التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة الليزر المصفوفي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

طُرحت تقنية التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة الليزر المصفوفي ( MALDESI ) لأول مرة عام 2006 كتقنية تأين محيطية مبتكرة تجمع بين مزايا التأين بالرش الكهروستاتيكي (ESI) والتأين /الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة (MALDI) . [ 1 ] يمكن استخدام ليزر الأشعة تحت الحمراء (IR) أو فوق البنفسجية (UV) في تقنية MALDESI لإثارة مصفوفة داخلية أو خارجية بشكل رنيني . يشير مصطلح " المصفوفة " إلى أي جزيء موجود بكمية زائدة كبيرة ويمتص طاقة الليزر، مما يُسهّل امتزاز جزيئات المادة المراد تحليلها. تم تصميم تقنية MALDESI الأصلية باستخدام مصفوفات عضوية شائعة ، مشابهة لتلك المستخدمة في تقنية MALDI، بالإضافة إلى ليزر فوق بنفسجي. يستخدم مصدر MALDESI الحالي الماء الداخلي أو طبقة رقيقة من الجليد المترسب خارجياً كمصفوفة ماصة للطاقة حيث يتم إثارة روابط التمدد المتماثلة وغير المتماثلة لـ OH بشكل رنيني بواسطة ليزر الأشعة تحت الحمراء المتوسطة. [ 2 ]

مخطط مصدر التصوير IR-MALDESI

يمكن استخدام مصدر الأشعة تحت الحمراء بتقنية MALDESI في تصوير مطياف الكتلة (MSI) ، وهي تقنية تستخدم بيانات مطياف الكتلة المُحللة من منطقة العينة للكشف عن مئات إلى آلاف الجزيئات الحيوية وتصوير توزيعاتها المكانية. صُمم مصدر الأشعة تحت الحمراء بتقنية MALDESI ونُفذ في عام 2013، [ 3 ] وهو موصول بمطياف كتلة هجين عالي الدقة من نوع رباعي الأقطاب - أوربيتراب . توضع المنصة الآلية التي يتم التحكم فيها بواسطة الحاسوب وكاميرا CCD في حاوية مُفرغة من النيتروجين حيث يمكن تنظيم تركيز الأيونات المحيطة والرطوبة النسبية. تُستخدم صفيحة كهروحرارية من نوع بلتييه مُبردة بالماء للتحكم في درجة حرارة منصة العينة (من -10  درجة مئوية إلى 80  درجة مئوية). يتميز المصدر بإمكانية التصوير الفردي أو المتعدد مع إمكانية ضبط كثافة طاقة الليزر ومعدل التكرار والتأخير بين إطلاق الليزر وتراكم أيونات مطياف الكتلة.

على مدى السنوات العشر الماضية، ساهمت التطورات التحويلية في تكنولوجيا الليزر، [ 4 ] واكتساب البيانات، وبرامج التحكم في المحركات (RastirX [ 5 ] )، وبرامج معالجة الصور (MSiReader [ 6 ] [ 7 ] ) في تعزيز IR-MALDESI كأداة قوية للتحليل المباشر والتصوير الطيفي الكتلي للعينات البيولوجية والجنائية والصيدلانية المتنوعة.

مبادئ التشغيل

في تجربة نموذجية لتقنية MALDESI MS، تُرسب طبقة رقيقة من الجليد على العينة كوسيط ماص للطاقة. يُستخدم ليزر يعمل بالأشعة تحت الحمراء المتوسطة [ 4 ] لإثارة نمط تمدد رابطة OH في الماء، وذلك لإزالة المواد المتعادلة من العينات البيولوجية. يتفاعل عمود المركبات المُزالة مع عمود رذاذ كهروستاتيكي متعامد، حيث يتوزع إلى قطرات رذاذ كهروستاتيكي مشحونة ويتأين عبر عملية مشابهة لتقنية ESI. تُدخل الأيونات بعد ذلك إلى مطياف الكتلة. [ 2 ] وقد تم إثبات آلية التأين الشبيهة بتقنية ESI تجريبيًا ودراستها بعمق، [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] حيث أظهرت ليونة مماثلة لتقنية ESI، مما يُمكّن من الكشف عن معقدات البروتين السليمة.

تبدأ عملية تكوين مصفوفة الجليد بتفريغ الحجرة من الهواء إلى أقل من 12% رطوبة نسبية باستخدام غاز النيتروجين الجاف قبل تبريد مرحلة بلتييه إلى -10  درجة مئوية. بعد ذلك، تُعرَّض العينة المبردة للرطوبة النسبية المحيطة، مما يؤدي إلى تكوين طبقة جليدية عليها بسرعة. ويُحافظ على سُمك الجليد طوال التجربة عن طريق ضبط الرطوبة النسبية للحجرة عند 10% ± 2% من خلال تفريغها بالنيتروجين. [ 2 ] سابقًا، استُخدم الجليد كمصفوفة في تجارب مطيافية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDI)؛ [ 11 ] إلا أن إنتاجية الأيونات في هذه التجارب كانت منخفضة للغاية. يُساعد التأين اللاحق بالرش الكهروستاتيكي المُستخدم في مطيافية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDISI) على التخفيف من المشكلات المرتبطة بانخفاض إنتاجية التأين. وقد ثبت أن مصفوفة الجليد المُرسبة خارجيًا تُحسِّن وفرة الأيونات بمعامل 15 تقريبًا. [ 12 ]

يُعدّ نظام MALDESI نظامًا تفاعليًا معقدًا، مما يجعل توليد الهندسة المثلى في تجربة واحدة أمرًا صعبًا. وقد خضعت الإعدادات التجريبية المتعلقة بالتواصل بين منصة أخذ العينات، ومطياف الكتلة، وجهاز الليزر المستخدم في عملية الإزالة، مثل ارتفاع المنصة، والمسافة بين نقطة التأين بالرش الكهربائي، ومعدل تكرار الليزر، لتحسين تدريجي من خلال عدة تجارب تصميمية (DOE). [ 13 ] [ 9 ] [ 2 ] بالإضافة إلى تحسين هندسة المصدر، يؤثر تركيب مذيب الرش الكهربائي على إشارات MALDESI (أي أنه يؤثر على التغطية الجزيئية ووفرة الأيونات). في دراسة لتحسين الكشف عن الدهون الخاصة بالأنسجة، تم تعديل معلمات الرش الكهربائي لتناسب قطبية التأين الموجبة والسالبة. في ظل المعلمات المثلى، زادت وفرة الدهون بمقدار ثلاثة أضعاف مع زيادة التغطية بنسبة 15% في القطبية الموجبة، بينما في الوضع السالب، حققت وفرة الدهون زيادة بمقدار 1.5 ضعف مع زيادة التغطية بنسبة 10%. [ 14 ]

بينما كان الجيل الأول من نظام MALDESI مرتبطًا بمطياف الكتلة ذي الرنين السيكلوتروني الأيوني بتحويل فورييه (FT)، [ 3 ] فإن المصدر الحالي متصل بمطياف الكتلة Thermo Exploris 240 أو Q Exactive Plus المزود بمحلل كتلة Orbitrap . توفر هذه المحللات قياسات كتلة دقيقة بنفس القدر، ولكنها تُقصر عمومًا مدة جمع البيانات. يمكن أيضًا ربط مصدر MALDESI بمطياف الكتلة ذي مطياف حركة الأيونات ذي الأنبوب الانجرافي (IMS-MS) لإجراء فحص عالي الإنتاجية. [ 15 ] توفر هذه التكاملات بيانات أولية أكثر موثوقية لتقنية التصوير الطيفي الكتلي (MSI)، بالإضافة إلى التحليل المباشر لمختلف العينات البيولوجية، لأن طول مدة التحليل قد يُسبب تغيرات فسيولوجية في العينات قيد الدراسة.

قارئ MSi

MSiReader هو تطبيق مكتوب بلغة Matlab ، يوفر إمكانية عرض وتحليل بيانات الكتلة عالية الدقة التي تم جمعها عبر تقنية MALDESI. طُوّر MSiReader في جامعة ولاية كارولينا الشمالية، وأُصدر لأول مرة عام 2013. [ 6 ] أصبح الآن أحد أهم البرامج المجانية مفتوحة المصدر لبيانات MSI، [ 7 ] وهو متوافق مع معظم تنسيقات بيانات MSI الشائعة (مثل mzXML وimzML وimg وASCII ). يتضمن MSiReader العديد من الوظائف الأساسية، منها إنشاء خرائط حرارية بدقة قياس كتلة عالية، [ 7 ] وتطبيع القمم، [ 16 ] والقياس الكمي المطلق والنسبي، [ 7 ] [ 17 ] وتبديل القطبية. [ 18 ] كما أُضيفت إلى MSiReader ميزات متقدمة مثل تحليل المكونات الرئيسية (MSiPCA) وMSiCorrelation، [ 19 ] والعرض ثلاثي الأبعاد . [ 20 ] [ 21 ] يستخدم برنامج MSiReader حاليًا أكثر من 1250 باحثًا، وقد تم الاستشهاد به في أكثر من 325 منشورًا منذ عام 2013. وهو مُرخص بموجب رخصة BSD 3 مفتوحة المصدر، ويمكن تحميله مجانًا من موقع MSiReader الإلكتروني www.msireader.com . كما تتوفر نسخة مستقلة منه لا تتطلب ترخيص Matlab.

راستيركس

تم تطوير برنامج Rastir، المبني أيضًا على منصة Matlab، لتمكين المستخدمين من تحديد منطقة اهتمام مستطيلة (ROI) بصريًا تحيط بمقطع نسيجي لتجارب MALDESI. يقوم Rastir تلقائيًا بإنشاء أوامر التحكم في الحركة ومعلمات مزامنة الليزر والجهاز لتحريك منصة العينة تحت شعاع الليزر للحصول على بيانات مطياف الكتلة (MS) عنصرًا عنصرًا. يسمح أحدث إصدار من البرنامج، المسمى RastirX، للمستخدمين برسم منطقة اهتمام عشوائية على صورة فيديو مباشرة للعينة باستخدام فأرة الحاسوب. يمكن تعديل منطقة الاهتمام بشكل أكبر مسحًا تلو الآخر، مما يؤدي إلى تقليل وقت الحصول على البيانات بشكل ملحوظ وتقليل التلوث الناتج عن المركبات غير الموجودة في النسيج مقارنةً باستخدام منطقة اهتمام مستطيلة. تم تطبيق أداة منطقة الاهتمام العشوائية هذه في العديد من المشاريع. [ 5 ] [ 22 ]

التطبيقات

منذ ظهورها لأول مرة عام 2006، شهدت تقنية MALDESI تطورات هائلة في تكنولوجيا الليزر (من ليزر الأشعة فوق البنفسجية إلى ليزر الأشعة تحت الحمراء المتوسطة بأطوال موجية مختلفة)، [ 1 ] [ 4 ] [ 23 ] وإعدادات ESI [ 9 ] [ 13 ] [ 14 ] والبرامج المرتبطة بها. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] وقد جعل هذا التقدم تقنية IR-MALDESI أداة تصوير وتحليل مباشر تنافسية لدراسة مجموعة واسعة من العينات البيولوجية. ومن خلال ربط قيم m/z بمواقع الحصول عليها، يمكن إنشاء خرائط أيونية فريدة للمواد المراد تحليلها، مما يوفر معلومات قيّمة حول التوزيع المكاني للدهون والببتيدات والميتابولوميات والجزيئات الحيوية الصغيرة الأخرى، بدءًا من عينات الثدييات [ 1 ] [ 12 ] [ 21 ] [ 23 ] [ 14 ] [ 24 ] وصولًا إلى الأنسجة النباتية. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

بيولوجي

البروتينات والببتيدات

أتاحت العملية الشبيهة بعملية ESI لتقنية MALDESI الكشف عن الببتيدات والبروتينات متعددة الشحنات، وهو ما لم يكن ممكناً تحقيقه بواسطة تقنية MALDI لأن الأخيرة تولد في المقام الأول أيونات أحادية وثنائية الشحنة. [ 1 ]

الدهون والميتابولوميات

تم تطبيق تقنية IR-MALDESI بنجاح لتصوير توزيع الدهون على مستوى الجسم بأكمله، وتحديدًا في الفئران حديثة الولادة [ 24 ] وسمك الزيبرا [ 28 ] . وباستخدام طريقة أخذ العينات الزائدة [ 29 ] ، حيث تكون مسافة تحريك المنصة أصغر من قطر شعاع الليزر، تم تحقيق تصوير طيفي متعدد الأطياف بتقنية IR-MALDESI على المستوى الخلوي بمسافة بين النقاط تبلغ حوالي 10 ميكرومتر [ 30 ] . علاوة على ذلك، تم إثبات إمكانية الكشف عن الدهون باستخدام تقنية IR-MALDESI على مستوى الخلية الواحدة من خلال خلايا هيلا المعزولة [ 31 ] .

إضافةً إلى الأنسجة الرخوة (مثل مبيض الدجاج [ 32 ] وأنسجة كبد الفئران [ 10 ] )، فإن تقنية IR-MALDESI قادرة على الكشف عن المستقلبات من عظام الفئران السليمة وغير المعدلة والمصابة بالسكتة الدماغية والمضمنة في الجبس، مما ينتج عنه 826 و669 نوعًا من المستقلبات الخاصة بالأنسجة، والتي تم تحديدها بشكل افتراضي. [ 22 ]

يُعدّ تحليل IR-MALDESI أداةً قيّمةً لدراسة استقلاب عينات النباتات والخضراوات، نظرًا لغناها الطبيعي بالماء. وقد نُشر مؤخرًا تحليلٌ استقلابيٌّ شاملٌ لطماطم الكرز باستخدام هذه التقنية. [ 25 ] وفي تحليل بادرات نبات الرشاد ، تمّ تحديد كميات المركبات المرتبطة بالأوكسين كميًا نسبيًا باستخدام حمض الإندول-3-أسيتيك (IAA ) الموسوم بالنظائر المستقرة (SIL) . علاوةً على ذلك، استُخدم الأغاروز في هذه الدراسة كركيزةٍ مناسبةٍ لأول مرةٍ في تقنية IR-MALDESI. [ 27 ]

النواقل العصبية

أظهرت تقنية IR-MALDESI قدرتها على قياس ناقلات عصبية مختارة في أدمغة الفئران المعرضة لمثبط اللهب رباعي بروم ثنائي الفينول أ دون أي اشتقاق كيميائي. [ 33 ] وأفادت دراسة لاحقة ركزت على الناقلات العصبية ومستقلباتها المرتبطة بمساراتها في مقاطع من مشيمة الفئران، عن تحديد 49 ناقلاً عصبياً ومستقلباً محتملاً. [ 34 ]

الجليكانات

تُعدّ السكريات جزيئات معقدة التركيب، مما يطرح العديد من التحديات التحليلية. وقد عُرض التحليل المباشر للسكريات المرتبطة بالنيتروجين من فيتوين الأبقار باستخدام تقنية IR-MALDESI في كلٍ من وضعي التأين الموجب والسالب، مما يشير إلى أن هذه التقنية يمكن أن تكون بديلاً مناسباً لتحليل السكريات المرتبطة بالنيتروجين . [ 35 ]

التصوير الطيفي الكتلي ثلاثي الأبعاد

على الرغم من أن معظم تقنيات التصوير الطيفي الكتلي ثلاثي الأبعاد التقليدية تعتمد على إعادة بناء صور ثنائية الأبعاد للمواد المراد تحليلها من مقاطع متسلسلة، إلا أن التصوير ثلاثي الأبعاد القائم على المقاطع المتسلسلة يستغرق وقتًا طويلاً وقد يؤدي إلى فقدان معلومات بيولوجية مهمة. أما تقنية التصوير الطيفي الكتلي بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDESI) فهي تقنية تعتمد على الاستئصال، وهي قادرة على قياس وإنشاء خرائط حرارية ثلاثية الأبعاد للجزيئات الحيوية من الأقراص الدوائية [ 20 ] وجلد الفئران العارية [ 21 ] من خلال تصوير العينة بشكل متسلسل باستخدام عمليات استئصال متتالية.

المستحضرات الصيدلانية

في دراسة لإثبات المفهوم، تم تصوير وتحديد كمية الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية في أنسجة عنق الرحم المحضونة باستخدام تقنية IR-MALDESI، وتم تقييم النتائج باستخدام طريقة LC-MS/MS معتمدة. [ 12 ] حتى الآن، امتد التطبيق الصيدلاني لتقنية IR-MALDESI من مقاطع الأنسجة [ 12 ] [ 24 ] [ 36 ] إلى خصلات الشعر المفردة. [ 17 ]

الطب الشرعي

تُعدّ الألياف النسيجية شكلاً هاماً من أشكال الأدلة الجنائية في التحقيقات الجنائية. ومن خصائص الألياف التي يمكن استخدامها للتمييز بين الضحية والمشتبه به اللون الناتج عن صبغة الألياف وما يرتبط بها من شوائب. [ 37 ] وقد أُجري تحليل مباشر للصبغة من النسيج بنجاح باستخدام تقنية IR-MALDESI دون فصل مسبق بواسطة الكروماتوغرافيا . [ 38 ] [ 39 ]

توجد طرق تأيين هجينة أخرى تجمع بين إزالة الامتزاز بالليزر الرنيني أو غير الرنيني والتأين اللاحق بالرش الكهروستاتيكي. ومن الأمثلة على ذلك التأيين بإزالة الامتزاز بالليزر بالرش الكهروستاتيكي (ELDI)، الذي يستخدم ليزرًا فوق بنفسجيًا لتكوين الأيونات عن طريق تشعيع العينة مباشرةً، ثم تفاعلها مع عمود الرش الكهروستاتيكي دون استخدام أي مواد مساعدة. [ 40 ] يُشار إلى النسخة التي تعمل بالأشعة تحت الحمراء من ELDI باسم التأين بالرش الكهروستاتيكي بالاستئصال الليزري (LAESI). ويختلف التأين بالأشعة تحت الحمراء متعدد الطبقات (IR-MALDESI) عن هاتين الطريقتين في استخدام مادة مساعدة جليدية خارجية لتعزيز إزالة امتزاز العينة، بالإضافة إلى تحسين المعايير الهندسية للمصدر. وهناك تقنية أخرى، هي التأين الضوئي بالضغط الجوي بالامتزاز (DAPPI)، تستخدم تيارًا من بخار المذيب الساخن لإزالة امتزاز المواد المراد تحليلها من سطح العينة عبر شريحة دقيقة للرذاذ. ثم تُؤيَّن الجزيئات المُزالة بواسطة فوتونات منبعثة من مصباح فوق بنفسجي، وتُدخل إلى مطياف الكتلة. [ 41 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ سامبسون، جيسون س.؛ هوكريدج، آدم م.؛ موديمان، ديفيد س. (ديسمبر ٢٠٠٦). "توليد وكشف الببتيدات والبروتينات متعددة الشحنات باستخدام مطيافية الكتلة بالرنين الأيوني السيكلوتروني بتحويل فورييه بتقنية التأين بالرش الكهربائي بالليزر بمساعدة المصفوفة (MALDESI)" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطيافية الكتلة . ١٧ (١٢): ١٧١٢-١٧١٦ . doi : 10.1016/j.jasms.2006.08.003 . ISSN 1044-0305 . PMID 16952462. S2CID 1727083 .   
  2. روبيشو، غيوم؛ باري، جيريمي أ.؛ موديمان، ديفيد س. (2014-01-03). "التصوير الطيفي الكتلي بالأشعة تحت الحمراء بتقنية MALDESI لقطاعات الأنسجة البيولوجية باستخدام الجليد كوسط" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 25 ( 3 ) : 319-328 . Bibcode : 2014JASMS..25..319R . doi : 10.1007/s13361-013-0787-6 . ISSN: 1044-0305 . PMC : 3950934. PMID : 24385399 .   
  3. روبيشو ، غيوم؛ باري، جيريمي أ.؛ غارارد، كينيث ب.؛ موديمان، ديفيد س. (2012-12-04). "مصدر تصوير بتقنية التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة مصفوفة الأشعة تحت الحمراء (IR-MALDESI) مقترن بمطياف كتلة FT-ICR" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 24 (1): 92-100 . doi : 10.1007/s13361-012-0505-9 . ISSN 1044-0305 . PMC 3689149. PMID 23208743 .   
  4. 1 2 3 إيكيلوف، مانس؛ ماني، جيفري؛ نازاري، ميلاد؛ بوكهارت، مارك؛ موديمان، ديفيد سي. (17 فبراير 2018). "توصيف نظام ليزر الأشعة تحت الحمراء المصغر الجديد ذي نمط النبضات لتصوير مطياف الكتلة IR-MALDESI" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 410 (9): 2395-2402 . doi : 10.1007/ s00216-018-0918-9 . ISSN 1618-2642 . PMC 5851870. PMID 29455285 .   
  5. 1 2 3 غارارد، كينيث ب.؛ إيكيلوف، مانس؛ خودجانيازوفا، سيتورا؛ باغلي، م. كاليب؛ موديمان، ديفيد س. (2020-12-02). " منصة متعددة الاستخدامات لتصوير الأنماط المكانية العشوائية باستخدام مطياف الكتلة" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطياف الكتلة . 31 (12): 2547-2552 . doi : 10.1021 / jasms.0c00128 . ISSN 1044-0305 . PMC 8761386. PMID 32539373. S2CID 219700969 .    
  6. روبيشو ، غيوم؛ غارارد، كينيث ب.؛ باري، جيريمي أ.؛ موديمان، ديفيد س. (28 مارس 2013). " MSiReader : واجهة مفتوحة المصدر لعرض وتحليل ملفات صور مطياف الكتلة عالية الدقة على منصة Matlab" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطياف الكتلة . 24 (5): 718-721 . Bibcode : 2013JASMS..24..718R . doi : 10.1007/s13361-013-0607-z . ISSN: 1044-0305 . PMC: 3693088. PMID : 23536269 .   
  7. 1 2 3 4 5 بوكهارت، مارك ت.؛ نازاري، ميلاد؛ غارارد، كينيث ب.؛ موديمان، ديفيد س. (2017-09-20). "MSiReader v1.0: برنامج تصوير مطياف الكتلة مفتوح المصدر متطور للتحليلات المستهدفة وغير المستهدفة" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطياف الكتلة . 29 (1): 8-16 . doi : 10.1007/ s13361-017-1809-6 . ISSN 1044-0305 . PMC 5786496. PMID 28932998 .   
  8. 1 2 ديكسون، ر. برنت؛ موديمان، ديفيد س. (2010). "دراسة آلية التأين في تقنيات الامتزاز الهجينة القائمة على الليزر". المحلل . 135 (5): 880-882 . Bibcode : 2010Ana...135..880D . doi : 10.1039/b926422a . ISSN 0003-2654 . PMID 20419234 .  
  9. 1 2 3 4 روزن، إلياس ب.؛ بوكهارت، مارك ت.؛ غشغائي، هـ. تروي؛ موديمان، ديفيد س. (2015-04-04). "تأثير ظروف الامتزاز على حساسية التحليل والطاقة الداخلية في تصوير الأنسجة المنفصلة أو الجسم بالكامل باستخدام تقنية IR-MALDESI" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 26 (6): 899-910 . Bibcode : 2015JASMS..26..899R . doi : 10.1007/s13361-015-1114-1 . ISSN 1044-0305 . PMC 4425634. PMID 25840812 .   
  10. تو ، أنكي؛ موديمان، ديفيد سي. (9 سبتمبر 2019). "ترسيب الطاقة الداخلية في التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة مصفوفة الليزر بالأشعة تحت الحمراء مع استخدام الجليد كمصفوفة وبدونه" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 30 ( 11 ): 2380-2391 . Bibcode : 2019JASMS..30.2380T . doi : 10.1007/s13361-019-02323-2 . ISSN: 1044-0305 . PMC: 6937789. PMID : 31502226 .   
  11. ↑ نيلسون، ر.؛ رينبو، م.؛ لور، د.؛ ويليامز، ب. (22-12-1989). "تطاير الحمض النووي ذي الوزن الجزيئي العالي بواسطة الاستئصال بالليزر النبضي للمحاليل المائية المجمدة". مجلة ساينس . 246 (4937): 1585-1587 . رمز Bibcode : 1989Sci...246.1585N . doi : 10.1126/science.2595370 . ISSN 0036-8075 . PMID 2595370 .  
  12. 1 2 3 4 باري، جيريمي أ.؛ روبيشو، غيوم؛ بوكهارت، مارك ت.؛ طومسون، كوربين؛ سايكس، كريغ؛ كاشوبا، أنجيلا د.م.؛ موديمان، ديفيد س. (18 أبريل 2014). "تحديد مواقع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في الأنسجة باستخدام تقنية التصوير الطيفي الكتلي بالأشعة تحت الحمراء بتقنية MALDESI المقترنة بجهاز Q Exactive ومقارنتها بتقنية LC-MS/MS SRM" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 25 (12): 2038-2047 . Bibcode : 2014JASMS..25.2038B . doi : 10.1007/s13361-014-0884-1 . ISSN 1044-0305 . PMC 4201889 . PMID 24744212 .   
  13. 1 2 باري، جيريمي أ.؛ موديمان، ديفيد س. (2011-11-08). "التحسين الأمثل لمصدر التأين بالرش الكهروستاتيكي بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء (IR MALDESI) في مطياف الكتلة باستخدام التصميم الإحصائي للتجارب" . الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 25 (23): 3527-3536 . Bibcode : 2011RCMS...25.3527B . doi : 10.1002 / rcm.5262 . ISSN 0951-4198 . PMC 3781580. PMID 22095501 .   
  14. 1 2 3 باجلي، م. كاليب؛ إيكيلوف، مانس؛ موديمان، ديفيد س. (2020-02-05). "تحديد معلمات الرش الكهروستاتيكي المثلى لعلم الدهون في التصوير الطيفي الكتلي باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة مصفوفة الأشعة تحت الحمراء" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 31 (2): 319-325 . doi : 10.1021 / jasms.9b00063 . ISSN 1044-0305 . PMC 10861021. PMID 32031399. S2CID 211045862 .    
  15. ↑ إيكيلوف، مانس؛ دودز، جيمس؛ خودجانيازوفا، سيتورا؛ غارارد، كينيث ب.؛ بيكر، إيرين س.؛ موديمان، ديفيد س. (2020-03-04). "دمج تقنية IR-MALDESI مع مطيافية الكتلة لحركة الأيونات في أنبوب الانجراف لتطبيقات الفحص والتصوير عالية الإنتاجية" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطيافية الكتلة . 31 (3): 642-650 . doi : 10.1021/jasms.9b00081 . ISSN 1044-0305 . PMC 7263366. PMID 31971795 .   
  16. ↑ تو، أنكي؛ موديمان، ديفيد سي. (25-06-2019). "تقييم منهجي لقابلية تكرار تقنية IR-MALDESI-MS واستراتيجيات التطبيع لتصحيح التباين التحليلي وتحسين جودة الصورة" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 411 (22): 5729-5743 . doi : 10.1007/s00216-019-01953-5 . ISSN 1618-2642 . PMC 6706294. PMID 31240357 .   
  17. 1 2 روزن، إلياس ب.؛ طومسون، كوربين ج.؛ بوكهارت، مارك ت.؛ برينس، هيذر م.أ.؛ سايكس، كريج؛ موديمان، ديفيد س.؛ كاشوبا، أنجيلا د.م. (19 يناير 2016). "تحليل مضادات الفيروسات القهقرية في خصلات شعر مفردة لتقييم الالتزام الدوائي باستخدام التصوير الطيفي الكتلي بتقنية التأين بالرذاذ الإلكتروني بمساعدة الليزر بمساعدة مصفوفة الأشعة تحت الحمراء" . الكيمياء التحليلية . 88 (2): 1336-1344 . doi : 10.1021/acs.analchem.5b03794 . ISSN 0003-2700 . PMC 5301654. PMID 26688545 .   
  18. ↑ نظري، ميلاد؛ موديمان، ديفيد سي. (2016-01-04). "تصوير طيف الكتلة بتقنية تبديل القطبية لقطاعات أنسجة مبيض الدجاج السليمة والسرطانية باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDESI)" . المحلل . 141 ( 2): 595-605 . Bibcode : 2016Ana...141..595N . doi : 10.1039/C5AN01513H . ISSN 1364-5528 . PMC 4701606. PMID 26402586 .   
  19. ↑ إيكيلوف، مانس؛ غارارد، كينيث ب.؛ جود، ريكا؛ روزن، إلياس ب.؛ شي، دي-يو؛ كاشوبا، أنجيلا د.م.؛ موديمان، ديفيد س. (2018-12-01). "تقييم أساليب التعرف على الصور الرقمية لتحليل بيانات التصوير الطيفي الكتلي" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 29 (12): 2467-2470 . Bibcode : 2018JASMS..29.2467E . doi : 10.1007/s13361-018-2073-0 . ISSN : 1044-0305 . PMC: 6250575. PMID : 30324263 .   
  20. 1 2 باي، هونغشيا؛ خودجانيازوفا، سيتورا؛ غارارد، كينيث ب.؛ موديمان، ديفيد س. (2020-02-05). " التصوير ثلاثي الأبعاد باستخدام مطيافية الكتلة بتقنية التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة مصفوفة الأشعة تحت الحمراء" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطيافية الكتلة . 31 (2): 292-297 . doi : 10.1021/jasms.9b00066 . ISSN 1044-0305 . PMC 8284694. PMID 32031410 .   
  21. 1 2 3 باي، هونغشيا؛ ليندر، كيث إي؛ موديمان، ديفيد سي. (2021-01-02). "التصوير ثلاثي الأبعاد للدهون في أنسجة الجلد باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة الليزر المصفوفي بالأشعة تحت الحمراء (MALDESI)" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 413 (10): 2793-2801 . doi : 10.1007/ s00216-020-03105-6 . ISSN 1618-2650 . PMC 8285079. PMID 33388847. S2CID 230110155 .    
  22. 1 2 خودجانيازوفا، سيتورا؛ هان، نيكولاس جيه؛ كول، جاكلين إتش؛ موديمان، ديفيد سي. (28-11-2019). "التصوير الطيفي الكتلي ( MSI) للعظام الطازجة باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة الليزر المصفوفي بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDESI)" . طرق التحليل . 11 (46): 5929-5938 . doi : 10.1039/C9AY01886G . ISSN 1759-9679 . PMC 8018523. PMID 33815571 .   
  23. 1 2 سامبسون، جيسون س.؛ موراي، كيرميت ك.؛ موديمان، ديفيد س. (2009-04-01). "التحليل الكامل والتحليل من أعلى إلى أسفل للجزيئات الحيوية والتحليل المباشر باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة مصفوفة الأشعة تحت الحمراء المقترن بقياس الطيف الكتلي FT-ICR" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 20 (4): 667-673 . doi : 10.1016/j.jasms.2008.12.003 . ISSN 1044-0305 . PMC 3717316. PMID 19185512 .   
  24. 1 2 3 بوكهارت، مارك ت.؛ روزين، إلياس؛ طومسون، كوربين؛ سايكس، كريغ؛ كاشوبا، أنجيلا د.م.؛ موديمان، ديفيد س. (2015-03-01). "التصوير الطيفي الكتلي الكمي للإمتريسيتابين في نموذج نسيج عنق الرحم باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بمساعدة الليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 407 ( 8): 2073-2084 . doi : 10.1007/s00216-014-8220-y . ISSN 1618-2650 . PMC 4495968. PMID 25318460 .   
  25. 1 2 باجلي، م. كاليب؛ بيس، كريستال ل.؛ إيكيلوف، مانس؛ موديمان، ديفيد س. (2020). "تحليل التصوير الطيفي الكتلي باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDESI) للمستقلبات الداخلية في الطماطم الكرزية" . المحلل . 145 ( 16): 5516-5523 . Bibcode : 2020Ana...145.5516B . doi : 10.1039/d0an00818d . ISSN 0003-2654 . PMC 7423647. PMID 32602477 .   
  26. ↑ كالمر، جاكلين جوين؛ أوه، يوني؛ دين، رالف أ.؛ موديمان، ديفيد س. (23 نوفمبر 2019). "دراسة التفاعلات الأيضية بين المضيف والممرض في الشعير المصاب بفطر Magnaporthe oryzae باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالرذاذ الإلكتروني بمساعدة الليزر المصفوفي بالأشعة تحت الحمراء". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 412 (1): 139-147 . doi : 10.1007/s00216-019-02216-z . ISSN 1618-2642 . PMID 31760448. S2CID 208261491 .   
  27. 1 2 باجلي، م. كاليب؛ ستيبانوفا، آنا ن.؛ إيكيلوف، مانس؛ ألونسو، خوسيه م.؛ موديمان، ديفيد س. (2020). "تطوير طريقة قياس كمي نسبي لتصوير بادرات نبات الأرابيدوبسيس باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالرش الإلكتروني بمساعدة الليزر المصفوفي بالأشعة تحت الحمراء" . الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 34 (6) e8616. doi : 10.1002/rcm.8616 . ISSN 1097-0231 . PMC 11764004. PMID 31658400 .   
  28. ↑ ستوتس، ويتني ل.؛ كنوت، ميغان م.؛ إيكيلوف، مانس؛ ماهاباترا، ديبابراتا؛ كولمان، سيث و.؛ موديمان، ديفيد س. (2020-04-01). "طرق التقطيع بالتجميد والتصوير الطيفي الكتلي لأسماك الزيبرا كاملة الجسم" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 31 (4 ) : 768-772 . doi : 10.1021/jasms.9b00097 . ISSN 1044-0305 . PMC 9375048. PMID 32129621. S2CID 212407131 .    
  29. ↑ يورشن، جون سي؛ روباخين، ستانيسلاف إس؛ سويدلر، جوناثان في. (أكتوبر 2005). "التصوير الطيفي الكتلي MALDI-MS للميزات الأصغر من حجم شعاع الليزر" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 16 (10): 1654-1659 . doi : 10.1016/j.jasms.2005.06.006 . ISSN 1044-0305 . PMID 16095912. S2CID 23884944 .   
  30. ↑ نظري، ميلاد؛ موديمان، ديفيد سي. (2015-03-01). "التصوير الطيفي الكتلي على المستوى الخلوي باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDESI) عن طريق أخذ عينات زائدة" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 407 (8): 2265-2271 . doi : 10.1007/s00216-014-8376-5 . ISSN 1618-2650 . PMC 4359048. PMID 25486925 .   
  31. ↑ شي، يينغ؛ تو، أنكي؛ موديمان، ديفيد سي. (2020-11-01). "تحليل الدهون في خلايا الثدييات المفردة باستخدام التأين بالرش الكهروستاتيكي بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء (IR-MALDESI)" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 412 (29): 8211-8222 . doi : 10.1007/ s00216-020-02961-6 . ISSN 1618-2650 . PMC 7606626. PMID 32989513 .   
  32. ↑ لاكه، مهسا أكبري؛ تو، أنقي؛ موديمان، ديفيد سي؛ عبد اللهي، حميد (2019). "تمييز المناطق الطبيعية داخل أنسجة مبيض الدجاجة السرطانية باستخدام تحليل الصور الطيفية المتعددة المتغيرات" . الاتصالات السريعة في قياس الطيف الكتلي . 33 (4): 381-391 . Bibcode : 2019RCMS...33..381A . doi : 10.1002/rcm.8362 . ISSN 1097-0231 . PMID 30468547. S2CID 53715626 .   
  33. ↑ باجلي، م. كاليب؛ إيكيلوف، مانس؛ روك، كايلي؛ باتيسول، هيذر؛ موديمان، ديفيد سي. (2018-12-01). "التصوير الطيفي الكتلي بالأشعة تحت الحمراء بتقنية MALDESI للناقلات العصبية غير المشتقة في أنسجة دماغ الفئران المعرضة لرباعي بروم ثنائي الفينول أ" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 410 ( 30): 7979-7986 . doi : 10.1007/s00216-018-1420-0 . ISSN 1618-2650 . PMC 6235718. PMID 30317443 .   
  34. ↑ بيس، كريستال ل.؛ هورمان، برايان؛ باتيسول، هيذر؛ موديمان، ديفيد س. (2020-06-01). "تحليل النواقل العصبية في مشيمة الفئران المعرضة لمثبطات اللهب باستخدام تصوير مطياف الكتلة بالأشعة تحت الحمراء بتقنية MALDESI" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 412 (15): 3745-3752 . doi : 10.1007/s00216-020-02626-4 . ISSN 1618-2650 . PMC 7228838. PMID 32300844 .   
  35. ↑ بيس، كريستال ل.؛ موديمان، ديفيد س. (2020-08-05). "التحليل المباشر للسكريات المرتبطة بالنيتروجين الأصلية باستخدام تقنية IR-MALDESI" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 31 (8): 1759-1762 . doi : 10.1021/jasms.0c00176 . ISSN 1044-0305 . PMC 8285077. PMID 32603137 .   
  36. ↑ تومسون، كوربين ج.؛ بوكهارت، مارك ت.؛ سايكس، كريغ؛ أدامسون، لوردس؛ فيدوريو، يوري؛ لوسيو، بول أ.؛ موديمان، ديفيد س.؛ كاشوبا، أنجيلا د.م.؛ روزين، إلياس ب. (2015-05-01). "التصوير الطيفي الكتلي يكشف عن توزيع غير متجانس للإيفافيرينز داخل مستودعات فيروس نقص المناعة البشرية المفترضة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 59 (5): 2944-2948 . doi : 10.1128/AAC.04952-14 . ISSN 0066-4804 . PMC 4394831. PMID 25733502 .   
  37. ↑ جودباستر، جون ف.؛ ليسزوسكي، إليسا أ. (1 أغسطس/آب 2009). "التحليل الجنائي لألياف النسيج المصبوغة". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 394 ( 8): 2009-2018 . doi : 10.1007/s00216-009-2885-7 . ISSN 1618-2650 . PMID 19543886. S2CID 33680156 .   
  38. ↑ كوكران، كريستين هـ.؛ باري، جيريمي أ.؛ موديمان، ديفيد س.؛ هينكس، ديفيد (15 يناير 2013). "التحليل المباشر للأقمشة والأصباغ النسيجية باستخدام مطيافية الكتلة بتقنية التأين بالرش الإلكتروني بالليزر بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء" . الكيمياء التحليلية . 85 (2): 831-836 . doi : 10.1021/ac302519n . ISSN 0003-2700 . PMC 3654692. PMID 23237031 .   
  39. ↑ كوكران، كريستين هـ.؛ باري، جيريمي أ.؛ روبيشو، غيوم؛ موديمان، ديفيد س. (2015-01-01). "تحليل الألياف النزرة باستخدام التصوير بالأشعة تحت الحمراء بتقنية MALDESI المقترنة بقياس الطيف الكتلي عالي الدقة" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 407 (3): 813-820 . doi : 10.1007/s00216-014-8042-y . ISSN 1618-2650 . PMC 4967535. PMID 25081013 .   
  40. ↑ شيا، جينتاي؛ هوانغ، مين-زون؛ هسو، هسيو-جونغ؛ لي، تشي-يانغ؛ يوان، تشنغ-هوي؛ بيتش، إيونا؛ سونر، جان (2005). "مطيافية الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة الرش الكهروستاتيكي للتحليل المباشر للمواد الصلبة في البيئة المحيطة" . الاتصالات السريعة في مطيافية الكتلة . 19 (24): 3701-3704 . Bibcode : 2005RCMS...19.3701S . doi : 10.1002/rcm.2243 . ISSN 1097-0231 . PMID 16299699 .  
  41. ^ هابالا، ماركوس. بول، ياروسلاف؛ ساريلا، فيل؛ ارفولا, فيل; كوتياهو، تابيو؛ كيتولا، رايمو أ؛ فرانسيلا، سامي؛ كوبيلا، تينا ج.؛ كوستياينن ، ريستو (2007/10/01). “الامتزاز الضوئي للضغط الجوي”. الكيمياء التحليلية . 79 (20): 7867–7872 . دوى : 10.1021/ac071152g . ISSN 0003-2700 . بميد 17803282 .