متلازمة ميرف

متلازمة ميرف (أو الصرع الرمعي العضلي المصحوب بألياف حمراء خشنة ) هي مرض ميتوكوندري . وهي نادرة للغاية، وتختلف درجات ظهور أعراضها بسبب التغاير البلازمي . ^{[ 1 ]} تؤثر متلازمة ميرف على أجزاء مختلفة من الجسم، وخاصة العضلات والجهاز العصبي . ^{[ 2 ]} تظهر علامات وأعراض هذا الاضطراب في سن مبكرة، عادةً في الطفولة أو المراهقة . يصعب تحديد أسباب متلازمة ميرف، ولكن نظرًا لكونها اضطرابًا ميتوكوندريًا، فقد يكون سببها طفرة في الحمض النووي النووي أو الحمض النووي الميتوكوندري . ^{[ 3 ]} يختلف تصنيف هذا المرض من مريض لآخر، حيث لا يندرج العديد من الأفراد ضمن فئة مرضية محددة. تشمل السمات الرئيسية التي تظهر على الشخص المصاب بمتلازمة ميرف الرمع العضلي ، والنوبات ، وترنح المخيخ ، واعتلال العضلات ، ^{[ 3 ]} والألياف الحمراء الخشنة (RRF) في خزعة العضلات، وهو ما أدى إلى تسمية المرض. تشمل الأعراض الثانوية الخرف ، وضمور العصب البصري ، والصمم الثنائي، والاعتلال العصبي المحيطي ، والتشنج ، أو الأورام الشحمية المتعددة . قد تظهر اضطرابات الميتوكوندريا، بما في ذلك متلازمة ميرفس، في أي عمر. ^{[ 4 ]}

لا يقتصر ظهور أعراض متلازمة ميرف على عرض واحد فقط، بل غالبًا ما تظهر على أكثر من جزء من الجسم في الوقت نفسه. وقد لوحظ أن الرمع العضلي هو العرض الأول الرئيسي لدى مرضى متلازمة ميرف. وقد تشمل الأعراض الأخرى نوبات صرع ، وترنح مخيخي، واعتلال عضلي . ^{[ 3 ]} تشمل الأعراض الثانوية الخرف ، وضمور العصب البصري ، والصمم الثنائي، والاعتلال العصبي المحيطي ، والتشنج ، ووجود أورام دهنية متعددة ، و/أو اعتلال عضلة القلب المصاحب لمتلازمة وولف باركنسون-وايت . لا تظهر جميع هذه الأعراض على معظم المرضى، ولكن قد يظهر أكثر من عرض واحد لدى المريض المصاب بمتلازمة ميرف. قد تظهر اضطرابات الميتوكوندريا، بما في ذلك متلازمة ميرف، في أي عمر. ^{[ 4 ]} ونظرًا لتعدد الأعراض التي تظهر على المريض، يصعب تقييم شدة المتلازمة. ^{[ 5 ]}

يعود سبب اضطراب ميرف إلى طفرات في جينوم الميتوكوندريا . وهذا يعني أنه متغير مرضي في الحمض النووي للميتوكوندريا ( mtDNA ) وينتقل وراثيًا من الأم . يمكن تحديد أربع طفرات نقطية في الجينوم مرتبطة باضطراب ميرف: m.A8344G، وm.T8356C، وm.G8361A، وm.G8363A. تُعد الطفرة النقطية m.A8344G الأكثر شيوعًا في الإصابة باضطراب ميرف، ^{[ 6 ]} وقد ذكرت دراسة نشرها بول خوسيه لورنزوني من قسم طب الأعصاب في جامعة بنما ^{[ 7 ]} أن 80% من مرضى اضطراب ميرف يحملون هذه الطفرة. تُعطّل هذه الطفرة النقطية جين الميتوكوندريا الخاص بـ tRNA -Lys، مما يُعطّل عملية تخليق البروتينات. تمثل الطفرات المتبقية 10٪ فقط من الحالات، ولم يكن لدى نسبة الـ 10٪ المتبقية من المرضى المصابين بمتلازمة MERRF طفرة قابلة للتحديد في الحمض النووي للميتوكوندريا .

تشارك العديد من الجينات في هذه العملية. ^{[ 8 ]} وتشمل هذه الجينات ما يلي:

• MT-TK ^{[ 9 ]}
• MT-TL1
• MT-TH ^{[ 5 ]}
• MT-TS1 ^{[ 10 ]}
• MT-TS2
• MT-TF ^{[ 11 ]}

وهي تتضمن الخصائص التالية:

• الصرع الرمعي التدريجي
• " الألياف الحمراء الممزقة " - تتراكم كتل الميتوكوندريا المريضة في المنطقة تحت الغشاء العضلي للألياف العضلية وتظهر على شكل "ألياف حمراء ممزقة" عند تلوين العضلات بصبغة غوموري ثلاثية الألوان المعدلة .

لا يوجد علاج حاليًا لمتلازمة ميرف.

لا تزال آلية حدوث متلازمة MERRFs غير مفهومة تمامًا. ترتبط طفرات الحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا البشرية بمجموعة متنوعة من الأمراض ، بما في ذلك اعتلالات العضلات الميتوكوندرية . ^{[ 12 ]} ومع ذلك، من المعروف أن عيوب الحمض النووي للميتوكوندريا ( mtDNA ) مرتبطة بهذه الأمراض، وقد تمكنت الدراسات من تحديد العيوب البيوكيميائية. ^{[ 13 ]} أحد هذه العيوب يتعلق بانخفاض الطاقة المتاحة لعمليات الخلية . عند تلوين العضلات بصبغة غوموري ثلاثية الألوان ، تظهر ألياف حمراء مميزة غير منتظمة تحت المجهر . يعود هذا المظهر إلى تراكم الميتوكوندريا غير الطبيعية أسفل الغشاء البلازمي لألياف العضلات . ^{[ 6 ]} قد تمتد هذه الميتوكوندريا عبر ألياف العضلات مع ازدياد شدة المرض. تتسبب تجمعات الميتوكوندريا في عدم انتظام شكل ألياف العضلات، مما يؤدي إلى المظهر "غير المنتظم". ^{[ 3 ]}

يختلف التشخيص من شخص لآخر. يتم تقييم كل حالة وتشخيصها وفقًا للعمر، والنمط الظاهري السريري ، ونمط الوراثة السائد. ^{[ 14 ]} إذا كان الشخص يعاني من ارتعاش عضلي، فسيجري الطبيب سلسلة من الدراسات الجينية لتحديد ما إذا كان اضطرابًا في الميتوكوندريا.

تُجرى الدراسات الجينية الجزيئية لتحديد سبب الطفرات الكامنة وراء خلل الميتوكوندريا. يُغني هذا النهج عن الحاجة إلى خزعة عضلية أو تقييم أيضي شامل. بعد تسلسل جينومات الميتوكوندريا ، يمكن تحديد أربع طفرات نقطية في الجينوم مرتبطة بمتلازمة ميرف: A8344G، وT8356C، وG8361A، وG8363A. تُعد الطفرة النقطية A8344G ^{[ 9 ]} الأكثر ارتباطًا بمتلازمة ميرف، ^{[ 6 ]} وقد ذكرت دراسة نشرها بول خوسيه لورنزوني من قسم طب الأعصاب بجامعة بنما ^{[ 7 ]} أن 80% من مرضى متلازمة ميرف أظهروا هذه الطفرة النقطية. أما الطفرات المتبقية فتمثل 10% فقط من الحالات، بينما لم يُعثر على طفرة قابلة للتحديد في الحمض النووي للميتوكوندريا لدى نسبة الـ 10% المتبقية من مرضى متلازمة ميرف . ^{[ 12 ]}

إذا لم يُظهر المريض طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا، فهناك طرق أخرى لتشخيص متلازمة ميرف. يمكن إخضاعه للتصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). يصعب تصنيف شدة متلازمة ميرف نظرًا لأن معظم الأفراد يُظهرون أعراضًا متعددة. ^{[ 12 ]} غالبًا ما يكون هذا ضروريًا للأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية معقدة أو إصابة أجهزة متعددة، كما هو موضح أدناه. ^{[ 4 ]}

كغيرها من أمراض الميتوكوندريا ، لا يوجد علاج شافٍ لمتلازمة ميرف، بغض النظر عن طريقة تشخيصها. يقتصر العلاج في المقام الأول على تخفيف الأعراض . ​​تُستخدم جرعات عالية من الإنزيم المساعد Q10 ، وفيتامينات ب المركبة، والكارنيتين لعلاج الخلل الأيضي الذي يُسبب المرض. ^{[ 9 ]} لا تُحقق هذه العلاجات نجاحًا يُذكر في تحسين وظائف الميتوكوندريا. ^{[ 15 ]} يُخفف العلاج الأعراض فقط، ولا يمنع تطور المرض. يُعالج المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة ، مثل السكري ، أو الصمم ، أو أمراض القلب ، بعلاجات مُركبة للسيطرة على الأعراض.

نشرت مجلة طب أعصاب الأطفال بحثًا عام 2011 يناقش طرقًا جديدة محتملة للكشف عن متلازمة ميرف وأمراض الميتوكوندريا الأخرى باستخدام تقنية مسح بسيطة. تُعد هذه التقنية أقل توغلاً، وتتيح تحليل الحمض النووي للميتوكوندريا في الغشاء المخاطي للفم ، وقد أظهرت وجود كميات كبيرة من حذف الحمض النووي للميتوكوندريا الشائع بحجم 5 كيلوبايت و7.4 كيلوبايت، والذي يمكن الكشف عنه أيضًا في الدم . ^{[ 16 ]} تشير هذه الدراسة إلى إمكانية استخدام مسحة الغشاء المخاطي للفم لفحص خلل الميتوكوندريا لدى الأطفال المصابين بنوبات صرع، وقد تكون قابلة للتطبيق في فحص أمراض الميتوكوندريا المصاحبة لأعراض سريرية أخرى.

نشرت مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية مقالًا عام 2007 بحث في طفرات الحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا البشرية (hmt-tRNA) المرتبطة باعتلالات الميتوكوندريا العضلية . ونظرًا لمحدودية فهمنا الحالي للآليات الجزيئية الدقيقة لهذه الطفرات، فلا توجد طريقة فعالة لعلاج أمراض الميتوكوندريا المرتبطة بها. وقد أظهرت جميع الطفرات المسببة للأمراض أنماطًا ظاهرية متعددة التأثيرات ، باستثناء طفرة G34A المضادة للكودون ، التي أثرت فقط على عملية إضافة الأحماض الأمينية . ^{[ 12 ]}

متلازمة ميرف كانت التشخيص النهائي في الحلقة السابعة من الموسم الثالث من مسلسل هاوس، دكتور في الطب

• الصرع
• مرض الميتوكوندريا
• ارتعاش عضلي

• متلازمة ميرف+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• merrf في معاهد الصحة الوطنية / اختبارات الجينات بجامعة واشنطن