نيوتروفين-3

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

النيوتروفين-3 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NTF3 . [ 5 ] [ 6 ]

البروتين الذي يُشفّره هذا الجين، NT-3، هو عامل تغذية عصبية ينتمي إلى عائلة عوامل التغذية العصبية NGF . وهو عامل نمو بروتيني يؤثر على بعض الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ؛ إذ يُسهم في دعم بقاء وتمايز الخلايا العصبية الموجودة، ويُحفز نمو وتمايز الخلايا العصبية الجديدة والتشابكات العصبية . وكان NT-3 ثالث عامل تغذية عصبية يتم توصيفه، بعد عامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ BDNF . [ 7 ]

وظيفة

على الرغم من أن الغالبية العظمى من الخلايا العصبية في دماغ الثدييات تتشكل قبل الولادة، إلا أن أجزاءً من دماغ البالغين تحتفظ بالقدرة على إنماء خلايا عصبية جديدة من الخلايا الجذعية العصبية ؛ وهي عملية تُعرف باسم تكوين الخلايا العصبية . والنيوتروفينات هي مواد كيميائية تساعد على تحفيز عملية تكوين الخلايا العصبية والتحكم بها.

يتميز عامل التغذية العصبية NT-3 بقدرته الفريدة على تحفيز عدد كبير من الخلايا العصبية، وذلك بفضل قدرته على تنشيط اثنين من مستقبلات التيروزين كيناز للنيوتروفين ( TrkC و TrkB ). [ 8 ] [ 9 ]

الفئران التي تولد بدون القدرة على إنتاج NT-3 تعاني من فقدان الخلايا العصبية الحسية الحسية الذاتية ومجموعات فرعية من الخلايا العصبية الحسية الميكانيكية . [ 10 ] [ 11 ]

آلية العمل

يرتبط عامل النمو NT-3 بثلاثة مستقبلات على سطح الخلايا قادرة على الاستجابة لهذا العامل:

  • يبدو أن TrkC (يُنطق "تراك سي") هو المستقبل "الفسيولوجي"، حيث يرتبط بأكبر قدر من الألفة بـ NT-3. [ 12 ] [ 13 ]
  • ومع ذلك، فإن NT-3 قادر على الارتباط والإشارة من خلال مستقبلات مرتبطة بـ TrkC تسمى TrkB . [ 14 ]
  • وأخيرًا، يرتبط NT-3 أيضًا بنوع مستقبل ثانٍ إلى جانب مستقبلات Trk، ويسمى LNGFR (اختصارًا لـ "مستقبل عامل نمو الأعصاب ذو الألفة المنخفضة").

مستقبلات ذات ألفة عالية

TrkC هو مستقبل التيروزين كيناز (مما يعني أنه يقوم بأعماله عن طريق التسبب في إضافة جزيئات الفوسفات على بعض التيروزينات في الخلية، مما يؤدي إلى تنشيط الإشارات الخلوية ).

كما ذُكر أعلاه، توجد مستقبلات Trk أخرى ذات صلة، وهي TrkA و TrkB . كذلك، كما ذُكر، توجد عوامل تغذية عصبية أخرى ذات صلة بنيوية بـ NT-3.

  • NGF (اختصارًا لـ "عامل نمو الأعصاب")
  • BDNF (اختصارًا لـ "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ")
  • NT-4 (اختصارًا لـ "Neurotrophin-4").

بينما يقوم TrkB بالتوسط في تأثيرات BDNF و NT-4 و NT-3، يرتبط TrkA ويتم تنشيطه بواسطة NGF، ويرتبط TrkC ويتم تنشيطه فقط بواسطة NT-3.

مستقبلات ذات ألفة منخفضة

أما مستقبل NT-3 الآخر، وهو LNGFR ، فيلعب دورًا أقل وضوحًا. وقد أظهر بعض الباحثين أن LNGFR يرتبط بالنيوتروفينات ويعمل كمستودع لها.

يُظهر التركيب البلوري لـ NT-3 أن NT-3 يُشكّل ثنائيًا متجانسًا مركزيًا ترتبط حوله جزيئتان من p75 LNGFR المُغلّفتين بالجليكوزيل بشكل متناظر. ويحدث هذا الارتباط المتناظر على طول أسطح NT-3، مما ينتج عنه عنقود ربيطة-مستقبل بنسبة 2:2 في المركز. [ 15 ]

لذلك قد يكون للخلايا التي تعبر عن كل من مستقبلات LNGFR ومستقبلات Trk نشاط أكبر - لأنها تحتوي على "تركيز دقيق" أعلى من عامل التغذية العصبية.

ومع ذلك، فقد ثبت أيضًا أن LNGFR قد يشير إلى الخلية للموت عن طريق موت الخلايا المبرمج - لذلك فإن الخلايا التي تعبر عن LNGFR في غياب مستقبلات Trk قد تموت بدلاً من أن تعيش في وجود عامل التغذية العصبية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000185652 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000049107 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ميزونبيير، بي سي، لو بو، إم إم، إسبينوزا، آر الثالث، إيب، إن واي، بيلوسيو، إل، دي لا مونتي، إس إم، سكوينتو، إس، فورث، إم إي، يانكوبولوس، جي دي (أكتوبر 1991). "عامل التغذية العصبية المشتق من دماغ الإنسان والفأر، والنيوتروفين-3: بنى الجينات، وتوزيعها، ومواقعها الكروموسومية". علم الجينوم . 10 (3): 558-68 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90436-I . PMID 1889806 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: NTF3 neurotrophin 3" .
  7. ↑ ميزونبيير، ب.، بيلوسيو، ل.، سكوينتو، س.، إيب، ن.، فورث، م.، ليندسي، ر.، يانكوبولوس، ج. (1990). "النيوتروفين-3: عامل تغذية عصبية مرتبط بـ NGF وBDNF". مجلة ساينس . 247 (4949 الجزء 1): 1446-1451 . Bibcode : 1990Sci...247.1446M . doi : 10.1126/science.2321006 . PMID: 2321006. S2CID : 37763746 .  
  8. ↑ جلاس دي جيه، ناي إس إتش، هانتزوبولوس بي، ماكي إم جيه، سكوينتو إس بي، غولدفراب إم، يانكوبولوس جي دي (يوليو 1991). "يُساهم TrkB في بقاء وتكاثر الخلايا الليفية التي تفتقر إلى مستقبل NGF ذي الألفة المنخفضة، وذلك اعتمادًا على BDNF/NT-3". مجلة Cell . 66 (2): 405-413 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90629-d . PMID 1649703. S2CID 43626580 .  
  9. ↑ إيب، نيويورك، ستيت، تي إن، تابلي، بي، كلاين، آر، جلاس، دي جيه، فاندل، جيه، غرين، إل إيه، بارباسيد، إم، يانكوبولوس، جي دي (فبراير 1993). "أوجه التشابه والاختلاف في كيفية تفاعل عوامل التغذية العصبية مع مستقبلات Trk في الخلايا العصبية وغير العصبية". نيرون . 10 (2): 137-149 . doi : 10.1016 / 0896-6273(93)90306-c . PMID 7679912. S2CID 46072027 .  
  10. ↑ تيسارولو إل، فوغل ك، بالكو إم، ريد إس، بارادا إل (1994). "طفرة مُستهدفة في جين عامل التغذية العصبية-3 تؤدي إلى فقدان الخلايا العصبية الحسية العضلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 91 (25): 11844-11848 . Bibcode : 1994PNAS...9111844T . doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . PMC 45332. PMID 7991545 .  
  11. ↑ كلاين ر، سيلوس-سانتياغو إ، سمين ر، ليرا س، برامبيلا ر، براينت س، تشانغ ل، سنايدر و، بارباسيد م (1994). "تعطيل جين مستقبل النيوتروفين-3 trkC يُزيل الألياف العصبية الحسية العضلية Ia ويؤدي إلى حركات غير طبيعية". نيتشر . 368 ( 6468): 249-251 . Bibcode : 1994Natur.368..249K . doi : 10.1038/368249a0 . PMID 8145824. S2CID 4328770 .  
  12. ↑ لامبال إف، كلاين آر، بارباسيد إم (1991). "trkC، عضو جديد في عائلة trk من كينازات بروتين التيروسين، هو مستقبل لعامل التغذية العصبية-3". الخلية . 66 ( 5): 967-79 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90442-2 . PMID 1653651. S2CID 23448391 .  
  13. ↑ تيسارولو إل، تسولفاس ب، مارتن-زانكا د، جيلبرت د، جينكينز ن، كوبلاند ن، بارادا إل (1993). "يُعبر عن مستقبل trkC، وهو مستقبل لعامل التغذية العصبية-3، على نطاق واسع في الجهاز العصبي النامي وفي الأنسجة غير العصبية". التطور . 118 (2): 463-75 . doi : 10.1242/dev.118.2.463 . PMID 8223273 . 
  14. ↑ جلاس دي جيه، ناي إس إتش، هانتزوبولوس بي، ماكي إم جيه، سكوينتو إس بي، غولدفراب إم، يانكوبولوس جي دي (يوليو 1991). "يُساهم TrkB في بقاء وتكاثر الخلايا الليفية التي تفتقر إلى مستقبل NGF ذي الألفة المنخفضة، وذلك اعتمادًا على BDNF/NT-3". مجلة Cell . 66 (2): 405-413 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90629-d . PMID 1649703. S2CID 43626580 .  
  15. ↑ غونغ واي، كاو بي، يو إتش جيه، جيانغ تي (أغسطس 2008). "البنية البلورية للمركب المتناظر بين نيوتروفين-3 وp75NTR". نيتشر . 454 ( 7205): 789-93 . Bibcode : 2008Natur.454..789G . doi : 10.1038/nature07089 . PMID 18596692. S2CID 4333271 .  

للمزيد من القراءة