لورازيبام

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

لورازيبام
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةأتيڤان، وآخرون [1]
أسماء أخرىأو-كلوروكسازيبام
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682053
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج

مسؤولية الاعتماد		عالية [2]

مسؤولية الإدمان		معتدل [3] [4]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، العضلي ، الوريدي ، عبر الجلد
فئة الدواءبنزوديازيبين
رمز ATC
  • N05BA06 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [6]
  • BR : الفئة B1 (العقاقير المؤثرة على العقل) [7]
  • CA : الجدول الرابع
  • DE : بوصفة طبية فقط ( Anlage III للجرعات الأعلى)
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [8] [9]
  • الولايات المتحدة : تحذير [5] الجدول الرابع [10] [11] [12]
  • الوصفة الطبية فقط [13]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي85% عند تناوله عن طريق الفم
الاسْتِقْلاب غلوكورونيد الكبد
بداية العمل1-5 دقيقة (IV)، 15-30 دقيقة (IM)، [14] 20-30 دقيقة (PO) [15]
نصف عمر الإزالة10-20 ساعة [16] [17] [18]
مدة العمل12-24 ساعة (IV، IM)، [14] 6-8 ساعات (PO) [19]
إفرازكلية
المعرفات
  • ( RS )-7-كلورو-5-(2-كلوروفينيل)-3-هيدروكسي-1,3-ديهيدرو-1,4-بنزوديازيبين-2-ون
رقم CAS
  • 846-49-1 يفحصي
معرف PubChem
  • 3958
بنك المخدرات
  • DB00186 ☒ن
كيم سبايدر
  • 3821 يفحصي
جامعة يوني
  • O26FZP769L
كيج
  • د00365 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:6539
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 580 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7023225
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.011.534
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 15 ح 10 كلوريد 2 ن 2 أ 2
الكتلة المولية321.16  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C1Nc2ccc(الكلور)cc2C(c2cccc2Cl)=NC1O
  • إنشي = 1S/C15H10Cl2N2O2/c16-8-5-6-12-10(7-8)13(19-15(21)14(20)18-12)9-3-1-2-4-11( 9)17/ساعة1-7,15,21 ساعة,(ح,18,20) يفحصي
  • المفتاح: DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  
علبة من أقراص لورازيبام أوريون (لورازيبام)

لورازيبام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أتيڤان من بين أسماء أخرى، هو دواء بنزوديازيبين . [14] ويُستخدم لعلاج القلق (بما في ذلك اضطرابات القلق )، ومشاكل النوم ، والانفعال الشديد ، والنوبات النشطة بما في ذلك الصرع ، وسحب الكحول ، والغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي . [14] ويُستخدم أيضًا أثناء الجراحة للتدخل في تكوين الذاكرة وتخدير أولئك الذين يتم تهويتهم ميكانيكيًا . [14] [20] ويُستخدم أيضًا، إلى جانب علاجات أخرى، لمتلازمة الشريان التاجي الحادة بسبب تعاطي الكوكايين . [ 14] ويمكن إعطاؤه عن طريق الفم (عن طريق الفم)، أو عبر الجلد (على الجلد عبر جل موضعي أو رقعة)، أو عن طريق الوريد (IV) (حقن في الوريد)، أو عن طريق العضل (حقن في العضلة). [ 14] وعند إعطائه عن طريق الحقن، تكون بداية التأثيرات ما بين دقيقة وثلاثين دقيقة وتستمر التأثيرات لمدة تصل إلى يوم. [14]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الضعف والنعاس والترنح وانخفاض اليقظة وانخفاض تكوين الذاكرة وانخفاض ضغط الدم وانخفاض الجهد المبذول للتنفس . [14] عند إعطائه عن طريق الوريد، يجب مراقبة الشخص عن كثب. [14] بين المصابين بالاكتئاب ، قد يكون هناك خطر متزايد للانتحار . [ 14] [21] مع الاستخدام طويل الأمد، قد تكون هناك حاجة لجرعات أكبر لنفس التأثير . [14] قد يحدث أيضًا الاعتماد الجسدي والاعتماد النفسي . [14] إذا توقفت فجأة بعد الاستخدام طويل الأمد، فقد يحدث متلازمة انسحاب البنزوديازيبين . [14] غالبًا ما يصاب كبار السن بآثار جانبية. [22] في هذه الفئة العمرية، يرتبط لورازيبام بالسقوط وكسور الورك . [23] وبسبب هذه المخاوف، لا ينصح باستخدام لورازيبام عمومًا إلا لمدة تصل إلى أسبوعين إلى أربعة أسابيع. [24]

تم تسجيل براءة اختراع لورازيبام لأول مرة في عام 1963 وطرح للبيع في الولايات المتحدة في عام 1977. [25] [26] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [27] وهو متاح كدواء عام . [14] في عام 2022، كان الدواء رقم 80 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 8  ملايين وصفة طبية. [28] [29]

الاستخدامات الطبية

قلق

يستخدم لورازيبام في الإدارة قصيرة المدى للقلق الشديد . في الولايات المتحدة، تنصح إدارة الغذاء والدواء (FDA) بعدم استخدام البنزوديازيبينات مثل لورازيبام لأكثر من أربعة أسابيع. [24] [30] إنه سريع المفعول ومفيد في علاج القلق السريع ونوبات الهلع . [31]

يمكن أن يعمل لورازيبام بشكل فعال على تقليل الانفعالات وتحفيز النوم، ومدة التأثيرات من جرعة واحدة تجعله خيارًا مناسبًا لعلاج الأرق على المدى القصير ، وخاصة في وجود القلق الشديد أو الكوابيس الليلية. له مدة عمل قصيرة إلى حد ما. [32]

قد تحدث أعراض الانسحاب، بما في ذلك الأرق المرتد والقلق المرتد ، بعد سبعة أيام من استخدام لورزيبام. [33]

النوبات

أقراص لورازيبام 3 ملغ مقسمة في علبة بلاستيكية.

يعد الديازيبام الوريدي أو لورازيبام من العلاجات الأولية للحالة الصرعية التشنجية . [34] لورازيبام أكثر فعالية من الديازيبام والفينيتوين الوريدي في علاج الحالة الصرعية ولديه خطر أقل لاستمرار النوبات التي قد تتطلب أدوية إضافية. [35] ومع ذلك، فإن الفينوباربيتال لديه معدل نجاح أعلى مقارنة باللورازيبام والأدوية الأخرى، على الأقل في كبار السن. [36] [37]

تجعل خصائص لورازيبام المضادة للاختلاج وخصائصه الدوائية من الاستخدام الوريدي موثوقًا به لإنهاء النوبات الحادة، لكنه يسبب التخدير لفترة طويلة. تُستخدم البنزوديازيبينات التي يتم تناولها عن طريق الفم ، بما في ذلك لورازيبام، أحيانًا كعلاج وقائي طويل الأمد لنوبات الغياب المقاومة ؛ نظرًا للتسامح التدريجي لتأثيراتها المضادة للنوبات، لا تعتبر البنزوديازيبينات علاجات من الخط الأول. بالإضافة إلى ذلك، تفرض خصائص النوبات الشائعة (على سبيل المثال، فرط إفراز اللعاب ، وشد الفك، والبلع اللاإرادي) بعض الصعوبات فيما يتعلق بالإعطاء عن طريق الفم. [38] [39]

إن خصائص لورازيبام المضادة للاختلاج والمثبطة للجهاز العصبي المركزي مفيدة لعلاج والوقاية من متلازمة الانسحاب من الكحول . وفي هذا السياق، لا يشكل ضعف وظائف الكبد خطورة مع لورازيبام، حيث لا يتطلب لورازيبام الأكسدة، في الكبد أو غير ذلك، من أجل استقلابه. ويُعرف لورازيبام بأنه البنزوديازيبين الأكثر تحملاً لدى المصابين بأمراض الكبد في مرحلة متقدمة. [40] [41] [42]

التخدير

يُستخدم لورازيبام أحيانًا للأفراد الذين يتلقون التهوية الميكانيكية . ومع ذلك، في الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة، وجد أن البروبوفول متفوق على لورازيبام من حيث الفعالية والتكلفة الإجمالية؛ ونتيجة لذلك، يتم الآن تشجيع استخدام البروبوفول لهذا الغرض، في حين لا يُنصح باستخدام لورازيبام. [43]

فعاليته النسبية في منع تكوين ذاكرة جديدة، [44] إلى جانب قدرته على تقليل الانفعال والقلق، يجعل لورازيبام مفيدًا كدواء مسبق . يتم إعطاؤه قبل التخدير العام لتقليل كمية المخدر المطلوبة، أو قبل إجراءات اليقظة غير السارة، مثل طب الأسنان أو التنظير الداخلي، لتقليل القلق وزيادة الامتثال وإحداث فقدان الذاكرة للإجراء. يتم إعطاء لورازيبام عن طريق الفم قبل 90 إلى 120 دقيقة من الإجراءات، ويتم إعطاء لورازيبام عن طريق الوريد قبل 10 دقائق من الإجراءات. [45] [46] [47] يستخدم لورازيبام أحيانًا كبديل للميدازولام في التخدير التلطيفي . [48] في وحدات العناية المركزة ، يستخدم لورازيبام أحيانًا لإنتاج مزيل القلق والتنويم المغناطيسي وفقدان الذاكرة . [49]

التحريض

يستخدم لورازيبام أحيانًا كبديل للهالوبيريدول عندما تكون هناك حاجة للتهدئة السريعة للأفراد العنيفين أو المضطربين، [50] [51] ولكن يفضل استخدام هالوبيريدول بالإضافة إلى بروميثازين بسبب فعاليته الأفضل وبسبب الآثار السلبية للورازيبام على وظائف الجهاز التنفسي. [52] ومع ذلك، فإن الآثار السلبية مثل إزالة التثبيط السلوكي قد تجعل البنزوديازيبينات غير مناسبة لبعض الأشخاص المصابين بالذهان الحاد. [53] يتم علاج الهذيان الحاد أحيانًا بالورازيبام، ولكن نظرًا لأنه يمكن أن يسبب آثارًا متناقضة ، فمن الأفضل إعطاؤه مع هالوبيريدول. [54] يتم امتصاص لورازيبام ببطء نسبيًا إذا تم إعطاؤه عن طريق العضل، وهو طريق شائع في مواقف التقييد.

آخر

إن التصلب العضلي مع عدم القدرة على الكلام يستجيب للورازيبام. وقد تتكرر الأعراض وقد يكون العلاج ضروريًا لعدة أيام. كما يجب أن يستجيب التصلب العضلي الناتج عن الانسحاب المفاجئ أو السريع للغاية من البنزوديازيبينات، كجزء من متلازمة انسحاب البنزوديازيبين ، لعلاج اللورازيبام. [55] ونظرًا لأن اللورازيبام يمكن أن يكون له تأثيرات متناقضة، فيتم إعطاء هالوبيريدول أحيانًا في نفس الوقت. [54] [56]

يتم استخدامه أحيانًا في العلاج الكيميائي بالإضافة إلى الأدوية المستخدمة لعلاج الغثيان والقيء (أي الغثيان والقيء الناجم عن التحسس النفسي لفكرة المرض أو المتفاقم بسببه). [57]

الآثار السلبية

قد تتحول العديد من التأثيرات المفيدة للورازيبام (على سبيل المثال، المهدئ، ومرخي العضلات، ومضاد القلق، والتأثيرات المنسية) إلى تأثيرات ضارة عندما لا تكون مرغوبة. [44] يمكن أن تشمل التأثيرات الضارة التخدير وانخفاض ضغط الدم ؛ تزداد تأثيرات لورازيبام عند دمجها مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى . [34] [50] تشمل التأثيرات الضارة الأخرى الارتباك ، والترنح ، ومنع تكوين ذكريات جديدة، وتضييق حدقة العين ، وتأثيرات صداع الكحول. مع استخدام البنزوديازيبين على المدى الطويل ، من غير الواضح ما إذا كانت ضعف الإدراك يعود إلى طبيعته تمامًا بعد التوقف عن استخدام لورازيبام؛ تستمر العجز الإدراكي لمدة ستة أشهر على الأقل بعد الانسحاب، ولكن قد تكون هناك حاجة لأكثر من ستة أشهر لاستعادة الوظيفة الإدراكية. يبدو أن لورازيبام له تأثيرات ضارة أكثر عمقًا على الذاكرة من البنزوديازيبينات الأخرى؛ فهو يضعف الذاكرة الصريحة والضمنية . [58] [59] في كبار السن، قد تحدث السقوط نتيجة للبنزوديازيبينات. الآثار السلبية أكثر شيوعًا عند كبار السن، وتظهر بجرعات أقل من تلك الموجودة لدى الأشخاص الأصغر سنًا. يمكن أن تسبب البنزوديازيبينات الاكتئاب أو تزيده سوءًا . يمكن أن تحدث أيضًا تأثيرات متناقضة ، مثل تفاقم النوبات، أو الإثارة المتناقضة؛ من المرجح أن تحدث الإثارة المتناقضة عند كبار السن والأطفال وأولئك الذين لديهم تاريخ من تعاطي الكحول والأشخاص الذين لديهم تاريخ من العدوانية أو مشاكل الغضب. [22] تعتمد تأثيرات لورازيبام على الجرعة، مما يعني أنه كلما زادت الجرعة، زادت قوة التأثيرات (والآثار الجانبية). يقلل استخدام أصغر جرعة مطلوبة لتحقيق التأثيرات المرغوبة من خطر الآثار السلبية. ارتبطت الأدوية المهدئة وحبوب النوم، بما في ذلك لورازيبام، بزيادة خطر الوفاة. [60]

التخدير هو الأثر الجانبي الذي يبلغ عنه الأشخاص الذين يتناولون لورازيبام بشكل متكرر. في مجموعة تضم حوالي 3500 شخص عولجوا من القلق، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي اشتكى منها الأشخاص بسبب لورازيبام هي التخدير (15.9٪) والدوار (6.9٪) والضعف (4.2٪) وعدم الثبات (3.4٪). تزداد الآثار الجانبية مثل التخدير وعدم الثبات مع تقدم العمر. [61] قد يحدث أيضًا ضعف الإدراك واختلال السلوك والاكتئاب التنفسي بالإضافة إلى انخفاض ضغط الدم . [49] [53]

  • التأثيرات المتناقضة: في بعض الحالات، يمكن أن تحدث تأثيرات متناقضة مع البنزوديازيبينات، مثل زيادة العداء، والعدوان، ونوبات الغضب، والانفعال النفسي الحركي. تُرى هذه التأثيرات بشكل أكثر شيوعًا مع لورازيبام مقارنة بالبنزوديازيبينات الأخرى. [62] من المرجح أن تحدث التأثيرات المتناقضة مع الجرعات العالية، لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الشخصية الموجودة مسبقًا وأولئك الذين يعانون من مرض نفسي. قد تؤدي المحفزات المحبطة إلى إثارة مثل هذه التفاعلات، على الرغم من أن الدواء ربما تم وصفه لمساعدة الشخص على التعامل مع مثل هذا الضغط والإحباط في المقام الأول. نظرًا لأن التأثيرات المتناقضة تبدو مرتبطة بالجرعة، فإنها عادة ما تهدأ عند تقليل الجرعة أو عند الانسحاب الكامل من لورازيبام. [63] [64] [65] [66] [67] [68]
  • الانتحار : ترتبط البنزوديازيبينات بزيادة خطر الانتحار، ربما بسبب عدم التثبيط . [21] ويبدو أن الجرعات العالية تزيد من المخاطر.
  • التأثيرات المسببه لفقدان الذاكرة: من بين البنزوديازيبينات، يمتلك لورازيبام تأثيرات قوية نسبيًا على فقدان الذاكرة ، [44] [69] ولكن سرعان ما يطور الأشخاص تحملًا لهذا مع الاستخدام المنتظم. لتجنب أن يصبح فقدان الذاكرة (أو التخدير الزائد) مشكلة، يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية اليومية الأولية من لورازيبام 2 مجم. ينطبق هذا أيضًا على الاستخدام للتخدير الليلي. تم وصف لورازيبام 4 مجم لخمسة مشاركين في دراسة نوم، وفي المساء التالي، تطوع ثلاثة مشاركين بشكل غير متوقع بفجوات الذاكرة لأجزاء من ذلك اليوم، وهو التأثير الذي هدأ تمامًا بعد يومين إلى ثلاثة أيام من الاستخدام. [70] لا يمكن تقدير التأثيرات المسببه لفقدان الذاكرة من درجة التخدير الموجودة، حيث أن التأثيرين غير مرتبطين.
  • يمكن أن يؤدي تناول جرعة عالية أو طويلة من لورزيبام عن طريق الحقن مع المذيب المصاحب له إلى التسمم بالبروبيلين جليكول. [49] [71]

في سبتمبر 2020، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديث التحذير الموجود في المربع لجميع أدوية البنزوديازيبين لوصف مخاطر إساءة الاستخدام والاستخدام الخاطئ والإدمان والاعتماد الجسدي وردود الفعل الانسحابية بشكل متسق عبر جميع الأدوية في الفئة. [72]

موانع الاستعمال

ينبغي تجنب لورازيبام في الأشخاص الذين يعانون من:

  • الحساسية أو فرط الحساسية - فرط الحساسية أو الحساسية السابقة للورازيبام، أو أي بنزوديازيبين، أو أي من المكونات الموجودة في أقراص أو حقن لورازيبام
  • فشل الجهاز التنفسي – قد تعمل البنزوديازيبينات، بما في ذلك لورازيبام، على تثبيط الدافع التنفسي للجهاز العصبي المركزي، وهي ممنوعة في حالات فشل الجهاز التنفسي الشديد. ومن الأمثلة على ذلك الاستخدام غير المناسب لتخفيف القلق المرتبط بالربو الحاد الشديد . وقد تكون التأثيرات المضادة للقلق ضارة أيضًا برغبة الشخص وقدرته على القتال من أجل التنفس. ومع ذلك، إذا أصبحت التهوية الميكانيكية ضرورية، يمكن استخدام لورازيبام لتسهيل التخدير العميق.
  • التسمم الحاد – قد يتفاعل لورازيبام بشكل تآزري مع تأثيرات الكحول أو المخدرات أو غيرها من المواد المؤثرة على العقل. لذلك، لا ينبغي إعطاؤه لشخص مخمور أو تحت تأثير الكحول.
  • الرنح – هذه علامة سريرية عصبية تتكون من حركة غير مستقرة وخرقاء للأطراف والجذع، بسبب فشل تنسيق حركة العضلات الإجمالية، وهو أكثر وضوحًا عند الوقوف والمشي. إنها الطريقة الكلاسيكية التي قد يؤثر بها التسمم الكحولي الحاد على الشخص. لا ينبغي إعطاء البنزوديازيبينات للأشخاص الذين يعانون بالفعل من الرنح.
  • الجلوكوما ضيقة الزاوية الحادة - يمتلك لورازيبام تأثيرات موسعة لحدقة العين، مما قد يتداخل بشكل أكبر مع تصريف الخلط المائي من الغرفة الأمامية للعين، وبالتالي تفاقم الجلوكوما ضيقة الزاوية .
  • انقطاع النفس أثناء النوم – قد يتفاقم انقطاع النفس أثناء النوم بسبب التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي للورازيبام. وقد يؤدي ذلك إلى تقليل قدرة الشخص على حماية مجرى الهواء أثناء النوم. [73]
  • الوهن العضلي الشديد - تتميز هذه الحالة بضعف العضلات، لذا فإن مرخيات العضلات مثل لورزيبام قد تؤدي إلى تفاقم الأعراض.
  • الحمل والرضاعة الطبيعية – ينتمي لورازيبام إلى فئة الحمل د حسب إدارة الغذاء والدواء (FDA)، مما يعني أنه من المحتمل أن يسبب ضررًا للجنين النامي إذا تم تناوله خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. الأدلة غير قاطعة فيما إذا كان لورازيبام إذا تم تناوله في وقت مبكر من الحمل يؤدي إلى انخفاض الذكاء، أو مشاكل في النمو العصبي، أو تشوهات جسدية في بنية القلب أو الوجه، أو تشوهات أخرى في بعض الأطفال حديثي الولادة. قد يسبب لورازيبام المعطى للنساء الحوامل قبل الولادة متلازمة الرضيع المترهل [74] في حديثي الولادة، أو اكتئاب الجهاز التنفسي الذي يتطلب التهوية. إن استخدام لورازيبام بانتظام أثناء أواخر الحمل ( الثلث الثالث )، يحمل خطرًا محددًا لمتلازمة انسحاب البنزوديازيبين في حديثي الولادة. قد يشمل انسحاب البنزوديازيبين عند حديثي الولادة انخفاض التوتر العضلي ، وعدم الرغبة في المص، ونوبات انقطاع النفس ، والزرقة ، وضعف الاستجابات الأيضية للإجهاد البارد. وقد تم الإبلاغ عن استمرار أعراض متلازمة الرضيع المترهل ومتلازمة انسحاب البنزوديازيبين لدى حديثي الولادة من ساعات إلى أشهر بعد الولادة. [75] قد يثبط لورازيبام أيضًا تكوين البيليروبين في كبد الجنين، مما يؤدي إلى اليرقان لدى حديثي الولادة. يوجد لورازيبام في حليب الثدي، لذا يجب توخي الحذر بشأن الرضاعة الطبيعية.

مجموعات محددة

  • الأطفال وكبار السن – لم يتم تحديد سلامة وفعالية لورازيبام بشكل جيد عند الأطفال دون سن 18 عامًا، ولكنه يستخدم لعلاج النوبات الحادة. يجب تحديد متطلبات الجرعة بشكل فردي، وخاصة عند الأشخاص المسنين والضعفاء الذين يكون خطر الإفراط في التخدير لديهم أكبر. قد يؤدي العلاج طويل الأمد إلى عجز إدراكي، وخاصة عند كبار السن، والذي قد لا يكون قابلاً للعكس إلا جزئيًا. يستقلب كبار السن البنزوديازيبينات بشكل أبطأ من الأشخاص الأصغر سنًا وهم أكثر حساسية للآثار الضارة للبنزوديازيبينات مقارنة بالأفراد الأصغر سنًا حتى عند مستويات البلازما المماثلة. بالإضافة إلى ذلك، يميل كبار السن إلى تناول المزيد من الأدوية التي قد تتفاعل أو تعزز تأثيرات البنزوديازيبينات. وقد وجد أن البنزوديازيبينات، بما في ذلك لورازيبام، تزيد من خطر السقوط والكسور عند كبار السن. ونتيجة لذلك، فإن توصيات الجرعة لكبار السن هي حوالي نصف تلك المستخدمة لدى الأفراد الأصغر سنًا والتي لا تستخدم لأكثر من أسبوعين. [22] [76] قد يكون لورازيبام أيضًا أبطأ في التصفية عند كبار السن، مما يؤدي إلى تراكم محتمل وتأثيرات معززة. [77] لورازيبام، على غرار البنزوديازيبينات الأخرى وغير البنزوديازيبينات ، يسبب ضعفًا في توازن الجسم وثبات الوقوف عند الأفراد الذين يستيقظون في الليل أو في صباح اليوم التالي. يتم الإبلاغ عن السقوط وكسور الورك بشكل متكرر. يزيد الجمع مع الكحول من هذه الإعاقات. يتطور تحمل جزئي ولكن غير كامل لهذه الإعاقات. [23]
  • فشل الكبد أو الكلى - قد يكون لورازيبام أكثر أمانًا من معظم البنزوديازيبينات في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد . مثل أوكسازيبام ، فإنه لا يتطلب أكسدة الكبد، ولكن فقط تحويله إلى جلوكورونيد الكبد إلى لورازيبام-جلوكورونيد. لذلك، من غير المرجح أن يؤدي ضعف وظائف الكبد إلى تراكم لورازيبام إلى حد يسبب ردود فعل سلبية. [40] وبالمثل، فإن أمراض الكلى لها تأثيرات ضئيلة على مستويات لورازيبام. [78]
  • الاعتماد على المخدرات والكحول - يزداد خطر إساءة استخدام لورزيبام لدى الأشخاص المعتمدين. [76]
  • كما تزيد الاضطرابات النفسية المصاحبة أيضًا من خطر الاعتماد والآثار السلبية المتناقضة. [76]

التسامح والاعتماد

يحدث الاعتماد الذي يتسم بمتلازمة الانسحاب في حوالي ثلث الأفراد الذين يتم علاجهم لمدة أطول من أربعة أسابيع بالبنزوديازيبين. تزيد الجرعات العالية وفترات الاستخدام الأطول من خطر الإصابة بالاعتماد على البنزوديازيبين . البنزوديازيبينات القوية ذات عمر النصف القصير نسبيًا ، مثل لورزيبام وألبرازولام وتريازولام ، لديها أعلى خطر للتسبب في الاعتماد. [22]

إذا استمر العلاج المنتظم لأكثر من أربعة إلى ستة أشهر، فقد تكون زيادة الجرعة ضرورية للحفاظ على التأثيرات، ولكن الأعراض المقاومة للعلاج قد تكون في الواقع أعراض انسحاب البنزوديازيبين . [79] ونظرًا لتطور التسامح مع التأثيرات المضادة للاختلاج ، لا يُنصح عمومًا باستخدام البنزوديازيبينات لفترة طويلة لإدارة الصرع. قد تتغلب زيادة الجرعة على التسامح، ولكن قد يتطور التسامح بعد ذلك إلى الجرعة الأعلى وقد تستمر الآثار الضارة وتتفاقم. آلية التسامح مع البنزوديازيبينات معقدة وتتضمن تقليل تنظيم مستقبلات GABA A ، والتغييرات في تكوين الوحدة الفرعية لمستقبلات GABA A ، وفصلها ، واستيعاب موقع ارتباط البنزوديازيبين من مجمع مستقبلات GABA A بالإضافة إلى التغييرات في التعبير الجيني . [22]

إن احتمالية الاعتماد على عقار لورازيبام عالية نسبياً مقارنة بغيره من البنزوديازيبينات. إن عمر النصف القصير نسبياً للورازيبام في المصل، واقتصاره على الدم بشكل أساسي، ومستقلبه غير النشط قد يؤدي إلى ظاهرة الانسحاب بين الجرعات والرغبة الشديدة في تناول الجرعة التالية، والتي قد تعزز الاعتماد النفسي. وبسبب قوته العالية، فإن أصغر جرعة من عقار لورازيبام (0.5 مجم) هي أيضاً جرعة كبيرة. لتقليل مخاطر الاعتماد الجسدي/النفسي، من الأفضل استخدام عقار لورازيبام على المدى القصير فقط، بأصغر جرعة فعالة. إذا تم استخدام أي عقار بنزوديازيبين على المدى الطويل، فإن التوصية هي تقليل الجرعة تدريجياً على مدى أسابيع أو أشهر أو أكثر، وفقاً للجرعة ومدة الاستخدام ودرجة الاعتماد والفرد.

قد يكون من الأكثر واقعية أن يتم التخلص من استخدام لورزيبام على المدى الطويل عن طريق التحول التدريجي إلى جرعة مكافئة من الديازيبام وفترة من الاستقرار على هذه الجرعة، وبعد ذلك فقط يتم البدء في تخفيض الجرعة. تتمثل ميزة التحول إلى الديازيبام في أن تخفيض الجرعة يكون أقل حدة، بسبب عمر النصف الأطول (20-200 ساعة) للديازيبام ومستقلباته النشطة. [80]

انسحاب

عند التوقف المفاجئ أو السريع للغاية عن تناول لورازيبام، لوحظ القلق وعلامات الانسحاب الجسدي، على غرار تلك التي تظهر عند الانسحاب من الكحول والباربيتورات. لورازيبام، كما هو الحال مع أدوية البنزوديازيبين الأخرى ، يمكن أن يسبب الاعتماد الجسدي والإدمان ومتلازمة انسحاب البنزوديازيبين . كلما زادت الجرعة وطالت مدة تناول الدواء ، زاد خطر التعرض لأعراض انسحاب غير سارة. ومع ذلك، يمكن أن تحدث أعراض الانسحاب من الجرعات القياسية وأيضًا بعد الاستخدام قصير المدى. يجب إيقاف علاج البنزوديازيبين في أقرب وقت ممكن من خلال نظام بطيء وتدريجي لتقليل الجرعة. [81] غالبًا ما تشبه تأثيرات الارتداد الحالة التي يتم علاجها، ولكن عادةً بمستوى أكثر كثافة وقد يصعب تشخيصها. يمكن أن تتراوح أعراض الانسحاب من القلق الخفيف والأرق إلى أعراض أكثر شدة مثل النوبات والذهان . يزداد خطر وشدة الانسحاب مع الاستخدام طويل الأمد واستخدام جرعات عالية والتخفيض المفاجئ أو السريع للغاية ، من بين عوامل أخرى. من المرجح أن تسبب البنزوديازيبينات قصيرة المفعول مثل لورزيبام متلازمة انسحاب أكثر شدة مقارنة بالبنزوديازيبينات طويلة المفعول. [22]

يمكن أن تحدث أعراض الانسحاب بعد تناول جرعات علاجية من لورزيبام لمدة أسبوع واحد فقط. [ بحاجة لمصدر ] تشمل أعراض الانسحاب الصداع والقلق والتوتر والاكتئاب والأرق والقلق والارتباك والتهيج والتعرق واضطراب الهوية والدوار وفقدان الواقعية وتجريد الشخصية وخدر/وخز الأطراف وفرط الحساسية للضوء والصوت والرائحة والتشوهات الإدراكية والغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية والهلوسة والهذيان والنوبات والرعشة وتشنجات المعدة وآلام العضلات والانفعالات وخفقان القلب وتسارع القلب ونوبات الهلع وفقدان الذاكرة قصيرة المدى وارتفاع الحرارة. يستغرق الأمر حوالي 18-36 ساعة لإزالة البنزوديازيبين من الجسم. [82] تم لفت انتباه الجمهور البريطاني خلال أوائل الثمانينيات إلى سهولة الاعتماد الجسدي على لورزيبام (تم الاستشهاد بالعلامة التجارية أتيڤان بشكل خاص)، وسحبه، في مسلسل تلفزيوني على هيئة الإذاعة البريطانية بعنوان That's Life! من إخراج إستر رانتزن ، في ميزة حول الدواء على مدار عدد من الحلقات.

التفاعلات

لا يؤدي تناول جرعة زائدة من عقار لورازيبام إلى الوفاة عادةً، ولكنه قد يسبب اكتئاب الجهاز التنفسي إذا تم تناوله بجرعة زائدة مع الكحول. كما يتسبب الجمع بين العقارين في تعزيز التأثيرات المثبطة والمسببة لفقدان الذاكرة لكلا العقارين، مع عواقب محرجة أو جنائية محتملة. ينصح بعض الخبراء بتحذير الأشخاص من شرب الكحول أثناء علاج لورازيبام، [44] [83] ولكن مثل هذه التحذيرات الواضحة ليست عالمية. [84]

قد تحدث أيضًا آثار جانبية أكبر عند استخدام لورازيبام مع أدوية أخرى، مثل المواد الأفيونية أو المنومات الأخرى . [78] قد يتفاعل لورازيبام أيضًا مع ريفابوتين . [85] يثبط الفالبروات عملية التمثيل الغذائي للورازيبام، في حين تزيد الكاربامازيبين واللاموتريجين والفينوباربيتال والفينيتوين والريفامبين من معدل التمثيل الغذائي له. قد تؤدي بعض مضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للصرع مثل الفينوباربيتال والفينيتوين والكاربامازيبين ومضادات الهيستامين المهدئة والمواد الأفيونية ومضادات الذهان والكحول، عند تناولها مع لورازيبام إلى تأثيرات مهدئة محسنة. [22]

جرعة زائدة

في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة من عقار لورازيبام، من المهم التأكد من أن الشخص يستخدم عقار لورازيبام أو غيره من البنزوديازيبينات بشكل منتظم، لأن الاستخدام المنتظم يؤدي إلى تطور التسامح. كما يجب التأكد من تناول مواد أخرى أيضًا.

تتراوح علامات الجرعة الزائدة من الارتباك العقلي، وخلل التلفظ ، وردود الفعل المتناقضة ، والنعاس ، وانخفاض التوتر العضلي ، وخلل الحركة ، وانخفاض ضغط الدم، والحالة المنومة، والغيبوبة ، والاكتئاب القلبي الوعائي ، والاكتئاب التنفسي ، والوفاة . ومع ذلك، فإن الجرعات الزائدة المميتة من البنزوديازيبينات وحدها نادرة وأقل شيوعًا من الجرعات مع الباربيتورات . [86] ويرجع هذا الاختلاف إلى حد كبير إلى نشاط البنزوديازيبين كمنظم لمستقبلات الأعصاب ، وليس كمنشط في حد ذاته. ومع ذلك، فإن لورازيبام والأدوية المماثلة تعمل بتآزر مع الكحول، مما يزيد من خطر الجرعة الزائدة.

تشمل الإدارة المبكرة للأشخاص الذين هم في حالة تأهب استخدام المواد المقيئة وغسيل المعدة والفحم المنشط . بخلاف ذلك، تتم الإدارة عن طريق المراقبة، بما في ذلك العلامات الحيوية والدعم، وإذا لزم الأمر فقط، مع مراعاة مخاطر القيام بذلك، إعطاء فلومازينيل عن طريق الوريد .

إن العلاج المثالي للأشخاص هو في بيئة لطيفة وخالية من الإحباط، وذلك لأن البنزوديازيبينات، عند تناولها أو إعطائها بجرعات عالية، من المرجح أن تسبب ردود فعل متناقضة. فإذا أظهر الناس تعاطفًا، حتى لو كان فظًا للغاية، فقد يستجيبون باهتمام، لكنهم قد يستجيبون بعدوانية غير متناسبة للإشارات المحبطة. [87] إن الاستشارة الانتهازية لها قيمة محدودة هنا، حيث من غير المرجح أن يتذكر الشخص هذا لاحقًا، بسبب فقدان الذاكرة التقدمي الناجم عن المخدرات.

الكشف في سوائل الجسم

قد يتم تحديد كمية لورازيبام في الدم أو البلازما لتأكيد التسمم لدى الأشخاص الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى، أو تقديم دليل على الاعتقال بسبب القيادة تحت تأثير الكحول أو للمساعدة في التحقيق في الوفاة بموجب القانون الطبي. تتراوح تركيزات الدم أو البلازما عادةً بين 10-300 ميكروجرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتلقون الدواء علاجيًا أو لدى أولئك الذين يتم اعتقالهم بسبب القيادة تحت تأثير الكحول. يوجد ما يقرب من 300-1000 ميكروجرام/لتر لدى الأشخاص بعد تناول جرعة زائدة حادة. [88] قد لا يتم الكشف عن لورازيبام من خلال فحوصات البول المستخدمة بشكل شائع للكشف عن البنزوديازيبينات. ويرجع هذا إلى حقيقة أن غالبية اختبارات الفحص هذه قادرة فقط على الكشف عن البنزوديازيبينات التي تخضع لاستقلاب جلوكورونيد أوكسازيبام . [89] [90] [91]

علم الأدوية

يتمتع لورازيبام بخصائص مضادة للقلق ومهدئة ومنومة ومسببة لفقدان الذاكرة ومضادة للاختلاج ومرخي للعضلات . [92] وهو بنزوديازيبين عالي الفعالية ومتوسط ​​المفعول [ بحاجة لتوضيح ] ، وتفرده، [93] [94] ومزاياه وعيوبه يمكن تفسيرها إلى حد كبير من خلال خصائصه الدوائية الحركية (ضعف قابلية ذوبان الماء والدهون، وارتفاع ارتباط البروتين واستقلابه المؤكسد إلى شكل جلوكورونيد غير نشط دوائيًا) ومن خلال قوته النسبية العالية (1 مجم لورازيبام تساوي في التأثير 10 مجم ديازيبام ). [95] [96] يبلغ عمر النصف البيولوجي للورازيبام 10-20 ساعة. [97]

الحركية الدوائية

يرتبط لورازيبام بدرجة عالية بالبروتين ويتم استقلابه على نطاق واسع إلى مستقلبات غير نشطة دوائيًا. [22] ونظرًا لضعف قابليته للذوبان في الدهون، يتم امتصاص لورازيبام ببطء نسبيًا عن طريق الفم وغير مناسب للإعطاء عن طريق المستقيم. ومع ذلك، فإن ضعف قابليته للذوبان في الدهون ودرجة ارتباطه بالبروتين العالية (85-90٪ [98] ) يعني أن حجم توزيعه هو في الغالب في الحيز الوعائي ، مما يتسبب في تأثيرات ذروة طويلة نسبيًا. يتناقض هذا مع الديازيبام شديد الذوبان في الدهون ، والذي على الرغم من امتصاصه بسرعة عن طريق الفم أو المستقيم، إلا أنه سرعان ما يعيد توزيعه من المصل إلى أجزاء أخرى من الجسم، وخاصة دهون الجسم. وهذا يفسر سبب وجود جرعة واحدة من لورازيبام، على الرغم من نصف عمرها الأقصر في المصل، لها تأثيرات ذروة أطول من جرعة الديازيبام المكافئة. [99] يقترن لورازيبام بسرعة عند مجموعته 3-هيدروكسي في لورازيبام جلوكورونيد الذي يُفرز بعد ذلك في البول. لا يوجد نشاط واضح للورازيبام جلوكورونيد في الجهاز العصبي المركزي لدى الحيوانات. وتتناسب مستويات البلازما من اللورزيبام مع الجرعة المعطاة. ولا يوجد دليل على تراكم اللورزيبام عند تناوله لمدة تصل إلى ستة أشهر. وعند تناوله بانتظام، يتراكم الديازيبام، نظرًا لأن له عمر نصف أطول ومستقلبات نشطة، فإن هذه المستقلبات لها أيضًا عمر نصف طويل.

مثال سريري: لطالما كان الديازيبام دواءً مفضلاً للحالات الصرعية ؛ فذوبانه العالي في الدهون يعني أنه يُمتص بنفس السرعة سواء أُعطي عن طريق الفم أو المستقيم (الطرق غير الوريدية ملائمة خارج المستشفيات)، ولكن ذوبان الديازيبام العالي في الدهون يعني أيضًا أنه لا يبقى في الحيز الوعائي، ولكنه سرعان ما يُعاد توزيعه في أنسجة الجسم الأخرى. لذا، قد يكون من الضروري تكرار جرعات الديازيبام للحفاظ على أقصى تأثيراته المضادة للاختلاج، مما يؤدي إلى تراكم زائد في الجسم. لورازيبام هو حالة مختلفة؛ فذوبانه المنخفض في الدهون يجعله يُمتص ببطء نسبيًا بأي طريقة أخرى غير الوريد، ولكن بمجرد حقنه، لن يُعاد توزيعه بشكل كبير خارج الحيز الوعائي. لذلك، تكون تأثيرات لورازيبام المضادة للاختلاج أكثر ديمومة، وبالتالي تقلل الحاجة إلى جرعات متكررة. إذا كان من المعروف أن الشخص يتوقف عادةً عن التشنجات بعد جرعة واحدة أو جرعتين فقط من الديازيبام، فقد يكون ذلك مفضلًا لأن الآثار الجانبية المهدئة ستكون أقل مما لو تم إعطاء جرعة واحدة من لورازيبام (تزول تأثيرات الديازيبام المضادة للتشنجات/المهدئة بعد 15-30 دقيقة، لكن تأثيرات لورازيبام تستمر من 12 إلى 24 ساعة). [100] ومع ذلك، قد يكون التخدير المطول من لورازيبام مقايضة مقبولة لمدى تأثيراته الموثوقة، خاصة إذا كان الشخص بحاجة إلى نقله إلى منشأة أخرى. على الرغم من أن لورازيبام ليس بالضرورة أفضل من الديازيبام في إنهاء النوبات في البداية، [101] إلا أن لورازيبام يحل محل الديازيبام كعامل وريدي مفضل في حالة الصرع. [102] [103]

مستويات لورازيبام في المصل تتناسب مع الجرعة المعطاة. سيؤدي إعطاء لورازيبام عن طريق الفم بجرعة 2 ملغ إلى مستوى ذروة إجمالي في المصل يبلغ حوالي 20 نانوغرام/مل بعد حوالي ساعتين، [98] [104] نصفها لورازيبام، ونصف مستقلبه غير النشط، لورازيبام-جلوكورونيد. [105] ستؤدي جرعة لورازيبام مماثلة تُعطى عن طريق الوريد إلى مستوى ذروة أعلى في المصل في وقت أبكر، مع نسبة نسبية أعلى من لورازيبام غير المستقلب (النشط). [106] عند الإعطاء المنتظم، يتم الوصول إلى مستويات المصل القصوى بعد ثلاثة أيام. لا يؤدي الاستخدام طويل الأمد، حتى ستة أشهر، إلى مزيد من التراكم. [98] عند التوقف عن تناول الدواء، تصبح مستويات لورازيبام في المصل ضئيلة بعد ثلاثة أيام وغير قابلة للكشف بعد حوالي أسبوع. يتم استقلاب لورازيبام في الكبد عن طريق الاقتران إلى لورازيبام-جلوكورونيد غير نشط. لا تتضمن هذه العملية أكسدة الكبد، وبالتالي فهي لا تتأثر نسبيًا بانخفاض وظائف الكبد. لورازيبام-جلوكورونيد أكثر قابلية للذوبان في الماء من سلفه، وبالتالي يتم توزيعه على نطاق أوسع في الجسم، مما يؤدي إلى عمر نصف أطول من لورازيبام. يتم إفراز لورازيبام-جلوكورونيد في النهاية عن طريق الكلى، [98] وبسبب تراكمه في الأنسجة، فإنه يظل قابلاً للاكتشاف، وخاصة في البول، لفترة أطول بكثير من لورازيبام.

الديناميكية الدوائية

بالنسبة للبنزوديازيبينات الأخرى، يُعتقد أن لورازيبام يتمتع بتقارب كبير لمستقبلات GABA ، [107] وهو ما قد يفسر أيضًا تأثيراته النسيانية الملحوظة. [44] وتتمثل تأثيراته الدوائية الرئيسية في تعزيز تأثيرات الناقل العصبي GABA عند مستقبل GABA A. [22] تعمل البنزوديازيبينات، مثل لورازيبام، على تعزيز تأثيرات GABA عند مستقبل GABA A من خلال زيادة وتيرة فتح قناة أيونات الكلوريد على مستقبلات GABA A ؛ مما يؤدي إلى التأثيرات العلاجية للبنزوديازيبينات. ومع ذلك، فهي لا تنشط مستقبلات GABA A بمفردها ، ولكنها تتطلب وجود الناقل العصبي GABA. وبالتالي، فإن تأثير البنزوديازيبينات هو تعزيز تأثيرات الناقل العصبي GABA. [22] [78]

إن حجم ومدة تأثيرات لورزيبام مرتبطة بالجرعة، مما يعني أن الجرعات الأكبر لها تأثيرات أقوى وأطول أمدًا، لأن الدماغ لديه سعة مستقبلات إضافية لعقار البنزوديازيبين، مع جرعات سريرية واحدة تؤدي فقط إلى إشغال حوالي 3٪ من المستقبلات المتاحة. [108]

قد تكون خصائص لورازيبام المضادة للصرع وغيره من البنزوديازيبينات، جزئيًا أو كليًا، بسبب الارتباط بقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد بدلاً من مستقبلات البنزوديازيبين. يبدو أن إطلاق النار المتكرر المستمر يصبح محدودًا، بسبب تأثير البنزوديازيبين المتمثل في إبطاء استعادة قنوات الصوديوم من الخمول إلى التعطيل في مزارع خلايا الحبل الشوكي للفئران، وبالتالي إطالة فترة المقاومة . [109]

الخصائص الفيزيائية والصيغ

أقراص 0.5 ملغ من ماركة أتيڤان من لورازيبام

لورازيبام النقي عبارة عن مسحوق أبيض تقريبًا لا يذوب تقريبًا في الماء والزيت. وفي شكله الطبي، يتوفر بشكل أساسي على شكل أقراص ومحلول للحقن، ولكن في بعض الأماكن، يتوفر أيضًا على شكل رقعة جلدية ومحلول فموي وقرص تحت اللسان .

يتم تناول أقراص وشراب لورازيبام عن طريق الفم. تحتوي أقراص لورازيبام من العلامة التجارية أتيڤان أيضًا على اللاكتوز ، والسليلوز الجريزوفولفين ، والبولاكريلين، وستيرات المغنيسيوم ، ومواد التلوين ( الكارمين النيلي في الأقراص الزرقاء والتارترازين في الأقراص الصفراء). لورازيبام للحقن مركب من البولي إيثيلين جلايكول 400 في البروبيلين جلايكول مع 2.0% كحول بنزيل كمادة حافظة.

يتم إعطاء محلول لورازيبام القابل للحقن إما عن طريق الحقن العضلي العميق أو عن طريق الحقن الوريدي . يأتي المحلول القابل للحقن في أمبولات سعة 1 مل تحتوي على 2 أو 4 مجم من لورازيبام. المذيبات المستخدمة هي بولي إيثيلين جليكول 400 وبروبيلين جليكول . يحتوي المحلول القابل للحقن كمواد حافظة على كحول البنزيل . [110] تم الإبلاغ عن سمية من البروبيلين جليكول في حالة تلقي الشخص لحقن لورازيبام بشكل مستمر. [111] يجب إعطاء الحقن الوريدية ببطء ويجب مراقبتها عن كثب بحثًا عن الآثار الجانبية، مثل اكتئاب الجهاز التنفسي أو انخفاض ضغط الدم أو فقدان السيطرة على مجرى الهواء.

تتزامن التأثيرات القصوى تقريبًا مع مستويات الذروة في المصل، [104] والتي تحدث بعد 10 دقائق من الحقن الوريدي، وحتى 60 دقيقة بعد الحقن العضلي، و90 إلى 120 دقيقة بعد الإعطاء عن طريق الفم، [98] [104] ولكن سيتم ملاحظة التأثيرات الأولية قبل ذلك. عادةً ما تكون جرعة لورازيبام ذات الصلة سريريًا فعالة لمدة ست إلى 12 ساعة، مما يجعلها غير مناسبة للإعطاء المنتظم مرة واحدة يوميًا، لذلك يتم وصفها عادةً على شكل جرعتين إلى أربع جرعات يومية عند تناولها بانتظام، ولكن قد يتم تمديد ذلك إلى خمس أو ست جرعات، خاصة في حالة كبار السن الذين لا يمكنهم التعامل مع جرعات كبيرة دفعة واحدة.

على الرغم من استخدام التركيبات الموضعية من لورزيبام في بعض الأحيان كعلاج للغثيان وخاصة عند الأشخاص في دور رعاية المسنين ، إلا أن الأكاديمية الأمريكية لطب الرعاية التلطيفية تنصح بعدم استخدام التركيبات الموضعية من لورزيبام لهذا الغرض حيث لم يتم إثبات فعاليتها. [112]

تاريخ

إعلان عام 1987. "في عالم حيث اليقينيات قليلة... فلا عجب أن يصف العديد من الأطباء المهتمين عقار أتيڤان."

تاريخيًا، يُعد لورازيبام أحد البنزوديازيبينات "الكلاسيكية". وتشمل العقاقير الأخرى ديازيبام ، وكلونازيبام ، وأوكسازيبام ، ونيترازيبام ، وفلورازيبام ، وبرومازيبام ، وكلورازيبات . [113] تم تقديم لورازيبام لأول مرة بواسطة شركة وايث للأدوية في عام 1977 تحت الأسماء التجارية أتيفان وتيميستا. [114] تم تطوير الدواء بواسطة دي جي ريتشاردز، رئيس قسم الأبحاث. انتهت صلاحية براءة اختراع وايث الأصلية على لورازيبام في الولايات المتحدة.

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

يستخدم لورازيبام أيضًا لأغراض أخرى، مثل تعاطي المخدرات الترفيهي ، حيث يتم تناوله لتحقيق النشوة، أو عندما يستمر تناول الدواء لفترة طويلة ضد النصيحة الطبية. [115]

وجدت دراسة أجرتها الحكومة الأمريكية على مستوى البلاد عام 2006 حول زيارات أقسام الطوارئ المتعلقة بالأدوية أن المهدئات المنومة هي المستحضرات الصيدلانية الأكثر استخدامًا خارج الغرض الطبي الموصوف لها في الولايات المتحدة، حيث شملت 35% من زيارات أقسام الطوارئ المتعلقة بالأدوية المهدئات المنومة. في هذه الفئة، تُستخدم البنزوديازيبينات بشكل شائع. يستخدم الذكور والإناث البنزوديازيبينات لأغراض غير طبية على قدم المساواة. من بين الأدوية المستخدمة في محاولة الانتحار ، تعد البنزوديازيبينات أكثر الأدوية الصيدلانية استخدامًا، حيث شملت 26% من محاولات الانتحار. كان لورازيبام ثالث أكثر البنزوديازيبينات استخدامًا خارج الوصفة الطبية في إحصائيات زيارة أقسام الطوارئ هذه. [116]

لورازيبام هو عقار من الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة وعلى المستوى الدولي بموجب اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية . [117] وهو عقار من الجدول الرابع بموجب قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة في كندا. في المملكة المتحدة، هو عقار من الجدول الرابع من الفئة ج بموجب لوائح إساءة استخدام المخدرات لعام 2001. [118]

التسعير

في عام 2000، وافقت شركة الأدوية الأمريكية ميلان على دفع 147 مليون دولار أمريكي لتسوية الاتهامات التي وجهتها لها لجنة التجارة الفيدرالية (FTC) بأنها رفعت سعر لورازيبام الجنيس بنسبة 2600٪ وكلورازيبات الجنيس بنسبة 3200٪ في عام 1998 بعد الحصول على اتفاقيات ترخيص حصرية لمكونات معينة. [119]

مراجع

  1. ^ "لورازيبام". قاعدة بيانات تفاعلات الجينات الدوائية . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 18 مايو 2016 .
  2. ^ Edmunds M, Mayhew M (2013). علم الأدوية لمقدمي الرعاية الأولية (الطبعة الرابعة). Mosby. ص 545. ISBN 978-0-323-08790-2. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 13 يوليو 2020 .
  3. ^ طب الإدمان السريري. مطبعة جامعة كامبريدج. 2010. ص 156. ISBN 978-1-139-49169-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  4. ^ Ries RK (2009). Principles of addiction medicine (4 ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. p. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  5. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  6. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/lorazepam-aft-aft-pharmaceuticals-pty-ltd
  7. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  8. ^ "Lorazepam Macure 4mg/ml solution for injection Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 22 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 7 سبتمبر 2024 .
  9. ^ "Lorazepam Aristo 1 mg tablets Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 9 مارس 2020 . تم الاسترجاع في 7 سبتمبر 2024 .
  10. ^ "Ativan-lorazepam tablet". DailyMed . 13 يناير 2023 . تم الاسترجاع 7 سبتمبر 2024 .
  11. ^ "حقنة أتيڤان-لورازيبام". DailyMed . 7 أبريل 2023 . تم الاسترجاع 7 سبتمبر 2024 .
  12. ^ "Loreev XR- lorazepam capsule, extended release". DailyMed . 20 يناير 2023 . تم الاسترجاع في 7 سبتمبر 2024 .
  13. ^ "لورازيبام ماكور 4 ملغ/مل، محلول للحقن". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 27 يونيو 2024. تم الاسترجاع في 7 سبتمبر 2024 .
  14. ^ abcdefghijklmno "Lorazepam". drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. 29 يونيو 2016. مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2016. تم الاسترجاع 15 يوليو 2016 .
  15. ^ "حول لورازيبام". nhs.uk . 17 فبراير 2023 . تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2024 .
  16. ^ Greenblatt DJ, Shader RI, Franke K, Maclaughlin DS, Harmatz JS, Allen MD, et al. (1991). "الحرائك الدوائية والتوافر البيولوجي للورازيبام الوريدي والعضلي والفموي عند البشر". مجلة العلوم الصيدلانية . 68 (1): 57–63. doi :10.1002/jps.2600680119. PMID  31453.
  17. ^ Greenblatt DJ, von Moltke LL, Ehrenberg BL, Harmatz JS, Corbett KE, Wallace DW, et al. (2000). "حركية وديناميكيات لورازيبام أثناء وبعد التسريب الوريدي المستمر". طب العناية الحرجة . 28 (8): 2750–2757. doi :10.1097/00003246-200008000-00011. PMID  10966246. S2CID  42138460.
  18. ^ Papini O, da Cunha SP, da Silva Mathes Ado C, Bertucci C, Moisés EC, de Barros Duarte L, et al. (2006). "التصرف الحركي للورازيبام مع التركيز على قدرة الجلوكورونيد، والنقل عبر المشيمة في المخاض والتكوين الراسيم في العينات البيولوجية". مجلة التحليل الصيدلاني والطبي الحيوي . 40 (2): 397-403. doi :10.1016/j.jpba.2005.07.021. PMID  16143486.
  19. ^ "حول لورازيبام". nhs.uk . 17 فبراير 2023 . تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2024 .
  20. ^ "لورازيبام: معلومات دوائية من ميدلاين بلس". medlineplus.gov . 1 أكتوبر 2010. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 16 يوليو 2016 .
  21. ^ ab Dodds TJ (مارس 2017). "البنزوديازيبينات الموصوفة وخطر الانتحار: مراجعة للأدبيات". رفيق الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID  28257172.
  22. ^ abcdefghij Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S (2008). "البنزوديازيبينات في الصرع: علم الأدوية والدوائية الحركية". Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi :10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. PMID  18384456. S2CID  24453988.
  23. ^ ab Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (2010). "تأثير الأدوية المنومة على توازن الجسم وثبات الوقوف". مراجعات طب النوم . 14 (4): 259–267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  24. ^ "Ativan (lorazepam) Tablets Rx only" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مارس 2007. مؤرشف (PDF) من الأصل في 17 سبتمبر 2011. بشكل عام، يجب وصف البنزوديازيبينات لفترات قصيرة فقط (على سبيل المثال 2-4 أسابيع). لا ينبغي تمديد فترة العلاج دون إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج المستمر. لا ينصح بالاستخدام المستمر للمنتج لفترة طويلة.
  25. ^ Shorter E (2005). "B". قاموس تاريخي للطب النفسي . دار نشر جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-029201-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 28 مارس 2017.
  26. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 3296249، ستانلي سي. بيل، "5-أريل أحادي الحلقة-1، 3-ديهايدرو-2h-1، 4-بنزوديازيبين-2-أون"، نُشرت في 1967-01-03، صدرت في 1967-01-03، مخصصة لشركة المنتجات المنزلية الأمريكية 
  27. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  28. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  29. ^ "إحصائيات استخدام عقار لورازيبام، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  30. ^ Rabin RC (25 أغسطس 2009). "Disparities: Study Finds Risk in Off-Label Prescribing". نيويورك تايمز . ص. د6. مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2017.
  31. ^ Lader M (1984). "العلاج بالبنزوديازيبين قصير الأمد مقابل العلاج طويل الأمد". الأبحاث والآراء الطبية الحالية . 8 (الملحق 4): 120-126. doi :10.1185/03007998409109550. PMID  6144459.
  32. ^ Aschenbrenner DS, Venable SJ (2009). Drug Therapy in Nursing (الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص. 273. ISBN 978-0-7817-6587-9. OCLC  173659630. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2016.
  33. ^ Scharf MB, Kales A, Bixler EO, ​​Jacoby JA, Schweitzer PK (1982). "Lorazepam-efficacy, side effects, and bounce scenarios". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 31 (2): 175–179. doi :10.1038/clpt.1982.27. PMID  6120058. S2CID  464310.
  34. ^ ab Walker M (2005). "Status epilepticus: an evidence based guide". BMJ . 331 (7518): 673–677. doi :10.1136/bmj.331.7518.673. PMC 1226249. PMID  16179702 . 
  35. ^ Prasad M, Krishnan PR, Sequeira R, Al-Roomi K (سبتمبر 2014). "العلاج المضاد للصرع للحالة الصرعية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (9): CD003723. doi :10.1002/14651858.CD003723.pub3. PMC 7154380. PMID  25207925 . 
  36. ^ Treiman DM, Walker MC (2006). "علاج حالات الطوارئ النوبية: الحالة الصرعية التشنجية وغير التشنجية". Epilepsy Research . 68 (Suppl 1): S77–S82. doi :10.1016/j.eplepsyres.2005.07.020. PMID  16384688. S2CID  22205104.
  37. ^ Treiman DM (2007). "علاج الحالة الصرعية التشنجية". علم الأعصاب والشيخوخة . المجلة الدولية لعلم الأعصاب. المجلد 81. ص 273-285. doi :10.1016/S0074-7742(06)81018-4. ISBN 978-0-12-374018-2. PMID  17433931. S2CID  24523838.
  38. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (ديسمبر 1998). "البنزوديازيبينات في علاج الصرع لدى الأشخاص ذوي الإعاقة الفكرية". مجلة أبحاث الإعاقة الفكرية . 42 (1): 80-92. PMID  10030438.
  39. ^ Kienitz R, Kay L, Beuchat I, Gelhard S, von Brauchitsch S, Mann C, et al. (سبتمبر 2022). "البنزوديازيبينات في إدارة النوبات والحالة الصرعية: مراجعة لطرق التوصيل والدوائية والفعالية والتحمل". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 36 (9): 951-975. doi :10.1007/s40263-022-00940-2. PMC 9477921. PMID  35971024 . {{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  40. ^ ab Peppers MP (1996). "البنزوديازيبينات لعلاج أعراض الانسحاب من الكحول لدى كبار السن والمرضى المصابين بأمراض الكبد". العلاج الدوائي . 16 (1): 49–57. doi :10.1002/j.1875-9114.1996.tb02915.x. PMID  8700792. S2CID  1389910.
  41. ^ Bråthen G، Ben-Menachem E، Brodtkorb E، Galvin R، Garcia-Monco JC، Halasz P، et al. (2005). "EFNS guideline on the diagnosis and management of alcohol-related seizures: report of an EFNS task force". European Journal of Neurology . 12 (8): 575–581. doi : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . PMID  16053464. S2CID  25904252.
  42. ^ "لورازيبام". LiverTox: معلومات سريرية وبحثية عن إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية [إنترنت]. بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID  31643878.
  43. ^ Cox CE, Reed SD, Govert JA, Rodgers JE, Campbell-Bright S, Kress JP, et al. (2008). "تقييم اقتصادي للبروبوفول ولورازيبام للمرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يخضعون للتهوية الميكانيكية". طب العناية الحرجة . 36 (3): 706-714. doi :10.1097/CCM.0B013E3181544248. PMC 2763279. PMID  18176312 . 
  44. ^ abcde Hindmarch I (30 يناير 1997). "البنزوديازيبينات وتأثيراتها". benzo.org.uk . تم الاسترجاع في 13 مايو 2007 .
  45. ^ Maltais F, Laberge F, Laviolette M (1996). "A randomized, double-blind, placebo-control study of lorazepam as premedication for bronchoscopy" (PDF) . Chest . 109 (5): 1195–1198. doi :10.1378/chest.109.5.1195. PMID  8625666. مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 أبريل 2008.
  46. ^ Heisterkamp DV, Cohen PJ (1975). "تأثير العلاج المسبق الوريدي باستخدام لورازيبام (أتيفان) أو بنتوباربيتال أو ديازيبام على التذكير". المجلة البريطانية للتخدير . 47 (1): 79-81. doi : 10.1093/bja/47.1.79 . PMID  238548.
  47. ^ Tsui BC, Wagner A, Finucane B (2004). "التخدير الإقليمي لدى كبار السن: دليل سريري". Drugs Aging . 21 (14): 895–910. doi :10.2165/00002512-200421140-00001. PMID  15554749. S2CID  68771929.
  48. ^ Verhagen EH، Hesselmann GM، Besse TC، de Graeff A (2005). "(العنوان باللغة الهولندية)" [التخدير الملطف]. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (باللغة الهولندية). 149 (9): 458-461. بميد  15771339.
  49. ^ abc Arcangeli A, Antonelli M, Mignani V, Sandroni C (2005). "التخدير في وحدة العناية بعد الجراحة: دور البنزوديازيبينات". أهداف الأدوية الحالية . 6 (7): 745–748. doi :10.2174/138945005774574416. PMID  16305452.
  50. ^ ab Battaglia J (2005). "الإدارة الدوائية للانفعالات الحادة". الأدوية . 65 (9): 1207–1222. doi :10.2165/00003495-200565090-00003. PMID  15916448. S2CID  692414.
  51. ^ Zoupanos BN, Bryois C (يوليو 2005). "[علاج الانفعالات في غرفة الطوارئ]" [علاج الانفعالات في غرفة الطوارئ]. Revue Médicale Suisse (بالفرنسية). 1 (27): 1810–1813. PMID  16119296.
  52. ^ Huf G, Alexander J, Gandhi P, Allen MH (نوفمبر 2016). "Haloperidol plus promethazine for psychosis-induced aggressive". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11): CD005146. doi :10.1002/14651858.CD005146.pub3. PMC 6464403. PMID  27885664 . 
  53. ^ ab Gillies D, Sampson S, Beck A, Rathbone J (أبريل 2013). "البنزوديازيبينات لعلاج العدوان أو التحريض الناجم عن الذهان". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4): CD003079. doi : 10.1002/14651858.CD003079.pub3 . hdl : 10454/16512 . PMID  23633309.
  54. ^ ab Bieniek SA, Ownby RL, Penalver A, Dominguez RA (1998). "دراسة مزدوجة التعمية للورازيبام مقابل تركيبة الهالوبيريدول والورازيبام في إدارة الانفعالات". العلاج الدوائي . 18 (1): 57–62. doi :10.1002/j.1875-9114.1998.tb03827.x. PMID  9469682. S2CID  24505811.
  55. ^ Rosebush PI, Mazurek MF (1996). "الذهول بعد الانسحاب من البنزوديازيبين". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 16 (4): 315-319. doi :10.1097/00004714-199608000-00007. PMID  8835707.
  56. ^ فان دالفسن آن، فان دن إيدي إف، فان دن بوش بي، ساب بي جي (2006). "(العنوان باللغة الهولندية)" [البنزوديازيبينات في علاج الجمود]. Tijdschrift voor Psychiatrie (باللغة الهولندية). 48 (3): 235-239. بميد  16956088.
  57. ^ Herrstedt J, Aapro MS, Roila F, Kataja VV (2005). "ESMO Minimum Clinical Recommendations for prophylaxis of chemotherapy-induced cough and cumin (NV)". Annals of Oncology . 16 (Suppl 1): i77–i79. doi : 10.1093/annonc/mdi805 . PMID  15888767.
  58. ^ Bishop KI, Curran HV (ديسمبر 1998). "دراسة حول تأثيرات ربيطات مستقبلات البنزوديازيبين والسكوبولامين على التحضير المفاهيمي". علم الأدوية النفسية . 140 (3): 345-353. doi :10.1007/s002130050775. PMID  9877014. S2CID  21940883.
  59. ^ Bishop KI, Curran HV (سبتمبر 1995). "التحليل النفسي الدوائي للذاكرة الضمنية والصريحة: دراسة باستخدام لورازيبام ومضاد البنزوديازيبين فلومازينيل". علم الأدوية النفسية . 121 (2): 267-278. doi :10.1007/bf02245638. PMID  8545533. S2CID  24371644.
  60. ^ Kripke DF (فبراير 2016). "خطر الوفاة بسبب المنومات: نقاط القوة والحدود للأدلة". سلامة الدواء . 39 (2): 93-107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  61. ^ "الآثار الجانبية لدواء أتيڤان". RxList. 2007. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2007. تم الاسترجاع في 10 أغسطس 2007 .
  62. ^ Sorel L, Mechler L, Harmant J (1981). "تجربة مقارنة للورازيبام الوريدي والكلونازيبام في حالة الصرع". العلاجات السريرية . 4 (4): 326-336. PMID  6120763.
  63. ^ Bond A, Lader M (1988). "التأثيرات التفاضلية للأوكسازيبام واللورازيبام على الاستجابة العدوانية". علم الأدوية النفسية . 95 (3): 369-373. doi :10.1007/BF00181949. PMID  3137624. S2CID  35313827.
  64. ^ Pietras CJ, Living LM, Cherek DR, Lane SD, Tcheremissine OV, Nouvion S (2005). "التأثيرات الحادة للورازيبام على المقاييس المعملية للاستجابات العدوانية والهروب لدى الذكور البالغين المفرج عنهم". علم الصيدلة السلوكية . 16 (4): 243-251. doi :10.1097/01.fbp.0000170910.53415.77. PMID  15961964. S2CID  44387644.
  65. ^ Kalachnik JE, Hanzel TE, Sevenich R, Harder SR (2002). "الآثار الجانبية السلوكية للبنزوديازيبين: مراجعة وتداعياتها على الأفراد المصابين بالتخلف العقلي". المجلة الأمريكية للتخلف العقلي . 107 (5): 376-410. doi :10.1352/0895-8017(2002)107<0376:BBSERA>2.0.CO;2. ISSN  0895-8017. PMID  12186578.
  66. ^ Michel L, Lang JP (2003). "(العنوان بالفرنسية)" [البنزوديازيبينات والجوانب الجنائية]. L'Encéphale (بالفرنسية). 29 (6): 479–485. PMID  15029082.
  67. ^ مانكوسو سي إي، تانزي إم جي، جاباي إم (2004). "التفاعلات المتناقضة مع البنزوديازيبينات: مراجعة الأدبيات وخيارات العلاج". العلاج الدوائي . 24 (9): 1177–1185. doi :10.1592/phco.24.13.1177.38089. PMID  15460178. S2CID  38614605. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2012.
  68. ^ Goldney RD (1977). "رد فعل متناقض لمهدئ ثانوي جديد". المجلة الطبية الأسترالية . 1 (5): 139-140. doi :10.5694/j.1326-5377.1977.tb130567.x. PMID  15198. S2CID  78865613.
  69. ^ Izaute M, Bacon E (2005). "التأثيرات المحددة لدواء فقدان الذاكرة: تأثير لورازيبام على تخصيص وقت الدراسة وعلى الحكم على التعلم". Neuropsychopharmacology . 30 (1): 196–204. doi : 10.1038/sj.npp.1300564 . PMID  15483562. S2CID  18103662.
  70. ^ Scharf MB, Kales A, Bixler EO, ​​Jacoby JA, Schweitzer PK (1982). "Lorazepam-efficacy, side-effects, and bounce scenarios". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 31 (2): 175–179. doi :10.1038/clpt.1982.27. PMID  6120058. S2CID  464310.
  71. ^ Riker RR, Fraser GL (2005). "الأحداث السلبية المرتبطة بالمهدئات والمسكنات والأدوية الأخرى التي توفر الراحة للمريض في وحدة العناية المركزة". العلاج الدوائي . 25 (5 Pt 2): 8S–18S. doi :10.1592/phco.2005.25.5_Part_2.8S. PMID  15899744. S2CID  24789150.
  72. ^ "FDA توسع تحذيرها المضمن لتحسين الاستخدام الآمن لدواء البنزوديازيبين". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 23 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 23 سبتمبر 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  73. ^ Guilleminault C (مارس 1990). "البنزوديازيبينات والتنفس والنوم". المجلة الأمريكية للطب . 88 (3أ): 25س–28س. doi :10.1016/0002-9343(90)90282-I. PMID  1968716.
  74. ^ Kanto JH (1982). "استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل والولادة والرضاعة، مع الإشارة بشكل خاص إلى الاعتبارات الحركية الدوائية". الأدوية . 23 (5): 354-380. doi :10.2165/00003495-198223050-00002. PMID  6124415. S2CID  27014006.
  75. ^ McElhatton PR (1994). "تأثيرات استخدام البنزوديازيبين أثناء الحمل والرضاعة". علم السموم التناسلية . 8 (6): 461-475. Bibcode :1994RepTx...8..461M. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  76. ^ اي بي سي Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، County P، Somogyi AA، وآخرون. (2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-413. دوى :10.1016/j.pharma.2009.07.001. بميد  19900604.
  77. ^ Butler JM, Begg EJ (2008). "التصفية الأيضية الحرة للأدوية لدى كبار السن". الحركية الدوائية السريرية . 47 (5): 297-321. doi :10.2165/00003088-200847050-00002. PMID  18399712. S2CID  8473906.
  78. ^ abc Olkkola KT, Ahonen J (2008). "Midazolam and Other Benzodiazepines". Modern Anesthetics . Handbook of Experimental Pharmacology. المجلد 182. ص 335-360. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_16. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175099.
  79. ^ لونجو إل بي، جونسون ب (2000). "الإدمان: الجزء الأول. البنزوديازيبينات – الآثار الجانبية، مخاطر الإساءة والبدائل". طبيب الأسرة الأمريكي . 61 (7): 2121–2128. PMID  10779253. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2008.
  80. ^ Ashton HC (أبريل 2001). "أسباب تقليل جرعة الديازيبام (الفاليوم)". benzo.org.uk . تم الاسترجاع في 1 يونيو 2007 .
  81. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). "متلازمة انسحاب البنزوديازيبين: مراجعة وتقييم للأدبيات". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 9 (1): 19–33. doi :10.3109/00952998209002608. PMID  6133446.
  82. ^ "Ativan Labeling Revision" (PDF) . FDA. April 2007. مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 مارس 2008 . تم الاسترجاع في 3 أكتوبر 2007 .
  83. ^ "لورازيبام: نشرة معلومات للمرضى، المملكة المتحدة، 1998". Genus Pharmaceuticals. 21 يناير 1998. تم الاسترجاع في 14 مايو 2007 .
  84. ^ "Lorazepam". Patient UK. 25 أكتوبر 2006. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 14 مايو 2007 .
  85. ^ Baciewicz AM, Chrisman CR, Finch CK, Self TH (2008). "تحديث حول تفاعلات عقار ريفامبين وريفابوتين". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 335 (2): 126–136. doi :10.1097/MAJ.0b013e31814a586a. PMID  18277121. S2CID  42918932.
  86. ^ Löscher W, Rogawski MA (ديسمبر 2012). "كيف تطورت النظريات المتعلقة بآلية عمل الباربيتورات". Epilepsia . 53 (Suppl 8): 12–25. doi : 10.1111/epi.12025 . PMID  23205959. S2CID  4675696.
  87. ^ المساهمة في الاستخدام الرشيد للبنزوديازيبينات . ستراسبورغ: مجلس أوروبا، مجموعة بومبيدو. 2002. ISBN 978-92-871-4751-6.
  88. ^ باسيلت ر (2008). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 860-862.
  89. ^ Shaw LM (2001). مختبر السموم السريرية: الممارسة المعاصرة لتقييم التسمم. الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية. ص 216. ISBN 9781890883539.
  90. ^ Ries RK, Miller SC, Fiellin DA (2009). Principles of Addiction Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. p. 301. ISBN 978-0-7817-7477-2.
  91. ^ Kang M, Galuska MA, Ghassimzadeh S (2023). "سمية البنزوديازيبين". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29489152 . تم الاسترجاع في 13 يونيو 2023 .
  92. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (2008). "استقلاب البنزوديازيبين: منظور تحليلي". استقلاب الدواء الحالي . 9 (8): 827–844. doi :10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  93. ^ Pompéia S, Manzano GM, Tufik S, Bueno OF (2005). "ما الذي يجعل لورازيبام مختلفًا عن البنزوديازيبينات الأخرى؟". مجلة علم وظائف الأعضاء . 569 (الجزء 2): 709، رد المؤلف 710. doi :10.1113/jphysiol.2005.569005. PMC 1464231. PMID  16322061 . 
  94. ^ Chouinard G (2004). "القضايا المتعلقة بالاستخدام السريري للبنزوديازيبينات: الفعالية، والانسحاب، والارتداد". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (الملحق 5): 7-12. PMID  15078112.
  95. ^ الجمعية الطبية البريطانية والجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى (مارس 2007). British National Formulary (v53 ed.). لندن: BMJ and RPS Publishing. ISBN 978-0-85369-731-2.
  96. ^ Nimmo R, Ashton CH (مارس 2007). "جدول تكافؤ البنزوديازيبين". benzo.org.uk . تم الاسترجاع في 13 مايو 2007 .
  97. ^ Ashton CH (أبريل 2007). "جدول مكافئ البنزوديازيبين". مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 23 سبتمبر 2007 .
  98. ^ abcde "Lorzem Data Sheet". هيئة سلامة الأدوية والأجهزة الطبية النيوزيلندية. 4 يونيو 1999. مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 13 مايو 2007 .
  99. ^ Funderburk FR, Griffiths RR, McLeod DR, Bigelow GE, Mackenzie A, Liebson IA, et al. (1988). "المسؤولية النسبية عن إساءة استخدام عقار لورازيبام وديازيبام: تقييم لدى مستخدمي المخدرات "الترفيهيين". إدمان المخدرات والكحول . 22 (3): 215-222. doi : 10.1016/0376-8716(88)90021-X . PMID  3234245.
  100. ^ Lackner TE (2002). "استراتيجيات لتحسين العلاج الدوائي المضاد للصرع لدى كبار السن". العلاج الدوائي . 22 (3): 329–364. doi :10.1592/phco.22.5.329.33192. PMID  11898891. S2CID  45073171. مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2003.
  101. ^ Choudhery V, Townend W (2006). "Lorazepam or diazepam in paediatric status epilepticus". Emergency Medicine Journal . 23 (6): 472–473. doi :10.1136/emj.2006.037606. PMC 2564351. PMID  16714516 . 
  102. ^ Henry JC, Holloway R (2006). "Review: lorazepam provides the best control for status epilepticus" (PDF) . Evidence Based Medicine . 11 (2): 54. doi : 10.1136/ebm.11.2.54 . PMID  17213084. S2CID  30618719. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 ديسمبر 2006.
  103. ^ Cock HR, Schapira AH (2002). "مقارنة بين لورزيبام وديازيبام كعلاج أولي في حالة الصرع التشنجي". QJM . 95 (4): 225–231. doi :10.1093/qjmed/95.4.225. PMID  11937649.
  104. ^ abc Greenblatt DJ, Schillings RT, Kyriakopoulos AA, Shader RI, Sisenwine SF, Knowles JA, et al. (1976). "الدوائية السريرية للورازيبام. I. امتصاص وتوزيع 14C-لورازيبام عن طريق الفم". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 20 (3): 329-341. doi :10.1002/cpt1976203329. PMID  8232. S2CID  76854489.
  105. ^ Papini O, Bertucci C, da Cunha SP, dos Santos NA, Lanchote VL (2006). "التحليل الكمي للورازيبام ومستقلبه الجلوكورونيد بواسطة كروماتوغرافيا السائل العكسي-مطياف الكتلة الترادفية في عينات البلازما والبول البشرية". مجلة التحليل الصيدلاني والطبي الحيوي . 40 (2): 389-396. doi :10.1016/j.jpba.2005.07.033. PMID  16243469.
  106. ^ هيرمان آر جيه، فان فام جيه دي، سزاكس سي بي (1989). "توزيع لورازيبام في البشر: إعادة تدوير الكبد المعوي وتأثير المرور الأول". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 46 (1): 18-25. doi :10.1038/clpt.1989.101. PMID  2743706. S2CID  2092144.
  107. ^ ماثيو إي، أندريسون بي، بيتيجرو كيه، وآخرون (1995). "مستقبلات البنزوديازيبين تتوسط تغيرات تدفق الدم الإقليمية في الدماغ البشري الحي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (7): 2775-2779. رمز Bibcode : 1995PNAS...92.2775M. doi : 10.1073/pnas.92.7.2775 . PMC 42301. PMID  7708722. 
  108. ^ Sybirska E, Seibyl JP, Bremner JD, et al. (1993). "[123I]Iomazenil SPECT photography demonstrates significant benzodiazepine receptor reserve in human and nonhuman primate brain". Neuropharmacology . 32 (7): 671–680. doi : 10.1016/0028-3908(93)90080-M . PMID  8395663. S2CID  43017514.
  109. ^ McLean MJ, Macdonald RL (1988). "البنزوديازيبينات، ولكن ليس بيتا كاربولين، تحد من إطلاق الجهد الكهربي المتكرر عالي التردد لخلايا النخاع الشوكي في مزرعة الخلايا". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 244 (2): 789-795. PMID  2450203.
  110. ^ baxter.com – Lorazepam Injection Data Sheet Archived 7 May 2007 at the Wayback Machine
  111. ^ Yaucher NE, Fish JT, Smith HW, Wells JA (2003). "سمية الكلى المرتبطة بالبروبيلين جليكول من تسريب لورازيبام". العلاج الدوائي . 23 (9): 1094–1099. doi :10.1592/phco.23.10.1094.32762. PMID  14524641. S2CID  20496680.
  112. ^ الأكاديمية الأمريكية للرعاية التلطيفية والطب التلطيفي ، "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يتساءلوا عنها"، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، الأكاديمية الأمريكية للرعاية التلطيفية والطب التلطيفي ، مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2013 ، تم استرجاعه في 1 أغسطس 2013، الذي يستشهد
    • Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P, et al. (مايو 2012). "لا يتم امتصاص جل ABH من جلد المتطوعين العاديين". مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​43 (5): 961-966. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017 . PMID  22560361.
    • Weschules DJ (ديسمبر 2005). "تحمل المركب ABHR في مرضى الرعاية التلطيفية". مجلة الطب التلطيفي . 8 (6): 1135-1143. doi :10.1089/jpm.2005.8.1135. PMID  16351526.
  113. ^ Braestrup C, Squires RF (1978). "التوصيف الدوائي لمستقبلات البنزوديازيبين في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 48 (3): 263-270. doi :10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID  639854.
  114. ^ "أسماء البنزوديازيبين". non-benzodiazepines.org.uk. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2008. تم الاسترجاع في 29 ديسمبر 2008 .
  115. ^ جريفثس ر.ر، جونسون م.و. (2005). "المسؤولية النسبية عن إساءة استخدام العقاقير المنومة: إطار مفاهيمي وخوارزمية للتمييز بين المركبات". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (ملحق 9): 31-41. PMID  16336040.
  116. ^ "شبكة تحذير إساءة استخدام المخدرات، 2006: التقديرات الوطنية لزيارات أقسام الطوارئ المتعلقة بالمخدرات". إدارة خدمات إساءة استخدام المواد والصحة العقلية . 2006. مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2014. تم الاسترجاع في 21 فبراير 2014 .
  117. ^ "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية: القائمة الخضراء، الطبعة الثالثة والعشرون" (PDF) . فيينا: الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات . أغسطس/آب 2003. ص. 7. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 ديسمبر/كانون الأول 2005.
  118. ^ "قائمة الأدوية الخاضعة للرقابة" (PDF) . وزارة الداخلية البريطانية. يناير 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يوليو 2009.
  119. ^ لاباتون س (13 يوليو 2000). "صانع الأدوية الجنيسة يوافق على التسوية في قضية تحديد الأسعار". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2007. تم الاسترجاع في 14 مايو 2007 .
  • ورقة بيانات لورازيبام IPCS INCHEM
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=لورازيبام&oldid=1253844673"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate