الفقاعات الدقيقة

الموسوعة الحرة

الفقاعات المجهرية هي فقاعات يقل قطرها عن جزء من مئة من المليمتر، ولكنها أكبر من ميكرومتر واحد . ولها تطبيقات واسعة في الصناعة والطب [ 1 ] وعلوم الحياة [ 2 ] وتكنولوجيا الأغذية [ 3 ] . ويحدد تركيب غلاف الفقاعة ومادة الحشو خصائص تصميمية مهمة مثل الطفو، وقوة التحمل ، والتوصيل الحراري ، والخصائص الصوتية.

تُستخدم هذه الفقاعات في التشخيص الطبي كعامل تباين في التصوير بالموجات فوق الصوتية . [ 4 ] تتذبذب الفقاعات الدقيقة المملوءة بالغاز، والتي عادةً ما تكون هواءً أو بيرفلوروكربون، وتهتز عند تطبيق مجال طاقة صوتية، وقد تعكس الموجات فوق الصوتية. وهذا ما يميزها عن الأنسجة المحيطة بها. ولأن فقاعات الغاز في السوائل تفتقر إلى الاستقرار، وبالتالي تذوب بسرعة، تُغلّف الفقاعات الدقيقة عادةً بأغلفة. يُصنع الغلاف من مادة مرنة أو لزجة مرنة أو لزجة. ومن المواد الشائعة المستخدمة في صناعة الأغلفة: الدهون ، والألبومين ، والبروتين . وتتميز المواد التي تحتوي على طبقة خارجية محبة للماء للتفاعل مع مجرى الدم، وطبقة داخلية كارهة للماء لاحتواء جزيئات الغاز، بالاستقرار الديناميكي الحراري. ويمكن أن يتكون باطن الفقاعة الدقيقة من الهواء، وسداسي فلوريد الكبريت ، وغازات البيرفلوروكربون. وتُعرف الفقاعات الدقيقة التي تحتوي على نواة واحدة أو أكثر من السوائل أو المواد الصلبة غير القابلة للانضغاط والمحاطة بالغاز باسم الفقاعات المجهرية أو الفقاعات المضادة الهيكلية الداخلية . لزيادة الاستقرار والبقاء في مجرى الدم، تعتبر الغازات ذات الوزن الجزيئي العالي والذوبان المنخفض في الدم مرشحة جذابة لنوى الغاز في الفقاعات الدقيقة. [ 5 ]

يمكن استخدام الفقاعات الدقيقة في توصيل الأدوية ، [ 6 ] وإزالة الأغشية الحيوية ، [ 7 ] وتنظيف الأغشية ، [ 8 ] [ 9 ] والتحكم في الأغشية الحيوية، ومعالجة المياه ومياه الصرف الصحي. [ 10 ] كما تُنتَج هذه الفقاعات نتيجة حركة هيكل السفينة في الماء، مما يُشكِّل طبقة فقاعية؛ وقد يُعيق ذلك استخدام السونار نظرًا لميل هذه الطبقة إلى امتصاص أو عكس الموجات الصوتية. [ 11 ]

الاستجابة الصوتية

يعتمد التباين في التصوير بالموجات فوق الصوتية على اختلاف المعاوقة الصوتية ، وهي دالة لكل من سرعة الموجة فوق الصوتية وكثافة الأنسجة، [ 12 ] بين الأنسجة أو المناطق المراد تصويرها. [ 5 ] عندما تتفاعل الموجات الصوتية الناتجة عن الموجات فوق الصوتية مع سطح النسيج، ينعكس جزء منها عائدًا إلى المحول. كلما زاد الفرق، زاد عدد الموجات المنعكسة، وارتفعت نسبة الإشارة إلى الضوضاء. لذا، توفر الفقاعات الدقيقة، التي تتميز بنواة ذات كثافة أقل بكثير من كثافة الأنسجة المحيطة والدم، وقابلة للانضغاط بسهولة أكبر منها، تباينًا عاليًا في التصوير. [ 5 ]

التطبيق العلاجي

الاستجابة الجسدية

عند تعرضها للموجات فوق الصوتية، تتذبذب الفقاعات الدقيقة استجابةً لموجات الضغط الواردة بإحدى طريقتين. عند الضغوط المنخفضة والترددات العالية وقطر الفقاعات الأكبر، تتذبذب الفقاعات الدقيقة، أو تتكهف، بشكل مستقر. [ 5 ]   يؤدي هذا إلى تدفقات دقيقة بالقرب من الأوعية الدموية والأنسجة المحيطة، مما يُحدث إجهادات قصّية قد تُكوّن مسامًا على الطبقة البطانية. [ 13 ] يُعزز تكوّن هذه المسام عملية البلعمة والنفاذية. [ 13 ] عند الترددات المنخفضة والضغوط العالية وقطر الفقاعات الأصغر، تتذبذب الفقاعات الدقيقة بالقصور الذاتي؛ فتتمدد وتنكمش بعنف، مما يؤدي في النهاية إلى انهيارها. [ 14 ] يمكن لهذه الظاهرة أن تُحدث إجهادات ميكانيكية ونفاثات دقيقة على طول جدار الأوعية الدموية، وقد ثبت أنها تُخلّ بالوصلات الخلوية المحكمة وتُحفز نفاذية الخلايا. [ 13 ] تتسبب الضغوط العالية للغاية في تدمير الأوعية الدموية الصغيرة، ولكن يمكن ضبط الضغط بحيث لا يُحدث سوى مسامات مؤقتة داخل الجسم الحي . [ 5 ] [ 14 ] يُعد تدمير الفقاعات الدقيقة طريقةً مرغوبةً لإيصال الأدوية. إذ يمكن للقوة الناتجة عن التدمير أن تُزيل الحمولة العلاجية الموجودة على الفقاعة الدقيقة، وفي الوقت نفسه تُحسّس الخلايا المحيطة لامتصاص الدواء. [ 14 ]

توصيل الأدوية

يمكن استخدام الفقاعات الدقيقة كناقلات للأدوية عبر طرق متنوعة. ومن أبرز هذه الطرق: (1) دمج دواء محب للدهون في الطبقة الأحادية من الدهون، (2) ربط الجسيمات النانوية والليبوسومات بسطح الفقاعة الدقيقة، (3) تغليف الفقاعة الدقيقة داخل ليبوسوم أكبر ، و(4) ربط الأحماض النووية بسطح الفقاعة الدقيقة عبر روابط كهروستاتيكية. [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

أولاً: الأدوية المحبة للدهون

يمكن للفقاعات الدقيقة تسهيل الاستهداف الموضعي للأدوية الكارهة للماء من خلال دمج هذه العوامل في الغلاف الدهني للفقاعة الدقيقة. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] تقلل تقنية التغليف هذه من السمية الجهازية، وتزيد من توضع الدواء، وتحسن من ذوبان الأدوية الكارهة للماء. [ 19 ] ولزيادة التوضع، يمكن إضافة ربيطة استهدافية إلى السطح الخارجي للفقاعة الدقيقة. [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] وهذا يحسن من فعالية العلاج. [ 21 ] من عيوب الفقاعات الدقيقة المغلفة بالدهون كوسيلة لتوصيل الأدوية انخفاض كفاءة الحمولة. وللتغلب على ذلك، يمكن دمج غلاف زيتي داخل الطبقة الدهنية الأحادية لتعزيز كفاءة الحمولة. [ 26 ]

ثانياً: ارتباط الجسيمات النانوية والليبوسومات

تم استكشاف ربط الليبوسومات [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] أو الجسيمات النانوية [ 13 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] بالسطح الخارجي للفقاعة الدقيقة الدهنية لزيادة حمولة الفقاعة الدقيقة. عند تدمير الفقاعة الدقيقة بالموجات فوق الصوتية، يمكن لهذه الجسيمات الأصغر أن تتسرب إلى نسيج الورم. علاوة على ذلك، من خلال ربط هذه الجسيمات بالفقاعات الدقيقة بدلاً من الحقن المشترك، يقتصر الدواء على مجرى الدم بدلاً من تراكمه في الأنسجة السليمة، ويقتصر العلاج على موضع العلاج بالموجات فوق الصوتية. [ 29 ] يُعد تعديل الفقاعة الدقيقة هذا جذابًا بشكل خاص لدواء دوكسيل، وهو تركيبة دهنية من دوكسوروبيسين قيد الاستخدام السريري بالفعل. [ 29 ] يشير تحليل تسرب الجسيمات النانوية نتيجة لتدمير الفقاعات الدقيقة إلى أن الضغوط الأعلى ضرورية لنفاذية الأوعية الدموية ، ومن المرجح أن يحسن العلاج عن طريق تعزيز حركة السوائل الموضعية وتحسين عملية البلعمة الخلوية. [ 13 ]

ثالثًا: تحميل الفقاعات الدقيقة داخل الليبوسوم

يُعدّ التغليف المباشر للفقاعات الدقيقة داخل الليبوسوم نظامًا جديدًا آخر للفقاعات الدقيقة المستجيبة صوتيًا. وتستمر هذه الأنظمة في الدوران في الجسم لفترة أطول من الفقاعات الدقيقة وحدها، إذ تمنع طريقة التغليف هذه الفقاعات من الذوبان في مجرى الدم. [ 35 ] تبقى الأدوية المحبة للماء في الوسط المائي داخل الليبوسوم، بينما تتجمع الأدوية الكارهة للماء في الطبقة الدهنية الثنائية . [ 35 ] [ 36 ] وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن البلاعم لا تبتلع هذه الجسيمات. [ 36 ]

رابعاً: توصيل الجينات من خلال التفاعلات الكهروستاتيكية   

تُستخدم الفقاعات الدقيقة أيضًا كناقل غير فيروسي لنقل الجينات عبر الروابط الكهروستاتيكية بين الغلاف الخارجي للفقاعة الدقيقة الموجب الشحنة والأحماض النووية السالبة الشحنة. تسمح المسامات المؤقتة المتكونة نتيجة انهيار الفقاعات الدقيقة بمرور المادة الوراثية إلى الخلايا المستهدفة بطريقة أكثر أمانًا ودقة من طرق العلاج الحالية. [ 37 ] وقد استُخدمت الفقاعات الدقيقة لنقل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA)، [ 38 ] والبلازميدات، [ 39 ] والحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) ، [ 40 ] والحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) . [ 41 ] [ 42 ]

عيوب استخدام الفقاعات الدقيقة في توصيل الأدوية

  • لا تتسرب الفقاعات الدقيقة بسهولة من الأوعية الدموية نظرًا لكبر حجمها، وبالتالي يقتصر تأثيرها على الجهاز الوعائي. أما القطرات النانوية، وهي قطرات سائلة من مركبات الكربون المشبعة بالفلور محاطة بغلاف دهني وتتبخر بفعل نبضة الموجات فوق الصوتية، فتتميز بقطرها الصغير الذي يُسهّل تسربها من الأوعية الدموية، مما يجعلها بديلاً للفقاعات الدقيقة.
  • تتمتع الفقاعات الدقيقة بعمر نصف قصير يبلغ بضع دقائق في الدورة الدموية، مما يحد من وقت العلاج.
  • يتم ترشيح الفقاعات الدقيقة بواسطة الكبد والطحال، وأي اقتران دوائي من شأنه أن يشكل خطرًا محتملاً على هذه الأعضاء، إذا لم تكن الفقاعات الدقيقة قد أطلقت حمولتها بالفعل.
  • إن ربط الأدوية بالفقاعات الدقيقة أمر معقد بالنسبة للترجمة، وسيكون من الصعب توسيع نطاق هذه التركيبات للاستخدام على نطاق واسع.
  • قد يحدث نزيف طفيف في أنسجة المخ عند استخدام الفقاعات الدقيقة لتعطيل الحاجز الدموي الدماغي ، على الرغم من أنه يُعتقد أن هذا قابل للعكس.

تطبيقات فريدة للفقاعات الدقيقة في التطبيقات العلاجية

لا تعمل الفقاعات الدقيقة المستخدمة في توصيل الأدوية كناقلات للأدوية فحسب، بل تعمل أيضًا كوسيلة لاختراق الحواجز التي يصعب اختراقها، وتحديدًا الحاجز الدموي الدماغي، ولتغيير البيئة الدقيقة للورم .

أولاً: اضطراب الحاجز الدموي الدماغي

يحمي الدماغَ حاجزٌ دموي دماغي (BBB) ​​يتميز بوصلاتٍ محكمةٍ في جدار الخلايا البطانية للأوعية الدموية الشعرية. [ 43 ] يُنظّم هذا الحاجز بدقةٍ ما يمرّ من الدم إلى الدماغ، ورغم أهمية هذه الوظيفة لدى الأفراد الأصحاء، إلا أنها تُشكّل عائقًا أمام وصول العلاجات إلى دماغ مرضى السرطان. وقد أظهرت الدراسات في منتصف القرن العشرين قدرة الموجات فوق الصوتية على اختراق الحاجز الدموي الدماغي، [ 44 ] وفي أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تبيّن أن الفقاعات الدقيقة تُساعد في زيادة نفاذية الحاجز مؤقتًا. [ 45 ] ومنذ ذلك الحين، استُخدم العلاج بالموجات فوق الصوتية والفقاعات الدقيقة لإيصال العلاجات إلى الدماغ. ونظرًا لأن اختراق الحاجز الدموي الدماغي باستخدام الموجات فوق الصوتية والفقاعات الدقيقة أثبت فعاليته كعلاجٍ آمنٍ وواعدٍ في الدراسات ما قبل السريرية، تُجرى حاليًا تجربتان سريريتان لاختبار توصيل دوكسوروبيسين [ 46 ] وكاربوبلاتين [ 47 ] باستخدام الفقاعات الدقيقة لزيادة تركيز الدواء موضعيًا.

ثانياً: العلاج المناعي

إضافةً إلى اختراق حاجز الدم في الدماغ، يُمكن للعلاج بالموجات فوق الصوتية والفقاعات الدقيقة تغيير بيئة الورم والعمل كعلاج مناعي. [ 48 ] يُحفز العلاج بالموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة (HIFU) وحده استجابة مناعية، يُعتقد أنها تتم من خلال تسهيل إطلاق مستضدات الورم لكي تتعرف عليها الخلايا المناعية، وتنشيط الخلايا العارضة للمستضدات وتعزيز تسللها، ومكافحة تثبيط المناعة الناتج عن الورم، وتعزيز استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1). [ 49 ] [ 50 ] عادةً ما يُستخدم العلاج بالموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة (HIFU) للاستئصال الحراري للأورام. كما أظهر العلاج بالموجات فوق الصوتية المركزة منخفضة الكثافة (LIFU) بالاشتراك مع الفقاعات الدقيقة قدرته على تحفيز التأثيرات المناعية، مما يُثبط نمو الورم ويزيد من تسلل الكريات البيضاء الذاتية. [ 49 ] [ 51 ] علاوة على ذلك، يُؤدي خفض الطاقة الصوتية المطلوبة للعلاج بالموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة (HIFU) إلى علاج أكثر أمانًا للمريض، بالإضافة إلى تقليل مدة العلاج. [ 52 ] على الرغم من أن العلاج نفسه يُظهر إمكانات واعدة، يُعتقد أن العلاج المُركب ضروري لتحقيق الشفاء التام. فقد أعاق العلاج بالموجات فوق الصوتية والفقاعات الدقيقة، دون أدوية إضافية، نمو الأورام الصغيرة، ولكنه تطلب علاجًا دوائيًا مُركبًا للتأثير على نمو الأورام متوسطة الحجم. [ 53 ] وبفضل آلية تحفيز المناعة، تُوفر الموجات فوق الصوتية والفقاعات الدقيقة قدرة فريدة على تهيئة أو تعزيز العلاجات المناعية لعلاج السرطان بشكل أكثر فعالية.

معالجة المياه ومياه الصرف الصحي

تمت دراسة الفقاعات الدقيقة كتقنية تهوية لمعالجة المياه ومياه الصرف الصحي، حيث يمكن لزمن بقائها الطويل، ومساحة سطحها النوعية العالية، وقدرتها على توليد أنواع الأكسجين التفاعلية، أن تُحسّن كفاءة نقل الغازات وإزالة الملوثات مقارنةً بالتهوية التقليدية المنتشرة. [ 54 ] [ 55 ] وقد أشارت مراجعات التهوية بالفقاعات الدقيقة والنانوية إلى تحسينات في مستويات الأكسجين المذاب وإزالة الطلب البيولوجي على الأكسجين في عمليات الحمأة المنشطة عند تطبيق هذه التقنيات بدلاً من التهوية التقليدية. [ 56 ]

تربية الأحياء المائية

في مجال الاستزراع المائي، تُستخدم أجهزة التهوية بالفقاعات الدقيقة للحفاظ على تركيزات عالية من الأكسجين المذاب في أنظمة استزراع الأسماك والروبيان. وقد أشارت الدراسات إلى تحسن في نمو الأسماك، وانخفاض في الإجهاد، وتغير في تركيبة المجتمعات الميكروبية في أحواض الاستزراع المائي وأنظمة الاستزراع المائي المُعاد تدويرها، والتي تُعالج بالتهوية بالفقاعات الدقيقة أو النانوية، مقارنةً بالتهوية التقليدية. [ 57 ]

مراجع

  1. ^ رودريغيز رودريغيز، خافيير. إشبيلية، أليخاندرو؛ مارتينيز بازان، كارلوس؛ جورديلو ، خوسيه مانويل (2015-01-03). "توليد الفقاعات الدقيقة مع تطبيقات في الصناعة والطب" . المراجعة السنوية لميكانيكا الموائع . 47 (1): 405– 429. بيب كود : 2015AnRFM..47..405R . دوى : 10.1146 / annurev-fluid-010814-014658 . ISSN 0066-4189 . 
  2. ↑ زينغ، وينلونغ؛ يو، شيولي؛ داي، تشيفي (19 أكتوبر 2022). "عوامل التباين في التصوير بالموجات فوق الصوتية من الفقاعات الدقيقة إلى الحويصلات الغازية الحيوية" . مجلة المراجعة الطبية . 3 : 31-48 . doi : 10.1515/mr-2022-0020 . ISSN 2749-9642 . PMC 10471104. S2CID 252972129 .   
  3. ↑ لو، جياكاي؛ جونز، أوين جي؛ يان، ويشين؛ كورفالان، كارلوس إم. (27 مارس 2023). "الفقاعات الدقيقة في تكنولوجيا الأغذية" . المراجعة السنوية لعلوم وتكنولوجيا الأغذية . 14 (1): 495-515 . doi : 10.1146/annurev-food-052720-113207 . ISSN 1941-1413 . PMID 36972154. S2CID 257764672 .   
  4. ↑ بلوملي، مارتن جيه كيه؛ كوك، جينيفر سي؛ أونغر، إيفان سي؛ موناغان، مارك جيه؛ كوسغروف، ديفيد أو (2001). "العلم والطب والمستقبل: عوامل التباين الميكروببلية: حقبة جديدة في التصوير بالموجات فوق الصوتية" . المجلة الطبية البريطانية . 322 (7296): 1222-1225 . doi : 10.1136/bmj.322.7296.1222 . PMC 1120332. PMID 11358777 .  
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ مارتن، ك. هيث؛ دايتون، بول أ. (يوليو ٢٠١٣). "الوضع الحالي وآفاق استخدام الفقاعات الدقيقة في التشخيص والعلاج بالموجات فوق الصوتية: الوضع الحالي وآفاق استخدام الفقاعات الدقيقة" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات: الطب النانوي والتكنولوجيا النانوية الحيوية . ٥ (٤): ٣٢٩-٣٤٥ . doi : 10.1002/wnan.1219 . PMC 3822900. PMID 23504911 .  
  6. ↑ سيرسي، شاشانك؛ بوردن، مارك (2009). " تركيبات الفقاعات الدقيقة وخصائصها وتطبيقاتها الطبية الحيوية" . علم الفقاعات، والهندسة، والتكنولوجيا . 1 ( 1-2 ): 3-17 . doi : 10.1179/175889709X446507 . PMC 2889676. PMID 20574549 .  
  7. ↑ موكوموتو، ميو؛ أوشيما، توموكو؛ أوزاكي، ميوا؛ كونيشي، هيروكازو؛ مايدا، نوبوكو؛ ناكامورا، يوشيكي (2012). "تأثير الماء المُفقاعي الدقيق على إزالة الغشاء الحيوي المُلتصق بأجهزة تقويم الأسنان - دراسة مخبرية" . مجلة مواد طب الأسنان . 31 (5): 821-827 . doi : 10.4012/dmj.2012-091 . PMID 23037846 . 
  8. ↑ أغاروال، أشوتوش؛ نغ، وون جيرن؛ ليو، يو (1 يناير 2013). "تنظيف الأغشية الملوثة بيولوجيًا باستخدام فقاعات دقيقة ذاتية الانهيار". التلوث البيولوجي . 29 (1): 69-76 . doi : 10.1080/08927014.2012.746319 . PMID 23194437. S2CID 19107010 – عبر تايلور وفرانسيس + مجلة نيو إنجلاند الطبية .  
  9. ↑ أغاروال، أشوتوش؛ نغ، وون جيرن؛ ليو، يو، (2012). "تنظيف الأغشية الملوثة بيولوجيًا باستخدام فقاعات دقيقة ذاتية الانهيار". التلوث البيولوجي 29 (1): 69-76. doi:10.1080/08927014.2012.746319
  10. ↑ أغاروال، أشوتوش؛ نغ، وون جيرن؛ ليو، يو (2011). "مبادئ وتطبيقات تقنية الفقاعات الدقيقة والنانوية لمعالجة المياه". كيموسفير . 84 (9): 1175-1180 . Bibcode : 2011Chmsp..84.1175A . doi : 10.1016/j.chemosphere.2011.05.054 . PMID 21689840 . 
  11. ↑ غريفيث، برايان؛ سابتو، ميشيل (25 يونيو 2012). "الهدوء على متن السفينة من فضلكم: العلم جارٍ" . إيكوس .
  12. ↑ سيكس، مايا؛ ديهوج، جان؛ سولومون، سكوت د. (2019)، "المبادئ الفيزيائية للموجات فوق الصوتية وتوليد الصور"، تخطيط صدى القلب الأساسي ، إلسيفير، ص 1-15.e1، doi : 10.1016/b978-0-323-39226-6.00001-1 ، ISBN  978-0-323-39226-6، S2CID 67264821 
  13. 1 2 3 4 5 سنيبستاد، صوفي؛ بيرج، سيغريد. مورش، ص. بيوركوي، أستريد؛ سولهايم، اينار؛ هانسن، رون. غريمستاد، إنجبورج؛ فان واميل، أنيميكي؛ مالاند، أستري ف؛ تورب، سفير ه.؛ ديفيز ، كاتارينا دي لانج (نوفمبر 2017). "الموجات فوق الصوتية تعمل على تحسين التوصيل والتأثير العلاجي للفقاعات الدقيقة المثبتة بالجسيمات النانوية في طعم أجنبي لسرطان الثدي" . الموجات فوق الصوتية في الطب والبيولوجيا . 43 (11): 2651–2669 . دوى : 10.1016/j.ultrasmedbio.2017.06.029 . اتش دي ال : 11250/2719735 . PMID 28781149 . 
  14. ١ ٢ ٣ هيرنوت، صوفي؛ كليبانوف، ألكسندر ل. (يونيو ٢٠٠٨). "الفقاعات الدقيقة في توصيل الأدوية والجينات المُحفَّز بالموجات فوق الصوتية" . مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . ٦٠ (١٠): ١١٥٣-١١٦٦ . doi : 10.1016/j.addr.2008.03.005 . PMC 2720159. PMID 18486268 .  
  15. ↑ كليبانوف، ألكسندر ل. (مارس 2006). "عوامل التباين الميكروببلية: تطبيقات التصوير بالموجات فوق الصوتية الموجهة وتوصيل الأدوية بمساعدة الموجات فوق الصوتية". الأشعة التشخيصية . 41 (3): 354-362 . doi : 10.1097/01.rli.0000199292.88189.0f . ISSN 0020-9996 . PMID 16481920. S2CID 27546582 .   
  16. ↑ إبسن، ستيوارت؛ شوت؛ إيسنر (مايو 2013). "العلاج بالموجات فوق الصوتية بوساطة الفقاعات الدقيقة: مراجعة لإمكاناته في علاج السرطان" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 7 : 375-388 . doi : 10.2147/DDDT.S31564 . ISSN 1177-8881 . PMC 3650568. PMID 23667309 .   
  17. ↑ موليك تشودري، سايان؛ لي، تايهوا؛ ويلمان، يورغن ك. (2017-07-01). "توصيل الأدوية الموجه بالموجات فوق الصوتية في علاج السرطان" . التصوير بالموجات فوق الصوتية . 36 (3): 171-184 . doi : 10.14366/usg.17021 . ISSN 2288-5919 . PMC 5494871. PMID 28607323 .   
  18. ↑ تينكوف، ستيليان؛ كويستر، كونراد؛ سيربا، سوزان؛ جيس، نيكولاس أ.؛ كاتوس، هوغو أ.؛ وينتر، جيرهارد؛ بيكريدجيان، رافي (ديسمبر 2010). "فقاعات دقيقة جديدة من الفوسفوليبيد محملة بالدوكسوروبيسين لعلاج الأورام الموجه: توصيف حيوي". مجلة التحكم في الإطلاق . 148 (3): 368-372 . doi : 10.1016/j.jconrel.2010.09.004 . PMID 20868711 . 
  19. 1 2 رين، شو-تينغ؛ لياو، يي-ران؛ كانغ، شياو-نينغ؛ لي، يي-بينغ؛ تشانغ، هوي؛ آي، هونغ؛ سون، تشيانغ؛ جينغ، جينغ؛ تشاو، شينغ-هوا؛ تان، لي-فانغ؛ شين، شين-ليانغ (يونيو 2013). "التأثير المضاد للأورام لفقاعة دقيقة جديدة محملة بالدوسيتكسيل مع الموجات فوق الصوتية منخفضة التردد في المختبر: التحضير وتحليل المعلمات". البحوث الصيدلانية . 30 (6): 1574-1585 . doi : 10.1007/s11095-013-0996-5 . ISSN 0724-8741 . PMID 23417512. S2CID 18668573 .   
  20. 1 2 ليو، هونغشيا؛ تشانغ، شوفانغ؛ صن، جيانغتشوان؛ تشو، شينيين؛ بو، كايشيو؛ تشو، يي؛ وانغ، تشيغانغ؛ شو، رونالد إكس. (2014-01-06). "التدمير بالموجات فوق الصوتية للفقاعات الدهنية الدقيقة المحملة بالباكليتاكسيل والموجهة ضد LHRHa يحفز تثبيط التكاثر والاستماتة في خلايا سرطان المبيض" . الصيدلة الجزيئية . 11 (1): 40-48 . doi : 10.1021/mp4005244 . ISSN 1543-8384 . PMC 3903397. PMID 24266423 .   
  21. بو ، كايشيو؛ تشانغ، شوفانغ؛ صن، جيانغتشوان؛ تشو، شينيين؛ ليو، هونغشيا؛ تشو، يي؛ وانغ، تشيغانغ؛ شو، رونالد إكس. (2014-01-06). "التدمير بالموجات فوق الصوتية للفقاعات الدهنية الدقيقة المحملة بالباكليتاكسيل والموجهة ضد LHRHa لعلاج زرعات سرطان المبيض داخل الصفاق" . الصيدلة الجزيئية . 11 (1): 49-58 . doi : 10.1021/mp400523h . ISSN 1543-8384 . PMC 3899929. PMID 24237050 .   
  22. ↑ كانغ، جوان؛ وو، شياولينغ؛ وانغ، تشيغانغ؛ ران، هايتاو؛ شو، تشوانشان؛ وو، جينفنغ؛ وانغ، تشاوكسيا؛ تشانغ، يونغ (يناير 2010). "التأثير المضاد للأورام للفقاعات الدقيقة الدهنية المحملة بالدوسيتكسيل مع تنشيط الفقاعات الدقيقة الموجه بالموجات فوق الصوتية على أورام كبد الأرانب VX2" . مجلة الموجات فوق الصوتية في الطب . 29 (1): 61-70 . doi : 10.7863/jum.2010.29.1.61 . PMID 20040776. S2CID 35510004 .  
  23. 1 2 لي، يان؛ هوانغ، وينكي؛ لي، تشونيان؛ هوانغ، شياوتنغ (2018). "فقاعات دهنية دقيقة مقترنة بصبغة الإندوسيانين الأخضر كنظام توصيل دوائي يستجيب للموجات فوق الصوتية للعلاج الموجه للأورام والموجه بالتصوير المزدوج" . RSC Advances . 8 (58): 33198–33207 . Bibcode : 2018RSCAd...833198L . doi : 10.1039 /C8RA03193B . ISSN 2046-2069 . PMC 9086377. PMID 35548112 .   
  24. 1 2 سو، جيليان؛ وانغ، جونمي؛ لو، جيامين؛ لي، هايلي (أغسطس 2019). "التدمير بالموجات فوق الصوتية للفقاعات الدقيقة المحملة بالباكليتاكسيل والموجهة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) لتثبيط تكاثر خلايا سرطان الثدي البشري MCF-7". Molecular and Cellular Probes . 46 : 101415. doi : 10.1016/j.mcp.2019.06.005 . PMID 31228519. S2CID 195298987 .  
  25. 1 2 لي، تيانكوان؛ هو، تشونغ تشيان؛ وانغ، تشاو؛ يانغ، جيان؛ تسنغ، تشو هوي؛ فان، روي؛ غو، جينهي (2020). "الفقاعات الدقيقة المُستهدفة لـ PD-L1 والمُحمّلة بالدوسيتكسيل تُنتج تأثيرًا تآزريًا لعلاج سرطان الرئة تحت تأثير التشعيع بالموجات فوق الصوتية" . علوم المواد الحيوية . 8 (5): 1418-1430 . doi : 10.1039/C9BM01575B . ISSN 2047-4830 . PMID 31942578 .  
  26. ↑ أونغر، إيفان سي؛ مكرييري، توماس بي؛ سويتزر، روبرت إتش؛ كالدويل، فيرونيكا إي؛ وو، يونكيو (ديسمبر 1998). "جسيمات دهنية نشطة صوتيًا تحتوي على باكليتاكسيل: عامل تباين جديد للتصوير بالموجات فوق الصوتية العلاجية" . الأشعة التشخيصية . 33 (12): 886-892 . doi : 10.1097/00004424-199812000-00007 . ISSN 0020-9996 . PMID 9851823 .  
  27. ↑ إسكوفر، ج.؛ ماناريس، س.؛ جيرز، ب.؛ نوفيل، أ.؛ لينتاكر، إ.؛ أفيركيو، م.؛ بواكاز، أ. (يناير 2013). "فقاعات دقيقة محملة بالليبوزومات دوكسوروبيسين للتصوير التبايني وإيصال الدواء المُحفز بالموجات فوق الصوتية". معاملات IEEE في الموجات فوق الصوتية، والمواد الكهروإجهادية، والتحكم في التردد . 60 ( 1): 78-87 . doi : 10.1109/TUFFC.2013.2539 . ISSN 0885-3010 . PMID 23287915. S2CID 5540324 .   
  28. ↑ دينغ، زيتينغ؛ يان، فاي؛ جين، تشياوفينغ؛ لي، فاي؛ وو، جونرو؛ ليو، شين؛ تشنغ، هايرونغ (يناير 2014). "عكس نمط مقاومة الأدوية المتعددة في خلايا سرطان الثدي البشري باستخدام مركبات دوكسوروبيسين-ليبوزوم-فقاعات دقيقة بمساعدة الموجات فوق الصوتية". مجلة التحكم في الإطلاق . 174 : 109-116 . doi : 10.1016/j.jconrel.2013.11.018 . PMID 24287101 . 
  29. لينتاكر ، إيني؛ جيرز، بارت؛ ديميستر، جوزيف؛ دي سميدت، ستيفان سي؛ ساندرز، نيك إن (يناير 2010). " تصميم وتقييم الفقاعات الدقيقة المحتوية على دوكسوروبيسين لتوصيل دوكسوروبيسين المُحفَّز بالموجات فوق الصوتية: السمية الخلوية والآليات المتضمنة" . العلاج الجزيئي . 18 ( 1): 101-108 . doi : 10.1038/mt.2009.160 . PMC 2839231. PMID 19623162 .  
  30. ^ لينتاكر، إيني؛ جيرز، بارت؛ ديميستر، جو؛ دي سميت، ستيفان سي؛ ساندرز ، نيك ن. (نوفمبر 2010). "كفاءة قتل الخلايا السرطانية للفقاعات الدقيقة المحملة بالدوكسوروبيسين بعد التعرض للموجات فوق الصوتية". مجلة الإصدار الخاضع للرقابة . 148 (1): e113 – e114. دوى : 10.1016/j.jconrel.2010.07.085 . بميد 21529584 . 
  31. ↑ غونغ، يوبينغ؛ وانغ، تشيغانغ؛ دونغ، غويفانغ؛ سون، يانغ؛ وانغ، شي؛ رونغ، يو؛ لي، ماوبينغ؛ وانغ، دونغ؛ ران، هايتاو (2014-11-04). "توصيل الأدوية الموضعي لأورام الكبد في الأرانب باستخدام الموجات فوق الصوتية المركزة منخفضة الكثافة" . توصيل الأدوية . 23 (7): 2280-2289 . doi : 10.3109/10717544.2014.972528 . ISSN 1071-7544 . PMID 25367869. S2CID 41067520 .   
  32. ↑ لي؛ مون؛ هان؛ لي؛ كيم؛ لي؛ ها؛ كيم؛ تشونغ (24 أبريل 2019). "التأثيرات المضادة للأورام للتوصيل داخل الشريان لجزيئات نانوية من الألبومين-دوكسوروبيسين مرتبطة بفقاعات دقيقة مع تنشيط الفقاعات الدقيقة الموجه بالموجات فوق الصوتية على أورام كبد الأرانب VX2" . السرطانات . 11 ( 4): 581. doi : 10.3390/cancers11040581 . ISSN 2072-6694 . PMC 6521081. PMID 31022951 .   
  33. ↑ ها، شين-وو؛ هوانغ، كيهوان؛ جين، جون؛ تشو، آي-سين؛ كيم، تاي يون؛ هوانغ، سونغ إيل؛ لي، هاك جونغ؛ كيم، تشاي-يونغ (24-05-2019). "مركب جسيمات نانوية حساسة للموجات فوق الصوتية لاختراق الحاجز الدموي الدماغي: نظام فعال لإيصال الدواء" . المجلة الدولية لطب النانو . 14 : 3743-3752 . doi : 10.2147/ijn.s193258 . PMC 6539164. PMID 31213800 .  
  34. ^ ليوفو، تشون؛ لي، يو؛ تو، جياوي. تشانغ، هوي. يو، جينسوي؛ وانغ، يي؛ هوانغ، بينتونج؛ تشين ، تشيي (2019/11/15). "الفقاعات الدقيقة المحملة بـ PEGylated PEI كنظام فعال لتوصيل الجينات" . المجلة الدولية لطب النانو . 14 : 8923-8941 . دوى : 10.2147/ijn.s217338 . بمك 6863126 . بميد 31814720 .  
  35. 1 2 ورين، ستيفن؛ ديكر، ستيفن؛ سمول، إليانور؛ مليكزكو، ميشال (سبتمبر 2009). "التحكم في التجويف للإطلاق المتحكم فيه". ندوة IEEE الدولية للموجات فوق الصوتية 2009. روما: IEEE. ص 104-107 . doi : 10.1109/ULTSYM.2009.5442045 . ISBN  978-1-4244-4389-5. S2CID 34883820 . 
  36. 1 2 إبسن، ستيوارت؛ بنشيمول، مايكل؛ سيمبرغ، ديمتري؛ شوت، كارولين؛ شتاينر، جيسون؛ إيسنر، صادق (نوفمبر 2011). "ناقل دوائي جديد من الليبوسومات المتداخلة قادر على إطلاق حمولته بواسطة الموجات فوق الصوتية" . مجلة الإطلاق المتحكم به . 155 (3): 358-366 . doi : 10.1016/j.jconrel.2011.06.032 . PMC 3196035. PMID 21745505 .  
  37. ↑ ريتشاك، جوشوا جيه؛ كليبانوف، ألكسندر إل . (يونيو 2014). "توصيل الأحماض النووية باستخدام الفقاعات الدقيقة والموجات فوق الصوتية" . مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 72 : 82-93 . doi : 10.1016/j.addr.2014.01.009 . PMC 4204336. PMID 24486388 .  
  38. ↑ وانغ، شياووي؛ سيرل، إيمي؛ هوهمان، جان ديفيد؛ ليو، ليو؛ أبراهام، مايك؛ بالاسوبرامانيام، جاثوشان؛ ليم، بوك؛ ياو، يو؛ واليرت، ماريا؛ يو، إيفانغ؛ تشين، يونغ؛ بيتر، كارلهاينز (يوليو 2017). "التوصيل التشخيصي والعلاجي المزدوج لجزيئات miR يوقف تطور تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني" . العلاج الجزيئي . 26 (4): 1056-1065 . doi : 10.1016/j.ymthe.2018.02.010 . PMC 6080135. PMID 29525742 .  
  39. ↑ كاي، جون هونغ؛ هوانغ، سيزهي؛ يي، يوبينغ؛ باو، شان (مايو 2019). "إقصاء جين C-erbB-2 في خلايا HEC-1A باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 عبر فقاعات الموجات فوق الصوتية الدقيقة" . مجلة البحوث الطبية الدولية . 47 (5): 2199-2206 . doi : 10.1177/0300060519840890 . ISSN 0300-0605 . PMC 6567764. PMID 30983484 .   
  40. ↑ تشاو، رانران؛ ليانغ، شياولونغ؛ تشاو، بو؛ تشين، مين؛ ليو، رينفا؛ صن، سوجوان؛ يو، شيولي؛ وانغ، شومين (أغسطس 2018). "العلاج التآزري بمساعدة الموجات فوق الصوتية والعلاج الضوئي الديناميكي باستخدام فقاعات دقيقة من البورفيرين محملة بـ FOXA1-siRNA متعددة الوظائف لتعزيز الفعالية العلاجية لسرطان الثدي". المواد الحيوية . 173 : 58-70 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2018.04.054 . PMID 29758547. S2CID 206080519 .  
  41. ↑ أبراهام، مايك؛ بيتر، كارلهاينز؛ ميشيل، تاتيانا؛ ويندل، هانز؛ كراجيفسكي، ستيفاني؛ وانغ، شياووي (أبريل 2017). "الجسيمات الشحمية النانوية لتوصيل الحمض النووي الريبوزي المرسال العلاجي بشكل آمن وفعال: خطوة نحو التشخيص والعلاج النانوي في الأمراض الالتهابية وأمراض القلب والأوعية الدموية ، بالإضافة إلى السرطان" . التشخيص والعلاج النانوي . 1 (2): 154-165 . doi : 10.7150/ntno.19449 . PMC 5646717. PMID 29071184 .  
  42. ↑ ميشيل، تاتيانا؛ لوف، دانيال؛ أبراهام، مايك؛ راينهارت، سابينا؛ ميدينال، مارثا؛ كورتز، جوليا؛ شالر، مارتن؛ أفجي-أدالي، ميلتيم؛ شلينساك، كريستيان؛ بيتر، كارلهاينز؛ ويندل، هانز؛ وانغ، شياووي؛ كراجيفسكي، ستيفاني (يوليو 2017). "الجسيمات النانوية الشحمية الكاتيونية تلتقي بالحمض النووي الريبوزي الرسول: توصيل فعال للحمض النووي الريبوزي الرسول المعدل باستخدام نواقل متوافقة حيوياً ومستقرة للتطبيقات العلاجية" . العلاج الجزيئي بالأحماض النووية . 8 : 459-468 . doi : 10.1016/j.omtn.2017.07.013 . PMC 5545769. PMID 28918045 .  
  43. ^ أبوت، ن. جوان؛ باتابنديجي، أدجاني أيه كيه؛ دولمان ، ديانا م . يوسف، سيتي ر.؛ بيجلي ، ديفيد ج. (يناير 2010). “هيكل ووظيفة حاجز الدم في الدماغ”. البيولوجيا العصبية للأمراض . 37 (1): 13-25 . دوى : 10.1016/j.nbd.2009.07.030 . بميد 19664713 . S2CID 14753395 .  
  44. ↑ باكاي، ل. (1956-11-01). "التغيرات التي تُحدثها الموجات فوق الصوتية في الحاجز الدموي الدماغي". مجلة أرشيف علم الأعصاب والطب النفسي . 76 (5): 457-467 . doi : 10.1001/archneurpsyc.1956.02330290001001 . ISSN 0096-6754 . PMID 13371961 .  
  45. ↑ هاينين، كوليرفو؛ ماكدونالد، ناثان؛ فيخودتسيفا، ناتاليا؛ جوليسز، فيرينك أ. (سبتمبر 2001). "الفتح الموضعي للحاجز الدموي الدماغي الموجه بالتصوير بالرنين المغناطيسي غير الجراحي في الأرانب". علم الأشعة . 220 (3): 640-646 . doi : 10.1148/radiol.2202001804 . ISSN 0033-8419 . PMID 11526261 .  
  46. ↑ "دراسة لتقييم سلامة وجدوى اختراق الحاجز الدموي الدماغي باستخدام الموجات فوق الصوتية المركزة الموجهة بالتصوير بالرنين المغناطيسي عبر الجمجمة مع عوامل التباين الوريدية للموجات فوق الصوتية في علاج أورام الدماغ باستخدام دوكسوروبيسين" . 23 يناير 2020 - عبر clinicaltrials.gov.
  47. ↑ "دراسة لتقييم سلامة الفتح المؤقت للحاجز الدموي الدماغي بواسطة الموجات فوق الصوتية النبضية منخفضة الكثافة باستخدام جهاز SonoCloud القابل للزرع لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي المتكرر قبل إعطاء العلاج الكيميائي" . 10 أكتوبر 2018 - عبر clinicaltrials.gov.
  48. ↑ إسكوفري، جان ميشيل؛ ديكرز، رويل؛ بوس، كليمنس؛ مونين، كريت (2016)، "الموجات فوق الصوتية بمساعدة الفقاعات: تطبيقات في العلاج المناعي والتطعيم"، في إسكوفري، جان ميشيل؛ بواكاز، عياش (محرران)، الموجات فوق الصوتية العلاجية ، المجلد 880، دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 243-261 ، doi : 10.1007/978-3-319-22536-4_14 ، ISBN   978-3-319-22535-7PMID 26486342​ 
  49. 1 2 ليو، هاو-لي؛ هسيه، هان-يي؛ لو، لي-آن؛ كانغ، تشياو-وين؛ وو، مينغ-فانغ؛ لين، تشون-ين (2012). "الموجات فوق الصوتية المركزة النبضية منخفضة الضغط مع الفقاعات الدقيقة تعزز الاستجابة المناعية المضادة للسرطان" . مجلة الطب الانتقالي . 10 (1): 221. doi : 10.1186/1479-5876-10-221 . ISSN 1479-5876 . PMC 3543346. PMID 23140567 .   
  50. ↑ شي، غوليان؛ تشونغ، مينغتشوان؛ يي، فولي؛ تشانغ، شياومينغ (نوفمبر 2019). "العلاج المناعي للسرطان باستخدام الموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة منخفضة التردد: تحديات مثيرة وفرص محتملة" . بيولوجيا السرطان والطب . 16 (4): 714-728 . doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0232 . ISSN 2095-3941 . PMC 6936245. PMID 31908890 .   
  51. ↑ ستا ماريا، نعومي س.؛ بارنز، صموئيل ر.؛ ويست، مايكل ر.؛ كولشر، ديفيد؛ روبيتشيك، أندرو أ.؛ جاكوبس، راسل إي. (10 نوفمبر 2015). مونديلي، ماريو يو. (محرر). "الموجات فوق الصوتية المركزة بجرعة منخفضة تحفز تراكمًا متزايدًا للخلايا القاتلة الطبيعية في الورم" . PLOS ONE . 10 (11) e0142767. Bibcode : 2015PLoSO..1042767S . doi : 10.1371/journal.pone.0142767 . ISSN 1932-6203 . PMC 4640510. PMID 26556731 .   
  52. ^ سوزوكي، ريو. أودا، يوسوكي؛ أوماتا، دايكي؛ نيشي، نوريهيتو؛ كوشيما، ريسا؛ شيونو، ياسويوكي؛ ساواجوتشي، يوشيكازو؛ أونجا، يوهان؛ ناوي، تومويوكي؛ نيجيشي، يويتشي؛ كاواكامي ، شيجيرو (مارس 2016). "قمع نمو الورم عن طريق الجمع بين الفقاعات النانوية والموجات فوق الصوتية" . علم السرطان . 107 (3): 217-223 . دوى : 10.1111 / cas.12867 . بمك 4814255 . بميد 26707839 .  
  53. ↑ لين، وين-لي؛ لين، تشونغ-يين؛ تسينغ، شياو-تشينغ؛ شيو، هينغ-روي؛ وو، مينغ-فانغ (أبريل 2012). "المعالجة بالموجات فوق الصوتية مع الفقاعات الدقيقة تُعطّل الأوعية الدموية وتُحسّن علاجات الأورام باستخدام الأدوية النانوية المضادة للسرطان" . المجلة الدولية للطب النانوي . 7 : 2143-2152 . doi : 10.2147/IJN.S29514 . ISSN 1178-2013 . PMC 3356217. PMID 22619550 .   
  54. ↑ أتكينسون، أرييل جيه؛ أبول، أونور جي؛ شنايدر، أورين؛ غارسيا-سيغورا، سيرجي؛ ويسترهوف، بول (21 مايو 2019). "تقنيات الفقاعات النانوية تُتيح فرصًا لتحسين معالجة المياه". مجلة أبحاث الكيمياء . 52 (5): 1196-1205 . doi : 10.1021/acs.accounts.8b00606 . PMID 30958672 . 
  55. ↑ تيمسجن، تيغابو؛ بوي، ثي ثوي؛ هان، مويونغ؛ كيم، تاي-إيل؛ بارك، هيونجو (2017). "تقنيات الفقاعات الدقيقة والنانوية كأفق جديد لتقنيات معالجة المياه: مراجعة". التقدم في علوم الغرويات والأسطح البينية . 246 : 40-51 . doi : 10.1016/j.cis.2017.06.011 . PMID 28683998 . 
  56. ↑ تشو، سينينغ؛ ليو، مين؛ تشين، بن؛ صن، ليانبنغ؛ لو، هوي (أكتوبر 2022). "تهوية الفقاعات الدقيقة والنانوية لتحسين عملية الحمأة المنشطة التقليدية: مراجعة". تكنولوجيا الموارد الحيوية . 362 127826. doi : 10.1016/j.biortech.2022.127826 . PMID 36028054 . 
  57. ↑ شو، يينغكاي؛ لي، ليسونغ؛ لو، سو؛ تيان، جياشن؛ صن، شوهاو؛ لي، شياودونغ؛ لي، يينغدونغ (27 يونيو 2022). "تأثيرات أجهزة التهوية النانوية على المجتمعات الميكروبية ووظائفها في الماء والرواسب وأمعاء الروبيان في أحواض تربية الروبيان الأبيض (Litopenaeus vannamei)" . الكائنات الدقيقة . 10 (7): 1302. doi : 10.3390/microorganisms10071302 . PMC 9317398. PMID 35889021 .  
  • فهرس المقالات الأكاديمية المتعلقة بالفقاعات الدقيقة وتوصيل الأدوية