PPIE (جين)

إنزيم ببتيديل بروليل إيزوميراز E (سيكلوفيلين E) ، المعروف أيضًا باسم PPIE ، هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين PPIE الموجود على الكروموسوم 1. وبصفته عضوًا في عائلة ببتيديل بروليل سيس-ترانس إيزوميراز (PPIase)، يحفز هذا البروتين عملية تحويل روابط البرولين إيميديك الببتيدية إلى شكل سيس-ترانس ، مما يُسهِّل طي البروتينات أو إصلاحها. ^{[ 5 ]} إضافةً إلى ذلك، يشارك PPIE في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك استقلاب الميتوكوندريا ، والاستماتة الخلوية ، والالتهاب ، فضلًا عن الأمراض والحالات ذات الصلة، مثل إصابة نقص التروية وإعادة التروية ، والإيدز ، والإنفلونزا ، والسرطان . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

كغيره من السيكلوفيلينات، يشكل PPIE بنية برميلية بيتا ذات لب كاره للماء. يتكون هذا البرميل من ثمانية خيوط بيتا متوازية عكسيًا، ويعلوه حلزونان ألفا في الأعلى والأسفل. بالإضافة إلى ذلك، تساهم الانعطافات والحلقات في الخيوط في مرونة البرميل. يحتوي PPIE تحديدًا على نطاقين لربط الحمض النووي الريبي في الطرف الأميني، ونطاق PPIase بطول 165 قاعدة في الطرف الكربوكسيلي. نطاق PPIase متماثل مع PPIA، ويمكن أن يرتبط به CsA ويُثبطه. ^{[ 8 ]}

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة إنزيمات ببتيديل-بروليل سيس-ترانس إيزوميراز ( PPIase ). تُحفِّز إنزيمات PPIase عملية تحويل روابط البرولين إيميديك الببتيدية في قليلات الببتيد إلى سيس-ترانس ، مما يُسرِّع عملية طي البروتينات. ^{[ 5 ]} توجد إنزيمات PPIase عمومًا في جميع البكتيريا الحقيقية وحقيقيات النوى، بالإضافة إلى عدد قليل من العتائق، ولذلك فهي محفوظة بشكل كبير. ^{[ 6 ] [ 9 ]} تُقسَّم عائلة إنزيمات PPIase إلى ثلاث عائلات فرعية متميزة بنيويًا: سيكلوفيلين (CyP)، وبروتين ربط FK506 ( FKBP )، وبارفولين (Pvn). ^{[ 6 ] [ 8 ]} يرتبط بروتين PPI، كونه سيكلوفيلين، بالسيكلوسبورين أ (CsA)، ويمكن العثور عليه داخل الخلية أو إفرازه منها. ^{[ 7 ]} في حقيقيات النوى، تتمركز السيكلوفيلينات في العديد من أنواع الخلايا والأنسجة. ^{[ 7 ] [ 8 ]} بالإضافة إلى نشاطها كإنزيم PPIase ومرافقة بروتينية، تؤدي السيكلوفيلينات وظائف في استقلاب الميتوكوندريا، والاستماتة الخلوية، والاستجابة المناعية، والالتهاب، ونمو الخلايا وتكاثرها. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} ويُظهر PPIE على وجه الخصوص نشاطًا في ربط الحمض النووي الريبي (RNA). ^{[ 5 ]}

نظراً للتشابه الكبير في نطاق PPIase بين PPIE و PPIA ، يُحتمل أن يشارك PPIE أيضاً في عملية تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية . ^{[ 8 ]} علاوة على ذلك، يُساعد PPIE في الوقاية من عدوى فيروس الإنفلونزا A. [ ^{10 ] وبصفته} سيكلوفيلين، يرتبط PPIE أيضاً بدواء السيكلوسبورين أ (CsA) المثبط للمناعة لتكوين مُركب سيكلوسبورين أ-سيكلوفيلين، والذي بدوره يستهدف الكالسينيورين لتثبيط مسار الإشارات لتنشيط الخلايا التائية. ^{[ 7 ]}

لوحظ في خلايا عضلة القلب أن السيكلوفيلينات تُفعَّل بفعل الصدمة الحرارية ونقص الأكسجة وإعادة الأكسجة، كما أنها تتحد مع بروتينات الصدمة الحرارية. لذا، قد تؤدي السيكلوفيلينات دورًا في حماية القلب أثناء إصابة نقص التروية وإعادة التروية.

حالياً، يرتبط التعبير عن السيكلوفيلين ارتباطاً وثيقاً بتكوّن السرطان، ولكن الآليات المحددة لا تزال بحاجة إلى توضيح. ^{[ 7 ]}

لقد ثبت أن جين PPIE يتفاعل مع CsA و MLL . ^{[ 7 ] [ 11 ]}