مستضد الماكروفاج-1

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستضد الماكروفاج-1 (أو الإنتغرين αMβ2 أو إنتغرين الماكروفاج أو Mac-1 ) هو مستقبل للمتممة (" CR3 " ) يتكون من CD11b (الإنتغرين αM ) و CD18 (الإنتغرين β2 ) . [ 1 ]

ترتبط سلسلة ألفا من الإنتغرين بسلسلة بيتا من الإنتغرين بروابط غير تساهمية. وترتبط هذه السلسلة بـ iC3b ، وقد تُشارك في الالتصاق الخلوي، حيث ترتبط بجزيء الالتصاق بين الخلايا-1 ( ICAM-1 ). [ 2 ] [ 3 ] يُسبب CR3 عملية البلعمة وتدمير الخلايا المُغطاة بـ iC3b. يُعتقد أن CR3 وCR4 يُظهران وظائف متداخلة؛ ومع ذلك، فإن مواقع الارتباط المُختلفة بـ iC3b تُشير إلى اختلافات في وظائفهما. [ 4 ] بالإضافة إلى ذلك، فقد أظهر CR3 إمكانات علاجية واعدة. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

مستضد الماكروفاج-1 (يُشار إليه فيما يلي بمستقبل المتممة 3 أو CR3 ) (CD11b/CD18) هو مستقبل سطحي للخلايا البشرية، يوجد على الخلايا اللمفاوية البائية والتائية ، وكريات الدم البيضاء متعددة النوى (معظمها خلايا نيوتروفيلية)، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا البلعمية أحادية النواة مثل الماكروفاج . CR3 هو مستقبل للتعرف على الأنماط ، قادر على التعرف على العديد من الجزيئات الموجودة على أسطح البكتيريا الغازية والارتباط بها. كما يتعرف CR3 على iC3b عند ارتباطه بسطح الخلايا الغريبة. يتولد iC3b من خلال التحلل البروتيني لـ C3b، ويؤدي ارتباطه بالمستقبل إلى البلعمة وتدمير الخلية الغريبة المُغطاة بـ iC3b.

ينتمي CR3 إلى عائلة من مستقبلات سطح الخلية المعروفة باسم الإنتغرينات (نظرًا لاشتراكها في هذه السلسلة β المحددة، يُشار إليها باسم β2-إنتغرينات)، وهي منتشرة على نطاق واسع للغاية في الطبيعة، وتلعب دورًا مهمًا بشكل عام في الالتصاق الخلوي، والهجرة، والبلعمة، وغيرها من التفاعلات بين الخلايا في مجموعة متنوعة من الخلايا والظروف. [ 4 ]

قد يؤدي ارتفاع مستوى CR3 في وجود عوامل معينة مثل IL-2 إلى إطالة عمر الخلية المناعية، بينما يؤدي وجود TNF-α إلى موت الخلايا المبرمج والإزالة الانتقائية للخلية.

قد تُظهر العدلات المنشطة بالكامل على غشائها 200000 جزيء أو أكثر من جزيئات CR3.

يؤدي غياب CR3 إلى انخفاض ارتباط وابتلاع بكتيريا السل (Mycobacterium tuberculosis) في الفئران. وفي الخلايا البلعمية أحادية النواة البشرية، تتوسط مستقبلات المتممة الموجودة على الخلايا الوحيدة، بما في ذلك CR3، عملية البلعمة لبكتيريا السل جزئيًا. [ 8 ]

وقد ثبت أيضاً أن CR3 يتوسط عملية البلعمة لبكتيريا بورليا بورغدورفيري المسببة لمرض لايم ، في غياب عملية الترسيب المناعي بواسطة iC3b. [ 9 ]

CR3 و CR4

يُعتقد عمومًا أن CR3 (إنتغرين αMβ2) وCR4 (إنتغرين αXβ2، المكون من CD11c وCD18)، وكلاهما من عائلة إنتغرين β2، يؤديان وظائف متداخلة في الخلايا النخاعية وبعض الخلايا اللمفاوية. [ 4 ] وقد أظهر تحليل تسلسل الحمض النووي المكمل البشري لسلاسل α أن CR3 وCR4 متماثلان بنسبة 87% [ 4 ] ؛ ومع ذلك، ترتبط مستقبلات المتممة بمواقع مختلفة من iC3b، وتختلف المجالات داخل الخلوية في الطول وتسلسل الأحماض الأمينية، مما يشير إلى اختلافات أخرى في وظائفهما. [ 4 ] علاوة على ذلك، يفضل CR3 الارتباط بالأنواع المشحونة إيجابًا، بينما يرتبط CR4 بالأنواع المشحونة سلبًا. [ 10 ] وقد ثبت وجود كل من CR3 وCR4 في الفئران والبشر. [ 4 ] ويشارك CR3 وCR4 معًا في وظائف متنوعة للخلايا اللمفاوية التائية والبائية والخلايا القاتلة الطبيعية. فعلى سبيل المثال، بينما يشارك كل من CR3 وCR4 في التصاق الخلايا البائية وهجرتها وتكاثرها، فإنهما يشاركان في تعزيز السمية الخلوية المعتمدة على المتممة في الخلايا القاتلة الطبيعية. [ 4 ]

CR3 و CR4 لعلاج الأمراض

تهدف العلاجات المعدلة للمناعة غالبًا إلى تخفيف أعراض الأمراض الالتهابية أو دعم القضاء على الأورام الخبيثة. تشير التجارب المخبرية والحيوية إلى استجابة مستقبلات CR3 وCR4 لتمكين السمية الخلوية المعتمدة على المتممة تجاه الخلايا السرطانية المغلفة بالأجسام المضادة. [ 5 ] [ 6 ] يتميز هذا الاستهداف العلاجي البيولوجي بتقليل الالتهاب المناعي الذاتي أو تعزيز فعالية التطعيم المضاد للسرطان.

ثبت أن الليوكاديرين-1، وهو جزيء منبه لمستقبل CR3، يثبط الإشارات الالتهابية الفطرية لدى الإنسان. كما أن تأثيره المضاد للالتهاب يدعم إمكاناته العلاجية في النماذج الحيوانية لإصابات الأوعية الدموية. [ 7 ]

المرادفات والاختصارات

  • CR3
  • CD11b/CD18
  • مستضد الخلايا البلعمية الكبيرة 1 (Mac-1)

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تود ر (1996). "القصة المستمرة لمستقبل المتممة من النوع 3 (CR3)" . مجلة التحقيقات السريرية . 98 (1): 1-2 . doi : 10.1172/JCI118752 . PMC 507390. PMID 8690779 .  
  2. ^ عباس أيه كيه، ليختمان أه، بيلاي إس (2017/03/10). علم المناعة الخلوية والجزيئية ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا. رقم ISBN  978-0-323-52323-3. OCLC 973917896 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  3. ↑ روس، جي دي، وفيتفيكا، في (مايو 1993). "CR3 (CD11b، CD18): مستقبل غشائي للخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية ذو خصائص ووظائف متعددة للروابط" . علم المناعة السريري والتجريبي . 92 (2): 181-184 . doi : 10.1111/j.1365-2249.1993.tb03377.x . PMC 1554824. PMID 8485905 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 إردي، آنا؛ لوكاشي، زيلفيا؛ ماكسيك فالنت، برناديت؛ ناجي بالو، زسوزا؛ كوروتش، إستفان؛ بجتاي، زسوزا (2019). "التوائم غير المتطابقة: وجوه مختلفة لـ CR3 و CR4 في الخلايا النخاعية واللمفاوية لدى الفئران والرجال" (PDF) . ندوات في علم الأحياء الخلوي والتنموي . 85 : 110– 121. دوى : 10.1016/j.semcdb.2017.11.025 . بميد 29174917 . S2CID 6098102 .  
  5. 1 2 هو، إكس.؛ وولر، جيه إي؛ دوغر، كيه جيه؛ بارنوم، إس آر (2010-03-01). "2-إنتغرينات في أمراض إزالة الميالين: عدم الالتزام بالنموذج السائد" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 87 (3): 397-403 . doi : 10.1189/jlb.1009654 . ISSN 0741-5400 . PMC 3212424. PMID 20007244 .   
  6. 1 2 جوشي، ميدها د.؛ أونغر، ويندي ج.؛ ستورم، جيرت؛ فان كويك، إيفيت؛ ماستروباتيستا، إنريكو (2012). "استهداف مستضدات الورم للخلايا المتغصنة باستخدام حوامل جسيمية". مجلة التحكم في الإطلاق . 161 (1): 25-37 . doi : 10.1016/j.jconrel.2012.05.010 . PMID 22580109 . 
  7. 1 2 بيدنارتشيك، مونيكا؛ ستيج، هينر؛ جرابي، ستيفان؛ بروس، ماتياس (19 فبراير 2020). "مستقبلات بيتا 2 إنتغرين - مستقبلات متعددة الوظائف لكريات الدم البيضاء في الصحة والمرض" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (4): 1402. doi : 10.3390/ijms21041402 . ISSN 1422-0067 . PMC 7073085. PMID 32092981 .   
  8. ↑ شليزنجر إل إس، بيلينجر-كاواهارا سي جي، باين إن آر، هورويتز إم إيه (1990). "تتم عملية البلعمة لبكتيريا السل بواسطة مستقبلات المتممة على سطح الخلايا الوحيدة البشرية ومكون المتممة C3" . مجلة علم المناعة . 144 (7): 2771-2780 . doi : 10.4049/jimmunol.144.7.2771 . PMID 2108212. S2CID 7792492 .  
  9. ↑ هاولي كيه إل؛ أولسون جونيور سي إم. (2012). "يتعاون CD14 مع مستقبل المتممة 3 للتوسط في عملية البلعمة المستقلة عن MyD88 لبكتيريا بورليا بورغدورفيري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 ( 4): 1222-1232 . Bibcode : 2012PNAS..109.1228H . doi : 10.1073/pnas.1112078109 . PMC 3268315. PMID 22232682 .  
  10. ^ فوروب جنسن، توماس. جنسن ، راسموس كيلدسن (2018/11/26). "علم المناعة الهيكلية للمستقبلات التكميلية 3 و 4" . الحدود في علم المناعة . 9 : 2716. دوى : 10.3389/fimmu.2018.02716 . ردمك 1664-3224 . بمك 6275225 . بميد 30534123 .   

للمزيد من القراءة

  • فاغنر سي، هانش جي إم، ستيغماير إس، دينيفليه بي، هوغ إف، شولز إم (أبريل 2001). "مستقبل المتممة 3، CR3 (CD11b/CD18)، على الخلايا اللمفاوية التائية: التنظيم التصاعدي المعتمد على التنشيط والوظيفة التنظيمية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة 31 ( 4): 1173-1180 . doi : 10.1002/1521-4141(200104)31:4 < 1173::AID - IMMU1173 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 11298342. S2CID 44486940 .  
  • روياكرز، أ. و.، وستوكس، ر. و. (سبتمبر 2005). "يؤدي غياب مستقبل المتممة 3 إلى انخفاض ارتباط وابتلاع المتفطرة السلية، ولكنه لا يؤثر بشكل ملحوظ على تحفيز وسائط الأكسجين والنيتروجين التفاعلية، أو على بقاء البكتيريا في البلاعم المقيمة والبلاعم المنشطة بالإنترفيرون غاما". علم الأمراض الميكروبية ، 39 (3): 57-67 . doi : 10.1016/j.micpath.2005.05.001 . hdl : 2429/15708 . PMID 16084683 .