الخلايا البلعمية الكبيرة

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا البلعمية ( تُلفظ / ˈmækroʊfeɪdʒ / ؛ ويُختصر اسمها إلى Mφ أو MΦ أو MP ) هي نوع من خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي الفطري ، تقوم بابتلاع وهضم مسببات الأمراض ، مثل الخلايا السرطانية والميكروبات وبقايا الخلايا والمواد الغريبة، التي لا تحتوي على بروتينات خاصة بخلايا الجسم السليمة على سطحها. [ 1 ] [ 2 ] تختلف هذه الآلية الدفاعية الذاتية عن تلك التي تستخدمها الخلايا القاتلة الطبيعية . تُسمى عملية الابتلاع والهضم هذه بالبلعمة ؛ وهي تعمل على حماية الجسم من العدوى والإصابة. [ 3 ]

توجد البلاعم في جميع أنسجة الجسم تقريبًا، [ 4 ] حيث تقوم بدوريات بحثًا عن مسببات الأمراض المحتملة عبر حركة أميبية . وتتخذ أشكالًا مختلفة (بأسماء متعددة) في جميع أنحاء الجسم (مثل الخلايا النسيجية ، وخلايا كوبفر ، والبلاعم السنخية ، والخلايا الدبقية الصغيرة ، وغيرها)، ولكنها جميعًا جزء من الجهاز البلعمي أحادي النواة . وإلى جانب البلعمة، تلعب البلاعم دورًا حاسمًا في الدفاع غير النوعي ( المناعة الفطرية )، كما تساعد في بدء آليات الدفاع النوعي ( المناعة التكيفية ) عن طريق استقطاب خلايا مناعية أخرى مثل الخلايا اللمفاوية . فعلى سبيل المثال، تُعد البلاعم مهمة كعارضات للمستضدات للخلايا التائية . وفي البشر، تُسبب البلاعم المختلة وظيفيًا أمراضًا خطيرة مثل داء الورم الحبيبي المزمن الذي يؤدي إلى التهابات متكررة.

إلى جانب زيادة الالتهاب وتحفيز الجهاز المناعي، تلعب البلاعم دورًا هامًا مضادًا للالتهاب ، إذ يمكنها تقليل الاستجابات المناعية عبر إطلاق السيتوكينات . تُسمى البلاعم التي تُحفز الالتهاب بلاعم M1، بينما تُسمى تلك التي تُقلل الالتهاب وتُحفز ترميم الأنسجة بلاعم M2. [ 5 ] ينعكس هذا الاختلاف في استقلابها؛ إذ تتميز بلاعم M1 بقدرتها الفريدة على استقلاب الأرجينين إلى جزيء أكسيد النيتريك "القاتل" ، بينما تتميز بلاعم M2 بقدرتها الفريدة على استقلاب الأرجينين إلى جزيء الأورنيثين "المُرمِّم" . [ 6 ] مع ذلك، فقد أُثيرت تساؤلات حول هذا التصنيف مؤخرًا مع اكتشاف المزيد من التعقيد. [ 7 ] يُعتقد عمومًا أن البلاعم خلايا شديدة المرونة والسيولة، ذات نمط ظاهري متقلب.

يبلغ قطر الخلايا البلعمية البشرية حوالي 21 ميكرومترًا (0.00083 بوصة) [ 8 ] ، وتنتج عن تمايز الخلايا الوحيدة في الأنسجة. ويمكن التعرف عليها باستخدام قياس التدفق الخلوي أو التلوين المناعي النسيجي من خلال التعبير النوعي عن بروتينات مثل CD14 و CD40 و CD11b و CD64 و F4/80 (في الفئران)/ EMR1 (في الإنسان) والليزوزيم M و MAC-1 /MAC-3 و CD68 . [ 9 ] 

تم اكتشاف الخلايا البلعمية وتسميتها لأول مرة بواسطة إيلي ميتشنيكوف ، عالم الحيوان في الإمبراطورية الروسية، في عام 1884. [ 10 ] [ 11 ]

بناء

الأنواع

رسم تخطيطي لخلية بلعمية كبيرة بعد تثبيتها وتلوينها بصبغة جيمسا

تتمركز غالبية الخلايا البلعمية الكبيرة في مواقع استراتيجية حيث يحتمل حدوث غزو ميكروبي أو تراكم جزيئات غريبة. تُعرف هذه الخلايا مجتمعةً باسم الجهاز البلعمي أحادي النواة، وكانت تُعرف سابقًا باسم الجهاز الشبكي البطاني. ولكل نوع من أنواع الخلايا البلعمية الكبيرة، بحسب موقعه، اسمٌ خاص.

اسم الخليةالموقع التشريحي
خلايا البلعمة في الأنسجة الدهنيةالأنسجة الدهنية (الدهون)
الخلايا الوحيدةنخاع العظم / الدم
خلايا كوبفرالكبد
الخلايا النسيجية الجيبيةالعقد اللمفاوية
الخلايا البلعمية السنخية (خلايا الغبار)الحويصلات الهوائية الرئوية
الخلايا البلعمية النسيجية (الخلايا النسيجية) تؤدي إلى الخلايا العملاقةالنسيج الضام
الخلايا الدبقية الصغيرةالجهاز العصبي المركزي
خلايا هوفباورالمشيمة
الخلايا الميزانغية داخل الكبيبة [ 12 ]كلية
الخلايا العظمية الآكلة [ 13 ]عظم
الخلايا البلعمية الجلدية وخلايا لانغرهانسجلد
الخلايا الظهاريةالأورام الحبيبية
الخلايا البلعمية في اللب الأحمر ( الخلايا المبطنة للجيوب الوريدية )لب الطحال الأحمر
الخلايا البلعمية البريتونيةالتجويف البريتوني
الخلايا البلعمية المحيطة بالأوعية الدموية [ 14 ]ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالأوعية الدموية

تُعاني الدراسات المتعلقة بخلايا كوبفر من صعوباتٍ جمّة، إذ لا يُمكن الوصول إلى هذه الخلايا في البشر لإجراء التحليل المناعي النسيجي إلا من خلال خزعات الأنسجة أو تشريح الجثث. أما في الفئران والجرذان، فيصعب عزلها، وبعد تنقيتها، لا  يُمكن الحصول إلا على حوالي 5 ملايين خلية من فأر واحد.

تستطيع الخلايا البلعمية الكبيرة القيام بوظائف إفرازية موضعية داخل الأعضاء، وهي وظائف خاصة بكل عضو. ففي الخصية ، على سبيل المثال، ثبت أن الخلايا البلعمية الكبيرة قادرة على التفاعل مع خلايا ليديج عن طريق إفراز 25-هيدروكسي كوليسترول ، وهو أوكسيستيرول يمكن تحويله إلى هرمون التستوستيرون بواسطة خلايا ليديج المجاورة. [ 15 ] كما قد تساهم الخلايا البلعمية الكبيرة في الخصية في خلق بيئة مناعية مميزة فيها، وفي التسبب بالعقم أثناء التهاب الخصية.

تشارك الخلايا البلعمية المقيمة في القلب في التوصيل الكهربائي عبر التواصل عن طريق الوصلات الفجوية مع خلايا عضلة القلب . [ 16 ]

يمكن تصنيف الخلايا البلعمية الكبيرة بناءً على وظيفتها الأساسية وطريقة تنشيطها. ووفقًا لهذا التصنيف، توجد خلايا بلعمية كبيرة مُنشَّطة كلاسيكيًا (M1) ، وخلايا بلعمية كبيرة مُعالجة للجروح (تُعرف أيضًا باسم الخلايا البلعمية الكبيرة المُنشَّطة بديلًا (M2) )، وخلايا بلعمية كبيرة تنظيمية (Mregs). [ 17 ]

تطوير

تنشأ البلاعم الموجودة في الأنسجة السليمة لدى البالغين إما من الخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم ، أو تتشكل قبل الولادة وتستمر خلال مرحلة البلوغ بشكل مستقل عن الخلايا الوحيدة. [ 18 ] [ 19 ] في المقابل، فإن معظم البلاعم التي تتراكم في المواقع المصابة تنشأ عادةً من الخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم. [ 20 ] يُشير ارتشاح الكريات البيضاء إلى دخول الخلايا الوحيدة إلى الأنسجة المتضررة عبر بطانة الأوعية الدموية عندما تتحول إلى بلاعم. تنجذب الخلايا الوحيدة إلى الموقع المتضرر بواسطة مواد كيميائية من خلال الانجذاب الكيميائي ، الذي تُحفزه مجموعة من المحفزات، بما في ذلك الخلايا المتضررة، ومسببات الأمراض، والسيتوكينات التي تُفرزها البلاعم الموجودة بالفعل في الموقع. في بعض المواقع، مثل الخصية، ثبت أن البلاعم تتكاثر في العضو. [ 21 ] على عكس العدلات قصيرة العمر ، تعيش البلاعم لفترة أطول في الجسم، تصل إلى عدة أشهر.

وظيفة

خطوات ابتلاع البلاعم لمسببات الأمراض: أ. الابتلاع عن طريق البلعمة، حيث تتشكل الجسيم البلعمي. ب. اندماج الليزوزومات مع الجسيم البلعمي لتكوين الجسيم البلعمي الليزوزومي ؛ حيث يتم تكسير مسببات الأمراض بواسطة الإنزيمات . ج. يتم طرد الفضلات أو استيعابها (الأخيرة غير موضحة في الصورة). الأجزاء: 1. مسببات الأمراض 2. الجسيم البلعمي 3. الليزوزومات 4. الفضلات 5. السيتوبلازم 6. غشاء الخلية

البلعمة

الخلايا البلعمية الكبيرة هي خلايا بلعمية متخصصة للغاية في إزالة الخلايا الميتة أو المحتضرة وبقايا الخلايا. هذا الدور مهم في الالتهاب المزمن، حيث تهيمن العدلات على المراحل المبكرة من الالتهاب، والتي تتكاثر بسرعة ثم تبتلعها الخلايا البلعمية الكبيرة. [ 22 ] عادةً ما تتواجد الخلايا البلعمية الكبيرة في موضع الجرح خلال يومين من الإصابة.

تنجذب العدلات في البداية إلى موقع محدد، حيث تؤدي وظيفتها وتموت، قبل أن تبتلعها البلاعم أو تبتلع مصائدها خارج الخلوية . [ 22 ] [ 23 ] تعمل الموجة الأولى من العدلات لمدة يومين تقريبًا في الموقع، وترسل إشارات لجذب البلاعم. ثم تبتلع هذه البلاعم العدلات الهرمة. [ 22 ]

تتولى الخلايا البلعمية الثابتة ، إلى حد كبير، مهمة إزالة الخلايا الميتة ، حيث تتواجد في مواقع استراتيجية مثل الرئتين والكبد والأنسجة العصبية والعظام والطحال والأنسجة الضامة، وتبتلع المواد الغريبة مثل مسببات الأمراض، وتستقطب المزيد من الخلايا البلعمية عند الحاجة. [ 24 ] تُسمى عملية البلعمة وإزالة بقايا الخلايا الميتة بالبلعمة الخلوية ، وتُنفذ أيضًا بواسطة أنواع أخرى من الخلايا، ليس جميعها خلايا بلعمية متخصصة.

عندما تبتلع خلية بلعمية كبيرة مسببًا للمرض، يُحاصر هذا المسبب داخل جسيم بلعمي ، والذي يندمج بدوره مع جسيم حال . داخل الجسيم البلعمي الحال ، تقوم الإنزيمات والبيروكسيدات السامة بهضم المسبب. مع ذلك، اكتسبت بعض البكتيريا (مثل المتفطرة السلية ) مقاومةً لهذه الطرق في الهضم. تحفز السالمونيلا التيفية عملية البلعمة الذاتية بواسطة الخلايا البلعمية المضيفة في الجسم الحي، وتثبط الهضم عن طريق عمل الجسيمات الحالة، مستخدمةً بذلك الخلايا البلعمية لتكاثرها، مما يؤدي إلى موت الخلايا البلعمية المبرمج. [ 25 ] تستطيع الخلايا البلعمية ابتلاع وهضم العديد من البكتيريا خلال دورة حياتها. وقد تموت في نهاية المطاف نتيجة عوامل تشمل السمية الخلوية المسببة للمرض، والإجهاد التأكسدي ، وموت الخلايا المبرمج الناتج عن البلعمة. [ 26 ] ينتج موت الخلايا المبرمج الناجم عن البلعمة عن التحفيز القوي لموت الخلايا المبرمج الناتج عن استهلاك البكتيريا ويتم ملاحظته في (على الأقل) الخلايا البلعمية والعدلات.

دور في الاستجابة المناعية الفطرية

عندما يغزو مسبب مرضي الأنسجة، تكون البلاعم المقيمة من أوائل الخلايا التي تستجيب. [ 27 ] ومن أهم أدوار البلاعم المقيمة في الأنسجة ابتلاع المستضدات الواردة وإفراز السيتوكينات الالتهابية التي تحفز الالتهاب وتستقطب خلايا مناعية أخرى إلى موقع الإصابة. [ 28 ]

البلعمة لمسببات الأمراض

صبغة غرام لخلية بلعمية كبيرة ابتلعت بكتيريا المكورات العنقودية البشروية ، والتي تظهر على شكل حبيبات أرجوانية داخل سيتوبلازمها .

تستطيع البلاعم ابتلاع المستضدات عبر البلعمة بوساطة المستقبلات. [ 29 ] تمتلك البلاعم مجموعة واسعة من مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) التي تتعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالميكروبات (MAMPs) من مسببات الأمراض. العديد من مستقبلات التعرف على الأنماط، مثل مستقبلات تول (TLRs) ومستقبلات الكسح (SRs) ومستقبلات الليكتين من النوع C، وغيرها، تتعرف على مسببات الأمراض لبلعمتها. [ 29 ] كما تستطيع البلاعم التعرف على مسببات الأمراض لبلعمتها بشكل غير مباشر عبر الأوبسونينات ، وهي جزيئات تلتصق بمسببات الأمراض وتميزها للبلعمة. [ 30 ] يمكن للأوبسونينات أن تُعزز الالتصاق بين البلاعم ومسببات الأمراض أثناء البلعمة، وبالتالي تُحسّن نشاط البلعمة لدى البلاعم. [ 31 ] يمكن لكل من بروتينات المتممة والأجسام المضادة الارتباط بالمستضدات وتسهيل بلعمتها. تمتلك البلاعم مستقبلات المتممة 1 (CR1) و3 (CR3) التي تتعرف على بروتينات المتممة المرتبطة بمسببات الأمراض C3b وiC3b على التوالي، بالإضافة إلى مستقبلات غاما القابلة للتبلور (FcγRs) التي تتعرف على منطقة التبلور الجزئي (Fc) للأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G (IgG) المرتبطة بالمستضد . [ 30 ] [ 32 ] عند بلعمة مسببات الأمراض وهضمها، تمر البلاعم بعملية تنفسية مكثفة حيث يتم استهلاك المزيد من الأكسجين لتوفير الطاقة اللازمة لإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وجزيئات أخرى مضادة للميكروبات تعمل على هضم مسببات الأمراض المبتلعة. [ 28 ] [ 33 ]

إفراز كيميائي

يمكن أن يؤدي تعرف مستقبلات التعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالميكروبات (MAMPs) بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) إلى تنشيط البلاعم المقيمة في الأنسجة لإفراز السيتوكينات الالتهابية التي تستقطب بدورها خلايا مناعية أخرى. ومن بين مستقبلات التعرف على الأنماط، تلعب مستقبلات تول (TLRs) دورًا رئيسيًا في نقل الإشارات المؤدية إلى إنتاج السيتوكينات. [ 29 ] يؤدي ارتباط MAMPs بمستقبلات TLR إلى سلسلة من الأحداث اللاحقة التي تنشط في النهاية عامل النسخ NF-κB ، مما ينتج عنه نسخ جينات العديد من السيتوكينات الالتهابية، بما في ذلك IL-1β و IL-6 و TNF-α و IL-12B والإنترفيرونات من النوع الأول مثل IFN-α وIFN-β. [ 34 ] على مستوى الجسم، يحفز كل من IL-1β وIL-6 وTNF-α الحمى ويبدأ استجابة الطور الحاد التي يفرز فيها الكبد بروتينات الطور الحاد . [ 27 ] [ 28 ] [ 35 ] على المستوى الموضعي، يُسبب كل من إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) توسع الأوعية الدموية، حيث تتسع المسافات بين الخلايا الظهارية للأوعية الدموية، كما يُحفزان زيادة التعبير عن جزيئات الالتصاق على سطح الخلايا الظهارية، مما يؤدي إلى ارتشاح الكريات البيضاء . [ 27 ] [ 28 ] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن البلاعم المُنشطة تُظهر تأخرًا في تخليق البروستاجلاندينات (PGs)، وهي وسائط مهمة للالتهاب والألم. ومن بين البروستاجلاندينات، يرتفع مستوى البروستاجلاندين E2 المضاد للالتهاب (PGE2) والبروستاجلاندين D2 المُحفز للالتهاب ( PGD2) بشكل ملحوظ بعد التنشيط، حيث يزيد PGE2 من التعبير عن إنترلوكين-10 ( IL-10) ويُثبط إنتاج عوامل نخر الورم (TNFs) عبر مسار إنزيم COX-2 . [ 36 ] [ 37 ]

تُعدّ العدلات من أوائل الخلايا المناعية التي تستقطبها البلاعم للخروج من الدم عبر التسلل الخلوي والوصول إلى موقع العدوى. [ 35 ] تفرز البلاعم العديد من الكيموكينات ، مثل CXCL1 و CXCL2 و CXCL8 (IL-8) ، التي تجذب العدلات إلى موقع العدوى. [ 27 ] [ 35 ] بعد أن تُنهي العدلات عملية البلعمة والتخلص من المستضد في نهاية الاستجابة المناعية، تخضع للموت المبرمج، ويتم استقطاب البلاعم من الخلايا الوحيدة في الدم للمساعدة في إزالة حطام الخلايا الميتة. [ 38 ]

تستقطب البلاعم أيضًا خلايا مناعية أخرى، مثل الخلايا الوحيدة، والخلايا المتغصنة، والخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا القاعدية، والخلايا الحمضية، والخلايا التائية، عبر الكيموكينات مثل CCL2 و CCL4 و CCL5 و CXCL8 و CXCL9 و CXCL10 و CXCL11 . [ 27 ] [ 35 ] إلى جانب الخلايا المتغصنة، تُساعد البلاعم في تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) من خلال إفراز الإنترفيرونات من النوع الأول (IFN-α وIFN-β) والإنترلوكين -12 (IL-12 ). يعمل IL-12 مع IL-18 لتحفيز إنتاج السيتوكين الالتهابي إنترفيرون غاما (IFN-γ) بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية، والذي يُعد مصدرًا مهمًا لـ IFN-γ قبل تنشيط الجهاز المناعي التكيفي. [ 35 ] [ 39 ] يعزز الإنترفيرون غاما الاستجابة المناعية الفطرية عن طريق تحفيز نمط ظاهري أكثر شراسة في البلاعم، مما يسمح للبلاعم بقتل مسببات الأمراض بكفاءة أكبر. [ 35 ]

تشمل بعض عوامل الجذب الكيميائي للخلايا التائية التي تفرزها البلاعم CCL5 و CXCL9 و CXCL10 و CXCL11 . [ 27 ]

دورها في المناعة التكيفية

خلية بلعمية كبيرة تمد "أذرعها" ( الأقدام الخيطية ) [ 40 ] لابتلاع جسيمين، ربما مسببات الأمراض، في فأر ( تلوين استبعاد التريبان الأزرق ).

التفاعلات مع الخلايا التائية المساعدة CD4 +

الخلايا البلعمية الكبيرة هي خلايا متخصصة في عرض المستضدات، أي أنها قادرة على عرض الببتيدات من المستضدات المبتلعة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC II) على سطحها الخلوي لخلايا T المساعدة. [ 41 ] لا تُعد الخلايا البلعمية الكبيرة منشطات أساسية لخلايا T المساعدة الساذجة التي لم يسبق تنشيطها، لأن الخلايا البلعمية الكبيرة المقيمة في الأنسجة لا تنتقل إلى العقد اللمفاوية حيث تتواجد خلايا T المساعدة الساذجة. [ 42 ] [ 43 ] على الرغم من وجود الخلايا البلعمية الكبيرة أيضًا في الأعضاء اللمفاوية الثانوية كالعقد اللمفاوية، إلا أنها لا تتواجد في مناطق خلايا T وليست فعالة في تنشيط خلايا T المساعدة الساذجة. [ 42 ] تُشارك الخلايا البلعمية الكبيرة في الأنسجة اللمفاوية بشكل أكبر في ابتلاع المستضدات ومنعها من دخول الدم، بالإضافة إلى التقاط حطام الخلايا اللمفاوية الميتة. [ 42 ] [ 44 ] لذلك، تتفاعل الخلايا البلعمية في الغالب مع الخلايا التائية المساعدة المنشطة مسبقًا والتي غادرت العقدة الليمفاوية ووصلت إلى موقع العدوى، أو مع الخلايا التائية الذاكرة المقيمة في الأنسجة. [ 43 ]

تُوفّر البلاعم الإشارتين اللازمتين لتنشيط الخلايا التائية المساعدة: 1) تُقدّم البلاعم جزيء MHC من الفئة الثانية المرتبط بببتيد المستضد ليتم التعرف عليه بواسطة مستقبل الخلية التائية (TCR) المُناسب، و2) يُحفّز التعرف على مُسببات الأمراض بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) البلاعم على زيادة التعبير عن الجزيئات المُحفّزة المساعدة CD80 و CD86 (المعروف أيضًا باسم B7 ) التي ترتبط بـ CD28 على الخلايا التائية المساعدة لتوفير إشارة التحفيز المُساعد. [ 35 ] [ 41 ] تُتيح هذه التفاعلات للخلايا التائية المساعدة تحقيق وظيفتها الفعالة الكاملة، وتُزوّدها بإشارات مُستمرة للبقاء والتمايز، مما يمنعها من الخضوع للاستماتة الخلوية نتيجةً لنقص إشارات TCR. [ 41 ] على سبيل المثال، يؤدي تنشيط إشارات IL-2 في الخلايا التائية إلى زيادة التعبير عن البروتين المضاد للاستماتة Bcl-2 ، ولكن إنتاج الخلايا التائية لـ IL-2 ومستقبل IL-2 عالي الألفة IL-2RA يتطلبان إشارة مستمرة من تعرف مستقبلات الخلايا التائية (TCR) على المستضد المرتبط بجزيئات التوافق النسيجي الرئيسية (MHC). [ 35 ] [ 45 ]

التفعيل

تستطيع البلاعم تحقيق أنماط تنشيط مختلفة من خلال تفاعلاتها مع مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا التائية المساعدة، مثل الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول ( TH1 ) والخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني ( TH2 ). [ 17 ] على الرغم من وجود طيف واسع من أنماط تنشيط البلاعم، إلا أن هناك نمطين رئيسيين شائعين. [ 17 ] وهما البلاعم المنشطة كلاسيكيًا، أو بلاعم M1، والبلاعم المنشطة بديلًا، أو بلاعم M2. تُعد بلاعم M1 محفزة للالتهاب، بينما تُعد بلاعم M2 مضادة للالتهاب في الغالب. [ 17 ]

كلاسيكي

تؤدي خلايا TH1 دورًا هامًا في تنشيط البلاعم الكلاسيكية كجزء من الاستجابة المناعية من النوع الأول ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا (مثل البكتيريا داخل الخلايا ) التي يمكنها البقاء والتكاثر داخل خلايا المضيف، وخاصة تلك التي تتكاثر حتى بعد ابتلاعها بواسطة البلاعم. [ 46 ] بعد أن يتعرف مستقبل الخلايا التائية (TCR) لخلايا TH1 على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (MHC class II) المرتبطة بببتيد مستضد محدد على سطح البلاعم، تقوم خلايا TH1 بما يلي: 1) إفراز الإنترفيرون غاما (IFN-γ) و2) زيادة التعبير عن رابط CD40 (CD40L)، الذي يرتبط بـ CD40 على سطح البلاعم. [ 47 ] [ 35 ] تعمل هاتان الإشارتان على تنشيط البلاعم وتعزيز قدرتها على قتل مسببات الأمراض داخل الخلايا من خلال زيادة إنتاج جزيئات مضادة للميكروبات مثل أكسيد النيتريك (NO) وجذر الأكسجين الفائق (O2- ) . [ 27 ] [ 35 ] يُعرف تعزيز قدرة البلاعم المضادة للميكروبات بواسطة خلايا TH1 بالتنشيط الكلاسيكي للبلاعم، وتُعرف البلاعم المنشطة بالبلاعم المنشطة كلاسيكيًا، أو بلاعم M1. بدورها، تزيد بلاعم M1 من تنظيم جزيئات B7 وعرض المستضدات عبر جزيئات MHC من الفئة الثانية لتوفير إشارات تدعم مساعدة الخلايا التائية. [ 47 ] يُعد تنشيط خلايا TH1 وبلاعم M1 حلقة تغذية راجعة إيجابية، حيث يزيد الإنترفيرون غاما (IFN-γ) من خلايا TH1 من تنظيم التعبير عن CD40 على البلاعم؛ ويؤدي التفاعل بين CD40 على البلاعم وCD40L على الخلايا التائية إلى تنشيط البلاعم لإفراز الإنترلوكين-12 (IL-12)؛ ويعزز IL-12 إفراز المزيد من IFN-γ من خلايا TH1 . [ 35 ] [ 47 ] يُعدّ التلامس الأولي بين مستضدات البلاعم المرتبطة بجزيئات MHC II ومستقبلات الخلايا التائية (TCR) بمثابة نقطة اتصال بين الخليتين، حيث يتركز معظم إفراز الإنترفيرون غاما (IFN-γ) وجزيئات CD-40L الموجودة على الخلايا التائية، لذا فمن المرجح أن يتم تنشيط البلاعم التي تتفاعل مباشرة مع الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول ( TH1 ). [ 35 ]

بالإضافة إلى تنشيط خلايا البالعات الكبيرة من النوع M1، تُعبّر خلايا TH1 عن ربيطة فاس (FasL) والليمفوكسين بيتا (LT-β) للمساعدة في قتل البالعات الكبيرة المصابة بعدوى مزمنة والتي لم تعد قادرة على قتل مسببات الأمراض. [ 35 ] يؤدي قتل البالعات الكبيرة المصابة بعدوى مزمنة إلى إطلاق مسببات الأمراض إلى الفضاء خارج الخلوي، حيث يمكن قتلها بواسطة بالعات كبيرة أخرى مُنشّطة. [ 35 ] كما تُساعد خلايا TH1 في استقطاب المزيد من الخلايا الوحيدة، وهي الخلايا السلفية للبالعات الكبيرة، إلى موقع العدوى. تُفرز خلايا TH1 عامل نخر الورم ألفا ( TNF -α) والليمفوكسين بيتا (LT-α) لتسهيل ارتباط الخلايا الوحيدة بالأوعية الدموية وخروجها منها. [ 35 ] كما تُفرز خلايا TH1 أيضًا CCL2 كعامل جاذب كيميائي للخلايا الوحيدة. يُحفز الإنترلوكين -3 (IL-3) وعامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF) اللذان تُفرزهما خلايا TH1 إنتاج المزيد من الخلايا الوحيدة في نخاع العظم. [ 35 ]

عندما يتعذر القضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا، كما هو الحال مع المتفطرة السلية ، يتم احتواء العامل الممرض من خلال تكوين الورم الحبيبي ، وهو عبارة عن تجمع للخلايا البلعمية المصابة محاطة بخلايا تائية مُنشطة. [ 48 ] غالبًا ما تندمج الخلايا البلعمية المحيطة بالخلايا اللمفاوية المُنشطة لتكوين خلايا عملاقة متعددة النوى، والتي يبدو أنها تتمتع بقدرة مضادة للميكروبات مُعززة نظرًا لقربها من خلايا TH1 ، ولكن مع مرور الوقت، تبدأ الخلايا الموجودة في المركز بالموت وتكوين نسيج نخر. [ 43 ] [ 48 ]

بديل

تؤدي خلايا TH2 دورًا هامًا في التنشيط البديل للخلايا البلعمية الكبيرة كجزء من الاستجابة المناعية من النوع الثاني ضد مسببات الأمراض الكبيرة خارج الخلوية، مثل الديدان الطفيلية . [ 35 ] [ 49 ] تفرز خلايا TH2 الإنترلوكين -4 (IL-4) والإنترلوكين-13 (IL-13 ) ، اللذين ينشطان الخلايا البلعمية الكبيرة لتصبح خلايا بلعمية كبيرة من النوع M2، والمعروفة أيضًا بالخلايا البلعمية الكبيرة المنشطة بديلًا. [ 49 ] [ 50 ] تُعبر الخلايا البلعمية الكبيرة من النوع M2 عن إنزيم الأرجينيز-1 ، الذي يحول الأرجينين إلى أورنيثين ويوريا . [ 49 ] يساعد الأورنيثين على زيادة انقباض العضلات الملساء لطرد الدودة، كما يشارك في ترميم الأنسجة والجروح. يمكن استقلاب الأورنيثين لاحقًا إلى برولين ، وهو ضروري لتخليق الكولاجين . [ 49 ] يمكن للخلايا البلعمية M2 أيضًا أن تقلل الالتهاب عن طريق إنتاج مضاد مستقبلات الإنترلوكين-1 (IL-1RA) ومستقبلات الإنترلوكين-1 التي لا تؤدي إلى إشارات التهابية لاحقة (IL-1RII). [ 35 ] [ 51 ]

التفاعلات مع الخلايا التائية السامة CD8 +

يتضمن جزء آخر من تنشيط المناعة التكيفية تحفيز الخلايا التائية CD8 + عبر العرض المتبادل لببتيدات المستضدات على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC class I). وقد أظهرت الدراسات أن البلاعم الالتهابية قادرة على العرض المتبادل للمستضدات على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، ولكن ما زال من غير الواضح ما إذا كان العرض المتبادل بواسطة البلاعم يلعب دورًا في تنشيط الخلايا التائية CD8 + الساذجة أو الذاكرة . [ 28 ] [ 52 ] [ 44 ]

التفاعلات مع الخلايا البائية

ثبت أن البلاعم تفرز السيتوكينات BAFF وAPRIL، وهما مهمان لتغيير النمط المصلي للخلايا البلازمية. ويساعد كل من APRIL وIL-6 اللذان تفرزهما سلائف البلاعم في نخاع العظم على الحفاظ على بقاء الخلايا البلازمية التي استقرت في نخاع العظم. [ 53 ]

الأنواع الفرعية

سيدروفاج
البلاعم الأنثراكوتيكية
يمكن تصنيف البلاعم المصبوغة حسب نوع الصبغة، كما هو الحال في البلاعم السنخية الموضحة أعلاه (الأسهم البيضاء). تحتوي البلاعم الحديدية على الهيموسيديرين (كما هو موضح أيضًا بالسهم الأسود في الصورة اليسرى)، بينما تنتج البلاعم الأنثراكوتية عن استنشاق غبار الفحم (وأيضًا عن تلوث الهواء طويل الأمد). [ 54 ] صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين .

توجد عدة أشكال مُنشَّطة من البلاعم. [ 17 ] على الرغم من وجود طيف واسع من طرق تنشيط البلاعم، إلا أن هناك مجموعتين رئيسيتين تُصنَّفان إلى M1 و M2 . بلاعم M1: كما ذُكر سابقًا (والتي كانت تُعرف سابقًا بالبلاعم المُنشَّطة كلاسيكيًا)، [ 55 ] تُنشَّط بلاعم M1 "القاتلة" بواسطة الليبوبوليسكاريد (LPS ) والإنترفيرون غاما (IFN-γ) ، وتُفرز مستويات عالية من الإنترلوكين-12 (IL-12) ومستويات منخفضة من الإنترلوكين-10 ( IL-10) . تتميز بلاعم M1 بوظائف مُحفِّزة للالتهاب، وقاتلة للبكتيريا، وبلعمية. [ 56 ] في المقابل، يُشير مصطلح M2 "المُصلِحة" (والتي تُعرف أيضًا بالبلاعم المُنشَّطة بديلًا) بشكل عام إلى البلاعم التي تعمل في عمليات بناءة مثل التئام الجروح وإصلاح الأنسجة، وتلك التي تُثبِّط تنشيط الجهاز المناعي الضار عن طريق إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهاب مثل الإنترلوكين -10 ( IL-10) . يُعدّ M2 النمط الظاهري للبلاعم النسيجية المقيمة، ويمكن زيادة نسبته بواسطة الإنترلوكين-4 ( IL-4) . تنتج خلايا البالعات الكبيرة من النوع M2 مستويات عالية من الإنترلوكين-10 وعامل النمو المحول بيتا، ومستويات منخفضة من الإنترلوكين-12. وتكون خلايا البالعات الكبيرة المرتبطة بالورم في الغالب من النوع M2، ويبدو أنها تعزز نمو الورم بنشاط. [ 57 ]

توجد الخلايا البلعمية الكبيرة بأنماط ظاهرية متنوعة، تتحدد بدورها في التئام الجروح. ويمكن تصنيف هذه الأنماط الظاهرية إلى فئتين رئيسيتين: M1 وM2. تُعد خلايا M1 البلعمية الكبيرة النمط السائد في المراحل المبكرة من الالتهاب، ويتم تنشيطها بواسطة أربعة وسائط رئيسية: الإنترفيرون غاما (IFN-γ)، وعامل نخر الورم (TNF)، وأنماط جزيئية مرتبطة بالضرر (DAMPs). تُحفز هذه الوسائط استجابة التهابية تُنتج بدورها سيتوكينات التهابية مثل الإنترلوكين-6 وعامل نخر الورم. على عكس خلايا M1 البلعمية الكبيرة، تُفرز خلايا M2 البلعمية الكبيرة استجابة مضادة للالتهاب عبر إضافة الإنترلوكين-4 أو الإنترلوكين-13. كما أنها تُساهم في التئام الجروح، وتُعد ضرورية لإعادة تكوين الأوعية الدموية وإعادة التغطية الظهارية. تُقسم خلايا M2 البلعمية الكبيرة إلى أربعة أنواع رئيسية بناءً على أدوارها: M2a، وM2b، وM2c، وM2d. لا تزال كيفية تحديد الأنماط الظاهرية للخلايا M2 موضع نقاش، لكن الدراسات أظهرت أن بيئتها تسمح لها بالتكيف مع أي نمط ظاهري هو الأنسب لالتئام الجرح بكفاءة. [ 56 ]

تُعدّ خلايا البالعات الكبيرة من النوع M2 ضرورية لاستقرار الأوعية الدموية، إذ تُنتج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-أ وعامل النمو المحول بيتا-1 (TGF-β1) . [ 56 ] يحدث تحول في النمط الظاهري من خلايا البالعات الكبيرة من النوع M1 إلى النوع M2 في الجروح الحادة، إلا أن هذا التحول يكون مُختلاً في الجروح المزمنة. يؤدي هذا الخلل إلى نقص في خلايا البالعات الكبيرة من النوع M2 وعوامل النمو المُصاحبة لها، والتي تُساعد في التئام الجروح. مع نقص عوامل النمو هذه/السيتوكينات المضادة للالتهاب، ووفرة السيتوكينات المُحفزة للالتهاب من خلايا البالعات الكبيرة من النوع M1، تعجز الجروح المزمنة عن الالتئام في الوقت المناسب. في الوضع الطبيعي، بعد أن تبتلع العدلات الحطام/مسببات الأمراض، تخضع لعملية موت مُبرمج وتُزال. عند هذه النقطة، لا يكون الالتهاب ضروريًا، وتتحول خلايا البالعات الكبيرة من النوع M1 إلى النوع M2 (المضاد للالتهاب). مع ذلك، يحدث خلل في التنظيم لأن خلايا البالعات الكبيرة من النوع M1 غير قادرة/لا تقوم بابتلاع العدلات التي خضعت للموت المُبرمج، مما يؤدي إلى زيادة هجرة البالعات الكبيرة والالتهاب. [ 56 ]

تساهم كل من الخلايا البلعمية M1 وM2 في تعزيز تصلب الشرايين . تعمل الخلايا البلعمية M1 على تعزيز تصلب الشرايين عن طريق الالتهاب. أما الخلايا البلعمية M2، فتستطيع إزالة الكوليسترول من الأوعية الدموية، ولكن عند أكسدة الكوليسترول، تتحول هذه الخلايا إلى خلايا رغوية ميتة تساهم في تكوين اللويحة العصيدية في تصلب الشرايين. [ 58 ] [ 59 ]

دور في تجديد العضلات

تتمثل الخطوة الأولى لفهم أهمية البلاعم في إصلاح العضلات ونموها وتجديدها في وجود "موجتين" من البلاعم مع بداية استخدام العضلات بشكل مُضرّ - مجموعات فرعية تؤثر بشكل مباشر على إصلاح العضلات وأخرى لا تؤثر. الموجة الأولى هي مجموعة من البلاعم التي تظهر خلال فترات زيادة استخدام العضلات، وهي فترات كافية لإحداث تحلل والتهاب في غشاء العضلات، مما يسمح لها بالدخول إلى ألياف العضلات المصابة وتحليل محتوياتها. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] تصل هذه البلاعم، التي تغزو الأنسجة مبكرًا، إلى أعلى تركيز لها بعد حوالي 24 ساعة من بدء أي نوع من إصابات خلايا العضلات أو إعادة التحميل. [ 63 ] وينخفض ​​تركيزها بسرعة بعد 48 ساعة. [ 61 ] أما المجموعة الثانية فهي أنواع غير بلعمية تتوزع بالقرب من الألياف المُتجددة. تبلغ هذه المجموعة ذروتها بين يومين وأربعة أيام، وتبقى مرتفعة لعدة أيام أثناء إعادة بناء أنسجة العضلات. [ 61 ] لا تتمتع المجموعة الفرعية الأولى بفائدة مباشرة لإصلاح العضلات، بينما تتمتع المجموعة الثانية غير البلعمية بهذه الفائدة.

يُعتقد أن البلاعم تُفرز موادًا ذائبة تؤثر على تكاثر الخلايا العضلية وتمايزها ونموها وإصلاحها وتجديدها، ولكن العامل المسؤول عن هذه التأثيرات غير معروف حتى الآن. [ 63 ] ومن المعروف أن دور البلاعم في تعزيز إصلاح الأنسجة ليس خاصًا بالعضلات؛ إذ تتراكم في أنسجة عديدة خلال مرحلة التئام الجروح التي تعقب الإصابة. [ 64 ]

دورها في التئام الجروح

تُعدّ البلاعم ضرورية لالتئام الجروح . [ 65 ] فهي تحلّ محلّ العدلات متعددة النوى لتصبح الخلايا السائدة في الجرح بحلول اليوم الثاني بعد الإصابة. [ 66 ] تنجذب الخلايا الوحيدة من مجرى الدم إلى موضع الجرح بفعل عوامل النمو التي تفرزها الصفائح الدموية وخلايا أخرى، وتدخل المنطقة عبر جدران الأوعية الدموية. [ 67 ] يبلغ عدد الخلايا الوحيدة في الجرح ذروته بعد يوم إلى يوم ونصف من حدوث الإصابة. وبمجرد وصولها إلى موضع الجرح، تنضج الخلايا الوحيدة لتصبح بلاعم. يحتوي الطحال على نصف الخلايا الوحيدة في الجسم كاحتياطي جاهز للانطلاق إلى الأنسجة المصابة. [ 68 ] [ 69 ]

يتمثل الدور الرئيسي للخلايا البلعمية في ابتلاع البكتيريا والأنسجة التالفة، [ 65 ] كما أنها تُزيل الأنسجة التالفة عن طريق إفراز البروتيازات. [ 70 ] وتُفرز الخلايا البلعمية أيضًا عددًا من العوامل، مثل عوامل النمو والسيتوكينات الأخرى، خاصةً خلال اليومين الثالث والرابع بعد الإصابة. تجذب هذه العوامل الخلايا المشاركة في مرحلة تكاثر الخلايا أثناء عملية الشفاء إلى المنطقة. [ 71 ] وقد تُثبط الخلايا البلعمية أيضًا مرحلة الانقباض. [ 72 ] وتُحفز الخلايا البلعمية بانخفاض نسبة الأكسجين في محيطها لإنتاج عوامل تُحفز وتُسرع تكوين الأوعية الدموية، [ 73 ] كما تُحفز الخلايا التي تُعيد تكوين الظهارة في الجرح، وتُنشئ نسيجًا حبيبيًا، وتُرسب مادة خارج خلوية جديدة . [ 74 ] ومن خلال إفراز هذه العوامل، تُساهم الخلايا البلعمية في دفع عملية التئام الجروح إلى المرحلة التالية.

دور في تجديد الأطراف

أوضح العلماء أن الخلايا البلعمية، بالإضافة إلى التهامها للمخلفات، تُشارك في عملية تجديد الأطراف الطبيعية لدى السلمندر. [ 75 ] [ 76 ] وقد وجدوا أن إزالة الخلايا البلعمية من السلمندر يؤدي إلى فشل عملية تجديد الأطراف وحدوث ندوب. [ 75 ] [ 76 ]

دوره في استتباب الحديد

كما ذُكر سابقًا، تلعب البلاعم دورًا محوريًا في إزالة الخلايا الميتة أو المحتضرة وبقايا الخلايا. يبلغ متوسط ​​عمر كريات الدم الحمراء 120 يومًا، ولذا فهي تتعرض باستمرار للتدمير بواسطة البلاعم في الطحال والكبد. كما تبتلع البلاعم الجزيئات الكبيرة ، وبالتالي تلعب دورًا أساسيًا في حركية الحديد المُعطى عن طريق الحقن .

يُخزَّن الحديد المُحرَّر من الهيموجلوبين إما داخليًا في الفيريتين أو يُفرَز في الدورة الدموية عبر الفيروبورتين . في الحالات التي ترتفع فيها مستويات الحديد في الجسم، أو في حالات الالتهاب، تؤثر المستويات المرتفعة من الهيبسيدين على قنوات الفيروبورتين في البلاعم، مما يؤدي إلى بقاء الحديد داخلها. [ 77 ]

دورها في الاحتفاظ بالصبغة

الخلايا البلعمية الميلانينية. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.

الخلايا البلعمية الميلانينية هي نوع فرعي من الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة، قادرة على امتصاص الصبغة، سواء كانت من أصل الكائن الحي أو من مصدر خارجي (مثل الوشم )، من الفضاء خارج الخلوي. وعلى عكس الخلايا الميلانينية المتغصنة المتصلة ، التي تُصنّع الميلانوسومات وتحتوي على مراحل مختلفة من تطورها، فإن الخلايا البلعمية الميلانينية لا تُراكم الميلانين المبتلع إلا في جسيمات بلعمية شبيهة بالجسيمات الحالة. [ 78 ] [ 79 ] ويتكرر هذا الأمر بشكل متكرر حيث تبتلع الخلايا البلعمية التي خلفتها الصبغة من الخلايا البلعمية الجلدية الميتة، مما يحافظ على الوشم في مكانه. [ 80 ]

دور في استتباب الأنسجة

يحتوي كل نسيج على مجموعة متخصصة من الخلايا البلعمية المقيمة، والتي تربطها علاقات تبادلية مع النسيج الضام والأنسجة الوظيفية. [ 81 ] [ 82 ] هذه الخلايا البلعمية المقيمة ثابتة (غير مهاجرة)، وتوفر عوامل نمو أساسية لدعم الوظيفة الفسيولوجية للنسيج (مثل التفاعل بين الخلايا البلعمية والخلايا العصبية في الأمعاء)، [ 83 ] ويمكنها حماية النسيج بشكل فعال من التلف الالتهابي. [ 84 ]

الخلايا البلعمية المرتبطة بالأعصاب

الخلايا البلعمية المرتبطة بالأعصاب، أو NAMs، هي تلك الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة والمرتبطة بالأعصاب. ومن المعروف أن بعضها يتميز بشكل مستطيل يصل طوله إلى 200 ميكرومتر [ 85 ] .

الأهمية السريرية

نظراً لدورها في البلعمة، تشارك البلاعم في العديد من أمراض الجهاز المناعي. فعلى سبيل المثال، تساهم في تكوين الأورام الحبيبية ، وهي آفات التهابية قد تنجم عن عدد كبير من الأمراض. وقد وُصفت بعض الاضطرابات، النادرة في الغالب، المتعلقة بضعف البلعمة ووظيفة البلاعم، على سبيل المثال. [ 86 ]

باعتبارها مضيفة لمسببات الأمراض داخل الخلايا

تؤدي الخلايا البلعمية، بوصفها خلايا مناعية بلعمية، وظيفة ابتلاع مسببات الأمراض لتدميرها. إلا أن بعض مسببات الأمراض تتحايل على هذه العملية وتعيش داخل الخلية البلعمية، مما يوفر لها بيئةً تختبئ فيها من الجهاز المناعي وتسمح لها بالتكاثر.

تشمل الأمراض التي تتسم بهذا النوع من السلوك مرض السل (الذي تسببه بكتيريا المتفطرة السلية ) وداء الليشمانيات (الذي تسببه أنواع الليشمانيا ).

لتقليل احتمالية تحولها إلى حاضنة للبكتيريا داخل الخلايا، طورت البلاعم آليات دفاعية مثل تحفيز إنتاج أكسيد النيتريك ومركبات الأكسجين التفاعلية [ 87 ] ، وهي مواد سامة للميكروبات. كما طورت البلاعم القدرة على تقييد إمداد الميكروب بالعناصر الغذائية وتحفيز الالتهام الذاتي [ 88 ] .

مرض الدرن

بمجرد أن تبتلعها خلية بلعمية كبيرة، تتجنب بكتيريا المتفطرة السلية، المسببة لمرض السل ، [ 89 ] الدفاعات الخلوية وتستخدم الخلية للتكاثر. تشير الأدلة الحديثة إلى أنه استجابةً للعدوى الرئوية بالمتفطرة السلية ، تنضج الخلايا البلعمية الكبيرة المحيطية إلى النمط الظاهري M1. يتميز النمط الظاهري M1 للخلايا البلعمية الكبيرة بزيادة إفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب (IL-1β، TNF-α، وIL-6) وزيادة النشاط الجليكولي الضروري للقضاء على العدوى. [ 1 ]

داء الليشمانيات

عند ابتلاع طفيل الليشمانيا بواسطة خلية بلعمية، يجد نفسه داخل فجوة بلعمية. في الظروف الطبيعية، تتطور هذه الفجوة البلعمية إلى جسيم حالّ ويتم هضم محتوياتها. لكن الليشمانيا تُغيّر هذه العملية وتتجنب التدمير؛ إذ تتخذ من الفجوة البلعمية مسكنًا لها.

شيكونغونيا

يرتبط التهاب البلاعم في المفاصل بالالتهاب الموضعي أثناء وبعد المرحلة الحادة من حمى الشيكونغونيا (الناجمة عن فيروس شيكونغونيا). [ 90 ]

آحرون

يمكن أن يبقى الفيروس الغدي (السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب الملتحمة) كامنًا في خلية بلعمية مضيفة، مع استمرار إفراز الفيروس لمدة 6-18 شهرًا بعد الإصابة الأولية.

يمكن أن تبقى أنواع البروسيلا كامنة في البلاعم عن طريق تثبيط اندماج الفاجوسوم مع الليزوزوم ؛ مما يسبب داء البروسيلات (حمى متموجة).

تستوطن بكتيريا Legionella pneumophila ، وهي العامل المسبب لمرض الفيالقة ، داخل الخلايا البلعمية الكبيرة.

مرض قلبي

تُعد الخلايا البلعمية الخلايا السائدة المشاركة في تكوين آفات اللويحات التدريجية لتصلب الشرايين . [ 91 ]

يحدث استقطاب موضعي للخلايا البلعمية الكبيرة بعد بدء احتشاء عضلة القلب الحاد . وتعمل هذه الخلايا البلعمية الكبيرة على إزالة الحطام والخلايا الميتة، وعلى تهيئة الأنسجة للتجديد . [ 92 ]

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

تؤدي البلاعم دورًا في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). ومثل الخلايا التائية ، يمكن أن تُصاب البلاعم بفيروس نقص المناعة البشرية، بل وتصبح مستودعًا لتكاثر الفيروس المستمر في جميع أنحاء الجسم. يدخل فيروس نقص المناعة البشرية إلى البلاعم من خلال ارتباط البروتين السكري gp120 بخلايا CD4 ومستقبل غشائي ثانٍ، CCR5 (مستقبل كيميائي). وتُعدّ كل من الخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم والبلاعم مستودعًا للفيروس. [ 93 ] تتمتع البلاعم بقدرة أكبر على مقاومة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) مقارنةً بالخلايا التائية CD4+، على الرغم من اختلاف قابلية الإصابة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية بين الأنواع الفرعية للبلاعم. [ 94 ]

سرطان

تساهم البلاعم في نمو الورم وتطوره من خلال تعزيز تكاثر الخلايا السرطانية وغزوها، وتحفيز تكوين الأوعية الدموية الورمية، وتثبيط الخلايا المناعية المضادة للورم. [ 95 ] [ 96 ] تعمل المركبات الالتهابية، مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) الذي تفرزه البلاعم، على تنشيط عامل النسخ النووي كابا بي ( NF-κB). يدخل NF-κB بعد ذلك إلى نواة الخلية السرطانية ويحفز إنتاج البروتينات التي توقف موت الخلايا المبرمج وتعزز تكاثر الخلايا والالتهاب. [ 97 ] علاوة على ذلك، تُعد البلاعم مصدرًا للعديد من العوامل المحفزة لتكوين الأوعية الدموية، بما في ذلك عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وعامل تحفيز مستعمرات البلاعم (M-CSF/CSF1)، والإنترلوكين-1 ( IL-1 ) والإنترلوكين -6 ( IL-6) ، [ 98 ] مما يساهم بشكل أكبر في نمو الورم.

ثبت أن الخلايا البلعمية الكبيرة تتسلل إلى عدد من الأورام. ويرتبط عددها بتشخيص سيئ في بعض أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي وعنق الرحم والمثانة والدماغ والبروستاتا. [ 99 ] [ 100 ] كما يمكن لبعض الأورام أن تنتج عوامل، مثل M-CSF/CSF1 و MCP-1/CCL2 والأنجيوتنسين II ، التي تحفز تكاثر الخلايا البلعمية الكبيرة وتعبئتها في الأورام. [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن للخلايا البلعمية الكبيرة الموجودة في الجيوب تحت المحفظة في العقد اللمفاوية المصرفة للورم أن تثبط تطور السرطان عن طريق احتواء انتشار المواد المشتقة من الورم. [ 104 ]

علاج السرطان

تشير الدراسات التجريبية إلى أن البلاعم يمكن أن تؤثر على جميع أساليب العلاج، بما في ذلك الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاج المناعي والعلاج الموجه . [ 96 ] [ 105 ] [ 106 ] يمكن للبلاعم أن تؤثر على نتائج العلاج إيجابًا وسلبًا. يمكن أن تكون البلاعم وقائية بطرق مختلفة: فهي تزيل الخلايا السرطانية الميتة (في عملية تسمى البلعمة ) بعد العلاجات التي تقتل هذه الخلايا؛ ويمكن أن تعمل كمستودعات لبعض أدوية السرطان؛ [ 107 ] كما يمكن تنشيطها بواسطة بعض العلاجات لتعزيز المناعة المضادة للأورام. [ 108 ] يمكن أن تكون البلاعم ضارة أيضًا بعدة طرق: على سبيل المثال، يمكنها تثبيط العديد من العلاجات الكيميائية، [ 109 ] [ 110 ] والعلاجات الإشعاعية [ 111 ] [ 112 ] والعلاجات المناعية. [ 113 ] [ 114 ] نظرًا لقدرة البلاعم على تنظيم تطور الورم، تُجرى حاليًا تجارب على استراتيجيات علاجية لتقليل عدد هذه الخلايا أو تعديل خصائصها الظاهرية لدى مرضى السرطان. [ 115 ] [ 116 ] مع ذلك، تشارك البلاعم أيضًا في السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، وقد اقتُرح أن هذه الآلية مهمة لبعض الأجسام المضادة المستخدمة في العلاج المناعي للسرطان. [ 117 ] وبالمثل، حددت الدراسات البلاعم المُعدلة وراثيًا للتعبير عن مستقبلات المستضدات الخيمرية كنهج علاجي واعد لخفض عبء الورم. [ 118 ]

بدانة

وقد لوحظ أن زيادة عدد الخلايا البلعمية المؤيدة للالتهابات داخل الأنسجة الدهنية لدى البدناء تساهم في مضاعفات السمنة بما في ذلك مقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع 2. [ 119 ]

لذا، يُعتبر تعديل الحالة الالتهابية لخلايا البالعات في الأنسجة الدهنية هدفًا علاجيًا محتملاً لعلاج الأمراض المرتبطة بالسمنة. [ 120 ] على الرغم من أن خلايا البالعات في الأنسجة الدهنية تخضع لسيطرة توازن مضادة للالتهاب عن طريق التعصيب الودي، إلا أن التجارب التي أُجريت على فئران مُعدَّلة جينيًا بحذف جين ADRB2 تشير إلى أن هذا التأثير يُمارس بشكل غير مباشر من خلال تعديل وظيفة الخلايا الدهنية، وليس من خلال التنشيط المباشر لمستقبلات بيتا-2 الأدرينالية ، مما يوحي بأن التحفيز الأدرينالي لخلايا البالعات قد لا يكون كافيًا للتأثير على التهاب الأنسجة الدهنية أو وظيفتها في حالات السمنة. [ 121 ]

الخلايا البلعمية المعوية

على الرغم من تشابهها الكبير في التركيب مع البلاعم النسيجية، فقد طورت البلاعم المعوية خصائص ووظائف محددة نظرًا لبيئتها الطبيعية في الجهاز الهضمي. تتميز البلاعم، بما فيها البلاعم المعوية، بمرونة عالية، مما يسمح بتغيير نمطها الظاهري تبعًا لبيئتها. [ 122 ] ومثل البلاعم النسيجية، تُعد البلاعم المعوية خلايا وحيدة النواة متمايزة، إلا أنها تتعايش مع الميكروبيوم المعوي. ويُمثل هذا تحديًا، إذ لا تتعرف البلاعم على البكتيريا الموجودة في الأمعاء باعتبارها "ذاتية"، وقد تكون أهدافًا محتملة للبلعمة. [ 123 ]

لمنع تدمير بكتيريا الأمعاء، طورت البلاعم المعوية اختلافات جوهرية مقارنةً بالبلاعم الأخرى. ففي المقام الأول، لا تُحفز البلاعم المعوية استجابات التهابية. بينما تُفرز بلاعم الأنسجة العديد من السيتوكينات الالتهابية، مثل IL-1 وIL-6 وTNF-α، فإن البلاعم المعوية لا تُنتج أو تُفرز هذه السيتوكينات. ويعود هذا التغير مباشرةً إلى بيئة البلاعم المعوية، حيث تُفرز الخلايا الظهارية المعوية المحيطة عامل النمو المحول بيتا ( TGF-β) ، الذي يُحفز تحول البلاعم من حالة التهابية إلى حالة غير التهابية. [ 123 ]

على الرغم من انخفاض الاستجابة الالتهابية في البلاعم المعوية، إلا أن عملية البلعمة تستمر. لا يوجد انخفاض في كفاءة البلعمة، إذ تستطيع البلاعم المعوية ابتلاع بكتيريا السالمونيلا التيفية والإشريكية القولونية بفعالية ، لكنها لا تفرز السيتوكينات حتى بعد البلعمة. كما أن البلاعم المعوية لا تُظهر مستقبلات الليبوبوليسكاريد (LPS) أو الغلوبولين المناعي A (IgA) أو الغلوبولين المناعي G (IgG). [ 124 ] يُعدّ غياب مستقبلات الليبوبوليسكاريد مهمًا للأمعاء، لأن البلاعم المعوية لا تستطيع الكشف عن الأنماط الجزيئية المرتبطة بالميكروبات (MAMPS/PAMPS) للميكروبيوم المعوي. كما أنها لا تُظهر مستقبلات عوامل النمو IL-2 وIL-3. [ 123 ]

دورها في المرض

ثبت أن للخلايا البلعمية المعوية دورًا في أمراض الأمعاء الالتهابية ، مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي. في الأمعاء السليمة، تحدّ هذه الخلايا من الاستجابة الالتهابية، ولكن في حالة المرض، يتغير عددها وتنوعها، مما يؤدي إلى التهاب الأمعاء وظهور أعراض أمراض الأمعاء الالتهابية. تُعدّ الخلايا البلعمية المعوية ضرورية للحفاظ على استتباب الأمعاء ، إذ يُؤدي وجود الالتهاب أو العامل الممرض إلى تغيير هذا الاستتباب، وبالتالي تغيير الخلايا البلعمية المعوية. [ 125 ] لم يُحدد بعد آلية تغيير الخلايا البلعمية المعوية، سواءً عن طريق استقطاب خلايا وحيدة النواة جديدة أو تغييرات في الخلايا البلعمية المعوية الموجودة أصلًا. [ 124 ]

بالإضافة إلى ذلك، كشفت دراسة جديدة أن البلاعم تحد من وصول الحديد إلى البكتيريا عن طريق إطلاق حويصلات خارج الخلية، مما يحسن نتائج الإنتان. [ 126 ]

وسائط

تاريخ

اكتُشفت الخلايا البلعمية الكبيرة لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر على يد عالم الحيوان إيلي ميتشنيكوف . [ 127 ] أحدث ميتشنيكوف ثورة في مجال دراسة الخلايا البلعمية الكبيرة من خلال الجمع بين الرؤى الفلسفية ودراسة تطور الحياة. [ 128 ] وفي وقت لاحق، خلال ستينيات القرن العشرين، اقترح فان فورث فكرة أن الخلايا الوحيدة المنتشرة في دم البالغين تُتيح نشأة جميع الخلايا البلعمية الكبيرة في الأنسجة. [ 129 ] في السنوات الأخيرة، دفعت المنشورات المتعلقة بالخلايا البلعمية الكبيرة الباحثين إلى الاعتقاد بأن العديد من الخلايا البلعمية الكبيرة المقيمة في الأنسجة مستقلة عن الخلايا الوحيدة في الدم، حيث تتشكل خلال المرحلة الجنينية من التطور. [ 130 ] خلال القرن الحادي والعشرين، جُمعت جميع الأفكار المتعلقة بأصل الخلايا البلعمية الكبيرة (الموجودة في الأنسجة) معًا لتشير إلى أن الكائنات الحية المعقدة فسيولوجيًا، تُكوّن الخلايا البلعمية الكبيرة بشكل مستقل عن طريق آليات لا تعتمد بالضرورة على الخلايا الوحيدة في الدم. [ 131 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ماهلا آر إس، كومار إيه، توتيل إتش جيه، كريشناجي إس تي، ساتيامورثي بي، نورسادغي إم، وآخرون  . (يناير ٢٠٢١). "تنظيم إعادة البرمجة الأيضية في الخلايا البلعمية أثناء العدوى الفطرية بواسطة الالتهام الذاتي للميتوكوندريا بوساطة NIX". السل . ١٢٦ ( يناير) ١٠٢٠٤٦. doi : 10.1016/j.tube.2020.102046 . PMID 33421909. S2CID 231437641 .  
  2. ↑ "شراكة الطب التجديدي في التعليم" . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2015 .
  3. ↑ ناهرندورف م، هوير ف ف، ميروالدت أ إ، فان لينت م م، سيندرز م ل، كالكانيو س، وآخرون . (أكتوبر 2020). "تصوير الخلايا البلعمية القلبية الوعائية والرئوية باستخدام مستشعر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني 64 Cu-Macrin في الفئران والأرانب والخنازير" . سيركوليشن : تصوير القلب والأوعية الدموية . 13 (10) e010586. doi : 10.1161/CIRCIMAGING.120.010586 . PMC 7583675. PMID 33076700 .   
  4. ↑ أوفشينيكوف د.أ. (سبتمبر 2008). " الخلايا البلعمية في الجنين وما بعده: أكثر بكثير من مجرد خلايا بلعمية عملاقة" . مجلة التكوين . 46 (9): 447-462 . doi : 10.1002/dvg.20417 . PMID 18781633. S2CID 38894501. تتواجد الخلايا البلعمية بشكل أساسي في جميع الأنسجة، بدءًا من التطور الجنيني، وبالإضافة إلى دورها في الدفاع المناعي وإزالة الخلايا الميتة، يتم الاعتراف بشكل متزايد بوظيفتها الغذائية ودورها في التجديد.  
  5. ↑ ميلز، سي دي (2012). "الخلايا البلعمية M1 وM2: مؤشرات الصحة والمرض". مراجعات نقدية في علم المناعة . 32 (6): 463-488 . doi : 10.1615/CritRevImmunol.v32.i6.10 . PMID 23428224 . 
  6. ↑ مورفي ك، ويفر سي (2006). علم المناعة لجينواي . جارلاند ساينس، نيويورك. ص 464، 904. ISBN  978-0-8153-4551-0.
  7. ↑ رانسوف، آر إم (يوليو 2016). "سؤال مثير للجدل: هل توجد خلايا ميكروغليا من النوع M1 وM2؟". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 19 (8): 987-991 . doi : 10.1038/nn.4338 . PMID 27459405. S2CID 27541569 .  
  8. ↑ كرومباخ ف، مونزينغ س، ألميلينغ أ.م، غيرلاخ ج.ت، بير ج، دورغر م (سبتمبر 1997). "حجم خلايا البلاعم السنخية: مقارنة بين الأنواع" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 105 (ملحق 5): 1261-1263 . doi : 10.2307/3433544 . JSTOR 3433544. PMC 1470168. PMID 9400735 .   
  9. ↑ خازن وآخرون (أكتوبر 2005). "تعبير المؤشرات الانتقائية للخلايا البلعمية في الخلايا الدهنية البشرية والقوارض" . رسائل FEBS . 579 (25): 5631-5634 . Bibcode : 2005FEBSL.579.5631K . doi : 10.1016/j.febslet.2005.09.032 . PMID 16213494. S2CID 6066984 .   
  10. ↑ زالكيند، س. (2001). إيليا ميتشنيكوف: حياته وعمله . هونولولو، هاواي: مطبعة جامعة المحيط الهادئ. ص 78، 210. ISBN  978-0-89875-622-7.
  11. ↑ شابوري مقدم أ، محمديان إس، فازيني إتش، تغادوسي إم، إسماعيلي إس إيه، مرداني إف، وآخرون . (سبتمبر 2018). "ليونة البلاعم والاستقطاب والوظيفة في الصحة والمرض" . مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية . 233 (9): 6425–6440 . دوى : 10.1002/jcp.26429 . بميد 29319160 . S2CID 3621509 .   
  12. ↑ لوت سي جيه. مبادئ علم وظائف الكلى، الطبعة الخامسة . سبرينغر. ص 37. 
  13. ↑ شيرازي س، رافيندران س، كوبر إل إف (ديسمبر 2022). "التعديل المناعي بوساطة التضاريس في الاندماج العظمي: حليف أم عدو؟" . مواد حيوية . 291 121903. doi : 10.1016/j.biomaterials.2022.121903 . PMC 10148651. PMID 36410109 .  
  14. ↑ سيريت سي، فان ليسن إم، بافايس جيه، جيونغ إتش دبليو، ريدي ساماوار إس كيه، كابوبارا كيه، وآخرون (2022). "فك شفرة عدم تجانس الخلايا البلعمية المحيطة بالأوعية الدموية Lyve1+ في دماغ الفأر" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 7366. Bibcode : 2022NatCo..13.7366S . doi : 10.1038/s41467-022-35166-9 . PMC 9712536. PMID 36450771 .   
  15. ↑ نيس دبليو دي، لوكيانينكو واي أو، جيا زد إتش، كويدو إس، هوالد دبليو إن، براتوم تي كيه، وآخرون (مارس 2000). "تحديد العامل المحب للدهون الذي تنتجه البلاعم والذي يحفز تكوين الستيرويدات" . علم الغدد الصماء . 141 (3): 953-958 . doi : 10.1210/endo.141.3.7350 . PMID 10698170 .  
  16. ↑ هولسمانز م، كلاوس س، شياو ل، أغيري أ د، كينغ ك ر، هانلي أ، وآخرون . (أبريل 2017). " الخلايا البلعمية الكبيرة تُسهّل التوصيل الكهربائي في القلب" . مجلة Cell . 169 (3): 510–522.e20. doi : 10.1016/j.cell.2017.03.050 . PMC 5474950. PMID 28431249 .   
  17. 1 2 3 4 5 موسر دي إم، إدواردز جيه بي (ديسمبر 2008). " استكشاف الطيف الكامل لتنشيط البلاعم" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 8 (12): 958-969 . doi : 10.1038/nri2448 . PMC 2724991. PMID 19029990 .  
  18. ↑ بيرديغيرو إي جي، وجايسمان إف (يناير 2016). "تطور الخلايا البلعمية المقيمة والحفاظ عليها" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 17 (1): 2-8 . doi : 10.1038/ni.3341 . PMC 4950995. PMID 26681456 .  
  19. ↑ جينو إف، غيليامز إم (مارس 2016). "تطور الخلايا البلعمية المقيمة في الأنسجة واستتبابها" . المناعة . 44 (3): 439-449 . doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.024 . PMID 26982352 . 
  20. ↑ بيتيت إم جيه، ناهرندورف إم، سويرسكي إف كيه (يونيو 2014). "الرحلة من الخلية الجذعية إلى البلاعم" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1319 (1): 1-18 . Bibcode : 2014NYASA1319....1P . doi : 10.1111/nyas.12393 . PMC 4074243. PMID 24673186 .  
  21. ↑ وانغ م، يانغ ي، كانسيفير د، وانغ ي، كانتوريس س، ميسيان س، وآخرون . (يناير 2021). "يوجد نوعان من الخلايا البلعمية ذاتية التجدد ومستقلة عن الخلايا الوحيدة في البربخ والخصية لدى البالغين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (1) e2013686117. Bibcode : 2021PNAS..11813686W . doi : 10.1073 / pnas.2013686117 . PMC 7817195. PMID 33372158 .   
  22. 1 2 3 إمينغ إس إيه، كريغ تي، ديفيدسون جيه إم (مارس 2007). "الالتهاب في التئام الجروح: الآليات الجزيئية والخلوية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 127 (3): 514-25 . doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID 17299434. = الخلايا الوحيدة/البلعمية. ما لم تستمر المحفزات لاستقطاب العدلات في موقع الجرح، يتوقف ارتشاح العدلات بعد بضعة أيام، وتُبتلع العدلات المستهلكة بواسطة البلعميات، الموجودة في جانب الجرح في غضون يومين من الإصابة. 
  23. ↑ مونتيث إيه جيه، ميلر جيه إم، ماكسويل سي إن، تشازين دبليو جيه، سكار إي بي (سبتمبر 2021). " الفخاخ خارج الخلوية للعدلات تعزز قتل البلاعم لمسببات الأمراض البكتيرية" . ساينس أدفانسز . 7 (37) eabj2101. Bibcode : 2021SciA....7.2101M . doi : 10.1126/sciadv.abj2101 . PMC 8442908. PMID 34516771 .  
  24. ↑ فيرما ن، ساراف س (15 نوفمبر 2017). "دور البلاعم: نظرة عامة" . مجلة توصيل الأدوية والعلاجات . 7 (6): 91-103 . doi : 10.22270/jddt.v7i6.1521 . ISSN 2250-1177 . 
  25. ↑ ياشروي آر سي (2000). "اختطاف الخلايا البلعمية بواسطة السالمونيلا (310r) من خلال إشارات الإخراج الخلوي الشبيهة بالإفراز من النوع الثالث: آلية لإصابة الأمعاء الدقيقة للدجاج" . المجلة الهندية لعلوم الدواجن . 35 (3): 276-281 .
  26. ↑ كيرشنيك إس، يينغ إس، فيشر إس إف، هاكر إتش، فيلونغر إيه، هوشراين إتش، وآخرون . (15 يناير 2005). "البلعمة المحفزة للاستماتة في البلاعم الكبيرة تتوسطها زيادة تنظيم وتفعيل بروتين Bim1، وهو بروتين يحتوي على نطاق التماثل Bcl-2 3 فقط" . مجلة علم المناعة . 174 (2): 671-679 . doi : 10.4049/jimmunol.174.2.671 . ISSN 0022-1767 . PMID 15634885 .   
  27. 1 2 3 4 5 6 7 أرانغو دوكي جي، ديسكوتو أ (7 أكتوبر 2014). "السيتوكينات البلعمية: دورها في المناعة والأمراض المعدية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 5 : 491. doi : 10.3389/fimmu.2014.00491 . PMC 4188125. PMID 25339958 .  
  28. 1 2 3 4 5 بونت ج، سترانفورد س، جونز ب، أوين ج (25 مايو 2018). علم المناعة لكوبي ( الطبعة الثامنة). نيويورك، نيويورك: دبليو إتش فريمان. ISBN  978-1-4641-8978-4.
  29. 1 2 3 فو واي إل، هاريسون آر إي (29 أبريل 2021). "مستقبلات البلعمة الميكروبية ودورها المحتمل في تحفيز السيتوكينات في البلاعم" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 662063. doi : 10.3389/fimmu.2021.662063 . PMC 8117099. PMID 33995386 .  
  30. 1 2 هيراياما د، إيدا ت، ناكاس هـ (ديسمبر 2017). "الوظيفة البلعمية للخلايا البلعمية الكبيرة في تعزيز المناعة الفطرية والحفاظ على توازن الأنسجة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 19 (1): 92. doi : 10.3390/ijms19010092 . PMC 5796042. PMID 29286292 .  
  31. ↑ أوريب-كيرول إي، روزاليس سي (2 يونيو 2020). "البلعمة: فهمنا الحالي لعملية بيولوجية عالمية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 1066. doi : 10.3389/fimmu.2020.01066 . PMC 7280488. PMID 32582172 .  
  32. ↑ لو ، إس. ك. (1 يناير 1988). "مستقبلات C3 على البلاعم". مجلة علوم الخلية. ملحق . 9 (ملحق_9): 67-97 . doi : 10.1242/jcs.1988.Supplement_9.4 . PMID 2978518. S2CID 29387085 .  
  33. ↑ فورمان، هـ. ج.، وتوريس، م. (ديسمبر 2002). "أنواع الأكسجين التفاعلية وإشارات الخلايا: الانفجار التنفسي في إشارات البلاعم". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 166 (12 الجزء 2): S4– S8 . doi : 10.1164/rccm.2206007 . PMID 12471082. S2CID 22246117 .  
  34. ↑ ليو تي، تشانغ إل، جو دي، صن إس سي (14 يوليو 2017). "إشارات NF-κB في الالتهاب" . نقل الإشارات والعلاج الموجه . 2 (1) 17023: 17023–. doi : 10.1038/sigtrans.2017.23 . PMC 5661633. PMID 29158945 .  
  35. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 مورفي ك، ويفر س، بيرج ل (2022). علم المناعة لجينواي ( الطبعة العاشرة). نيويورك، نيويورك: دبليو دبليو نورتون وشركاه. ISBN  978-0-393-88487-6.
  36. ↑ تانغ تي، سكامبلر إي تي، سمولي تي، كونليف إتش إي، وآخرون . (28 يوليو 2017). "تتأثر استجابات البلاعم للليبوساكاريد بحلقة تغذية راجعة تشمل البروستاغلاندين E2، والفوسفاتاز ثنائي التخصص 1، والتريستيترابرولين" . التقارير العلمية . 7 (4350) 4350. doi : 10.1038/s41598-017-04100-1 . PMC 5489520. PMID 28659609 .   
  37. ↑ هو إكس، سيفاريلي في، صن إس، كودا أو، أبو مراد إن إيه ، سو إكس (24 فبراير 2016). " الدور الرئيسي لبروستاجلاندين E2 في الخلايا الدهنية في استقطاب البلاعم الناتج عن تحلل الدهون" . مجلة أبحاث الدهون . 57 (4): 663-73 . doi : 10.1194/jlr.m066530 . PMC 4808775. PMID 26912395 .  
  38. ↑ إمينغ إس إيه، كريغ تي، ديفيدسون جيه إم (مارس 2007). "الالتهاب في التئام الجروح: الآليات الجزيئية والخلوية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 127 (3): 514-525 . doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID 17299434 . 
  39. ↑ مزوار س، ميج جيه ​​إل (يوليو 2020). "تغيير نموذج الإنترفيرون غاما عند نقطة التقاء المناعة الفطرية والمكتسبة: الإنترفيرون غاما المشتق من البلاعم". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 108 (1): 419-426 . doi : 10.1002/JLB.4MIR0420-619RR . PMID 32531848. S2CID 219622032 .  
  40. ↑ كريس هـ، ستيلزر إي إتش، هولزر د، بوس ف، غريفيثس ج، روهرباخ أ (يوليو 2007). "تعمل الأرجل الخيطية كأذرع بلعمية وتسحب بخطوات منفصلة وبسرعة تعتمد على الحمل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (28): 11633-11638 . Bibcode : 2007PNAS..10411633K . doi : 10.1073 / pnas.0702449104 . PMC 1913848. PMID 17620618 .  
  41. 1 2 3 غيريرو، جيه إل (2019). "الخلايا البلعمية: قصتها غير المروية في تنشيط الخلايا التائية ووظيفتها". المجلة الدولية لاستعراض بيولوجيا الخلية والجزيئية . 342. إلسيفير: 73-93 . doi : 10.1016/bs.ircmb.2018.07.001 . ISBN 978-0-12-815381-9PMID 30635094​​ 
  42. 1 2 3 إيتانو، أ. أ.، وجينكينز، م. ك. (أغسطس 2003). "عرض المستضد على الخلايا التائية المساعدة الساذجة CD4 في العقدة اللمفاوية". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 4 (8): 733-739 . doi : 10.1038/ni957 . PMID 12888794. S2CID 10305140 .  
  43. 1 2 3 مورفي ك، ويفر سي (2016). علم المناعة لجينواي ( الطبعة التاسعة). نيويورك، نيويورك: جارلاند ساينس. الصفحات 363-364 . ISBN   978-0-8153-4505-3.
  44. 1 2 غراي إي إي، سيستر جي جي (2012). " خلايا البالعات في العقد اللمفاوية" . مجلة المناعة الفطرية . 4 ( 5-6 ): 424-436 . doi : 10.1159/000337007 . PMC 3574571. PMID 22488251 .  
  45. ↑ عباس ، أ. ك. (سبتمبر 2020). "القصة المدهشة لإنترلوكين-2" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 190 (9): 1776-1781 . doi : 10.1016/j.ajpath.2020.05.007 . PMID 32828360. S2CID 221280663 .  
  46. ↑ أنونزياتو ف، روماغناني س، روماغناني س (مارس 2015). "الأنواع الثلاثة الرئيسية للمناعة الخلوية الفطرية والتكيفية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 135 (3): 626-635 . doi : 10.1016/j.jaci.2014.11.001 . PMID 25528359 . 
  47. 1 2 3 كاي هـ، تشانغ ي، وانغ ج، غو ج (23 يونيو 2021). "عيوب في إعادة برمجة البلاعم في علاج السرطان: التأثير السلبي لـ PD-L1/PD-1" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 12 690869. doi : 10.3389/fimmu.2021.690869 . PMC 8260839. PMID 34248982 .  
  48. 1 2 هيلهورست م، شيراي ت، بيري ج، جورونزي ج ج، وياند س م (2014). "تفاعلات الخلايا التائية مع البلاعم وتكوين الورم الحبيبي في التهاب الأوعية الدموية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 5 : 432. doi : 10.3389/fimmu.2014.00432 . PMC 4162471. PMID 25309534 .  
  49. رولوت م، ديوالس ب.ج. ( 2 يوليو 2018). "تنشيط البلاعم ووظائفها أثناء الإصابة بالديدان الطفيلية: آخر التطورات من فئران المختبر" . مجلة أبحاث المناعة . 2018 2790627. doi : 10.1155/2018/2790627 . PMC 6051086. PMID 30057915 .  
  50. ↑ غوردون س (يناير 2003). "التنشيط البديل للخلايا البلعمية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 3 (1): 23-35 . doi : 10.1038 / nri978 . PMID 12511873. S2CID 23185583 .  
  51. ↑ بيترز، ف. أ.، جوستينغ، ج. ج.، فرويند، ج. ج. (أغسطس 2013). " مستقبل إنترلوكين-1 2 (IL-1R2) ودوره في تنظيم المناعة" . الدماغ، السلوك، والمناعة . 32 : 1-8 . doi : 10.1016/j.bbi.2012.11.006 . PMC 3610842. PMID 23195532 .  
  52. ^ Muntjewerff EM، Meesters LD، van den Bogaart G (8 يوليو 2020). "العرض التقديمي للمستضد بواسطة البلاعم" . الحدود في علم المناعة . 11 1276. دوى : 10.3389/fimmu.2020.01276 . بمك 7360722 . بميد 32733446 .  
  53. ↑ Xu W, Banchereau J (يناير 2014). " الخلايا العارضة للمستضد توجه تمايز الخلايا البلازمية" . Frontiers in Immunology . 4 : 504. doi : 10.3389/fimmu.2013.00504 . PMC 3880943. PMID 24432021 .  
  54. ↑ كوثران آر إس، كومار في، كولينز تي (1999). روبنز: الأساس المرضي للأمراض . فيلادلفيا: شركة دبليو بي سوندرز. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  55. ↑ "قصة الخلايا الليمفاوية" . مجلة نيو ساينتست (1605) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 سبتمبر 2007 .
  56. 1 2 3 4 هيسكيث م، شاهين ك ب، ويست ز إي، موراي ر ز (يوليو 2017). "أنماط الخلايا البلعمية تنظم تكوين الندبات والتئام الجروح المزمنة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (7): 1545. doi : 10.3390/ijms18071545 . PMC 5536033. PMID 28714933 .  
  57. ↑ غالدييرو إم آر، غارلاندا سي، جايلون إس، مارون جي، مانتوفاني إيه (يوليو 2013). "الخلايا البلعمية والعدلات المرتبطة بالورم في تطور الورم". مجلة علم وظائف الخلايا . 228 (7): 1404-1412 . doi : 10.1002/jcp.24260 . PMID 23065796. S2CID 41189572 .  
  58. ↑ هوتاميسليجيل جي إس (أبريل 2010). "إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وتصلب الشرايين" . مجلة نيتشر الطبية . 16 (4): 396-399 . doi : 10.1038/nm0410-396 . PMC 2897068. PMID 20376052 .  
  59. ↑ أوه جيه، ريك إيه إي، وينغ إس، بيتي إم، كيم دي، كولونا إم، وآخرون (أبريل 2012). "يتحكم إجهاد الشبكة الإندوبلازمية في تمايز الخلايا البلعمية M2 وتكوين الخلايا الرغوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (15): 11629-11641 . doi : 10.1074/jbc.M111.338673 . PMC 3320912. PMID 22356914 .   
  60. ↑ كريپندورف بي بي، رايلي دي إيه (يناير 1993). "تمييز التغيرات الناتجة عن إزالة الحمل مقابل إعادة التحميل في عضلة النعل لدى الفئران". العضلات والأعصاب . 16 (1): 99-108 . doi : 10.1002/mus.880160116 . PMID 8423838. S2CID 23012375 .  
  61. 1 2 3 سانت بيير، ب. أ.، وتيدبول، ج. ج. (يوليو 1994). "استجابة متباينة لمجموعات فرعية من الخلايا البلعمية لإعادة تحميل عضلة النعل بعد تعليق الطرف الخلفي للفئران". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 77 (1): 290-297 . doi : 10.1152/jappl.1994.77.1.290 . PMID 7961247 . 
  62. ↑ تيدبول، جي جي، بيرتشينكو، إي، فرينيت، جيه (أبريل 1999). "لا يُسهم غزو البلاعم في تلف غشاء العضلات أثناء الالتهاب" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 65 (4): 492-498 . doi : 10.1002/jlb.65.4.492 . PMID 10204578. S2CID 23315528 .  
  63. 1 2 شيافينو إس، بارتريدج تي (2008). إصلاح وتجديد العضلات الهيكلية . التقدم في أبحاث العضلات. المجلد 3. 
  64. ↑ بريشو ن، غوميز إ، بيغنون م، خالو-لاشيت ج، دوسيو م، كازيس أ، وآخرون (2008). "تعديل حالة تنشيط البلاعم يحمي الأنسجة من النخر أثناء نقص التروية الحرج في الأطراف لدى الفئران التي تعاني من نقص ثرومبوسبوندين-1" . PLOS ONE . 3 (12) e3950. Bibcode : 2008PLoSO...3.3950B . doi : 10.1371/journal.pone.0003950 . PMC 2597179. PMID 19079608 .   
  65. 1 2 دي لا توري ج.، شولار أ. (2006). التئام الجروح: الجروح المزمنة . Emedicine.com. تاريخ الوصول: 20 يناير 2008.
  66. ↑ "مراحل التئام الجروح الجلدية" (ملف PDF) . مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 5. مطبعة جامعة كامبريدج. 21 مارس 2003. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 ديسمبر 2008.
  67. ↑ لورنز إتش بي، لونغاكر إم تي (2003). "الجروح: بيولوجيتها، وباثولوجيتها، وإدارتها." (ملف PDF) . في: لي إم، نورتون جيه إيه، بولينجر آر آر، تشانغ إيه إي، لوري إس إف، مولفيهيل إس جيه، باس إتش آي، طومسون آر دبليو (محررون). الممارسة الأساسية للجراحة . نيويورك، نيويورك: سبرينغر. الصفحات 77-88 . ISBN  978-0-387-22744-3تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) في 31 أكتوبر 2005.
  68. ↑ سويرسكي إف كيه، ناهرندورف إم، إتزرودت إم، ويلدغروبير إم، كورتيز-ريتاموزو في، بانيزي بي، وآخرون . (يوليو 2009). "تحديد الخلايا الوحيدة المخزنة في الطحال وانتشارها في مواقع الالتهاب" . مجلة ساينس . 325 (5940): 612-616 . Bibcode : 2009Sci...325..612S . doi : 10.1126/science.1175202 . PMC 2803111. PMID 19644120 .   
  69. ↑ جيا تي، بامر إي جي (يوليو 2009). " علم المناعة: ضروري ولكنه ليس غير ذي صلة" . مجلة ساينس . 325 (5940): 549-550 . Bibcode : 2009Sci...325..549J . doi : 10.1126/science.1178329 . PMC 2917045. PMID 19644100 .  
  70. ↑ ديودهار إيه كيه، رانا آر إي (1997). "الفيزيولوجيا الجراحية لالتئام الجروح: مراجعة" . مجلة طب الدراسات العليا . 43 (2): 52-56 . PMID 10740722 . 
  71. ↑ روزنبرغ ل.، دي لا توري ج. (2006). التئام الجروح، عوامل النمو . Emedicine.com. تاريخ الوصول: 20 يناير 2008.
  72. ↑ نيوتن، بي. إم.، واتسون، جيه. إيه.، وولواكز، آر. جي.، وود، إي. جيه. (أغسطس 2004). " الخلايا البلعمية الكبيرة تحد من انقباض نموذج التئام الجروح في المختبر". الالتهاب . 28 (4): 207-214 . doi : 10.1023/B:IFLA.0000049045.41784.59 . PMID 15673162. S2CID 9612298 .  
  73. ↑ غرين هال، دي جي (سبتمبر 1998). "دور الاستماتة في التئام الجروح". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 30 (9): 1019-1030 . doi : 10.1016/S1357-2725(98)00058-2 . PMID 9785465 . 
  74. ↑ ستاشاك تي إس، فارستفيت إي، أوثيك إيه (يونيو 2004). "تحديث حول ضمادات الجروح: دواعي الاستعمال وأفضل استخدام". التقنيات السريرية في ممارسة طب الخيول . 3 (2): 148-163 . doi : 10.1053/j.ctep.2004.08.006 .
  75. 1 2 سوبوريس أ (23 مايو 2013). "علماء يحددون خلية قد تحمل سر تجديد الأطراف" . theverge.com. حدد الباحثون خلية تساعد على إعادة نمو الأطراف في السلمندر. البلاعم هي نوع من الخلايا المُصلحة التي تلتهم الخلايا الميتة ومسببات الأمراض، وتحفز خلايا مناعية أخرى للاستجابة لمسببات الأمراض.
  76. 1 2 غودوين، جيه دبليو، بينتو، إيه آر، روزنتال ، إن إيه (يونيو 2013). "الخلايا البلعمية ضرورية لتجديد أطراف السمندل البالغ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (23): 9415-9420 . Bibcode : 2013PNAS..110.9415G . doi : 10.1073/pnas.1300290110 . PMC 3677454. PMID 23690624 .  
  77. ↑ كاماشيلا سي، ناي أ، سيلفستري ل (2020). " إعادة النظر في استقلاب الحديد واضطراباته في عصر الهيبسيدين" . مجلة هيماتولوجيكا . 105 (2): 260-272 . doi : 10.3324/haematol.2019.232124 . PMC 7012465. PMID 31949017 .  
  78. ↑ ميشيما، ي. (أكتوبر 1967). "الجسيمات الحالة في بلعمة وتخليق المالانين" . مجلة نيتشر . 216 (5110): 67. Bibcode : 1967Natur.216...67M . doi : 10.1038/216067a0 . PMID: 6050674. S2CID : 4285140 .  
  79. ↑ ميشيما، ي. (يناير 1966). "التمايز الخلوي ودون الخلوي لعملية البلعمة وتخليق الميلانين بواسطة نشاط الليزوزومات والميلانوزومات" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 46 (1): 70-75 . doi : 10.1038/jid.1966.11 . PMID 5905254 . 
  80. ↑ بارانسكا أ، شوكت أ، جوف م، باراتين م، مالوس س، فولوزان أ، وآخرون . (أبريل 2018). " الكشف عن ديناميكيات خلايا البالعات الجلدية يفسر كلاً من استمرار الوشم وصعوبة إزالته" . مجلة الطب التجريبي . 215 (4): 1115-1133 . doi : 10.1084/jem.20171608 . PMC 5881467. PMID 29511065 .   
  81. ↑ أوكابي واي، ميدزيتوف آر (مايو 2014). "إشارات خاصة بالأنسجة تتحكم في برنامج قابل للعكس لتحديد موقع واستقطاب وظائف البلاعم" . مجلة الخلية . 157 (4): 832-844 . doi : 10.1016/j.cell.2014.04.016 . PMC 4137874. PMID 24792964 .  
  82. ↑ غوسلين د، لينك ف م، رومانوسكي س إ، فونسيكا ج ج، إيشنفيلد د ز، سبان ن ج، وآخرون . (ديسمبر 2014). "البيئة تُحفز اختيار ووظيفة المُعززات التي تتحكم في هويات البلاعم الخاصة بالأنسجة" . مجلة الخلية . 159 (6): 1327-1340 . doi : 10.1016/j.cell.2014.11.023 . PMC 4364385. PMID 25480297 .   
  83. ↑ مولر، ب. أ.، كوسكو، ب.، راجاني، ج. م.، ستيفانوفيتش، ك.، بيريس، م. ل.، هاشيموتو، د.، وآخرون . (يوليو 2014). "التواصل بين خلايا البالعات العضلية والخلايا العصبية المعوية ينظم حركة الجهاز الهضمي" . مجلة Cell . 158 (2): 300-313 . doi : 10.1016/j.cell.2014.04.050 . PMC 4149228. PMID 25036630 .   
  84. ↑ أودرهاردت إس، مارتينز إيه جيه، تسانغ جيه إس، لامرمان تي، جيرمان آر إن (أبريل 2019). "الخلايا البلعمية المقيمة تُخفي الآفات المجهرية في الأنسجة لمنع الضرر الالتهابي الناجم عن العدلات" . مجلة Cell . 177 (3): 541–555.e17. doi : 10.1016/j.cell.2019.02.028 . PMC 6474841. PMID 30955887 .  
  85. ↑ كولتر ج، كيردورف ك، هينيك ب (يناير 2020). "أصل وتمايز الخلايا البلعمية المرتبطة بالأعصاب" . مجلة علم المناعة . 204 (2): 271-279 . doi : 10.4049/jimmunol.1901077 . PMID 31907269. S2CID 210043405 .  
  86. ↑ وولف إيه جيه، أندرهيل دي إم (2014). "البلعمة". البلاعم: بيولوجيتها ودورها في أمراض الأمراض . سبرينغر نيويورك. ص 91-109 . doi : 10.1007/978-1-4939-1311-4_5 . ISBN  978-1-4939-1310-7.
  87. ↑ هيرب م ، شرام م (فبراير 2021). "وظائف أنواع الأكسجين التفاعلية في البلاعم والمناعة المضادة للميكروبات" . مضادات الأكسدة . 10 (2): 313. doi : 10.3390/antiox10020313 . PMC 7923022. PMID 33669824 .  
  88. ↑ فايس جي، وشايبل يو إي (مارس 2015). "آليات دفاع البلاعم ضد البكتيريا داخل الخلايا" . مراجعات المناعة . 264 (1): 182-203 . doi : 10.1111/imr.12266 . PMC 4368383. PMID 25703560 .  
  89. ↑ ريان كيه جيه، راي سي جي، محرران (2004). شيريس في علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  90. ↑ دوبوي-ماغيراغا إل، نوريه إم، برون إس، لو غراند آر، غراس جي، روك بي (2012). "مرض شيكونغونيا: مؤشرات مرتبطة بالعدوى من المرحلة الحادة إلى المرحلة المزمنة من ألم المفاصل الناجم عن الفيروسات المنقولة بالمفصليات" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 6 (3) e1446. doi : 10.1371/journal.pntd.0001446 . PMC 3313943. PMID 22479654 .  
  91. ↑ لوكاس إيه دي، غريفز دي آر (نوفمبر 2001). "تصلب الشرايين: دور الكيموكينات والبلعميات". مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 3 (25): 1-18 . doi : 10.1017/S1462399401003696 . PMID 14585150. S2CID 8952545 .  
  92. ↑ فرانز إس، ناهرندورف إم (مايو 2014). " الخلايا البلعمية القلبية ودورها في مرض القلب الإقفاري" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 102 (2): 240-248 . doi : 10.1093/cvr/cvu025 . PMC 3989449. PMID 24501331 .  
  93. ^ Bol SM، Cobos-Jiménez V، Kootstra NA، van't Wout AB (فبراير 2011). "البلاعم". علم الفيروسات المستقبلي . 6 (2): 187-208 . دوى : 10.2217/fvl.10.93 .
  94. ↑ كوبنستاينر هـ، براك-فيرنر ر، شيندلر م (أكتوبر 2012). "الخلايا البلعمية الكبيرة وأهميتها في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . علم الفيروسات الرجعية . 9 (1) 82. doi : 10.1186/1742-4690-9-82 . PMC 3484033. PMID 23035819 .  
  95. ↑ تشيان بي زد، بولارد جيه دبليو (أبريل 2010). "تنوع الخلايا البلعمية يعزز تطور الورم وانتشاره" . مجلة الخلية . 141 (1): 39-51 . doi : 10.1016/j.cell.2010.03.014 . PMC 4994190. PMID 20371344 .  
  96. 1 2 إنجبلوم سي، فيرشكه سي، بيتيت إم جيه (يوليو 2016). "دور الخلايا النخاعية في علاجات السرطان". مراجعات الطبيعة. السرطان . 16 (7): 447-462 . doi : 10.1038/nrc.2016.54 . PMID 27339708. S2CID 21924175 .  
  97. ↑ ستيكس، جي (يوليو 2007). "لهيب خبيث. قد يكون فهم الالتهاب المزمن، الذي يُسهم في أمراض القلب ومرض الزهايمر ومجموعة متنوعة من الأمراض الأخرى، مفتاحًا لكشف أسرار السرطان". مجلة ساينتفك أمريكان . 297 (1): 60-67 . Bibcode : 2007SciAm.297a..60S . doi : 10.1038/scientificamerican0707-60 . PMID 17695843 . 
  98. ↑ لين إي واي، لي جيه إف، غناتوفسكي إل، دينغ واي، تشو إل، غرزيسيك دي إيه، وآخرون . (ديسمبر 2006). " الخلايا البلعمية الكبيرة تنظم التحول الوعائي في نموذج فأري لسرطان الثدي". أبحاث السرطان . 66 (23): 11238-11246 . doi : 10.1158/0008-5472.can-06-1278 . PMID 17114237. S2CID 12722658 .   
  99. ↑ بينجل إل، براون إن جيه، لويس سي إي. دور البلاعم المرتبطة بالورم في تطور الورم: الآثار المترتبة على العلاجات الجديدة المضادة للسرطان. مجلة علم الأمراض 2002؛ 196: 254-265.
  100. ↑ دي غروت، أ. إي. (يوليو 2018). "نموذج الخلايا البلعمية المرتبطة بالأورام البشرية في المختبر يشير إلى أن تكاثر الخلايا البلعمية آلية للحفاظ على أعداد الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم" . أبحاث السرطان . 78 (13 ملحق): 4060. doi : 10.1158/1538-7445.AM2018-4060 . S2CID 80769044 . 
  101. ↑ لين إي واي، نغوين إيه في، راسل آر جي، بولارد جيه دبليو (مارس 2001). "عامل تحفيز المستعمرات 1 يعزز تطور أورام الثدي إلى أورام خبيثة" . مجلة الطب التجريبي . 193 (6): 727-740 . doi : 10.1084/jem.193.6.727 . PMC 2193412. PMID 11257139 .  
  102. ↑ تشيان بي زد، لي جيه، تشانغ إتش، كيتامورا تي، تشانغ جيه، كامبيون إل آر، وآخرون . (يونيو 2011). "يستقطب CCL2 الخلايا الوحيدة الالتهابية لتسهيل انتشار ورم الثدي" . نيتشر . 475 (7355): 222-225 . doi : 10.1038/nature10138 . PMC 3208506. PMID 21654748 .   
  103. ↑ كورتيز-ريتاموزو ف، إتزرودت إم، نيوتن أ، ريان آر، بوتشي إف، سيو إس دبليو، وآخرون . (فبراير 2013). "أنجيوتنسين II يحفز إنتاج الخلايا البلعمية المعززة للورم" . الحصانة . 38 (2): 296-308 . دوى : 10.1016/j.immuni.2012.10.015 . بمك 3582771 . بميد 23333075 .   
  104. ↑ بوتشي ف، غاريس س، لاي س ب، نيوتن أ، فيرشكه س، إنغبلوم س، وآخرون (أبريل 2016). " خلايا البالعات الكبيرة في الجيب تحت الجلد تثبط الورم الميلانيني عن طريق تقييد تفاعلات الحويصلات المشتقة من الورم مع الخلايا البائية" . مجلة ساينس . 352 (6282): 242-246 . Bibcode : 2016Sci...352..242P . doi : 10.1126/science.aaf1328 . PMC 4960636. PMID 26989197 .   
  105. ↑ مانتوفاني أ، ألافينيا ب (أبريل 2015). " تفاعل علاجات السرطان مع البلاعم المرتبطة بالورم" . مجلة الطب التجريبي . 212 (4): 435-445 . doi : 10.1084/jem.20150295 . PMC 4387285. PMID 25753580 .  
  106. ↑ دي بالما م، لويس سي إي (مارس 2013). "تنظيم البلاعم لاستجابات الورم للعلاجات المضادة للسرطان" . خلية السرطان . 23 (3): 277-286 . doi : 10.1016/j.ccr.2013.02.013 . PMID 23518347 . 
  107. ↑ ميلر إم إيه، تشنغ واي آر، غاد إس، فيرشكه سي، زوب إتش، إنغبلوم سي، وآخرون . (أكتوبر 2015). "تعمل البلاعم المرتبطة بالورم كمستودع لإطلاق بطيء لدواء نانوي علاجي من البلاتين (IV)" . نيتشر كوميونيكيشنز . 6 8692. Bibcode : 2015NatCo...6.8692M . doi : 10.1038/ncomms9692 . PMC 4711745. PMID 26503691 .   
  108. ↑ كلوج إف، براكاش إتش، هوبر بي إي، سيبل تي، بيندر إن، هالاما إن، وآخرون . (نوفمبر 2013). "يُبرمج التشعيع بجرعات منخفضة تمايز البلاعم إلى نمط ظاهري iNOS⁺/M1 الذي يُنسق العلاج المناعي الفعال للخلايا التائية" . خلية السرطان . 24 (5): 589-602 . doi : 10.1016/j.ccr.2013.09.014 . PMID 24209604 .  
  109. ↑ روفيل ب، تشانغ-ستراشان د، تشان ف، روزنبوش أ، هو سي إم، براير ن، وآخرون . (نوفمبر 2014). "يمنع إنترلوكين-10 في البلاعم الاستجابات المعتمدة على الخلايا التائية CD8+ للعلاج الكيميائي عن طريق تثبيط التعبير عن إنترلوكين-12 في الخلايا المتغصنة داخل الورم" . خلية السرطان . 26 (5): 623-637 . doi : 10.1016/j.ccell.2014.09.006 . PMC 4254570. PMID 25446896 .   
  110. ↑ ديناردو دي جي، برينان دي جي، ريكسيباج إي، روفيل بي، شياو إس إل، مادن إس إف، وآخرون (يونيو 2011). "تعقيد الكريات البيضاء يتنبأ ببقاء مريضات سرطان الثدي وينظم وظيفيًا الاستجابة للعلاج الكيميائي" . مجلة اكتشاف السرطان . 1 (1): 54-67 . doi : 10.1158/2159-8274.CD-10-0028 . PMC 3203524. PMID 22039576 .   
  111. ↑ شياو إس إل، روفيل بي، ديناردو دي جي، فاديجون بي إيه، بارك سي سي، كوسينز إل إم (مايو 2015). " الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (TH2) والخلايا البلعمية تحد من فعالية العلاج الإشعاعي" . أبحاث مناعة السرطان . 3 (5): 518-525 . doi : 10.1158/2326-6066.CIR-14-0232 . PMC 4420686. PMID 25716473 .  
  112. ↑ كوزين إس في، كامون دبليو إس، هوانغ واي، داوسون إم آر، جاين آر كيه، دودا دي جي (يوليو 2010). " استقطاب الخلايا السلفية النخاعية، وليس الخلايا السلفية البطانية، يُسهّل نمو الورم مجددًا بعد التشعيع الموضعي" . أبحاث السرطان . 70 (14): 5679-5685 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-4446 . PMC 2918387. PMID 20631066 .  
  113. ↑ أرلاوكاس إس بي، غاريس سي إس، كولر آر إتش، كيتاوكا إم، كوكاريس إم إف، يانغ كيه إس، وآخرون (مايو 2017). "التصوير الحيوي يكشف عن مسار مقاومة بوساطة البلاعم المرتبطة بالورم في العلاج المضاد لـ PD-1" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 9 (389) eaal3604. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3604 . PMC 5734617. PMID 28490665 .   
  114. ↑ Zhu Y, Knolhoff BL, Meyer MA, Nywening TM, West BL, Luo J, et al. (سبتمبر 2014). "يؤدي حجب CSF1/CSF1R إلى إعادة برمجة البلاعم المتسللة إلى الورم وتحسين الاستجابة للعلاج المناعي بنقاط التفتيش للخلايا التائية في نماذج سرطان البنكرياس" . Cancer Research . 74 (18): 5057–5069 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-13-3723 . PMC 4182950. PMID 25082815 .   
  115. ↑ ريس سي إتش، كاناريل إم إيه، هوفز إس، بنز جيه، وارثا كيه، رونزا في، وآخرون (يونيو 2014). "استهداف الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم باستخدام الأجسام المضادة لـ CSF-1R يكشف عن استراتيجية لعلاج السرطان" . خلية السرطان . 25 (6): 846-859 . doi : 10.1016/j.ccr.2014.05.016 . PMID 24898549 .  
  116. ↑ روفيل ب، كوسينز إل إم (أبريل 2015). "الخلايا البلعمية الكبيرة ومقاومة العلاج في السرطان" . خلية السرطان . 27 (4): 462-472 . doi : 10.1016/j.ccell.2015.02.015 . PMC 4400235. PMID 25858805 .  
  117. ↑ شارما ن، فاشر ج، أليسون جيه بي (مايو 2019). "يعزز رابط TLR1/2 فعالية حجب CTLA-4 المضادة للأورام عن طريق زيادة استنزاف الخلايا التائية التنظيمية داخل الورم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (21): 10453-10462 . Bibcode : 2019PNAS..11610453S . doi : 10.1073/pnas.1819004116 . PMC 6534983. PMID 31076558 .  
  118. ↑ كليتشينسكي م، رويلا م، شيستوفا أ، لو إكس إم، بيست أ، زيمان م، وآخرون . (أغسطس 2020). "الخلايا البلعمية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية البشرية لعلاج السرطان المناعي" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 38 (8): 947-953 . doi : 10.1038/s41587-020-0462-y . ISSN 1087-0156 . PMC 7883632. PMID 32361713 .    
  119. ↑ وايزبرغ إس بي، ماكان دي، ديساي إم، روزنباوم إم، ليبيل آر إل، فيرانتي إيه دبليو. السمنة مرتبطة بتراكم البلاعم في الأنسجة الدهنية" مجلة التحقيقات السريرية 2003؛ 112:1796-808.
  120. ↑ غيليرمي أ، هنريكيس ف، بيدارد أ.هـ، تشيك م.ب (أبريل 2019). "المسارات الجزيئية التي تربط تعصيب الأنسجة الدهنية بعمل الأنسولين في السمنة وداء السكري" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 15 (4): 207-225 . doi : 10.1038/s41574-019-0165-y . PMC 7073451. PMID 30733616 .  
  121. ↑ بيتكيفيسيوس ك، بيدو ج، فيرتو س، نيولاند س أ، ديل م، دوجورد أ، وآخرون . (يونيو 2021). "مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في البلاعم غير ضرورية لالتهاب ووظيفة الأنسجة الدهنية" . الأيض الجزيئي . 48 101220. doi : 10.1016/j.molmet.2021.101220 . PMC 8086137. PMID 33774223 .   
  122. ↑ كول إيه إيه، إربن يو، كريدل إل آي، سيغموند بي (7 ديسمبر 2015). " تنوع البلاعم المعوية في أمراض الأمعاء الالتهابية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 6 : 613. doi : 10.3389/fimmu.2015.00613 . PMC 4670857. PMID 26697009 .  
  123. سميثيز إل إي ، سيلرز إم، كليمنتس آر إتش، موستيلر-بارنوم إم، مينغ جي، بنجامين دبليو إتش، وآخرون (يناير 2005). " تُظهر البلاعم المعوية البشرية خمولًا التهابيًا عميقًا على الرغم من نشاطها البلعومي والقاتل للبكتيريا" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (1): 66-75 . doi : 10.1172/JCI19229 . PMC 539188. PMID 15630445 .   
  124. 1 2 موات إيه إم، بين سي سي (2011). " الخلايا البلعمية المخاطية في استتباب الأمعاء والالتهاب" . مجلة المناعة الفطرية . 3 (6): 550-564 . doi : 10.1159/000329099 . PMC 3224516. PMID 22025201 .  
  125. ↑ بين سي سي، موات إيه إم (يوليو 2014). " الخلايا البلعمية في استتباب الأمعاء والالتهاب" . مراجعات المناعة . 260 (1): 102-117 . doi : 10.1111/imr.12192 . PMC 4141699. PMID 24942685 .  
  126. ↑ فايس، ج. (يناير 2023). "حويصلات البلاعم تحرم البكتيريا من الحديد". مجلة نيتشر ميتابوليزم . 5 (1): 10-12 . doi : 10.1038/s42255-022-00719-1 . PMID 36658401. S2CID 256030791 .  
  127. ↑ إيبلمان إس، لافين كيه جيه، راندولف جي جيه (يوليو 2014). " أصل ووظائف البلاعم النسيجية" . المناعة . 41 (1): 21-35 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.06.013 . PMC 4470379. PMID 25035951 .  
  128. ↑ ماس إي، لاخمان ن (سبتمبر 2021). " من بيولوجيا البلاعم إلى العلاجات المناعية الخلوية القائمة على البلاعم" . العلاج الجيني . 28 (9): 473-476 . doi : 10.1038/s41434-021-00221-5 . PMC 8455330. PMID 33542457 .  
  129. ↑ إيبلمان إس، لافين كيه جيه، راندولف جي جيه (يوليو 2014). " أصل ووظائف البلاعم النسيجية" . المناعة . 41 (1): 21-35 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.06.013 . PMC 4470379. PMID 25035951 .  
  130. ↑ إيطالياني ب، بوراشي د (أغسطس 2015). " رؤى جديدة حول البلاعم النسيجية: من منشئها إلى تطور الذاكرة" . شبكة المناعة . 15 (4): 167-176 . doi : 10.4110/in.2015.15.4.167 . PMC 4553254. PMID 26330802 .  
  131. ↑ لازاروف ت، خواريز-كارنيو س، كوكس ن، جيسيمان ف (يونيو 2023). "فسيولوجيا وأمراض البلاعم المقيمة في الأنسجة" . نيتشر . 618 (7966): 698-707 . Bibcode : 2023Natur.618..698L . doi : 10.1038/s41586-023-06002- x . PMC 10649266. PMID 37344646 .