتراوح بين 2-3، والدوران النوعي هو -110° سم 3 /dm·g في حمض الهيدروكلوريك الميثانولي 0.01 N. [86]
![{\displaystyle [\alpha ]_{D}^{25}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/fc055b4d62c591651f8a4adbc6f6b2e9e71ce021)
| الذوبان في | دوكسيسيكلين | دوكسيسيكلين مونوهيدرات | هيكلات الدوكسيسيكلين |
|---|---|---|---|
| ماء | قليلا جدا | قليلا جدا | بحرية |
| الإيثانول | قليلا جدا | قليلا جدا | باعتدال |
| الأحماض المائية | بحرية | بحرية | |
| محاليل هيدروكسيد القلويات | بحرية | بحرية | |
| الكلوروفورم | قليلا جدا | غير قابل للذوبان عمليا | غير قابل للذوبان عمليا |
| ثنائي إيثيل الأثير | غير قابل للذوبان | غير قابل للذوبان عمليا | غير قابل للذوبان عمليا |
تاريخ
بعد أن أحدث البنسلين ثورة في علاج الالتهابات البكتيرية في الحرب العالمية الثانية، انتقلت العديد من الشركات الكيميائية إلى مجال اكتشاف المضادات الحيوية من خلال التنقيب البيولوجي . كانت شركة American Cyanamid واحدة من هذه الشركات، وفي أواخر الأربعينيات من القرن العشرين اكتشف الكيميائيون هناك الكلورتيتراسيكلين ، أول عضو في فئة التتراسيكلين من المضادات الحيوية. [4] بعد ذلك بفترة وجيزة، اكتشف العلماء في شركة فايزر أوكسيتيتراسيكلين وتم طرحه في السوق. كان كلا المركبين، مثل البنسلين، منتجات طبيعية وكان يُعتقد عمومًا أن الطبيعة قد أتقنتهما، وأن التغييرات الكيميائية الإضافية يمكن أن تؤدي فقط إلى تدهور فعاليتهما. قام العلماء في شركة فايزر بقيادة لويد كونوفر بتعديل هذه المركبات، مما أدى إلى اختراع التتراسيكلين نفسه، أول مضاد حيوي شبه اصطناعي. عملت مجموعة تشارلي ستيفنز في شركة فايزر على المزيد من النظائر وأنشأت واحدة ذات استقرار وفعالية دوائية محسنة بشكل كبير: الدوكسيسيكلين. تم تطويره سريريًا في أوائل الستينيات وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1967. [4]
ومع اقتراب صلاحية براءة الاختراع من نهايتها في أوائل سبعينيات القرن العشرين، أصبحت براءة الاختراع موضوع دعوى قضائية بين شركة فايزر وشركة إنترناشيونال ريكتيفاير [92] لم يتم حلها حتى عام 1983؛ في ذلك الوقت كانت أكبر قضية براءة اختراع مرفوعة في تاريخ الولايات المتحدة. [93] وبدلاً من الدفع نقدًا مقابل الانتهاك، استحوذت شركة فايزر على أعمال الطب البيطري والمواد المضافة للأعلاف التابعة لشركة إنترناشيونال ريكتيفاير، وهي شركة راشيل لابوراتوريز. [93]
في يناير 2013، أبلغت إدارة الغذاء والدواء عن نقص في بعض أشكال الدوكسيسيكلين، ولكن ليس كلها، "بسبب زيادة الطلب وقضايا التصنيع". [94] وشملت الشركات المعنية شركة تصنيع رئيسية غير مسماة للأدوية الجنيسة توقفت عن الإنتاج في فبراير 2013، وهي شركة تيفا (التي توقفت عن الإنتاج في مايو 2013)، وشركة ميلان ، وشركة أكتافيس ، وشركة هيكما للأدوية . [95] [96] جاء النقص في وقت سيئ بشكل خاص، حيث كان هناك أيضًا نقص في مضاد حيوي بديل، وهو التتراسيكلين، في نفس الوقت. [97] ارتفع سعر الدوكسيسيكلين في السوق بشكل كبير في الولايات المتحدة في عام 2013 وأوائل عام 2014 (من 20 دولارًا إلى أكثر من 1800 دولار لزجاجة تحتوي على 500 قرص)، [98] [99] [100] قبل أن ينخفض مرة أخرى. [101] [102]
المجتمع والثقافة
يتوفر الدوكسيسيكلين في جميع أنحاء العالم تحت العديد من الأسماء التجارية. [103] يتوفر الدوكسيسيكلين كدواء عام. [1] [10]
بحث
تشمل مجالات البحث في تطبيق الدوكسيسيكلين الحالات الطبية التالية:
- الضمور البقعي ؛ [104]
- التهاب المفاصل الروماتويدي بدلاً من المينوسيكلين (كلاهما أثبت فعالية متواضعة لهذا المرض). [105]
عامل مضاد للالتهابات
تظهر بعض الدراسات أن الدوكسيسيكلين عامل محتمل يمتلك خصائص مضادة للالتهابات تعمل عن طريق تثبيط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل الإنترلوكين-1 (IL-1)، والإنترلوكين-6 (IL-6)، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وميتالوبروتيناز المصفوفة (MMPs) مع زيادة إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهابات مثل الإنترلوكين-10 (IL-10). السيتوكينات هي بروتينات صغيرة تفرزها الخلايا المناعية وتلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة المناعية. تشير بعض الدراسات إلى أن الدوكسيسيكلين يمكن أن يثبط تنشيط مسار العامل النووي كابا بي (NF-κB)، وهو المسؤول عن زيادة تنظيم العديد من الوسطاء الالتهابيين في خلايا مختلفة، بما في ذلك الخلايا العصبية ؛ لذلك، تمت دراسته كعامل محتمل لعلاج الالتهاب العصبي . [106] [107] [108]
التفسير المحتمل لخصائص الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات هو تثبيطه لميتالوبروتيناز المصفوفة (MMPs)، وهي مجموعة من البروتيازات المعروفة بتنظيم دوران المصفوفة خارج الخلية (ECM) وبالتالي يُقترح أنها مهمة في عملية العديد من الأمراض المرتبطة بإعادة تشكيل الأنسجة والالتهاب. [109] [110] [111] [112] وقد ثبت أن الدوكسيسيكلين يثبط ميتالوبروتيناز المصفوفة، [19] بما في ذلك الماتريلايسين (MMP7)، من خلال التفاعل مع ذرة الزنك البنيوية و/أو ذرات الكالسيوم داخل المركز المعدني البنيوي للبروتين. [113] [114] [115]
كما يثبط الدوكسيسيكلين الببتيداز المرتبط بالأليكرين 5 (KLK5). [112] يؤدي تثبيط إنزيمات MMPs وKLK5 لاحقًا إلى قمع التعبير عن LL-37، وهو ببتيد مضاد للميكروبات من الكاثليسيدين، والذي عند الإفراط في التعبير عنه، يمكن أن يؤدي إلى حدوث سلاسل التهابية. من خلال تثبيط التعبير عن LL-37، يساعد الدوكسيسيكلين في تخفيف هذه السلاسل الالتهابية اللاحقة، وبالتالي تقليل الالتهاب وأعراض الحالات الالتهابية. [112]
يستخدم الدوكسيسيكلين لعلاج حب الشباب والوردية . [116] [117] [15] ومع ذلك، لا يوجد فهم واضح لما يساهم أكثر: الخصائص البكتيرية للدوكسيسيكلين، والتي تؤثر على البكتيريا (مثل Propionibacterium acnes [15] ) على سطح الغدد الدهنية حتى في الجرعات المنخفضة التي تسمى "دون الميكروبية" [ 118] [119] أو "دون مضاد للميكروبات"، [120] [121] [122] [15] أو ما إذا كانت التأثيرات المضادة للالتهابات للدوكسيسيكلين، والتي تقلل الالتهاب في حب الشباب والوردية ، بما في ذلك الوردية العينية ، [45] تساهم بشكل أكبر في فعاليتها العلاجية ضد هذه الحالات الجلدية. [123] لا يزال بإمكان الدوكسيسيكلين بجرعات دون مضادات الميكروبات (SDD) أن يكون له تأثير بكتيري ، خاصةً عند تناوله لفترات طويلة، مثل عدة أشهر في علاج حب الشباب والوردية. [124] في حين يُعتقد أن SDD له تأثيرات مضادة للالتهابات بدلاً من التأثيرات المضادة للبكتيريا فقط، فقد ثبت أن SDD يعمل عن طريق تقليل الالتهاب المرتبط بحب الشباب والوردية. ومع ذلك، لم يتم اكتشاف الآليات الدقيقة بالكامل بعد. [125] إحدى الآليات المحتملة هي قدرة الدوكسيسيكلين على تقليل كمية أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). قد يرتبط الالتهاب في الوردية بزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية بواسطة الخلايا الالتهابية؛ تساهم هذه الأنواع في تفاقم الأعراض. قد يقلل الدوكسيسيكلين من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية ويحفز النشاط المضاد للأكسدة لأنه يزيل الجذور الهيدروكسيلية والأكسجين الأحادي بشكل مباشر ، مما يساعد في تقليل تلف الأنسجة الناجم عن الظروف شديدة الأكسدة والالتهابات. [126] أظهرت الدراسات أن SDD يمكن أن يحسن بشكل فعال أعراض حب الشباب والوردية، [127] ربما دون التسبب في مقاومة المضادات الحيوية . [128] لوحظ أن الدوكسيسيكلين يمارس تأثيراته المضادة للالتهابات عن طريق تثبيط كيمياء التاكسي العدلي والانفجارات المؤكسدة، وهي آليات شائعة تشارك في الالتهاب ونشاط ROS في الوردية وحب الشباب. [19]
الفوائد المزدوجة للدوكسيسيكلين كمضاد للبكتيريا ومضاد للالتهابات تجعله خيار علاج مفيد للأمراض التي تنطوي على التهاب ليس فقط في الجلد ، مثل الوردية وحب الشباب، ولكن أيضًا في حالات مثل هشاشة العظام أو التهاب دواعم السن . [129] ومع ذلك، فإن النتائج الحالية غير حاسمة، ويجب تحسين الأدلة على خصائص الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات، مع الأخذ في الاعتبار التقارير المتضاربة من النماذج الحيوانية حتى الآن. [130] [131] [132] تمت دراسة الدوكسيسيكلين في اضطرابات مناعية مختلفة، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة والتهاب دواعم السن . [133] في هذه الحالات، تم البحث في الدوكسيسيكلين لتحديد التأثيرات المضادة للالتهابات وتعديل المناعة التي يمكن أن تكون مفيدة في علاج هذه الحالات. ومع ذلك، لا يزال يتعين تقديم استنتاج قوي. [134] [135] [136] [137]
تمت دراسة الدوكسيسيكلين أيضًا لخصائصه العصبية الوقائية المرتبطة بآليات مضادة للأكسدة ومضادة للموت الخلوي ومضادة للالتهابات. في هذا السياق، من المهم ملاحظة أن الدوكسيسيكلين قادر على عبور حاجز الدم في الدماغ . أظهرت العديد من الدراسات أن الدوكسيسيكلين يثبط التنكس العصبي الدوبامين من خلال زيادة تنظيم البروتينات المحورية والمشابكية . [138] [139] يعد التنكس المحوري وفقدان المشابك من الأحداث الرئيسية في المراحل المبكرة من التنكس العصبي وتسبق موت الخلايا العصبية في الأمراض التنكسية العصبية ، بما في ذلك مرض باركنسون (PD). لذلك، قد يكون تجديد الشبكة المحورية والمشابك مفيدًا في مرض باركنسون. [140] لقد ثبت أن الدوكسيسيكلين يحاكي إشارات عامل نمو الأعصاب (NGF) في خلايا PC12 . ومع ذلك، فإن تورط هذه الآلية في التأثير العصبي الوقائي للدوكسيسيكلين غير معروف. كما تمت دراسة الدوكسيسيكلين في عكس التغيرات الالتهابية المرتبطة بالاكتئاب . [121] وفي حين أن هناك بعض الأبحاث حول استخدام الدوكسيسيكلين لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، إلا أن النتائج مختلطة. [121] [141] [142]
بعد أن أظهرت تجربة واسعة النطاق عدم وجود فائدة من استخدام الدوكسيسيكلين في علاج كوفيد-19 ، قام المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) في المملكة المتحدة بتحديث إرشاداته بعدم التوصية بالدواء لعلاج كوفيد-19. [143] [144] كان من المتوقع أن يمتلك الدوكسيسيكلين خصائص مضادة للالتهابات يمكن أن تقلل من عاصفة السيتوكين المرتبطة بعدوى فيروس سارس-كوف-2 ، لكن التجارب لم تثبت الفائدة المتوقعة. [145] يعتقد الباحثون أيضًا أن الدوكسيسيكلين يمتلك تأثيرات مضادة للالتهابات وتعديل المناعة يمكن أن تقلل من إنتاج السيتوكينات في كوفيد-19، لكن هذه التأثيرات المفترضة فشلت في تحسين نتائج علاج كوفيد-19. [146] [147]
التئام الجروح
تتوسع الأبحاث حول تركيبات الأدوية الجديدة لتوصيل الدوكسيسيكلين في علاج الجروح، مع التركيز على التغلب على قيود الاستقرار للتخزين طويل الأمد وتطوير أنظمة توصيل المضادات الحيوية عن طريق الحقن الصديقة للمستهلك. الشكل الأكثر شيوعًا وعمليًا لتوصيل الدوكسيسيكلين هو من خلال ضمادات الجروح، والتي تطورت من أنظمة أحادية الطبقة إلى أنظمة ثلاثية الطبقات لتعظيم فعالية الشفاء. [148]
تتضمن اتجاهات البحث حول استخدام الدوكسيسيكلين في التئام الجروح التثبيت المستمر للدوكسيسيكلين، وتوسيع نطاق التكنولوجيا والإنتاج الصناعي، واستكشاف طرق علاج الجروح غير التلامسية مثل البخاخات والهباء الجوي للاستخدام في حالات الطوارئ وعندما لا تكون الرعاية الطبية متاحة بسهولة. [148]
كاشف بحثي
غالبًا ما يتم استخدام الدوكسيسيكلين وأعضاء آخرين من فئة المضادات الحيوية التتراسيكلين ككواشف بحثية في التجارب البحثية الطبية الحيوية في المختبر وفي الجسم الحي والتي تشمل البكتيريا وكذلك في التجارب في الخلايا والكائنات حقيقية النواة ذات أنظمة التعبير البروتيني القابلة للتحريض باستخدام التنشيط النسخي المتحكم فيه بالتتراسيكلين . تعتمد آلية عمل التأثير المضاد للبكتيريا للتتراسيكلين على تعطيل ترجمة البروتين في البكتيريا، وبالتالي إتلاف قدرة الميكروبات على النمو والإصلاح؛ ومع ذلك، يتم تعطيل ترجمة البروتين أيضًا في الميتوكوندريا حقيقية النواة مما يضعف عملية التمثيل الغذائي ويؤدي إلى تأثيرات يمكن أن تخلط النتائج التجريبية. [149] [150] يستخدم الدوكسيسيكلين أيضًا في "tet-on" ( التعبير الجيني المنشط بواسطة الدوكسيسيكلين) و "tet-off" (التعبير الجيني المعطل بواسطة الدوكسيسيكلين) التنشيط النسخي المتحكم فيه بالتتراسيكلين لتنظيم التعبير عن الجينات المنقولة في الكائنات الحية ومزارع الخلايا . [151] الدوكسيسيكلين أكثر استقرارًا من التتراسيكلين لهذا الغرض. [151] عند الجرعات دون المضادة للميكروبات، يعد الدوكسيسيكلين مثبطًا لميتالوبروتيناز المصفوفة ، وقد تم استخدامه في أنظمة تجريبية مختلفة لهذا الغرض، مثل تآكلات القرنية المتكررة المقاومة . [152]
مراجع
- ^ abcdefghij "دوكسيسيكلين الكالسيوم". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2015 .
- ^ "الملاريا". صالح للسفر . الصحة العامة في اسكتلندا. الوقاية الكيميائية. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2023 .
- ^ "اختيار دواء للوقاية من الملاريا". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. فبراير 2023. الدوكسيسيكلين. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 4 ديسمبر 2023 .
- ^ abc Nelson ML, Levy SB (ديسمبر 2011). "تاريخ التتراسيكلينات". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1241 (1): 17–32. Bibcode :2011NYASA1241...17N. doi :10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID 22191524. S2CID 34647314.
- ^ McFadden GI (مارس 2014). "Apicoplast". علم الأحياء الحالي . 24 (7): R262-3. رمز Bibcode : 2014CBio...24.R262M. doi : 10.1016/j.cub.2014.01.024 . PMID 24698369.
- ^ شلاغنهاوف-لولور ف (2008). ملاريا المسافرين. PMPH-الولايات المتحدة الأمريكية. ص. 148. ردمك 978-1-55009-336-0.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 489. ISBN 978-3-527-60749-5.
- ^ كوري إي جيه (2013). ممارسات وعمليات ووجهات نظر اكتشاف الأدوية. هوبوكين، نيوجيرسي: جون وايلي وأولاده. ص. 406. ISBN 978-1-118-35446-9. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 9 سبتمبر 2017 .
- ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ ab Hamilton RJ (2011). Tarascon pharmacopoeia (الطبعة الثانية عشرة). Sudbury, MA: Jones & Bartlett Learning. ص. 79. ISBN 978-1-4496-0067-9.
- ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
- ^ "إحصائيات استخدام دواء الدوكسيسيكلين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
- ^ Sweet RL, Schachter J, Landers DV, Ohm-Smith M, Robbie MO (مارس 1988). "علاج المرضى المقيمين في المستشفى المصابين بمرض التهاب الحوض الحاد: مقارنة السيفوتيتان بالإضافة إلى الدوكسيسيكلين والسيفوكسيتين بالإضافة إلى الدوكسيسيكلين". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 158 (3 جزء 2): 736-41. doi :10.1016/S0002-9378(16)44537-0. PMID 3162653.
- ^ Gjønnaess H, Holten E (1978). "Doxycycline (Vibramycin) in pelvic itis disease". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 57 (2): 137–9. doi :10.3109/00016347809155893. PMID 345730. S2CID 28328073.
- ^ abcdefghij Holmes NE, Charles PG (5 January 2009). "Safety and Efficacy Review of Doxycycline". Clinical Medicine. Therapeutics . 1 : CMT.S2035. doi :10.4137/CMT.S2035. S2CID 58790579.
- ^ Määttä M، Kari O، Tervahartiala T، Peltonen S، Kari M، Saari M، وآخرون. (أغسطس 2006). "مستويات السائل المسيل للدموع من MMP-8 مرتفعة في الوردية العينية - تأثير العلاج بالدوكسيسيكلين عن طريق الفم". أرشيف جرايف لطب العيون السريري والتجريبي = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmogie . 244 (8): 957–62. دوى :10.1007/s00417-005-0212-3. بميد 16411105. S2CID 20540747.
- ^ Quarterman MJ, Johnson DW, Abele DC, Lesher JL, Hull DS, Davis LS (يناير 1997). "الوردية العينية. العلامات والأعراض ودراسات الدموع قبل وبعد العلاج بالدوكسيسيكلين". أرشيف الأمراض الجلدية . 133 (1): 49–54. doi :10.1001/archderm.133.1.49. PMID 9006372.
- ^ Walker DH, Paddock CD, Dumler JS (نوفمبر 2008). "العدوى الناشئة والمتجددة بالريكتسية والايرليشية المنقولة بالقراد". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 92 (6): 1345–61، x. doi :10.1016/j.mcna.2008.06.002. PMID 19061755.
- ^ abc Lee JJ, Chien AL (أبريل 2024). "الوردية لدى كبار السن والعلاجات الدوائية". Drugs Aging . 41 (5): 407–421. doi :10.1007/s40266-024-01115-y. PMID 38649625.
- ^ Rekart ML (ديسمبر 2004). "Doxycycline:" New "treatment of choice for genital chlamydia infections". British Columbia Medical Journal . 46 (10): 503. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017.
- ^ "طيف حساسية البكتيريا ومقاومتها للدوكسيسيكلين" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 فبراير 2014. تم الاسترجاع 4 مايو 2012 .
- ^ Stoddard RA, Galloway RL, Guerra MA (10 July 2015). "Leptospirosis". Yellow Book . Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention. مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2017 . تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 .
- ^ Nadelman RB, Luger SW, Frank E, Wisniewski M, Collins JJ, Wormser GP (أغسطس 1992). "مقارنة بين سيفوروكسيم أكسيتيل والدوكسيسيكلين في علاج مرض لايم المبكر". حوليات الطب الباطني . 117 (4): 273-80. doi :10.7326/0003-4819-117-4-273. PMID 1637021. S2CID 23358315.
- ^ Luger SW, Paparone P, Wormser GP, Nadelman RB, Grunwaldt E, Gomez G, et al. (مارس 1995). "مقارنة بين سيفوروكسيم أكسيتيل والدوكسيسيكلين في علاج المرضى المصابين بمرض لايم المبكر المرتبط بالحمامي المهاجرة". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 39 (3): 661-7. doi :10.1128/AAC.39.3.661. PMC 162601. PMID 7793869 .
- ^ Nadelman RB, Nowakowski J, Fish D, Falco RC, Freeman K, McKenna D, et al. (يوليو 2001). "الوقاية باستخدام جرعة واحدة من الدوكسيسيكلين للوقاية من مرض لايم بعد لدغة القراد Ixodes scapularis". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 345 (2): 79–84. doi : 10.1056/NEJM200107123450201 . PMID 11450675.
- ^ كارلسون م، هامرز-بيرجرين س، ليندكويست ل، ستيرنستيدت ج، سفينونجسون ب (يوليو 1994). "مقارنة البنسلين ج الوريدي والدوكسيسيكلين الفموي لعلاج داء لايم العصبي". طب الأعصاب . 44 (7): 1203-7. doi :10.1212/WNL.44.7.1203. PMID 8035916. S2CID 38661885.
- ^ Weinstein RS (نوفمبر 1996). "مرض إيرليخية الإنسان". American Family Physician . 54 (6): 1971–6. PMID 8900357.
- ^ كارلسون يو، بيورسدروف أ، ماسونج آر إف، كريستنسون ب (2001). "مرض إيرليخية الحبيبات البشرية - حالة سريرية في الدول الاسكندنافية". المجلة الاسكندنافية للأمراض المعدية . 33 (1): 73-4. doi :10.1080/003655401750064130. PMID 11234985. S2CID 218880245.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag "دوكسيسيكلين، ANDA رقم 065055 ملصق" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 14 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أبريل 2014.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af "Doxycycline, ANDA no. 065454 Label" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 16 يوليو 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أكتوبر 2013.
- ^ Gupta N, Boodman C, Jouego CG, Van Den Broucke S (ديسمبر 2023). "الدوكسيسيكلين مقابل الأزيثروميسين في المرضى المصابين بحمى التيفوس: مراجعة منهجية للأدبيات والتحليل التلوي". BMC Infect Dis . 23 (1): 884. doi : 10.1186/s12879-023-08893-7 . PMC 10726538. PMID 38110855 .
- ^ Anderson A, Bijlmer H, Fournier PE, Graves S, Hartzell J, Kersh GJ, et al. (مارس 2013). "تشخيص وإدارة حمى Q-الولايات المتحدة، 2013: توصيات من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ومجموعة عمل حمى Q". MMWR. التوصيات والتقارير . 62 (RR-03): 1–30. PMID 23535757. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2014.
- ^ Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, Dahlgren FS, Drexler NA, Dumler JS, et al. (2016). "تشخيص وإدارة أمراض الريكتسية المنقولة بالقراد: حمى جبال روكي المبقعة وأنواع الريكتسيوس والايرليخ والأنابلازما الأخرى من مجموعة الحمى المبقعة - الولايات المتحدة". MMWR. التوصيات والتقارير . 65 (2): 1-44. doi : 10.15585/mmwr.rr6502a1 . PMID 27172113. مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2023. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2024 .
- ^ Schutze GE, Regan J, Bradley J (1 يوليو 2010). "استخدام الدوكسيسيكلين كعلاج أولي لأمراض الريكتسية". أخبار الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. ISSN 1556-3332. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2024 .
- ^ "مرض ريكتسيا من مجموعة الحمى المرقطة | DermNet". 26 أكتوبر 2023. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. استرجاع 5 فبراير 2024 .
- ^ Okada T, Morozumi M, Tajima T, Hasegawa M, Sakata H, Ohnari S, et al. (ديسمبر 2012). "الفعالية السريعة للمينوسيكلين أو الدوكسيسيكلين ضد عدوى الميكوبلازما الرئوية المقاومة للماكروليد في تفشي المرض عام 2011 بين الأطفال اليابانيين". الأمراض المعدية السريرية . 55 (12): 1642-9. doi :10.1093/cid/cis784. PMID 22972867.
- ^ "مرض لايم. العلاج". 21 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2016.
- ^ Taylor-Salmon E, Shapiro ED (أبريل 2024). "العدوى المنقولة بالقراد عند الأطفال في أمريكا الشمالية". Curr Opin Pediatr . 36 (2): 156–163. doi :10.1097/MOP.0000000000001326. PMC 10932821. PMID 38167816.
- ^ Roca Mora MM, Cunha LM, Godoi A, Donadon I, Clemente M, Marcolin P, et al. (يونيو 2024). "مدة أقصر مقابل مدة أطول للعلاج بالمضادات الميكروبية لمرض لايم المبكر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Diagn Microbiol Infect Dis . 109 (2): 116215. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2024.116215. PMID 38493509.
- ^ Dreno B, Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V, Kang S, Leyden JJ, et al. (2014). "إدارة المضادات الحيوية في الأمراض الجلدية: الحد من استخدام المضادات الحيوية في علاج حب الشباب". المجلة الأوروبية للأمراض الجلدية . 24 (3): 330–4. doi :10.1684/ejd.2014.2309. PMID 24721547. S2CID 28700961.
- ^ Garner SE, Eady A, Bennett C, Newton JN, Thomas K, Popescu CM, et al. (Cochrane Skin Group) (August 2012). "Minocycline for acne vulgaris: effective and safety". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (8): CD002086. doi :10.1002/14651858.CD002086.pub2. PMC 7017847. PMID 22895927 .
- ^ Sgolastra F, Petrucci A, Gatto R, Giannoni M, Monaco A (نوفمبر 2011). "الفعالية طويلة المدى لجرعة دون مضادات الميكروبات من الدوكسيسيكلين كعلاج مساعد لتقشير وتخطيط الجذور: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة أمراض اللثة . 82 (11): 1570-1581. doi :10.1902/jop.2011.110026. PMID 21417590.
- ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B, van der Linden MM, Charland L, et al. (Cochrane Skin Group) (أبريل 2015). "التدخلات لعلاج الوردية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (4): CD003262. doi :10.1002/14651858.CD003262.pub5. PMC 6481562. PMID 25919144 .
- ^ Cao H, Yang G, Wang Y, Liu JP, Smith CA, Luo H, et al. (Cochrane Skin Group) (يناير 2015). "العلاجات التكميلية لحب الشباب". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD009436. doi :10.1002/14651858.CD009436.pub2. PMC 4486007. PMID 25597924 .
- ^ اي بي سي ابراهام اس، خاسلافسكي اس، كاشتسكي ن، ستاركي سي، زاسلافسكي ك، لام جي ام، وآخرون. (فبراير 2024). “Therapie der okulären Rosazea: Eine systematische Literatur-Übersicht: علاج الوردية العينية: مراجعة منهجية”. J Dtsch Dermatol Ges . 22 (2): 167-176. دوى :10.1111/ddg.15290_g. بميد 38361192.
- ^ "دليل جرعات الدوكسيسيكلين + الجرعة القصوى والتعديلات". مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. استرجاع 5 فبراير 2024 .
- ^ Vanbaelen T, Manoharan-Basil SS, Kenyon C (أبريل 2024). "45 عامًا من العلاج الوقائي بعد التعرض للتتراسيكلين للأمراض المنقولة جنسيًا وخطر مقاومة التتراسيكلين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMC Infect Dis . 24 (1): 376. doi : 10.1186/s12879-024-09275-3 . PMC 10996150. PMID 38575877 .
- ^ Samuel K (26 مايو 2023). "استخدام المضادات الحيوية للوقاية من الأمراض المنقولة جنسياً". Aidsmap . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2024 . تم الاسترجاع 10 مارس 2024 .
- ^ Stewart J (21 ديسمبر 2023). "العلاج الوقائي بالدوكسيسيكلين للوقاية من الأمراض المنقولة جنسيًا لدى النساء". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 389 (25): 2331-2340. doi :10.1056/NEJMoa2304007. PMC 10805625. PMID 38118022 .
- ^ Cornelisse VJ, Riley B, Medland NA (أبريل 2024). "بيان الإجماع الأسترالي بشأن العلاج الوقائي بعد التعرض للدوكسيسيكلين (doxy-PEP) للوقاية من الزهري والكلاميديا والسيلان بين الرجال المثليين ومزدوجي الميل الجنسي وغيرهم من الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال". Med J Aust . 220 (7): 381–386. doi : 10.5694/mja2.52258 . PMID 38479437.
- ^ "إرشادات استخدام الدوكسيسيكلين للوقاية من الأمراض المنقولة جنسياً بعد التعرض للمضادات الحيوية". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 29 سبتمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2024. تم الاسترجاع في 10 مارس 2024 .
- ^ "بيان إجماع 2023 بشأن استخدام الدوكسيسيكلين الوقائي (Doxy-PEP) للوقاية من الزهري والكلاميديا والسيلان بين الرجال المثليين ومزدوجي الميل الجنسي وغيرهم من الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال في أستراليا". الجمعية الأسترالية لطب فيروس نقص المناعة البشرية . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2024. استرجاع 10 مارس 2024 .
- ^ Highleyman L (5 مارس 2024). "تراجعت حالات العدوى المنقولة جنسياً في سان فرانسيسكو منذ طرح doxyPEP". Aidsmap . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2024. تم الاسترجاع في 10 مارس 2024 .
- ^ Hashemi SH, Gachkar L, Keramat F, Mamani M, Hajilooi M, Janbakhsh A, et al. (أبريل 2012). "مقارنة الدوكسيسيكلين-ستربتوميسين والدوكسيسيكلين-ريفامبين والأوفلوكساسين-ريفامبين في علاج داء البروسيلات: تجربة سريرية عشوائية". المجلة الدولية للأمراض المعدية . 16 (4): e247–e251. doi : 10.1016/j.ijid.2011.12.003 . PMID 22296864. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2014 .
- ^ "قرص دوريكس- دوكسيسيكلين هيكلات، تأخر الإطلاق". ديلي ميد . 23 أكتوبر 2020. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2022. تم الاسترجاع 5 مارس 2022 .
- ^ "الملاريا - الفصل 3 - الكتاب الأصفر لعام 2018 | صحة المسافرين | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع 4 ديسمبر 2018 .
- ^ Dahl EL, Shock JL, Shenai BR, Gut J, DeRisi JL, Rosenthal PJ (سبتمبر 2006). "التتراسيكلينات تستهدف بشكل خاص البلاستيدات الطلائية لطفيلي الملاريا Plasmodium falciparum". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 50 (9): 3124–31. doi :10.1128/AAC.00394-06. PMC 1563505. PMID 16940111 .
- ^ هولمز إن إي، تشارلز بي جي (2009). "مراجعة سلامة وفعالية الدوكسيسيكلين". الطب السريري. العلاجات . 1 : CMT.S2035. doi :10.4137/CMT.S2035.
- ^ Gaillard T, Madamet M, Pradines B (نوفمبر 2015). "التتراسيكلينات في الملاريا". Malar J. 14 : 445. doi : 10.1186/s12936-015-0980-0 . PMC 4641395. PMID 26555664 .
- ^ المبادئ التوجيهية لعلاج الملاريا . جنيف: منظمة الصحة العالمية. 2015. ص 246. ISBN 978-92-4-154912-7.
- ^ Hoerauf A, Mand S, Fischer K, Kruppa T, Marfo-Debrekyei Y, Debrah AY, et al. (نوفمبر 2003). "الدوكسيسيكلين كاستراتيجية جديدة ضد داء الفيلاريات البنكروفتية - استنزاف التعايش الداخلي لـ Wolbachia من Wuchereria bancrofti ووقف إنتاج الميكروفيلاريا". علم الأحياء الدقيقة والمناعة الطبية . 192 (4): 211-6. doi :10.1007/s00430-002-0174-6. PMID 12684759. S2CID 23349595.
- ^ Taylor MJ, Makunde WH, McGarry HF, Turner JD, Mand S, Hoerauf A (2005). "النشاط القاتل للديدان الخيطية الكبيرة بعد علاج Wuchereria bancrofti بالدوكسيسيكلين: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي". Lancet . 365 (9477): 2116–21. doi :10.1016/S0140-6736(05)66591-9. PMID 15964448. S2CID 21382828.
- ^ abcd "بيانات قابلية هيكلات الدوكسيسيكلين والحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC)" (PDF) . toku-e.com . مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 فبراير 2015 . تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 .
- ^ Kaufman JA, Lee MJ (22 يونيو 2013). Vascular and interferenceal radiology (الطبعة الثانية). فيلادلفيا، بنسلفانيا: Saunders. ISBN 978-0-323-07672-2. OCLC 853455295.
- ^ مولر م، بتلر ج، هايديكر ب (7 يناير 2020). "العلاجات الناشئة في داء النشواني الترانسثيريتين - موجة جديدة من الأمل بعد سنوات من الركود؟". المجلة الأوروبية لقصور القلب . 22 (1). وايلي: 39-53. doi : 10.1002/ejhf.1695 . PMID 31912620.
- ^ اي بي سي دي هابرفيلد ح، أد. (2020). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. دوكسيسيكلين جينيريكون 200 مجم أقراص.
- ^ PubMed Health (1 يوليو 2016). "Doxycycline (عن طريق الفم)". المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 16 يوليو 2016 .
- ^ Chung AM, Reed MD, Blumer JL (2002). "المضادات الحيوية والرضاعة الطبيعية: مراجعة نقدية للأدبيات". أدوية الأطفال . 4 (12): 817–37. doi :10.2165/00128072-200204120-00006. PMID 12431134. S2CID 8595370.
- ^ Mylonas I (يناير 2011). "العلاج الكيميائي بالمضادات الحيوية أثناء فترة الحمل والرضاعة: جوانب للنظر فيها". أرشيف أمراض النساء والتوليد . 283 (1): 7-18. doi :10.1007/s00404-010-1646-3. PMID 20814687. S2CID 25492353.
- ^ "الإرهاب البيولوجي والاستعداد للمخدرات - استخدام الدوكسيسيكلين من قبل النساء الحوامل والمرضعات". إدارة الغذاء والدواء . 3 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2019. تم الاسترجاع 9 ديسمبر 2018 .
- ^ Gaillard T, Briolant S, Madamet M, Pradines B (أبريل 2017). "نهاية العقيدة: سلامة استخدام الدوكسيسيكلين في الأطفال الصغار لعلاج الملاريا". مجلة الملاريا . 16 (1): 148. doi : 10.1186/s12936-017-1797-9 . PMC 5390373. PMID 28407772 .
- ^ ab Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). أفضل 100 دواء: علم الأدوية السريرية والوصفات الطبية العملية . تشرشل ليفينجستون. ص 200-201. ISBN 978-0-7020-5516-4.
- ^ ab Riond JL, Riviere JE (أكتوبر 1988). "علم الأدوية وعلم السموم للدوكسيسيكلين". Veterinary and Human Toxicology . 30 (5): 431–43. PMID 3055652.
- ^ Affolter K, Samowitz W, Boynton K, Kelly ED (أغسطس 2017). "الإصابة المعوية الناجمة عن الدوكسيسيكلين". علم الأمراض البشري . 66 : 212–215. doi :10.1016/j.humpath.2017.02.011. PMID 28286288.
- ^ Hung YP, Lee JC, Lin HJ, Liu HC, Wu YH, Tsai PJ, et al. (يونيو 2015). "Doxycycline and Tigecycline: Two Friendly Drugs with a Low Connection with Clostridium Difficile Infection". المضادات الحيوية . 4 ( 2): 216–29. doi : 10.3390/antibiotics4020216 . PMC 4790331. PMID 27025622.
- ^ تان كيه آر، ماجيل أيه جيه، باريز إم إي، أرجوين بي إم (أبريل 2011). "الدوكسيسيكلين للوقاية الكيميائية من الملاريا وعلاجها: تقرير من اجتماع خبراء مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بشأن الوقاية الكيميائية من الملاريا". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 84 (4): 517-31. doi :10.4269/ajtmh.2011.10-0285. PMC 3062442. PMID 21460003 .
- ^ ab Dréno B, Bettoli V, Ochsendorf F, Layton A, Mobacken H, Degreef H (نوفمبر-ديسمبر 2004). "التوصيات الأوروبية بشأن استخدام المضادات الحيوية عن طريق الفم لعلاج حب الشباب" (PDF) . المجلة الأوروبية للأمراض الجلدية . 14 (6): 391-9. PMID 15564203.[ رابط ميت دائم ]
- ^ Lee TW, Russell L, Deng M, Gibson PR (أغسطس 2013). "ارتباط استخدام الدوكسيسيكلين بتطور التهاب المعدة والأمعاء ومتلازمة القولون العصبي ومرض التهاب الأمعاء لدى الأستراليين المنتشرين في الخارج". مجلة الطب الباطني . 43 (8): 919-26. doi :10.1111/imj.12179. PMID 23656210. S2CID 9418654.
- ^ Margolis DJ, Fanelli M, Hoffstad O, Lewis JD (ديسمبر 2010). "الارتباط المحتمل بين فئة التتراسيكلين الفموية من مضادات الميكروبات المستخدمة لعلاج حب الشباب ومرض التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 105 (12): 2610-6. doi :10.1038/ajg.2010.303. PMID 20700115. S2CID 20085592.
- ^ Archer JS, Archer DF (يونيو 2002). "فعالية وسائل منع الحمل الفموية والتفاعل مع المضادات الحيوية: أسطورة تم دحضها". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 46 (6): 917–23. doi :10.1067/mjd.2002.120448. PMID 12063491.
- ^ DeRossi SS, Hersh EV (أكتوبر 2002). "المضادات الحيوية وموانع الحمل الفموية". عيادات طب الأسنان في أمريكا الشمالية . 46 (4): 653–64. CiteSeerX 10.1.1.620.9933 . doi :10.1016/S0011-8532(02)00017-4. PMID 12436822.
- ^ Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Henderson G (2012). Rang & Dale's Pharmacology . إدنبرة: تشيرشل ليفينجستون. ISBN 978-0-7020-3471-8.
- ^ ab Maaland MG, Papich MG, Turnidge J, Guardabassi L (نوفمبر 2013). "الديناميكيات الدوائية للدوكسيسيكلين والتتراسيكلين ضد المكورات العنقودية الذهبية: اقتراح نقاط توقف خاصة بالكلاب للدوكسيسيكلين". مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 51 (11): 3547-54. doi :10.1128/JCM.01498-13. PMC 3889732. PMID 23966509 .
- ^ Agwuh KN, MacGowan A (أغسطس 2006). "الحركية الدوائية والديناميكيات الدوائية للتتراسيكلينات بما في ذلك الجلايسيلسيكلين". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 58 (2): 256-65. doi : 10.1093/jac/dkl224 . PMID 16816396.
- ^ "دوكسيسيكلين". www.drugbank.ca . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2008 . تم الاسترجاع 23 يناير 2019 .
- ^ abcde Dinnendahl، V، Fricke، U، eds. (2010). ملف تعريف Arzneistoff (باللغة الألمانية). المجلد. 4 (24 طبعة). إشبورن، ألمانيا: Govi Pharmazeutischer Verlag. الدوكسيسيكلين. رقم ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ حقائق حول دواء الدوكسيسيكلين . تم الوصول إليه في 5 أغسطس 2020.
- ^ هابرفيلد ح، أد. (2020). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. مينوستاد 50 ملغ-كابسيلن.
- ^ "مبادئ وطرق تقييم السمية الكلوية المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية". معايير الصحة البيئية . المجلد 119. منظمة الصحة العالمية . 1991. ISBN 92-4-157119-5. ISSN 0250-863X. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2011.
- ^ ab Williams DA, Foye WO, Lemke TL (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (الطبعة السادسة). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ^ ab Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). الأساس الدوائي للعلاجات لـ Goodman & Gilman (الطبعة الثانية عشرة).
- ^ "Pfizer, Inc. v. International Rectifier Corp., 545 F. Supp. 486 (CD Cal. 1980)". Justia Law . مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2015.
- ^ "فايزر تحصل على وحدات راشيل". نيويورك تايمز . أسوشيتد برس. 6 يوليو 1983. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2016.
- ^ "النقص الوطني في الدوكسيسيكلين: الموارد لمقدمي الخدمات والتوصيات لرعاية المرضى". شبكة تنبيهات الصحة التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 12 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2015.
- ^ "كبسولات وأقراص الدوكسيسيكلين". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . 12 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2015.
- ^ "حقنة دوكسيسيكلين هيكلات". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . 12 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2015.
- ^ "تقارير إدارة الغذاء والدواء عن نقص في المضاد الحيوي الدوكسيسيكلين. ما هي خياراتك؟". Consumer Reports News . 4 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2015.
- ^ "الارتفاع المفاجئ في تكلفة الأدوية الشائعة يثير قلق الكثيرين". WSMV-TV . 12 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2014.
- ^ روزنثال إي (7 أكتوبر 2014). "مسؤولون يشككون في ارتفاع تكاليف الأدوية الجنيسة". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2017.
- ^ بالمر إي (13 مارس 2014). "Hikma hits the jackpot with doxycycline deficiency". FiercePharmaManufacturing . مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2015.
- ^ "معلومات عن أدوية كوستكو". مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 31 يوليو 2016 .
- ^ "أسعار دوكسيسيكلين هيكليت وكوبونات دوكسيسيكلين هيكليت". GoodRx . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2016 . تم الاسترجاع في 31 يوليو 2016 .
- ^ "التوافر الدولي للدوكسيسيكلين". drugs.com . مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2015 . تم الاسترجاع 29 أبريل 2015 .
- ^ Leung E, Landa G (سبتمبر 2013). "تحديث حول العلاجات الجديدة الحالية والمستقبلية للضمور البقعي المرتبط بالعمر الجاف". مراجعة الخبراء لعلم الأدوية السريرية . 6 (5): 565-79. doi :10.1586/17512433.2013.829645. PMID 23971874. S2CID 26680094.
- ^ Greenwald RA (ديسمبر 2011). "الطريق إلى الأمام: الأساس العلمي لعلاج اضطرابات التهاب المفاصل باستخدام التتراسيكلين". البحوث الدوائية . 64 (6): 610-3. doi :10.1016/j.phrs.2011.06.010. PMID 21723947.
- ^ سينغ إس، خانا دي، كالرا إس (2021). "مينوسيكلين ودوكسيسيكلين: أكثر من المضادات الحيوية". Curr Mol Pharmacol . 14 (6): 1046–1065. doi :10.2174/1874467214666210210122628. PMID 33568043. S2CID 231881758. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 2 فبراير 2024 .
- ^ Henehan M, Montuno M, De Benedetto A (نوفمبر 2017). "الدوكسيسيكلين كعامل مضاد للالتهابات: تحديثات في طب الأمراض الجلدية". مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 31 (11): 1800-1808. doi :10.1111/jdv.14345. PMID 28516469. S2CID 37723341.
- ^ Berman B, Perez OA, Zell D (يناير 2007). "تحديث بشأن الوردية وجرعة الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات". Drugs of Today . 43 (1): 27–34. doi :10.1358/dot.2007.43.1.1025697. PMID 17315050.
- ^ Lagente V, Victoni T, Boichot E (2011). "مثبطات ميتالوبروتيناز المصفوفة كأدوية جديدة مضادة للالتهابات". البروتيازات ومستقبلاتها في الالتهاب . التقدم في أبحاث الالتهاب. سبرينغر. ص. 101-122. doi :10.1007/978-3-0348-0157-7_5. ISBN 978-3-0348-0156-0.
- ^ Wang S, Liu C, Liu X, He Y, Shen D, Luo Q, et al. (أكتوبر 2017). "تأثيرات مثبط ميتالوبروتيناز المصفوفة دوكسيسيكلين ومضاد CD147 ببتيد-9 على خطوط خلايا سرطان المرارة". Tumour Biol . 39 (10): 1010428317718192. doi : 10.1177/1010428317718192 . PMID 29034777. S2CID 206614670.
- ^ Jung JJ, Razavian M, Kim HY, Ye Y, Golestani R, Toczek J, et al. (سبتمبر 2016). "مثبط ميتالوبروتيناز المصفوفة، الدوكسيسيكلين وتطور مرض الصمام الأورطي المتكلس في الفئران المصابة بفرط شحميات الدم". Sci Rep . 6 : 32659. Bibcode :2016NatSR...632659J. doi :10.1038/srep32659. PMC 5020643. PMID 27619752 .
- ^ abc Wehrli JM, Xia Y, Offenhammer B, Kleim B, Müller D, Bach DR (فبراير 2023). "تأثير مثبط الميتالوبروتيناز المصفوفي دوكسيسيكلين على ذاكرة الخوف لدى البشر". eNeuro . 10 (2). doi :10.1523/ENEURO.0243-22.2023. PMC 9961363. PMID 36759188 .
- ^ Liu J, Xiong W, Baca-Regen L, Nagase H, Baxter BT (ديسمبر 2003). "آلية تثبيط تعبير ميتالوبروتيناز المصفوفة-2 بواسطة الدوكسيسيكلين في خلايا العضلات الملساء الأبهرية البشرية". J Vasc Surg . 38 (6): 1376–83. doi : 10.1016/s0741-5214(03)01022-x . PMID 14681644.
- ^ García RA, Pantazatos DP, Gessner CR, Go KV, Woods VL, Villarreal FJ (أبريل 2005). "التفاعلات الجزيئية بين الماتريلايسين ومثبط ميتالوبروتيناز المصفوفة الدوكسيسيكلين تم التحقيق فيها بواسطة مطيافية تبادل الديوتيريوم". Mol Pharmacol . 67 (4): 1128–36. doi :10.1124/mol.104.006346. PMID 15665254. S2CID 23253029.
- ^ Liu J, Khalil RA (2017). "مثبطات الميتالوبروتيناز المصفوفي كأدوات بحثية وعلاجية في إعادة تشكيل الأنسجة غير المقيدة والاضطرابات المرضية". Prog Mol Biol Transl Sci . Progress in Molecular Biology and Translational Science. 148 : 355–420. doi :10.1016/bs.pmbts.2017.04.003. ISBN 978-0-12-812776-6. PMC 5548434 . PMID 28662828.
- ^ Eichenfield DZ، Sprague J، Eichenfield LF (نوفمبر 2021). “إدارة حب الشباب الشائع: مراجعة”. جاما . 326 (20): 2055–2067. دوى :10.1001/jama.2021.17633. بميد 34812859. S2CID 244490539.
- ^ Baldwin H (سبتمبر 2020). "خيارات العلاج بالمضادات الحيوية عن طريق الفم لعلاج حب الشباب". J Clin Aesthet Dermatol . 13 (9): 26–32. PMC 7577330. PMID 33133338 .
- ^ Parish LC, Parish JL, Routh HB, Witkowski JA (2005). "علاج حب الشباب بجرعة منخفضة من الدوكسيسيكلين". Acta Dermatovenerol Croat . 13 (3): 156–9. PMID 16146617.
- ^ Stein Gold LF (يونيو 2016). "حب الشباب: ما الجديد". Semin Cutan Med Surg . 35 (6 Suppl): S114–6. doi :10.12788/j.sder.2016.036. PMID 27538054.
- ^ Kontochristopoulos G، Tsiogka A، Agiasofitou E، Kapsiocha A، Soulaidopoulos S، Liakou AI، وآخرون. (نوفمبر 2022). “فعالية الدوكسيسيكلين المضاد للميكروبات، الإصدار المعدل مقارنةً بالدوكسيسيكلين ذو الإصدار المنتظم لعلاج التهاب الغدد العرقية القيحي”. اضطراب الزائدة الجلدية . 8 (6): 476-481. دوى :10.1159/000524762. بمك 9672876 . بميد 36407641.
- ^ abc Mello BSF, Chaves Filho AJM, Custódio CS, Rodrigues PA, Carletti JV, Vasconcelos SMM, et al. (سبتمبر 2021). "الدوكسيسيكلين بجرعة دون مضادات الميكروبات مع إسيتالوبرام يعكس السلوك الشبيه بالاكتئاب والتغيرات العصبية الالتهابية في الحصين في نموذج الليبوبوليساكاريد للاكتئاب". J Affect Disord . 292 : 733–745. doi :10.1016/j.jad.2021.05.083. PMID 34161892.
- ^ Bikowski JB (2003). "جرعة الدوكسيسيكلين دون المضادة للميكروبات لعلاج حب الشباب والوردية". Skinmed . 2 (4): 234–45. doi :10.1111/j.1540-9740.2003.03014.x. PMID 14673277.
- ^ Navarro-Triviño FJ، Pérez-López I، Ruiz-Villaverde R (سبتمبر 2020). "الدوكسيسيكلين، مضاد حيوي أو عامل مضاد للالتهابات؟ الاستخدامات الأكثر شيوعًا في الأمراض الجلدية ". اكتاس ديرموسيفيليوغر (الطبعة الانجليزية) . 111 (7): 561-566. دوى : 10.1016/j.ad.2019.12.006 . بميد 32401726. S2CID 218635190.
- ^ Zolotarev O, Khakimova A, Rahim F, Senel E, Zatsman I, Gu D (أكتوبر 2023). "التحليل العلمي لاتجاهات البحث العالمي في علاج حب الشباب". مجلة الأمراض الجلدية النسائية الدولية . 9 (3): e082. doi :10.1097/JW9.0000000000000082. PMC 10378739. PMID 37521754 .
- ^ Shields A, Barbieri JS (أغسطس 2023). "من البثور إلى الصفقات: استراتيجيات لرعاية حب الشباب التي تركز على المريض بتكلفة فعالة". Cutis . 112 (2): E24–E29. doi : 10.12788 /cutis.0844 . PMC 10951614. PMID 37820334. S2CID 261786019.
- ^ Akamatsu H, Asada M, Komura J, Asada Y, Niwa Y (1992). "تأثير الدوكسيسيكلين على توليد أنواع الأكسجين التفاعلية: آلية عمل محتملة لعلاج حب الشباب بالدوكسيسيكلين". Acta Derm Venereol . 72 (3): 178–9. doi : 10.2340/0001555572178179 . PMID 1357852. S2CID 45726787.
- ^ Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, et al. (مايو 2016). "إرشادات الرعاية لإدارة حب الشباب". J Am Acad Dermatol . 74 (5): 945–73.e33. doi : 10.1016/j.jaad.2015.12.037 . PMID 26897386.
- ^ Wise RD (2007). "الدوكسيسيكلين تحت الميكروبي والوردية". Compr Ther . 33 (2): 78–81. doi :10.1007/s12019-007-8003-x. PMID 18004018. S2CID 28262106.
- ^ Ahuja TS (أغسطس 2003). "الدوكسيسيكلين يقلل من البروتين في البول في التهاب كبيبات الكلى". Am J Kidney Dis . 42 (2): 376–80. doi :10.1016/s0272-6386(03)00662-0. PMID 12900822.
- ^ Patel A, Khande H, Periasamy H, Mokale S (يونيو 2020). "التأثير المناعي للدوكسيسيكلين يخفف الالتهاب الجهازي والرئوي في نموذج الإنتان متعدد الميكروبات لدى الفئران". الالتهاب . 43 (3): 1035-1043. doi :10.1007/s10753-020-01188-y. PMC 7224120. PMID 31955291 .
- ^ Martin V, Bettencourt AF, Santos C, Fernandes MH, Gomes PS (سبتمبر 2023). "كشف الإمكانات العظمية للتتراسيكلينات: دراسة مقارنة في الخلايا الجذعية المتوسطة البشرية". Cells . 12 (18): 2244. doi : 10.3390/cells12182244 . PMC 10526833. PMID 37759467 .
- ^ Waitayangkoon P, Moon SJ, Tirupur Ponnusamy JJ, Zeng L, Driban J, McAlindon T (سبتمبر 2023). "ملفات تعريف السلامة طويلة المدى للماكروليدات والتتراسيكلينات: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". J Clin Pharmacol . 64 (2): 164–177. doi :10.1002/jcph.2358. PMID 37751595. S2CID 263151406.
- ^ Orylska-Ratynska M, Placek W, Owczarczyk-Saczonek A (يونيو 2022). "التتراسيكلينات-أداة علاجية مهمة لأطباء الجلدية". مجلة البحوث البيئية والصحة العامة الدولية . 19 (12): 7246. doi : 10.3390/ijerph19127246 . PMC 9224192. PMID 35742496 .
- ^ سانتوس م، غونسالفيس-سانتوس إي، غونسالفيس آر، سانتوس إي، كامبوس سي، باستوس د، وآخرون. (مايو 2021). "الدوكسيسيكلين يؤدي إلى تفاقم الالتهاب الحبيبي وإعادة تشكيل البنية المجهرية للرئة الناجم عن عدوى البلهارسيا المنسونية". إنت إمونوفارماكول . 94 : 107462. دوى : 10.1016/j.intimp.2021.107462 . بميد 33611055. S2CID 231988574.
- ^ Florou DT, Mavropoulos A, Dardiotis E, Tsimourtou V, Siokas V, Aloizou AM, et al. (2021). "التتراسيكلينات تقلل من إنتاج إنترفيرون-γ وIL-17 في المختبر للخلايا المناعية التكيفية والفطرية في التصلب المتعدد". Front Immunol . 12 : 739186. doi : 10.3389/fimmu.2021.739186 . PMC 8662812. PMID 34899697 .
- ^ Garrido-Mesa J, Adams K, Galvez J, Garrido-Mesa N (مايو 2022). "إعادة استخدام التتراسيكلين لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) وحالات كوفيد-19 الشديدة: مناقشة نقدية للمنشورات الحديثة". Expert Opin Investig Drugs . 31 (5): 475–482. doi :10.1080/13543784.2022.2054325. PMC 9115781. PMID 35294307 .
- ^ de Witte LD, Munk Laursen T, Corcoran CM, Kahn RS, Birnbaum R, Munk-Olsen T, et al. (يوليو 2023). "العلاقة المعتمدة على الجنس بين استخدام الدوكسيسيكلين وتطور الفصام". Schizophr Bull . 49 (4): 953–961. doi :10.1093/schbul/sbad008. PMC 10318877. PMID 36869773 .
- ^ سانتا سيسيليا FV، Leite CA، Del-Bel E، Raisman-Vozari R (مايو 2019). “التأثير الوقائي العصبي للدوكسيسيكلين على الأمراض التنكسية العصبية”. الدقة العصبية . 35 (4): 981-986. دوى : 10.1007/s12640-019-00015-z . بميد 30798507. S2CID 71147889.
- ^ Paldino E، Balducci C، La Vitola P، Artioli L، D'Angelo V، Giampà C، وآخرون. (أبريل 2020). “التأثيرات الوقائية العصبية للدوكسيسيكلين في نموذج الفأر R6/2 لمرض هنتنغتون”. مول نيوروبيول . 57 (4): 1889-1903. دوى :10.1007/s12035-019-01847-8. بمك 7118056 . بميد 31879858.
- ^ do Amaral L، Dos Santos NAG، Sisti FM، Del Bel E، Dos Santos AC (أغسطس 2023). "الدوكسيسيكلين يمنع التنكس العصبي الدوبامين من خلال تنظيم البروتينات المحورية والمشبكية". ناونين شميدبيرج آرك فارماكول . 396 (8): 1787-1796. دوى :10.1007/s00210-023-02435-3. بميد 36843128. S2CID 257218181.
- ^ Lee JW, Lee H, Kang HY (أكتوبر 2021). "العلاقة بين الاكتئاب واستخدام المضادات الحيوية: تحليل بيانات مطالبات التأمين الصحي الوطني المستندة إلى السكان". BMC Psychiatry . 21 (1): 536. doi : 10.1186/s12888-021-03550-2 . PMC 8554858. PMID 34711196 .
- ^ Leyder E، Suresh P، Jun R، Overbey K، Banerjee T، Melnikova T، وآخرون. (فبراير 2023). "الأنماط الظاهرية المرتبطة بالاكتئاب في المراحل المبكرة من تراكم Aβ و tau في نموذج الفأر المصاب بمرض الزهايمر القابل للتحريض: تفسيرات موجهة نحو المهام ومدفوعة بالمفاهيم". Behav Brain Res . 438 : 114187. doi : 10.1016/j.bbr.2022.114187. PMID 36343696. S2CID 253300844.
- ^ "تجربة منصة تستبعد علاجات لكوفيد-19" . أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية . 31 مايو 2022. doi :10.3310/nihrevidence_50873. مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 1 يونيو 2022 .
- ^ Butler CC, Yu LM, Dorward J, Gbinigie O, Hayward G, Saville BR, et al. (سبتمبر 2021). "الدوكسيسيكلين لعلاج مرضى كوفيد-19 المشتبه بهم في المجتمع لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير من النتائج السلبية في المملكة المتحدة (المبدأ): تجربة عشوائية، خاضعة للرقابة، مفتوحة التسمية، ومتكيّفة". The Lancet. طب الجهاز التنفسي . 9 (9): 1010-1020. doi :10.1016/S2213-2600(21)00310-6. PMC 8315758. PMID 34329624 .
- ^ شارما س، بهات ب، أصدق س، الشمري م، العنازي أ، الرشيدي ن، وآخرون (مايو 2022). "العلاج المشترك بالإيفرمكتين والدوكسيسيكلين يمكن أن يخفف بفعالية من عاصفة السيتوكين لعدوى كوفيد-19 وسط حملة التطعيم: مراجعة سردية". مجلة الصحة العامة للعدوى . 15 (5): 566-572. doi :10.1016/j.jiph.2022.03.014. PMC 8964533. PMID 35462191 .
- ^ Ohe M (فبراير 2022). "العلاج متعدد الأدوية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة الناجمة عن كوفيد-19". مجلة ترك للعلوم الصيدلانية . 19 (1): 101-103. doi :10.4274/tjps.galenos.2021.63060. PMC 8892560. PMID 35227056 .
- ^ Dorobisz K، Dorobisz T، Janczak D، Zatoński T (2021). "الدوكسيسيكلين في علاج مرض فيروس كورونا 2019". إدارة المخاطر السريرية والعلاجية . 17 : 1023-1026. doi : 10.2147/TCRM.S314923 . PMC 8464303. PMID 34584416 .
- ^ ab Saliy O, Popova M, Tarasenko H, Getalo O (أبريل 2024). "استراتيجية تطوير تركيبات دوائية جديدة لتوصيل الدوكسيسيكلين في علاج الجروح ذات الأسباب المختلفة". Eur J Pharm Sci . 195 : 106636. doi : 10.1016/j.ejps.2023.106636 . PMID 38185273.
- ^ مولان ن، موشيرود ل، وانج إكس، ريو د، ويليامز إي جي، موتيس أ، وآخرون (مارس 2015). "التتراسيكلينات تزعج وظيفة الميتوكوندريا عبر النماذج حقيقية النواة: نداء للحذر في البحث الطبي الحيوي". تقارير الخلية . 10 (10): 1681–1691. doi :10.1016/j.celrep.2015.02.034. PMC 4565776. PMID 25772356 .
- ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (نوفمبر 2015). "مضادات التتراسيكلين الحيوية تضعف وظيفة الميتوكوندريا واستخدامها التجريبي يربك البحث". Cancer Research . 75 (21): 4446–9. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. PMC 4631686. PMID 26475870 .
- ^ ab Gossen M, Freundlieb S, Bender G, Müller G, Hillen W, Bujard H (يونيو 1995). "التنشيط النسخي بواسطة التتراسيكلينات في الخلايا الثديية". Science . 268 (5218): 1766–9. Bibcode :1995Sci...268.1766G. doi :10.1126/science.7792603. PMID 7792603.
- ^ Dursun D, Kim MC, Solomon A, Pflugfelder SC (يوليو 2001). "علاج تآكلات القرنية المتكررة المقاومة باستخدام مثبطات ميتالوبروتيناز المصفوفة-9 والدوكسيسيكلين والكورتيكوستيرويدات". المجلة الأمريكية لطب العيون . 132 (1): 8-13. doi :10.1016/S0002-9394(01)00913-8. PMID 11438047.
روابط خارجية
