التثلث الصبغي 18

متلازمة إدواردز ، المعروفة أيضاً باسم التثلث الصبغي 18 ، هي اضطراب وراثي . ^{[ 3 ]} تتأثر أجزاء كثيرة من الجسم. ^{[ 3 ]} غالباً ما يولد الأطفال بوزن منخفض ويعانون من عيوب خلقية في القلب . ^{[ 3 ]} تشمل الأعراض الأخرى صغر حجم الرأس ، وصغر الفك ، وقبضات اليد المشدودة مع تداخل الأصابع، وإعاقة ذهنية شديدة .

معظم حالات التثلث الصبغي 18 ناتجة عن مشاكل أثناء تكوين الخلايا التناسلية أو خلال مراحل النمو المبكرة . ^{[ 3 ]} تزداد احتمالية حدوث هذه الحالة مع تقدم عمر الأم . ^{[ 3 ]} في حالات نادرة، قد تكون الحالات وراثية . ^{[ 3 ]} أحيانًا، لا تحتوي جميع الخلايا على الكروموسوم الإضافي، وهو ما يُعرف بالتثلث الصبغي الفسيفسائي ، وقد تكون الأعراض في هذه الحالات أقل حدة. ^{[ 3 ]} يمكن أن يزيد التصوير بالموجات فوق الصوتية أثناء الحمل من احتمالية الإصابة بهذه الحالة، والتي يمكن تأكيدها عن طريق بزل السائل الأمنيوسي . ^{[ 2 ]}

العلاج داعم . ^{[ 2 ]} بعد إنجاب طفل واحد مصاب بهذه الحالة، يكون خطر إنجاب المرأة لطفل ثانٍ عادةً حوالي واحد بالمائة. ^{[ 2 ]} وهي ثاني أكثر الحالات شيوعًا الناتجة عن وجود كروموسوم ثالث عند الولادة، بعد متلازمة داون الناتجة عن وجود كروموسوم ثالث 21. ^{[ 4 ]}

يحدث التثلث الصبغي 18 في حوالي حالة واحدة من كل 5000 ولادة حية. ^{[ 3 ]} يموت العديد من المصابين قبل الولادة. ^{[ 3 ]} تشير بعض الدراسات إلى أن نسبة الإناث اللاتي ينجون عند الولادة أعلى. ^{[ 2 ]} تتراوح نسبة البقاء على قيد الحياة لأكثر من عام بين 5 و10%. ^{[ 3 ]} سُميت هذه المتلازمة نسبةً إلى عالم الوراثة الإنجليزي جون هيلتون إدواردز ، الذي وصفها لأول مرة عام 1960. ^{[ 5 ]}

قد يُعاني الأطفال المولودون بمتلازمة إدواردز من بعض أو كل هذه الخصائص: تشوهات الكلى، وعيوب خلقية في القلب (مثل عيب الحاجز البطيني ، وعيب الحاجز الأذيني ، وبقاء القناة الشريانية مفتوحة )، وبروز الأمعاء خارج الجسم ( فتق السرة )، وانسداد المريء ، والإعاقة الذهنية ، وتأخر النمو، ونقص النمو، وصعوبات التغذية ، وصعوبات التنفس ، وتيبس المفاصل الخلقي (اضطراب عضلي يُسبب تقلصات متعددة في المفاصل عند الولادة). ^{[ 7 ] [ 8 ]}

تشمل بعض التشوهات الجسدية المرتبطة بمتلازمة إدواردز صغر حجم الرأس ( صغر الرأس ) مصحوبًا ببروز الجزء الخلفي من الرأس ( القذالي )، وانخفاض مستوى الأذنين وتشوههما، وصغر حجم الفك السفلي بشكل غير طبيعي ( صغر الفك السفلي )، وشق الشفة / شق الحنك ، وارتفاع الأنف، وضيق فتحة الجفن ( تضيق الجفن )، وتباعد العينين ( فرط التباعد بين العينين )، وتدلي الجفون العلوية ( تدلي الجفن )، وقصر عظم القص، وقبضة اليدين، وأكياس الضفيرة المشيمية ، وضعف نمو الإبهام و/أو الأظافر، وغياب عظم الكعبرة ، والتصاق إصبعي القدم الثاني والثالث، والقدم الحنفاء أو القدم المقوسة ، وفي الذكور، عدم نزول الخصيتين . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

في الرحم ، تُعدّ التشوهات القلبية أكثر السمات شيوعًا، تليها تشوهات الجهاز العصبي المركزي مثل تشوهات شكل الرأس. أما أكثر التشوهات داخل الجمجمة شيوعًا فهي وجود أكياس الضفيرة المشيمية، وهي عبارة عن جيوب من السائل على الدماغ. لا تُشكّل هذه الأكياس مشكلة بحد ذاتها، ولكن وجودها قد يكون مؤشرًا على الإصابة بتثلث الصبغي 18. ^{[ 9 ] [ 10 ]} في بعض الأحيان، يُلاحظ وجود فائض من السائل الأمنيوسي أو استسقاء السلى . ^{[ 7 ]} على الرغم من ندرة حدوثه في المتلازمة، إلا أن تثلث الصبغي 18 يُسبّب نسبة كبيرة من حالات تشوه داندي ووكر التي يتم تشخيصها قبل الولادة . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

التثلث الصبغي 18 هو خلل كروموسومي يتميز بوجود نسخة إضافية من المادة الوراثية على الكروموسوم 18، إما كليًا ( التثلث الصبغي 18) أو جزئيًا (كما في حالات الانتقال الصبغي ). عادةً ما يظهر الكروموسوم الإضافي قبل الإخصاب . وتختلف آثار هذه النسخة الإضافية اختلافًا كبيرًا، تبعًا لمدى وجودها، والتاريخ الوراثي، والصدفة. يحدث التثلث الصبغي 18 في جميع التجمعات البشرية، ولكنه أكثر شيوعًا بين الإناث. ^{[ 13 ]}

تحتوي البويضة أو الحيوان المنوي النموذجي على كروموسومات فردية، يساهم كل منها في تكوين 23 زوجًا من الكروموسومات اللازمة لتكوين خلية طبيعية ذات نمط نووي بشري نموذجي يتكون من 46 كروموسومًا. قد تحدث أخطاء عددية في أي من الانقسامين الميوزيين ، مما يؤدي إلى فشل أحد الكروموسومات في الانفصال إلى الخلايا البنت ( عدم الانفصال ). ينتج عن ذلك كروموسوم إضافي، مما يجعل العدد الأحادي 24 بدلًا من 23. يؤدي إخصاب البويضات أو التلقيح بواسطة حيوانات منوية تحتوي على كروموسوم إضافي إلى التثلث الصبغي، أي وجود ثلاث نسخ من الكروموسوم بدلًا من نسختين. ^{[ 14 ]}

تُعزى متلازمة تثلث الصبغي 18 (47,XX,+18) إلى عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي . في هذه الحالة، يفشل زوج من الكروموسومات في الانفصال أثناء انقسام الخلية، مما ينتج عنه خلية جنسية ( أي حيوان منوي أو بويضة) تحتوي على نسخة إضافية من أحد الكروموسومات (ليصبح المجموع 24 كروموسومًا). عند دمج هذه الخلية مع خلية جنسية طبيعية من الأب الآخر، ينتج جنين يحتوي على 47 كروموسومًا، من بينها ثلاث نسخ من الكروموسوم المُسبب للمشكلة (في هذه الحالة، الكروموسوم 18). (مع أن الجنين قد يرث متلازمة تثلث الصبغي من كلا الأبوين ، إلا أن هذه الحالة نادرة للغاية، وتكون أسوأ من الناحية السريرية ومن حيث التنبؤات).

تحدث نسبة ضئيلة من الحالات عندما تحتوي بعض خلايا الجسم فقط على نسخة إضافية من الكروموسوم 18، مما ينتج عنه مجموعة مختلطة من الخلايا ذات أعداد مختلفة من الكروموسومات. تُسمى هذه الحالات أحيانًا بالتثلث الصبغي 18 الفسيفسائي . وفي حالات نادرة جدًا، يرتبط جزء من الكروموسوم 18 بكروموسوم آخر (يحدث انتقال صبغي) قبل أو بعد الإخصاب. يمتلك الأفراد المصابون نسختين من الكروموسوم 18 بالإضافة إلى مادة إضافية من الكروموسوم 18 مرتبطة بكروموسوم آخر. في حالة الانتقال الصبغي، يُصاب الشخص بتثلث صبغي جزئي للكروموسوم 18، وغالبًا ما تكون التشوهات أقل حدة من تلك المصاحبة للتثلث الصبغي 18 النموذجي. ^{[ 15 ]}

يمكن أن يزيد التصوير بالموجات فوق الصوتية من الشك في الحالة، والتي يمكن تأكيدها عن طريق أخذ عينات من الزغابات المشيمية أو بزل السائل الأمنيوسي . ^{[ 2 ]}

تنخفض مستويات PAPP-A وAFP وuE3 بشكل عام أثناء الحمل، بينما يرتفع مستوى هرمون الحمل بيتا الحر. ^{[ 16 ]}

حوالي 60% من حالات الحمل المتأثرة لا تُسفر عن ولادة حية. ^{[ 13 ]} تشمل الأسباب الرئيسية للوفاة نقص الأكسجين وتشوهات القلب. من المستحيل التنبؤ بدقة بمآل الحالة أثناء الحمل أو فترة حديثي الولادة . ^{[ 13 ]} نصف الأطفال الذين يولدون أحياء لا يعيشون أكثر من الأسبوع الأول من حياتهم دون تدخلات طبية. ^{[ 17 ]} متوسط ​​العمر المتوقع من 5 إلى 15 يومًا دون تدخلات طبية. ^{[ 18 ] [ 19 ]} يعيش حوالي 8-12% من الأطفال لأكثر من عام واحد دون تدخلات طبية. ^{[ 20 ] [ 21 ]} يعيش 1% من الأطفال حتى سن العاشرة. ^{[ 13 ]} مع ذلك، أظهرت دراسة كندية استرجاعية شملت 254 طفلاً مصابًا بتثلث الصبغي 18 أن نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات بلغت 9.8%، ووجدت دراسة أخرى أن 68.6% من الأطفال الذين خضعوا لتدخل جراحي نجوا من مرحلة الرضاعة. ^{[ 21 ]} على الرغم من ندرتها، إلا أن بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة تريزومي 18 يعيشون حتى العشرينات والثلاثينات من عمرهم. ^{[ 22 ]}

يحدث التثلث الصبغي 18 في حالة واحدة تقريبًا من بين كل 5000 ولادة حية، ولكن عددًا أكبر من حالات الحمل تتأثر بهذه المتلازمة، إذ أن غالبية من يتم تشخيصهم بها قبل الولادة لا ينجون حتى الولادة. ^{[ 3 ]} على الرغم من أن النساء في سن المراهقة والعشرينيات وأوائل الثلاثينيات قد يحملن بأطفال مصابين بالتثلث الصبغي 18، إلا أن الخطر يزداد مع التقدم في العمر. يبلغ متوسط ​​عمر الأم عند الحمل بطفل مصاب بهذا الاضطراب 32.5 عامًا. ^{[ 23 ]}

تم تشخيص التثلث الصبغي 18 لأول مرة على يد جون هيلتون إدواردز عام 1960، مع أنه كان يعتقد في البداية أنه ناتج عن تثلث الصبغي 17. ^{[ 24 ]} بعد ذلك بوقت قصير، أبلغ كلاوس باتاو وإيفا ثيرمان عن حالتين أخريين. ^{[ 25 ]} حددا الكروموسوم الإضافي كجزء مما أطلق عليه مختبر باتاو "المجموعة E"، التي تضم الكروموسومات 16 و17 و18، لكنهما لم يتمكنا من تحديد الكروموسوم المسؤول في ذلك الوقت. وبعد تحليل 5 حالات أخرى، تمكنا من تحديد أن الكروموسوم الإضافي هو الكروموسوم 18. ^{[ 26 ]}

• متلازمة حذف 18q

• مؤسسة تريزومي 18
• رعاية ما حول الولادة في دور الرعاية - الاستعداد للولادة والوفاة" مؤرشف بتاريخ 2 نوفمبر 2007 في أرشيف الإنترنت
• هامباث #5389 مؤرشف بتاريخ 1 أغسطس 2008 في أرشيف الإنترنت