الانفلونزا

الموسوعة الحرة

الانفلونزا
أسماء أخرىالانفلونزا، grippe (الكلمة الفرنسية للانفلونزا)
فيروس الانفلونزا
التخصصالأمراض المعدية
أعراضالحمى ، سيلان الأنف ، التهاب الحلق ، آلام العضلات ، الصداع ، السعال ، التعب
البداية المعتادة1-4 أيام بعد التعرض
مدة2-8 أيام
الأسبابفيروسات الانفلونزا
وقايةغسل اليدين ، لقاحات الانفلونزا
دواءالأدوية المضادة للفيروسات مثل أوسيلتاميفير
تكرار3-5 مليون حالة خطيرة سنويًا [1] [2]
حالات الوفاة>290,000–650,000 حالة وفاة سنويًا [3] [4]

الأنفلونزا ، المعروفة عمومًا باسم الزكام ، هي مرض معدٍ تسببه فيروسات الأنفلونزا . تتراوح الأعراض من خفيفة إلى شديدة وغالبًا ما تشمل الحمى وسيلان الأنف والتهاب الحلق وآلام العضلات والصداع والسعال والتعب . تبدأ هذه الأعراض بعد يوم إلى أربعة أيام (عادة يومين) من التعرض للفيروس وتستمر لمدة تتراوح بين يومين وثمانية أيام. يمكن أن يحدث الإسهال والقيء ، وخاصة عند الأطفال . قد تتطور الأنفلونزا إلى التهاب رئوي بسبب الفيروس أو عدوى بكتيرية لاحقة . تشمل المضاعفات الأخرى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة والتهاب السحايا والتهاب الدماغ وتفاقم المشاكل الصحية الموجودة مسبقًا مثل الربو وأمراض القلب والأوعية الدموية .

هناك أربعة أنواع من فيروس الإنفلونزا: الأنواع A وB وC وD. الطيور المائية هي المصدر الأساسي لفيروس الإنفلونزا A (IAV)، والذي ينتشر أيضًا في العديد من الثدييات، بما في ذلك البشر والخنازير. يصيب فيروس الإنفلونزا B (IBV) وفيروس الإنفلونزا C (ICV) البشر بشكل أساسي، ويوجد فيروس الإنفلونزا D (IDV) في الأبقار والخنازير. ينتشر فيروس الإنفلونزا A وفيروس الإنفلونزا B بين البشر ويسببان أوبئة موسمية ، ويسبب فيروس الإنفلونزا C عدوى خفيفة، خاصة عند الأطفال. يمكن أن يصيب فيروس الإنفلونزا D البشر ولكن لا يُعرف أنه يسبب المرض. تنتقل فيروسات الإنفلونزا لدى البشر بشكل أساسي من خلال الرذاذ التنفسي من السعال والعطس. يحدث أيضًا انتقال من خلال الهباء الجوي والأسطح الملوثة بالفيروس.

إن غسل اليدين بشكل متكرر وتغطية الفم والأنف عند السعال والعطس يقلل من انتقال العدوى، كما هو الحال مع ارتداء قناع. يمكن أن يساعد التطعيم السنوي في توفير الحماية ضد الأنفلونزا. تتطور فيروسات الأنفلونزا، وخاصة فيروس الأنفلونزا أ، بسرعة، لذلك يتم تحديث لقاحات الأنفلونزا بانتظام لتتناسب مع سلالات الأنفلونزا المتداولة. توفر اللقاحات الحماية ضد الأنواع الفرعية لفيروس الأنفلونزا أ H1N1 و H3N2 وواحد أو اثنين من أنواع فيروس الأنفلونزا ب. يتم تشخيص عدوى الأنفلونزا بأساليب معملية مثل اختبارات الأجسام المضادة أو المستضدات وتفاعل البوليميراز المتسلسل ( PCR ) لتحديد الحمض النووي الفيروسي . يمكن علاج المرض بتدابير داعمة ، وفي الحالات الشديدة، بالأدوية المضادة للفيروسات مثل أوسيلتاميفير . في الأفراد الأصحاء، تكون الأنفلونزا محدودة ذاتيًا ونادرًا ما تكون مميتة، ولكنها قد تكون مميتة في الفئات المعرضة للخطر.

في عام عادي، يصاب ما بين 5 إلى 15 في المائة من السكان بالأنفلونزا. وهناك 3 إلى 5 ملايين حالة شديدة سنويًا، مع ما يصل إلى 650 ألف حالة وفاة مرتبطة بالجهاز التنفسي على مستوى العالم كل عام. تحدث الوفيات بشكل شائع في الفئات المعرضة للخطر، بما في ذلك الأطفال الصغار وكبار السن والأشخاص الذين يعانون من حالات صحية مزمنة. في المناطق المعتدلة ، يبلغ عدد حالات الأنفلونزا ذروته خلال فصل الشتاء، بينما في المناطق الاستوائية ، يمكن أن تحدث الأنفلونزا على مدار العام. منذ أواخر القرن التاسع عشر، حدثت فاشيات وبائية لسلالات الأنفلونزا الجديدة كل 10 إلى 50 عامًا. حدثت خمس أوبئة إنفلونزا منذ عام 1900: الأنفلونزا الإسبانية من عام 1918 إلى عام 1920، والتي كانت الأكثر شدة؛ والأنفلونزا الآسيوية في عام 1957؛ وإنفلونزا هونج كونج في عام 1968؛ والأنفلونزا الروسية في عام 1977؛ وجائحة أنفلونزا الخنازير في عام 2009.

العلامات والأعراض

أعراض الأنفلونزا، [5] [6] مع الحمى والسعال الأعراض الأكثر شيوعا [7]

أعراض الأنفلونزا تشبه أعراض البرد، على الرغم من أنها عادة ما تكون أكثر حدة وأقل احتمالية لتشمل سيلان الأنف . [8] [9] الوقت بين التعرض للفيروس وتطور الأعراض ( فترة الحضانة ) هو من يوم إلى أربعة أيام، والأكثر شيوعًا من يوم إلى يومين. العديد من الالتهابات لا تظهر عليها أعراض. ​​[10] ظهور الأعراض مفاجئ، والأعراض الأولية غير محددة في الغالب، بما في ذلك الحمى والقشعريرة والصداع وآلام العضلات والضيق وفقدان الشهية ونقص الطاقة والارتباك. وعادة ما تكون مصحوبة بأعراض تنفسية مثل السعال الجاف والتهاب الحلق أو جفافه وبحة الصوت واحتقان الأنف أو سيلانه . السعال هو أكثر الأعراض شيوعًا. [1] قد تحدث أيضًا أعراض الجهاز الهضمي، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال، [11] والتهاب المعدة والأمعاء، [12] وخاصة عند الأطفال. تستمر أعراض الأنفلونزا القياسية عادةً لمدة يومين إلى ثمانية أيام. [13] تشير بعض الدراسات إلى أن الأنفلونزا يمكن أن تسبب أعراضًا طويلة الأمد بطريقة مماثلة لمرض كوفيد طويل الأمد . [14] [15] [16]

تكون العدوى العرضية عادةً خفيفة ومحدودة في الجهاز التنفسي العلوي ، ولكن التقدم إلى الالتهاب الرئوي شائع نسبيًا. قد يحدث الالتهاب الرئوي بسبب العدوى الفيروسية الأولية أو عدوى بكتيرية ثانوية . يتميز الالتهاب الرئوي الأولي بالتقدم السريع للحمى والسعال وصعوبة التنفس وانخفاض مستويات الأكسجين التي تسبب الجلد المزرق . وهو شائع بشكل خاص بين أولئك الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة مثل أمراض القلب الروماتيزمية . عادةً ما يكون للالتهاب الرئوي الثانوي فترة تحسن في الأعراض لمدة تتراوح من أسبوع إلى ثلاثة أسابيع [17] تليها حمى متكررة وإنتاج البلغم وتراكم السوائل في الرئتين ، [1] ولكن يمكن أن يحدث أيضًا بعد أيام قليلة من ظهور أعراض الأنفلونزا. [17] يتبع حوالي ثلث حالات الالتهاب الرئوي الأولي الالتهاب الرئوي الثانوي، والذي يحدث غالبًا بسبب بكتيريا Streptococcus pneumoniae و Staphylococcus aureus . [10] [1]

علم الفيروسات

أنواع الفيروسات

تسمية فيروس الأنفلونزا (لفيروس الأنفلونزا في فوجيان )

تتألف فيروسات الأنفلونزا من أربعة أنواع، كل منها عضو وحيد في جنسه الخاص. تتألف أجناس الأنفلونزا الأربعة من أربعة من الأجناس السبعة في عائلة Orthomyxoviridae . وهي: [1] [18]

فيروس الأنفلونزا أ هو المسؤول عن معظم حالات المرض الشديد وكذلك الأوبئة الموسمية والجوائح العرضية. يصيب الناس من جميع الأعمار ولكنه يميل بشكل غير متناسب إلى التسبب في مرض شديد لدى كبار السن والصغار جدًا وأولئك الذين يعانون من مشاكل صحية مزمنة. الطيور هي الخزان الأساسي لفيروس الأنفلونزا أ، وخاصة الطيور المائية مثل البط والإوز والطيور الساحلية والنوارس، [19] [20] ولكن الفيروس ينتشر أيضًا بين الثدييات، بما في ذلك الخنازير والخيول والثدييات البحرية.

تُعرَّف الأنواع الفرعية لفيروس الأنفلونزا أ من خلال تركيبة البروتينات الفيروسية المستضدية الهيماجلوتينين (H) والنورامينيداز (N) في الغلاف الفيروسي ؛ على سبيل المثال، يشير " H1N1 " إلى نوع فرعي من فيروس الأنفلونزا أ يحتوي على بروتين هيماجلوتينين من النوع 1 وبروتين نورامينيداز من النوع 1. [21] تم عزل جميع التركيبات الممكنة تقريبًا من H (من 1 إلى 16) وN (من 1 إلى 11) من الطيور البرية. [22] [23] بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على H17 وH18 وN10 وN11 في الخفافيش. [24] [23] الأنواع الفرعية لفيروس الأنفلونزا أ المنتشرة بين البشر اعتبارًا من عام 2018 هي H1N1 وH3N2. [2]

يصيب فيروس الأنفلونزا ب البشر بشكل أساسي ولكن تم التعرف عليه في الفقمة والخيول والكلاب والخنازير. [23] لا يحتوي فيروس الأنفلونزا ب على أنواع فرعية مثل فيروس الأنفلونزا أ ولكنه يحتوي على سلالتين متميزتين من حيث المستضدات، يطلق عليهما سلالات B/Victoria/2/1987-like وB/Yamagata/16/1988-like، [1] أو ببساطة (B/)Victoria(-like) و(B/)Yamagata(-like). [23] [2] كلا السلالتين منتشرتان بين البشر، [1] وتؤثران بشكل غير متناسب على الأطفال. [11] ومع ذلك، ربما انقرضت سلالة B/Yamagata في 2020/2021 بسبب تدابير جائحة كوفيد-19 . [25] تساهم فيروسات الأنفلونزا ب في الأوبئة الموسمية إلى جانب فيروسات الأنفلونزا أ ولكن لم ترتبط أبدًا بجائحة. [23]

فيروس الإنفلونزا سي، مثل فيروس الإنفلونزا ب، يوجد في المقام الأول لدى البشر، على الرغم من أنه تم اكتشافه في الخنازير والكلاب البرية والإبل العربية والأبقار والكلاب. [12] [23] تؤثر عدوى فيروس الإنفلونزا سي في المقام الأول على الأطفال وعادة ما تكون بدون أعراض [1] [11] أو تظهر عليها أعراض خفيفة تشبه أعراض البرد، على الرغم من إمكانية حدوث أعراض أكثر شدة مثل التهاب المعدة والأمعاء والالتهاب الرئوي. [12] على عكس فيروس الإنفلونزا أ وفيروس الإنفلونزا ب، لم يكن فيروس الإنفلونزا سي محورًا رئيسيًا للبحث المتعلق بالأدوية المضادة للفيروسات واللقاحات والتدابير الأخرى ضد الإنفلونزا. [23] يصنف فيروس الإنفلونزا سي إلى ستة سلالات وراثية / مستضدية. [12] [26]

تم عزل فيروس الأنفلونزا د من الخنازير والأبقار، حيث أن الأخيرة هي المستودع الطبيعي. كما لوحظت العدوى أيضًا لدى البشر والخيول والإبل العربية والمجترات الصغيرة مثل الماعز والأغنام. [23] [26] يرتبط فيروس الأنفلونزا د ارتباطًا بعيدًا بفيروس الأنفلونزا سي. في حين أن عمال الماشية أظهروا أحيانًا نتائج إيجابية للإصابة بفيروس الأنفلونزا د السابق، إلا أنه لا يُعرف أنه يسبب المرض لدى البشر. [1] [11] [12] يشهد فيروس الأنفلونزا سي وفيروس الأنفلونزا د معدل تطور مستضدي أبطأ من فيروس الأنفلونزا أ وفيروس الأنفلونزا ب. وبسبب هذا الاستقرار المستضدي، يظهر عدد قليل نسبيًا من الأنساب الجديدة. [26]

تسمية فيروس الانفلونزا

مخطط تسمية الأنفلونزا

يتم تحليل ملايين عينات فيروس الإنفلونزا سنويًا لمراقبة التغيرات في الخصائص المستضدية للفيروس ، ولإبلاغ تطوير اللقاحات. [27]

لوصف عزلة معينة من الفيروس بشكل لا لبس فيه، يستخدم الباحثون تسمية فيروس الإنفلونزا المقبولة دوليًا، [28] والتي تصف، من بين أمور أخرى، نوع الحيوان الذي تم عزل الفيروس منه، ومكان وسنة التجميع. على سبيل المثال - A/chicken/Nakorn-Patom/Thailand/CU-K2/04(H5N1) :

  • A يشير إلى جنس الأنفلونزا ( A ، B ، C أو D ).
  • الدجاج هو نوع الحيوان الذي تم العثور على العينة فيه (ملاحظة: تفتقر العينات البشرية إلى هذا المصطلح المكون وبالتالي يتم تحديدها على أنها عينات بشرية بشكل افتراضي)
  • ناكورن باتوم/تايلاند هو المكان الذي تم فيه عزل هذا الفيروس على وجه التحديد
  • CU-K2 هو رقم مرجعي للمختبر يميزه عن فيروسات الأنفلونزا الأخرى المعزولة في نفس المكان والسنة
  • 04 يمثل عام العزلة 2004
  • يرمز H5 إلى النوع الخامس من عدة أنواع معروفة من بروتين الهيماجلوتينين .
  • N1 يرمز إلى النوع الأول من عدة أنواع معروفة من بروتين النورامينيداز . [29]

إن تسمية فيروسات الإنفلونزا B وC وD، والتي تعد أقل تنوعًا، أبسط. ومن الأمثلة على ذلك B/Santiago/29615/2020 وC/Minnesota/10/2015. [29]

الجينوم والبنية

بنية فيروس الإنفلونزا. يظهر على سطح الجسيم بروتينات الهيماجلوتينين (HA) والنورامينيداز (NA). تظهر الحمض النووي الريبوزي الفيروسي الذي يشكل الجينوم على شكل لفائف حمراء داخل الجسيم ومرتبطة بالريبونوكليوبروتين (RNP).

تحتوي فيروسات الإنفلونزا على جينوم RNA أحادي السلسلة ذو اتجاه سلبي ومجزأ. يعني الاتجاه السلبي للجينوم أنه يمكن استخدامه كقالب لتوليف RNA الرسول (mRNA). [10] يحتوي فيروس الإنفلونزا A وفيروس الإنفلونزا B على ثمانية أجزاء جينومية تشفر 10 بروتينات رئيسية. يحتوي فيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D على سبعة أجزاء جينومية تشفر تسعة بروتينات رئيسية. [12]

ثلاثة أجزاء تشفر ثلاث وحدات فرعية من مركب بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp): PB1، وهو إنزيم نسخي، وPB2، الذي يتعرف على أغطية 5' ، وPA (P3 لفيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D)، وهو إنزيم نووي داخلي . [30] يشترك بروتين مصفوفة M1 وقناة البروتون M2 في جزء واحد، كما يفعل البروتين غير البنيوي (NS1) وبروتين التصدير النووي (NEP). [1] بالنسبة لفيروس الإنفلونزا A وفيروس الإنفلونزا B، يتم ترميز الهيماجلوتينين (HA) والنورامينيداز ( NA) على جزء واحد لكل منهما، بينما يشفر فيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D بروتين اندماج الهيماجلوتينين-الإستراز (HEF) على جزء واحد يدمج وظائف HA وNA. يشفر جزء الجينوم الأخير النوكليوبروتين الفيروسي (NP). [30] تقوم فيروسات الإنفلونزا أيضًا بتشفير العديد من البروتينات الإضافية، مثل PB1-F2 وPA-X، والتي يتم التعبير عنها من خلال إطارات القراءة المفتوحة البديلة [1] [31] والتي تعد مهمة في قمع دفاع المضيف، والضراوة، والقدرة على التسبب في المرض. [32]

إن جسيم الفيروس، الذي يُسمى فيريون، متعدد الأشكال ويتنوع بين كونه خيطيًا أو عصويًا أو كرويًا. تميل العزلات السريرية إلى أن تكون متعددة الأشكال، في حين تنتج السلالات المتكيفة مع النمو المختبري عادةً فيريونات كروية. يبلغ قطر الفيريونات الخيطية حوالي 250 نانومترًا (نانومتر) × 80 نانومترًا، والعصوية 120-250 نانومترًا × 95 نانومترًا، والكروي 120 نانومترًا. [33]

يتألف قلب الفيروس من نسخة واحدة من كل جزء من الجينوم مرتبطة بنواة بروتينية نووية في مجمعات ريبونوكليوبروتين (RNP) منفصلة لكل جزء. توجد نسخة من RdRp، بما في ذلك جميع الوحدات الفرعية، مرتبطة بكل RNP. يتم تغليف المادة الوراثية بطبقة من بروتين مصفوفة M1 الذي يوفر التعزيز الهيكلي للطبقة الخارجية، الغلاف الفيروسي . [3] يتكون الغلاف من غشاء ثنائي الطبقة الدهنية يشتمل على بروتينات HA وNA (أو HEF [26] ) تمتد إلى الخارج من سطحه الخارجي. تحتوي بروتينات HA و HEF [26] على بنية "رأس" و"ساق" مميزة. تشكل بروتينات M2 قنوات بروتونية عبر الغلاف الفيروسي المطلوبة لدخول الفيروس وخروجه. تحتوي فيروسات الإنفلونزا ب على بروتين سطحي يسمى NB مثبت في الغلاف، لكن وظيفته غير معروفة. [1]

دورة الحياة

غزو ​​الخلايا المضيفة وتكاثرها بواسطة فيروس الأنفلونزا

تبدأ دورة حياة الفيروس بالارتباط بخلية مستهدفة. يتم التوسط في الارتباط بواسطة بروتينات HA الفيروسية على سطح الغلاف، والتي ترتبط بالخلايا التي تحتوي على مستقبلات حمض السياليك على سطح غشاء الخلية. [1] [19] [3] بالنسبة للأنماط الفرعية N1 مع طفرة "G147R" والأنماط الفرعية N2، يمكن لبروتين NA بدء الدخول. قبل الارتباط، تعزز بروتينات NA الوصول إلى الخلايا المستهدفة عن طريق تحلل المخاط، مما يساعد على إزالة مستقبلات الطعم خارج الخلية التي من شأنها أن تعيق الوصول إلى الخلايا المستهدفة. [3] بعد الارتباط، يتم استيعاب الفيروس في الخلية بواسطة جسيم داخلي يحتوي على الفيريون بداخله. يتم تحميض الجسيم الداخلي بواسطة vATPase الخلوي [31] ليكون له درجة حموضة أقل، مما يؤدي إلى تغيير تكويني في HA يسمح باندماج الغلاف الفيروسي مع الغشاء الداخلي. [32] في الوقت نفسه، تنتشر أيونات الهيدروجين إلى الفيريون من خلال قنوات أيونات M2، مما يعطل التفاعلات الداخلية بين البروتينات لإطلاق RNPs في سيتوزول الخلية المضيفة . يتم تحلل غلاف البروتين M1 المحيط بـ RNPs، مما يؤدي إلى إزالة غلاف RNPs بالكامل في السيتوزول. [31] [3]

يتم بعد ذلك استيراد RNPs إلى النواة بمساعدة إشارات توطين الفيروس. هناك، تقوم بوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي بنسخ mRNA باستخدام الشريط السالب للمعنى الجينومي كقالب. تقوم البوليميراز بخطف أغطية 5' لـ mRNA الفيروسي من RNA الخلوي لتحضير تخليق mRNA ويتم تعدد الأدينيلات في نهاية النسخ. [30] بمجرد نسخ mRNA الفيروسي، يتم تصديره خارج النواة وترجمته بواسطة الريبوسومات المضيفة بطريقة تعتمد على الغطاء لتوليف البروتينات الفيروسية. [31] يقوم RdRp أيضًا بتوليف خيوط موجبة المعنى التكميلية للجينوم الفيروسي في مجمع RNP تكميلي والتي تستخدم بعد ذلك كقوالب بواسطة بوليميرازات فيروسية لتوليف نسخ من الجينوم السالب للمعنى. [1] [3] أثناء هذه العمليات، تعمل RdRps لفيروسات إنفلونزا الطيور (AIVs) بشكل مثالي عند درجة حرارة أعلى من فيروسات إنفلونزا الثدييات. [13]

يتم استيراد وحدات البوليميراز الفيروسية المصنعة حديثًا وبروتينات NP إلى النواة لزيادة معدل تكاثر الفيروسات وتكوين RNPs. [30] يتم نقل بروتينات HA وNA وM2 بمساعدة بروتينات M1 وNEP [32] إلى غشاء الخلية من خلال جهاز جولجي [30] وإدخالها في غشاء الخلية. تنظم البروتينات غير البنيوية الفيروسية بما في ذلك NS1 وPB1-F2 وPA-X العمليات الخلوية المضيفة لتعطيل الاستجابات المضادة للفيروسات. [1] [32] [3] يتفاعل PB1-F2 أيضًا مع PB1 للحفاظ على البوليميرازات في النواة لفترة أطول. [20] يتمركز بروتينات M1 وNEP في النواة خلال المراحل المتأخرة من العدوى، وترتبط بـ RNPs الفيروسية وتتوسط تصديرها إلى السيتوبلازم حيث تهاجر إلى غشاء الخلية بمساعدة الحويصلات المعاد تدويرها ويتم تجميعها في أجزاء الجينوم. [1] [3]

تترك الفيروسات الناتجة الخلية عن طريق التبرعم من غشاء الخلية، والذي يبدأ بتراكم بروتينات M1 على الجانب السيتوبلازمي من الغشاء. يتم دمج الجينوم الفيروسي داخل غلاف فيروسي مشتق من أجزاء من غشاء الخلية تحتوي على بروتينات HA وNA وM2. في نهاية التبرعم، تظل بروتينات HA مرتبطة بحمض السياليك الخلوي حتى يتم انشقاقها بواسطة نشاط سياليداز لبروتينات NA. ثم يتم إطلاق الفيروس من الخلية. يعمل نشاط سياليداز لبروتينات NA أيضًا على انشقاق أي بقايا حمض السياليك من سطح الفيروس، مما يساعد على منع الفيروسات المجمعة حديثًا من التجمع بالقرب من سطح الخلية وتحسين القدرة على العدوى. [1] [3] على غرار الجوانب الأخرى لتكاثر الأنفلونزا، فإن النشاط الأمثل لحمض السياليك يعتمد على درجة الحرارة ودرجة الحموضة. [13] في النهاية، يؤدي وجود كميات كبيرة من الحمض النووي الريبي الفيروسي في الخلية إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج)، والذي يبدأ بعوامل خلوية لتقييد تكاثر الفيروس. [31]

الانجراف والتحول المستضدي

آليات تطور فيروس الأنفلونزا أ. (أ) الانجراف المستضدي : يؤدي التراكم التدريجي للطفرات في جينوم فيروس الأنفلونزا أ إلى ظهور متغيرات فيروسية جديدة. (ب) التحول المستضدي : يمكن أن يؤدي إعادة ترتيب الأجزاء الجينية بين فيروسين أو أكثر من فيروسات الأنفلونزا أ الغازية في خلية مضيفة إلى ظهور نوع فرعي جديد من الناحية المستضدية.

تتطور فيروسات الإنفلونزا من خلال عمليتين رئيسيتين هما الانجراف المستضدي والتحول المستضدي . يحدث الانجراف المستضدي عندما تتغير مستضدات فيروس الإنفلونزا بسبب التراكم التدريجي للطفرات في جين المستضد (HA أو NA). [19] يمكن أن يحدث هذا استجابة للضغط التطوري الذي تمارسه الاستجابة المناعية للمضيف. يكون الانجراف المستضدي شائعًا بشكل خاص بالنسبة لبروتين HA، حيث يمكن لبضعة تغييرات في الأحماض الأمينية في منطقة الرأس أن تشكل انجرافًا مستضديًا. [2] [26] والنتيجة هي إنتاج سلالات جديدة يمكنها التهرب من المناعة التي توسطها الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا. [1] [11] يحدث الانجراف المستضدي في جميع أنواع الإنفلونزا ولكنه أبطأ في B منه في A وأبطأ في C و D. [26] يعد الانجراف المستضدي سببًا رئيسيًا للإنفلونزا الموسمية، [34] ويتطلب تحديث لقاحات الإنفلونزا سنويًا. يعتبر حمض الهيالورونيك المكون الرئيسي للقاحات المعطلة، لذا فإن المراقبة تراقب الانجراف المستضدي لهذا المستضد بين السلالات المنتشرة. ويبدو أن التطور المستضدي لفيروسات الأنفلونزا لدى البشر أسرع منه لدى الخنازير والخيول. وفي الطيور البرية، يبدو أن التباين المستضدي داخل النوع الفرعي محدود، ولكن تم ملاحظته في الدواجن. [1] [11]

التحول المستضدي هو تغير مفاجئ وجذري في مستضد فيروس الإنفلونزا، وعادة ما يكون HA. أثناء التحول المستضدي، يمكن للسلالات المختلفة مستضديًا والتي تصيب نفس الخلية إعادة ترتيب أجزاء الجينوم مع بعضها البعض، مما ينتج عنه ذرية هجينة. نظرًا لأن جميع فيروسات الإنفلونزا لها جينومات مجزأة، فإن جميعها قادرة على إعادة الترتيب. [12] [26] يحدث التحول المستضدي فقط بين فيروسات الإنفلونزا من نفس الجنس [30] ويحدث بشكل شائع بين فيروسات الإنفلونزا A. على وجه الخصوص، يعد إعادة الترتيب أمرًا شائعًا جدًا في فيروسات الإنفلونزا الطيرية، مما يخلق تنوعًا كبيرًا في فيروسات الإنفلونزا في الطيور، ولكنه غير شائع في سلالات البشر والخيول والكلاب. [35] تمتلك الخنازير والخفافيش والسمان مستقبلات لكل من فيروسات الإنفلونزا A الثديية والطيورية، لذا فهي "أوعية خلط" محتملة لإعادة الترتيب. [23] إذا تزاوجت سلالة حيوانية مع سلالة بشرية، [2] فقد تظهر سلالة جديدة قادرة على الانتقال من إنسان إلى إنسان. وقد تسبب هذا في حدوث أوبئة، ولكن عددًا محدودًا فقط، لذا فمن الصعب التنبؤ بموعد حدوث الأوبئة التالية. [1] [11] يختبر نظام مراقبة الأنفلونزا العالمي والاستجابة له التابع لمنظمة الصحة العالمية (GISRS) عدة ملايين من العينات سنويًا لمراقبة انتشار وتطور فيروسات الأنفلونزا. [36] [37] [27]

الآلية

الانتقال

يمكن للأشخاص المصابين أن ينقلوا فيروسات الأنفلونزا من خلال التنفس والتحدث والسعال والعطس، مما ينشر قطرات الجهاز التنفسي والهباء الجوي الذي يحتوي على جزيئات الفيروس في الهواء. يمكن للشخص المعرض للإصابة بالإنفلونزا أن يصاب بالأنفلونزا عن طريق ملامسة هذه الجزيئات. [17] [38] قطرات الجهاز التنفسي كبيرة نسبيًا وتقطع أقل من مترين قبل أن تسقط على الأسطح القريبة. الهباء الجوي أصغر ويبقى معلقًا في الهواء لفترة أطول، لذلك يستغرق وقتًا أطول للاستقرار ويمكن أن يسافر لمسافة أبعد. [38] [4] يمكن أن يؤدي استنشاق الهباء الجوي إلى الإصابة بالعدوى، [39] ولكن معظم انتقال العدوى يكون في المنطقة التي يبلغ طولها حوالي مترين حول الشخص المصاب عبر قطرات الجهاز التنفسي [10] التي تتلامس مع الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي. [39] يمكن أن يحدث أيضًا انتقال العدوى من خلال ملامسة شخص أو سوائل جسدية أو أشياء وسيطة ( فوميت )، [10] [38] حيث يمكن لفيروسات الأنفلونزا البقاء على قيد الحياة لساعات على الأسطح غير المسامية. [4] إذا كانت أيدي الشخص ملوثة، فإن لمس وجهه يمكن أن يسبب العدوى. [40]

تنتقل الأنفلونزا عادةً من يوم واحد قبل ظهور الأعراض إلى 5-7 أيام بعد ذلك. [11] في البالغين الأصحاء، يتم التخلص من الفيروس لمدة تصل إلى 3-5 أيام. في الأطفال والأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة، قد يكون الفيروس قابلاً للانتقال لعدة أسابيع. [10] يُعتبر الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و17 عامًا هم الناشرون الأساسيون والأكثر كفاءة للأنفلونزا. [1] [11] الأطفال الذين لم يتعرضوا سابقًا لفيروسات الأنفلونزا يتخلصون من الفيروس بكميات أكبر ولمدة أطول من الأطفال الآخرين. [1] يشمل الأشخاص المعرضون لخطر التعرض للأنفلونزا العاملين في مجال الرعاية الصحية والعاملين في مجال الرعاية الاجتماعية وأولئك الذين يعيشون مع الأشخاص المعرضين للإصابة بالأنفلونزا أو يعتنون بهم. في مرافق الرعاية طويلة الأجل، يمكن أن تنتشر الأنفلونزا بسرعة. [11] من المحتمل أن تشجع مجموعة متنوعة من العوامل انتقال الأنفلونزا، بما في ذلك انخفاض درجة الحرارة وانخفاض الرطوبة المطلقة والنسبية وقلة الأشعة فوق البنفسجية من الشمس، [39] [41] والازدحام. [38] تميل فيروسات الأنفلونزا التي تصيب الجهاز التنفسي العلوي مثل H1N1 إلى أن تكون أكثر اعتدالًا ولكنها أكثر قابلية للانتقال، في حين أن تلك التي تصيب الجهاز التنفسي السفلي مثل H5N1 تميل إلى التسبب في مرض أكثر شدة ولكنها أقل عدوى. [10]

الفسيولوجيا المرضية

كيف تؤثر المواقع المختلفة للإصابة (الموضحة باللون الأحمر) بفيروس H1N1 و H5N1 على انتقالهما ومدى فتكهما [42]

في البشر، تسبب فيروسات الأنفلونزا العدوى أولاً عن طريق إصابة الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي. والمرض أثناء العدوى هو في المقام الأول نتيجة لالتهاب الرئة والضعف الناجم عن عدوى الخلايا الظهارية وموتها، جنبًا إلى جنب مع الالتهاب الناجم عن استجابة الجهاز المناعي للعدوى. يمكن أن تصاب الأعضاء غير التنفسية، ولكن الآليات التي تتورط بها الأنفلونزا في هذه الحالات غير معروفة. يمكن أن يحدث مرض الجهاز التنفسي الشديد بسبب آليات متعددة غير حصرية، بما في ذلك انسداد مجرى الهواء، وفقدان بنية الحويصلات الهوائية ، وفقدان سلامة ظهارة الرئة بسبب عدوى الخلايا الظهارية وموتها، وتدهور المصفوفة خارج الخلية التي تحافظ على بنية الرئة. على وجه الخصوص، يبدو أن عدوى الخلايا السنخية تؤدي إلى أعراض شديدة لأن هذا يؤدي إلى ضعف تبادل الغازات وتمكين الفيروسات من إصابة الخلايا البطانية، والتي تنتج كميات كبيرة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات . [17]

يتميز الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروسات الأنفلونزا بمستويات عالية من تكاثر الفيروسات في الجهاز التنفسي السفلي، مصحوبة باستجابة قوية مؤيدة للالتهابات تسمى عاصفة السيتوكين . [1] تنتج العدوى بفيروس H5N1 أو H7N9 بشكل خاص مستويات عالية من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. [19] في حالات العدوى البكتيرية، يؤدي النضوب المبكر للخلايا البلعمية أثناء الأنفلونزا إلى خلق بيئة مواتية في الرئتين لنمو البكتيريا لأن خلايا الدم البيضاء هذه مهمة في الاستجابة للعدوى البكتيرية. قد تسمح آليات المضيف لتشجيع إصلاح الأنسجة عن غير قصد بالعدوى البكتيرية. كما تحفز العدوى أيضًا إنتاج الجلوكوكورتيكويدات الجهازية التي يمكن أن تقلل الالتهاب للحفاظ على سلامة الأنسجة ولكنها تسمح بزيادة نمو البكتيريا. [17]

تتأثر الفسيولوجيا المرضية للإنفلونزا بشكل كبير بالمستقبلات التي ترتبط بها فيروسات الإنفلونزا أثناء دخولها إلى الخلايا. ترتبط فيروسات الإنفلونزا الثديية بشكل تفضيلي بأحماض السياليك المرتبطة ببقية السكريات القليلة بواسطة رابط α-2,6، والذي يوجد بشكل شائع في خلايا الجهاز التنفسي المختلفة، [1] [19] [3] مثل الخلايا الظهارية التنفسية والشبكية. [31] تفضل فيروسات الإنفلونزا الأنفلونزا أحماض السياليك ذات الرابط α-2,3، والتي تكون أكثر شيوعًا في الطيور في الخلايا الظهارية المعوية [1] [19] [3] وفي البشر في الجهاز التنفسي السفلي. [43] يتم انقسام بروتين HA إلى HA 1 ، وحدة الارتباط، وHA 2 ، وحدة الاندماج، بواسطة إنزيمات بروتياز مختلفة، مما يؤثر على الخلايا التي يمكن أن تصاب بالعدوى. بالنسبة لفيروسات الأنفلونزا الثديية وفيروسات الأنفلونزا منخفضة الضراوة، يكون الانقسام خارج الخلية، مما يحد من العدوى إلى الخلايا التي تحتوي على البروتياز المناسب، بينما بالنسبة لفيروسات الأنفلونزا شديدة الضراوة، يكون الانقسام داخل الخلايا ويتم بواسطة البروتياز في كل مكان، مما يسمح بإصابة مجموعة أكبر من الخلايا، وبالتالي المساهمة في مرض أكثر شدة. [1] [35] [44]

علم المناعة

تمتلك الخلايا أجهزة استشعار للكشف عن الحمض النووي الريبوزي الفيروسي، والذي يمكنه بعد ذلك تحفيز إنتاج الإنترفيرون . تتوسط الإنترفيرونات التعبير عن البروتينات المضادة للفيروسات والبروتينات التي تجند الخلايا المناعية إلى موقع العدوى، وتخطر الخلايا غير المصابة القريبة بالعدوى. تطلق بعض الخلايا المصابة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تجند الخلايا المناعية إلى موقع العدوى. تتحكم الخلايا المناعية في العدوى الفيروسية عن طريق قتل الخلايا المصابة وبلعمة الجسيمات الفيروسية والخلايا الميتة. يمكن أن تضر الاستجابة المناعية المتفاقمة بالكائن المضيف من خلال عاصفة السيتوكين. [1] [13] [31] لمواجهة الاستجابة المناعية، تشفر فيروسات الإنفلونزا العديد من البروتينات غير البنيوية، بما في ذلك NS1 وNEP وPB1-F2 وPA-X، والتي تشارك في الحد من الاستجابة المناعية للمضيف عن طريق قمع إنتاج الإنترفيرون والتعبير الجيني للمضيف. [1] [32]

تنتج الخلايا البائية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء، أجسامًا مضادة ترتبط بمستضدات الإنفلونزا HA وNA (أو HEF [26] ) وبروتينات أخرى بدرجة أقل. بمجرد الارتباط بهذه البروتينات، تمنع الأجسام المضادة الفيروسات من الارتباط بالمستقبلات الخلوية، مما يؤدي إلى تحييد الفيروس. في البشر، تحدث استجابة كبيرة للأجسام المضادة بعد حوالي أسبوع واحد من التعرض للفيروس. [45] عادة ما تكون استجابة الأجسام المضادة قوية وطويلة الأمد، وخاصة بالنسبة لفيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D. [1] [26] لا يزال الأشخاص المعرضون لسلالة معينة في مرحلة الطفولة يمتلكون أجسامًا مضادة لتلك السلالة بمستوى معقول في وقت لاحق من الحياة، مما قد يوفر بعض الحماية للسلالات ذات الصلة. [1] ومع ذلك، هناك " خطيئة مستضدية أصلية "، حيث يؤثر النوع الفرعي الأول من HA الذي يتعرض له الشخص على الاستجابة المناعية القائمة على الأجسام المضادة للعدوى واللقاحات المستقبلية. [2]

وقاية

تلقيح

إعطاء لقاح الأنفلونزا

التطعيم السنوي هو الطريقة الأساسية والأكثر فعالية للوقاية من الأنفلونزا والمضاعفات المرتبطة بها، وخاصة للمجموعات المعرضة للخطر. [10] [1] [46] اللقاحات ضد الأنفلونزا ثلاثية أو رباعية التكافؤ، توفر الحماية ضد سلالة H1N1، وسلالة H3N2، وسلالة أو سلالتين من فيروس الأنفلونزا B تتوافق مع سلالتي فيروس الأنفلونزا B. [10] [2] هناك نوعان من اللقاحات قيد الاستخدام: اللقاحات المعطلة التي تحتوي على فيروسات "ميتة" (أي معطلة) ولقاحات الأنفلونزا الحية المضعفة (LAIVs) التي تحتوي على فيروسات ضعيفة. [1] هناك ثلاثة أنواع من اللقاحات المعطلة: الفيروس الكامل، والفيروس المنقسم، حيث يتم تعطيل الفيروس بواسطة منظف، والوحدة الفرعية، والتي تحتوي فقط على المستضدات الفيروسية HA وNA. [47] يتم تعطيل معظم لقاحات الأنفلونزا وإدارتها عن طريق الحقن العضلي. يتم رش LAIVs في تجويف الأنف. [1]

تختلف توصيات التطعيم حسب البلد. يوصي البعض بالتطعيم لجميع الأشخاص فوق سن معينة، مثل 6 أشهر، [46] بينما تقتصر التوصيات في بلدان أخرى على المجموعات المعرضة للخطر. [1] [11] لا يمكن للأطفال الصغار تلقي لقاحات الإنفلونزا لأسباب تتعلق بالسلامة، ولكن يمكنهم أن يرثوا المناعة السلبية من أمهاتهم إذا تم تطعيمهم أثناء الحمل. [48] يساعد لقاح الإنفلونزا في تقليل احتمالية إعادة التشكيل. [13]

اختبار مستضد الإنفلونزا A وB (في الأسفل) يظهر نتائج سلبية لكل من الإنفلونزا A وB)

بشكل عام، لا تكون لقاحات الإنفلونزا فعّالة إلا إذا كان هناك تطابق مستضدي بين سلالات اللقاح والسلالات المنتشرة. [10] [2] يتم تصنيع معظم لقاحات الإنفلونزا المتوفرة تجاريًا عن طريق تكاثر فيروسات الإنفلونزا في بيض الدجاج المجنّن، ويستغرق ذلك من 6 إلى 8 أشهر. [2] تختلف مواسم الإنفلونزا في نصف الكرة الشمالي والجنوبي، لذلك تجتمع منظمة الصحة العالمية مرتين في السنة، مرة لكل نصف كرة، لمناقشة السلالات التي يجب تضمينها بناءً على الملاحظة من اختبارات تثبيط HA. [10] [3] تشمل طرق التصنيع الأخرى لقاحًا معطلًا قائمًا على زراعة خلايا MDCK ولقاحًا فرعيًا مُعاد التركيب مصنوعًا من الإفراط في التعبير عن فيروس الحشرة في خلايا الحشرات. [2] [49]

الوقاية الكيميائية المضادة للفيروسات

يمكن الوقاية من الأنفلونزا أو تقليل شدتها من خلال الوقاية بعد التعرض باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات أوسيلتاميفير ، والتي يمكن تناولها عن طريق الفم من قبل أولئك الذين تبلغ أعمارهم ثلاثة أشهر على الأقل، وزاناميفير ، والذي يمكن استنشاقه من قبل أولئك الذين تزيد أعمارهم عن سبع سنوات. تكون الوقاية الكيميائية مفيدة للغاية للأفراد المعرضين لخطر كبير للمضاعفات وأولئك الذين لا يستطيعون تلقي لقاح الإنفلونزا. [10 ] لا يوصى بالوقاية الكيميائية بعد التعرض إلا إذا تم تناول أوسيلتاميفير في غضون 48 ساعة من الاتصال بحالة مؤكدة أو مشتبه بها وزاناميفير في غضون 36 ساعة. [10] [11] يوصى به للأشخاص الذين لم يتلقوا بعد لقاحًا لموسم الإنفلونزا الحالي، والذين تم تطعيمهم منذ أقل من أسبوعين منذ الاتصال، إذا كان هناك عدم تطابق كبير بين اللقاح والسلالات المنتشرة، أو أثناء تفشي المرض في مكان مغلق بغض النظر عن تاريخ التطعيم. [11]

مكافحة العدوى

هذه هي الطرق الرئيسية لانتشار الأنفلونزا

  • عن طريق الانتقال المباشر (عندما يعطس الشخص المصاب المخاط مباشرة في عيون أو أنف أو فم شخص آخر)؛
  • الطريق المحمول جوًا (عندما يستنشق شخص ما الهباء الجوي الذي ينتجه شخص مصاب بالسعال أو العطس أو البصق)؛
  • من خلال الانتقال من اليد إلى العين، أو من اليد إلى الأنف، أو من اليد إلى الفم، إما من الأسطح الملوثة أو من خلال الاتصال الشخصي المباشر مثل المصافحة.

عندما تكون اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات محدودة، فإن التدخلات غير الدوائية ضرورية للحد من انتقال العدوى وانتشارها. وقد أعاق الافتقار إلى الدراسات الخاضعة للرقابة والأدلة الدقيقة على فعالية بعض التدابير قرارات التخطيط والتوصيات. ومع ذلك، فإن الاستراتيجيات التي أقرها الخبراء لجميع مراحل تفشي الإنفلونزا تشمل نظافة اليدين والجهاز التنفسي، والعزل الذاتي للأفراد الذين تظهر عليهم الأعراض واستخدام أقنعة الوجه من قبلهم ومقدمي الرعاية لهم، وتطهير الأسطح، والاختبار والتشخيص السريع، وتتبع المخالطين . في بعض الحالات، يوصى بأشكال أخرى من التباعد الاجتماعي بما في ذلك إغلاق المدارس وقيود السفر. [50]

تتضمن الطرق الفعّالة بشكل معقول للحد من انتقال الأنفلونزا عادات صحية ونظافة شخصية جيدة مثل: عدم لمس العينين أو الأنف أو الفم؛ [51] غسل اليدين بشكل متكرر (بالصابون والماء، أو بفرك اليدين بالكحول)؛ [52] تغطية السعال والعطس بمنديل أو كم؛ تجنب الاتصال الوثيق بالمرضى؛ والبقاء في المنزل عند المرض. كما يُنصح بتجنب البصق. [50] على الرغم من أن أقنعة الوجه قد تساعد في منع انتقال العدوى عند رعاية المرضى، [53] [54] هناك أدلة متضاربة حول التأثيرات المفيدة في المجتمع. [50] [55] يزيد التدخين من خطر الإصابة بالأنفلونزا، فضلاً عن إنتاج أعراض مرضية أكثر شدة. [56] [57]

نظرًا لأن الأنفلونزا تنتشر من خلال كل من الهباء الجوي والاتصال بالأسطح الملوثة، فإن تعقيم الأسطح قد يساعد في منع بعض أنواع العدوى. [58] يعد الكحول مطهرًا فعالًا ضد فيروسات الأنفلونزا، بينما يمكن استخدام مركبات الأمونيوم الرباعية مع الكحول بحيث يستمر تأثير التعقيم لفترة أطول. [59] في المستشفيات، تُستخدم مركبات الأمونيوم الرباعية والمبيض لتعقيم الغرف أو المعدات التي يشغلها أشخاص يعانون من أعراض الأنفلونزا. [59] في المنزل، يمكن القيام بذلك بشكل فعال باستخدام مبيض الكلور المخفف. [60]

نظرًا لأن فيروسات الأنفلونزا تنتشر بين الحيوانات مثل الطيور والخنازير، فإن منع انتقال العدوى من هذه الحيوانات أمر مهم. تعد معالجة المياه وتربية الحيوانات في الأماكن المغلقة وحجر الحيوانات المريضة والتطعيم والأمن الحيوي من التدابير الأساسية المستخدمة. يساعد وضع حظائر الدواجن والخنازير على أرض مرتفعة بعيدًا عن المزارع ذات الكثافة العالية والمزارع الخلفية وأسواق الدواجن الحية والمسطحات المائية على تقليل الاتصال بالطيور البرية. [1] يبدو أن إغلاق أسواق الدواجن الحية هو الإجراء الأكثر فعالية [19] وقد ثبتت فعاليته في السيطرة على انتشار H5N1 و H7N9 و H9N2 . [20] تشمل تدابير الأمن الحيوي الأخرى تنظيف وتطهير المرافق والمركبات، وحظر الزيارات إلى مزارع الدواجن، وعدم إعادة الطيور المخصصة للذبح إلى المزارع، [61] وتغيير الملابس وتطهير حمامات القدم ومعالجة الطعام والماء. [1]

إذا لم تُغلق أسواق الدواجن الحية، فيمكن استخدام "الأيام النظيفة" التي يتم فيها إزالة الدواجن غير المباعة وتطهير المرافق وسياسات "عدم النقل" للقضاء على المواد المعدية قبل وصول الدواجن الجديدة للحد من انتشار فيروسات الأنفلونزا. إذا انتهكت فيروسات الأنفلونزا الجديدة تدابير الأمن الحيوي المذكورة أعلاه، فقد يكون الكشف السريع للقضاء عليها عن طريق الحجر الصحي وإزالة التلوث والإعدام ضروريًا لمنع الفيروس من أن يصبح متوطنًا. [1] توجد لقاحات للأنواع الفرعية H5 وH7 وH9 للطيور والتي تُستخدم في بعض البلدان. ​​[19] في الصين، على سبيل المثال، نجح تطعيم الطيور الداجنة ضد H7N9 في الحد من انتشاره، مما يشير إلى أن التطعيم قد يكون استراتيجية فعالة [35] إذا تم استخدامه مع تدابير أخرى للحد من انتقال العدوى. [1] في الخنازير والخيول، تعتمد إدارة الأنفلونزا على التطعيم بالأمن الحيوي. [1]

تشخبص

صورة أشعة لشخص يبلغ من العمر 29 عامًا مصاب بفيروس H1N1

التشخيص على أساس الأعراض دقيق إلى حد ما لدى الأشخاص الأصحاء أثناء الأوبئة الموسمية ويجب الشك فيه في حالات الالتهاب الرئوي أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة أو الإنتان أو في حالة حدوث التهاب الدماغ أو التهاب عضلة القلب أو انهيار أنسجة العضلات . [17] نظرًا لأن الأنفلونزا تشبه أمراض الجهاز التنفسي الفيروسية الأخرى، فإن التشخيص المختبري ضروري للتأكيد. تشمل طرق جمع العينات الشائعة للاختبار مسحات الأنف والحلق. [1] يمكن أخذ عينات من الجهاز التنفسي السفلي إذا كانت العدوى قد تخلصت من الجهاز التنفسي العلوي ولكن ليس السفلي. يوصى بإجراء اختبار الأنفلونزا لأي شخص في المستشفى يعاني من أعراض تشبه الأنفلونزا خلال موسم الأنفلونزا أو مرتبط بحالة أنفلونزا. بالنسبة للحالات الشديدة، يؤدي التشخيص المبكر إلى تحسين نتائج المريض. [46] تشمل طرق التشخيص التي يمكنها تحديد الأنفلونزا الثقافات الفيروسية واختبارات الكشف عن الأجسام المضادة والمستضدات والاختبارات القائمة على الأحماض النووية. [62]

يمكن زراعة الفيروسات في مزرعة من الخلايا الثديية أو البيض المخصب لمدة 3-10 أيام لمراقبة التأثير الخلوي. يمكن بعد ذلك إجراء التأكيد النهائي عن طريق صبغ الأجسام المضادة أو امتصاص الدم باستخدام خلايا الدم الحمراء أو المجهر المناعي الفلوري . تعد مزارع القوارير الصدفية، التي يمكنها تحديد العدوى عن طريق الصبغ المناعي قبل ظهور التأثير الخلوي، أكثر حساسية من المزارع التقليدية مع نتائج في غضون 1-3 أيام. [1] [46] [62] يمكن استخدام المزارع لتوصيف الفيروسات الجديدة ومراقبة الحساسية للأدوية المضادة للفيروسات ومراقبة الانجراف المستضدي، لكنها بطيئة نسبيًا وتتطلب مهارات ومعدات متخصصة. [1]

يمكن استخدام الاختبارات المصلية للكشف عن استجابة الأجسام المضادة للإنفلونزا بعد الإصابة الطبيعية أو التطعيم. تشمل الاختبارات المصلية الشائعة اختبارات تثبيط التراص الدموي التي تكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بحمض الهيالورونيك، واختبارات تحييد الفيروس التي تتحقق مما إذا كانت الأجسام المضادة قد حيدت الفيروس، واختبارات الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم. تميل هذه الطرق إلى أن تكون غير مكلفة نسبيًا وسريعة ولكنها أقل موثوقية من الاختبارات القائمة على الأحماض النووية. [1] [62]

تتضمن اختبارات الأجسام المضادة الفلورية المباشرة أو المناعية الفلورية (DFA/IFA) صبغ الخلايا الظهارية التنفسية في العينات باستخدام أجسام مضادة محددة للإنفلونزا مصبوغة بالفلورسنت، يتبعها فحص تحت المجهر الفلوري. ويمكنها التمييز بين فيروس الإنفلونزا أ وفيروس الإنفلونزا ب ولكنها لا تستطيع تحديد النوع الفرعي لفيروس الإنفلونزا أ. [62] تعد اختبارات التشخيص السريع للإنفلونزا (RIDTs) طريقة بسيطة للحصول على نتائج الاختبار، وهي منخفضة التكلفة، وتنتج نتائج في أقل من 30 دقيقة، لذلك فهي تستخدم بشكل شائع، ولكنها لا تستطيع التمييز بين فيروس الإنفلونزا أ وفيروس الإنفلونزا ب أو بين الأنواع الفرعية لفيروس الإنفلونزا أ وليست حساسة مثل الاختبارات القائمة على الأحماض النووية. [1] [62]

تقوم الاختبارات القائمة على الأحماض النووية (NATs) بتضخيم واكتشاف الأحماض النووية الفيروسية. تستغرق معظم هذه الاختبارات بضع ساعات، [62] ولكن الاختبارات الجزيئية السريعة سريعة مثل اختبارات RIDTs. [46] من بين اختبارات NATs، يعد تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (RT-PCR) هو الأكثر تقليدية ويعتبر المعيار الذهبي لتشخيص الأنفلونزا [62] لأنه سريع ويمكنه تحديد النمط الفرعي لفيروس الأنفلونزا أ، ولكنه مكلف نسبيًا وأكثر عرضة للإيجابيات الكاذبة من الثقافات. [1] تشمل اختبارات NATs الأخرى التي تم استخدامها اختبارات التضخيم المتساوي الحرارة بوساطة الحلقة ، واختبارات التضخيم البسيطة، والتضخيم القائم على تسلسل الأحماض النووية. يمكن لطرق تسلسل الأحماض النووية تحديد العدوى من خلال الحصول على تسلسل الأحماض النووية للعينات الفيروسية لتحديد الفيروس ومقاومة الأدوية المضادة للفيروسات. الطريقة التقليدية هي تسلسل سانجر ، ولكن تم استبدالها إلى حد كبير بطرق الجيل التالي التي تتمتع بسرعة تسلسل وإنتاجية أكبر. [62]

إدارة

العلاج في حالات المرض الخفيف أو المتوسط ​​داعم ويتضمن أدوية مضادة للحمى مثل الأسيتامينوفين والإيبوبروفين ، [63] وتناول كمية كافية من السوائل لتجنب الجفاف، والراحة. [11] قد تكون قطرات السعال وبخاخات الحلق مفيدة لالتهاب الحلق. يوصى بتجنب تعاطي الكحول والتبغ أثناء المرض. [ 63] لا ينصح باستخدام الأسبرين لعلاج الأنفلونزا عند الأطفال بسبب ارتفاع خطر الإصابة بمتلازمة راي . [64] لا ينصح باستخدام الكورتيكوستيرويدات إلا عند علاج الصدمة الإنتانية أو حالة طبية كامنة، مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن أو تفاقم الربو، لأنها مرتبطة بزيادة الوفيات. [46] إذا حدثت عدوى بكتيرية ثانوية، فقد تكون المضادات الحيوية ضرورية. [11]

مضادات الفيروسات

الأدوية المضادة للفيروسات [13]
دواء طريق الإدارة عمر الاستخدام المعتمد
أوسيلتاميفير شفوي على الأقل أسبوعين من العمر
زاناميفير استنشاق على الأقل خمس سنوات
بيراميفير الحقن الوريدي 18 سنة على الأقل
لانيناميفير الاستنشاق [1] جرعة 40 مليجرام (مجم) للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات على الأقل، و
20 مليجرام لمن تقل أعمارهم عن 10 سنوات [65]
بالوكسافير ماربوكسل عن طريق الفم [4] على الأقل 12 سنة [46]

تُستخدم الأدوية المضادة للفيروسات في المقام الأول لعلاج المرضى المصابين بأمراض خطيرة، وخاصة أولئك الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. تكون الأدوية المضادة للفيروسات أكثر فعالية عند البدء في تناولها في أول 48 ساعة بعد ظهور الأعراض. ​​قد يكون تناولها لاحقًا مفيدًا لأولئك الذين يعانون من عيوب مناعية كامنة، أو أولئك الذين يعانون من أعراض أكثر شدة، أو أولئك الذين لديهم خطر أعلى للإصابة بمضاعفات إذا كان هؤلاء الأفراد لا يزالون يفرزون الفيروس. يُنصح أيضًا بالعلاج المضاد للفيروسات إذا تم إدخال الشخص إلى المستشفى بسبب الاشتباه في إصابته بالأنفلونزا بدلاً من انتظار نتائج الاختبار للعودة وإذا كانت الأعراض تتفاقم. [1] [46] تنقسم معظم الأدوية المضادة للفيروسات ضد الأنفلونزا إلى فئتين: مثبطات النورامينيداز (NA) ومثبطات M2. [13] يُعد بالوكسافير ماربوكسل استثناءً ملحوظًا، حيث يستهدف نشاط نوكلياز إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي ويمكن استخدامه كبديل لمثبطات النورامينيداز والـM2 لفيروس الأنفلونزا أ وفيروس الأنفلونزا ب. [10] [19] [4]

تستهدف مثبطات NA النشاط الأنزيمي لمستقبلات NA، وتحاكي ارتباط حمض السياليك في الموقع النشط لـ NA على فيروسات الإنفلونزا A وفيروسات الإنفلونزا B [1] بحيث يضعف إطلاق الفيروس من الخلايا المصابة ومعدل تكاثر الفيروس. [11] تشمل مثبطات NA أوسيلتاميفير، الذي يتم تناوله عن طريق الفم في شكل دواء أولي ويتحول إلى شكله النشط في الكبد، وزاناميفير، وهو مسحوق يتم استنشاقه عن طريق الأنف. أوسيلتاميفير وزاناميفير فعالان للوقاية والوقاية بعد التعرض، وتشير الأبحاث بشكل عام إلى أن مثبطات NA فعالة في تقليل معدلات المضاعفات والاستشفاء والوفيات [1] ومدة المرض. [13] [46] [4] بالإضافة إلى ذلك، كلما تم توفير مثبطات NA في وقت مبكر، كانت النتيجة أفضل، [4] على الرغم من أن الإعطاء المتأخر يمكن أن يكون مفيدًا في الحالات الشديدة. [1] [46] تشمل مثبطات NA الأخرى لانيناميفير [1] وبيراميفير، والذي يمكن استخدام الأخير كبديل لأوسيلتاميفير للأشخاص الذين لا يستطيعون تحمله أو امتصاصه. [46]

الآدامانتانس أمانتادين وريمانتادين عبارة عن أدوية يتم تناولها عن طريق الفم تعمل على حجب قناة أيونات M2 لفيروس الإنفلونزا، [ 1] مما يمنع إزالة الغلاف الفيروسي. [4] هذه الأدوية فعالة فقط ضد فيروس الإنفلونزا أ [46] ولكن لم يعد يُنصح باستخدامها بسبب المقاومة الواسعة النطاق لها بين فيروسات الإنفلونزا أ. [4] ظهرت مقاومة الآدامانتانس لأول مرة في H3N2 في عام 2003، وأصبحت عالمية بحلول عام 2008. لم تعد مقاومة أوسيلتاميفير منتشرة على نطاق واسع لأن سلالة H1N1 الوبائية لعام 2009 (H1N1 pdm09)، والتي تقاوم الآدامانتانس، حلت محل السلالات المقاومة المتداولة على ما يبدو. منذ جائحة عام 2009، لوحظت مقاومة أوسيلتاميفير بشكل أساسي لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج، [1] وخاصة الأطفال الصغار وضعاف المناعة. [4] عادة ما يتم الإبلاغ عن مقاومة أوسيلتاميفير في H1N1، ولكن تم الإبلاغ عنها في H3N2 وفيروسات الإنفلونزا ب بشكل أقل شيوعًا. [1] ولهذا السبب، يوصى باستخدام عقار أوسيلتاميفير كأول عقار مفضل للأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة، بينما يوصى باستخدام عقار أوسيلتاميفير ضد فيروس H3N2 وفيروس الأنفلونزا ب بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة، وعقار زاناميفير ضد فيروس H1N1 pdm09. لوحظت مقاومة زاناميفير بشكل أقل تكرارًا، ومن الممكن مقاومة عقار بيراميفير وبالوكسافير ماربوكسل. [4]

التكهن

في الأفراد الأصحاء، تكون عدوى الأنفلونزا عادةً محدودة ذاتيًا ونادرًا ما تكون مميتة. [10] [11] تستمر الأعراض عادةً لمدة 2-8 أيام. [13] يمكن أن تتسبب الأنفلونزا في تغيب الأشخاص عن العمل أو المدرسة، وترتبط بانخفاض الأداء الوظيفي، وفي كبار السن، انخفاض الاستقلال. قد يستمر التعب والضيق لعدة أسابيع بعد التعافي، وقد يعاني البالغون الأصحاء من تشوهات رئوية قد تستغرق عدة أسابيع لحلها. تحدث المضاعفات والوفيات في المقام الأول في الفئات المعرضة للخطر وأولئك الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى. عادة ما يُعزى المرض الشديد والوفيات إلى الالتهاب الرئوي الناجم عن العدوى الفيروسية الأولية أو العدوى البكتيرية الثانوية، [1] [11] والتي يمكن أن تتطور إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. [13]

تشمل المضاعفات التنفسية الأخرى التي قد تحدث التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية والتهاب القصيبات وتراكم السوائل الزائدة في الرئتين وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن والربو. قد تحدث عدوى الأذن الوسطى والخناق ، وهي أكثر شيوعًا عند الأطفال. [10] [1] لوحظ أن عدوى المكورات العنقودية الذهبية الثانوية، في المقام الأول عند الأطفال، تسبب متلازمة الصدمة السامة بعد الأنفلونزا، مع انخفاض ضغط الدم والحمى واحمرار الجلد وتقشيره. [1] المضاعفات التي تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي نادرة وتشمل التهاب غلاف القلب والتهاب عضلة القلب الخاطف مع ضربات قلب سريعة أو بطيئة أو غير منتظمة وتفاقم أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا. [10] [11] نادرًا ما يحدث التهاب أو تورم في العضلات مصحوبًا بانهيار أنسجة العضلات، وعادةً عند الأطفال، والذي يظهر على شكل ألم شديد في العضلات في الساقين وعدم الرغبة في المشي لمدة 2-3 أيام. [1] [11] [17]

يمكن أن تؤثر الأنفلونزا على الحمل، بما في ذلك التسبب في صغر حجم حديثي الولادة، وزيادة خطر الولادة المبكرة، وزيادة خطر وفاة الطفل قبل الولادة أو بعدها بفترة وجيزة. [11] وقد ارتبطت المضاعفات العصبية بالأنفلونزا في حالات نادرة، بما في ذلك التهاب السحايا العقيم، والتهاب الدماغ، والتهاب الدماغ والنخاع المنتشر، والتهاب النخاع المستعرض، ومتلازمة غيلان باريه . [17] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحدث نوبات حموية ومتلازمة راي، وهي الأكثر شيوعًا عند الأطفال. [1] [11] يمكن أن يحدث اعتلال الدماغ المرتبط بالأنفلونزا مباشرة من عدوى الجهاز العصبي المركزي من وجود الفيروس في الدم ويظهر على شكل ظهور مفاجئ للحمى مع تشنجات، يتبعها تقدم سريع إلى غيبوبة. [10] قد يحدث شكل غير نمطي من التهاب الدماغ يسمى التهاب الدماغ الخمول، والذي يتميز بالصداع والنعاس والغيبوبة، نادرًا في وقت ما بعد العدوى. [1] قد تحدث عيوب عصبية لدى الناجين من اعتلال الدماغ المرتبط بالإنفلونزا. [10] في الأطفال بشكل أساسي، وفي الحالات الشديدة، قد ينتج الجهاز المناعي بشكل مفرط خلايا الدم البيضاء التي تطلق السيتوكينات، مما يسبب التهابًا شديدًا. [10]

الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا على الأقل، [11] بسبب ضعف جهاز المناعة بسبب الشيخوخة أو مرض مزمن، هم مجموعة عالية الخطورة للإصابة بمضاعفات، وكذلك الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عام واحد والأطفال الذين لم يتعرضوا سابقًا لفيروسات الأنفلونزا عدة مرات. النساء الحوامل معرضات لخطر مرتفع، يزداد مع الثلث [1] ويستمر لمدة تصل إلى أسبوعين بعد الولادة. [11] [46] ترتبط السمنة، وخاصة مؤشر كتلة الجسم الذي يزيد عن 35-40، بكميات أكبر من تكاثر الفيروسات، وزيادة شدة العدوى البكتيرية الثانوية، وانخفاض فعالية التطعيم. يُعتبر الأشخاص الذين يعانون من حالات صحية أساسية معرضين للخطر أيضًا، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مشاكل قلبية خلقية أو مزمنة أو اضطرابات في الرئة (مثل الربو) أو الكلى أو الكبد أو الدم أو الأعصاب أو التمثيل الغذائي (مثل مرض السكري )، [10] [1] [11] وكذلك الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة بسبب العلاج الكيميائي أو انعدام الطحال أو العلاج بالستيرويد لفترات طويلة أو خلل الطحال أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . [11] إن تعاطي التبغ، بما في ذلك تعاطيه في الماضي، يعرض الشخص للخطر. [46] لم يتم البحث بشكل جيد في دور العوامل الوراثية في الأنفلونزا، [1] ولكنها قد تكون عاملاً في الوفيات الناجمة عن الأنفلونزا. [13]

علم الأوبئة

معدل الوفيات بسبب الأنفلونزا في الحالات التي تظهر عليها الأعراض في الولايات المتحدة لموسم 2018/2019 [66]

تتميز الأنفلونزا عادة بالأوبئة الموسمية والجوائح المتفرقة. معظم عبء الأنفلونزا هو نتيجة لمواسم الأنفلونزا التي يسببها فيروس الأنفلونزا أ وفيروس الأنفلونزا ب. من بين الأنواع الفرعية لفيروس الأنفلونزا أ، ينتشر فيروس H1N1 و H3N2 بين البشر وهما المسؤولان عن الأنفلونزا الموسمية. تحدث الحالات بشكل غير متناسب عند الأطفال، ولكن الأسباب الأكثر شدة هي بين كبار السن، وصغار السن جدًا، [1] وذوي المناعة الضعيفة. [4] في عام نموذجي، تصيب فيروسات الأنفلونزا 5-15٪ من سكان العالم، [3] [62] مسببة 3-5 ملايين حالة مرضية شديدة سنويًا [1] [2] وتتسبب في 290.000-650.000 حالة وفاة كل عام بسبب أمراض الجهاز التنفسي. [3] [4] [67] يصاب 5-10٪ من البالغين و20-30٪ من الأطفال بالأنفلونزا كل عام. [23] عادةً ما يكون عدد حالات الأنفلونزا المبلغ عنها أقل بكثير من العدد الفعلي. [1] [48]

خلال الأوبئة الموسمية، يُقدَّر أن حوالي 80% من الأشخاص الأصحاء الذين يعانون من السعال أو التهاب الحلق مصابون بالأنفلونزا. [1] يصاب حوالي 30-40% من الأشخاص الذين يدخلون المستشفى بسبب الأنفلونزا بالالتهاب الرئوي، وحوالي 5% من جميع حالات الالتهاب الرئوي الحاد في المستشفيات ترجع إلى الأنفلونزا، وهي أيضًا السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة لدى البالغين. عند الأطفال، تعد الأنفلونزا والفيروس المخلوي التنفسي السببين الأكثر شيوعًا لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. [17] يصاب حوالي 3-5% من الأطفال كل عام بالتهاب الأذن الوسطى بسبب الأنفلونزا. [10] يعاني البالغون الذين يصابون بفشل الأعضاء بسبب الأنفلونزا والأطفال الذين يعانون من درجات PIM والفشل الكلوي الحاد من معدلات وفيات أعلى. [17] أثناء الأنفلونزا الموسمية، تتركز الوفيات في صغار السن وكبار السن، بينما أثناء أوبئة الأنفلونزا، غالبًا ما يتأثر الشباب بمعدل مرتفع. [13]

مناطق الخطر الموسمية للإنفلونزا: نوفمبر-أبريل (أزرق)، أبريل-نوفمبر (أحمر)، وعلى مدار العام (أصفر)

في المناطق المعتدلة، يختلف عدد حالات الأنفلونزا من موسم إلى آخر. تساهم مستويات فيتامين د المنخفضة ، والتي يُفترض أنها بسبب قلة ضوء الشمس، [41] وانخفاض الرطوبة، وانخفاض درجة الحرارة، والتغيرات الطفيفة في بروتينات الفيروس الناجمة عن الانجراف المستضدي، في الأوبئة السنوية التي تبلغ ذروتها خلال فصل الشتاء. في نصف الكرة الشمالي، يكون ذلك من أكتوبر إلى مايو (بشكل أضيق من ديسمبر إلى أبريل [13] )، وفي نصف الكرة الجنوبي، يكون ذلك من مايو إلى أكتوبر (بشكل أضيق من يونيو إلى سبتمبر [13] ). وبالتالي، هناك موسمان متميزان للإنفلونزا كل عام في المناطق المعتدلة، أحدهما في نصف الكرة الشمالي والآخر في نصف الكرة الجنوبي. [1] [11] [2] في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية، يكون الموسم أكثر تعقيدًا ويبدو أنه يتأثر بعوامل مناخية مختلفة مثل الحد الأدنى لدرجة الحرارة وساعات سطوع الشمس والحد الأقصى لهطول الأمطار والرطوبة العالية. [1] [68] وبالتالي، قد تحدث الأنفلونزا على مدار العام في هذه المناطق. [13] تميل أوبئة الإنفلونزا في العصر الحديث إلى البدء في نصف الكرة الشرقي أو الجنوبي، [68] حيث تعد آسيا خزانًا رئيسيًا. [13]

يتواجد فيروس الأنفلونزا أ وفيروس الأنفلونزا ب معًا، وبالتالي لديهما نفس أنماط الانتقال. [1] ومع ذلك، فإن موسمية فيروس الأنفلونزا سي غير مفهومة جيدًا. تعد عدوى فيروس الأنفلونزا سي أكثر شيوعًا عند الأطفال دون سن الثانية، وبحلول سن البلوغ يكون معظم الناس قد تعرضوا له. يحدث دخول المستشفى المرتبط بفيروس الأنفلونزا سي غالبًا عند الأطفال دون سن الثالثة ويصاحبه غالبًا عدوى مشتركة بفيروس آخر أو بكتيريا، مما قد يزيد من شدة المرض. عند النظر في جميع حالات دخول المستشفى بسبب أمراض الجهاز التنفسي بين الأطفال الصغار، يبدو أن فيروس الأنفلونزا سي يمثل نسبة صغيرة فقط من هذه الحالات. يمكن أن تحدث فاشيات كبيرة من عدوى فيروس الأنفلونزا سي، لذلك يختلف حدوثها بشكل كبير. [12]

إن تفشي الأنفلونزا الناجم عن فيروسات الأنفلونزا الجديدة أمر شائع. [30] واعتمادًا على مستوى المناعة الموجودة مسبقًا في السكان، يمكن أن تنتشر فيروسات الأنفلونزا الجديدة بسرعة وتسبب أوبئة تؤدي إلى ملايين الوفيات. هذه الأوبئة، على النقيض من الأنفلونزا الموسمية، ناجمة عن تحولات مستضدية تنطوي على فيروسات الأنفلونزا الحيوانية. حتى الآن، كانت جميع أوبئة الأنفلونزا المعروفة ناجمة عن فيروسات الأنفلونزا أ، وتتبع نفس نمط الانتشار من نقطة المنشأ إلى بقية العالم على مدار موجات متعددة في العام. [1] [11] [46] تميل سلالات الجائحة إلى الارتباط بمعدلات أعلى من الالتهاب الرئوي لدى الأفراد الأصحاء بخلاف ذلك. [17] عمومًا بعد كل جائحة إنفلونزا، تستمر سلالة الجائحة في الانتشار كسبب للأنفلونزا الموسمية، لتحل محل السلالات السابقة. [1] من عام 1700 إلى عام 1889، حدثت أوبئة الأنفلونزا مرة واحدة كل 50-60 عامًا. ومنذ ذلك الحين، حدثت الأوبئة مرة كل 10 إلى 50 عامًا، لذا فقد أصبحت أكثر تواترًا بمرور الوقت. [68]

تاريخ

الأنواع الرئيسية لفيروسات الأنفلونزا لدى البشر. تشير المربعات الصلبة إلى ظهور سلالة جديدة، مما يتسبب في حدوث أوبئة متكررة للأنفلونزا. تشير الخطوط المتقطعة إلى تحديدات غير مؤكدة للسلالة. [69]

ربما حدث أول وباء للإنفلونزا حوالي عام 6000 قبل الميلاد في الصين، [70] وتوجد أوصاف محتملة للإنفلونزا في الكتابات اليونانية من القرن الخامس قبل الميلاد. [68] [71] وفي كل من عامي 1173-1174 م و1387 م، حدثت أوبئة في جميع أنحاء أوروبا سُميت "إنفلونزا". ومن غير الواضح ما إذا كانت هذه الأوبئة أو غيرها ناجمة عن الإنفلونزا لأنه لم يكن هناك نمط تسمية ثابت لأمراض الجهاز التنفسي الوبائية، ولم ترتبط "الإنفلونزا" بشكل واضح بأمراض الجهاز التنفسي حتى قرون لاحقة. [72] ربما تم جلب الإنفلونزا إلى الأمريكتين في وقت مبكر من عام 1493، عندما قتل مرض وبائي يشبه الإنفلونزا معظم سكان جزر الأنتيل . [73] [74]

كان أول سجل مقنع لجائحة الأنفلونزا في عام 1510. بدأت في شرق آسيا قبل أن تنتشر إلى شمال إفريقيا ثم أوروبا. [75] بعد الوباء، حدثت الأنفلونزا الموسمية، مع أوبئة لاحقة في عامي 1557 و1580. [72] كان وباء الأنفلونزا في عام 1557 هو المرة الأولى التي ارتبطت فيها الأنفلونزا بالإجهاض ووفاة النساء الحوامل. [76] نشأ وباء الأنفلونزا عام 1580 في آسيا خلال الصيف، وانتشر إلى إفريقيا، ثم أوروبا، وأخيرًا أمريكا. [68] بحلول نهاية القرن السادس عشر، بدأت الأنفلونزا تُفهم على أنها مرض محدد يمكن التعرف عليه بأشكال وبائية ومتوطنة. [72] في عام 1648، اكتُشف أن الخيول تعاني أيضًا من الأنفلونزا. [75]

بيانات الأنفلونزا بعد عام 1700 أكثر دقة، لذا من الأسهل تحديد أوبئة الأنفلونزا بعد هذه النقطة. [77] بدأ أول وباء إنفلونزا في القرن الثامن عشر في عام 1729 في روسيا في الربيع، وانتشر في جميع أنحاء العالم على مدار ثلاث سنوات بموجات مميزة، وكانت الموجات اللاحقة أكثر فتكًا. حدث وباء إنفلونزا آخر في عامي 1781 و1782، وبدأ في الصين في الخريف. [68] ومن هذا الوباء، ارتبطت الأنفلونزا بتفشي مفاجئ للمرض المحموم. [77] كان وباء الأنفلونزا التالي من عام 1830 إلى عام 1833، وبدأ في الصين في الشتاء. كان معدل الهجوم لهذا الوباء مرتفعًا، لكن معدل الوفيات كان منخفضًا. [34] [68]

حدث وباء إنفلونزا بسيط من عام 1847 إلى عام 1851 في نفس وقت وباء الكوليرا الثالث وكان أول وباء إنفلونزا يحدث مع تسجيل إحصائيات حيوية، لذلك تم تسجيل وفيات الإنفلونزا بوضوح لأول مرة. [77] تم التعرف على طاعون الطيور (الذي يُعرف الآن بأنه إنفلونزا الطيور شديدة الضراوة) في عام 1878 [77] وسرعان ما تم ربطه بالانتقال إلى البشر. [75] بحلول وقت جائحة عام 1889 ، والتي ربما تكون ناجمة عن سلالة H2N2، [78] أصبحت الإنفلونزا مرضًا يمكن التعرف عليه بسهولة. [75]

تم تحديد العامل الميكروبي المسؤول عن الأنفلونزا بشكل غير صحيح في عام 1892 بواسطة RFJ Pfeiffer على أنه نوع البكتيريا Haemophilus influenzae ، والذي يحتفظ بـ "الأنفلونزا" في اسمه. [75] [77] من عام 1901 إلى عام 1903، تمكن الباحثون الإيطاليون والنمساويون من إظهار أن أنفلونزا الطيور، التي كانت تسمى آنذاك "طاعون الطيور"، [35] كانت ناجمة عن عامل مجهري أصغر من البكتيريا باستخدام مرشحات ذات مسام صغيرة جدًا بحيث لا تتمكن البكتيريا من المرور من خلالها. ومع ذلك، لم يتم فهم الاختلافات الأساسية بين الفيروسات والبكتيريا بشكل كامل بعد. [77]

الفرق بين توزيعات وفيات الأنفلونزا حسب الفئات العمرية في وباء عام 1918 والأوبئة العادية. الوفيات لكل 100000 شخص في كل فئة عمرية، الولايات المتحدة، لسنوات ما بين الوباءين 1911-1917 (خط متقطع) وسنة الوباء 1918 (خط متصل). [79]

من عام 1918 إلى عام 1920، أصبح وباء الإنفلونزا الإسبانية أكثر أوبئة الإنفلونزا تدميراً وأحد أكثر الأوبئة فتكًا في التاريخ. من المحتمل أن الوباء، الناجم عن سلالة H1N1 من الإنفلونزا أ، [80] بدأ في الولايات المتحدة قبل أن ينتشر في جميع أنحاء العالم عن طريق الجنود أثناء وبعد الحرب العالمية الأولى . كانت الموجة الأولية في النصف الأول من عام 1918 طفيفة نسبيًا وتشبه أوبئة الإنفلونزا السابقة، لكن الموجة الثانية في وقت لاحق من ذلك العام كان معدل الوفيات فيها أعلى بكثير. [68] حدثت موجة ثالثة ذات معدل وفيات أقل في العديد من الأماكن بعد بضعة أشهر من الموجة الثانية. [34] بحلول نهاية عام 1920، تشير التقديرات إلى أن حوالي ثلث [13] إلى نصف جميع الأشخاص في العالم قد أصيبوا بالعدوى، مع عشرات الملايين من الوفيات، معظمهم من الشباب. [68] أثناء جائحة عام 1918، تم تحديد طريق انتقال العدوى عن طريق الجهاز التنفسي بوضوح [34] وتبين أن الإنفلونزا ناجمة عن "مُمرر مرشح"، وليس بكتيريا، ولكن ظل هناك نقص في الاتفاق حول سبب الإنفلونزا لعقد آخر وانخفضت الأبحاث حول الإنفلونزا. [77] بعد الوباء، انتشر فيروس H1N1 بين البشر في شكل موسمي [1] حتى الوباء التالي. [77]

في عام 1931، نشر ريتشارد شوب ثلاث أوراق بحثية تحدد فيروسًا باعتباره سببًا لإنفلونزا الخنازير، وهو مرض تم التعرف عليه حديثًا بين الخنازير وتم وصفه أثناء الموجة الثانية من جائحة عام 1918. [76] [77] أعاد بحث شوب تنشيط البحث حول إنفلونزا البشر، ومنذ ذلك الحين نشأت العديد من التطورات في علم الفيروسات وعلم الأمصال وعلم المناعة ونماذج الحيوانات التجريبية وعلم اللقاحات والعلاج المناعي من أبحاث الإنفلونزا. [77] بعد عامين فقط من اكتشاف فيروسات الإنفلونزا، في عام 1933، تم تحديد فيروس الإنفلونزا أ باعتباره العامل المسؤول عن الإنفلونزا البشرية. [76] [81] تم اكتشاف أنواع فرعية من فيروس الإنفلونزا أ طوال ثلاثينيات القرن العشرين، [77] وتم اكتشاف فيروس الإنفلونزا ب في عام 1940. [23]

خلال الحرب العالمية الثانية ، عملت حكومة الولايات المتحدة على تطوير لقاحات معطلة للإنفلونزا، مما أدى إلى ترخيص أول لقاح للإنفلونزا في عام 1945 في الولايات المتحدة. [1] تم اكتشاف فيروس الإنفلونزا سي بعد ذلك بعامين في عام 1947. [23] في عام 1955، تم تأكيد أن إنفلونزا الطيور ناجمة عن فيروس الإنفلونزا أ. [35] حدثت أربع أوبئة للإنفلونزا منذ الحرب العالمية الثانية. كان أولها الإنفلونزا الآسيوية من عام 1957 إلى عام 1958، والتي سببها سلالة H2N2 [1] [82] وبدأت في مقاطعة يونان الصينية . ربما تجاوز عدد الوفيات المليون، معظمهم بين صغار السن وكبار السن. [68] كان هذا أول وباء إنفلونزا يحدث في وجود نظام مراقبة عالمي ومختبرات قادرة على دراسة فيروس الإنفلونزا الجديد. [34] بعد الوباء، كان H2N2 هو النوع الفرعي لفيروس الإنفلونزا A المسؤول عن الإنفلونزا الموسمية. [1] تمت الموافقة على أول دواء مضاد للفيروسات ضد الإنفلونزا، أمانتادين ، في عام 1966، مع استخدام أدوية مضادة للفيروسات إضافية منذ التسعينيات. [4]

في عام 1968، تم إدخال H3N2 إلى البشر من خلال إعادة ترتيب بين سلالة H3N2 الطيور وسلالة H2N2 التي كانت متداولة بين البشر. ظهرت سلالة H3N2 الجديدة في هونغ كونغ وانتشرت في جميع أنحاء العالم، مما تسبب في جائحة إنفلونزا هونغ كونغ ، والتي أسفرت عن وفاة 500000-2000000 شخص. كان هذا أول وباء ينتشر بشكل كبير عن طريق السفر الجوي. [3] [34] انتشر H2N2 و H3N2 معًا بعد الوباء حتى عام 1971 عندما تضاءل انتشار H2N2 وتم استبداله تمامًا بـ H3N2. [3] في عام 1977، ظهر H1N1 مرة أخرى في البشر، ربما بعد إطلاقه من الثلاجة في حادث مختبري، وتسبب في جائحة زائفة . [34] [77] كانت سلالة H1N1 هذه مشابهة من الناحية المستضدية لسلالات H1N1 التي انتشرت قبل عام 1957. ومنذ عام 1977، انتشرت كل من H1N1 وH3N2 بين البشر كجزء من الأنفلونزا الموسمية. [1] وفي عام 1980، تم تقديم نظام التصنيف المستخدم لتصنيف فيروسات الأنفلونزا إلى فئات فرعية. [83]

كاميرا وشاشة تصوير حراري، تم تصويرهما في محطة مطار في اليونان أثناء جائحة الإنفلونزا عام 2009. يمكن للتصوير الحراري اكتشاف ارتفاع درجة حرارة الجسم، وهي إحدى علامات إنفلونزا الخنازير.

في مرحلة ما، انقسم فيروس الأنفلونزا ب إلى سلالتين، أطلق عليهما اسم السلالات الشبيهة بفيكتوريا وب/ياماجاتا، وكلاهما منتشر بين البشر منذ عام 1983. [23]

في عام 1996، تم اكتشاف نوع فرعي شديد الإمراض من فيروس الأنفلونزا أ من سلالة H5N1 في الأوز في مقاطعة قوانغدونغ بالصين [35] وبعد عام واحد ظهر في الدواجن في هونج كونج، وانتشر تدريجيًا في جميع أنحاء العالم من هناك. ثم حدث تفشي صغير لفيروس H5N1 بين البشر في هونج كونج، [44] وحدثت حالات بشرية متفرقة منذ عام 1997، مما أدى إلى ارتفاع معدل الوفيات. [19] [62]

كان أحدث وباء إنفلونزا هو وباء إنفلونزا الخنازير عام 2009 ، والذي نشأ في المكسيك وأسفر عن مئات الآلاف من الوفيات. [34] وقد نتج عن سلالة جديدة من فيروس H1N1 كانت عبارة عن إعادة تشكيل لفيروسات الإنفلونزا البشرية والخنازير والطيور. [20] [4] كان لوباء عام 2009 تأثير استبدال سلالات H1N1 السابقة المتداولة بالسلالة الجديدة ولكن ليس أي فيروسات إنفلونزا أخرى. وبالتالي، كانت سلالات فيروس H1N1 وH3N2 وكلا سلالات فيروس الإنفلونزا B متداولة في شكل موسمي منذ جائحة عام 2009. [1] [34] [35]

في عام 2011، تم اكتشاف فيروس الأنفلونزا د في الخنازير في أوكلاهوما بالولايات المتحدة الأمريكية، وتم تحديد الماشية لاحقًا باعتبارها الخزان الأساسي لفيروس الأنفلونزا د. [12] [23]

في نفس العام، [62] تم اكتشاف فيروس H7N9 الطيري في الصين وبدأ في التسبب في إصابات بشرية في عام 2013، بدءًا من شنغهاي وآنهوي وبقي في الغالب في الصين. ظهر فيروس H7N9 شديد الإمراض في وقت ما في عام 2016 وأصاب البشر أحيانًا بشكل عرضي. أصابت فيروسات إنفلونزا الطيور الأخرى البشر بشكل أقل شيوعًا منذ التسعينيات، بما في ذلك H5N1 وH5N5 و H5N6 و H5N8 و H6N1 و H7N2 و H7N7 و H10N7 ، وبدأت في الانتشار في معظم أنحاء العالم منذ العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. [19] يُنظر إلى أوبئة الإنفلونزا المستقبلية، التي قد تكون ناجمة عن فيروس إنفلونزا من أصل طيري، [35] على أنها حتمية تقريبًا، وقد سهلت العولمة المتزايدة انتشار فيروس الجائحة، [34] لذا هناك جهود مستمرة للاستعداد للأوبئة المستقبلية [76] وتحسين الوقاية من الإنفلونزا وعلاجها. [1]

علم أصول الكلمات

كلمة إنفلونزا تأتي من الكلمة الإيطالية influenza ، من اللاتينية في العصور الوسطى influentia ، والتي تعني في الأصل "الزيارة" أو "التأثير". تم إثبات مصطلحات مثل influenza di freddo ، والتي تعني "تأثير البرد"، و influenza di stelle ، والتي تعني "تأثير النجوم" من القرن الرابع عشر. يشير الأخير إلى سبب المرض، والذي كان يُعزى في ذلك الوقت من قبل البعض إلى الظروف الفلكية غير المواتية . منذ عام 1504، بدأت الإنفلونزا تعني "زيارة" أو "تفشي" أي مرض يصيب العديد من الأشخاص في مكان واحد في وقت واحد. أثناء تفشي الإنفلونزا في عام 1743 والذي بدأ في إيطاليا وانتشر في جميع أنحاء أوروبا، وصلت الكلمة إلى اللغة الإنجليزية وتم نطقها باللغة الإنجليزية. منذ منتصف القرن التاسع عشر، تم استخدام الإنفلونزا أيضًا للإشارة إلى نزلات البرد الشديدة. [84] [85] [86] تم توثيق الشكل المختصر لكلمة "إنفلونزا" لأول مرة في عام 1839 باسم flue مع تأكيد تهجئة flu في عام 1893. [87] تشمل الأسماء الأخرى التي تم استخدامها للإنفلونزا الزكام الوبائي ، والإنفلونزا من الفرنسية ، ومرض التعرق ، وخاصة عند الإشارة إلى سلالة جائحة عام 1918، الحمى الإسبانية . [88]

في الحيوانات

الطيور

الطيور المائية مثل البط والأوز والطيور الساحلية والنوارس هي الخزان الأساسي لفيروسات الأنفلونزا أ (IAVs). [19] [20]

بسبب تأثير أنفلونزا الطيور على مزارع الدجاج المهمة اقتصاديًا، تم ابتكار نظام تصنيف في عام 1981 والذي قسم سلالات فيروسات الطيور إلى سلالات شديدة الإمراض (وبالتالي قد تتطلب تدابير تحكم قوية) أو منخفضة الإمراض. يعتمد اختبار هذا على التأثير على الدجاج فقط - سلالة الفيروس تكون شديدة الإمراض من أنفلونزا الطيور (HPAI) إذا مات 75٪ أو أكثر من الدجاج بعد إصابتها به عمدًا. التصنيف البديل هو أنفلونزا الطيور منخفضة الإمراض (LPAI) والتي تنتج أعراضًا خفيفة أو لا تنتج أي أعراض. ​​[89] تم تعديل نظام التصنيف هذا منذ ذلك الحين لمراعاة بنية بروتين الهيماجلوتينين في الفيروس. [90] على المستوى الجيني، يمكن التعرف على فيروس أنفلونزا الطيور على أنه فيروس شديد الإمراض إذا كان لديه موقع انقسام متعدد القواعد في بروتين الهيماجلوتينين، والذي يحتوي على بقايا إضافية في جين الهيماجلوتينين. [20] [35] يمكن أن تصاب أنواع أخرى من الطيور، وخاصة الطيور المائية، بفيروس أنفلونزا الطيور شديدة الإمراض دون أن تعاني من أعراض شديدة ويمكن أن تنشر العدوى لمسافات كبيرة؛ تعتمد الأعراض الدقيقة على نوع الطائر وسلالة الفيروس. [89] لا يتنبأ تصنيف سلالة فيروس الطيور على أنها أنفلونزا الطيور شديدة الإمراض أو أنفلونزا الطيور منخفضة الإمراض بمدى خطورة المرض إذا أصاب البشر أو الثدييات الأخرى. [89] [91]

تشمل أعراض الإصابة بفيروس إنفلونزا الطيور عالي الإمراض في الدجاج نقص الطاقة والشهية، وانخفاض إنتاج البيض، وظهور قشرة طرية أو بيض مشوه، وتورم الرأس، والعرف، والسنون، والركبتين، وتغير لون العرف، والسنون، والساقين إلى اللون الأرجواني، وإفرازات الأنف، والسعال، والعطس، وعدم التنسيق، والإسهال؛ كما قد تموت الطيور المصابة بفيروس إنفلونزا الطيور عالي الإمراض فجأة دون أي علامات على الإصابة. [61] تشمل فيروسات إنفلونزا الطيور عالي الإمراض البارزة الإنفلونزا A (H5N1) وA (H7N9). كانت فيروسات إنفلونزا الطيور عالي الإمراض عبئًا مرضيًا رئيسيًا في القرن الحادي والعشرين، مما أدى إلى نفوق أعداد كبيرة من الطيور. في حالة H7N9، كانت بعض السلالات المنتشرة منخفضة الإمراض في الأصل ولكنها أصبحت عالية الإمراض من خلال الطفرة للحصول على موقع الانقسام متعدد القواعد HA. كما أن فيروس H9N2 في الطيور مثير للقلق لأنه على الرغم من كونه منخفض الإمراض، إلا أنه مانح شائع للجينات لفيروس H5N1 وH7N9 أثناء إعادة التوزيع. [1]

يمكن للطيور المهاجرة أن تنشر الأنفلونزا عبر مسافات طويلة. ومن الأمثلة على ذلك عندما أصابت سلالة H5N1 في عام 2005 الطيور في بحيرة تشينغهاي بالصين، وهي محطة توقف ومكان تكاثر للعديد من الطيور المهاجرة، ونشرت الفيروس لاحقًا إلى أكثر من 20 دولة في آسيا وأوروبا والشرق الأوسط. [19] [35] يمكن أن تنتقل فيروسات إنفلونزا الطيور من الطيور البرية إلى البط المنزلي الحر وبالتالي إلى الدواجن من خلال المياه الملوثة والهباء الجوي والأدوات الملوثة. [1] لذلك يعمل البط كوسيط رئيسي بين الطيور البرية والداجنة. [35] يحدث الانتقال إلى الدواجن عادةً في المزارع الخلفية وأسواق الحيوانات الحية حيث تتفاعل أنواع متعددة مع بعضها البعض. ومن هناك، يمكن أن تنتشر فيروسات إنفلونزا الطيور إلى مزارع الدواجن في غياب الأمن الحيوي الكافي. بين الدواجن، يحدث انتقال أنفلونزا الطيور شديدة الإمراض من خلال الهباء الجوي والبراز الملوث، [1] والأقفاص والأعلاف والحيوانات الميتة. [19] حدث انتقال عكسي لفيروسات أنفلونزا الطيور شديدة الإمراض من الدواجن إلى الطيور البرية، وهو متورط في حالات نفوق جماعي وانتشار بين القارات. [20]

تصيب فيروسات إنفلونزا الطيور البشر أحيانًا من خلال الهباء الجوي والأدوات التي تنقل العدوى والمياه الملوثة. [1] الانتقال المباشر من الطيور البرية نادر. [35] بدلاً من ذلك، فإن معظم حالات الانتقال تشمل الدواجن المنزلية، وخاصة الدجاج والبط والأوز ولكن أيضًا مجموعة متنوعة من الطيور الأخرى مثل دجاج غينيا والحجل والدراج والسمان. [20] عامل الخطر الأساسي للإصابة بفيروسات إنفلونزا الطيور هو التعرض للطيور في المزارع وأسواق الدواجن الحية. [19] عادةً، تكون فترة حضانة الإصابة بفيروس إنفلونزا الطيور من 3 إلى 5 أيام ولكن يمكن أن تصل إلى 9 أيام. يسبب فيروس H5N1 وH7N9 مرضًا شديدًا في الجهاز التنفسي السفلي، في حين تسبب فيروسات إنفلونزا الطيور الأخرى مثل H9N2 مرضًا أكثر اعتدالًا في الجهاز التنفسي العلوي، عادةً مع التهاب الملتحمة. [1] حدث انتقال محدود للأنواع الفرعية H2 وH5-7 وH9 وH10 من الطيور من شخص إلى آخر من خلال الرذاذ التنفسي والهباء الجوي والأدوات، ولكن لم يحدث انتقال مستمر لفيروسات الأنفلونزا من إنسان إلى آخر. [1] [2]

الخنازير

مفتشون صينيون يفحصون ركاب الطائرات بحثا عن الحمى، أحد الأعراض الشائعة لإنفلونزا الخنازير

الأنفلونزا في الخنازير مرض تنفسي يشبه الأنفلونزا لدى البشر ويوجد في جميع أنحاء العالم. العدوى بدون أعراض شائعة. تظهر الأعراض عادة بعد 1-3 أيام من الإصابة وتشمل الحمى والخمول وفقدان الشهية وفقدان الوزن وصعوبة التنفس والسعال والعطس وإفرازات الأنف. في الخنازير، قد يتم الإجهاض. تشمل المضاعفات العدوى الثانوية والالتهاب الرئوي القصبي المميت المحتمل . تصبح الخنازير معدية في غضون يوم من الإصابة وتنشر الفيروس عادة لمدة 7-10 أيام، ويمكن أن ينتشر بسرعة داخل القطيع. تتعافى الخنازير عادة في غضون 3-7 أيام بعد ظهور الأعراض. ​​تشمل تدابير الوقاية والسيطرة اللقاحات المعطلة وإعدام القطعان المصابة. عادة ما تكون الأنواع الفرعية لفيروس الأنفلونزا أ H1N1 و H1N2 و H3N2 مسؤولة عن أنفلونزا الخنازير. [92]

يمكن أن تنتقل بعض فيروسات الأنفلونزا أ عبر الهباء الجوي من الخنازير إلى البشر والعكس صحيح. [1] يتم التعرف على الخنازير، جنبًا إلى جنب مع الخفافيش والسمان، [23] على أنها وعاء خلط لفيروسات الأنفلونزا لأنها تحتوي على مستقبلات حمض السياليك α-2,3 وα-2,6 في جهازها التنفسي. وبسبب ذلك، يمكن لفيروسات الأنفلونزا الطيرية والثديية أن تصيب الخنازير. إذا حدث عدوى مشتركة، فإن إعادة التوزيع ممكنة. [20] ومن الأمثلة البارزة على ذلك إعادة توزيع فيروس الأنفلونزا الخنازير والطيور والبشر الذي تسبب في جائحة الأنفلونزا عام 2009. [20] [4] يبدو أن أحداث الانتشار من البشر إلى الخنازير أكثر شيوعًا من انتقالها من الخنازير إلى البشر. [20]

حيوانات اخرى

تم العثور على فيروسات الأنفلونزا في العديد من الحيوانات الأخرى، بما في ذلك الأبقار والخيول والكلاب والقطط والثدييات البحرية. ويبدو أن جميع فيروسات الأنفلونزا من النوع أ تنحدر من فيروسات أسلاف في الطيور. والاستثناء هو فيروسات الأنفلونزا الشبيهة بالخفافيش، والتي لها أصل غير مؤكد. تحتوي فيروسات الخفافيش هذه على الأنواع الفرعية HA وNA H17 وH18 وN10 وN11. لا يستطيع H17N10 وH18N11 إعادة الاندماج مع فيروسات الأنفلونزا من النوع أ الأخرى، لكنهما لا يزالان قادرين على التكاثر في الثدييات الأخرى. [1]

تشمل فيروسات الأنفلونزا الخيلية من النوع أ H7N7 وسلالتين [1] من H3N8 . ومع ذلك، لم يتم اكتشاف H7N7 في الخيول منذ أواخر السبعينيات، [30] لذا ربما انقرض في الخيول. [20] ينتشر H3N8 في الخيول عبر الهباء الجوي ويسبب أمراض الجهاز التنفسي. [1] يرتبط H3N8 الخيلي بشكل تفضيلي بأحماض السياليك α-2،3، لذلك تعتبر الخيول عادةً مضيفات مسدودة، لكن الانتقال إلى الكلاب والجمال حدث، مما أثار مخاوف من أن الخيول قد تخلط الأوعية لإعادة التشكيل. في الكلاب، فيروسات الأنفلونزا A الوحيدة المتداولة هي H3N8 المشتقة من الخيول و H3N2 المشتقة من الطيور. لم يُلاحظ أن H3N8 الكلبي يعيد التشكيل مع الأنواع الفرعية الأخرى. يتمتع H3N2 بنطاق مضيف أوسع بكثير ويمكنه إعادة التشكيل مع H1N1 و H5N1. تم العثور على حالة معزولة من فيروس H6N1، من المحتمل أن تكون من دجاجة، تصيب كلبًا، لذا قد تظهر أنواع أخرى من فيروسات الأنفلونزا في الكلاب. [20]

تأثرت مجموعة واسعة من الثدييات الأخرى بفيروسات إنفلونزا الطيور من النوع أ، وذلك بشكل عام بسبب تناول الطيور المصابة. [93] كانت هناك حالات حيث قد يحدث انتقال للمرض بين الثدييات، بما في ذلك الفقمة والأبقار. [94] [95] [30] تم تحديد طفرات مختلفة مرتبطة بتكيف فيروسات إنفلونزا الطيور مع الثدييات. نظرًا لأن بروتينات HA تختلف في الأحماض السيالية التي ترتبط بها، فإن الطفرات في موقع ارتباط مستقبلات HA يمكن أن تسمح لفيروسات إنفلونزا الطيور بإصابة الثدييات. تشمل الطفرات الأخرى الطفرات التي تؤثر على الأحماض السيالية التي تنقسم بروتينات NA وطفرة في وحدة بوليميراز PB2 التي تعمل على تحسين تحمل درجات الحرارة المنخفضة في الجهاز التنفسي للثدييات وتعزز تجميع RNP من خلال تثبيت ارتباط NP وPB2. [20]

يوجد فيروس الأنفلونزا ب بشكل أساسي في البشر ولكن تم اكتشافه أيضًا في الخنازير والكلاب والخيول والفقمة. [23] وبالمثل، يصيب فيروس الأنفلونزا سي البشر بشكل أساسي ولكن تم ملاحظته في الخنازير والكلاب والأبقار والإبل العربية. [12] [23] يسبب فيروس الأنفلونزا د مرضًا يشبه الأنفلونزا في الخنازير ولكن تأثيره في مستودعه الطبيعي، الأبقار، غير معروف نسبيًا. قد يسبب مرضًا تنفسيًا يشبه الأنفلونزا البشرية بمفرده، أو قد يكون جزءًا من مجمع أمراض الجهاز التنفسي البقري (BRD) مع مسببات الأمراض الأخرى أثناء العدوى المشتركة. يعد BRD مصدر قلق لصناعة الماشية، لذلك أدى تورط فيروس الأنفلونزا د المحتمل في BRD إلى إجراء أبحاث حول لقاحات للماشية يمكن أن توفر الحماية ضد فيروس الأنفلونزا د. [23] [26] هناك سلالتان مستضديتان متداولتان: D/swine/Oklahoma/1334/2011 (D/OK) وD/bovine/Oklahoma/660/2013 (D/660). [23]

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz ca cb cc cd ce cf cg ch ci cj ck Krammer F، Smith GJ، Fouchier RA، Peiris M، Kedzierska K، Doherty PC، et al. (يونيو 2018). "الأنفلونزا". مراجعات الطبيعة. مقدمات المرض . 4 (1): 3. دوى :10.1038/s41572-018-0002-y. بمك  7097467 . PMID  29955068.
  2. ^ abcdefghijklm Sautto GA، Kirchenbaum GA، Ross TM (يناير 2018). “نحو لقاح عالمي ضد الأنفلونزا: نهج مختلفة لهدف واحد”. مجلة علم الفيروسات . 15 (1): 17. دوى : 10.1186/s12985-017-0918-y . بمك 5785881 . بميد  29370862. 
  3. ^ abcdefghijklmnop Allen JD, Ross TM (2018). "فيروسات الأنفلونزا H3N2 لدى البشر: الآليات الفيروسية والتطور والتقييم". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 14 (8): 1840-1847. doi :10.1080/21645515.2018.1462639. PMC 6149781. PMID  29641358 . 
  4. ^ abcdefghijklmnop Lampejo T (يوليو 2020). "الأنفلونزا ومقاومة مضادات الفيروسات: نظرة عامة". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 39 (7): 1201-1208. doi :10.1007/s10096-020-03840-9. PMC 7223162. PMID  32056049 . 
  5. ^ "أعراض الإنفلونزا وتشخيصها". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 10 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 24 يناير 2020 .
  6. ^ "أعراض ومضاعفات الإنفلونزا". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 26 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 6 يوليو 2019 .
  7. ^ Call SA, Vollenweider MA, Hornung CA, Simel DL, McKinney WP (فبراير 2005). "هل يعاني هذا المريض من الأنفلونزا؟". JAMA . 293 (8): 987–997. doi :10.1001/jama.293.8.987. PMID  15728170.
  8. ^ آلان جي إم، أرول بي (فبراير 2014). "الوقاية من نزلات البرد الشائعة وعلاجها: فهم الأدلة". مجلة الطب النفسي الكندية . 186 (3): 190-9. doi :10.1503/cmaj.121442. PMC 3928210. PMID  24468694 . 
  9. ^ "البرد مقابل الإنفلونزا". 11 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 5 يناير 2017 .
  10. ^ abcdefghijklmnopqrstu ضد دارمابالان د (أكتوبر 2020). "الأنفلونزا". المجلة الهندية لطب الأطفال . 87 (10): 828-832. دوى :10.1007/s12098-020-03214-1. بمك 7091034 . بميد  32048225. 
  11. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Ghebrehewet S، MacPherson P، Ho A (ديسمبر 2016). "الأنفلونزا". بي ام جيه . 355 : i6258. دوى :10.1136/bmj.i6258. بمك 5141587 . بميد  27927672. 
  12. ^ abcdefghij Sederdahl BK, Williams JV (يناير 2020). "علم الأوبئة والخصائص السريرية لفيروس الأنفلونزا C". الفيروسات . 12 (1): 89. doi : 10.3390/v12010089 . PMC 7019359. PMID  31941041 . 
  13. ^ abcdefghijklmnopq Peteranderl C, Herold S, Schmoldt C (أغسطس 2016). "عدوى فيروس الأنفلونزا البشرية". ندوات في طب الجهاز التنفسي والعناية الحرجة . 37 (4): 487-500. doi :10.1055/s-0036-1584801. PMC 7174870. PMID  27486731 . 
  14. ^ Triggle N (28 سبتمبر 2021). "الناس يعانون أيضًا من "إنفلونزا طويلة الأمد"، دراسة تظهر ذلك". BBC News Online . مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2022 . تم الاسترجاع 10 يونيو 2024 .
  15. ^ Sauerwein K (14 ديسمبر 2023). "'الإنفلونزا الطويلة' ظهرت كنتيجة مماثلة لكوفيد الطويل". كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2024 . تم الاسترجاع 10 يونيو 2024 .
  16. ^ Xie Y, Choi T, Al-Aly Z (مارس 2024). "النتائج طويلة المدى بعد دخول المستشفى بسبب كوفيد-19 مقارنة بالإنفلونزا الموسمية: دراسة مجموعة". مجلة لانسيت. الأمراض المعدية . 24 (3): 239-255. doi :10.1016/S1473-3099(23)00684-9. PMID  38104583.
  17. ^ abcdefghijk Kalil AC, Thomas PG (يوليو 2019). "المرض الحرج المرتبط بفيروس الإنفلونزا: الفسيولوجيا المرضية وعلم الأوبئة". الرعاية الحرجة . 23 (1): 258. doi : 10.1186/s13054-019-2539-x . PMC 6642581. PMID  31324202 . 
  18. ^ "تصنيف الفيروسات: إصدار 2019". اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2020 . تم الاسترجاع 9 مارس 2021 .
  19. ^ abcdefghijklmno Li YT, Linster M, Mendenhall IH, Su YC, Smith GJ (ديسمبر 2019). "فيروسات أنفلونزا الطيور لدى البشر: دروس من تفشيات سابقة". النشرة الطبية البريطانية . 132 (1): 81-95. doi :10.1093/bmb/ldz036. PMC 6992886. PMID  31848585 . 
  20. ^ abcdefghijklmn Joseph U, Su YC, Vijaykrishna D, Smith GJ (يناير 2017). "علم البيئة والتطور التكيفي لانتقال فيروس الأنفلونزا أ بين الأنواع". الأنفلونزا والفيروسات التنفسية الأخرى . 11 (1): 74-84. doi :10.1111/irv.12412. PMC 5155642. PMID  27426214 . 
  21. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (1 فبراير 2024). "فيروسات الإنفلونزا من النوع أ". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاسترجاع في 3 مايو 2024 .
  22. ^ "FluGlobalNet – Avian Influenza". science.vla.gov.uk . تم الاسترجاع في 5 يونيو 2024 .
  23. ^ abcdefghijklmnopqrs Asha K, Kumar B (فبراير 2019). "تهديد فيروس الأنفلونزا د الناشئ: ما نعرفه حتى الآن!". مجلة الطب السريري . 8 (2): 192. doi : 10.3390/jcm8020192 . PMC 6406440. PMID  30764577 . 
  24. ^ "الأنواع الفرعية لفيروس الأنفلونزا أ والأنواع المتأثرة | الأنفلونزا الموسمية (الأنفلونزا) | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 17 يونيو 2024. تم الاسترجاع في 18 يونيو 2024 .
  25. ^ Koutsakos M، Wheatley AK، Laurie K، Kent SJ، Rockman S (ديسمبر 2021). "انقراض سلالة الإنفلونزا أثناء جائحة كوفيد-19؟". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 19 (12): 741-742. doi :10.1038/s41579-021-00642-4. PMC 8477979. PMID  34584246 . 
  26. ^ abcdefghijk Su S, Fu X, Li G, Kerlin F, Veit M (نوفمبر 2017). "فيروس الأنفلونزا د الجديد: علم الأوبئة وعلم الأمراض والتطور والخصائص البيولوجية". Virulence . 8 (8): 1580–1591. doi :10.1080/21505594.2017.1365216. PMC 5810478. PMID  28812422 . 
  27. ^ "70 عامًا من نظام GISRS – نظام المراقبة والاستجابة العالمي للإنفلونزا". منظمة الصحة العالمية . 19 سبتمبر 2022. تم الاسترجاع في 13 يونيو 2024 .
  28. ^ "مراجعة نظام تسمية فيروسات الأنفلونزا: مذكرة منظمة الصحة العالمية". مجلة منظمة الصحة العالمية . 58 (4): 585-591. 1980. PMC 2395936. PMID  6969132. وقد صاغ هذه المذكرة الموقعون المذكورون في الصفحة 590 بمناسبة اجتماع عقد في جنيف في فبراير/شباط 1980. 
  29. ^ ملاحظة فنية: تسمية فيروس الأنفلونزا. منظمة الصحة للبلدان الأمريكية (تقرير). 22 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2023. تم الاسترجاع 27 مايو 2024 .
  30. ^ abcdefghi McCauley JW، Hongo S، Kaverin NV، Kochs G، Lamb RA، Matrosovich MN، et al. (2011). "الفيروسات المخاطية". اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات. مؤرشفة من الأصلي في 8 أغسطس 2022 . تم الاسترجاع في 9 مارس 2021 .
  31. ^ abcdefg Shim JM, Kim J, Tenson T, Min JY, Kainov DE (أغسطس 2017). "عدوى فيروس الإنفلونزا، واستجابة الإنترفيرون، والاستجابة المضادة الفيروسية، وموت الخلايا المبرمج". الفيروسات . 9 (8): 223. doi : 10.3390/v9080223 . PMC 5580480. PMID  28805681 . 
  32. ^ abcde Hao W, Wang L, Li S (أكتوبر 2020). "أدوار البروتينات غير البنيوية لفيروس الأنفلونزا أ". مسببات الأمراض . 9 (10): 812. doi : 10.3390/pathogens9100812 . PMC 7600879. PMID 33023047  . 
  33. ^ Dadonaite B, Vijayakrishnan S, Fodor E, Bhella D, Hutchinson EC (أغسطس 2016). "فيروسات الأنفلونزا الخيطية". مجلة علم الفيروسات العام . 97 (8): 1755-1764. doi :10.1099/jgv.0.000535. PMC 5935222. PMID 27365089  . 
  34. ^ abcdefghij Saunders-Hastings PR, Krewski D (ديسمبر 2016). "مراجعة تاريخ جائحة الأنفلونزا: فهم أنماط الظهور والانتقال". مسببات الأمراض . 5 (4): 66. doi : 10.3390/pathogens5040066 . PMC 5198166. PMID  27929449 . 
  35. ^ abcdefghijkl Lycett SJ, Duchatel F, Digard P (يونيو 2019). "تاريخ موجز لإنفلونزا الطيور". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 374 (1775): 20180257. doi :10.1098/rstb.2018.0257. PMC 6553608. PMID  31056053 . 
  36. ^ "نظام مراقبة الأنفلونزا العالمي والاستجابة له (GISRS)". منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2011. تم الاسترجاع في 24 مارس 2021 .
  37. ^ Broor S, Campbell H, Hirve S, Hague S, Jackson S, Moen A, et al. (نوفمبر 2020). "الاستفادة من نظام مراقبة الإنفلونزا العالمي والاستجابة له لمراقبة الفيروس التنفسي المخلوي العالمي - الفرص والتحديات". الإنفلونزا والفيروسات التنفسية الأخرى . 14 (6): 622-629. doi : 10.1111/irv.12672 . PMC 7578328. PMID  31444997 .  تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.
  38. ^ abcd Kutter JS، Spronken MI، Fraaij PL، Fouchier RA، Herfst S (فبراير 2018). “طرق انتقال فيروسات الجهاز التنفسي بين البشر”. الرأي الحالي في علم الفيروسات . 28 : 142-151. دوى :10.1016/j.coviro.2018.01.001. بمك 7102683 . بميد  29452994. 
  39. ^ abc Killingley B, Nguyen-Van-Tam J (سبتمبر 2013). "طرق انتقال الأنفلونزا". الأنفلونزا والفيروسات التنفسية الأخرى . 7 (الملحق 2): 42-51. doi :10.1111/irv.12080. PMC 5909391. PMID  24034483 . 
  40. ^ Weber TP, Stilianakis NI (نوفمبر 2008). "تعطيل فيروسات الأنفلونزا أ في البيئة وطرق انتقالها: مراجعة نقدية". مجلة العدوى . 57 (5): 361-373. doi :10.1016/j.jinf.2008.08.013. PMC 7112701. PMID  18848358 . 
  41. ^ ab Moriyama M, Hugentobler WJ, Iwasaki A (سبتمبر 2020). "موسمية العدوى الفيروسية التنفسية". المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 7 (1): 83-101. doi : 10.1146/annurev-virology-012420-022445 . PMID  32196426.
  42. ^ Yoo E (فبراير 2014). "دراسات التكوين والارتباط للسكريات القليلة السكاريد المحددة المتعلقة بفيروس H1N1 وH5N1 والإنفلونزا البشرية لتطوير عقار تاميفلو الثاني". Biomolecules & Therapeutics . 22 (2): 93–99. doi :10.4062/biomolther.2014.005. PMC 3975476. PMID  24753813 . 
  43. ^ Shao W، Li X، Goraya MU، Wang S، Chen JL (أغسطس 2017). “تطور فيروس الأنفلونزا أ عن طريق الطفرة وإعادة التوزيع”. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (8): 1650. دوى : 10.3390/ijms18081650 . بمك 5578040 . بميد  28783091. 
  44. ^ ab Steinhauer DA (مايو 1999). "دور انقسام الهيماجلوتينين في إحداث المرض في فيروس الأنفلونزا". علم الفيروسات . 258 (1): 1-20. doi : 10.1006/viro.1999.9716 . PMID  10329563.
  45. ^ Einav T, Gentles LE, Bloom JD (يوليو 2020). "SnapShot: Influenza by the Numbers". Cell . 182 (2): 532–532.e1. doi : 10.1016/j.cell.2020.05.004 . PMID  32707094. S2CID  220715148.
  46. ^ abcdefghijklmno Chow EJ, Doyle JD, Uyeki TM (يونيو 2019). "المرض الحرج المرتبط بفيروس الأنفلونزا: الوقاية والتشخيص والعلاج". الرعاية الحرجة . 23 (1): 214. doi : 10.1186/s13054-019-2491-9 . PMC 6563376. PMID  31189475 . 
  47. ^ Tregoning JS, Russell RF, Kinnear E (مارس 2018). "لقاحات الأنفلونزا المعززة بالمضادات الحيوية". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 14 (3): 550-564. doi :10.1080/21645515.2017.1415684. PMC 5861793. PMID  29232151 . 
  48. ^ ab Principi N, Esposito S (مارس 2018). "حماية الأطفال من الأنفلونزا: المشاكل الناشئة". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 14 (3): 750-757. doi :10.1080/21645515.2017.1279772. PMC 5861800. PMID  28129049 . 
  49. ^ Barr IG, Donis RO, Katz JM, McCauley JW, Odagiri T, Trusheim H, et al. (أكتوبر 2018). "لقاحات الأنفلونزا المشتقة من ثقافة الخلايا في موسم الأوبئة الشديد 2017-2018: خطوة نحو تحسين فعالية لقاح الأنفلونزا". npj Vaccines . 3 : 44. doi :10.1038/s41541-018-0079-z. PMC 6177469. PMID  30323955 . 
  50. ^ abc Aledort JE, Lurie N, Wasserman J, Bozzette SA (أغسطس 2007). "التدخلات الصحية العامة غير الدوائية في مواجهة الأنفلونزا الوبائية: تقييم لقاعدة الأدلة". BMC Public Health . 7 : 208. doi : 10.1186/1471-2458-7-208 . PMC 2040158. PMID  17697389 . 
  51. ^ "2009 H1N1 Flu ("Swine Flu") and You". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 10 فبراير 2010. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2010. تم الاسترجاع 2 ديسمبر 2019 .
  52. ^ Grayson ML, Melvani S, Druce J, Barr IG, Ballard SA, Johnson PD, et al. (فبراير 2009). "فعالية الصابون والماء ومستحضرات فرك اليدين القائمة على الكحول ضد فيروس الأنفلونزا H1N1 الحي على أيدي المتطوعين من البشر". الأمراض المعدية السريرية . 48 (3): 285-91. doi : 10.1086/595845 . PMID  19115974.{{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  53. ^ MacIntyre CR، Cauchemez S، Dwyer DE، Seale H، Cheung P، Browne G، وآخرون. (فبراير 2009). "استخدام قناع الوجه والسيطرة على انتقال الفيروسات التنفسية في المنازل". الأمراض المعدية الناشئة . 15 (2): 233-41. doi :10.3201/eid1502.081167. PMC 2662657. PMID  19193267 . {{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  54. ^ Bridges CB, Kuehnert MJ, Hall CB (أكتوبر 2003). "انتقال الأنفلونزا: الآثار المترتبة على السيطرة في أماكن الرعاية الصحية". الأمراض المعدية السريرية . 37 (8): 1094-101. doi : 10.1086/378292 . PMID  14523774.
  55. ^ "إرشادات مؤقتة لاستخدام الأقنعة للسيطرة على انتقال فيروس الأنفلونزا الموسمية". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 5 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 2 ديسمبر 2019 .
  56. ^ Murin S, Bilello KS (أكتوبر 2005). "التهابات الجهاز التنفسي: سبب آخر لعدم التدخين". مجلة كليفلاند كلينيك الطبية . 72 (10): 916-20. doi :10.3949/ccjm.72.10.916. PMID  16231688.
  57. ^ Kark JD, Lebiush M, Rannon L (أكتوبر 1982). "تدخين السجائر كعامل خطر للإصابة بوباء إنفلونزا A(H1N1) بين الشباب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 307 (17): 1042–46. doi :10.1056/NEJM198210213071702. PMID  7121513.
  58. ^ Hota B (أكتوبر 2004). "التلوث والتطهير والاستعمار المتبادل: هل أسطح المستشفيات مستودعات للعدوى المكتسبة من المستشفيات؟". الأمراض المعدية السريرية . 39 (8): 1182-89. doi : 10.1086/424667 . PMC 7107941. PMID  15486843 . 
  59. ^ ab McDonnell G, Russell AD (يناير 1999). "المطهرات والمعقمات: النشاط، الفعل، والمقاومة". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 12 (1): 147-79. doi : 10.1128/CMR.12.1.147 . PMC 88911. PMID  9880479. 
  60. ^ "مبيض الكلور: المساعدة في إدارة مخاطر الأنفلونزا". مجلس جودة المياه والصحة. أبريل 2009. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2009. تم الاسترجاع في 12 مايو 2009 .
  61. ^ "Avian Influenza (AI)". وزارة الزراعة الأمريكية، دائرة تفتيش صحة الحيوان والنبات. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2021. تم الاسترجاع 9 مارس 2021 .
  62. ^ abcdefghijk Vemula SV، Zhao J، Liu J، Wang X، Biswas S، Hewlett I (أبريل 2016). “الأساليب الحالية لتشخيص عدوى فيروس الأنفلونزا لدى البشر”. الفيروسات . 8 (4): 96. دوى : 10.3390/v8040096 . بمك 4848591 . بميد  27077877. 
  63. ^ "Flu: MedlinePlus Medical Encyclopedia". المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2010. تم الاسترجاع في 7 فبراير 2010 .
  64. ^ بانداي ايه زد، ارول ايه، فينيش بي، سينغ ام بي، جويال كيه، سينغ اس (يوليو 2021). "مرض كاواساكي والإنفلونزا - دروس جديدة من الجمعيات القديمة". طب الروماتيزم السريري . 40 (7): 2991-2999. doi :10.1007/s10067-020-05534-1. PMC 7778392. PMID  33387094 . 
  65. ^ "Laninamivir". المركز الوطني لتقدم العلوم الانتقالية. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع 9 مارس 2021 .
  66. ^ "تقديرات حالات الإصابة بالأنفلونزا والزيارات الطبية والاستشفاء والوفيات في الولايات المتحدة - موسم الأنفلونزا 2018-2019". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 9 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع 5 مارس 2020 .
  67. ^ "يموت ما يصل إلى 650 ألف شخص سنويًا بسبب أمراض الجهاز التنفسي المرتبطة بالإنفلونزا الموسمية". جنيف: منظمة الصحة العالمية. 13 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2021. اطلع عليه بتاريخ 16 يونيو 2021 .
  68. ^ abcdefghij Potter CW (أكتوبر 2001). "تاريخ الأنفلونزا". مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية . 91 (4): 572-579. doi :10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x. PMID  11576290. S2CID  26392163.
  69. ^ Palese P (ديسمبر 2004). "الأنفلونزا: التهديدات القديمة والجديدة". Nature Medicine . 10 (12 Suppl): S82–S87. doi : 10.1038/nm1141 . PMID  15577936. S2CID  1668689.
  70. ^ Mordini E, Green M, eds. (2013). Internet-Based Intelligence in Public Health Emergencies: Early Detection and Response in Disease Outbreak Crises . IOS Press. ص. 67. ISBN 978-1614991755.
  71. ^ Martin PM, Martin-Granel E (يونيو 2006). "تطور مصطلح الوباء على مدار 2500 عام". الأمراض المعدية الناشئة . 12 (6): 976-980. doi :10.3201/eid1206.051263. PMC 3373038. PMID  16707055 . 
  72. ^ abc Morens DM, North M, Taubenberger JK (ديسمبر 2010). "روايات شهود العيان عن جائحة الأنفلونزا 1510 في أوروبا". لانسيت . 376 (9756): 1894–1895. doi :10.1016/S0140-6736(10)62204-0. PMC 3180818. PMID  21155080 . 
  73. ^ Guerra F (1988). "أقدم وباء أمريكي. إنفلونزا عام 1493". تاريخ العلوم الاجتماعية . 12 (3): 305-325. doi :10.2307/1171451. JSTOR  1171451. PMID  11618144.
  74. ^ Guerra F (1993). "التبادل الأوروبي الأمريكي". تاريخ وفلسفة علوم الحياة . 15 (3): 313-327. PMID  7529930.
  75. ^ abcde Morens DM, Taubenberger JK, Folkers GK, Fauci AS (ديسمبر 2010). "الذكرى السنوية الخمسمائة لجائحة الأنفلونزا". الأمراض المعدية السريرية . 51 (12): 1442–1444. doi :10.1086/657429. PMC 3106245. PMID  21067353 . 
  76. ^ منتدى معهد الطب (الولايات المتحدة) حول التهديدات الميكروبية (2005). "1: قصة الأنفلونزا". في Knobler S، Mack A، محمود A، ليمون S (المحررون). تهديد الأنفلونزا الوبائية: هل نحن مستعدون؟ ملخص الورشة (2005) . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 60-61. doi :10.17226/11150. ISBN 978-0-309-09504-4. PMID  20669448. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2024. استرجاع 10 مارس 2021 .
  77. ^ abcdefghijkl Taubenberger JK, Hultin JV, Morens DM (2007). "اكتشاف وتوصيف فيروس الأنفلونزا الوبائي لعام 1918 في سياق تاريخي". العلاج المضاد للفيروسات . 12 (4 أجزاء ب): 581-591. doi :10.1177/135965350701200S02.1. PMC 2391305. PMID  17944266 . 
  78. ^ Vijgen L, Keyaerts E, Moës E, Thoelen I, Wollants E, Lemey P, et al. (فبراير 2005). "التسلسل الجينومي الكامل لفيروس كورونا البشري OC43: تحليل الساعة الجزيئية يشير إلى حدث انتقال فيروس كورونا حيواني حديث نسبيًا". مجلة علم الفيروسات . 79 (3): 1595-1604. doi :10.1128/JVI.79.3.1595-1604.2005. PMC 544107. PMID  15650185 . 
  79. ^ Taubenberger JK, Morens DM (يناير 2006). "إنفلونزا 1918: أم كل الأوبئة". الأمراض المعدية الناشئة . 12 (1): 15-22. doi :10.3201/eid1201.050979. PMC 3291398. PMID  16494711 . 
  80. ^ Taubenberger JK, Hultin JV, Morens DM (2007). "اكتشاف وتوصيف فيروس الأنفلونزا الوبائي لعام 1918 في سياق تاريخي". العلاج المضاد للفيروسات . 12 (4 Pt B): 581–591. doi :10.1177/135965350701200S02.1. PMC 2391305. PMID  17944266 . 
  81. ^ Smith W, Andrewes CH, Laidlaw PP (1933). "فيروس تم الحصول عليه من مرضى الأنفلونزا". Lancet . 2 (5732): 66–68. doi : 10.1016/S0140-6736(00)78541-2 .
  82. ^ Saunders-Hastings P, Crispo JA, Sikora L, Krewski D (سبتمبر 2017). "فعالية التدابير الوقائية الشخصية في الحد من انتقال الأنفلونزا الوبائية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Epidemics . 20 : 1–20. doi : 10.1016/j.epidem.2017.04.003 . hdl : 10393/38995 . PMID  28487207.
  83. ^ Heinen PP (15 سبتمبر 2003). "إنفلونزا الخنازير: مرض حيواني المنشأ". Veterinary Sciences Tomorrow . ISSN  1569-0830. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2016 .
  84. ^ فاسكيز إسبينوزا إي، لاجانا سي، فاسكيز إف (أكتوبر 2020). “الأنفلونزا الإسبانية والأدب الخيالي”. ريفيستا إسبانيولا دي كيميوتيرابيا . 33 (5): 296-312. دوى :10.37201/طلب/049.2020. بمك 7528412 . بميد  32633114. 
  85. ^ "influenza (n.)". قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت. مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2021. تم الاسترجاع في 9 مارس 2021 .
  86. ^ "influenza". قاموس أوكسفورد الإنجليزي. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 9 مارس 2021 .
  87. ^ "flu (n.)". قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت. مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 20 يوليو 2021 .
  88. ^ Calisher CH (أغسطس 2009). "إنفلونزا الخنازير". المجلة الطبية الكرواتية . 50 (4): 412-415. doi :10.3325/cmj.2009.50.412. PMC 2728380. PMID 19673043  . 
  89. ^ abc Alexander DJ, Brown IH (أبريل 2009). "تاريخ إنفلونزا الطيور شديدة العدوى". Revue Scientifique et Technique . 28 (1): 19–38. doi :10.20506/rst.28.1.1856. PMID  19618616.
  90. ^ "ورقة حقائق عن فيروس أ (H5N1)". www.ecdc.europa.eu . 15 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2024 . تم الاسترجاع 21 مايو 2024 .
  91. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (5 أبريل 2024). "الوضع الحالي لإنفلونزا الطيور في الولايات المتحدة بين البشر". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2024. تم الاسترجاع 22 مايو 2024 .
  92. ^ "إنفلونزا الخنازير". المنظمة العالمية لصحة الحيوان. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2021 . تم الاسترجاع 9 مارس 2021 .
  93. ^ "إنفلونزا الطيور "تنتقل" إلى الثعالب والثعالب في المملكة المتحدة". بي بي سي نيوز . 2 فبراير 2023 . تم الاسترجاع 11 يونيو 2024 .
  94. ^ "دراسة نفوق فقمة بسبب إنفلونزا الطيور H5N1 تكشف عن سلالات متعددة | CIDRAP". مركز أبحاث وسياسات الأمراض المعدية . 15 مارس 2023. تم الاسترجاع في 13 يونيو 2024 .
  95. ^ Kozlov M (يونيو 2024). "كميات هائلة من فيروس إنفلونزا الطيور وجدت في الحليب الخام للأبقار المصابة". Nature . doi :10.1038/d41586-024-01624-1. PMID  38840011.

قراءة إضافية

فيديوهات خارجية
ايقونة الفيديوعرض تقديمي لبراون حول الأنفلونزا، 5 مارس 2019، شبكة سي-سبان
  • براون جيه (2018). الأنفلونزا: رحلة المائة عام لعلاج أخطر الأمراض في التاريخ . نيويورك: أتريا. رقم ISBN 978-1501181245.
  • سانت موريتز، AA (1921). الإنفلونزا: تاريخ موجز للإنفلونزا في الولايات المتحدة الأمريكية، أوروبا، هاواي. هونولولو، هاواي، الولايات المتحدة الأمريكية: شركة Advertiser للنشر.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الأنفلونزا&oldid=1255038668"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate