متلازمة برادر-ويلي

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

مريض يبلغ من العمر ثماني سنوات مصاب بنوع حاد من متلازمة برادر-ويلي

متلازمة برادر-ويلي ( PWS ) اضطراب وراثي نادر ينتج عن فقدان وظيفة جينات محددة على الكروموسوم 15. [ 2 ] تشمل أعراضها عند الرضع ضعف العضلات ، وضعف التغذية، وبطء النمو. [ 2 ] يبدأ المصابون بها في مرحلة الطفولة، حيث يعانون من جوع مستمر، مما يؤدي غالبًا إلى السمنة وداء السكري من النوع الثاني . [ 2 ] كما يُعدّ ضعف القدرات الذهنية الخفيف إلى المتوسط ​​والمشاكل السلوكية من الأعراض الشائعة لهذا الاضطراب. [ 2 ] غالبًا ما يتميز المصابون بجبهة ضيقة، وأيدٍ وأقدام صغيرة، وقصر القامة، وبشرة وشعر فاتحين. ولا يستطيع معظمهم الإنجاب . [ 2 ]

تحدث حوالي 74% من الحالات عند حذف جزء من الكروموسوم 15 للأب. [ 2 ] وفي 25% أخرى من الحالات، يمتلك الشخص المصاب نسختين من الكروموسوم 15 من الأم، ويفتقر إلى النسخة الأبوية. [ 2 ] ونظرًا لتعطيل أجزاء من الكروموسوم من الأم عبر البصمة الجينية ، ينتهي الأمر بعدم وجود نسخ عاملة من بعض الجينات. [ 2 ] لا تُورَث متلازمة برادر-ويلي بشكل عام ، بل تحدث التغيرات الجينية أثناء تكوين البويضة أو الحيوان المنوي أو في مراحل النمو المبكرة. [ 2 ] لا توجد عوامل خطر معروفة لهذا الاضطراب. [ 4 ] تقل احتمالية إصابة الطفل التالي لدى من لديهم طفل مصاب بمتلازمة برادر-ويلي عن 1%. [ 4 ] تحدث آلية مشابهة في متلازمة أنجلمان ، إلا أن الكروموسوم 15 المعيب يكون من الأم، أو أن النسختين منه من الأب. [ 5 ] [ 6 ]

لا يوجد علاج لمتلازمة برادر-ويلي. [ 7 ] قد يُحسّن العلاج النتائج، خاصةً إذا بدأ مبكرًا. [ 7 ] عند حديثي الولادة، يمكن دعم صعوبات التغذية باستخدام أنابيب التغذية . [ 3 ] عادةً ما تكون هناك حاجة إلى إشراف دقيق على الطعام، بدءًا من سن الثالثة تقريبًا، بالإضافة إلى برنامج تمارين رياضية. [ 3 ] كما يُحسّن العلاج بهرمون النمو النتائج. [ 3 ] قد تُساعد الاستشارة والأدوية في حل بعض المشكلات السلوكية. [ 3 ] غالبًا ما تكون دور الرعاية الجماعية ضرورية في مرحلة البلوغ. [ 3 ]

يُصيب متلازمة برادر-ويلي ما بين شخص واحد من كل 10,000 إلى 30,000 شخص حول العالم. [ 2 ] ويعيش أكثر من 400,000 شخص مع هذه المتلازمة. [ 8 ]

العلامات والأعراض

تتراوح أعراض متلازمة برادر-ويلي بين ضعف العضلات في مرحلة الرضاعة ومشاكل سلوكية في الطفولة المبكرة. ومن الأعراض الشائعة لدى الرضع، إلى جانب ضعف العضلات، ضعف التناسق الحركي للعينين، وعيون لوزية الشكل، وشفة عليا رقيقة، وضعف منعكس المص نتيجة ضعف العضلات. كما أن بكاءهم ضعيف، ويجدون صعوبة في الاستيقاظ. [ 9 ]

تشمل الجوانب الأخرى التي تظهر في نظرة عامة سريرية نقص التوتر العضلي واضطراب الوظائف العصبية، وقصور الغدد التناسلية، والتأخر النمائي والمعرفي، وفرط الأكل والسمنة، وقصر القامة، والاضطرابات السلوكية والنفسية. [ 10 ]

تُعد السمات والعلامات التالية مؤشرات على متلازمة برادر-ويلي، على الرغم من أنه لن يكون جميعها موجودًا: [ 11 ] [ 12 ]

داخل الرحم والولادة

طفولة

مرحلة البلوغ

مظهر

  • جسر أنفي بارز
  • أيدٍ وأقدام صغيرة ذات أصابع مدببة
  • بشرة ناعمة، سهلة الإصابة بالكدمات
  • الدهون الزائدة، وخاصة في الجزء الأوسط من الجسم
  • جبهة عالية وضيقة
  • الشفة العليا رقيقة
  • فم متدلي
  • عيون على شكل لوز
  • لون البشرة والشعر فاتح مقارنة ببقية أفراد الأسرة
  • عدم اكتمال النمو الجنسي
  • عادة نتف الجلد بشكل متكرر
  • علامات التمدد
  • تأخر النمو الحركي

علم الأعصاب الإدراكي

الأفراد المصابون بمتلازمة برادر-ويلي معرضون لخطر صعوبات التعلم والانتباه. وقد أجرى كيرفس وفرينز (1992) بحثاً حول درجات صعوبات التعلم المختلفة الموجودة في متلازمة برادر-ويلي. [ 13 ]

وجد كاسيدي أن 40% من الأفراد المصابين بمتلازمة برادر-ويلي يتمتعون بذكاء متوسط/أقل من المتوسط، [ 14 ] وهي نسبة أعلى من نسبة 32% التي توصلت إليها دراسة كيرفس وفرينز. [ 13 ] ومع ذلك، تشير كلتا الدراستين إلى أن معظم الأفراد (50-65%) يقعون ضمن نطاق الذكاء المتوسط/الأقل من المتوسط.

يُظهر الأطفال المصابون بمتلازمة برادر-ويلي نمطًا معرفيًا غير معتاد. فهم غالبًا ما يتمتعون بقدرات قوية في التنظيم البصري والإدراك، بما في ذلك القراءة والمفردات، لكن لغتهم المنطوقة (التي قد تتأثر أحيانًا بفرط الخنة ) تكون عمومًا أضعف من فهمهم. وقد لوحظت لديهم مهارة ملحوظة في إكمال أحجيات الصور المقطوعة ، [ 15 ] [ 16 ] ولكن قد يكون هذا نتيجةً لكثرة التدريب. [ 17 ]

تُعتبر معالجة المعلومات السمعية والمعالجة التسلسلية ضعيفة نسبياً، وكذلك مهارات الحساب والكتابة، والذاكرة البصرية والسمعية قصيرة المدى ، ومدى الانتباه السمعي . تتحسن هذه المهارات أحياناً مع التقدم في السن، لكن أوجه القصور في هذه المجالات تستمر طوال فترة البلوغ. [ 15 ]

قد يكون متلازمة برادر-ويلي مرتبطة بالذهان. [ 18 ]

السلوكي

غالبًا ما يرتبط متلازمة برادر-ويلي بشهية مفرطة لا تُشبع، تستمر بغض النظر عن كمية الطعام التي يتناولها المريض، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى السمنة المفرطة . لذا، يجب على مقدمي الرعاية تقييد وصول المرضى إلى الطعام بشكل صارم، وذلك عادةً عن طريق تركيب أقفال على الثلاجات وجميع الخزائن التي يُخزن فيها الطعام. [ 19 ] وهي السبب الوراثي الأكثر شيوعًا للسمنة المفرطة لدى الأطفال. [ 20 ] لا يوجد حاليًا إجماع حول سبب هذه الأعراض، على الرغم من أن التشوهات الجينية في الكروموسوم 15 تُخلّ بالوظيفة الطبيعية لمنطقة ما تحت المهاد . [ 14 ] وبالنظر إلى أن النواة المقوسة في منطقة ما تحت المهاد تُنظم العديد من العمليات الأساسية، بما في ذلك الشهية، فمن المحتمل وجود صلة بينهما. في منطقة ما تحت المهاد، يُعتقد أن الخلايا العصبية التي تُنتج الأوكسيتوسين ، وهو هرمون يُعتقد أنه يُساهم في الشعور بالشبع، تكون غير طبيعية لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة برادر-ويلي. [ 21 ]

يعاني المصابون بمتلازمة برادر-ويلي من ارتفاع مستويات هرمون الغريلين ، والذي يُعتقد أنه يُساهم بشكل مباشر في زيادة الشهية، وفرط الأكل، والسمنة التي تُلاحظ في هذه المتلازمة. [ 22 ] ويؤكد كاسيدي على ضرورة تحديد التوقعات السلوكية بوضوح، وتعزيز الحدود السلوكية، ووضع روتين منتظم.

تشمل أبرز الصعوبات النفسية التي يعاني منها المصابون بمتلازمة برادر-ويلي السلوك القهري (الذي يتجلى عادةً في نتف الجلد) والقلق. [ 15 ] [ 23 ] وقد وُصفت أعراض نفسية، مثل الهلوسة والبارانويا والاكتئاب، في بعض الحالات [ 15 ] وتؤثر على ما يقارب 5-10% من الشباب. [ 14 ] غالبًا ما يكون المرضى عنيدين للغاية وسريعي الغضب. [ 19 ] وتُعد المشكلات النفسية والسلوكية السبب الأكثر شيوعًا لدخول المستشفى. [ 24 ]

عادةً، تظهر أنماط سلوكية لدى 70-90% من الأفراد المصابين في مرحلة الطفولة المبكرة. [ 10 ] تشمل جوانب هذه الأنماط العناد، ونوبات الغضب، والسلوكيات المسيطرة والمتلاعبة، وصعوبة التكيف مع تغيير الروتين، والسلوكيات القهرية. [ 10 ]

الغدد الصماء

تدعم عدة جوانب من متلازمة برادر-ويلي مفهوم نقص هرمون النمو. فعلى وجه التحديد، يعاني المصابون بهذه المتلازمة من السمنة وقصر القامة، واضطراب في تكوين الجسم، وانخفاض في كتلة الجسم الخالية من الدهون، وانخفاض في كتلة الجسم النحيل، وانخفاض في إجمالي استهلاك الطاقة، وانخفاض في كثافة العظام. وتتميز متلازمة برادر-ويلي بقصور الغدد التناسلية، والذي يتجلى في عدم نزول الخصيتين لدى الذكور، وفي البلوغ المبكر الحميد لدى الإناث. قد تنزل الخصيتان مع مرور الوقت، أو يمكن علاجهما جراحياً أو بالعلاج التعويضي بالتستوستيرون. ويمكن علاج البلوغ المبكر الحميد بالعلاج الهرموني التعويضي. [ 25 ] [ 26 ]

طب العيون

يرتبط متلازمة برادر-ويلي عادةً بتطور الحول . في إحدى الدراسات، [ 27 ] كان لدى أكثر من 50% من المرضى الحول، وخاصة الحول الإنسي .

قد يعاني بعض الأفراد (غالباً أولئك الذين يعانون من حذف) من نقص تصبغ قاع العين بسبب قصور أحادي الصبغي OCA2 . [ 28 ]

علم الوراثة

متلازمة برادر-ويلي مرتبطة بظاهرة فوق جينية تُعرف بالبصمة الجينية . في الوضع الطبيعي، يرث الجنين نسخة أمومية مطبوعة من جينات برادر-ويلي ونسخة أبوية وظيفية منها. وبسبب هذه البصمة، تكون النسخ الموروثة من الأم لهذه الجينات غير نشطة تقريبًا، وبالتالي يعتمد الجنين على التعبير الجيني للنسخ الأبوية. [ 29 ] [ 30 ] أما في متلازمة برادر-ويلي، فيحدث طفرة/حذف في النسخ الأبوية من جينات برادر-ويلي، مما يجعل الجنين بلا جينات فعالة. تشمل جينات برادر-ويلي جينات SNRPN و NDN ، بالإضافة إلى مجموعات من snoRNAs : SNORD64 وSNORD107 وSNORD108 ونسختين من SNORD109، و29 نسخة من SNORD116 (HBII-85)، و48 نسخة من SNORD115 (HBII-52). تقع هذه الجينات على الكروموسوم 15 ، في المنطقة 15q11-13. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] قد تُفقد هذه المنطقة، المعروفة باسم منطقة متلازمة برادر-ويلي/أنجلمان، في الكروموسوم الأبوي 15، عبر إحدى الآليات الجينية العديدة، والتي تحدث في أغلب الأحيان نتيجة طفرة عشوائية. تشمل الآليات الأخرى الأقل شيوعًا: أحادية الصبغي الأبوية ، والطفرات المتفرقة، وانتقالات الكروموسومات ، وحذف الجينات. [ 31 ]

تُعدّ المنطقة 15q11-13 متورطة في كلٍّ من متلازمة برادر-ويلي (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS). فبينما تنتج متلازمة برادر-ويلي عن فقدان جينات PW ضمن هذه المنطقة على الكروموسوم الأبوي، فإن فقدان جين مختلف ( UBE3A ) ضمن المنطقة نفسها على الكروموسوم الأمومي يُسبب متلازمة أنجلمان. [ 35 ] تُمثل متلازمة برادر-ويلي ومتلازمة أنجلمان أولى الحالات المُبلغ عنها لاضطرابات مرتبطة بالبصمة الجينية في البشر. [ 26 ]

يعتمد خطر إصابة شقيق الطفل المصاب بمتلازمة برادر-ويلي على الآلية الجينية المسببة للاضطراب. يقل هذا الخطر عن 1% إذا كان الطفل المصاب يعاني من حذف جيني أو خلل في أحد الوالدين، ويصل إلى 50% إذا كان لديه طفرة في منطقة التحكم في البصمة الجينية، ويصل إلى 25% في حال وجود انتقال كروموسومي من أحد الوالدين. ويمكن إجراء اختبارات ما قبل الولادة للكشف عن أي من الآليات الجينية المعروفة. [ 36 ] [ 37 ]

أدى حذف جزء صغير في إحدى عائلات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير HBII-52 إلى استبعاد دوره الرئيسي في المرض. [ 38 ]

أظهرت الدراسات التي أجريت على نماذج بشرية وفئران أن حذف النسخ الـ 29 من جزيء snoRNA SNORD116 (HBII-85) من صندوق C/D هو السبب الرئيسي لمتلازمة برادر-ويلي. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

تشخبص

تتميز متلازمة برادر-ويلي تقليديًا بضعف العضلات، وقصر القامة، وفرط الشهية، والسمنة، ومشاكل سلوكية (خاصةً سلوكيات تشبه الوسواس القهري )، وصغر حجم اليدين والقدمين، وقصور الغدد التناسلية، وإعاقة ذهنية طفيفة. [ 44 ] ومع ذلك، مع التشخيص والعلاج المبكرين (مثل العلاج بهرمون النمو)، بدأ مآل المصابين بمتلازمة برادر-ويلي بالتحسن. ومثل التوحد، تُعد متلازمة برادر-ويلي اضطرابًا طيفيًا، وتتراوح أعراضها من خفيفة إلى شديدة، وقد تتغير على مدار حياة الشخص. وتتأثر بها أجهزة عضوية مختلفة. [ 45 ]

تقليديًا، كان يتم تشخيص متلازمة برادر-ويلي بناءً على الأعراض السريرية. أما الآن، فيتم تشخيصها عن طريق الاختبارات الجينية؛ ويُنصح بإجراء هذه الاختبارات للمواليد الجدد الذين يعانون من نقص التوتر العضلي الشديد. يسمح التشخيص المبكر لمتلازمة برادر-ويلي بالتدخل المبكر ووصف هرمون النمو في وقت مبكر . يُوصى بحقن هرمون النمو المُعاد تركيبه يوميًا للأطفال المصابين بمتلازمة برادر-ويلي. يدعم هرمون النمو النمو الطولي وزيادة الكتلة العضلية، وقد يُقلل من الانشغال المفرط بالطعام وزيادة الوزن. [ 46 ]

يُعدّ الفحص الجيني ، وتحديدًا فحص مثيلة الحمض النووي للكشف عن غياب منطقة متلازمة برادر-ويلي/أنجلمان الموروثة من الأب على الكروموسوم 15q11.2-q13، الركيزة الأساسية للتشخيص . يكشف هذا الفحص عن أكثر من 99% من الحالات. يُعدّ فحص المثيلة النوعي مهمًا لتأكيد تشخيص متلازمة برادر-ويلي لدى جميع الأفراد، ولا سيما أولئك الذين لا يزالون صغارًا جدًا بحيث لا تظهر عليهم أعراض كافية للتشخيص سريريًا، أو أولئك الذين لديهم نتائج غير نمطية. [ 47 ]

غالباً ما يتم تشخيص متلازمة برادر-ويلي بشكل خاطئ بسبب عدم شيوعها في الأوساط الطبية. أحياناً يتم تشخيصها خطأً على أنها متلازمة داون ، [ 20 ] وذلك ببساطة بسبب شيوع متلازمة داون مقارنةً بمتلازمة برادر-ويلي. [ 20 ]

علاج

على الرغم من عدم وجود علاج نهائي لمتلازمة برادر-ويلي، إلا أن هناك العديد من العلاجات المتاحة لتخفيف أعراضها. خلال مرحلة الرضاعة، ينبغي إخضاع الأطفال لجلسات علاجية لتحسين قوة عضلاتهم. كما يُنصح بجلسات علاج النطق والعلاج الوظيفي. خلال سنوات الدراسة، يستفيد الأطفال من بيئة تعليمية منظمة للغاية ودعم إضافي. تُعد السمنة المفرطة أكبر مشكلة مرتبطة بهذه المتلازمة. لذا، يجب الإشراف على الوصول إلى الطعام وتقييده بدقة، عادةً عن طريق تركيب أقفال على جميع أماكن تخزين الطعام، بما في ذلك الثلاجات. [ 19 ] يُعد النشاط البدني ضروريًا للأفراد المصابين بمتلازمة برادر-ويلي من جميع الأعمار لتحسين قوتهم وتعزيز نمط حياة صحي. [ 10 ]

حصل مستحضر بيتاهيستين ثنائي الهيدروكلوريد الأنفي على تصنيف دواء يتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج السمنة المرتبطة بمتلازمة برادر-ويلي. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

في مارس 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء يسمى ديازوكسايد كولين ، يعالج الجوع الحاد الذي يعد أحد أعراض متلازمة برادر-ويلي. [ 51 ]

يُوصى بوصف حقن هرمون النمو المُعاد تركيبه يوميًا للأطفال المصابين بمتلازمة برادر-ويلي. يدعم هرمون النمو النمو الطولي وزيادة الكتلة العضلية، وقد يُقلل من الانشغال المفرط بالطعام وزيادة الوزن. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

بسبب السمنة المفرطة، يُعد انقطاع النفس الانسدادي النومي من المضاعفات الشائعة ، وغالبًا ما يتطلب الأمر استخدام جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي . قد يخضع الشخص المصاب بمتلازمة برادر-ويلي لعمليات جراحية. ومن العمليات الجراحية التي لم تُثبت فعاليتها في علاج السمنة عملية تحويل مسار المعدة . [ 55 ]

ينبغي الكشف المبكر عن المشكلات السلوكية والنفسية لتحقيق أفضل النتائج. ويُعدّ تثقيف الوالدين وتدريبهم أفضل وسيلة لعلاج هذه المشكلات. وفي بعض الأحيان، يُلجأ إلى الأدوية أيضًا. وقد أثبتت مُحفزات السيروتونين فعاليتها في تخفيف نوبات الغضب وتحسين السلوك القهري. [ 10 ]

علم الأوبئة

يُصيب متلازمة برادر-ويلي ما بين شخص واحد من كل 10,000 إلى 30,000 شخص حول العالم. [ 2 ] سُميت هذه الحالة نسبةً إلى الطبيبين السويسريين أندريا برادر وهينريش ويلي ، اللذين وصفاها بالتفصيل عام 1956 بالاشتراك مع ألكسيس لابارت. [ 1 ] وقدّم الطبيب البريطاني جون لانغدون داون وصفًا سابقًا لها عام 1887. [ 56 ] [ 57 ]

المجتمع والثقافة

على الرغم من ندرتها، فقد تم ذكر متلازمة برادر-ويلي بشكل متكرر في الثقافة الشعبية، ويرجع ذلك جزئياً إلى الفضول المحيط بالشهية النهمة والسمنة التي تُعد من أعراض المتلازمة.

يُعدّ هارفي، ابن كاتي برايس ، أحد الأشخاص المعروفين المصابين بمتلازمة برادر-ويلي. [ 58 ] [ 59 ]

تم تصوير متلازمة برادر-ويلي وتوثيقها عدة مرات على شاشة التلفزيون. ظهرت شخصية خيالية مصابة بهذه المتلازمة في حلقة "Dog Eat Dog" من مسلسل CSI: Crime Scene Investigation ، والتي عُرضت في الولايات المتحدة في 24 نوفمبر 2005. [ 60 ] في يوليو 2007، عرضت القناة الرابعة فيلمًا وثائقيًا من إنتاج عام 2006 بعنوان " Can't Stop Eating" ، والذي تناول الحياة اليومية لشخصين مصابين بالمتلازمة، وهما جو وتامارا. [ 61 ] في حلقة من برنامج Extreme Makeover: Home Edition عام 2010 ، ساعدت شيريل كرو تاي بينينجتون في إعادة بناء منزل لعائلة كان ابنها الأصغر، إيثان ستاركويذر، مصابًا بالمتلازمة. [ 62 ] في حلقة من برنامج Mystery Diagnosis على قناة Discovery Health عام 2010، شارك كونور هيباخ، المصاب بمتلازمة برادر-ويلي، تجربته في تشخيص إصابته بها. [ 63 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "متلازمة برادر-لاباردت-ويلي" . موقع Whonamedit . مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2016 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "متلازمة برادر-ويلي" . مرجع علم الوراثة المنزلي . يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2016 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ "ما هي علاجات متلازمة برادر-ويلي؟" . المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية . ١٤ يناير ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٠ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٠ أغسطس ٢٠١٦ .
  4. ١ ٢ "كم عدد الأشخاص المصابين/المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة برادر-ويلي؟" . المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية . ١٤ يناير ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٠ أغسطس ٢٠١٦ .
  5. ↑ "متلازمة برادر-ويلي: أسئلة وأجوبة أخرى" . المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية. 14 يناير 2014. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2016 .
  6. ↑ "متلازمة أنجلمان" . المرجع الجيني المنزلي . مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2016 .
  7. ١ ٢ "هل يوجد علاج لمتلازمة برادر-ويلي؟" . المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية . ١٤ يناير ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٠ أغسطس ٢٠١٦ .
  8. ↑ تويد، كاثرين (سبتمبر 2009). "شون كوبر يعاني من متلازمة برادر ويلي" . موقع AOL الصحي. مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2009 .
  9. ↑ "مايو كلينك، الأمراض والحالات" . متلازمة برادر-ويلي، الأعراض والأسباب . تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2019 .
  10. 1 2 3 4 5 كاسيدي، سوزان ب؛ دريسكول، دانيال ج (10 سبتمبر 2008). "متلازمة برادر-ويلي" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 17 (1): 3-13 . doi : 10.1038/ejhg.2008.165 . PMC 2985966. PMID 18781185 .  
  11. ↑ هولم، في. أ.؛ كاسيدي، س. ب.؛ بتلر، م. ج.؛ هانشيت، ج. م.؛ جرينسواغ، ل. ر.؛ ويتمان، ب. ي.؛ جرينبيرج، ف. (فبراير 1993). " متلازمة برادر-ويلي: معايير تشخيصية متفق عليها" . طب الأطفال . 91 (2): 398-402 . doi : 10.1542/peds.91.2.398 . ISSN 0031-4005 . PMC 6714046. PMID 8424017 .   
  12. ↑ "متلازمة برادر-ويلي - الأعراض" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 23 أكتوبر 2017.
  13. 1 2 كيرفس إل إم، فرينز جيه بي (1992). "متلازمة برادر-ويلي: مراجعة مع إيلاء اهتمام خاص للملف المعرفي والسلوكي". عيوب الولادة، سلسلة المقالات الأصلية ، 28 (1): 99-104 . PMID 1340242 . 
  14. 1 2 3 كاسيدي إس بي (1997). "متلازمة برادر-ويلي" . مجلة علم الوراثة الطبية . 34 (11): 917-23 . doi : 10.1136 / jmg.34.11.917 . PMC 1051120. PMID 9391886 .  
  15. 1 2 3 4 أودوين أو (نوفمبر 1998). "متلازمة برادر-ويلي: الخصائص النفسية والسلوكية" . تواصل مع عائلة. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2011.
  16. ↑ هولم، ف. أ.، كاسيدي، س. ب.، بتلر، م. ج.، هانشيت، ج. م.، جرينسواغ، ل. ر.، ويتمان، ب. ي.، جرينبيرج، ف. (1993). "متلازمة برادر-ويلي: معايير تشخيصية متفق عليها" . طب الأطفال . 91 (2): 398-402 . doi : 10.1542/peds.91.2.398 . PMC 6714046. PMID 8424017 .  
  17. ↑ ويتينغتون ج، هولاند أ، ويب ت، بتلر ج، كلارك د، بوير هـ (فبراير 2004). "القدرات المعرفية والنمط الجيني في عينة سكانية من الأشخاص المصابين بمتلازمة برادر-ويلي". مجلة أبحاث الإعاقة الذهنية . 48 (الجزء 2): 172-187 . doi : 10.1111/j.1365-2788.2004.00556.x . PMID 14723659 . 
  18. ↑ بوير، هـ؛ هولاند، أ؛ ويتينغتون، ج؛ بتلر، ج؛ ويب، ت؛ كلارك، د (12 يناير 2002). "المرض الذهاني لدى المصابين بمتلازمة برادر ويلي نتيجةً لخلل أحادي الأصل الأمومي في الكروموسوم 15". لانسيت . 359 ( 9301): 135-136 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)07340-3 . PMID 11809260. S2CID 21083489 .  
  19. ١ ٢ ٣ "ما هي علاجات متلازمة برادر-ويلي؟" . مؤرشف من الأصل في ٦ يوليو ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٦ يونيو ٢٠١٦ .
  20. 1 2 3 نوردكفيست، كريستيان (15 مارس 2010). "ما هي متلازمة برادر-ويلي؟ ما هي أسباب متلازمة برادر-ويلي؟" . أخبار طبية اليوم . ميديليكسيكون إنترناشونال. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2013. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2012 .
  21. ↑ فارينهولز، فالك؛ جيمبل، جيرالد (2001). " نظام مستقبلات الأوكسيتوسين: التركيب والوظيفة والتنظيم" . المراجعات الفسيولوجية . 81 (2): 629-683 . Bibcode : 2001PhyRv..81..629G . doi : 10.1152/physrev.2001.81.2.629 . PMID 11274341. S2CID 13265083. تاريخ الاسترجاع: 6 يناير 2023 .  
  22. ↑ كامينغز دي إي، كليمنت كيه، بورنيل جيه كيو، فايس سي، فوستر كيه إي، فرايو آر إس، شوارتز إم دبليو، باسديفانت إيه، ويغل دي إس (يوليو 2002). "ارتفاع مستويات الغريلين في بلازما الدم لدى مرضى متلازمة برادر ويلي" . مجلة نيتشر ميديسين . 8 (7): 643-644 . doi : 10.1038/nm0702-643 . PMID 12091883. S2CID 5253679 .  
  23. ↑ كلارك دي جيه، بوير إتش، ويب تي (1995). "الجوانب العامة والسلوكية لمتلازمة برادر-ويلي: مراجعة". بحوث الصحة العقلية . 8 (195): 38-49 .
  24. ↑ كاسيدي إس بي، ديفي إيه، موكايدا سي (1994). "الشيخوخة في متلازمة برادر-ويلي: 232 مريضًا فوق سن 30 عامًا". وقائع مركز غرينوود للوراثة . 13 : 102-103 .
  25. ↑ جاستون، ليندسي س.؛ ستافورد، ديان إي. (5 ديسمبر 2022). "يرتبط البلوغ المبكر في متلازمة برادر-ويلي بتسارع النمو قبل البلوغ وتقدم عمر العظام" . مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 0 (2): 185-194 . doi : 10.1515/jpem-2022-0468 . ISSN 0334-018X . PMC 10103844. PMID 36458449 .   
  26. 1 2 تومسون، ترافيس؛ بتلر، ميرلين ج.؛ ماكلين، ويليام إي.؛ جوزيف، بيث (1996). " متلازمة برادر-ويلي: الوراثة والسلوك" . مجلة بيبودي للتربية . 71 (4): 187-212 . doi : 10.1080/01619569609595137 . PMC 5010090. PMID 27594721 .  
  27. ^ هيريد آر دبليو، روجرز إس، زانج واي إف، بيجلان إيه دبليو (1988). “ملامح طب العيون لمتلازمة برادر ويلي”. J Pediatr Ophthalmol الحول . 25 (3): 145– 50. دوى : 10.3928/0191-3913-19880501-10 . بميد 3397859 . 
  28. ↑ "متلازمة برادر-ويلي: علم الوراثة في ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه في 15 مايو 2026 .
  29. ↑ بويتينغ، ك؛ سايتوه، س؛ غروس، س؛ ديتريش، ب؛ شوارتز، س؛ نيكولز، ر.د؛ هورستيمك، ب (أبريل 1995). "الحذف الجزئي الموروث في متلازمتي أنجلمان وبرادر-ويلي يُحدد مركزًا للبصمة الوراثية على الكروموسوم البشري 15". علم الوراثة الطبيعية . 9 (4): 395-400 . doi : 10.1038/ng0495-395 . PMID 7795645. S2CID 7184110 .  
  30. ↑ «إنجاز كبير في فهم متلازمة برادر-ويلي، وهي اضطراب في البصمة الأبوية» . Medicalxpress.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2015 .
  31. 1 2 الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): متلازمة برادر-ويلي؛ PWS - 17627
  32. ↑ دي لوس سانتوس تي، شفايتزر جيه، ريس سي إيه، فرانك يو (نوفمبر 2000). "يتم نسخ الحمض النووي الريبوزي الصغير المحفوظ تطوريًا، والذي يشبه الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير من نوع صندوق C/D، من PWCR1، وهو جين مطبوع جديد في منطقة حذف برادر-ويلي، والذي يُعبر عنه بكثرة في الدماغ" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 67 (5): 1067-1082 . doi : 10.1086/303106 . PMC 1288549. PMID 11007541 .  
  33. ↑ كافاييه ج، بويتينغ ك، كيفمان م، لالاند م، برانان سي آي، هورستيمكه ب، باشيليري جيه بي، بروسيوس ج، هوتينهوفر أ (ديسمبر 2000). "تحديد جينات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير المطبوع والخاص بالدماغ والتي تُظهر تنظيمًا جينوميًا غير عادي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (26): 14311-14316 . Bibcode : 2000PNAS...9714311C . doi : 10.1073/pnas.250426397 . PMC 18915. PMID 11106375 .  
  34. ↑ "متلازمة برادر-ويلي - MeSH - NCBI". المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، بدون تاريخ على الإنترنت. 1 نوفمبر 2016. < "متلازمة برادر-ويلي - MeSH - NCBI" . مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2016 .>.
  35. ↑ كاسيدي، إس بي؛ دايكنز، إي (2000). "متلازمتا برادر-ويلي وأنجلمان: اضطرابات وراثية متنحية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 97 (2): 136-146 . doi : 10.1002/1096-8628(200022)97:2 < 136::aid - ajmg5 > 3.0.co ; 2-v . PMID 11180221. S2CID 20832857 .  
  36. ↑ غولدستون، أنتوني ب. (3 يناير 2004). "متلازمة برادر-ويلي: التطورات في علم الوراثة، والفيزيولوجيا المرضية، والعلاج" . اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (1): 12-20 . doi : 10.1016/j.tem.2003.11.003 . ISSN 1043-2760 . PMID 14693421 .  
  37. ↑ بتلر، ميرلين ج. (18 أغسطس 2016). "فوائد ومحدوديات الفحص قبل الولادة لمتلازمة برادر-ويلي" . التشخيص قبل الولادة . 37 (1 ) : 81-94 . doi : 10.1002/pd.4914 . ISSN 0197-3851 . PMC 5243230. PMID 27537837 .   
  38. ↑ رونتي م، فارون ر، هورن د، هورستيمكه ب، بويتينغ ك (2005). "استبعاد مجموعة جينات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير C/D box HBII-52 من دور رئيسي في متلازمة برادر-ويلي". علم الوراثة البشرية . 116 (3): 228-30 . doi : 10.1007/s00439-004-1219-2 . PMID 15565282. S2CID 23190709 .  
  39. ^ Skryabin BV، Gubar LV، Seeger B، Pfeiffer J، Handel S، Robeck T، Karpova E، Rozhdestvensky TS، Brosius J (2007). "حذف مجموعة الجينات MBII-85 snoRNA في الفئران يؤدي إلى تأخر النمو بعد الولادة" . بلوس جينيت . 3 (12)هـ235. دوى : 10.1371/journal.pgen.0030235 . بمك 2323313 . بميد 18166085 .  
  40. ↑ ساهو تي، ديل غاوديو دي، جيرمان جيه آر، شيناوي إم، بيترز إس يو، بيرسون آر إي، غارنيكا إيه، تشيونغ إس دبليو، بوديت إيه إل (2008). "نمط برادر-ويلي الظاهري الناتج عن نقص أبوي في مجموعة جينات HBII-85 C/D box small nuolar RNA" . نات جينيت . 40 (6): 719-21 . doi : 10.1038/ng.158 . PMC 2705197. PMID 18500341 .  
  41. ↑ دينغ ف، لي هـ هـ، تشانغ س، سولومون ن م، كامبر س أ، كوهين ب، فرانك يو (مارس 2008). "حذف SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) يسبب نقصًا في النمو وفرطًا في الأكل لدى الفئران" . PLOS ONE . 3 (3) e1709. Bibcode : 2008PLoSO...3.1709D . doi : 10.1371/journal.pone.0001709 . PMC 2248623. PMID 18320030 .  
  42. ↑ دينغ ف، برينتس ي، دار إم إس، جونسون دي كيه، غارناتشو-مونتيرو سي، نيكولز آر دي، فرانك يو (2005). "نقص الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير Pwcr1/MBII-85 عامل حاسم في وفيات حديثي الولادة في نماذج الفئران المصابة بمتلازمة برادر-ويلي". جينوم الثدييات . 16 (6): 424-31 . doi : 10.1007/s00335-005-2460-2 . PMID 16075369. S2CID 12256515 .  
  43. ↑ دي سميث إيه جيه، بورمان سي، والترز آر جي، إليس آر جيه، هولدر إس إي، فان هيلست إم إم، برادي إيه إف، فيربراذر يو إل، داتاني إم، كيو جيه إم، هينينغ إي، يو جي إس، أوراهيلي إس، فروغيل بي، فاروقي آي إس، بلاكيمور إيه آي (يونيو 2009). "يرتبط حذف فئة HBII-85 من الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snoRNAs) بفرط الأكل والسمنة وقصور الغدد التناسلية" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (17): 3257-65 . doi : 10.1093/hmg/ddp263 . PMC 2722987. PMID 19498035 .  
  44. ↑ كيلين، أنتوني أ. (2004). "الوراثة الجينية" . مبادئ علم الأمراض الجزيئي . دار هومانا للنشر. ص 41. ISBN  978-1-58829-085-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 29 يونيو 2014.
  45. ↑ "ما هي أعراض متلازمة برادر-ويلي؟ | المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية - يونيس كينيدي شرايفر" . www.nichd.nih.gov . 29 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2024 .
  46. ↑ دريسكول، دانيال؛ ميلر، جينيفر؛ كاسيدي، سوزان (6 أكتوبر 1998). "متلازمة برادر-ويلي" . المكتبة الوطنية للطب . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301505. تاريخ الاسترجاع: 11 أبريل 2025 . 
  47. ↑ فيرمين غوتيريز، ماريا؛ دالي، شارون؛ مينديز، ماغدا (2025). "متلازمة برادر-ويلي" . المكتبة الوطنية للطب . دار نشر ستات بيرلز. PMID 31985954. تاريخ الاسترجاع: 11 أبريل 2025 . 
  48. ↑ "تصنيفات الأدوية اليتيمة والموافقات عليها - بيتاهيستين ثنائي هيدروكلوريد" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2024 .
  49. ↑ ميلاو، أليس (17 ديسمبر 2018). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح صفة دواء اليتيم لعقار بيتاهيستين الأنفي من شركة أوريس لعلاج السمنة المرتبطة بمتلازمة برادر-ويلي" . أخبار متلازمة برادر-ويلي . تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2024 .
  50. ↑ تيمينز، ب. (2019). "تحديثات الصناعة: آخر التطورات في مجال توصيل العلاجات، 1-31 ديسمبر 2018". توصيل العلاجات . 10 (4): 215-226 . doi : 10.4155/tde-2019-0003 . ISSN 2041-5990 . PMC 13094284. PMID 41823185 .   
  51. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لمتلازمة برادر-ويلي، وهي اضطراب وراثي نادر . رويترز . ٢٦ مارس ٢٠٢٥
  52. ↑ ديفيز، بي إس، إيفانز، إس، بروميد، إس، كلوف، إتش، داي، جيه إم، لايدلو، إيه، بارنز، إن دي (مايو 1998). " تأثير هرمون النمو على الطول والوزن وتكوين الجسم في متلازمة برادر-ويلي" . أرشيف أمراض الطفولة . 78 (5): 474-476 . doi : 10.1136/adc.78.5.474 . PMC 1717576. PMID 9659098 .  
  53. ↑ كاريل إيه إل، مايرز إس إي، ويتمان بي واي، ألين دي بي (أبريل 2002). "فوائد العلاج طويل الأمد بهرمون النمو في متلازمة برادر-ويلي: دراسة لمدة 4 سنوات" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 87 (4): 1581-1585 . doi : 10.1210/jcem.87.4.8414 . PMID 11932286 . 
  54. ↑ هويبي سي، هيلدينغ أ، جاكوبسون هـ، ثورين م (مايو 2003). "يُحسّن علاج هرمون النمو تكوين الجسم لدى البالغين المصابين بمتلازمة برادر-ويلي". مجلة علم الغدد الصماء السريرية . 58 (5): 653-661 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01769.x . PMID 12699450. S2CID 6941937 .  
  55. ↑ شيمان، أ.و.؛ بتلر، م.ج.؛ غوراش، ل.؛ كوفاري، س.؛ كليش، و. (يناير 2008). " تحليل نقدي لإجراءات جراحة السمنة في متلازمة برادر-ويلي" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 46 (1): 80-83 . doi : 10.1097/01.mpg.0000304458.30294.31 . PMC 6815229. PMID 18162838 .  
  56. ↑ ميا، محمد موهان (2016). علم الوراثة الكلاسيكي والجزيئي . دار النشر الأكاديمية الأمريكية. ص 195. ISBN  978-1-63181-776-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 سبتمبر 2017.
  57. ↑ جورد، لين ب.؛ كاري، جون س.؛ بامشاد، مايكل ج. (2015). علم الوراثة الطبية ( الطبعة الخامسة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 120. ISBN   978-0-323-18837-1.
  58. ↑ كاثرين ديفيني (5 فبراير 2006). "وجهان للأردن" . صحيفة ذا سكوتسمان . المملكة المتحدة. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 18 مارس 2007 .
  59. ↑ "كاتي برايس تفكر في إلحاق ابنها المعاق هارفي برعاية سكنية" . بي بي سي نيوز . 6 فبراير 2019.
  60. ↑ "البقاء للأقوى" . Csifiles.com. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2009 .
  61. ↑ "لا أستطيع التوقف عن الأكل" . Channel4.com. 2006. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2009 .
  62. ↑ "مقالات برنامج التجديد الجذري: النسخة المنزلية على موقع AOL TV" . Aoltv.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2015 .
  63. ↑ "تغيير جذري وتشخيص غامض" . www.pwsausa.org . مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2025 .