الخلايا الجذعية المبيضية

الخلايا الجذعية المبيضية هي بويضات تتكون في جريب المبيض قبل الولادة لدى إناث الثدييات . وقد ازداد الاهتمام مؤخرًا بالخلايا الجذعية المبيضية، حيث أدى عزلها من مبيض الإناث، ثم زراعتها في المختبر، إلى نضجها لتصبح خلايا شبيهة بالبويضات، أي بويضات حديثة التكوين تُضاهي البويضات القابلة للحياة والمناسبة للتلقيح الصناعي . ويُبشّر تطبيق هذه البيانات في مجال تنظيم الأسرة سريريًا بأمل جديد في علاج العقم .
تاريخ
سبعينيات القرن التاسع عشر
أظهرت الدراسات التي أُجريت على البشر والكلاب والقطط أن إنتاج البويضات يتوقف بعد الولادة بفترة وجيزة. إذا صحّ ذلك، فهذا يعني أن الإناث لديهن عدد محدود من البويضات التي تتكون قبل ولادتهن. [ 1 ]
عشرينيات القرن العشرين
أظهرت الدراسات إمكانية إنتاج بويضات جديدة بعد تلف مبيض الدجاجة. كما أظهرت أبحاث إضافية أن الفئران التي أُزيل أحد مبيضيها قبل البلوغ أنتجت نفس عدد البويضات الناضجة التي أنتجتها الفئران السليمة. يشير هذا إلى وجود آلية تعويضية ما؛ فقد يكون حدث ازدياد في نمو الجريبات غير الناضجة، أو ربما تم تنشيط عملية تكوين البويضات بعد الولادة. مع ذلك، تبقى هذه النظريات مجرد تكهنات. [ 1 ]
خمسينيات القرن العشرين
قام السير سولومون زوكرمان بدراسة تقارير من عام 1900 إلى عام 1950 حول أنواع متعددة، وخلص إلى أنه "لا يوجد دليل تجريبي أو نسيجي يدعم فكرة استمرار تكوين البويضات بعد البلوغ". ونادراً ما تم التشكيك في هذه الفكرة. [ 2 ]
الستينيات
أظهرت الدراسات التي أُجريت على الرئيسيات البالغة وجود الخلايا الأم للبويضات في الانقسام المتساوي ، بالإضافة إلى وجود البويضات في المراحل المتتالية من الانقسام الاختزالي ، مما أدى إلى استنتاج حدوث تكوين البويضات بعد الولادة. لم تُصبغ الخلايا المنقسمة بشكل خاص بعلامات البويضات، لذا اقتصر التحديد على التحليل النسيجي للمقاطع المصبوغة بالهيماتوكسيلين. لذلك، من المحتمل أن تكون خلايا الحبيبية/الخلايا الغلافية، أو خلايا داعمة أخرى داخل المبيض، هي التي تنقسم. [ 1 ]
التسعينيات
دورة تكوين البويضات بعد الولادة في ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster ) موصوفة جيداً؛ ومع ذلك، تفتقر اللافقاريات إلى التشابه الجيني الذي يسمح بترجمة نفس النتائج إلى الثدييات. [ 1 ]
العقد الأول من القرن الحادي والعشرين
وُجد أن الفئران تمتلك خلايا جذعية بويضية افتراضية (OSCs) تُظهر علامات جينية للانقسام الخلوي، مما يشير إلى أنها تنقسم. كما تم إثبات دور وظيفي محتمل لهذه الخلايا الجذعية في الجسم الحي من خلال نمو الخلايا الجذعية البويضية الموسومة ببروتين GFP إلى حويصلات عند زرعها في مبيض فئران من النوع البري. ويوجد خلاف علمي واسع النطاق حول ما إذا كانت عملية تكوين البويضات لدى الثدييات تحدث بعد الولادة. [ 1 ]
العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين
أدى علاج مريضات سرطان الثدي باستخدام نظام ABVD ( أدرياميسين ، بليوميسين ، فينكريستين، وداكاربازين ) إلى زيادة متوسط كثافة الجريبات. لذا، ربما في ظل ظروف معينة مضطربة، يمكن تحفيز الخلايا الجذعية المبيضية (إن وجدت) لتكوين الجريبات. [ 1 ]
البنية والوظيفة
لا تزال بنية وخصائص الخلايا الجذعية المبيضية موضع جدل، إذ لا يوجد حاليًا دليل قاطع على وجودها. مع ذلك، وصف العلماء الذين يؤمنون بوجودها هذه الخلايا بأنها قادرة على إتمام الانقسام الاختزالي، وهو ما يعتقدون أنهم أكدوه من خلال قياس التدفق الخلوي والتهجين الموضعي. [ 3 ]
باستخدام البروتينات الفلورية لوسم الخلايا الجذعية المبيضية، أثبت العلماء قدرة هذه الخلايا على تكوين حويصلات بدائية قادرة على النمو والتطور. مع ذلك، لا تحظى هذه النتائج بإجماع الأوساط العلمية. [ 3 ]
علامات
تُعد المؤشرات الخاصة بالخلايا الجذعية المبيضية أيضاً مصدراً للجدل.
العلامات المستخدمة سابقًا هي: [ 4 ]
- DDX4
- STRA-8
- SCP-3
- SPO 11
- دي إم سي 1
يُعدّ بروتين DDX4 مؤشرًا شائع الاستخدام نظرًا لارتباط تعبيره بالخلايا الجرثومية. ويعتمد تحديد هذه الخلايا على قدرتها الأساسية على الانقسام الميتوزي. [ 5 ] وقد حددت العديد من الدراسات عزل خلايا تُعبّر عن DDX4، أو VASA، في القوارض. واستند العزل إلى تعبير DDX4، وهو إنزيم هيليكاز الحمض النووي الريبوزي (RNA) من نوع DEAD box polypeptide 4، والذي يُعبّر عنه في المبيض فقط في الخلايا الجرثومية . [ 5 ] وقد وُجّهت انتقادات لـ DDX4 كمؤشر، ويرجع ذلك أساسًا إلى افتراض أنه لا يمتلك مُحددًا مستضديًا سطحيًا، وأنه بروتين داخل خلوي فقط. ومع ذلك، فقد أظهرت أدلة حديثة أن مجموعات الخلايا من مبيض الإنسان قادرة على التعبير عن DDX4 على سطح الخلية، مما يُبطل صلاحية DDX4 كمؤشر. [ 5 ]
التطبيقات السريرية المحتملة
إذا أمكن تحديد الخلايا الجذعية المبيضية بشكل قاطع وفهمها بشكل أفضل، فمن المقترح أن معالجة هذه الخلايا قد تُشكّل طريقة علاجية جديدة لقصور المبيض المبكر ، والعقم عند النساء ، والحالات الصحية بعد انقطاع الطمث. [ 1 ] ويعتمد ذلك على نجاح تحديد الخلايا الجذعية المبيضية، واستئصالها، وتجميدها ، ثم إعادة حقنها، ومثل هذا البروتوكول موجود حاليًا في النظرية فقط.
تم اقتراح إزالة الخلايا الجذعية المبيضية وتجميدها من المريضات قبل العلاجات السامة للمبيض مثل العلاج الكيميائي ، ثم إعادة زرعها في مبيض المريضة، كوسيلة لتمكين النساء من إنتاج بويضاتهن الخاصة وإنجاب أطفالهن بعد العلاج المستنفد للجريبات. [ 6 ]
قد يؤدي إعادة حقن الخلايا الجذعية المبيضية في المبيض بعد انقطاع الطمث إلى استعادة عدد البويضات المفرزة للهرمونات، مما يعيد وظيفة الغدد الصماء في المبيض ويؤدي إلى عكس الأعراض غير السارة لانقطاع الطمث. [ 7 ]
قد يكون إزالة الخلايا الجذعية المبيضية وحفظها قبل حدوث قصور المبيض المبكر المتوقع، ثم إعادة حقنها عندما ترغب المريضة في الحمل، علاجًا مستقبليًا للخصوبة للنساء اللواتي يعانين من قصور المبيض المبكر. [ 8 ]
في نهاية المطاف، إلى أن يتم تحديد خصائص الخلايا الجذعية المبيضية بشكل لا رجعة فيه، وإلى أن يتم التوصل إلى فهم أكثر تطوراً لبيئة المبيض، فإن هذه العلاجات تظل افتراضية.
مراجع
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ هوران سي جيه، ويليامز إس إيه (يوليو ٢٠١٧). "الخلايا الجذعية للبويضات: حقيقة أم خيال؟" . التكاثر . ١٥٤ (١): R٢٣– R٣٥ . doi : 10.1530/REP-17-0008 . PMID 28389520. S2CID 207156647 .
- ↑ تيلي جيه إل، نيكورا واي، رويدا بي آر (يناير 2009). "الوضع الحالي للأدلة المؤيدة والمعارضة لتكوين البويضات بعد الولادة في الثدييات: حالة من التفاؤل والتشاؤم بشأن المبيض؟" . بيولوجيا التكاثر . 80 (1): 2-12 . doi : 10.1095/biolreprod.108.069088 . PMC 2804806. PMID 18753611 .
- 1 2 أكاهوري تي، وودز دي سي، تيلي جيه إل (يناير 2019). "الحفاظ على خصوبة الإناث من خلال إعادة بناء أنسجة المبيض باستخدام الخلايا الجذعية في المختبر وتجديد المبيض في الجسم الحي" . رؤى الطب السريري. الصحة الإنجابية . 13 1179558119848007. doi : 10.1177/1179558119848007 . PMC 6540489. PMID 31191070 .
- ↑ بهارتيا د، باتيل هـ (مارس 2018). " الخلايا الجذعية المبيضية - حلّ الخلافات" . مجلة التلقيح الاصطناعي وعلم الوراثة . 35 (3): 393-398 . doi : 10.1007/s10815-017-1080-6 . PMC 5904056. PMID 29128912 .
- 1 2 3 تيلفر إي إي، أندرسون آر إيه (فبراير 2019). "وجود وإمكانات الخلايا الجذعية الجرثومية في مبيض الثدييات البالغة" . سن اليأس . 22 (1): 22-26 . doi : 10.1080/13697137.2018.1543264 . PMC 6364305. PMID 30601039 .
- ↑ أوبالدي إف إم، سيمادومو دي، فاياريلي إيه، فابوزي جي، فينتوريلا آر، ماجيولي آر، وآخرون (2019). " تقدم سن الأم في التلقيح الصناعي: هل لا يزال يمثل تحديًا؟ حاضر ومستقبل علاجه" . فرونتيرز إن إندوكرينولوجي . 10 94. doi : 10.3389/fendo.2019.00094 . PMC 6391863. PMID 30842755 .
- ↑ دانلوب، سي إي، تيلفر، إي إي، أندرسون، آر إيه (نوفمبر 2013). "الخلايا الجذعية المبيضية - أدوار محتملة في علاج العقم والحفاظ على الخصوبة". ماتوريتاس . 76 (3): 279-283 . doi : 10.1016/j.maturitas.2013.04.017 . PMID 23693139 .
- ↑ تشاي-كيم جيه جيه، جافريلوفا-جوردان إل (ديسمبر 2018). "قصور المبيض المبكر: الإدارة الإنجابية والاستراتيجيات الوقائية" . الطب الحيوي . 7 (1): 2. doi : 10.3390/biomedicines7010002 . PMC 6466184. PMID 30597834 .
- الخلايا الجذعية
- الجهاز التناسلي الأنثوي للثدييات
