مستقبل الغلوتامات الأيضي 6

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبل الغلوتامات، الأيضي 6 ، المعروف أيضًا باسم GRM6 أو mGluR6 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين GRM6 . [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

يُعدّ الغلوتامات- L الناقل العصبي الاستثاري الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي ، ويُنشّط كلاً من مستقبلات الغلوتامات الأيونية والمستقبلات الأيضية. يُشارك النقل العصبي الغلوتاماتي في معظم جوانب وظائف الدماغ الطبيعية، وقد يضطرب في العديد من الحالات المرضية العصبية. تُصنّف مستقبلات الغلوتامات الأيضية ضمن عائلة من المستقبلات المقترنة ببروتين G ، وقد قُسّمت إلى ثلاث مجموعات بناءً على تشابه التسلسل، وآليات نقل الإشارة المُحتملة، والخصائص الدوائية. تضم المجموعة الأولى GRM1 و GRM5، وقد ثبت أن هذه المستقبلات تُنشّط فوسفوليباز C. وتضم المجموعة الثانية GRM2 و GRM3 ، بينما تضم ​​المجموعة الثالثة GRM4 وGRM6 و GRM7 و GRM8 . ترتبط مستقبلات المجموعتين الثانية والثالثة بتثبيط سلسلة تفاعلات AMP الحلقي، لكنها تختلف في انتقائيتها تجاه المُنشّطات. [ 5 ]

يُعبَّر عن مستقبل الغلوتامات الأيضي mGluR6 تحديدًا في شبكية العين، ضمن نوع فرعي من الخلايا ثنائية القطب التي تستقطب استجابةً للضوء، وتُعرف باسم الخلايا ثنائية القطب ON. تُشكِّل هذه الخلايا مشابك عصبية مع الخلايا المستقبلة للضوء ، وتستشعر الناقل العصبي الغلوتامات عبر سلسلة من إشارات مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج. يقع مستقبل الغلوتامات mGluR6 بعد المشبك العصبي عند أطراف التغصنات الشجرية للخلايا ثنائية القطب ، وهو مسؤول عن بدء سلسلة من الإشارات التي تتحكم في النهاية في فتح وإغلاق قناة TRPM1 . [ 7 ] [ 8 ] في المرضى من البشر، ترتبط الطفرات في جين GRM6 بالعمى الليلي الخلقي الثابت . [ 9 ] [ 10 ]

الروابط

يعمل المركبان L-AP4 [ 11 ] و 1-benzyl-APDC [ 12 ] كمنشطات انتقائية لمستقبلات mGluRs من المجموعة الثالثة ومستقبلات mGlu6 ، على التوالي.

تم تطوير مكتبة صغيرة من المحفزات الضوئية القابلة للتحويل - وهي مُعدِّلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات mGlu 6 (المعروفة باسم "prosthe6"). [ 13 ] يُحاكي نشاطها الضوئي ( الدوائي الضوئي ) في الخلايا ثنائية القطب ON الإشارات الفيزيولوجية للشبكية ، مما يسمح باستعادة البصر في النماذج الحيوانية لضمور الشبكية . وعلى وجه الخصوص، تُعيد هذه المحفزات السلوك الموجه بصريًا في نماذج الفئران المصابة بالتنكس البقعي والتهاب الشبكية الصباغي ، كما تُعيد حدة البصر في يرقات سمك الزيبرا العمياء.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000113262 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000000617 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: GRM6 مستقبل الغلوتامات، الأيضي 6" .
  6. ↑ هاشيموتو تي، إينازاوا جيه، أوكاموتو إن، تاغاوا واي، بيشو واي، هوندا واي، وآخرون . (يونيو 1997). " التسلسل النيوكليوتيدي الكامل والموقع الكروموسومي لجين مستقبل الغلوتامات الأيضي البشري من النوع الفرعي 6". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 9 (6): 1226-1235 . doi : 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01477.x . PMID 9215706. S2CID 25387864 .   
  7. ↑ ناكاجيما واي، إيواكابي إتش، أكازاوا سي، ناوا إتش، شيغيموتو آر، ميزونو إن، وآخرون (1993). "التوصيف الجزيئي لمستقبل الغلوتامات الأيضي الشبكي الجديد mGluR6 ذي الانتقائية العالية لمستقبل L-2-أمينو-4-فوسفونوبوتيرات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (16): 11868-11873 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)50280-0 . PMID 8389366 .  
  8. ↑ ماسو م، إيواكابي هـ، تاغاوا ي، ميوشي ت، ياماشيتا م، فوكودا ي، وآخرون (1995). " عجز محدد في استجابة ON في النقل البصري نتيجة تعطيل مستهدف لجين mGluR6" . الخلية . 80 (5): 757-765 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90354-2 . PMID 7889569. S2CID 17081238 .   
  9. ↑ دريجا تي بي، ماكجي تي إل، بيرسون إي إل، فيشمان جي إيه، ساندبيرج إم إيه، ألكسندر كيه آر، وآخرون (2005). "العمى الليلي واستجابات تخطيط كهربية الشبكية غير الطبيعية في المرضى الذين يعانون من طفرات في جين GRM6 الذي يرمز إلى mGluR6" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (13): 4884-4889 . Bibcode : 2005PNAS..102.4884D . doi : 10.1073/pnas.0501233102 . PMC 555731. PMID 15781871 .   
  10. ↑ زايتس سي، فان جيندرين إم، نيدهارت جيه، لومان يو إف، هوبن إف، فورستر يو، وآخرون (2005). "طفرات في جين GRM6 تسبب العمى الليلي الخلقي الثابت المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي، مع تخطيط كهربية شبكية مميز بوميض 15 هرتز في ظروف الإضاءة الخافتة". طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 46 (11): 4328-4335 . doi : 10.1167/iovs.05-0526 . PMID 16249515 .  
  11. ↑ تومسن سي (أغسطس 1997). "مستقبل L-AP4". علم الأدوية العام: الجهاز الوعائي . 29 (2): 151-158 . doi : 10.1016/S0306-3623(96)00417-X . PMID 9251893 . 
  12. ↑ توكمانتل دبليو، كوزيكوفسكي إيه بي، شاومينغ دبليو، بشينيتشكين إس، فروبليفسكي جيه تي (4 مارس 1997). "تخليق ونمذجة جزيئية وبيولوجيا مشتق 1-بنزيل من APDC - وهو ربيطة انتقائية ظاهرة لمستقبل mGluR6" . رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 7 (5): 601-606 . doi : 10.1016/S0960-894X(97)00068-1 . ISSN 0960-894X . 
  13. ↑ سورتينو ر، غونزاليس-دييز أ، ميلا-نافارو س، مارتينيز-تامبيلا ج، باليو-غارسيا ف، كالاتايود إ، وآخرون . (يوليو 2026). "استعادة حركات العين السريعة والسلوك الموجه بصريًا في الضوء الأبيض المحيط باستخدام جزيئات صغيرة قابلة للتحويل الضوئي" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية jacs.5c18611. doi : 10.1021/jacs.5c18611 . PMID 42454894 .  

للمزيد من القراءة

  • دينغرا أ، ليوبارسكي أ، جيانغ م، بو إي إن، بيرنباومر ل، ستيرلينغ ب، وآخرون  . (ديسمبر 2000). " استجابة الخلايا العصبية ثنائية القطب ON للضوء تتطلب G [ alpha ] o" . مجلة علم الأعصاب . 20 (24): 9053-9058 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09053.2000 . PMC 6773027. PMID 11124982 .  
  • فاليريو أ، فيرابولي س، باترليني م، سبانو ب، بارلاتي س (يناير 2001). "تحديد أشكال جديدة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المُتَضَمَّنة بالتضفير البديل لجين مستقبل الغلوتامات الأيضي 6 في شبكية عين الفئران والبشر". جين . 262 ( 1-2 ): 99-106 . doi : 10.1016/S0378-1119(00)00547-3 . PMID 11179672 . 
  • زايتز سي، فورستر يو، نيدهارت جيه، فيل إس، كالين إس، ليفرت دي، وآخرون  . (أغسطس 2007). "الطفرات المرتبطة بالعمى الليلي في نطاقات ربط الليجاند، والغنية بالسيستين، والداخلية الخلوية لمستقبل الغلوتامات الأيضي 6 تُعطّل نقل البروتين". الطفرات البشرية . 28 (8): 771-780 . doi : 10.1002/humu.20499 . PMID 17405131. S2CID 24946081 .  

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .