داكاربازين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

داكاربازين
البيانات السريرية
نطق/ دəˈكɑːر بəˌضأناːن /​​​​​​​​​
الأسماء التجاريةDTIC-Dome، وغيرها
أسماء أخرىدي تي آي سي [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682750
طرق
الإدارة		وريدي
رمز ATC
  • L01AX04 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [2] للوصفة الطبية فقط
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي100%
الاسْتِقْلابشاسِع
نصف عمر الإزالة5 ساعات
إفرازالكلى (40% على شكل داكاربازين دون تغيير)
المعرفات
  • 5-(3,3-ثنائي ميثيل-1-تريازينيل)إيميدازول-4-كاربوكساميد
رقم CAS
  • 4342-03-4 يفحصي
معرف PubChem
  • 2942
بنك المخدرات
  • DB00851 يفحصي
كيم سبايدر
  • 10481959 يفحصي
جامعة يوني
  • 7GR28W0FJI
كيج
  • د00288 يفحصي
  • ج06936
تشيبي
  • تشيبي:4305 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية476 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID0020369
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.022.179
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 6 ح 10 ن 6 أ
الكتلة المولية182.187  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CN(C)N=Nc1[nH]cnc1C(N)=O
  • إنشي = 1S/C6H10N6O/c1-12(2)11-10-6-4(5(7)13)8-3-9-6/h3H,1-2H3,(H2,7,13)(H,8,9)/b11-10+ يفحصي
  • المفتاح:FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

داكاربازين ، المعروف أيضًا باسم إيميدازول كاربوكساميد ويُباع تحت الاسم التجاري DTIC-Dome ، هو دواء علاج كيميائي يستخدم في علاج الورم الميلانيني وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين . [3] بالنسبة لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، غالبًا ما يستخدم مع فينبلاستين ، بليومايسين ، ودوكسوروبيسين . [3] يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد . [3]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة فقدان الشهية والقيء وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وانخفاض الصفائح الدموية . [3] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى مشاكل الكبد وردود الفعل التحسسية . [3] من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام أثناء الحمل آمنًا للطفل. [3] ينتمي داكاربازين إلى عائلات الأدوية المؤلكلة ومضادات البيورين . [3]

تمت الموافقة على استخدام داكاربازين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1975. [3] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [4]

الاستخدامات الطبية

اعتبارًا من منتصف عام 2006، يُستخدم داكاربازين عادةً كعامل وحيد في علاج الورم الميلانيني النقيلي ، [5] [6] وكجزء من نظام العلاج الكيميائي ABVD لعلاج ليمفوما هودجكين ، [7] وفي نظام MAID للساركوما . [8] [9] ثبت أن داكاربازين فعال تمامًا مثل بروكاربازين ، [10] وهو دواء آخر له كيمياء مماثلة، في التجربة الألمانية لورم هودجكين عند الأطفال، دون التأثيرات المشوهة. [ بحاجة لمصدر ] وبالتالي، حل COPDAC محل نظام COPP السابق عند الأطفال لعلاج TG2 و3 بعد OEPA. [11]

تأثيرات جانبية

مثل العديد من أدوية العلاج الكيميائي، قد يكون للداكاربازين العديد من الآثار الجانبية الخطيرة، لأنه يتداخل مع نمو الخلايا الطبيعية وكذلك نمو الخلايا السرطانية. من بين الآثار الجانبية الأكثر خطورة المحتملة العيوب الخلقية للأطفال الذين يتم الحمل بهم أثناء العلاج؛ العقم، ربما يكون دائمًا؛ أو تثبيط المناعة (انخفاض القدرة على مكافحة العدوى أو المرض). يُعتبر الداكاربازين مسببًا للقيء بدرجة عالية ، [12] وسيتم علاج معظم المرضى مسبقًا بالديكساميثازون والأدوية المضادة للقيء مثل مضاد مستقبلات 5-HT 3 (على سبيل المثال، أوندانسيترون ) و/أو مضاد مستقبلات NK 1 (على سبيل المثال، أبريبيتانت ). تشمل الآثار الجانبية المهمة الأخرى الصداع والتعب والإسهال أحيانًا.

أصدر المجلس الوطني السويدي للصحة والرعاية الاجتماعية تحذيرًا على شكل صندوق أسود واقترح تجنب تناول داكاربازين بسبب مشاكل الكبد. [13]

آلية العمل

يتم تنشيط داكاربازين بواسطة إنزيمات ميكروسومية في الكبد إلى مونوميثيل تريازينو إيميدازول كاربوكساميد (MTIC)، وهو مركب ألكلة . [14] ويسبب مثيلة وتعديل وترابط متبادل للحمض النووي، وبالتالي تثبيط تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي والبروتين. [15]

توليف

يضاف حمض النيتروز إلى 5-أمينو إيميدازول-4-كاربوكساميد لتكوين 5-ديازو إيميدازول-4-كاربوكساميد. ويتفاعل مع ثنائي ميثيل أمين لإنتاج داكاربازين. [16]

تاريخ

في عام 1959، تم تصنيع داكاربازين لأول مرة في مركز الأبحاث الجنوبي في ألاباما . [17] تم تمويل البحث بمنحة فيدرالية أمريكية. حصل داكاربازين على موافقة إدارة الغذاء والدواء في مايو 1975 باسم DTIC-Dome. تم تسويق الدواء في البداية بواسطة شركة باير .

المجتمع والثقافة

تتوفر إصدارات عامة من داكاربازين من APP، وBedford، وMayne Pharma ( Hospira )، و Teva .

مراجع

  1. ^ Elks J, Ganellin CR, eds. (1990). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع . سبرينغر. ص. 344–. doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
  2. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  3. ^ abcdefgh "Dacarbazine". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  4. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  5. ^ Serrone L, Zeuli M, Sega FM, Cognetti F (مارس 2000). "العلاج الكيميائي القائم على داكاربازين لعلاج الورم الميلانيني النقيلي: نظرة عامة على تجربة ثلاثين عامًا". مجلة أبحاث السرطان التجريبية والسريرية . 19 (1): 21-34. PMID  10840932.
  6. ^ Bhatia S, Tykodi SS, Thompson JA (مايو 2009). "علاج الورم الميلانيني النقيلي: نظرة عامة". علم الأورام . 23 (6): 488-496. PMC 2737459. PMID  19544689 . 
  7. ^ Rueda Domínguez A, Márquez A, Gumá J, Llanos M, Herrero J, de Las Nieves MA, et al. (ديسمبر 2004). "علاج المرحلة الأولى والثانية من سرطان الغدد الليمفاوية الهودجكيني باستخدام العلاج الكيميائي ABVD: النتائج بعد 7 سنوات من الدراسة المستقبلية". Annals of Oncology . 15 (12): 1798–1804. doi : 10.1093/annonc/mdh465 . PMID  15550585.
  8. ^ Elias A, Ryan L, Aisner J, Antman KH (أبريل 1990). "Mesna, doxorubicin, ifosfamide, dacarbazine (MAID) regimen for adults with advanced sarcoma". Seminars in Oncology . 17 (2 Suppl 4): 41–49. PMID  2110385.
  9. ^ Pearl ML, Inagami M, McCauley DL, Valea FA, Chalas E, Fischer M (2001). "Mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine (MAID) chemotherapy for gynecological sarcomas". International Journal of Gynecological Cancer . 12 (6): 745–748. doi :10.1046/j.1525-1438.2002.01139.x. PMID  12445253. S2CID  25246937.
  10. ^ Jelić S, Babovic N, Kovcin V, Milicevic N, Milanovic N, Popov I, et al. (فبراير 2002). "مقارنة فعالية نظامين علاجيين مختلفين يعتمدان على جرعة داكاربازين ونظامين علاجيين بدون داكاربازين في الورم الميلانيني النقيلي: دراسة عشوائية أحادية المركز بأربع أذرع". أبحاث الورم الميلانيني . 12 (1): 91–98. doi :10.1097/00008390-200202000-00013. PMID  11828263. S2CID  32031568.
  11. ^ Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A, et al. (أغسطس 2010). "العلاج الكيميائي الخالي من بروكاربازين OEPA-COPDAC عند الأولاد والعلاج الكيميائي القياسي OPPA-COPP عند البنات لهما فعالية مماثلة في علاج ليمفوما هودجكين عند الأطفال: دراسة GPOH-HD-2002". مجلة علم الأورام السريري . 28 (23): 3680-3686. doi : 10.1200/jco.2009.26.9381 . PMID  20625128.
  12. ^ Aoki S, Iihara H, Nishigaki M, Imanishi Y, Yamauchi K, Ishihara M, et al. (يناير 2013). "الاختلاف في التحكم في القيء بين أنظمة العلاج الكيميائي عالية القيء: التنفيذ للاستخدام المناسب للأبريبيتانت". علم الأورام الجزيئي والسريري . 1 (1): 41-46. doi :10.3892/mco.2012.15. PMC 3956247. PMID  24649120 . 
  13. ^ “Alla aktuella ändringar för Dacarbazine medac Pulver until infusionsvätska, lösning 500 mg, Medac”. FASS.se . مؤرشفة من الأصلي في 1 أكتوبر 2011 . تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2011 .
  14. ^ Kewitz S, Stiefel M, Kramm CM, Staege MS (يناير 2014). "تأثير مثيلة مروج ميثيل جوانين-دي إن إيه ميثيل ترانسفيراز (MGMT) وتعبير MGMT على مقاومة خلايا ليمفوما هودجكين للداكاربازين". أبحاث سرطان الدم . 38 (1): 138-143. doi :10.1016/j.leukres.2013.11.001. PMID  24284332.
  15. ^ "Dacarbazine". LiverTox: معلومات سريرية وبحثية عن إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية [إنترنت] . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID  31644220.
  16. ^ Vardanyan RS, Hruby VJ (2006). "30 - مضادات الأورام". تخليق الأدوية الأساسية . ص 389-418. doi :10.1016/B978-044452166-8/50030-3. ISBN 9780444521668.
  17. ^ Marchesi F, Turrizani M, Tortorelli G, Avvisati G, Torino F, De Vecchis L (أكتوبر 2007). "مركبات التريازين: آلية العمل وأنظمة إصلاح الحمض النووي ذات الصلة". البحوث الدوائية . 56 (4): 275-287. doi :10.1016/j.phrs.2007.08.003. PMID  17897837.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=داكاربازين&oldid=1199382067"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate