مدر للبول حافظ للبوتاسيوم

تشير مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مضادات البوتاسيوم ^{[ 1 ]} إلى الأدوية التي تُسبب إدرار البول دون فقدان البوتاسيوم في البول . ^{[ 2 ]} تُستخدم هذه الأدوية عادةً كعلاج مساعد في علاج ارتفاع ضغط الدم ، وتليف الكبد ، وقصور القلب الاحتقاني . ^{[ 3 ]} كما يمكن استخدام مضادات الألدوستيرون الستيرويدية لعلاج فرط الألدوستيرونية الأولي . ويُستخدم سبيرونولاكتون ، وهو مضاد للألدوستيرون ستيرويدي ، أيضًا في علاج الشعرانية وحب الشباب لدى النساء الناتج عن متلازمة تكيس المبايض أو لأسباب أخرى . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

• حاصرات قنوات الصوديوم الظهارية : ^{[ 6 ]}
  • الأميلوريد – يتحمله الجسم بشكل أفضل من التريامتيرين 
  • تريامتيرين – زيادة الآثار الجانبية الكلوية 
• مضادات الألدوستيرون ، والمعروفة أيضًا باسم مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية : ^{[ 7 ]}
  • سبيرونولاكتون – الاستخدام الأكثر انتشارًا، وغير مكلف 
  • إيبليرينون – أكثر انتقائية وبالتالي آثار جانبية أقل، ولكنه أغلى ثمناً وأقل فعالية. 
  • فينيرينون – غير ستيرويدي، أكثر انتقائية وفعالية من سبيرونولاكتون وإيبليرينون 
  • كانرينون – استخدام محدود للغاية 

في الوضع الطبيعي، يُعاد امتصاص الصوديوم في الأنابيب الجامعة للنفرون الكلوي . ويحدث ذلك عبر قنوات الصوديوم الظهارية (ENaCs)، الموجودة على السطح اللمعي للخلايا الرئيسية المبطنة للأنابيب الجامعة. يؤدي دخول أيونات الصوديوم الموجبة الشحنة (Na ⁺⁾ إلى الخلايا أثناء إعادة الامتصاص إلى خلق بيئة سالبة الشحنة داخل الأنابيب، مما يحفز إفراز البوتاسيوم (K ⁺ ) في تجويف الأنابيب/البول كبديل. ^{[ 2 ]} كما تُسبب إعادة امتصاص الصوديوم احتباس الماء. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

عندما تستشعر الكليتان انخفاض ضغط الدم، يتم تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS)، وفي النهاية، يُفرز الألدوستيرون. يرتبط الألدوستيرون بمستقبلات الألدوستيرون (مستقبلات القشرة المعدنية)، مما يزيد من إعادة امتصاص الصوديوم في محاولة لرفع ضغط الدم وتحسين توازن السوائل في الجسم. عند حدوث إعادة امتصاص مفرطة للصوديوم، يزداد فقدان البوتاسيوم (K ⁺⁾ في البول، وقد يؤدي ذلك إلى انخفاضات ذات دلالة سريرية، تُعرف باسم نقص بوتاسيوم الدم . كما أن زيادة إعادة امتصاص الصوديوم تزيد من احتباس الماء. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

تعمل مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم على منع إعادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الجامعة إما عن طريق الارتباط بقنوات الصوديوم الظهارية (مثل الأميلوريد والتريامتيرين) أو عن طريق تثبيط مستقبلات الألدوستيرون (مثل السبيرونولاكتون والإيبليرينون). وهذا يمنع الإفراز المفرط للبوتاسيوم ^في البول ويقلل من احتباس الماء، مما يقي من نقص بوتاسيوم الدم. ^{[ 10 ]}

نظرًا لأن هذه المدرات البولية ذات تأثير ضعيف على إدرار الصوديوم ، فإنها لا تُسبب تغيرات ذات دلالة سريرية في ضغط الدم، وبالتالي لا تُستخدم كعلاج أساسي لارتفاع ضغط الدم. ^{[ 11 ]} يمكن استخدامها مع أدوية أخرى خافضة لضغط الدم أو أدوية تُسبب نقص بوتاسيوم الدم للمساعدة في الحفاظ على مستوى البوتاسيوم ضمن المعدل الطبيعي . على سبيل المثال، تُستخدم غالبًا كعلاج مساعد مع مدرات البول العروية (عادةً فوروسيميد ) لعلاج احتباس السوائل في قصور القلب الاحتقاني والاستسقاء في تليف الكبد . ^{[ 11 ]}

قد تؤدي هذه المجموعة من الأدوية، عند استخدامها منفردة، إلى ارتفاع مستويات البوتاسيوم عن المعدل الطبيعي، وهي حالة تُعرف بفرط بوتاسيوم الدم ، مما يُعرّض المريض لخطر الإصابة باضطرابات نظم القلب التي قد تكون قاتلة . يُعد التريامتيرين، على وجه الخصوص، من المواد السامة للكلى، وقد يُعاني ما يصل إلى نصف المرضى الذين يتناولونه من وجود بلورات في البول أو أسطوانات بولية . ^{[ 12 ] [ 13 ]} ونظرًا لتأثيره كمضاد لمستقبلات الأندروجين ومحفز لمستقبلات البروجسترون، يُسبب السبيرونولاكتون آثارًا جانبية، بما في ذلك التثدي أو انخفاض الرغبة الجنسية لدى الذكور، واضطرابات الدورة الشهرية لدى الإناث. ^{[ 9 ]} كما يُسبب السبيرونولاكتون أيضًا فرط بوتاسيوم الدم ^{[ 8 ]} وقصورًا كلويًا. ^{[ 14 ]}

يتفاعل دواء سبيرونولاكتون مع الأدوية التالية: ^{[ 14 ]}

- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين/حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: تزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم

- الكحول: خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي

- الباربيتورات: خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي

- المخدرات: خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي

- مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: تزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم وتقلل من تأثير مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم

- الديجوكسين: يزيد من تركيز الديجوكسين في البلازما، مما يؤدي إلى زيادة السمية

• عوامل موفرة للبوتاسيوم C03D
• إفراز البوتاسيوم في البول

• مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب