اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي

يُعدّ فحص ما قبل الولادة غير الجراحي ( NIPT ) طريقةً لتحديد خطر ولادة الجنين مصابًا ببعض التشوهات الكروموسومية ، مثل التثلث الصبغي 21 ، والتثلث الصبغي 18 ، والتثلث الصبغي 13. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3} ] يحلل هذا الفحص شظايا صغيرة من الحمض النووي (DNA ⁾ تنتشر في دم المرأة الحامل. ^{[ 4 ]} على عكس معظم الحمض النووي الموجود في نواة الخلية، لا توجد هذه الشظايا داخل الخلايا، بل هي حرة الحركة، ولذلك تُسمى الحمض النووي الجنيني الحر (cffDNA). تحتوي هذه الشظايا عادةً على أقل من 200 وحدة بناء من الحمض النووي (أزواج القواعد)، وتنشأ عندما تموت الخلايا، وتُطلق محتوياتها، بما في ذلك الحمض النووي، في مجرى الدم. يُستخلص الحمض النووي الجنيني الحر من خلايا المشيمة، وهو عادةً مطابق للحمض النووي الجنيني. يوفر تحليل الحمض النووي الجنيني الحر من المشيمة فرصةً للكشف المبكر عن بعض التشوهات الكروموسومية دون إلحاق الضرر بالجنين. ^{[ 5 ]}

يُعدّ فحص ما قبل الولادة غير الجراحي (NIPT) فحصًا بسيطًا للدم للكشف عن التشوهات الكروموسومية لدى الجنين وهو لا يزال في الرحم. عند إجراء هذا الفحص لأول مرة، كان يُستخدم لتحديد جنس الجنين، أما الآن فيُستخدم أيضًا للكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية في الحمض النووي للجنين. ^{[ 6 ]} اختلالات الصيغة الصبغية هي اضطرابات يكون فيها عدد الكروموسومات لدى الجنين غير صحيح، إما زائدًا أو ناقصًا. ^{[ 7 ]} عادةً ما يتم استخدام الموجات فوق الصوتية والمؤشرات الكيميائية الحيوية للكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية في الثلث الأول و/أو الثاني من الحمل. ^{[ 8 ]} تحدث اختلالات الصيغة الصبغية عندما يحتفظ الجنين بكمية غير طبيعية من الخلايا أحادية الصيغة الصبغية من والديه. مع ذلك، فإن كلا الطريقتين لهما نسبة عالية من النتائج الإيجابية الكاذبة تتراوح بين 2 و7%. ^{[ 9 ]} إذا أشارت هذه الاختبارات إلى زيادة خطر الإصابة باختلال الصيغة الصبغية ، يتم اللجوء إلى فحوصات تشخيصية جراحية، مثل بزل السائل الأمنيوسي أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية . مع ذلك، تشعر العديد من النساء بعدم الارتياح تجاه الفحوصات الغازية، نظرًا لخطر الإجهاض المرتبط بها، والذي يبلغ حوالي 0.5%. ^{[ 10 ]} يُعدّ فحص ما قبل الولادة غير الغازي خطوة وسيطة بين الفحص الروتيني قبل الولادة والفحوصات التشخيصية الغازية. الخطر الجسدي الوحيد المرتبط بهذا الإجراء هو سحب الدم، ولا يوجد أي خطر للإجهاض. ^{[ 11 ]}

يعمل فحص ما قبل الولادة غير الباضع (NIPT) عن طريق أخذ عينات من الحمض النووي الجنيني الحر (cffDNA)، وهو عبارة عن شظايا صغيرة من الحمض النووي لدم الجنين، مصدرها مشيمة الأم وتنتقل عبر أوعيتها الدموية. يمكن الكشف عن الحمض النووي الجنيني الحر في دم الأم بين الأسبوعين الخامس والسابع من الحمل ، ^{[ 12 ]} إلا أن كمية أكبر من الحمض النووي الجنيني تصبح متاحة للتحليل عادةً بعد الأسبوع العاشر، نظرًا لزيادة كمية الحمض النووي الجنيني مع مرور الوقت. ^{[ 13 ]} يمكن استخدام الحمض النووي الجنيني الحر، والحمض النووي الريبوزي (RNA)، وخلايا الجنين السليمة لتقييم الحالة الجينية للجنين بطريقة غير باضعة. وتجري حاليًا دراسة التطورات الحديثة في تسلسل الحمض النووي ، مثل التسلسل المتوازي عالي الإنتاجية (MPS) وتفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي (dPCR)، للكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية عبر فحص ما قبل الولادة غير الباضع (NIPT/NIPS). ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

منذ عام ٢٠١٤، كشف الفحص غير الجراحي عن اختلالات في عدد الكروموسومات ١٣، ١٦، ١٨، ٢١، ٢٢، X، وY، بما في ذلك متلازمة داون (الناتجة عن التثلث الصبغي ٢١)، ومتلازمة إدواردز (الناتجة عن التثلث الصبغي ١٨)، ومتلازمة باتاو (الناتجة عن التثلث الصبغي ١٣)، بالإضافة إلى اختلالات في عدد الكروموسومات الجنسية ، مثل متلازمة تيرنر (٤٥، X) ومتلازمة كلاينفلتر (٤٧، XXY). ^{[ ١٨ ] [ ١٩ ] [ ٢٠ ]} كما يمكن للفحص غير الجراحي قبل الولادة الكشف عن أمراض القلب الخلقية، مثل عيب الحاجز الأذيني البطيني، والذي قد يكون أحد الآثار الجانبية للحالات الكروموسومية المذكورة آنفًا. ^{[ 21 ]} تتميز طرق تسلسل الحمض النووي الجنيني الحر (cffDNA) هذه بحساسية ونوعية تزيد عن 99% في تحديد متلازمة داون (تثلث الصبغي 21) . وتكون معدلات الحساسية والنوعية أقل بالنسبة لأنواع أخرى من اختلالات الصيغة الصبغية، مثل تثلث الصبغي 18 (97-99% وأكثر من 99% على التوالي)، وتثلث الصبغي 13 (87-99% وأكثر من 99% على التوالي)، ومتلازمة 45، X (92-95% و99% على التوالي). ويُعد انخفاض معدل النتائج الإيجابية الكاذبة (1-3%) إحدى مزايا اختبار ما قبل الولادة غير الباضع (NIPT)، مما يسمح للنساء الحوامل بتجنب الإجراءات الجراحية. ^{[ 22 ]} في المملكة المتحدة، صرحت هيئة معايير الإعلان بأنه لا ينبغي ذكر أرقام "معدل الكشف" إلا إذا كانت مصحوبة (أي بجانب) برقم "القيمة التنبؤية الإيجابية" الموثوق به، وشرح واضح لمعنى كلا الرقمين. ^{[ 23 ]}

يُمكن لفحص ما قبل الولادة غير الباضع (NIPT) تحديد الأبوة، وقد يُتيح تحديد جنس الجنين في مراحل مبكرة من الحمل مقارنةً بالفحوصات السابقة كالتصوير بالموجات فوق الصوتية. يُوصى بإجراء الفحص في أواخر الثلث الأول من الحمل أو بداية الثلث الثاني، عندما يكون تركيز الحمض النووي الجنيني الحر (cffDNA) في دم الأم كافيًا للكشف عنه. ^{[ 24 ]} إذا أُجري الفحص مبكرًا جدًا، فمن المرجح أن يُعطي نتيجة سلبية خاطئة لعدم كفاية تركيز الحمض النووي الجنيني الحر في العينة. تُشير النتائج السلبية الخاطئة لفحص ما قبل الولادة غير الباضع إلى عدم وجود خلل جيني لدى الجنين، بينما هو في الواقع مصاب به. ^{[ 25 ] [ 26 ]} يُستخدم هذا الفحص أيضًا لتحديد عامل ريسوس D لدى الجنين، مما يُجنّب الأمهات ذوات عامل ريسوس D السالب الخضوع لعلاج وقائي غير ضروري. ^{[ 27 ] [ 28 ]} وأخيرًا، يُستخدم للكشف عن الطفرات الجينية ، مثل التضاعفات أو الحذف الجزئي ، بما في ذلك 1p و5p و15q و22q و11q و8q و4p. ومع ذلك، لم يتم التحقق من حساسية ونوعية هذه الاختبارات في معظمها بعد. ^{[ 11 ]}

أظهرت دراسة Natera SMART أن معظم حالات حذف 22q11.2 يمكن الكشف عنها باستخدام اختبار NIPT/NIPS القائم على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) (Panorama)، بما في ذلك حالات الحذف المتداخلة الصغيرة، مع الحفاظ على معدل منخفض للنتائج الإيجابية الكاذبة. [ 29 ^{] كما يمكن} لاختبار NIPT القائم على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) الكشف عن التثلث الصبغي، والتمييز بين الحمض النووي للأم والحمض النووي للجنين، مما يقلل من معدل إعادة سحب العينات، ويسمح بتحديد جنس كل جنين في حالات الحمل بتوأم، ويمكن إجراؤه ابتداءً من الأسبوع التاسع من الحمل. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

بالنسبة للحذف الصغير مثل متلازمة دي جورج ، وحذف 1p36، ومتلازمة صرخة القطة ، ومتلازمة وولف-هيرشورن ، ومتلازمة برادر-ويلي ، ومتلازمة أنجلمان ، يمكن أن تكون النتائج الإيجابية خاطئة بنسبة تصل إلى 85% من الوقت، وفقًا لتحقيق أجرته صحيفة نيويورك تايمز. ^{[ 32 ]}

هناك بعض الجدل الأخلاقي المحيط باختبار NIPT وعلم تحسين النسل ، لأن نتائج هذا الاختبار قد تؤدي إلى اختيار الوالدين للإجهاض إذا كانت نتيجة اختبار الجنين إيجابية لاضطراب وراثي . ^{[ 33 ]}