ديجيتوكسين

الديجيتوكسين هو جليكوسيد قلبي يُستخدم لعلاج قصور القلب وأنواع معينة من اضطراب نظم القلب . وهو فيتوستيرويد ، ويشبه الديجوكسين في تركيبه وتأثيراته ، إلا أن تأثيراته تدوم لفترة أطول. على عكس الديجوكسين الذي يُطرح من الجسم عن طريق الكلى، يُطرح الديجيتوكسين عن طريق الكبد، ولذلك يُمكن استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من ضعف أو اضطراب في وظائف الكلى. في حين أظهرت العديد من التجارب السريرية المضبوطة فعالية الديجوكسين لدى نسبة من المرضى الذين عولجوا من قصور القلب، فإن الأدلة الداعمة للديجيتوكسين ليست بنفس القوة، على الرغم من أنه يُفترض أن يكون فعالاً بشكل مماثل. ^{[ 1 ]}

يُستخدم دواء ديجيتوكسين لعلاج قصور القلب، وخاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى. كما يُستخدم لعلاج أنواع معينة من اضطراب نظم القلب ، مثل الرجفان الأذيني . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

تشمل موانع الاستخدام ^{[ 3 ]}

• مشاكل في نظم القلب، مثل بطء القلب الشديد (بطء ضربات القلب)، أو تسرع القلب البطيني (سرعة ضربات القلب الناتجة عن البطينين )، أو الرجفان البطيني ، أو الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الأولى إلى الثانية .
• وبعض اختلالات الكهارل : نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم)، ونقص مغنيسيوم الدم (انخفاض المغنيسيوم)، وفرط كالسيوم الدم (ارتفاع الكالسيوم).

يُظهر الديجيتوكسين تأثيرات سامة مشابهة للديجوكسين ، وهي: فقدان الشهية ، والغثيان ، والقيء، والإسهال، والتشوش الذهني، واضطرابات الرؤية، وعدم انتظام ضربات القلب. كما أن أجزاء الأجسام المضادة للديجوكسين ، وهي العلاج النوعي للتسمم بالديجوكسين، فعالة أيضاً في حالات التسمم الشديد بالديجيتوكسين. ^{[ 4 ]}

تشمل الأدوية التي يمكن أن تزيد من سمية الديجيتوكسين ما يلي: ^{[ 3 ]}

• الكالسيوم
• المواد التي تخفض مستويات البوتاسيوم أو المغنيسيوم ، مثل مدرات البول والكورتيكوستيرويدات
• مثبطات إنزيم الكبد CYP3A4 ، التي تبطئ استقلاب الديجيتوكسين ؛ ومن الأمثلة على ذلك المضاد الحيوي كلاريثروميسين ، ومضاد الفطريات إيتراكونازول ، وعصير الجريب فروت.
• مثبطات بروتين النقل P-gp ، مثل كلاريثروميسين
• تساهم حاصرات بيتا في تباطؤ ضربات القلب (بطء ضربات القلب) الناجم عن الديجيتوكسين.

تشمل الأدوية التي يمكن أن تقلل من فعالية الديجيتوكسين ما يلي: ^{[ 3 ]}

• المواد التي تزيد من مستويات البوتاسيوم، مثل مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم
• محفزات CYP3A4 أو P-gp ، مثل الفينيتوين والريفامبيسين ونبتة سانت جون
• المواد التي ترتبط بالديجيتوكسين في الأمعاء، مثل مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم أو الكوليسترامين

يعود أول وصف لاستخدام نبات القفاز إلى عام 1775. ^{[ 6 ]} ولفترة طويلة، لم يتم عزل المركب الفعال. تمكن أوزوالد شميدبيرغ من الحصول على عينة نقية عام 1875. وقد أتاح استخدام هذا الجزيء علاجيًا في العصر الحديث بفضل أعمال الصيدلي والكيميائي الفرنسي كلود أدولف ناتيفيل (1812-1889). أجرى أدولف أوتو راينهولد فينداوس أول تحليل بنيوي عام 1925، ولكن لم يتم التوصل إلى البنية الكاملة مع تحديد دقيق لمجموعات السكر إلا عام 1962. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

استُخدم الديجيتوكسين لمدة لا تقل عن 7000 عام كسم للسهام . ^{[ 9 ]} حُكم على ماري ألكسندرين بيكر ، وهي قاتلة متسلسلة بلجيكية، بالإعدام لتسميمها أحد عشر شخصًا بالديجيتوكسين.

يُظهر الديجيتوكسين والكاردينوليدات ذات الصلة نشاطًا مضادًا للسرطان ضد مجموعة من خطوط الخلايا السرطانية البشرية في المختبر، إلا أن الاستخدام السريري للديجيتوكسين لعلاج السرطان محدود بسبب مؤشره العلاجي الضيق . ^{[ 10 ] [ 11 ]} وقد أدى تعديل الديجيتوكسين عشوائيًا إلى اكتشاف نيوغليكوزيدات جديدة من الديجيتوكسيجينين ، والتي أظهرت فعالية محسّنة مضادة للسرطان وانخفاضًا في النشاط المقوي لعضلة القلب (الآلية المتصورة للسمية العامة). ^{[ 12 ]}

الوسائط المتعلقة بالديجيتوكسين على ويكيميديا ​​كومنز

• مقارنة سمية الديجوكسين والديجيتوكسين لدى كبار السن: هل ينبغي إعادة اكتشاف دواء قديم؟ (متوفر على موقع Medscape ، يتطلب التسجيل ) ، وهو رابط مختصر من المصدر الأصلي (يتطلب اشتراكًا) .