التوتر العضلي

يوجد نوعان موثقان، DM1 وDM2. في ضمور العضلات التوتري، يؤدي تكرار نيوكليوتيدات أحد جينين، مرتبطين بنوع المرض، إلى فشل التعبير الصحيح (تضفير mRNA) لقناة أيون ClC-1، نتيجة لتراكم الحمض النووي الريبوزي (RNA) في سيتوبلازم الخلية. ^{[ 10 ] [ 11 ]} قناة أيون ClC-1 مسؤولة عن الجزء الأكبر من توصيل الكلوريد في خلية العضلات الهيكلية، ^{[ 12 ]} وقد يؤدي نقص توصيل الكلوريد الكافي إلى التوتر العضلي (انظر: التوتر العضلي الخلقي ). عند تصحيح تضفير mRNA في المختبر، تحسنت وظيفة قناة ClC-1 بشكل كبير، واختفى التوتر العضلي. ^{[ 13 ]}

( التوتر العضلي الخلقي ) الذي يوجد منه نوعان يُعرفان بمرض بيكر ومرض تومسن. ^{[ 14 ]} وينتج كلا المرضين عن طفرات في جين CLCN1 الذي يُشفّر قناة أيون ClC-1. يوجد أكثر من 130 طفرة مختلفة في المجموع، ولذلك يوجد تنوع كبير في الأعراض الظاهرية لهذا المرض. ^{[ 15 ]} هذه الطفرات هي طفرات فقدان وظيفة تُؤدي إلى خلل في وظيفة قناة أيون ClC-1 بدرجات متفاوتة، مما يُؤدي إلى انخفاض توصيل الكلوريد. قد يُؤدي انخفاض توصيل الكلوريد إلى التوتر العضلي، نتيجة لتراكم البوتاسيوم في الأنابيب المستعرضة في العضلات الهيكلية (انظر التوتر العضلي الخلقي ). هذا هو نفس المرض الوراثي الذي يُسبب إغماء بعض سلالات الماعز في أمريكا الشمالية عند الخوف. ^{[ 16 ]}

تظهر أعراض التوتر العضلي (الموثقة في التوتر العضلي الخلقي) بشكل أكثر شيوعًا لدى النساء أثناء الحمل. ^{[ 17 ]}

قد يكون سبب التوتر العضلي طفرات جينية في جين SCN4A الذي يشفر النوع الفرعي 4 من قنوات الصوديوم في العضلات الهيكلية (Nav1.4). وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن التغيرات في درجة الحموضة الفسيولوجية قد تؤثر على قنوات الصوديوم Nav1.4، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض التوتر العضلي. ^{[ 18 ]}

ينتج هذا المرض عن طفرة في جين SCN4A الذي يُشفّر قناة الصوديوم ذات البوابات الفولتية Na _v 1.4 في غشاء ألياف العضلات الهيكلية. قد تُغيّر الطفرات حركية القناة، بحيث تفشل في التعطيل بشكل صحيح، مما يسمح بحدوث جهد فعل تلقائي بعد انتهاء النشاط الإرادي، مُطيلًا استرخاء العضلة، أو قد يُؤدي إلى الشلل إذا استمر الاسترخاء لفترة طويلة جدًا (انظر SCN4A ). يُطلق على هذا العجز في استرخاء العضلات، والذي يتفاقم مع التمرين، اسم "التوتر العضلي المتناقض". كما يُحفّز التوتر العضلي الشاذ بشكل متكرر بالتمرين والبرد والبوتاسيوم. ^{[ 19 ]}

ينتج داء التوتر العضلي المتفاقم بالبوتاسيوم (PAM) عن طفرة في جين SCN4A ، مما يؤدي إلى عدم قدرة العضلات الهيكلية على الاسترخاء بعد انقباضها بشكل متكرر، وعادةً ما يحدث ذلك بعد تناول أطعمة غنية بالبوتاسيوم. ^{[ 20 ]} ولا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كان داء التوتر العضلي المتفاقم بالبوتاسيوم مرضًا منفصلاً عن داء باراميوتونيا الخلقي، وقد صنّفته دراسات أكاديمية حديثة كلا التصنيفين. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

يُعرف أيضًا باسم فرط بوتاسيوم الدم الدوري (HyperKPP ). وهو مشابه لشلل العضلات الخلقي (Paramyotonia Congenita)، حيث يؤدي ارتفاع البوتاسيوم إلى تفاقم التوتر العضلي في العديد من الأنماط الظاهرية. يُعدّ شلل الدم الدوري الناتج عن فرط بوتاسيوم الدم اضطرابًا آخر في جين SCN4A، حيث تؤدي المستويات المرتفعة من بوتاسيوم الدم إلى ضعف العضلات، وشللها (إما بسبب الضعف أو بسبب فرط الإثارة الذي يمنع الحركة)، وأحيانًا إلى التوتر العضلي. تُسبب العديد من الأنماط الظاهرية لفرط بوتاسيوم الدم الدوري مشاكل في تنظيم مستويات بوتاسيوم الدم، وغالبًا ما تؤدي إلى ارتفاعها أو التسبب في فرط بوتاسيوم الدم ، مما يزيد من تفاقم الحالة. ^{[ 9 ]}

يُعرف أيضًا باسم نقص بوتاسيوم الدم المستمر (HypoKPP ). وهو مشابه لفرط بوتاسيوم الدم المستمر (HyperKPP) المذكور أعلاه، إلا أنه ينجم عن (ويُسبب غالبًا) انخفاض مستويات البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم . وقد يؤدي أيضًا إلى توتر عضلي، بالإضافة إلى الضعف والشلل (نتيجة نقص أو زيادة الإشارات العصبية إلى العضلات). كما وُجد أنه يحدث نتيجة طفرات جينية في جين قناة الكالسيوم CACNA1S ، وبشكل أقل شيوعًا، في جين SCN4A . ^{[ 9 ]}

يُسبب مرض التوتر العضلي العصبي (المعروف أيضاً بمتلازمة إسحاق أو NMT) فرط استثارة الأعصاب الطرفية، مما يؤدي إلى نشاط عضلي تلقائي ناتج عن كمونات عمل متكررة لوحدات حركية ذات منشأ طرفي. وقد تم الإبلاغ عن 100-200 حالة. ^{[ 23 ]}

يحدث التوتر العضلي أيضًا في أنواع معينة من ضمور العضلات الحزامية الطرفية، واعتلالات العضلات الليفية، واعتلالات العضلات البعيدة، واعتلالات العضلات المصحوبة بأجسام داخلية. ^{[ 24 ]} وقد تسببه أيضًا اعتلالات قنوات أخرى . ^{[ 3 ]} كما أنه مرتبط بمتلازمة شوارتز-جامبل . ^{[ 25 ]}