متلازمة ميلاس

متلازمة ميلاس ( اعتلال الدماغ الميتوكوندري ، الحماض اللبني ، ونوبات تشبه السكتة الدماغية ) هي إحدى أمراض الميتوكوندريا ، والتي تشمل أيضًا داء السكري والصمم الموروثين من الأم ( MIDD )، ومتلازمة ميرف ، واعتلال العصب البصري الوراثي لليبر . وقد تم وصفها لأول مرة بهذا الاسم عام 1984. ^{[ 2 ]} من سمات هذه الأمراض أنها ناتجة عن عيوب في جينوم الميتوكوندريا ، والذي يُورث حصريًا من الأم. ^{[ 3 ]} الطفرة الأكثر شيوعًا في متلازمة ميلاس هي طفرة في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) تُعرف باسم m.3243A>G. ^{[ 4 ]}

متلازمة ميلاس هي حالة مرضية تؤثر على العديد من أجهزة الجسم، وخاصة الدماغ والجهاز العصبي (اعتلال دماغي) والعضلات (اعتلال عضلي). ولذلك، يُشار إليها عادةً باسم اعتلال دماغي عضلي ميتوكوندري ، نظرًا لتزامن هذه الأمراض. في معظم الحالات، تظهر علامات وأعراض هذا الاضطراب في مرحلة الطفولة بعد فترة من النمو الطبيعي. ^{[ 5 ]} غالبًا ما يتمتع الأطفال المصابون بمتلازمة ميلاس بنمو نفسي حركي طبيعي في المراحل المبكرة حتى ظهور الأعراض بين عمر سنتين وعشر سنوات. على الرغم من ندرة حدوثها، إلا أن ظهورها في مرحلة الرضاعة قد يحدث، وقد يظهر على شكل فشل في النمو، وتأخر في النمو، وصمم تدريجي. أما ظهورها لدى الأطفال الأكبر سنًا فيظهر عادةً على شكل نوبات متكررة من الصداع النصفي، وفقدان الشهية، والقيء، والتشنجات. كما يُلاحظ أيضًا أن الأطفال المصابين بمتلازمة ميلاس يعانون غالبًا من قصر القامة. ^{[ 1 ]}

يعاني معظم المصابين بمتلازمة ميلاس من تراكم حمض اللاكتيك في أجسامهم، وهي حالة تُعرف باسم حموضة الدم اللاكتيكية . يمكن أن تؤدي زيادة حموضة الدم إلى القيء، وآلام البطن، والإرهاق الشديد، وضعف العضلات، وفقدان السيطرة على الأمعاء، وصعوبة التنفس. وفي حالات أقل شيوعًا، قد يعاني المصابون بمتلازمة ميلاس من تشنجات عضلية لا إرادية ( الرمع العضلي )، وضعف التناسق العضلي ( الترنح )، وفقدان السمع، ومشاكل في القلب والكلى، وداء السكري، والصرع، واختلالات هرمونية. ^{[ 6 ]} كما تُعزز حموضة الدم اللاكتيكية خلل وظائف الميتوكوندريا، وهي إحدى السمات المميزة لفيزيولوجيا مرض ميلاس. ^{[ 4 ]}

تتشابه أعراض بعض الحالات مع أعراض متلازمة كيرنز-ساير . ^{[ 7 ] [ 1 ]}

قد يُشتبه في تشخيص الصرع الرمعي العضلي المصاحب للألياف الحمراء المتقطعة ( MERRF ) على أنه متلازمة MELAS، إذ يشتركان في نوبات صرع، وتدهور عقلي، واعتلال عضلي مصحوب بألياف حمراء متقطعة في خزعة العضلات. كما قد يعاني مرضى MERRF من فقدان السمع، واضطرابات بصرية ثانوية لضمور العصب البصري، وقصر القامة. قد تساعد نوبة الرمع العضلي المميزة في MERRF على تضييق نطاق التشخيص، ولكن ينبغي النظر في إجراء اختبارات جينية للتمييز بين الحالتين. ^{[ 1 ]}

قد تظهر متلازمة لي أيضًا بتدهور عصبي تدريجي، ونوبات صرع، وقيء، وخاصة عند الأطفال الصغار. ^{[ 1 ]}

تنتج متلازمة MELAS في الغالب عن طفرات في الجينات الموجودة في الحمض النووي للميتوكوندريا ، ولكن يمكن أن تنتج أيضًا عن طفرات في الحمض النووي النووي. ^{[ 6 ]}

يُستخدم الاختبار الجيني للطفرة m.3243A>G في الحمض النووي للميتوكوندريا بشكل شائع لعزل تشخيص متلازمة MELAS عن اضطرابات الميتوكوندريا الأخرى. ^{[ 13 ]} هذه الطفرة عبارة عن استبدال الأدينين بالجوانين عند الزوج القاعدي 3243 في جينوم الميتوكوندريا. يجب أن يكون هناك حد أدنى من الحمض النووي للميتوكوندريا مُطفرًا لظهور نمط MELAS الظاهري، وهو ما يُعرف بـ "تأثير العتبة". ^{[ 14 ]} نظرًا لوجود تغاير بلازمي في الميتوكوندريا، يُفضل إجراء اختبارات البول والدم معًا بدلًا من فحص الدم وحده. ^{[ 1 ]} تُعد تقنيتا تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وتفاعل البوليميراز المتسلسل المقاوم للطفرات (ARMS-PCR) من التقنيات الشائعة الاستخدام والموثوقة والسريعة والفعالة من حيث التكلفة لتشخيص MELAS. ^{[ 11 ]}

يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) فحصًا تصويريًا شائعًا يُستخدم لتحديد وجود آفات شبيهة بالسكتة الدماغية. هذه الآفات عبارة عن مناطق متعددة البؤر تشبه الاحتشاء، ناتجة عن وذمة قشرية في مراحل مختلفة من التطور الإقفاري، إلا أنها لا تتوافق عادةً مع أي منطقة وعائية معروفة، مما يميزها عن السكتة الدماغية. غالبًا ما تظهر الآفات الأولية في الفصين القذالي والجداري، مع احتمال امتدادها لاحقًا إلى المخيخ والقشرة المخية والعقد القاعدية والمهاد. ^{[ 15 ]} يُعتقد أن الفص القذالي منطقة معرضة للآفات الشبيهة بالسكتة الدماغية نظرًا لاحتياجات القشرة البصرية العالية من الطاقة. ^{[ 16 ]}

غالباً ما ترتفع مستويات اللاكتات في مصل الدم والسائل النخاعي. وقد يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي الطيفي (MRS) ذروة مرتفعة للاكتات في مناطق الدماغ المصابة وحتى غير المصابة. وتُظهر خزعة العضلات أليافاً حمراء غير منتظمة. مع ذلك، ينبغي إجراء التقييم الجيني أولاً، مما يُغني عن الحاجة إلى خزعة العضلات في معظم الحالات. قد يكون التشخيص جزيئياً أو سريرياً: ^{[ 11 ]}

• نوبات تشبه السكتة الدماغية قبل أو بعد سن الأربعين
• اعتلال دماغي مصحوب بنوبات صرع أو خرف
• الحماض اللبني في الدم* أو ألياف حمراء غير منتظمة في خزعة العضلات

يُعدّ فقدان السمع الحسي العصبي وداء السكري الميتوكوندري من السمات الشائعة. ^{[ 4 ]} قد تظهر على شبكية العين صبغة مرقطة مميزة، تُعرف باسم اعتلال البقعة الصفراء. وقد تختلف الأعراض بين أفراد العائلة.

لا يوجد علاج شافٍ. يبقى المرض متفاقماً ومميتاً. ^{[ 17 ] [ 18 ]} يهدف العلاج الحالي إلى تحسين وظائف الميتوكوندريا من خلال الطرق الدوائية وغير الدوائية.

أشارت دراسات حالة متعددة ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} إلى أن اتباع نظام الكيتو الغذائي قد يُسهم في تقليل حدوث نوبات شبيهة بالسكتة الدماغية المرتبطة بمتلازمة MELAS، وهي إحدى أكثر الأعراض السريرية شيوعًا. ^{[ 4 ]} كما يُساعد العلاج بنظام الكيتو الغذائي في التخلص من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، التي تتراكم عادةً وتُلحق الضرر بالميتوكوندريا في متلازمة MELAS.

تمت دراسة علاجات تكميلية أخرى:

• أظهرت الدراسات أن العلاج المركب باستخدام مونوهيدرات الكرياتين ، والإنزيم المساعد Q10 ، وحمض الليبويك يحسن "المؤشرات البديلة لاختلال وظائف الطاقة الخلوية" لدى بعض المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من اعتلالات الميتوكوندريا، بما في ذلك مرضى متلازمة MELAS. ^{[ 22 ]}
• لقد ثبت أن إعطاء الأرجينين أثناء نوبات السكتة الدماغية الحادة "[يقلل] من شدة أعراض السكتة الدماغية في متلازمة MELAS، [يعزز] ديناميكيات الدورة الدموية الدقيقة، وكذلك [يقلل] من تلف الأنسجة الناتج عن نقص التروية". ^{[ 23 ]}
• استُخدمت جرعات عالية من التورين كمكمل غذائي في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة، حيث أظهر العلاج قدرته على "خفض معدل الانتكاس السنوي لنوبات تشبه السكتة الدماغية من 2.22 إلى 0.72". ^{[ 24 ]} يعزز تناول التورين عودة النشاط الأيضي الطبيعي من خلال تنظيم توازن الكالسيوم في الميتوكوندريا المختلة وظيفيًا. ^{[ 25 ]}

لا يُعرف معدل الإصابة الدقيق بمتلازمة MELAS. ^{[ 26 ]} وهي من أكثر الحالات شيوعًا ضمن مجموعة أمراض الميتوكوندريا. ^{[ 26 ]} وقد أشارت دراسات وطنية من اليابان وفنلندا إلى انتشارها بنسبة 1 من كل 500,000 شخص ^{[ 27 ]} و16 من كل 100,000 شخص ^{[ 28 ]} على التوالي. وبشكل عام، تحدث أمراض الميتوكوندريا لدى حوالي 1 من كل 4,000 شخص. ^{[ 26 ]}

• اعتلال عضلي ميتوكوندري

• مهرجانات في معاهد الصحة الوطنية / اختبارات الجينات بجامعة واشنطن