مستقبل الغلوتامات الأيضي 5

مستقبل الغلوتامات الأيضي 5 هو مستقبل مثير مقترن ببروتين Gq [ ₅ ] ^{، ويُعبر عنه} بشكل أساسي في المواقع بعد المشبكية للخلايا العصبية . ^{[ 6 ]} في البشر، يتم ترميزه بواسطة جين GRM5 . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يُعدّ حمض الجلوتامات الأميني الناقل العصبي الاستثاري الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي، حيث يُنشّط مستقبلات الجلوتامات الأيونية والمستقبلات الأيضية . يُشارك النقل العصبي الجلوتامي في معظم جوانب وظائف الدماغ الطبيعية، وقد يضطرب في العديد من الحالات المرضية العصبية. تُصنّف مستقبلات الجلوتامات الأيضية ضمن عائلة من المستقبلات المقترنة ببروتين G ، وقد قُسّمت إلى ثلاث مجموعات بناءً على تشابه التسلسل، وآليات نقل الإشارة المُحتملة، والخصائص الدوائية. تضم المجموعة الأولى GRM1 وGRM5، وقد ثبت أن هذه المستقبلات تُنشّط فوسفوليباز C. وتضم المجموعة الثانية GRM2 و GRM3، بينما تضم ​​المجموعة الثالثة GRM4 و GRM6 و GRM7 و GRM8 . ترتبط مستقبلات المجموعتين الثانية والثالثة بتثبيط سلسلة تفاعلات AMP الحلقي، لكنها تختلف في انتقائيتها تجاه المُنشّطات. تم وصف متغيرات التضفير البديلة لـ GRM8، ولكن لم يتم تحديد طبيعتها كاملة الطول. ^{[ 8 ]}

أُجريت أبحاثٌ مستفيضةٌ حول دور مستقبلات mGluR5 في الاضطرابات النفسية، كالإدمان ^{[ 9 ]} والقلق ^{[ 10 ]} . وتشير الأبحاث الحديثة بقوة إلى أن مستقبلات mGluR5 تلعب دورًا مباشرًا في نشأة اضطراب تعاطي الكحول لدى البشر، مُظهرةً تورطًا وثيقًا في تطور الحساسية السلوكية تجاه الإيثانول في النماذج الحيوانية.

بالإضافة إلى الموقع التقويمي (الموقع الذي يرتبط به الليجاند الداخلي الغلوتامات)، يوجد على الأقل موقعان مختلفان للارتباط التغايري على مستقبل mGluR5. ^{[ 11 ]} وقد تم تطوير عدد كبير من ليجاندات mGluR5 الفعالة والانتقائية، والتي تشمل أيضًا متتبعات إشعاعية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) . ^{[ 12 ]} وتُعد مضادات مستقبل mGluR5 الانتقائية ومعدلات الارتباط التغايري السلبية مجالًا ذا أهمية خاصة في البحوث الصيدلانية، نظرًا لتأثيراتها المُثبتة كمضادات للقلق والاكتئاب والإدمان ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} في الدراسات الحيوانية، فضلًا عن سلامتها النسبية. ^{[ 16 ] [ 17 ]} كما تُعبر مستقبلات mGluR5 خارج الجهاز العصبي المركزي، وقد ثبت أن مضادات mGluR5 تحمي الكبد، وقد تكون مفيدة أيضًا في علاج الالتهابات وآلام الأعصاب. ^{[ 18 ] [ 19 ]} قد يحدّ من الاستخدام السريري لهذه الأدوية آثار جانبية مثل فقدان الذاكرة وأعراض الذهان، ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} ولكن قد تكون هذه الآثار ميزة في بعض الحالات، ^{[ 24 ] أو على العكس ،} قد يكون لمعدلات مستقبلات mGluR5 الإيجابية تأثيرات منشطة للدماغ . ^{[ 25 ]}

• مستقبلات الغلوتامات الأيضية

• "مستقبلات الغلوتامات الأيضية: mGlu ₅ " . قاعدة بيانات IUPHAR للمستقبلات وقنوات الأيونات . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري.

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .