سرطان الغدة الدرقية النخاعي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

سرطان الغدة الدرقية النخاعي هو نوع من سرطان الغدة الدرقية ينشأ من الخلايا المجاورة للجريبات (الخلايا C)، التي تُنتج هرمون الكالسيتونين . [ 1 ] تُعد الأورام النخاعية ثالث أكثر أنواع سرطانات الغدة الدرقية شيوعًا، وتشكل مجتمعةً حوالي 3% من جميع حالات سرطان الغدة الدرقية. [ 2 ] تم وصف سرطان الغدة الدرقية النخاعي لأول مرة عام 1959. [ 3 ]

حوالي 25% من حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي ذات طبيعة وراثية ، ناجمة عن طفرة في الجين الأولي المسرطن RET . عندما يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي بمفرده، يُطلق عليه سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتفرق . يُلاحظ سرطان الغدة الدرقية النخاعي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الثاني ، بنوعيها الفرعيين 2A و 2B. عندما يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي نتيجة اضطراب وراثي دون وجود أورام صماء أخرى، يُطلق عليه سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي .

العلامات والأعراض

العرض السريري الرئيسي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي النقيلي هو الإسهال ؛ وقد يعاني المريض أحيانًا من نوبات احمرار الوجه . ويحدث كلا العرضين بشكل خاص مع انتشار السرطان إلى الكبد ، وقد يكون أي منهما أولى علامات المرض. لا يمكن تمييز احمرار الوجه المصاحب لسرطان الغدة الدرقية النخاعي عن ذلك المصاحب لمتلازمة السرطانات الغدية . في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، ينتج احمرار الوجه والإسهال والحكة عن ارتفاع مستويات منتجات جين الكالسيتونين (الكالسيتونين أو الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين ). [ 4 ] في المقابل، ينتج احمرار الوجه والإسهال الملاحظان في متلازمة السرطانات الغدية عن ارتفاع مستويات السيروتونين في الدم.

قد يؤدي سرطان الغدة الدرقية النخاعي أيضًا إلى ظهور عقيدة في الغدة الدرقية وتضخم في الغدد الليمفاوية العنقية. [ 4 ]

تشمل مواقع انتشار سرطان الغدة الدرقية النخاعي العقد اللمفاوية الموضعية في الرقبة، والعقد اللمفاوية في الجزء الأوسط من الصدر ( المنصف )، والكبد، والرئة، والعظام. ويحدث انتشاره إلى مواقع أخرى مثل الجلد أو الدماغ، ولكنه نادر الحدوث.

علم الوراثة

تؤدي الطفرات (تغيرات الحمض النووي) في الجين الأولي المسرطن RET ، الموجود على الكروموسوم 10، إلى إنتاج بروتين كيناز التيروزين المستقبل المتحور ، والذي يُسمى RET (المعاد ترتيبه أثناء النقل الجيني). يشارك RET في تنظيم نمو الخلايا وتطورها، وتُعد طفرته الجرثومية مسؤولة عن جميع حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي أو العائلي تقريبًا. قد تكون هذه الطفرة الجرثومية مسؤولة أيضًا عن الإصابة بفرط نشاط جارات الدرقية وورم القواتم . يُورث سرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي كصفة سائدة متنحية، مما يعني أن لكل طفل لأحد الوالدين المصابين احتمال بنسبة 50% لوراثة الجين الأولي المسرطن RET المتحور من الوالد المصاب. يُتيح تحليل الحمض النووي تحديد الأطفال الذين يحملون الجين المتحور؛ ويُعد الاستئصال الجراحي للغدة الدرقية علاجًا شافيًا للأطفال الذين يحملون هذا الجين إذا تم استئصال الغدة الدرقية بالكامل في سن مبكرة، قبل انتشار الورم. تُستأصل أورام الغدة الجار درقية وأورام القواتم عند تسببها في ظهور أعراض سريرية. ويمثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي أو متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الثاني ( MEN2 ) حوالي 25% من جميع سرطانات الغدة الدرقية النخاعية.

يُصاب 75% من مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي بأفراد ليس لديهم تاريخ عائلي معروف للمرض، ويُطلق عليهم اسم "السرطان المتفرق". يميل المصابون بهذا النوع من السرطان إلى أن يكونوا أكبر سنًا، وأن يكون المرض لديهم أكثر انتشارًا عند التشخيص الأولي مقارنةً بمن لديهم تاريخ عائلي (إذ يُرجح أن يبدأ الفحص في سن مبكرة في حالة النوع الوراثي). يُعزى ما يقارب 25-60% من حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتفرق إلى طفرة جسدية (تحدث داخل خلية واحدة "مجاورة للجريب") في الجين الأولي المسرطن RET. ويُفترض أن هذه الطفرة هي الحدث المُسبب للمرض، مع احتمال وجود أسباب أخرى لم تُحدد بعد.

علامات

على الرغم من أن زيادة تركيز الكالسيتونين في الدم ليست ضارة، إلا أنها مفيدة كعلامة يمكن اختبارها في الدم . [ 5 ]

يُفرز في الدم مؤشر ثانٍ، هو المستضد السرطاني الجنيني (CEA)، الذي ينتجه أيضًا سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وهو مفيد كعلامة ورمية في المصل أو الدم . عمومًا، يُعد قياس مستوى CEA في المصل أقل حساسية من قياس مستوى الكالسيتونين في المصل للكشف عن وجود ورم، ولكنه يتميز بتقلبات أقل من دقيقة إلى أخرى، ولذلك فهو مفيد كمؤشر على كتلة الورم. [ 6 ]

تشخبص

سرطان الغدة الدرقية النخاعي في التصوير بالموجات فوق الصوتية مع تكلسات صغيرة نموذجية (الأسهم)

يتم التشخيص بشكل أساسي عن طريق سحب عينة من آفة الغدة الدرقية بالإبرة الدقيقة لتمييزها عن أنواع آفات الغدة الدرقية الأخرى. [ 7 ] يُظهر الفحص المجهري نسيجًا نشوانيًا مع تضخم الخلايا المجاورة للجريبات.

أجرت مراجعة منهجية حديثة أجرتها مؤسسة كوكرين تقييمًا لدقة تشخيص الكالسيتونين القاعدي والمحفز لسرطان الغدة الدرقية النخاعي. [ 8 ] على الرغم من أن اختبار الكالسيتونين القاعدي، وكذلك الاختبار المدمج للكالسيتونين القاعدي والمحفز، أظهر دقة عالية ( الحساسية : بين 82% و100%؛ النوعية : بين 97.2% و100%)، إلا أن هذه النتائج تنطوي على مخاطر عالية للتحيز بسبب عيوب في تصميم الدراسات المشمولة. [ 8 ] بشكل عام، لا تزال قيمة الاختبار الروتيني للكالسيتونين لتشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي والتنبؤ بمآله غير مؤكدة ومحل شك. [ 8 ]

علاج

تُعدّ الجراحة والعلاج الإشعاعي العلاجين الرئيسيين لسرطان الغدة الدرقية النخاعي. ينبغي فحص مستوى الميتانيفرينات في البلازما قبل استئصال الغدة الدرقية جراحيًا لتقييم وجود ورم القواتم ، إذ أن 25% من المصابين بسرطان الغدة الدرقية النخاعي لديهم الشكل الوراثي من متلازمة MEN2A . يؤدي عدم تشخيص ورم القواتم إلى ارتفاع خطر حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم أثناء الجراحة، وقد يُفضي إلى الوفاة.

جراحة

عملية جراحية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي تُظهر استئصال العقد اللمفاوية المركزية والغدة الدرقية

يُعدّ استئصال الغدة الدرقية الكامل مع استئصال العقد اللمفاوية الثنائية في الرقبة المعيار الذهبي لعلاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وهو الوسيلة الأكثر فعالية لتحقيق الشفاء لدى المرضى الذين لا يعانون من نقائل بعيدة أو انتشار واسع للورم في العقد اللمفاوية. تشمل مخاطر الجراحة فقدان السيطرة على الصوت، وتلف الأعصاب غير القابل للإصلاح، والوفاة، أو الحاجة إلى جراحة ثانية لاستئصال العقد اللمفاوية المصابة المتبقية في حال كانت خزعة العقدة اللمفاوية الحارسة إيجابية لانتشار السرطان. قد تكون الجراحة الموسعة فعالة عند اكتشاف الحالة مبكرًا، ولكن يبقى خطر عودة المرض قائمًا، لا سيما لدى المرضى الذين يعانون من إصابة متعددة في العقد اللمفاوية أو غزو خارج المحفظة. [ 1 ] [ 9 ] يُعاني حوالي نصف المرضى من نقائل إلى العقد اللمفاوية الإقليمية عند التشخيص. [ 4 ]

نشرت الجمعية الأوروبية لجراحي الغدد الصماء توصيات لإدارة هذه الحالة لدى حاملي الجينات. [ 10 ] يعتمد توقيت الجراحة على نوع الطفرة الموجودة. بالنسبة للأفراد الأكثر عرضة للخطر، يُنصح بإجراء الجراحة في السنة الأولى من العمر. أما في الحالات الأقل عرضة للخطر، فيمكن تأجيل الجراحة حتى سن العاشرة، ويتوقف التوقيت الدقيق على نوع الطفرة وعوامل أخرى.

إشعاع

يُوصى بالعلاج الإشعاعي الخارجي عند وجود خطر كبير لعودة الورم في المنطقة المصابة، حتى بعد العلاج الجراحي الأمثل. [ 11 ] [ 12 ] في هذه الدراسة، قورن المرضى الذين عولجوا بالإشعاع الخارجي بمجموعة ضابطة. وقد كانت السيطرة على المرض بالإشعاع أفضل بكثير في المجموعة التي تلقت العلاج الإشعاعي. وكتب مؤلفو الدراسة [14]: "في 40 مريضًا معرضًا لخطر كبير (وجود بقايا مجهرية للمرض، أو غزو خارج الغدة، أو إصابة العقد اللمفاوية)، بلغت نسبة البقاء خاليًا من الانتكاس الموضعي/الإقليمي 86% بعد 10 سنوات مع العلاج الإشعاعي الخارجي بعد الجراحة (25 مريضًا)، و52% لمن لم يتلقوا علاجًا إشعاعيًا خارجيًا بعد الجراحة (قيمة p = 0.049). ولتحسين السيطرة على الورم الموضعي/الإقليمي، نواصل بالتالي التوصية بالعلاج الإشعاعي الخارجي للمرضى المعرضين لخطر كبير لعودة الورم الموضعي/الإقليمي."

بخلاف أنواع سرطان الغدة الدرقية المتمايزة الأخرى، لا يوجد دور للعلاج باليود المشع في المرض من النوع النخاعي. [ 13 ]

مثبطات بروتين كيناز

أظهرت التجارب السريرية لمثبطات بروتين كيناز [ 14 ] ، التي تعمل على تثبيط بروتينات الكيناز غير الطبيعية المتورطة في تطور ونمو خلايا سرطان النخاع، استجابة واضحة لدى 10-30% من المرضى. وفي معظم الحالات، لم يتجاوز انخفاض كتلة الورم 30%، إلا أن الاستجابة كانت مستدامة، حيث استقرت لفترات تزيد عن ثلاث سنوات. وتشمل الآثار الجانبية الرئيسية لهذه الفئة من الأدوية ارتفاع ضغط الدم، والغثيان، والإسهال، وبعض الاضطرابات الكهربائية القلبية، ونوبات التخثر أو النزيف.

كان فانديتانيب ، الاسم التجاري كابريلسا، أول دواء (أبريل 2011) يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي في مراحله المتأخرة (المنتشر) لدى المرضى البالغين غير المؤهلين للجراحة. [ 15 ]

حصل دواء كابوزانتينيب ، المعروف تجاريًا باسم كوميتريك، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للتسويق (نوفمبر 2012) لهذا الاستخدام. [ 16 ] وقد خضع كابوزانتينيب، وهو مثبط قوي لبروتينات RET وMET وVEGF، للتقييم في تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. وأظهرت النتائج تحسنًا في معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 أشهر لدى المجموعة المعالجة مقارنةً بمجموعة الغفل، إلا أن هذا التحسن لم يكن ذا دلالة إحصائية. ومع ذلك، كان كابوزانتينيب فعالًا بشكل خاص لدى المرضى الذين يحملون طفرة RET M918T، حيث أدى إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين تقريبًا، أي ما يعادل ضعف معدل البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالمرضى غير المعالجين (4 سنوات مقابل سنتين). وقد تطلب العلاج بكابوزانتينيب تخفيضات متكررة في الجرعة للتخفيف من الآثار الجانبية. وقد أشير إلى أن جرعة التجربة البالغة 140  ملغ كانت مفرطة، لا سيما لدى المرضى ذوي كتلة الجسم المنخفضة. وقد تم تحديد مواعيد لتجارب سريرية جارية لتحديد أنظمة جرعات أكثر فعالية. ولوحظت فعالية الدواء عمليًا عند جرعات 1.2  ملغ/كغ.

التكهن

بحسب المصدر، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لسرطان الغدة الدرقية النخاعي 80%، [ 17 ] أو 83% [ 18 ] أو 86%، [ 7 ] ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات 75%. [ 17 ]

بحسب تصنيف السرطان بشكل عام إلى المراحل من الأولى إلى الرابعة، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 100% في المرحلة الأولى، و98% في المرحلة الثانية، و81% في المرحلة الثالثة، و28% في المرحلة الرابعة. [ 19 ] يكون تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي أسوأ من تشخيص سرطان الغدة الدرقية الجريبي والحليمّي عندما ينتشر (ينتشر) خارج الغدة الدرقية.

دُرست القيمة التنبؤية لقياس تركيز الكالسيتونين ومستضد السرطان المضغي (CEA) في الدم لدى 65 مريضًا بسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) ممن لديهم مستويات غير طبيعية من الكالسيتونين بعد الجراحة (استئصال الغدة الدرقية الكامل واستئصال العقد اللمفاوية). [ 20 ] وارتبطت التنبؤية بمعدل تضاعف تركيز الكالسيتونين بعد الجراحة، والذي يُسمى زمن تضاعف الكالسيتونين (CDT)، بدلاً من مستوى الكالسيتونين المطلق قبل الجراحة أو بعدها.

  • مدة العلاج بالدواء أقل من 6 أشهر: نجا 3 مرضى من أصل 12 (25%) لمدة 5 سنوات. نجا مريض واحد من أصل 12 (8%) لمدة 10 سنوات. توفي جميع المرضى في غضون فترة تتراوح بين 6 أشهر و13.3 سنة.
  • خلال فترة المتابعة التي تراوحت بين 6 أشهر وسنتين: نجا 11 مريضًا من أصل 12 (92%) لمدة 5 سنوات. ونجا 3 مرضى من أصل 8 (37%) لمدة 10 سنوات. ونجا 4 مرضى من أصل 12 (25%) حتى نهاية الدراسة.
  • بعد مرور أكثر من عامين على بدء العلاج بالكالسيتونين: كان جميع المرضى الـ 41 (100%) على قيد الحياة في نهاية الدراسة. وشمل ذلك مريضًا واحدًا كانت مستويات الكالسيتونين لديه مستقرة، و11 مريضًا انخفضت لديهم مستويات الكالسيتونين.

كان زمن تضاعف الكالسيتونين مؤشراً أفضل لبقاء مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي من اختبار مستضد السرطان المضغي [ 20 ]، ولكن يُنصح بإجراء كلا الاختبارين. [ 11 ] [ 21 ]

مراجع

  1. ١ ٢ هو إم آي، فاسيلوبولو-سيلين آر، لوستيج آر، لامونت جيه بي (٢٠١٥). "سرطانات الغدة الدرقية وجارات الدرقية §سرطان الغدة الدرقية النخاعي" . في بازدور آر، واغمان إل دي، كامفهاوزن كيه إيه، هوسكينز دبليو جيه (محررون). إدارة السرطان: نهج متعدد التخصصات . شبكة السرطان، يو بي إم ميديكا. مؤرشف من الأصل في ١٥ يناير ٢٠١٦.
  2. ↑ ستاماتاكوس م، باراسكيفا ب، ستيفاناكي س، كاتسارونيس ب، لازاريس أ، سافيولياس ك، كونتزوغلو ك (يناير 2011). " سرطان الغدة الدرقية النخاعي: مراجعة لثالث أكثر أنواع سرطان الغدة الدرقية شيوعًا" . رسائل علم الأورام . 2 (1): 49-53 . doi : 10.3892/ol.2010.223 . PMC 3412473. PMID 22870127 .  
  3. ↑ ديونجي جي، بيانكي في، روفيرا إف، وآخرون (2007). "سرطان الغدة الدرقية النخاعي: تطورات العلاج الجراحي". مجلة الخبراء في العلاج المضاد للسرطان . 7 (6): 877-885 . doi : 10.1586/14737140.7.6.877 . PMID 17555398. S2CID 37519975 .   
  4. 1 2 3 ويلز الابن، إس. أ. (2011). "254. سرطان الغدة الدرقية النخاعي والكالسيتونين" . في: غولدمان، ل. (محرر). طب سيسيل لغولدمان (الطبعة الرابعة والعشرون ) . إلسيفير سوندرز. الصفحات 1601-1603 . doi : 10.1016/B978-1-4377-1604-7.00254-2 . ISBN   978-1-4377-2788-3.
  5. ^ فراغو ف (2007). "رحلة الكالسيتونين الرائعة: من الهرمون إلى علامة الاضطراب الوراثي" . جيسنروس . 64 ( 1 – 2): 69 – 92. دوى : 10.1163 / 22977953-0640102004 . بميد 17982960 . 
  6. ↑ وانغ، بو؛ هوانغ، جي؛ تشين، لي (9 أكتوبر 2024). "إدارة سرطان الغدة الدرقية النخاعي بناءً على تغير مستضد السرطان المضغي والكالسيتونين" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 15 1418657. doi : 10.3389/fendo.2024.1418657 . PMC 11499115. PMID 39449744 .  
  7. 1 2 المعهد الوطني للسرطان > سرطان الغدة الدرقية النخاعي آخر تعديل: 22/12/2010
  8. 1 2 3 فيربيك إتش إتش، دي غروت جيه دبليو، سلويتر دبليو جيه، مولر كوبولد إيه سي، فان دين هوفيل إي آر، بلوكر جيه تي، لينكس تي بي، وآخرون (مجموعة كوكرين لاضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء) (مارس 2020). "اختبار الكالسيتونين للكشف عن سرطان الغدة الدرقية النخاعي لدى الأشخاص المصابين بعقيدات الغدة الدرقية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (3) CD010159. doi : 10.1002/14651858.CD010159.pub2 . PMC 7075519. PMID 32176812 .   
  9. ↑ شلومبرجر م، كارلوماجنو ف، بودان إ، بيدارت ج م، سانتورو م (2008). "مناهج علاجية جديدة لعلاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي". نات كلين براكت إندوكرينول ميتاب . 4 (1): 22-32 . doi : 10.1038/ncpendmet0717 . PMID 18084343. S2CID 25818628 .  
  10. ↑ نيدرلي ب، سيباغ ف، براوكهوف م (فبراير 2014). "توقيت ومدى جراحة الغدة الدرقية لحاملي جينات مرض الخلايا C الوراثي - بيان توافق آراء الجمعية الأوروبية لجراحي الغدد الصماء (ESES)". مجلة لانغنبك للجراحة . 399 (2): 185-197 . doi : 10.1007/s00423-013-1139-5 . PMID 24297502 . 
  11. 1 2 "سرطان الغدة الدرقية" (ملف PDF) . إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN). مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 25 سبتمبر 2006.
  12. ↑ بريرلي جيه، تسانغ آر، سيمبسون دبليو جيه، غوسبوداروفيتش إم، سوتكليف إس، بانزاريلا تي (1996). "سرطان الغدة الدرقية النخاعي: تحليلات البقاء على قيد الحياة وعوامل التنبؤ ودور العلاج الإشعاعي في السيطرة الموضعية". الغدة الدرقية . 6 (4): 305-310 . doi : 10.1089/thy.1996.6.305 . PMID 8875751 . 
  13. ↑ كويل إف جيه، مولي جيه إف (2005) . "سرطان الغدة الدرقية النخاعي: بما في ذلك متلازمتي MEN 2A وMEN 2B". مجلة جراحة الأورام . 89 (3): 122-129 . doi : 10.1002/jso.20184 . PMID 15719378. S2CID 31436486 .  
  14. ↑ "الجمعية الأمريكية للغدة الدرقية - التجارب السريرية للغدة الدرقية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2007 .
  15. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لنوع نادر من سرطان الغدة الدرقية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أبريل 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2011 .
  16. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام دواء كوميتريك لعلاج نوع نادر من سرطان الغدة الدرقية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2012 .
  17. 1 2 غرونوالد، ف.؛ بيرساك، هـ. ج.؛ غرونوالد، ف. (2005). "الجدول 1.3. تأثير مرحلة الورم والعمر عند التشخيص على معدلات البقاء النسبية لسرطان الغدة الدرقية المتمايز في الولايات المتحدة الأمريكية" . سرطان الغدة الدرقية . سبرينغر. ص 10. ISBN  978-3-540-22309-2.
  18. ↑ باربيت ج، كامبيون ل، كرابر-بوديري ف، شاتال ج ف (نوفمبر 2005). "الأثر التنبؤي لمستويات الكالسيتونين في الدم ومعدل تضاعف مستضد السرطان المضغي لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 90 (11): 6077-84 . doi : 10.1210/jc.2005-0044 . PMID 16091497 . 
  19. ↑ cancer.org > سرطان الغدة الدرقية، مؤرشف في 18 أكتوبر 2013 على موقع Wayback Machine ، من قِبل الجمعية الأمريكية للسرطان. نقلاً عن: دليل تصنيف مراحل السرطان الصادر عن اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (الطبعة السابعة).
  20. 1 2 باربيت ج، كامبيون ل، كرابر-بوديري ف، شاتال ج ف (2005). "الأثر التنبؤي لمستويات الكالسيتونين في الدم ومعدل تضاعف مستضد السرطان المضغي لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 90 (11): 6077-84 . doi : 10.1210/jc.2005-0044 . PMID 16091497 . 
  21. ↑ "برنامج التقييم الذاتي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية (ASCO)". الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO).