هرمون تركيز الميلانين

هرمون تركيز الميلانين ( MCH )، المعروف أيضًا باسم هرمون تحفيز الميلانين الأولي (PMCH) ، هو ببتيد حلقي مكون من 19 حمضًا أمينيًا، يُفرز من منطقة ما تحت المهاد ، وقد عُزل في الأصل من الغدة النخامية للأسماك العظمية ، حيث يتحكم في تصبغ الجلد. [ 1 ] أما في الثدييات، فيشارك في تنظيم سلوك التغذية، والمزاج، ودورة النوم والاستيقاظ، وتوازن الطاقة. [ 2 ]

بناء

يُعدّ هرمون MCH ببتيدًا عصبيًا حلقيًا يتكون من 19 حمضًا أمينيًا ، وهو سلسلة ببتيدية قادرة على العمل كناقل عصبي . تتركز خلايا MCH العصبية بشكل رئيسي في منطقة ما تحت المهاد الجانبية ، والمنطقة غير المؤكدة ، ومنطقة ما تحت المهاد غير المؤكدة، ولكنها تتواجد أيضًا، بكميات أقل بكثير، في التكوين الشبكي الجسري المجاور للخط المتوسط ​​(PPRF)، والمنطقة البصرية الأمامية الإنسية، والنواة السقيفية الظهرية الجانبية ، والحديبة الشمية . [ 3 ] [ 4 ] يُفعّل هرمون MCH عن طريق الارتباط بمستقبلين من مستقبلات البروتين المقترن بـ G ( GCPRs )، وهما MCHR1 و MCHR2 . [ 3 ] [ 1 ] تم تحديد MCHR2 فقط في أنواع معينة مثل البشر والكلاب والنموس وقرود الريسوس، بينما لا تمتلك الثدييات الأخرى مثل القوارض والأرانب هذا المستقبل. [ 1 ] يتم فصل MCH من prepro-MCH (ppMCH)، وهو عديد ببتيد مكون من 165 حمضًا أمينيًا يحتوي أيضًا على الببتيدات العصبية GE وEI. [ 3 ] [ 1 ]

توزيع الأنسجة

وُجد هرمون تركيز الهيموجلوبين في الأنسجة الطرفية خارج الدماغ. وقد أظهرت دراسات متعددة وجود مستويات عالية من هذا الهرمون في كل من الطحال والغدة الزعترية لدى الثدييات. ويبدو أن مجرى الدم ينقل هذا الهرمون في جميع أنحاء الجسم لدى الثدييات أيضاً، على الرغم من أن كميته ضئيلة جداً لدى البشر.

يُوجد هرمون تركيز الميلانين في النواة السقيفية الظهرية الجانبية حصريًا في أدمغة الإناث في نماذج الفئران. [ 3 ] كما وُجد أيضًا في المنطقة البصرية الأمامية الإنسية ونواة ما تحت المهاد المجاورة للبطين فقط أثناء الرضاعة. [ 3 ]

التنشيط والتعطيل

تستقطب خلايا MCH العصبية استجابةً لتركيزات الجلوكوز العالية. [ 5 ] ويبدو أن هذه الآلية مرتبطة باستخدام الجلوكوز كمتفاعل لتكوين ATP ، مما يؤدي أيضًا إلى استقطاب خلايا MCH العصبية. [ 5 ] كما يؤدي الناقل العصبي الغلوتامات إلى استقطاب خلايا MCH العصبية، بينما يؤدي الناقل العصبي GABA إلى فرط استقطابها . [ 5 ] ويؤدي الأوركسين أيضًا إلى استقطاب خلايا MCH العصبية. [ 5 ] ويبدو أن خلايا MCH العصبية تستجيب تثبيطيًا لـ MCH، لكنها لا تؤدي إلى فرط استقطابها. [ 5 ] وللنورأدرينالين تأثير تثبيطي على خلايا MCH العصبية، وكذلك الأستيل كولين . [ 5 ] وتستقطب خلايا MCH العصبية استجابةً لفرط استقطاب السيروتونين . [ 5 ] وللقنب تأثير منشط على خلايا MCH العصبية. [ 5 ]

أظهرت بعض الأبحاث أن الدوبامين له تأثير مثبط على الخلايا العصبية MCH، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوصيف هذا التفاعل بشكل كامل. [ 5 ]

وظيفة

ينام

يرتبط هرمون MCH وهرمون الأوركسين بعلاقة تنافسية فيما يتعلق بدورة النوم، حيث يكون الأوركسين نشطًا بشكل شبه كامل خلال فترات اليقظة، بينما يكون هرمون MCH أكثر نشاطًا خلال فترات النوم. [ 3 ] [ 1 ] كما يعزز هرمون MCH النوم، ويبدو أن ارتفاع مستوياته خلال فترة النوم يزيد من مدة النوم العميق (REM) والنوم البطيء. [ 3 ] ويمكن أن يؤدي ارتفاع مستويات هرمون MCH أيضًا إلى زيادة مدة النوم العميق (REM) والنوم غير العميق (NREM) ، مما يزيد بدوره من إجمالي مدة النوم. [ 3 ] ويؤدي ارتفاع مستويات السكر إلى تعزيز هرمون MCH وتأثيره على النوم والحفاظ على الطاقة. [ 1 ]

السلوك الأمومي

يُعتقد أن وجود هرمون MCH في مواقع محددة فقط أثناء الرضاعة يساعد على تعزيز السلوك الأمومي لدى الأفراد. [ 3 ]

سلوكيات الأكل والحفاظ على الطاقة

قد يؤدي ارتفاع مستوى هرمون MCH إلى زيادة الشهية، وقد رُبط بزيادة كتلة الجسم. [ 6 ] وعلى العكس، قد يؤدي انخفاض مستوى هرمون MCH إلى انخفاض الشهية. [ 6 ] كما رُبط ارتفاع مستوى هرمون MCH في مناطق الشم، من بين مناطق أخرى، بزيادة تناول الأطعمة الدهنية الغنية بالسعرات الحرارية. [ 6 ] [ 1 ] ويبدو أن الطعام اللذيذ يُحفز إنتاج هرمون MCH، مما يزيد من الرغبة في تناوله. [ 1 ] ويبدو أن السكر، وتحديدًا الجلوكوز، يُعزز دور هرمون MCH في النوم والحفاظ على الطاقة. [ 1 ] وقد رُبط هذا التأثير المُعزز للحفاظ على الطاقة بزيادة كتلة الجسم حتى مع اتباع نظام غذائي مُنظم. [ 1 ]

التكاثر

يُفترض أن هرمون MCH يلعب دورًا تنظيميًا في إفراز الهرمون اللوتيني (LH)، إما عن طريق التأثير المباشر على الغدة النخامية أو بشكل غير مباشر عن طريق التأثير على الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GNRH) في منطقة ما تحت المهاد. [ 6 ] ويبدو أن الإستروجين ضروري لكي يؤثر هرمون MCH على التكاثر. [ 6 ]

تصبغ الجلد

على الرغم من أن هرمون MCH اكتُشف في البداية لدوره في تحديد مستويات التصبغ في الأسماك، إلا أن تحديد دوره في تصبغ جلد الثدييات كان أكثر صعوبة. [ 7 ] ومع ذلك، وُجد مستقبل MCHR1 في الخلايا الميلانينية البشرية وبعض خلايا الورم الميلانيني، لذا فإن MCH قادر على الارتباط بهذه الخلايا وكذلك الخلايا الكيراتينية على الرغم من أنها لا تُعبّر عن MCHR1. [ 7 ] في الخلايا الميلانينية، يبدو أن MCH له علاقة مُضادة مع هرمون α-MSH ، ويُقلل من إنتاج الميلانين. [ 7 ] ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات لفهم علاقة MCH بتصبغ الجلد في الثدييات بشكل كامل.

الأهمية السريرية

النعاس القهري

على الرغم من أن هرمون تركيز الميلانين في البلازما (MCH) يعزز النوم، إلا أنه لم تُجرَ أي دراسات تربط بينه وبين مرض النوم القهري. [ 1 ] وقد وجدت الأبحاث أن الأفراد المصابين بمرض النوم القهري يعانون من انخفاض في عدد الخلايا العصبية المنتجة للأوركسين، والتي من شأنها تعزيز اليقظة، بينما لا يختلف عدد الخلايا العصبية المنتجة لهرمون تركيز الميلانين في البلازما عن متوسط ​​عدد الخلايا العصبية المنتجة لهرمون تركيز الميلانين في البلازما لدى الأفراد غير المصابين بمرض النوم القهري. [ 1 ]

الاكتئاب والقلق

ارتبط ارتفاع مستوى هرمون MCH بالاكتئاب والقلق. [ 1 ] [ 7 ] وقد ثبت أن مضادات مستقبلات MCHR1 تعمل كمضادات للاكتئاب. [ 1 ]

فقدان الشهية العصبي

ارتبطت التفاعلات بين هرمون تركيز الميلانين (MCH) والكيموكينات / السيتوكينات ، التي تؤدي إلى انخفاض عام في إفراز هرمون تركيز الميلانين واستثارة الخلايا العصبية، بفقدان الشهية الناجم عن العدوى . [ 5 ] غالبًا ما تظهر الكيموكينات والسيتوكينات نتيجةً للالتهاب أو العدوى، ويمكنها حينها إتلاف الخلايا العصبية المنتجة لهرمون تركيز الميلانين، مما قد يؤدي إلى فقدان الشهية لدى الفرد. [ 5 ]

سرطانات الجلد

تم تحديد وجود هرمون MCH في كل من خطوط خلايا سرطان الجلد الميلانيني وسرطان الخلايا الحرشفية . [ 7 ] ومع ذلك، لم يُعثر على بروتين pro-MCH، وهو طليعة لهرمون MCH، في الخلايا الميلانينية أو الخلايا الكيراتينية أو الخلايا الليفية، مما قد يشير إلى أن هرمون MCH قد يُنقل إلى هذه الخلايا بواسطة البلاعم كجزء من الاستجابة المناعية. [ 7 ] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد وفهم أي علاقة بين هرمون MCH والاستجابات المناعية المحتملة في الجلد بشكل كامل.

تاريخ

اكتُشف هرمون MCH لأول مرة في الأسماك العظمية، حيث وُجد أنه يُساعد في تحديد لون جلدها. [ 6 ] [ 1 ] لاحقًا، اكتُشفت نسخة ثديية من هرمون MCH في الفئران، حيث حُفظت معظم وظائفه ومواقعه عبر أنواع الثدييات. [ 6 ] [ 1 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ بارسون جيه آر، مورغانسترن آي، ليبويتز إس إف (٢٠١٣). " الأدوار التكميلية للأوركسين وهرمون تركيز الميلانين في سلوك التغذية" . المجلة الدولية للغدد الصماء . ٢٠١٣ ٩٨٣٩٦٤. doi : 10.1155/2013/983964 . PMC 3727095. PMID 23935621 .  
  2. ^ Verret L، Goutagny R، Fort P، Cagnon L، Salvert D، Léger L، Boissard R، Salin P، Peyron C، Luppi PH (سبتمبر 2003). "دور الخلايا العصبية التي تنتج هرمون تركيز الميلانين في التنظيم المركزي للنوم المتناقض" . علم الأعصاب BMC . 4 (19): 19. دوى : 10.1186/1471-2202-4-19 . بي ام سي 201018 . بميد 12964948 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ فيريرا جي جي، بيتنكورت جي سي، أدامانتيديس أ (يونيو ٢٠١٧). " هرمون تركيز الميلانين والنوم" . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . ٤٤ : ١٥٢-١٥٨ . doi : 10.1016/j.conb.2017.04.008 . PMID ٢٨٥٢٧٣٩١. S2CID ٣٦٤٤٦٥٨ .  
  4. بيتنكورت، ج. س. (يونيو 2011). "التنظيم التشريحي لعائلة ببتيدات هرمون تركيز الميلانين في دماغ الثدييات". علم الغدد الصماء العام والمقارن . 172 (2): 185-197 . doi : 10.1016/j.ygcen.2011.03.028 . PMID 21463631 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 غويون أ، كوندكتيير ج، روفير س، إنفيسي أ، ناهون ج ل (نوفمبر 2009). "الخلايا العصبية المنتجة لهرمون تركيز الميلانين: أنشطتها وتعديلاتها". الببتيدات . 30 (11): 2031-2039 . doi : 10.1016/ j.peptides.2009.05.028 . PMID 19524001. S2CID 25313032 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 نوفاهو ج، كونليف أ.د، موراي ج.ف (نوفمبر 2013). "أدوار هرمون تركيز الميلانين في توازن الطاقة والوظيفة التناسلية: هل ثمة علاقة بينهما؟" . التكاثر . 146 (5): R141-50. doi : 10.1530/REP-12-0385 . PMID 23884861 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 كيمب إي إتش، ويتمان إيه بي (نوفمبر 2009). "هرمون تركيز الميلانين ومستقبلات هرمون تركيز الميلانين في الفيزيولوجيا المرضية لجلد الثدييات". الببتيدات . 30 ( 11): 2071-2075 . doi : 10.1016/j.peptides.2009.04.025 . PMID 19442695. S2CID 10189765 .