متلازمة بانايوتوبولوس

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة بانايوتوبولوس (نسبةً إلى سي بي بانايوتوبولوس ) هي اضطراب صرعي شائع مجهول السبب يصيب الأطفال، ويقتصر حدوثه على الأطفال الأصحاء (الصرع مجهول السبب)، ويتجلى بشكل رئيسي بنوبات صرعية لا إرادية وحالة صرعية لا إرادية . [ 1 ] وقد عرّف الخبراء متلازمة بانايوتوبولوس بأنها " اضطراب صرعي بؤري حميد مرتبط بالعمر، يحدث في مرحلة الطفولة المبكرة والمتوسطة. يتميز بنوبات صرعية، غالباً ما تكون طويلة، مصحوبة بأعراض لا إرادية في الغالب، وبتخطيط كهربية الدماغ الذي يُظهر بؤراً متغيرة و/أو متعددة، غالباً ما تكون أكثر بؤراً في الفص القذالي." [ 2 ]

العلامات والأعراض

متلازمة بانايوتوبولوس تحدث حصريًا لدى الأطفال الأصحاء، وتتجلى بشكل رئيسي بنوبات صرعية لا إرادية نادرة وحالة صرعية لا إرادية مستمرة. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] يبدأ ظهور النوبات بين عمر سنة واحدة و14 سنة، حيث تبدأ 76% من الحالات بين 3 و6 سنوات. تتكون النوبات اللاإرادية من نوبات اضطراب في وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي ، مع غثيان وتقيؤ كأعراض سائدة. تشمل المظاهر اللاإرادية الأخرى شحوبًا (أو، في حالات أقل، احمرارًا أو زرقة )، وتوسع حدقة العين (أو، في حالات أقل، تضيقها )، واضطرابات في وظائف القلب والجهاز التنفسي وتنظيم درجة حرارة الجسم ، وسلس البول و/أو البراز ، وفرط إفراز اللعاب ، وتغيرات في حركة الأمعاء . في حوالي خُمس النوبات، يفقد الطفل وعيه ويصبح رخوًا (نوبات صرعية شبيهة بالإغماء أو إغماء أثناء النوبة) قبل أو غالبًا بدون حدوث تشنجات . تحدث نوبات صرعية شبيهة بالإغماء (إغماء أثناء النوبة) حيث يصبح الطفل فاقدًا للوعي تمامًا وجسده مرتخيًا كدمية خرقة، وذلك في خُمس النوبات. [ 7 ] غالبًا ما تظهر أعراض النوبات التقليدية بعد ظهور الأعراض اللاإرادية. يصبح الطفل، الذي كان واعيًا تمامًا في البداية، مرتبكًا وغير مستجيب. تنحرف عيناه إلى جانب واحد أو يظلان مفتوحين على اتساعهما. ينتهي نصف النوبات فقط بتشنجات نصفية قصيرة أو تشنجات معممة. قد تكون الأعراض اللاإرادية هي السمة الوحيدة للنوبات. لا يُعد أي من الأعراض المذكورة أعلاه شرطًا أساسيًا للتشخيص . قد لا تكون النوبات المتكررة نمطية . قد يُصاب الطفل نفسه بنوبات قصيرة أو طويلة، وقد تكون الأعراض اللاإرادية شديدة أو غير واضحة. تتجلى الأعراض الثلاثية الكاملة للقيء (الغثيان، والتقيؤ، والغثيان) في التقيؤ في 74% من النوبات؛ وفي حالات أخرى يحدث الغثيان أو التقيؤ فقط، وفي حالات قليلة، لا تظهر أي من أعراض القيء.

معظم النوبات طويلة، ونصفها يستمر لأكثر من 30 دقيقة، مما يُشكل حالة صرعية لا إرادية، وهي أكثر أنواع الصرع غير الاختلاجي شيوعًا لدى الأطفال الأصحاء. [ 8 ] ومن السمات المميزة، أنه حتى بعد أشد النوبات وحالة الصرع اللاإرادي، يعود الطفل إلى طبيعته بعد بضع ساعات من النوم ، وهو أمر تشخيصي ومطمئن. مع ذلك، فقد أُبلغ مؤخرًا أنه بعد فترة من الإصابة بحالة الصرع لدى الأطفال المصابين بمتلازمة بانايوتوبولوس، يتباطأ نمو الفصين الجبهي وما قبل الجبهي بشكل طفيف، كما تنخفض نتائج الاختبارات العصبية النفسية. [ 9 ]

تحدث نوبات تشنجية بؤرية في نصف الحالات تقريبًا، أو نوبات تشنجية معممة. وعادةً ما تكون هذه النوبات أقصر من الأعراض اللاإرادية السابقة، ولكن في حالات قليلة قد تطول مدتها لتشكل حالة صرعية مستمرة، أو قد تكون الأعراض اللاإرادية السابقة قصيرة وغير واضحة [ 10 ].

يمكن أن تحدث النوبات في أي وقت، لكنها أكثر شيوعاً أثناء النوم.

سبب

يُعتقد أن متلازمة بانايوتوبولوس ذات أساس وراثي، مع أن التأثيرات الوراثية التقليدية قد تكون أقل أهمية من آليات أخرى. عادةً، لا يوجد تاريخ عائلي لنوبات مماثلة، على الرغم من الإبلاغ عن حالات لأشقاء مصابين بمتلازمة بانايوتوبولوس، أو متلازمة بانايوتوبولوس مع صرع رولاندي ، أو، في حالات أقل شيوعًا، متلازمة بانايوتوبولوس مع صرع غاستو القذالي مجهول السبب في مرحلة الطفولة . وتنتشر النوبات الحموية بنسبة عالية (حوالي 17%). [ 11 ]

تم الإبلاغ عن طفرات في جين SCN1A لدى طفل وشقيقين يعانيان من نوبات صرع مبكرة نسبيًا، وفترة طويلة من تكرار النوبات، وارتباط قوي بين النوبات وعوامل الحمى حتى بعد سن الخامسة. مع ذلك، لم تُكتشف هذه الطفرات لدى شقيقين آخرين، ولا لدى العديد من الحالات الأخرى المصابة بمتلازمة بانايوتوبولوس النمطية. [ 12 ] تشير هذه البيانات إلى أن طفرات جين SCN1A، عند اكتشافها، تُسهم في ظهور أعراض سريرية أكثر حدة لمتلازمة بانايوتوبولوس.

الفيزيولوجيا المرضية

في متلازمة بانايوتوبولوس، يوجد فرط استثارة قشرية منتشرة متعددة البؤر، ترتبط بالعمر (النضج). قد يكون هذا النشاط الصرعي المنتشر غير متساوٍ في التوزيع، حيث يتركز في منطقة واحدة، غالباً ما تكون خلفية. تُنشط التفريغات الصرعية في متلازمة بانايوتوبولوس، بغض النظر عن موقعها عند بدء ظهورها، مراكز التقيؤ والجهاز العصبي اللاإرادي قبل أي مظاهر أخرى لنوبات الصرع القشرية الحديثة التقليدية . يُعزى ذلك إلى أن الأطفال أكثر عرضة لاضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي، كما يتضح من متلازمة التقيؤ الدوري، وهي حالة غير صرعية خاصة بمرحلة الطفولة.

من المحتمل أن تكون متلازمة بانايوتوبولوس وجميع نوبات الصرع البؤرية الحميدة الأخرى لدى الأطفال، والتي يُعدّ الصرع الرولاندي أبرزها، مرتبطة ببعضها البعض بسبب خلل وظيفي شائع، وراثي، طفيف، وقابل للعكس في عملية نضج قشرة الدماغ، والذي اقترحه بانايوتوبولوس على أنه "متلازمة قابلية الإصابة بنوبات الصرع الحميدة لدى الأطفال". غالبًا ما تتبع مظاهر تخطيط كهربية الدماغ ونوبات الصرع المختلفة موضعًا مرتبطًا بالعمر (النضج). من المحتمل أن تكون متلازمة بانايوتوبولوس هي النمط الظاهري المبكر لمتلازمة قابلية الإصابة بنوبات الصرع الحميدة لدى الأطفال. خلال نوبة صرع لا إرادية مسجلة، لوحظ ارتفاع طفيف في ضغط الدم (+5/4  ملم زئبق، انقباضي/انبساطي)، وارتفاع ملحوظ في معدل ضربات القلب (+59 نبضة في الدقيقة)، وتركيزات البلازما من النورإبينفرين (+242 بيكوغرام/مل)، والإبينفرين (+175 بيكوغرام/مل)، والفازوبريسين (+22.1 بيكوغرام/مل). كما ارتفع مستوى الجلوكوز في الدم  (206 ملغم/ديسيلتر). [ 13 ] وقد يفسر الارتفاع الملحوظ في مستوى الفازوبريسين في البلازما أعراض القيء اللاإرادية.

تشخبص

الاختبارات التشخيصية

نماذج توضيحية لتخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) لـ 14 طفلاً مصاباً بمتلازمة بانايوتوبولوس. تجدر الإشارة إلى أن النوبات قد تتمركز في أي منطقة من مناطق الدماغ، وعادةً ما تكون في مناطق متعددة (نوبات متعددة البؤر). تُعد النوبات القذالية شائعة (الحالتان 28 و37)، ولكنها ليست شرطاً أساسياً للتشخيص (الحالات 40 و43 و44). قد تكثر مركبات الموجات الشوكية متعددة البؤر المتكررة الشبيهة بالاستنساخ، أو مركبات الموجات الشوكية المتكررة، أو مركبات الموجات الحادة والبطيئة التي تظهر في وقت واحد في مواقع دماغية مختلفة في أحد نصفي الكرة المخية أو كليهما (الحالة 35). قد يتغير موقع النوبات في تخطيطات الدماغ الكهربائي المتسلسلة (الحالة 44). قد تحدث تفريغات معممة قصيرة بمفردها أو مع نوبات بؤرية (الحالة 42).

إن أهم عامل محدد لإجراءات التشخيص العصبي هو حالة الطفل وقت أول زيارة طبية :

(1) يُصاب الطفل بنوبة قصيرة أو طويلة من متلازمة بانايوتوبولوس، ولكنه يتعافى تمامًا قبل وصوله إلى قسم الطوارئ أو قبل أن يفحصه الطبيب. قد لا يحتاج الطفل الذي تظهر عليه الأعراض السريرية المميزة لمتلازمة بانايوتوبولوس، وخاصة القيء ونوبات الصرع الطويلة، إلى أي فحوصات أخرى غير تخطيط كهربية الدماغ. ومع ذلك، نظرًا لأن ما يقرب من 10% إلى 20% من الأطفال الذين يعانون من نوبات مماثلة قد يكون لديهم خلل في الدماغ، فقد يكون التصوير بالرنين المغناطيسي ضروريًا.

(2) يتعافى الطفل المصاب بنوبة مطولة نموذجية لمتلازمة بانايوتوبولوس جزئيًا أثناء مرحلة ما بعد النوبة، ويكون متعبًا، ويعاني من تشوش ذهني طفيف، ونعاس عند وصوله إلى قسم الطوارئ أو عند فحصه من قبل الطبيب. يجب إبقاء الطفل تحت إشراف طبي حتى يتعافى تمامًا، وهو ما يحدث عادةً بعد بضع ساعات من النوم. بعد ذلك، تكون الإرشادات هي نفسها الواردة في (1) أعلاه.

(3) يُنقل الطفل إلى قسم الطوارئ أو يُفحص من قبل طبيب بينما تستمر أعراض النوبة. هذه هي الحالة الأكثر صعوبة وتحديًا. قد تتراكم أعراض حادة متتالية، مما يستدعي تقييمًا دقيقًا من قبل طبيب متخصص. قد تكون النوبة شديدة للغاية، مع تراكم الأعراض بشكل متتابع، وقد تحدث تشنجات، ويتطلب الطفل فاقدًا للوعي ورخوًا في العضلات تقييمًا دقيقًا من قبل طبيب متخصص. تشمل أبرز الاضطرابات الحادة في التشخيص التفريقي التهاب الدماغ أو حالة اعتلال الدماغ الناجمة عن أسباب مثل العدوى، واضطرابات التمثيل الغذائي (سواء كانت وراثية أو غيرها مثل نقص سكر الدم)، وارتفاع ضغط الجمجمة ، وما إلى ذلك. يُعد وجود تاريخ سابق لنوبة مماثلة أمرًا مطمئنًا وقد يمنع إجراء المزيد من العمليات.

تخطيط كهربية الدماغ (EEG). يُعدّ تخطيط كهربية الدماغ الفحص الوحيد الذي يُظهر نتائج غير طبيعية، وعادةً ما يُظهر ارتفاعات متعددة في مناطق مختلفة من الدماغ (الشكل). [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] يوجد تباين ملحوظ في نتائج تخطيط كهربية الدماغ بين النوبات، من طبيعية إلى ارتفاعات متعددة البؤر، والتي تتغير أيضًا بشكل كبير في تخطيطات كهربية الدماغ المتسلسلة. تُعدّ الارتفاعات القذالية شائعة، ولكنها ليست ضرورية للتشخيص. قد تكون الارتفاعات الجبهية أو المركزية الصدغية هي الشذوذ الوحيد. قد تحدث التفريغات المعممة بمفردها أو مع ارتفاعات بؤرية. لدى عدد قليل من الأطفال تخطيط كهربية دماغ طبيعي باستمرار، بما في ذلك تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوم. قد تستمر شذوذات تخطيط كهربية الدماغ لسنوات عديدة بعد التعافي السريري . في المقابل، قد تظهر الارتفاعات مرة واحدة فقط في تخطيطات كهربية الدماغ المتتالية. قد تُظهر سلسلة من تخطيطات كهربية الدماغ لنفس الطفل جميع الاختلافات المذكورة أعلاه، من الطبيعية إلى غير الطبيعية للغاية. لا يبدو أن شذوذات تخطيط كهربية الدماغ تُحدد المظاهر السريرية، أو مدة النوبات، أو شدتها، أو تواترها، أو التنبؤ بمآل المرض.

توجد الآن تقارير هامة عن تخطيطات الدماغ الكهربائية أثناء النوبات في 20 حالة، توثق بشكل موضوعي نوبات متلازمة بانايوتوبولوس ومواقعها المتغيرة عند بدء ظهورها. [ 18 ] حدثت جميع هذه النوبات المسجلة أثناء نوم الأطفال. كان بدء التفريغ الكهربائي أثناء النوبة في الغالب في الفص القذالي (7 حالات) أو الجبهي (7 حالات)، ويتكون من نشاط إيقاعي أحادي الشكل متناقص السرعة من نوع ثيتا أو دلتا مع ارتفاعات صغيرة. كان أول عرض سريري، والذي ظهر بعد فترة طويلة (1-10 دقائق) من بدء النشاط الكهربائي، يتمثل عادةً في فتح العينين كما لو كان الأطفال يستيقظون من النوم. في هذه المرحلة، كان الأطفال عادةً ما يجيبون، وغالبًا بشكل صحيح، على أسئلة بسيطة. في كثير من الأحيان، كان تسرع القلب هو أول علامة موضوعية عند تسجيل تخطيط الدماغ الكهربائي. كان القيء عرضًا شائعًا أثناء النوبة، حيث يحدث في أي مرحلة منها، ولكنه لم يكن أول عرض سريري. لم تكن للنوبات المصاحبة للقيء أثناء النوبة أي موقع أو جانب محدد. حدث التقيؤ بشكل رئيسي عندما كانت التفريغات الصرعية منتشرة أكثر من كونها موضعية. في بعض الأحيان، كان يحدث غثيان فقط دون تقيؤ، وفي حالات نادرة، لم يحدث التقيؤ على الإطلاق. شملت المظاهر اللاإرادية الأخرى توسع حدقة العين، وشحوبها، وزرقتها، وسرعة التنفس، وفرط إفراز اللعاب، والتعرق في مراحل مختلفة من النوبة. أما المظاهر غير اللاإرادية، فقد لوحظ انحراف العينين إلى اليمين أو اليسار قبل التقيؤ أو بعده دون أي تحديد موضعي واضح في تخطيط الدماغ الكهربائي؛ وكان هذا الانحراف موجودًا في النوبات التي تبدأ من المناطق القذالية أو الأمامية.

تخطيط الدماغ المغناطيسي (MEG) . تم توثيق الطبيعة متعددة البؤر للصرع في متلازمة بانايوتوبولوس باستخدام تخطيط الدماغ المغناطيسي، والذي كشف أن المناطق الرئيسية المسببة للصرع تقع على طول التلم الجداري القذالي، أو التلم المهمازي، أو التلم المركزي (الرولاندي). كان المرضى الذين يعانون من نوبات صرعية في الفص الجبهي أكبر سنًا بشكل ملحوظ من المرضى الذين يعانون من نوبات صرعية على التلم الرولاندي، أو الجداري القذالي، أو المهمازي. أظهرت متابعة تخطيط الدماغ المغناطيسي تحولًا في موضع النوبات الصرعية أو اختفاءها. [ 19 ] [ 20 ]

حالات توضيحية

في العرض النموذجي لمتلازمة بانايوتوبولوس، يبدو الطفل شاحبًا، ويتقيأ، ويكون واعيًا تمامًا، وقادرًا على الكلام والفهم، ولكنه يشكو من "الشعور بالمرض". يبدأ ثلثا النوبات أثناء النوم؛ وقد يستيقظ الطفل بشكاوى مماثلة وهو لا يزال واعيًا، أو قد يُعثر عليه وهو يتقيأ، واعيًا، أو مرتبكًا، أو فاقدًا للوعي.

الحالة الأولى: تعرضت فتاة لنوبتين أثناء نومها في سن السادسة. خلال النوبة الأولى، وُجدت تتقيأ بشدة، وعيناها منحرفتان إلى جانب واحد، وشاحبة، وغير مستجيبة. استمرت حالتها على حالها لمدة ثلاث ساعات قبل أن تُصاب بتشنجات توترية رمعية معممة. تحسنت حالتها تدريجيًا، وبحلول صباح اليوم التالي كانت طبيعية. حدثت النوبة الثانية بعد أربعة أشهر. استيقظت وأخبرت والدتها أنها تريد التقيؤ، ثم تقيأت. في غضون دقائق، انحرفت عيناها إلى اليمين. سألتها والدتها، التي كانت على يسارها: "أين أنا؟" أجابت الطفلة، مشيرةً إلى اليمين: "هناك، هناك". بعد عشر دقائق، أغمضت عينيها وفقدت الوعي. حدثت تشنجات معممة بعد ساعة من بدء النوبة الأولى. بعد ذلك، تعافت بسرعة. أظهر تخطيط الدماغ الكهربائي لديها نوبات صرعية في الفص القذالي، لكنها عادت إلى طبيعتها بحلول سن العاشرة. عانت المريضة في طفولتها من نوبات إغماء وعائي مبهمي غير متكررة و/أو نوبات صرع شبيهة بالإغماء. عند آخر تواصل معها، كانت تبلغ من العمر 29 عامًا وقد حققت نجاحًا مهنيًا ملحوظًا.

الحالة الثانية: توضح هذه الحالة حالة الصرع اللاإرادي مع اضطرابات سلوكية يصعب عزوها إلى نشاط النوبات قبل الأحداث البؤرية الحركية. تعرض طفل يبلغ من العمر ست سنوات، يتمتع بنمو طبيعي، لنوبة صرع في الرابعة من عمره أثناء سفره بالقطار مع والديه اللذين وصفا الحادثة بوضوح: "كان يلعب بسعادة ويطرح أسئلة عندما بدأ يشكو من شعوره بالغثيان، وشحب وجهه بشدة، وهدأ. لم يرغب في الشرب أو الأكل. تدريجيًا، ازداد شحوب وجهه، واستمر في الشكوى من شعوره بالغثيان، وأصبح قلقًا وخائفًا. بعد عشر دقائق من بدء النوبة، انحرف رأسه وعيناه ببطء إلى اليسار. كانت عيناه مفتوحتين لكنهما مثبتتان في الزاوية العلوية اليسرى. نادينا باسمه لكنه لم يستجب. لقد فقد وعيه تمامًا. حاولنا تحريك رأسه لكنه ظل ملتصقًا باليسار. لم تكن هناك تشنجات. استمر هذا لمدة 15 دقيقة أخرى، ثم عاد رأسه وعيناه إلى طبيعتهما وبدا أفضل حالًا، على الرغم من أنه كان مترهلًا وغير واعٍ. في هذه المرحلة، تقيأ مرة واحدة. في سيارة الإسعاف، بعد حوالي 35 دقيقة من بدء النوبة، لم يكن لا يزال مدركًا لما يحدث، على الرغم من أنه كان قادرًا على الإجابة على أسئلة بسيطة." نعم أم لا. في المستشفى، نام لمدة ثلاثة أرباع الساعة، ثم استعاد وعيه تدريجيًا، لكنه احتاج إلى نصف ساعة أخرى ليعود إلى طبيعته. أظهر تخطيط الدماغ الكهربائي نوبات في الفص القذالي، بينما كانت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي طبيعية. تكررت نوبة مماثلة مطولة، سبقتها تغيرات سلوكية، بعد ثمانية أشهر في المدرسة. لم يتلقَّ أي دواء. ومنذ ذلك الحين، وهو بصحة جيدة.

الحالة الثالثة: توضح هذه الحالة حالة الصرع اللاإرادي المصحوبة بتقيؤ متكرر منذ بدايتها. طفل يبلغ من العمر ثماني سنوات من عرق مختلط، عانى من نوبتين مطوّلتين في سن الخامسة. حدثت النوبة الأولى أثناء غفوة قصيرة. استيقظ الطفل ومشى بخطوات مرتعشة نحو والدته، يشكو من شعوره بالغثيان. في غضون دقيقتين إلى ثلاث دقائق، التفتت عيناه، ثم رأسه، إلى أقصى اليمين. تتذكر والدته قائلة: "طلبتُ منه أن ينظر إليّ، لكنه رفض. إذا حركتُ رأسه للأمام، كان يعود إلى اليمين. في غضون دقيقة، تقيأ، وبدأت عيناه ترمش، وظهرت عليه ارتعاشات خفيفة في جسده وساقيه وذراعيه استمرت لدقيقة. لم يعد يستجيب لأي شيء أقوله له. ثم تيبس جسده، ودخل في نوم عميق كالغيبوبة. في المستشفى، ظل فاقدًا للوعي، ينهض بين الحين والآخر ليتقيأ، ثم يعود إلى غيبوبته فورًا. لم يبدأ باستعادة وعيه أو إدراك وجود من حوله إلا بعد حوالي ثلاث ساعات. كان بصحة جيدة في صباح اليوم التالي، وغادر المستشفى إلى منزله." حدثت النوبة الثانية بعد ستة أشهر خلال رحلة على متن عبّارة: "أخبرني أنه شعر بالغثيان، وفي طريقه إلى دورة المياه، التفتت عيناه ورأسه إلى اليمين، وكان يتحدث بكلام غير مفهوم، ثم تقيأ. ظننتُ أنه يُعاني من نوبة أخرى. كان لا يزال قادرًا على التحدث معي أثناء نومه واستيقاظه. لم يفقد وعيه، لكنه ظل يتقيأ باستمرار لعدة ساعات. وبحلول الوقت الذي وصلنا فيه إلى المستشفى بعد ثلاث ساعات، كانت حالته تتحسن؛ بدا عليه التعب فقط. أخبرنا الأطباء أن هذا كان بسبب الجفاف، والذي تم علاجه. كان طبيعيًا في صباح اليوم التالي". أظهر تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) أثناء اليقظة بعد شهر من النوبة الأولى وجود موجة واحدة فقط في الفص القذالي الأيسر، وربما موجة في منتصف الفص الجبهي. وأظهر تخطيط دماغ كهربائي ثانٍ في سن الثامنة موجات نادرة في الفص المركزي والجبهي ومنتصف الفص الجبهي أثناء النوم.

الحالة الرابعة: توضح هذه الحالة حالة الصرع اللاإرادي البحت، حيث ظهرت ارتفاعات حادة في خط منتصف الدماغ الكهربائي، وتلتها نوبات رولاندية مصحوبة بارتفاعات حادة في الفص الصدغي المركزي. عاد صبي يبلغ من العمر 9 سنوات من المدرسة ذات يوم، بدا عليه التعب والإرهاق. بعد خمس دقائق، اشتكى من صداع، وأصبح مضطربًا وأكثر شحوبًا. في غضون خمس دقائق، بدأ يضرب رأسه بالحائط، وسرعان ما فقد وعيه وأصبح مرتخيًا كدمية خرقة، بالإضافة إلى سلس البول والبراز، مع اتساع حدقتيه بشكل ملحوظ. في هذه المرحلة، تقيأ بشدة. استمرت هذه الحالة في طريقه إلى المستشفى، حيث وصل بسيارة إسعاف بعد نصف ساعة من بدء الأعراض. ​​بعد ثلاث ساعات، كان لا يزال مرتبكًا، فاقدًا للوعي جزئيًا، شاحبًا، وهادئًا، وتقيأ مرة أخرى. بدأ التعافي بعد أربع ساعات من بدء الأعراض. ​​لم يُصب بتشنجات في أي مرحلة. لم تكن لديه حرارة، وكانت وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي الأخرى طبيعية. نام وكان طبيعيًا تمامًا في صباح اليوم التالي، وغادر المستشفى بتشخيص "نوبة صرع؟ ربما صداع نصفي غير نمطي". أظهر تخطيط الدماغ الكهربائي ارتفاعات حادة في خط الوسط عند القطب المركزي. في فحص المتابعة بعد عام، عانى من نوبتين نموذجيتين من نوبات الصرع الرولاندي، وأظهر تخطيط الدماغ الكهربائي ارتفاعات حادة في المنطقة المركزية الصدغية. في آخر متابعة له في سن الحادية عشرة، كان بصحة جيدة ولم يتعرض لأي نوبات أخرى.

الحالة الخامسة: تضمنت هذه الحالة نوبات صرع تجلّت بشكل رئيسي بنوبات تشبه الإغماء دون تقيؤ. عانى طفل يبلغ من العمر سبع سنوات، منذ سن الخامسة، من حوالي 12 نوبة انهيار في المدرسة. كانت جميع النوبات نمطية، لكنها تفاوتت مدتها من دقيقتين إلى 35 دقيقة. أثناء وقوفه أو جلوسه، كان ينهار إلى الأمام ويسقط على مكتبه أو على الأرض، ويفقد وعيه كما لو كان في نوم عميق. لم تكن هناك تشنجات أو أعراض أخرى ملحوظة قبل النوبة أو بعدها. أظهرت أربعة تخطيطات دماغية كهربائية (EEG) باستمرار ارتفاعات متعددة البؤر متكررة، تسود في المناطق الأمامية من الدماغ.

الحالة السادسة. توضح هذه الحالة أيضًا سمات نوبات الصرع الشبيهة بالإغماء، بالإضافة إلى أعراض عصبية لا إرادية متغيرة أخرى (القيء، اضطرابات التنفس، شحوب، توسع حدقة العين) في متلازمة بانايوتوبولوس. استيقظ طفل يبلغ من العمر 5 سنوات، في عمر 13 شهرًا، وهو يتقيأ بغزارة، ثم بينما كان لا يزال في سريره، فقد وعيه وأصبح مرتخيًا مع تنفس سطحي لمدة 20 دقيقة. في وقت لاحق من الليلة نفسها، استيقظ وتقيأ، ثم انهار في حوض الاستحمام. ظل مرتخيًا وفاقدًا للوعي لمدة ساعة، ووصفته والدته بأنه "مسطح" وشاحب مع حدقتين متوسعتين غير متفاعلتين. في عمر 20 شهرًا، انهار على الأرض شاحبًا، فاقدًا للوعي، ومرتخيًا لمدة 10 دقائق تقريبًا. في مناسبة أخرى، وُجد في السرير فاقدًا للوعي، مرتخيًا، وشاحبًا لمدة 5 دقائق. حدثت النوبة الأخيرة في عمر 28 شهرًا في الحضانة. سقط على الأرض وظل فاقدًا للوعي وجسده مرتخٍ لمدة 20 دقيقة، ثم استعاد وعيه بسرعة. أظهرت تخطيطات الدماغ الكهربائية باستمرار ارتفاعات متعددة البؤر في مناطق مختلفة من الدماغ. وكان التقييم القلبي طبيعيًا. [ 21 ]

الحالة 7. تُظهر هذه الحالة أن متلازمة بانايوتوبولوس قد تحدث أيضًا مع تخطيط كهربية الدماغ الطبيعي بين النوبات. [ 22 ] في عمر سنتين، عانت فتاة من حالة صرعية لا إرادية أثناء النوم. تميزت هذه الحالة بشحوب، وتدهور تدريجي في الوعي، وقيء استمر لمدة 45 دقيقة. حدثت نوبة ثانية بعد 11 شهرًا، أثناء النوم، وتضمنت تدهورًا في الوعي، وانخفاضًا في توتر العضلات، وانحراف العينين إلى اليمين، وفرط إفراز اللعاب، وتشنجات رمعية في الجانب الأيمن. تم إيقاف النوبة بعد 45 دقيقة باستخدام ديازيبام عن طريق المستقيم. بدأ العلاج بالكاربامازيبين. بعد 6 أشهر، عانت من نوبة ثالثة مشابهة للنوبات السابقة، ولكنها أقصر. في عمر 4 سنوات و9 أشهر، أثناء تخطيط كهربية الدماغ المتنقل، عانت من نوبة لا إرادية أخرى مع وجود تشوهات ملحوظة في تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوبة، ولكن مرة أخرى، لم يُظهر تخطيط كهربية الدماغ بين النوبات أي ارتفاعات حادة. تم استبدال الكاربامازيبين بالفينوباربيتال. كانت جميع تخطيطات الدماغ الكهربائية الاثني عشر التي أُجريت بين النوبات خلال فترة النوبة النشطة، ستة منها أثناء النوم، طبيعية. وفي آخر متابعة لها في سن السادسة عشرة، كانت بصحة جيدة، وطالبة متفوقة، ولا تتناول أي أدوية، ولم تُعانِ من أي نوبات لمدة أحد عشر عامًا.

الحالة ٨. توضح هذه الحالة أن الأطفال المصابين بمتلازمة بانايوتوبولوس قد يُشخَّصون خطأً ويُعالجون على أنهم مصابون بالتهاب الدماغ. أصيب هذا الطفل بنوبة صرع أولى في عمر ٤ سنوات وشهرين. وبينما كان نائمًا في حضن والدته، تقيأ فجأة. ثم حدقت عيناه في الفراغ إلى الأعلى، وانحرف رأسه إلى اليمين، وتحول وجهه إلى اللون الأخضر، وأصبح يعاني من سلس البول والبراز. استمرت النوبة لمدة ١٥ دقيقة ولم تكن هناك تشنجات. وكانت نتائج فحص الموجات فوق الصوتية للبطن، الذي أُجري بسبب التقيؤ، طبيعية. حدثت نوبة صرع ثانية بعد ١٦ شهرًا، في عمر ٥ سنوات و٦ أشهر. في حوالي الساعة العاشرة صباحًا، دخل غرفة المعيشة شاحبًا وسريع الانفعال. سقط على الأرض وبدأت تظهر عليه حركات لا إرادية، وارتجاف في الذراعين والساقين، وسيلان مفرط للعاب، وسلس البول. توقفت التشنجات بعد ١٥ دقيقة باستخدام ديازيبام عن طريق المستقيم. تعافى الطفل لكنه ظل يشعر بنعاس شديد. كانت حرارته مرتفعة (حوالي 38.5  درجة مئوية). تلقى العلاج في مستشفى تعليمي كبير بثلاثة أدوية للاشتباه في إصابته بالتهاب الدماغ، ولكن في اليوم الثالث بعد دخوله المستشفى، توقف العلاج وغادر إلى منزله. كانت نتائج التصوير المقطعي المحوسب للدماغ وتخطيط كهربية الدماغ وتحليل السائل النخاعي طبيعية. أظهرت تخطيطات كهربية الدماغ اللاحقة وجود موجات حادة نادرة في الفصين القذالي والجبهي. عند المتابعة في سن السابعة، كان طبيعيًا ولم يتعرض لأي نوبات أخرى. [ 23 ]

التصنيف والتسمية

متلازمة بانايوتوبولوس هي التسمية المعتمدة رسميًا لهذه المتلازمة في التقرير الجديد للرابطة الدولية لمكافحة الصرع بشأن التصنيف، [ 24 ] والذي تخلى عن عدد من المصطلحات الوصفية المستخدمة سابقًا، مثل صرع الطفولة الحميد المبكر المصحوب بنوبات قفوية، وصرع الطفولة الحميد المبكر القذالي، وصرع الطفولة الليلي القذالي. ويعود السبب في ذلك إلى أن هذه المصطلحات الوصفية وُجهت إليها انتقادات باعتبارها غير دقيقة، لأنه في متلازمة بانايوتوبولوس:

  • (1) تبدأ النوبات بشكل رئيسي بأعراض لا إرادية، وهي ليست مظاهر الفص القذالي .
  • (2) من بين الأعراض القذالية، قد ينشأ انحراف العينين فقط من المنطقة القذالية، ولكن هذا نادر الحدوث عند بداية المرض. الأعراض البصرية نادرة وغير ثابتة في النوبات المتكررة.
  • (3) قد لا تحدث النوبات القذالية بين النوبات أبدًا.
  • (4) قد يُظهر تخطيط الدماغ المغناطيسي تجمع ثنائيات الأقطاب المتكافئة للتيار في المناطق الأمامية.
  • (5) تم توثيق بداية متغيرة لتخطيط كهربية الدماغ أثناء النوبة من المناطق الخلفية أو الأمامية

النوبة اللاإرادية هي نوبة صرعية تتميز باضطراب في وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي من أي نوع عند بدء النوبة، أو عندما تكون المظاهر المتوافقة مع اضطراب وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي بارزة (مهيمنة كمياً أو ذات أهمية سريرية) حتى لو لم تكن موجودة عند بدء النوبة. وقد يكون اضطراب وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي موضوعياً أو ذاتياً أو كليهما. [ 25 ]

"حالة الصرع اللاإرادية هي نوبة لاإرادية تستمر لأكثر من 30 دقيقة، أو سلسلة من هذه النوبات على مدى 30 دقيقة دون تعافٍ كامل بين النوبات." [ 26 ]

التشخيص الخاطئ

تُسهّل السمات السريرية المميزة، ولا سيما النوبات الطويلة ونوبات القيء، تشخيص متلازمة بانايوتوبولوس. مع ذلك، غالبًا ما تُشخّص هذه الأعراض خطأً على أنها حالات غير صرعية، مثل التهاب الدماغ الحاد ، والإغماء ، والصداع النصفي ، ومتلازمة التقيؤ الدوري ، ودوار الحركة ، واضطرابات النوم ، أو التهاب المعدة والأمعاء . [ 27 ] ويترتب على ذلك تشخيص خاطئ يمكن تجنبه، وارتفاع معدل الإصابة بالأمراض، وسوء إدارة مكلفة. لم تُوصف النوبات اللاإرادية وحالة الصرع اللاإرادية، كما هو الحال في متلازمة بانايوتوبولوس، في متلازمات صرعية أخرى بهذا الترتيب، على الرغم من أن 10-20% من الأطفال الذين يعانون من نفس أعراض النوبات قد يكون لديهم اعتلال دماغي. تكمن المشكلة الرئيسية في التمييز بين أعراض القيء وغيرها من الأعراض اللاإرادية كنوبات صرع، وعدم تجاهلها أو اعتبارها خطأً غير مرتبطة بنوبات القيء، بل هي من أعراض التهاب الدماغ، أو الصداع النصفي، أو الإغماء، أو التهاب المعدة والأمعاء.

إدارة

قد لا يكون العلاج الوقائي المستمر بالأدوية المضادة للصرع ضروريًا، خاصةً للأطفال الذين يعانون من نوبة أو نوبتين فقط أو نوبات قصيرة. يُفضل على الأرجح حصر هذا العلاج للأطفال الذين يعانون من نوبات متكررة بشكل غير معتاد، أو طويلة الأمد، أو مؤلمة، أو تؤثر بشكل كبير على حياتهم. لا يوجد دليل على تفوق العلاج الأحادي بأي دواء شائع مضاد للصرع. [ 28 ] [ 29 ]

تتطلب حالة الصرع اللاإرادي في مرحلتها الحادة تقييمًا دقيقًا لتشخيصها وتقييم الحالة العصبية/اللاإرادية للطفل. تُستخدم البنزوديازيبينات كعلاج إنقاذي لإنهاء هذه الحالة. ينبغي تجنب العلاج المكثف نظرًا لخطر المضاعفات الناجمة عن التدخل الطبي ، بما في ذلك توقف القلب والأوعية الدموية. هناك بعض المخاوف من أن إعطاء لورازيبام و/أو ديازيبام عن طريق الوريد قد يؤدي إلى توقف القلب والأوعية الدموية. [ 30 ] يُعد العلاج المبكر من قِبل الوالدين أكثر فعالية من العلاج الطارئ المتأخر. يُعد ميدازولام الفموي على الأرجح الخيار الأول لإنهاء حالة الصرع اللاإرادي خارج المستشفى، ويجب إعطاؤه بمجرد ظهور علامات بدء نوبات الصرع اللاإرادي المعتادة على الطفل.

يُعدّ تثقيف الوالدين حول متلازمة بانايوتوبولوس حجر الزاوية في الإدارة السليمة. ويُعتبر الأثر المؤلم، الذي قد يستمر لفترة طويلة، على الوالدين بالغ الأهمية، لا سيما وأن النوبات اللاإرادية قد تستمر لساعات طويلة، ويتفاقم هذا الأمر بسبب عدم يقين الأطباء بشأن التشخيص والإدارة والتنبؤ بمآل المرض. [ 31 ]

التكهن

متلازمة بانايوتوبولوس حميدة بشكل ملحوظ من حيث تطورها. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] لا يزيد خطر الإصابة بالصرع في مرحلة البلوغ على الأرجح عن خطر الإصابة به لدى عامة السكان. يعاني معظم المرضى من نوبة واحدة أو من 2 إلى 5 نوبات. قد يعاني ثلث المرضى فقط من أكثر من 5 نوبات، وقد تكون هذه النوبات متكررة، ولكن المآل يكون جيدًا في الغالب. مع ذلك، قد يُصاب خُمس المرضى بأنواع أخرى من النوبات غير المتكررة، وعادةً ما تكون نوبات رولاندية، خلال مرحلة الطفولة وبداية المراهقة. ترتبط هذه النوبات أيضًا بالعمر وتختفي قبل سن 16 عامًا. أما التطورات غير النمطية المصحوبة بنوبات غياب ونوبات سقوط فهي نادرة. يميل الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية سلوكية سابقة إلى مقاومة الأدوية ويعانون من نوبات متكررة، على الرغم من أن هذه النوبات تختفي أيضًا مع التقدم في العمر. أظهر التقييم العصبي النفسي الرسمي للأطفال المصابين بمتلازمة بانايوتوبولوس أن معدل ذكائهم طبيعي ، وأنهم لا يواجهون أي خطر يُذكر للإصابة باضطرابات معرفية وسلوكية، والتي عادةً ما تكون طفيفة وقابلة للشفاء عند حدوثها. [ 37 ] ويُعدّ مآل الوظائف المعرفية جيدًا حتى لدى المرضى الذين يعانون من تطورات غير نمطية. [ 38 ] ومع ذلك، فعلى الرغم من أن متلازمة بانايوتوبولوس حميدة من حيث تطورها، إلا أن النوبات اللاإرادية قد تُهدد الحياة في حالات نادرة، مثل توقف القلب والتنفس. [ 39 ]

علم الأوبئة

يُرجّح أن متلازمة بانايوتوبولوس تُصيب 13% من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و6 سنوات والذين عانوا من نوبة صرع واحدة أو أكثر بدون حمى ، و6% من هؤلاء الأطفال في الفئة العمرية من 1 إلى 15 سنة. [ 40 ] [ 41 ] وتُصيب هذه المتلازمة جميع الأعراق وكلا الجنسين.

تاريخ

وصف كريسوستوموس (توميس) ب. بانايوتوبولوس هذه المتلازمة وحالة الصرع اللاإرادي الخاصة بالطفولة من خلال دراسة مستقبلية استمرت 30 عامًا بدأت في اليونان عام 1975. [ 42 ] تضمنت المنشورات الأولية مرضى يعانون من نوبات دماغية قذالية أو ارتفاعات قذالية في تخطيط كهربية الدماغ، والتي جذبت الاهتمام الرئيسي، ولكن أصبح من الواضح لاحقًا أن نفس المظاهر السريرية، وخاصة القيء المصاحب للنوبات ، يمكن أن تحدث لدى الأطفال الذين يعانون من ارتفاعات خارج القذالية في تخطيط كهربية الدماغ أو تخطيط كهربية الدماغ الطبيعي.

في دراسة بانايوتوبولوس الأصلية، لم يحدث التقيؤ أثناء النوبة إلا لدى 24 طفلاً فقط من أصل 900 مريض من جميع الأعمار مصابين بنوبات صرعية. [ 43 ] كان 21 منهم أطفالاً أصحاء (حالات مجهولة السبب تُشكل ما يُعرف الآن بمتلازمة بانايوتوبولوس)، بينما كان 3 منهم يعانون من صرع عرضي. نصف النوبات كانت طويلة، استمرت لساعات (حالة صرعية لا إرادية). أظهر تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) للحالات الـ 21 مجهولة السبب تباينات كبيرة: 12 حالة منها أظهرت نوبات أو ارتفاعات حادة في الفص القذالي، إما منفردة أو مصحوبة بارتفاعات حادة خارج الفص القذالي؛ حالتان أظهرتا ارتفاعات حادة مركزية وارتفاعات حادة حسية جسدية عملاقة مُستحثة ؛ حالتان أظهرتا ارتفاعات حادة في خط الوسط؛ حالة واحدة أظهرت ارتفاعات حادة في الفص الجبهي؛ حالة واحدة أظهرت تفريغات معممة قصيرة؛ و3 حالات كان تخطيط الدماغ الكهربائي فيها طبيعياً باستمرار. انصبّ الاهتمام لاحقًا على المجموعة السائدة التي ظهرت فيها نوبات حادة في الفص القذالي، والتي شُخّصت بأنها "صرع طفولي حميد مبكر الظهور مصحوب بنوبات حادة في الفص القذالي". أما المجموعة الأخرى المكونة من 9 أطفال ظهرت لديهم نوبات حادة خارج الفص القذالي أو كانت نتائج تخطيط الدماغ الكهربائي لديهم طبيعية، فقد أُعيد تقييمها بعد فترة طويلة؛ وكانت أعراضهم السريرية ونتائجهم مشابهة لتلك الخاصة بالمرضى الذين ظهرت لديهم نوبات حادة في الفص القذالي. وبناءً على هذه النتائج، استُنتج أن هؤلاء الأطفال الـ 21، على الرغم من اختلاف مظاهر تخطيط الدماغ الكهربائي لديهم، كانوا مصابين بالمرض نفسه، والذي يُطلق عليه الآن متلازمة بانايوتوبولوس ليشمل جميع الحالات بغض النظر عن موضع النوبات في تخطيط الدماغ الكهربائي.

مع ذلك، قوبلت هذه النتائج في البداية بالتشكيك والمقاومة، حتى من قبل أطباء متخصصين في الصرع ذوي نفوذ ، وذلك لأن فيري وليفينغستون أوضحا [ 44 ] : "(أ) كان يُعتقد أن القيء المصاحب للنوبة نادر للغاية، وقد وُصف بشكل رئيسي في سلسلة حالات جراحة الأعصاب لمرضى بالغين. أما عند الأطفال، فلم يكن يُعتقد عمومًا أن له منشأً صرعيًا؛ (ب) لم يكن يُعترف بحالة الصرع اللاإرادية ككيان تشخيصي؛ وقد شكّل اقتراح أنها قد تكون شائعة الحدوث في اضطراب نوبات حميد تحديًا للمفاهيم التقليدية لحالة الصرع؛ (ج) كان ذلك يعني أن أطباء الأطفال كانوا يفشلون في تشخيص أعداد كبيرة من الأطفال المصابين بالصرع، وبدلاً من ذلك كانوا يصنفونهم خطأً على أنهم مصابون باضطرابات غير صرعية متنوعة مثل التهاب الدماغ ، والإغماء ، والصداع النصفي ، ومتلازمة القيء الدوري ، والتهاب المعدة والأمعاء ؛ (د) أشارت نتائج تخطيط كهربية الدماغ المميزة إلى تشخيصات بديلة. فقد أشارت النتوءات القذالية إلى "صرع الطفولة مع نوبات قذالية". نوبات "غاستو"؛ تشير النتوءات متعددة البؤر إلى الصرع المصحوب بأعراض مع تشخيص سيئ .

لقد تأكدت صحة أوصاف بانايوتوبولوس الأولية، على مدى العقدين الماضيين، من خلال دراسات واسعة النطاق وطويلة الأمد أجريت في أوروبا واليابان وأمريكا الجنوبية . وتضم قاعدة البيانات المنشورة، التي تستند إليها معرفتنا الحالية بمتلازمة بانايوتوبولوس، أكثر من 800 حالة من جميع الأعراق؛ وقلّما نجد متلازمات صرع أخرى موصوفة بشكل أفضل. "ما يتبين هو صورة سريرية متجانسة بشكل ملحوظ، وتشخيص مفيد للغاية في المساعدة على التنبؤ بمآل المرض وتحديد خطة العلاج." [ 45 ]

يُعدّ الصرع اللاإرادي النوع الأكثر شيوعًا من الصرع غير المصحوب بالحمى لدى الأطفال الأصحاء، وقد تم تقييمه في بيان توافقي. [ 46 ]

مراجع

  1. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. متلازمة بانايوتوبولوس: متلازمة صرعية شائعة وحميدة تصيب الأطفال. لندن: جون ليبي وشركاه؛ 2002.
  2. ↑ فيري سي، كارابالو آر، كوفانيس إيه، ديميربيليك في، ديرفنت إيه، كيفيتي إس وآخرون. متلازمة بانايوتوبولوس: وجهة نظر توافقية. طب نمو الطفل وعلم الأعصاب 2006؛ 48(3):236-240.
  3. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. متلازمة بانايوتوبولوس: متلازمة صرعية شائعة وحميدة تصيب الأطفال. لندن: جون ليبي وشركاه؛ 2002.
  4. ↑ كوترومانيديس م. متلازمة بانايوتوبولوس: مثال سريري كهربائي هام على الصرع الجهازي الحميد في مرحلة الطفولة. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1044-1053
  5. ↑ كارابالو ر، سيرسوسيمو ر، فيجرمان ن. متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة مستقبلية لـ 192 مريضًا. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1054-1061.
  6. ↑ بانايوتوبولوس سي بي، مايكل إم، ساندرز إس، فاليتا تي، كوترومانيديس إم. الصرع البؤري الحميد لدى الأطفال: تقييم المتلازمات المعروفة والمكتشفة حديثًا. الدماغ 2008؛ 131 (الجزء 9): 2264-2286.
  7. ↑ كوترومانيديس م، فيري سي دي، فاليتا ت، ساندرز س، مايكل م، بانايوتوبولوس سي بي. نوبات صرع شبيهة بالإغماء في متلازمة بانايوتوبولوس. علم الأعصاب 2012 يوليو 31؛79(5):463-7.
  8. ↑ فيري سي دي، كارابالو آر، كوفانيس إيه، ديميربيليك في، ديرفنت إيه، فيجرمان إن وآخرون. حالة الصرع اللاإرادية في متلازمة بانايوتوبولوس وأنواع الصرع الأخرى لدى الأطفال والبالغين: وجهة نظر توافقية. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1165-1172.
  9. ↑ كانيمورا هـ، سانو ف، أوهياما ت، أويجي ك، سوجيتا ك، أيهارا م. التغيرات المتتابعة في حجم الفص الجبهي والاختلالات المعرفية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة بانايوتوبولوس والذين يعانون من حالة صرعية مستمرة. أبحاث الصرع 2015؛ 112: 122-129.
  10. ↑ فيروتي أ، سيباستياني م، جيوردانو ل وآخرون. متلازمة بانايوتوبولوس مع حالة صرعية مستمرة عند البداية: دراسة طويلة الأمد. النوبات 2014؛ 23: 728-731.
  11. ^ كورديللي مارك ألماني، ألدروفاندي أ، جنتيلي ف، جارون سي، كونتي إس، أسيتي أ وآخرون. الحمى كعامل مسبب للنوبات في متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة سريرية ووراثية. الاستيلاء 2012 مارس;21(2):141-3.
  12. ^ كورديللي مارك ألماني، ألدروفاندي أ، جنتيلي ف، جارون سي، كونتي إس، أسيتي أ وآخرون. الحمى كعامل مسبب للنوبات في متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة سريرية ووراثية. الاستيلاء 2012 مارس;21(2):141-3.
  13. ↑ غونزاليس-دوارته أ، وآخرون، السمات القلبية الوعائية والعصبية الصماء لمتلازمة بانايوتوبولوس لدى ثلاثة أشقاء، سلوك الصرع (2011)، doi : 10.1016/j.yebeh.2011.03.006
  14. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. متلازمة بانايوتوبولوس: متلازمة صرعية شائعة وحميدة تصيب الأطفال. لندن: جون ليبي وشركاه؛ 2002.
  15. ↑ كارابالو ر، سيرسوسيمو ر، فيجرمان ن. متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة مستقبلية لـ 192 مريضًا. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1054-1061.
  16. ↑ بانايوتوبولوس سي بي، مايكل إم، ساندرز إس، فاليتا تي، كوترومانيديس إم. الصرع البؤري الحميد لدى الأطفال: تقييم المتلازمات المعروفة والمكتشفة حديثًا. الدماغ 2008؛ 131 (الجزء 9): 2264-2286.
  17. ↑ أوتسو م، أوغوني هـ، إيماي ك، فوناتسوكا م، أوساوا م. شكل مبكر الظهور من الصرع الحميد لدى الأطفال مع بؤر تخطيط كهربية الدماغ المركزية الصدغية - منظور تصنيفي مختلف عن متلازمة بانايوتوبولوس. طب أعصاب الأطفال 2008؛ 39(1):14-19.
  18. ↑ سبيتشيو ن، تريفيسانو م، كلابس د، باتاليا د، فوسكو ل، فيجيفانو ف. توثيق النوبات اللاإرادية وحالة الصرع اللاإرادية باستخدام تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوبة في متلازمة بانايوتوبولوس. سلوك الصرع 2010؛ 19(3):383-393.
  19. ↑ سايتوه ن، كانازاوا أ، توياما ج، أكاساكا ن، كاميمورا ت. نتائج تخطيط الدماغ المغناطيسي لمتلازمة بانايوتوبولوس مع تفريغات صرعية أمامية. طب أعصاب الأطفال 2007؛36:190-4.
  20. ↑ سايتوه ن، كانازاوا أ، توهاما ج، وآخرون. تحديد موقع النوبات المرتبطة بنضج الدماغ في متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة تخطيط الدماغ المغناطيسي. طب أعصاب الأطفال 2008؛38(2):104-10.
  21. ↑ كوترومانيديس م، فيري سي دي، فاليتا ت، ساندرز س، مايكل م، بانايوتوبولوس سي بي. نوبات صرع شبيهة بالإغماء في متلازمة بانايوتوبولوس. علم الأعصاب 2012 يوليو 31؛79(5):463-7.
  22. ↑ سبيتشيو ن، تريفيسانو م، كلابس د، باتاليا د، فوسكو ل، فيجيفانو ف. توثيق النوبات اللاإرادية وحالة الصرع اللاإرادية باستخدام تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوبة في متلازمة بانايوتوبولوس. سلوك الصرع 2010؛ 19(3):383-393.
  23. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. متلازمة بانايوتوبولوس: متلازمة صرعية شائعة وحميدة تصيب الأطفال. لندن: جون ليبي وشركاه؛ 2002.
  24. ↑ بيرغ إيه تي، بيركوفيتش إس إف، برودي إم جيه، بوخالتر جيه، كروس إتش جيه، فان إمدي بواس دبليو وآخرون. المصطلحات والمفاهيم المنقحة لتنظيم النوبات والصرع: تقرير لجنة التصنيف والمصطلحات التابعة للرابطة الدولية لمكافحة الصرع، 2005-2009. إبيلبسيا 2010؛ 51: 676-685.
  25. ↑ فيري سي دي، كارابالو آر، كوفانيس إيه، ديميربيليك في، ديرفنت إيه، فيجرمان إن وآخرون. حالة الصرع اللاإرادية في متلازمة بانايوتوبولوس وأنواع الصرع الأخرى لدى الأطفال والبالغين: وجهة نظر توافقية. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1165-1172.
  26. ↑ فيري سي دي، كارابالو آر، كوفانيس إيه، ديميربيليك في، ديرفنت إيه، فيجرمان إن وآخرون. حالة الصرع اللاإرادية في متلازمة بانايوتوبولوس وأنواع الصرع الأخرى لدى الأطفال والبالغين: وجهة نظر توافقية. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1165-1172.
  27. ↑ كوفانيس أ. متلازمة بانايوتوبولوس: صرع عصبي لا إرادي حميد يصيب الأطفال، ويشبه في كثير من الأحيان التهاب الدماغ، أو الإغماء، أو الصداع النصفي، أو اضطراب النوم، أو التهاب المعدة والأمعاء. طب الأطفال 2006؛ 118(4):e1237-e1243 doi : 10.1542/peds.2006-0623 .
  28. ↑ فيري سي، كارابالو آر، كوفانيس إيه، ديميربيليك في، ديرفنت إيه، كيفيتي إس وآخرون. متلازمة بانايوتوبولوس: وجهة نظر توافقية. طب نمو الطفل وعلم الأعصاب 2006؛ 48(3):236-240.
  29. ↑ بانايوتوبولوس سي بي، مايكل إم، ساندرز إس، فاليتا تي، كوترومانيديس إم. الصرع البؤري الحميد لدى الأطفال: تقييم المتلازمات المعروفة والمكتشفة حديثًا. الدماغ 2008؛ 131 (الجزء 9): 2264-2286.
  30. ↑ لاكروا إل، فلوس جيه، جيرفاي إيه، كورف سي إم. البنزوديازيبينات في الإدارة الحادة للنوبات المصحوبة بمظاهر لا إرادية: توقع المضاعفات! إبيلبسيا أكتوبر 2011؛ ​​52 (10): e156-e159.
  31. ↑ فاليتا، ت. موقف الوالدين وردود أفعالهم وتثقيفهم في حالات النوبات البؤرية الحميدة لدى الأطفال. في: بانايوتوبولوس، سي بي، محرر. الصرع: النوبات والمتلازمات والإدارة. أكسفورد: دار بلادون للنشر الطبي؛ 2005. 258-261.
  32. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. متلازمة بانايوتوبولوس: متلازمة صرعية شائعة وحميدة تصيب الأطفال. لندن: جون ليبي وشركاه؛ 2002.
  33. ↑ كوترومانيديس م. متلازمة بانايوتوبولوس: مثال سريري كهربائي هام على الصرع الجهازي الحميد في مرحلة الطفولة. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1044-1053
  34. ↑ كارابالو ر، سيرسوسيمو ر، فيجرمان ن. متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة مستقبلية لـ 192 مريضًا. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1054-1061.
  35. ↑ بانايوتوبولوس سي بي، مايكل إم، ساندرز إس، فاليتا تي، كوترومانيديس إم. الصرع البؤري الحميد لدى الأطفال: تقييم المتلازمات المعروفة والمكتشفة حديثًا. الدماغ 2008؛ 131 (الجزء 9): 2264-2286.
  36. ↑ Specchio N، Trivisano M، Balestri M، Cappelletti S، Di Ciommo V، Gentile S et al. متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة سريرية وتخطيط كهربية الدماغ والنفسية العصبية لـ 93 مريضًا متتاليًا. الصرع 2010؛ 51(10):2098-2107.
  37. ↑ Specchio N، Trivisano M، Balestri M، Cappelletti S، Di Ciommo V، Gentile S et al. متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة سريرية وتخطيط كهربية الدماغ والنفسية العصبية لـ 93 مريضًا متتاليًا. الصرع 2010؛ 51(10):2098-2107.
  38. ↑ كارابالو ر، سيرسوسيمو ر، فيجرمان ن. متلازمة بانايوتوبولوس: دراسة مستقبلية لـ 192 مريضًا. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1054-1061.
  39. ↑ فيري سي دي، كارابالو آر، كوفانيس إيه، ديميربيليك في، ديرفنت إيه، فيجرمان إن وآخرون. حالة الصرع اللاإرادية في متلازمة بانايوتوبولوس وأنواع الصرع الأخرى لدى الأطفال والبالغين: وجهة نظر توافقية. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1165-1172.
  40. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. متلازمة بانايوتوبولوس: متلازمة صرعية شائعة وحميدة تصيب الأطفال. لندن: جون ليبي وشركاه؛ 2002.
  41. ↑ بانايوتوبولوس سي بي، مايكل إم، ساندرز إس، فاليتا تي، كوترومانيديس إم. الصرع البؤري الحميد لدى الأطفال: تقييم المتلازمات المعروفة والمكتشفة حديثًا. الدماغ 2008؛ 131 (الجزء 9): 2264-2286.
  42. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. نشأة وتطور مفهوم متلازمة بانايوتوبولوس. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1041-1043
  43. ↑ بانايوتوبولوس سي بي. التقيؤ كأحد مظاهر نوبات الصرع ومتلازماته. مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي 1988؛ 51(11):1448-1451.
  44. ↑ فيري سي دي، ليفينغستون جيه إتش. متلازمة بانايوتوبولوس: دروس مستفادة من الحالات غير النمطية. اضطرابات الصرع 2010؛ 12(1):92-94
  45. ↑ فيري سي دي، ليفينغستون جيه إتش. متلازمة بانايوتوبولوس: دروس مستفادة من الحالات غير النمطية. اضطرابات الصرع 2010؛ 12(1):92-94
  46. ↑ فيري سي دي، كارابالو آر، كوفانيس إيه، ديميربيليك في، ديرفنت إيه، فيجرمان إن وآخرون. حالة الصرع اللاإرادية في متلازمة بانايوتوبولوس وأنواع الصرع الأخرى لدى الأطفال والبالغين: وجهة نظر توافقية. إبيلبسيا 2007؛ 48(6):1165-1172.