تليف الكبد

تليف الكبد ، المعروف أيضًا باسم تليف الكبد ، أو الفشل الكبدي المزمن ، أو مرض الكبد في مراحله النهائية ، هو حالة مزمنة تصيب الكبد، حيث يُستبدل النسيج الكبدي السليم، أو الحمة الكبدية ، بنسيج ندبي ( تليف ) وعقيدات متجددة نتيجةً لمرض الكبد المزمن . ^[⁶^]^[⁷^]^[⁸^] يؤدي تلف الكبد إلى إصلاح نسيج الكبد وتكوين نسيج ندبي لاحقًا. مع مرور الوقت، يمكن أن يحل النسيج الندبي وعقيدات الخلايا الكبدية المتجددة محل الحمة الكبدية، مما يتسبب في زيادة مقاومة تدفق الدم في الشعيرات الدموية الكبدية - الجيوب الكبدية ^[⁹^]^:⁸³ - وبالتالي ارتفاع ضغط الدم البابي ، بالإضافة إلى خلل في جوانب أخرى من وظائف الكبد. ^[⁶^]^[¹⁰^]

يتطور المرض عادةً ببطء على مدى أشهر أو سنوات. ^{[ 1 ]} تشمل مراحله تليف الكبد المُعاوَض وتليف الكبد غير المُعاوَض. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{: 110-111} قد تشمل الأعراض المبكرة التعب ، والضعف ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن غير المبرر ، والغثيان والقيء، والشعور بعدم الراحة في الربع العلوي الأيمن من البطن. ^{[ 13 ]} مع تفاقم المرض، قد تشمل الأعراض الحكة ، وتورم الساقين ، وتراكم السوائل في البطن ، واليرقان ، وسهولة الإصابة بالكدمات ، وظهور أوعية دموية تشبه خيوط العنكبوت في الجلد . ^{[ 13 ]} قد يتطور تراكم السوائل في البطن إلى التهابات تلقائية . ^{[ 1 ]} تشمل المضاعفات الأكثر خطورة اعتلال الدماغ الكبدي ، والنزيف من الأوردة المتوسعة في المريء أو المعدة أو الأمعاء ، وسرطان الكبد . ^{[ 14 ]}

يُعدّ تليف الكبد من أكثر الأمراض شيوعًا، بما في ذلك أمراض الكبد المرتبطة بالكحول ، والتهاب الكبد الدهني المرتبط باضطراب التمثيل الغذائي (MASH - وهو الشكل التدريجي لمرض الكبد الدهني المرتبط باضطراب التمثيل الغذائي ، ^{[ 15 ]} والذي كان يُعرف سابقًا بمرض الكبد الدهني غير الكحولي أو NAFLD) ^{[ 16 ]} ، وإدمان الهيروين ^{[ 17 ]} ، والتهاب الكبد المزمن من النوع B ، والتهاب الكبد المزمن من النوع C ^{[ 13 ]}^{[ 18 ]} . كما يُمكن أن يُسبب الإفراط المزمن في شرب الكحول أمراض الكبد الكحولية ^{[ 19 ]} . وقد نُسب تلف الكبد أيضًا إلى تعاطي الهيروين لفترة طويلة ^{[ 20 ]} . ولالتهاب الكبد الدهني المرتبط باضطراب التمثيل الغذائي (MASH) أسباب عديدة، منها السمنة ، وارتفاع ضغط الدم ، وارتفاع مستويات الكوليسترول ، وداء السكري من النوع الثاني ، ومتلازمة التمثيل الغذائي . ^{[ 21 ]} تشمل الأسباب الأقل شيوعًا لتليف الكبد التهاب الكبد المناعي الذاتي ، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي الذي يعطل وظيفة القناة الصفراوية ، والاضطرابات الوراثية مثل مرض ويلسون وداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي ، وفشل القلب المزمن المصحوب باحتقان الكبد . ^{[ 13 ]}

يعتمد التشخيص على فحوصات الدم والتصوير الطبي وخزعة الكبد . ^{[ 2 ]}^{[ 1 ]}

يمكن للقاح التهاب الكبد ب الوقاية من التهاب الكبد ب ومن تطور تليف الكبد الناتج عنه، ولكن لا يوجد لقاح متاح ضد التهاب الكبد ج. ^{[ 1 ]} لا يوجد علاج محدد معروف لتليف الكبد، ولكن يمكن علاج العديد من الأسباب الكامنة وراءه بأدوية قد تبطئ أو تمنع تفاقم الحالة. ^{[ 3 ]} يمكن علاج التهاب الكبد ب وج بالأدوية المضادة للفيروسات . ^{[ 1 ]} يُنصح بتجنب الكحول في جميع الحالات. ^{[ 1 ]} يمكن علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي بالأدوية الستيرويدية . ^{[ 1 ]} قد يكون حمض أورسوديوكسيكوليك مفيدًا إذا كان المرض ناتجًا عن انسداد القناة الصفراوية. ^{[ 1 ]} قد تكون أدوية أخرى مفيدة للمضاعفات مثل تورم البطن أو الساقين، والاعتلال الدماغي الكبدي ، وتوسع أوردة المريء . ^{[ 1 ]} إذا أدى تليف الكبد إلى فشل كبدي ، فقد يكون زرع الكبد خيارًا متاحًا. ^{[ 21 ]} يوصى بإجراء فحص نصف سنوي للكشف عن سرطان الكبد باستخدام الموجات فوق الصوتية للبطن ، وربما مع إجراء فحوصات دم إضافية، ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية الناجم عن العُقيدات غير الطبيعية. ^{[ 24 ]}

أصاب تليف الكبد حوالي 2.8 مليون شخص، وأدى إلى 1.3 مليون حالة وفاة في عام 2015. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} من بين هذه الوفيات، تسبب الكحول في 348,000 حالة (27%)، والتهاب الكبد الوبائي سي في 326,000 حالة (25%)، والتهاب الكبد الوبائي بي في 371,000 حالة (28%). ^{[ 5 ]} في الولايات المتحدة، يموت عدد أكبر من الرجال بسبب تليف الكبد مقارنةً بالنساء. ^{[ 1 ]} أول وصف معروف لهذه الحالة يعود إلى أبقراط في القرن الخامس قبل الميلاد. ^{[ 25 ]} اشتُق مصطلح "تليف الكبد" عام 1819 من الكلمة اليونانية "كيروس"، التي تصف اللون المصفر للكبد المصاب. ^{[ 26 ]}

العلامات والأعراض

قد يستغرق تليف الكبد وقتًا طويلاً للتطور، وقد تظهر الأعراض ببطء. ^{[ 13 ]} تشمل بعض الأعراض المبكرة التعب، والضعف، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن، والغثيان. ^{[ 13 ]} قد تشمل العلامات المبكرة أيضًا احمرارًا في راحتي اليدين يُعرف باسم احمرار راحة اليد. ^{[ 11 ]} قد يشعر المرضى أيضًا بعدم الراحة في الجزء العلوي الأيمن من البطن حول الكبد. ^{[ 13 ]}

مع تفاقم تليف الكبد، قد تشمل الأعراض تغيرات عصبية تؤثر على كلٍ من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، مما يُعطّل نقل الإشارات العصبية في الدماغ ويُسبب إرهاقًا عصبيًا عضليًا. ^{[ 13 ]}^{[ 27 ]} وقد تتضمن هذه الأعراض ضعفًا إدراكيًا، وارتباكًا، وفقدانًا للذاكرة ، واضطرابات في النوم ، وتغيرات في الشخصية. ^{[ 13 ]} كما يُعدّ الإسهال الدهني، أو وجود دهون غير مهضومة في البراز، أحد أعراض تليف الكبد. ^{[ 28 ]}

قد يؤدي تفاقم تليف الكبد إلى تراكم السوائل في أجزاء مختلفة من الجسم، مثل الساقين ( الوذمة ) والبطن ( الاستسقاء ). ^{[ 13 ]} تشمل العلامات الأخرى لتطور المرض حكة الجلد، وسهولة الإصابة بالكدمات، والبول الداكن ، واصفرار الجلد . ^{[ 13 ]}

خلل في وظائف الكبد

هذه الخصائص هي نتيجة مباشرة لعدم قيام خلايا الكبد بوظائفها:

تحدث الأورام الوعائية العنكبوتية أو الشامات العنكبوتية عند توسع الأوعية الدموية تحت سطح الجلد. ^{[ 29 ]} تظهر على شكل بقعة حمراء مركزية مع امتدادات حمراء تشع للخارج، مما يُعطي مظهرًا يُشبه العنكبوت. وتحدث هذه الحالة في حوالي ثلث الحالات. ^{[ 29 ]} والسبب المُحتمل هو ارتفاع مستوى هرمون الإستروجين . ^{[ 29 ]} يُسبب تليف الكبد ارتفاعًا في مستوى الإستروجين نتيجةً لزيادة تحويل الأندروجينات إلى إستروجين. ^{[ 30 ]}
يُلاحظ احمرار راحة اليد ، وهو احمرار في راحة اليد أسفل الإبهام والخنصر، في حوالي 23% من حالات تليف الكبد، وينتج عن ارتفاع مستويات هرمون الإستروجين في الدم . ^{[ 31 ]}
التثدي ، أو زيادة حجم الثدي لدى الرجال، ينتج عن ارتفاع مستوى هرمون الإستراديول (وهو نوع قوي من الإستروجين). ^{[ 32 ]} وقد يحدث هذا في ما يصل إلى ثلثي الحالات. ^{[ 33 ]}
يشير قصور الغدد التناسلية إلى انخفاض وظائف الغدد التناسلية . ^{[ 34 ]} وقد يؤدي ذلك إلى العجز الجنسي، والعقم، وفقدان الرغبة الجنسية، وضمور الخصيتين . وقد يظهر تورم في كيس الصفن أيضاً. ^{[ 35 ]}
قد يكون حجم الكبد متضخماً أو طبيعياً أو منكمشاً لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد. ^{[ 36 ]} ومع تقدم المرض، ينكمش الكبد عادةً نتيجةً للتندب. ^{[ 37 ]}
اليرقان هو اصفرار الجلد. وقد يُسبب أيضاً اصفرار الأغشية المخاطية ، وخاصة بياض العينين. وتعود هذه الظاهرة إلى ارتفاع مستويات البيليروبين ، مما قد يُسبب أيضاً تغيّر لون البول إلى اللون الداكن . ^{[ 38 ]}

ارتفاع ضغط الدم البابي

يُصعّب تليف الكبد تدفق الدم في الجهاز الوريدي البابي . ^{[ 39 ]} تُؤدي هذه المقاومة إلى تراكم الدم وزيادة الضغط. ^{[ 39 ]} ينتج عن ذلك ارتفاع ضغط الدم البابي . تشمل آثار ارتفاع ضغط الدم البابي ما يلي:

الاستسقاء هو تراكم السوائل في التجويف البريتوني في البطن ^{[ 40 ]}
تضخم الطحال في 35-50% من الحالات ^{[ 6 ]}
تنتج دوالي المريء والمعدة عن دوران دموي جانبي في المريء والمعدة (وهي عملية تُسمى مفاغرة الوريد البابي الكبدي ). ^{[ 41 ]} عندما تتضخم الأوعية الدموية في هذا الدوران، تُسمى دوالي. وتكون الدوالي أكثر عرضة للتمزق عند هذه النقطة. ^{[ 9 ]} غالبًا ما يؤدي تمزق الدوالي إلى نزيف حاد ، قد يكون مميتًا. ^{[ 41 ]}
تُعرف أوردة رأس الميدوسا بأنها أوردة جانبية متوسعة حول السرة نتيجة لارتفاع ضغط الدم البابي. ^{[ 39 ]} قد يندفع الدم من الجهاز الوريدي البابي عبر الأوردة حول السرة ويصل في النهاية إلى أوردة جدار البطن.
رأس ميدوسا
يشبه النمط المُبتكر رأس ميدوسا ، ومن هنا جاء الاسم. ^{[ 9 ]}
يُعرف صوت كروفيليه-باومغارتن بأنه صوت يُسمع في منطقة شرسوف المعدة (عند الفحص بالسماعة الطبية ). ^{[ 42 ]} وينتج عن وجود وصلات إضافية بين الجهاز البابي والأوردة المحيطة بالسرة. ^{[ 42 ]}

علامات أخرى غير محددة

تشمل بعض العلامات التي قد تظهر تغيرات في الأظافر (مثل خطوط مويرك ، وأظافر تيري ، وتضخم أطراف الأصابع ). ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} وقد تُلاحظ تغيرات إضافية في اليدين ( تقفع دوبويتران ) وكذلك في الجلد/العظام ( اعتلال العظام المفصلي الضخامي ). ^{[ 33 ]}

مرض متقدم

مع تقدم المرض، قد تظهر مضاعفات. وقد تكون هذه أولى علامات المرض لدى بعض الأشخاص.

قد ينتج عن انخفاض إنتاج عوامل تخثر الدم الكدمات والنزيف . ^[⁴⁵^]
يحدث اعتلال الدماغ الكبدي عندما تتراكم الأمونيا والمواد ذات الصلة في الدم. ^{[ 45 ]} يؤثر هذا التراكم على وظائف الدماغ عندما لا يقوم الكبد بتصفيتها من الدم. تشمل الأعراض عدم الاستجابة، والنسيان، وصعوبة التركيز، وتغيرات في أنماط النوم، أو الذهان . من العلامات السريرية الكلاسيكية ارتعاش اليدين . ^{[ 33 ]} وهو عبارة عن رفرفة غير متزامنة لليدين الممدودتين والمثنيتين لأعلى . ^{[ 33 ]} رائحة الفم الكريهة الناتجة عن زيادة ثنائي ميثيل الكبريتيد هي إحدى سمات اعتلال الدماغ الكبدي . ^[⁴⁶^]
قد يكون سبب زيادة الحساسية للأدوية هو انخفاض استقلاب المركبات الفعالة. ^{[ 47 ]}
إصابة الكلى الحادة (وخاصة متلازمة الكبد والكلى ). ^{[ 33 ]}
الهزال المصاحب لضمور العضلات وضعفها. ^{[ 45 ]}

الأسباب

للتليف الكبدي أسباب عديدة محتملة، وقد يتواجد أكثر من سبب في الوقت نفسه. يُعدّ أخذ التاريخ المرضي أمرًا بالغ الأهمية لتحديد السبب الأكثر ترجيحًا. ^{[ 2 ]} عالميًا، يُعزى 57% من حالات التليف الكبدي إما إلى التهاب الكبد ب (30%) أو التهاب الكبد ج (27%). ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} يُعدّ اضطراب تعاطي الكحول سببًا رئيسيًا آخر، إذ يُمثّل ما بين 20% و40% من الحالات. ^{[ 49 ]}^{[ 33 ]}

الأسباب الشائعة

يُصاب ما بين 10 و20% من الأفراد الذين يُفرطون في شرب الكحول لمدة عشر سنوات أو أكثر بمرض الكبد الكحولي (ALD، أو تليف الكبد الكحولي). ^{[ 50 ]} يبدو أن الكحول يُلحق الضرر بالكبد عن طريق تثبيط عملية التمثيل الغذائي الطبيعية للبروتينات والدهون والكربوهيدرات. ^{[ 51 ]} يحدث هذا الضرر من خلال تكوّن الأسيتالدهيد من الكحول. الأسيتالدهيد مادة تفاعلية، مما يؤدي إلى تراكم نواتج تفاعلية أخرى في الكبد. ^{[ 33 ]} قد يُعاني المصابون بمرض الكبد الكحولي أيضًا من التهاب الكبد الكحولي . تشمل الأعراض المصاحبة الحمى، وتضخم الكبد ، واليرقان ، وفقدان الشهية . ^{[ 51 ]} ترتفع مستويات إنزيمي ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT) في الدم، ولكن بنسبة أقل من 300 وحدة دولية/لتر، مع نسبة AST:ALT أكبر من 2.0، وهي قيمة نادرة الحدوث في أمراض الكبد الأخرى . ^{[ 52 ]} في الولايات المتحدة، يُعزى 40% من الوفيات المرتبطة بتليف الكبد إلى الكحول. ^{[ 33 ]}
في مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، تتراكم الدهون في الكبد وتؤدي في النهاية إلى تكوّن نسيج ندبي. ^{[ 53 ]} قد يكون سبب هذا النوع من الاضطراب السمنة ، وداء السكري ، وسوء التغذية ، ومرض الشريان التاجي ، واستخدام الستيرويدات . ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]} على الرغم من تشابه الأعراض مع مرض الكبد الكحولي، إلا أنه لا يوجد تاريخ ملحوظ لتعاطي الكحول. تُستخدم فحوصات الدم والتصوير الطبي لتشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وفي بعض الأحيان تكون خزعة الكبد ضرورية. ^{[ 40 ]}
يُسبب التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج ، وهو عدوى بفيروس التهاب الكبد الوبائي ج ، التهابًا في الكبد وتلفًا متفاوتًا في درجة هذا العضو. ^{[ 45 ]} على مدى عقود، قد يؤدي هذا الالتهاب والتلف إلى تليف الكبد. يُصاب ما بين 20 و30% من المصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج بتليف الكبد. ^{[ 45 ]}^{[ 33 ]} يُعد تليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد الوبائي ج وأمراض الكبد الكحولية من أكثر الأسباب شيوعًا لزراعة الكبد. ^{[ 33 ]}
يُسبب التهاب الكبد المزمن من النوع ب التهابًا وتلفًا في الكبد، قد يؤدي على مدى عقود إلى تليف الكبد. ^{[ 45 ]} ويعتمد التهاب الكبد د على وجود التهاب الكبد ب، ويُسرّع من تليف الكبد في حالة الإصابة المشتركة. ^{[ 45 ]}

أسباب أقل شيوعاً

في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (المعروف سابقًا باسم تليف الكبد الصفراوي الأولي)، تتضرر الأقنية الصفراوية نتيجة عملية مناعية ذاتية . ^{[ 45 ]} يؤدي ذلك إلى تلف الكبد. ^{[ 53 ]} قد لا تظهر أي أعراض على بعض الأشخاص، بينما قد يعاني آخرون من التعب أو الحكة أو فرط تصبغ الجلد. ^{[ 55 ]} عادةً ما يتضخم الكبد، وهو ما يُعرف بتضخم الكبد . ^{[ 55 ]} ترتفع مستويات الفوسفاتاز القلوي والكوليسترول والبيليروبين . وعادةً ما تكون نتائج اختبار الأجسام المضادة للميتوكوندريا إيجابية . ^{[ 55 ]}
التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي هو اضطراب يصيب القنوات الصفراوية ، ويتجلى بحكة ، وإسهال دهني ، ونقص في الفيتامينات الذائبة في الدهون، وأمراض العظام الأيضية . ويُلاحظ ارتباط قوي بينه وبين أمراض الأمعاء الالتهابية، وخاصة التهاب القولون التقرحي. ^{[ 33 ]}
يحدث التهاب الكبد المناعي الذاتي نتيجة مهاجمة الخلايا اللمفاوية للكبد ، مما يؤدي إلى التهاب وتندب وتليف الكبد في نهاية المطاف. تشمل الأعراض ارتفاع مستويات الغلوبولينات في الدم، وخاصة غاما غلوبولين. ^{[ 33 ]}
عادةً ما تظهر أعراض داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي على شكل فرط تصبغ الجلد، أو داء السكري، أو النقرس الكاذب ، أو اعتلال عضلة القلب . وكل هذه الأعراض ناتجة عن علامات زيادة الحديد في الجسم . ^{[ 33 ]}^{[ 45 ]} كما أن وجود تاريخ عائلي لتليف الكبد شائع أيضاً.
مرض ويلسون هو اضطراب وراثي متنحي يتميز بانخفاض مستوى السيرولوبلازمين في الدم وارتفاع مستوى النحاس في الكبد. ^{[ 53 ]}^{[ 45 ]} كما يرتفع مستوى النحاس في البول. وقد يعاني المصابون بمرض ويلسون أيضًا من حلقات كايزر-فلايشر في القرنية وتغير في الحالة العقلية. ^{[ 53 ]}^{[ 45 ]}
يُعد تليف الكبد عند الأطفال في الهند شكلاً من أشكال ركود الصفراء عند حديثي الولادة يتميز بترسب النحاس في الكبد ^{[ 45 ]}^{[ 56 ].}
نقص ألفا-1 أنتيتريبسين هو اضطراب وراثي سائد مشترك يتمثل في انخفاض مستويات إنزيم ألفا-1 أنتيتريبسين ^{[ 33 ].}
يحدث تليف الكبد القلبي بسبب قصور القلب الأيمن المزمن ، مما يؤدي إلى احتقان الكبد ^{[ 33 ].}
غالاكتوزيميا ^{[ 57 ]}
مرض تخزين الجليكوجين من النوع الرابع ^{[ 45 ]}
التليف الكيسي ^{[ 33 ]}
الأدوية أو السموم السامة للكبد ، مثل الأسيتامينوفين (الباراسيتامول)، أو الميثوتريكسات ، أو الأميودارون ^{[ 45 ]}

الفيزيولوجيا المرضية

يؤدي الكبد دورًا حيويًا في العديد من العمليات الأيضية في الجسم، بما في ذلك تخليق البروتين، وإزالة السموم، وتخزين العناصر الغذائية (مثل الجليكوجين )، وإنتاج الصفائح الدموية، وتصفية البيليروبين . مع تفاقم تلف الكبد، وموت الخلايا الكبدية، واستبدال أنسجة الكبد الوظيفية بالتليف في حالة تشمع الكبد، تتعطل هذه العمليات. ويؤدي ذلك إلى العديد من الاضطرابات الأيضية والأعراض التي تُلاحظ في تشمع الكبد. ^{[ 58 ]}

غالباً ما يسبق تليف الكبد التهاب الكبد والكبد الدهني (التنكس الدهني)، بغض النظر عن السبب. إذا تم القضاء على السبب في هذه المرحلة، فإن التغيرات قابلة للعكس تماماً. ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}

السمة المرضية المميزة لتليف الكبد هي تكوّن نسيج ندبي يحل محل النسيج الطبيعي، الذي يكون عادةً مُنظمًا في فصيصات . يُعيق هذا النسيج الندبي تدفق الدم البابي عبر الكبد، مما يرفع ضغط الدم. ^{[ 58 ]} يتجلى ذلك في ارتفاع ضغط الدم البابي ، حيث يرتفع فرق الضغط بين الدورة الدموية البابية والدورة الدموية الجهازية. يؤدي ارتفاع ضغط الدم البابي هذا إلى انخفاض تدفق الدم من خلايا الكبد إلى الجيوب الكبدية المجاورة، وزيادة إنتاج اللمف مع تسربه إلى الفراغ خارج الخلوي، مما يُسبب الاستسقاء. ^{[ 58 ]} كما يُسبب ذلك انخفاض العائد القلبي وحجم الدم المركزي، مما يُنشط نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAAS)، الذي يُحفز الكلى على إعادة امتصاص الصوديوم والماء، مما يُسبب احتباس السوائل وتفاقم الاستسقاء. كما يُسبب تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين تضيق الأوعية الدموية الكلوية، وقد يُؤدي إلى تلف الكلى. ^{[ 58 ]}

أظهرت الأبحاث الدور المحوري للخلايا النجمية ، التي تخزن فيتامين أ عادةً ، في تطور تليف الكبد. يؤدي تلف أنسجة الكبد الناتج عن الالتهاب إلى تنشيط الخلايا النجمية، مما يزيد من التليف عبر إنتاج الخلايا الليفية العضلية ، ويعيق تدفق الدم الكبدي. ^{[ 61 ]} إضافةً إلى ذلك، تفرز الخلايا النجمية عامل النمو المحول بيتا 1 (TGF -β1 )، الذي يؤدي إلى استجابة ليفية وتكاثر النسيج الضام . وقد ثبت تورط TGF-β1 في عملية تنشيط الخلايا النجمية الكبدية، حيث تتناسب شدة التليف طرديًا مع زيادة مستويات TGF-β. يرتبط ACTA2 بمسار TGF-β الذي يعزز الخصائص الانقباضية للخلايا النجمية الكبدية، مما يؤدي إلى التليف. ^{[ 62 ]} علاوة على ذلك، تفرز الخلايا الجذعية المكونة للدم مثبطات TIMP1 و TIMP2 ، وهي مثبطات طبيعية لإنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs)، والتي تمنع هذه الإنزيمات من تحليل المادة الليفية في المصفوفة خارج الخلوية . ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]}

مع استمرار هذه السلسلة من العمليات، تفصل أشرطة من الأنسجة الليفية (الحواجز) عقيدات الخلايا الكبدية، والتي تحل في النهاية محل بنية الكبد بأكملها، مما يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم في جميع أنحاء الكبد. يصبح الطحال محتقنًا ومتضخمًا ، مما يؤدي إلى احتباس الصفائح الدموية فيه ، وهي ضرورية لتخثر الدم الطبيعي. يُعد ارتفاع ضغط الدم البابي مسؤولاً عن أخطر مضاعفات تليف الكبد. ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]}

تشخبص

يعتمد تشخيص تليف الكبد لدى الفرد على عدة عوامل. ^{[ 33 ]} قد يُشتبه في الإصابة بتليف الكبد بناءً على نتائج التحاليل المخبرية والفحص السريري والتاريخ الطبي للمريض . تُجرى عادةً فحوصات تصويرية لتقييم الكبد. ^{[ 33 ]} تُؤكد خزعة الكبد التشخيص، ولكنها ليست ضرورية في الغالب. ^{[ 45 ]}

التصوير

يُستخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية بشكل روتيني في تقييم تليف الكبد. ^{[ 67 ]}^{[ 45 ]} وقد يُظهر كبدًا صغيرًا ومنكمشًا في المراحل المتقدمة من المرض. ويُلاحظ في التصوير بالموجات فوق الصوتية زيادة في صدى الصوت مع مناطق غير منتظمة المظهر. ^{[ 68 ]} ومن النتائج الأخرى المُشيرة إلى ذلك: تضخم الفص المذنب ، ووجود عقيدات على سطح الكبد ^{[ 69 ]،} واتساع الشقوق ، وتضخم الطحال . ^[⁷⁰^] وقد يُشير تضخم الطحال ، الذي يبلغ حجمه عادةً أقل من 11-12 سم (4.3-4.7 بوصة) لدى البالغين، إلى ارتفاع ضغط الدم البابي الكامن . ^[⁷¹^] كما يُمكن استخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية وارتفاع ضغط الدم البابي. ^[⁴⁵^] ويتم ذلك عن طريق تقييم تدفق الدم في الوريد الكبدي. ^[⁷²^] وقد يُلاحظ ازدياد في نبض الوريد البابي . ومع ذلك، قد يكون هذا علامة على ارتفاع ضغط الأذين الأيمن . ^[⁷³^] عادةً ما تُقاس نبضية الوريد البابي بواسطة مؤشر النبضية (PI). ^[⁷²^] يشير الرقم الذي يزيد عن قيمة معينة إلى تليف الكبد (انظر الجدول أدناه).

مؤشرات النبض (PI)
فِهرِس	حساب	قطع
المتوسط	(الحد الأقصى - الحد الأدنى) / المتوسط ^{[ 72 ]}	0.5 ^{[ 72 ]}
الحد الأقصى النسبي	(الحد الأقصى - الحد الأدنى) / الحد الأقصى ^{[ 74 ]}	0.5 ^{[ 74 ]}^{[ 75 ]} –0.54 ^{[ 75 ]}

تشمل الفحوصات الأخرى التصوير المقطعي المحوسب للبطن والتصوير بالرنين المغناطيسي . ^{[ 45 ]} يُعدّ التصوير المقطعي المحوسب إجراءً غير جراحي، وقد يكون مفيدًا في التشخيص. ^{[ 45 ]} بالمقارنة مع التصوير بالموجات فوق الصوتية، يميل التصوير المقطعي المحوسب إلى أن يكون أغلى ثمنًا. يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي تقييمًا ممتازًا، ولكنه مكلف أيضًا. ^{[ 45 ]}

يُعد جهاز الموجات فوق الصوتية المحمول أداة منخفضة التكلفة لتحديد علامات وجود عقيدات على سطح الكبد بدقة تشخيصية جيدة. ^{[ 69 ]}

يمكن تشخيص تليف الكبد أيضًا من خلال مجموعة متنوعة من تقنيات التصوير المرن الحديثة. ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}^{[ 78 ]} عندما يُصاب الكبد بالتليف، يصبح أكثر صلابة بشكل عام. ويمكن تحديد موقع المرض وشدته من خلال التصوير. تشمل هذه التقنيات التصوير المرن العابر ، والتصوير النبضي بقوة الإشعاع الصوتي ، والتصوير بالموجات فوق الصوتية القصية ، والتصوير المرن بالرنين المغناطيسي . ^{[ 79 ]} يساعد التصوير المرن العابر والتصوير المرن بالرنين المغناطيسي في تحديد مرحلة التليف. ^{[ 80 ]} بالمقارنة مع الخزعة ، يمكن للتصوير المرن أخذ عينات من مساحة أكبر بكثير وهو غير مؤلم. ^{[ 81 ]} ويُظهر ارتباطًا معقولًا بشدة تليف الكبد. ^{[ 80 ]} تم إدخال طرائق أخرى، مُدمجة في أنظمة التصوير بالموجات فوق الصوتية. وتشمل هذه الطرائق التصوير المرن ثنائي الأبعاد بالموجات القصية والتصوير المرن النقطي بالموجات القصية الذي يستخدم التصوير النبضي بقوة الإشعاع الصوتي. ^{[ 16 ]}

نادراً ما تكون أمراض القنوات الصفراوية، مثل التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، من أسباب تليف الكبد. ^{[ 45 ]} قد يساعد التصوير الطبي للقنوات الصفراوية، مثل تنظير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالمنظار (ERCP ) أو التصوير بالرنين المغناطيسي للقنوات الصفراوية والبنكرياس ( MRCP )، في التشخيص. ^{[ 45 ]}

نتائج المختبر

أفضل المؤشرات على الإصابة بتليف الكبد هي الاستسقاء، وانخفاض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 160,000/مم³ ^، ووجود أورام وعائية عنكبوتية، ودرجة بوناسيني المميزة لتليف الكبد التي تزيد عن 7 (كمجموع درجات عدد الصفائح الدموية، ونسبة ALT/AST ، و INR وفقًا للجدول). ^{[ 82 ]}

نتيجة بوناسيني ^{[ 83 ]}
نتيجة	عدد الصفائح الدموية × 10 ⁹	نسبة ALT/AST	الروبية الهندية
0	>340	>1.7	<1.1
1	280–340	1.2–1.7	1.1–1.4
2	220–279	0.6–1.19	>1.4
3	160–219	<0.6	...
4	100–159	...	...
5	40–99	...	...
6	أقل من 40	...	...

تُعد هذه النتائج نموذجية في حالات تليف الكبد:

يُعزى نقص الصفيحات الدموية ، الذي عادةً ما يكون متعدد العوامل، إلى تثبيط نخاع العظم الناتج عن الكحول، والإنتان، ونقص حمض الفوليك، واحتجاز الصفيحات في الطحال، وانخفاض مستوى الثرومبوبويتين . ^{[ 52 ]} ومع ذلك، نادرًا ما يؤدي ذلك إلى انخفاض عدد الصفيحات إلى أقل من 50,000/مل. ^{[ 84 ]}
تكون مستويات إنزيمات ناقلة الأمين AST وALT مرتفعة بشكل معتدل، مع كون AST أعلى من ALT. ومع ذلك، فإن المستويات الطبيعية لإنزيمات ناقلة الأمين لا تنفي الإصابة بتليف الكبد. ^{[ 52 ]}
الفوسفاتاز القلوي – مرتفع قليلاً ولكنه أقل من 2-3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. ^{[ 85 ]}
إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز - يرتبط بمستويات الفوسفاتاز القلوي. وعادةً ما يكون أعلى بكثير في حالات أمراض الكبد المزمنة الناتجة عن الكحول. ^{[ 84 ]}
تكون مستويات البيليروبين طبيعية عند التعويض، ولكنها قد ترتفع مع تقدم تليف الكبد. ^{[ 86 ]}
تنخفض مستويات الألبومين مع تراجع الوظيفة التركيبية للكبد نتيجة لتفاقم تليف الكبد، حيث يتم تصنيع الألبومين حصريًا في الكبد.
يزداد زمن البروثرومبين ، لأن الكبد يقوم بتصنيع عوامل التخثر.
تزداد الغلوبولينات نتيجة لتحويل المستضدات البكتيرية بعيدًا عن الكبد إلى الأنسجة اللمفاوية.
تنخفض مستويات الصوديوم في الدم ( نقص صوديوم الدم ) بسبب عدم القدرة على إخراج الماء الحر الناتج عن ارتفاع مستويات هرمون ADH والألدوستيرون .
يُعزى نقص الكريات البيضاء ونقص العدلات إلى تضخم الطحال مع تهميش الطحال. ^{[ 87 ]}
تحدث عيوب التخثر ، حيث ينتج الكبد معظم عوامل التخثر؛ وبالتالي، فإن اعتلال التخثر يرتبط بتفاقم أمراض الكبد.
يزداد مستوى الجلوكاجون في حالات تليف الكبد. ^{[ 33 ]}
يزداد مستوى الببتيد المعوي الفعال في الأوعية الدموية نتيجة لتحويل الدم إلى الجهاز المعوي بسبب ارتفاع ضغط الدم البابي.
تزداد موسعات الأوعية الدموية (مثل أكسيد النيتريك وأول أكسيد الكربون) مما يقلل من المقاومة الوعائية مع زيادة تعويضية في النتاج القلبي وتشبع الأكسجين في الدم الوريدي المختلط. ^{[ 88 ]}
يزداد الرينين (وكذلك احتباس الصوديوم في الكلى) نتيجة لانخفاض المقاومة الوعائية الجهازية. ^{[ 89 ]}

يُعد اختبار FibroTest مؤشراً حيوياً للتليف يمكن استخدامه بدلاً من الخزعة. ^{[ 90 ]}

قد تشمل الدراسات المختبرية الأخرى التي تُجرى على حالات تليف الكبد المشخصة حديثًا ما يلي:

الفحوصات المصلية لفيروسات التهاب الكبد، والأجسام المضادة الذاتية ( ANA ، والأجسام المضادة للعضلات الملساء، والأجسام المضادة للميتوكوندريا ، والأجسام المضادة للكبد والكبد).
الفيريتين ^{[ 91 ]}^{[ 92 ]} وتشبع الترانسفيرين : مؤشرات على فرط الحديد كما في داء ترسب الأصبغة الدموية، والنحاس والسيرولوبلازمين : مؤشرات على فرط النحاس كما في داء ويلسون
مستويات الغلوبولين المناعي (IgG، IgM، IgA) - هذه الغلوبولينات المناعية غير محددة، ولكنها قد تساعد في التمييز بين الأسباب المختلفة.
- يرتفع مستوى الغلوبولين المناعي IgG في حالات التهاب الكبد المزمن، والتهاب الكبد الكحولي، والتهاب الكبد المناعي الذاتي. ويُلاحظ ارتفاع بطيء ومستمر في التهاب الكبد الفيروسي.
- ارتفع مستوى IgM بشكل ملحوظ في حالات تليف الكبد الصفراوي الأولي، وارتفع بشكل معتدل في حالات التهاب الكبد الفيروسي وتليف الكبد.
- يزداد مستوى الغلوبولين المناعي A في حالات تليف الكبد الكحولي وتليف الكبد الصفراوي الأولي. ^{[ 93 ]}
الكوليسترول والجلوكوز
ألفا 1-أنتيتريبسين

عادة ما تكون مؤشرات الالتهاب وتنشيط الخلايا المناعية مرتفعة لدى مرضى تليف الكبد، وخاصة في مرحلة المرض غير المعاوض:

البروتين التفاعلي C (CRP) ^{[ 94 ]}
البروكالسيتونين (PCT) ^{[ 94 ]}
بريسيبسين ^{[ 95 ]}
CD14 القابل للذوبان ^{[ 94 ]}
CD163 القابل للذوبان ^{[ 96 ]}
CD206 القابل للذوبان (مستقبل المانوز) ^{[ 97 ]}
TREM-1 القابل للذوبان ^{[ 98 ]}

تم توثيق العلاقة بين تكوين الميكروبات المعوية وصحة الكبد (خاصةً في حالات تليف الكبد) بشكلٍ وافٍ ^{[ 99 ]،} إلا أن تحديد مؤشرات حيوية محددة للتنبؤ بتليف الكبد لا يزال بحاجة إلى مزيد من البحث. وقد حددت دراسة أجريت عام 2014 خمسة عشر مؤشرًا حيويًا ميكروبيًا من الميكروبات المعوية ^{[ 100 ]} . ويمكن استخدام هذه المؤشرات للتمييز بين مرضى تليف الكبد والأفراد الأصحاء.

علم الأمراض

يُعدّ فحص خزعة الكبد المعيار الذهبي لتشخيص تليف الكبد . ويُجرى عادةً باستخدام إبرة دقيقة ، إما عبر الجلد ( عن طريق الجلد ) أو عبر الوريد الوداجي الداخلي (عبر الوريد الوداجي). ^[¹⁰¹^] وقد أصبح فحص خزعة الكبد الموجه بالموجات فوق الصوتية التنظيرية (EUS)، باستخدام طريق الجلد أو عبر الوريد الوداجي، بديلاً جيداً. ^[¹⁰²^]^[¹⁰¹^] إذ يُمكن لتقنية EUS استهداف مناطق الكبد المتباعدة، ^[¹⁰³^] كما يُمكنها أخذ خزعات من فصي الكبد. ^[¹⁰²^] ولا تُعدّ الخزعة ضرورية إذا أشارت البيانات السريرية والمخبرية والشعاعية إلى وجود تليف الكبد. علاوة على ذلك، يرتبط فحص خزعة الكبد بخطر ضئيل ولكنه ذو دلالة إحصائية لحدوث مضاعفات، كما أن تليف الكبد نفسه يزيد من احتمالية حدوث مضاعفات ناتجة عن فحص خزعة الكبد. ^[¹⁰⁴^]

بعد أخذ الخزعة، يقوم أخصائي علم الأمراض بدراسة العينة. يُعرَّف تليف الكبد بخصائصه المجهرية : (1) وجود عُقيدات متجددة من الخلايا الكبدية، و(2) وجود التليف ، أو ترسب النسيج الضام بين هذه العُقيدات. قد يعتمد نمط التليف المُلاحظ على السبب الكامن وراء الإصابة بتليف الكبد. كما يمكن أن يتكاثر التليف حتى بعد زوال أو توقف العملية المرضية المُسببة له. قد يؤدي التليف في حالة تليف الكبد إلى تدمير أنسجة طبيعية أخرى في الكبد، بما في ذلك الجيوب الكبدية ، وحيز ديسيه ، وغيرها من الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى تغير مقاومة تدفق الدم في الكبد، وارتفاع ضغط الدم البابي . ^{[ 105 ]}

لا يوجد تليف، ولكن يوجد تدهن خفيف في المنطقة 3، حيث تقتصر ألياف الكولاجين (الوردي - الأحمر، السهم) على المسالك البابية (P) ( صبغة فان جيسون ) ^{[ 106 ]}
علم الأنسجة المرضية لالتهاب الكبد الدهني مع تليف خفيف على شكل تمدد ليفي (صبغة فان جيسون) ^{[ 106 ]}
علم الأنسجة المرضية لالتهاب الكبد الدهني مع تليف معتدل، مع جسور ليفية رقيقة (صبغة فان جيسون) ^{[ 106 ]}
علم الأمراض النسيجية لالتهاب الكبد الدهني مع تليف الكبد المثبت، مع وجود نطاقات سميكة من التليف (صبغة فان جيسون) ^{[ 106 ]}
صبغة ثلاثية الألوان ، تُظهر تليف الكبد على شكل نسيج عقدي محاط بالتليف (حيث يتم تلوين الكولاجين باللون الأزرق).

بما أن تليف الكبد قد ينجم عن العديد من العوامل المختلفة التي تُلحق الضرر بالكبد بطرقٍ متباينة، فقد تُلاحظ تشوهاتٌ خاصة بكل سبب. على سبيل المثال، في التهاب الكبد المزمن من النوع ب ، يحدث ارتشاحٌ للخلايا اللمفاوية في نسيج الكبد . ^{[ 105 ]} وفي اعتلال الكبد الاحتقاني، توجد كريات دم حمراء وكمية أكبر من التليف في الأنسجة المحيطة بالأوردة الكبدية . ^{[ 107 ]} وفي التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، يوجد تليفٌ حول القناة الصفراوية، ووجود أورام حبيبية ، وتجمع للصفراء . ^{[ 108 ]} وأخيرًا، في تليف الكبد الكحولي، يحدث ارتشاحٌ للخلايا المتعادلة في الكبد . ^{[ 105 ]}

ظاهريًا، يكون الكبد متضخمًا في البداية، ولكنه يتقلص مع تقدم المرض. سطحه غير منتظم، وقوامه صلب، وإذا كان مصحوبًا بتشحم الكبد ، يكون لونه أصفر. وبحسب حجم العُقيدات، توجد ثلاثة أنواع ظاهريًا: تليف الكبد العُقيدي الصغير، وتليف الكبد العُقيدي الكبير، والتليف المختلط. في النوع العُقيدي الصغير ( تليف لاينك أو تليف الكبد البابي)، يقل حجم العُقيدات المتجددة عن 3 مم. أما في تليف الكبد العُقيدي الكبير (التليف التالي للنخر)، فيكون حجم العُقيدات أكبر من 3 مم. ويتكون التليف المختلط من عُقيدات بأحجام مختلفة. ^{[ 109 ]}

تليف كبدي عقيدي دقيق، مع مناطق شاحبة منتشرة
عقيدات كبيرة شاحبة ناتجة عن تليف الكبد
تليف الكبد المؤدي إلى سرطان الخلايا الكبدية

التقييم

يُصنَّف تليف الكبد عادةً وفقًا لمقياس تشايلد-بو (المعروف أيضًا باسم مقياس تشايلد-بو-توركوت) . ^{[ 110 ]} وُضِع هذا النظام عام 1964 على يد تشايلد وتوركوت، وعُدِّل عام 1973 على يد بو وآخرين. ^{[ 111 ]} أُنشئ في البداية لتحديد المرضى الذين سيستفيدون من الجراحة الاختيارية لتخفيف الضغط البابي. ^{[ 110 ]} يعتمد نظام التقييم هذا على عدة قيم مخبرية، بما في ذلك البيليروبين والألبومين ونسبة INR. ^[¹¹²^] كما يُؤخذ في الاعتبار وجود الاستسقاء وشدة الاعتلال الدماغي . ^[¹¹²^] يتضمن نظام التصنيف الفئات A وB وC. ^[¹¹²^] تتميز الفئة A بتوقعات جيدة، بينما تُعدّ الفئة C عالية الخطورة من حيث الوفاة.

درجة تشايلد-بوغ وعلاقتها بوظائف الكبد، والتشخيص، ومعدل الوفيات بعد الجراحة ^{[ 112 ]}^{[ 110 ]}
فئة تشايلد-بو	نقاط	وظائف الكبد	التكهن	معدل الوفيات بعد جراحة البطن
تصنيف تشايلد-بوغ الفئة أ	5-6 نقاط	وظائف الكبد الجيدة	15-20 سنة	10%
تصنيف تشايلد-بوغ الفئة ب	7-9 نقاط	ضعف متوسط في وظائف الكبد		30%
تصنيف تشايلد-بوغ C	10-15 نقطة	خلل متقدم في وظائف الكبد	من سنة إلى ثلاث سنوات	82%

يُعدّ مؤشر تشايلد-بوغ أداةً مُعتمدةً للتنبؤ بالوفيات بعد العمليات الجراحية الكبرى. ^{[ 110 ]} فعلى سبيل المثال، تبلغ نسبة الوفيات لدى مرضى تشايلد من الفئة (أ) 10%، ولدى مرضى الفئة (ب) 30%، بينما تتراوح نسبة الوفيات لدى مرضى الفئة (ج) بين 70 و80% بعد جراحة البطن. ^{[ 110 ]} وعادةً ما تُجرى الجراحة الاختيارية لمرضى الفئة (أ). أما مرضى الفئة (ب) فهم أكثر عرضةً للمخاطر، وقد يحتاجون إلى تحسين حالتهم الصحية. وبشكل عام، لا يُنصح بإجراء الجراحة الاختيارية لمرضى الفئة (ج). ^{[ 110 ]}

في الماضي، كان يُستخدم تصنيف تشايلد-بوغ لتحديد الأشخاص المرشحين لزراعة الكبد. ^{[ 110 ]} عادةً ما تُشير فئة تشايلد-بوغ B إلى ضرورة تقييم إمكانية زراعة الكبد. ^{[ 112 ]} ومع ذلك، كانت هناك العديد من المشكلات عند تطبيق هذا التصنيف على أهلية زراعة الكبد. ^{[ 110 ]} لذلك، تم ابتكار تصنيف MELD.

تم تطوير نموذج تقييم مرض الكبد في مراحله النهائية (MELD) واعتماده لاحقًا في عام 2002. ^{[ 113 ]} وقد اعتمدته الشبكة المتحدة لتبادل الأعضاء (UNOS) كوسيلة لتحديد توزيع عمليات زراعة الكبد على المرضى المنتظرين في الولايات المتحدة. ^{[ 114 ]} كما يُستخدم كمؤشر تنبؤي مُعتمد للبقاء على قيد الحياة في حالات تليف الكبد، والتهاب الكبد الكحولي، والفشل الكبدي الحاد، والتهاب الكبد الحاد. ^{[ 115 ]} تشمل المتغيرات البيليروبين، ونسبة INR ، والكرياتينين ، وعدد مرات غسيل الكلى . ^{[ 115 ]} في عام 2016، أُضيف الصوديوم إلى المتغيرات، ويُشار إلى النتيجة غالبًا باسم MELD-Na. ^{[ 116 ]}

يُعدّ مؤشر MELD-Plus مقياسًا إضافيًا لتقييم شدة أمراض الكبد المزمنة. وقد طُوّر عام 2017 نتيجةً للتعاون بين مستشفى ماساتشوستس العام وشركة IBM . ^{[ 117 ]} وتم تحديد تسعة متغيرات كعوامل تنبؤ فعّالة لمعدل الوفيات خلال 90 يومًا بعد الخروج من المستشفى إثر دخول المريض بسبب تليف الكبد. ^{[ 117 ]} تشمل هذه المتغيرات جميع مكونات نموذج تقييم مرض الكبد في مراحله النهائية (MELD)، بالإضافة إلى الصوديوم، والألبومين، والكوليسترول الكلي، وعدد خلايا الدم البيضاء، والعمر، ومدة الإقامة في المستشفى. ^{[ 117 ]}

يُحدد تدرج ضغط الوريد الكبدي (الفرق في ضغط الدم الوريدي بين الدم الداخل إلى الكبد والدم الخارج منه) شدة تليف الكبد، على الرغم من صعوبة قياسه. وتشير قيمة 16 مم أو أكثر إلى زيادة كبيرة في خطر الوفاة. ^{[ 118 ]}

وقاية

تتمثل استراتيجيات الوقاية الرئيسية من تليف الكبد في التدخلات على مستوى السكان للحد من تناول الكحول (من خلال استراتيجيات التسعير، وحملات الصحة العامة، والاستشارات الشخصية)، وبرامج الحد من انتقال التهاب الكبد الفيروسي، وفحص أقارب الأشخاص المصابين بأمراض الكبد الوراثية. ^{[ 119 ]}

لا يُعرف الكثير عن العوامل المؤثرة في خطر الإصابة بتليف الكبد وتطوره. مع ذلك، قدمت العديد من الدراسات أدلة متزايدة على التأثيرات الوقائية لاستهلاك القهوة ضد تطور أمراض الكبد. وتكون هذه التأثيرات أكثر وضوحًا في أمراض الكبد المرتبطة باضطراب تعاطي الكحول. للقهوة خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للتليف. قد لا يكون الكافيين هو المكون الرئيسي، بل قد تكون البوليفينولات أكثر أهمية. يرتبط شرب كوبين أو أكثر من القهوة يوميًا بتحسن في إنزيمات الكبد ALT و AST و GGT . حتى لدى المصابين بأمراض الكبد، يمكن لاستهلاك القهوة أن يقلل من التليف وتليف الكبد. ^{[ 120 ]}

علاج

بشكل عام، لا يمكن عكس تلف الكبد الناتج عن تليف الكبد، ولكن يمكن للعلاج إيقاف أو تأخير تفاقم الحالة والحد من المضاعفات. يُنصح باتباع نظام غذائي صحي، لأن تليف الكبد قد يكون عملية مُستهلكة للطاقة. يتكون النظام الغذائي الموصى به من نظام غني بالبروتين والألياف، بالإضافة إلى مكملات الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة. ^{[ 121 ]} غالبًا ما تكون المتابعة الدقيقة ضرورية. تُوصف المضادات الحيوية لعلاج الالتهابات، ويمكن لبعض الأدوية أن تُساعد في تخفيف الحكة. تُقلل الملينات، مثل اللاكتولوز ، من خطر الإصابة بالإمساك. يزيد الكارفيديلول من فرص البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد وارتفاع ضغط الدم البابي . ^{[ 122 ]} تُقلل مدرات البول، بالإضافة إلى اتباع نظام غذائي قليل الملح، من السوائل في الجسم، مما يُساعد في تقليل الوذمة. ^{[ 123 ]}

يُعالج تليف الكبد الكحولي الناتج عن اضطراب تعاطي الكحول بالامتناع عن تناول الكحول. أما علاج تليف الكبد المرتبط بالتهاب الكبد فيشمل الأدوية المستخدمة لعلاج أنواع التهاب الكبد المختلفة، مثل الإنترفيرون لالتهاب الكبد الفيروسي والكورتيكوستيرويدات لالتهاب الكبد المناعي الذاتي. ^{[ 124 ]}

يُعالج تليف الكبد الناتج عن داء ويلسون بإزالة النحاس المتراكم في الأعضاء. ^{[ 2 ]} ويتم ذلك باستخدام العلاج بالاستخلاب ، مثل البنسيلامين . أما في حالة فرط الحديد ، فيتم إزالة الحديد باستخدام عامل استخلاب مثل ديفيروكسامين أو عن طريق الفصد . ^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}

اعتبارًا من عام 2021، توجد دراسات حديثة تبحث في الأدوية التي تمنع تليف الكبد الناتج عن مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD أو NASH). وقد أظهر دواء سيماغلوتيد فعالية أكبر في علاج NASH مقارنةً بالدواء الوهمي . ولم يُلاحظ أي تحسن في التليف. ^{[ 127 ]} كما دُرست تركيبة سيلوفيكسور/ فيرسوكوستات لدى مرضى التليف الجسري وتليف الكبد، ولوحظ أنها أدت إلى تحسن في نشاط NASH مع تأثير محتمل مضاد للتليف. ^{[ 128 ]} كما ثبت أن لانيفبرانور يمنع تفاقم التليف. ^{[ 129 ]}

منع المزيد من تلف الكبد

بغض النظر عن السبب الكامن وراء تليف الكبد، يُنصح بتجنب تناول الكحول والمواد الأخرى التي قد تُسبب أضرارًا. لا يوجد دليل يدعم تجنب الباراسيتامول أو تقليل جرعته لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد المُعاوَض؛ ولذلك يُعتبر مسكنًا آمنًا لهؤلاء الأفراد. ^{[ 130 ]}

يوصى بالتطعيم ضد التهاب الكبد A والتهاب الكبد B في وقت مبكر من مسار المرض بسبب انخفاض فعالية اللقاحات مع تدهور الحالة. ^{[ 131 ]}

يُسهم علاج سبب تليف الكبد في منع تفاقمه؛ فعلى سبيل المثال، يُساعد إعطاء مضادات الفيروسات عن طريق الفم، مثل إنتيكافير وتينوفوفير ، في حالات تليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد ب، على منع تطور المرض. وبالمثل، يُساعد التحكم في الوزن وداء السكري على منع تدهور حالة تليف الكبد الناتج عن مرض الكبد الدهني غير الكحولي . ^{[ 132 ]}

يُنصح عادةً الأشخاص المصابون بتليف الكبد أو تلف الكبد بتجنب الأدوية التي قد تُلحق المزيد من الضرر بالكبد. ^{[ 133 ]} تشمل هذه الأدوية العديد من مضادات الاكتئاب ، وبعض المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الإيبوبروفين). ^{[ 133 ]} تُعد هذه الأدوية سامة للكبد لأنها تُستقلب فيه. إذا أوصى الطبيب بتناول دواء يُضر بالكبد، فيمكن تعديل الجرعة لتقليل الضغط على الكبد إلى أدنى حد.

نمط الحياة

وفقًا لمراجعة منهجية أجريت عام 2018 استنادًا إلى دراسات طبقت برامج تمارين رياضية لمدة تتراوح بين 8 و14 أسبوعًا ، لا توجد حاليًا أدلة علمية كافية بشأن الآثار المفيدة أو الضارة للتمارين الرياضية على مرضى تليف الكبد فيما يتعلق بالوفيات لأي سبب، ومعدلات الإصابة بالأمراض (بما في ذلك الأحداث الضائرة الخطيرة وغير الخطيرة )، وجودة الحياة المرتبطة بالصحة ، والقدرة على ممارسة الرياضة، والقياسات الجسمية. ^{[ 134 ]} وقد استندت هذه الاستنتاجات إلى أبحاث ذات جودة منخفضة إلى منخفضة جدًا، مما يستدعي إجراء المزيد من الأبحاث ذات الجودة العالية، ولا سيما لتقييم آثارها على النتائج السريرية.

زراعة الأعضاء

إذا تعذّر السيطرة على المضاعفات أو توقف الكبد عن العمل، يصبح زرع الكبد ضروريًا. وقد تحسّن معدل البقاء على قيد الحياة بعد زرع الكبد خلال تسعينيات القرن الماضي، ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات حاليًا حوالي 80%. ويعتمد معدل البقاء على قيد الحياة بشكل كبير على شدة المرض وعوامل الخطر الطبية الأخرى لدى المتلقي. ^{[ 135 ]} في الولايات المتحدة، يُستخدم مؤشر MELD لتحديد أولويات المرضى لزراعة الكبد. ^{[ 136 ]} وتتطلب عملية الزرع استخدام مثبطات المناعة ( السيكلوسبورين أو التاكروليموس ).

تليف الكبد غير المعاوض

تشمل مظاهر تفاقم حالة تليف الكبد نزيف الجهاز الهضمي ، والاعتلال الدماغي الكبدي ، واليرقان ، والاستسقاء . أما في المرضى الذين كانوا يعانون من تليف كبدي مستقر سابقًا، فقد يحدث التفاقم لأسباب مختلفة، مثل الإمساك ، والعدوى (من أي مصدر)، وزيادة تناول الكحول، وتناول بعض الأدوية ، والنزيف من دوالي المريء ، أو الجفاف. وقد يتخذ التفاقم شكل أي من مضاعفات تليف الكبد المذكورة أدناه.

يحتاج مرضى تليف الكبد غير المعاوض عادةً إلى دخول المستشفى، مع مراقبة دقيقة لتوازن السوائل والحالة العقلية، والتركيز على التغذية السليمة والعلاج الطبي - غالبًا باستخدام مدرات البول والمضادات الحيوية والملينات أو الحقن الشرجية والثيامين ، وأحيانًا الستيرويدات والأسيتيل سيستئين والبنتوكسيفيلين . [ ¹³⁷^]^يُتجنب إعطاء المحلول الملحي ، لأنه سيزيد من محتوى الصوديوم الكلي المرتفع أصلًا في الجسم والذي يحدث عادةً في حالات تليف الكبد. متوسط العمر المتوقع بدون زراعة كبد منخفض، ثلاث سنوات كحد أقصى.

الرعاية التلطيفية

الرعاية التلطيفية هي رعاية طبية متخصصة تركز على تخفيف أعراض وآلام وضغوط الأمراض الخطيرة، مثل تليف الكبد، لدى المرضى. وتهدف هذه الرعاية إلى تحسين جودة حياة المريض وأسرته، وهي مناسبة في أي مرحلة ولأي نوع من أنواع تليف الكبد. ^{[ 138 ]}

خاصةً في المراحل المتأخرة، يعاني مرضى تليف الكبد من أعراض شديدة مثل انتفاخ البطن، والحكة، وتورم الساقين، وآلام البطن المزمنة، والتي يمكن علاجها من خلال الرعاية التلطيفية. ^{[ 139 ]} ولأن المرض غير قابل للشفاء إلا بزراعة الكبد، يمكن للرعاية التلطيفية أن تساعد أيضًا في مناقشة رغبات المريض فيما يتعلق بتوكيل الرعاية الصحية ، وقرارات عدم الإنعاش ، وأجهزة دعم الحياة، وربما الرعاية في مراكز الإيواء . ^{[ 139 ]} على الرغم من الفائدة المؤكدة، نادرًا ما يُحال مرضى تليف الكبد إلى الرعاية التلطيفية. ^{[ 140 ]}

الجهاز المناعي

من المعروف أن تليف الكبد يسبب خللاً في الجهاز المناعي بطرق عديدة، فهو يعيق عمل الجهاز المناعي بشكل طبيعي. ^{[ 141 ]}

خطر النزيف وتجلط الدم

قد يزيد تليف الكبد من خطر النزيف. ينتج الكبد بروتينات متنوعة ضمن سلسلة التخثر (عوامل التخثر II، VII، IX، X، V، وVI). عند تلف الكبد، يضعف إنتاجه لهذه البروتينات. ^{[ 142 ]} وهذا بدوره يزيد من خطر النزيف نتيجة انخفاض عوامل التخثر. تُقاس وظيفة التخثر من خلال نتائج التحاليل المخبرية، وخاصةً عدد الصفائح الدموية ، وزمن البروثرومبين (PT) ، والنسبة المعيارية الدولية (INR) .

قدمت الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (AGA) توصيات في عام 2021 فيما يتعلق بإدارة اعتلال التخثر لدى مرضى تليف الكبد في بعض الحالات. ^{[ 142 ]}

لا توصي الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (AGA) بإجراء فحوصات مكثفة قبل العمليات الجراحية، بما في ذلك القياسات المتكررة لنسبة البروثرومبين/النسبة المعيارية الدولية (PT/INR) أو عدد الصفائح الدموية، قبل خضوع المرضى المصابين بتليف الكبد المستقر لإجراءات الجهاز الهضمي الشائعة . كما أنها لا تقترح الاستخدام الروتيني لمشتقات الدم، مثل الصفائح الدموية، للوقاية من النزيف. ^{[ 142 ]} يُعتبر تليف الكبد مستقرًا عندما لا تطرأ أي تغييرات على القيم الأساسية غير الطبيعية لفحوصات التخثر المخبرية.
بالنسبة للمرضى المصابين بتليف الكبد المستقر وانخفاض عدد الصفائح الدموية والذين يخضعون لإجراءات شائعة منخفضة الخطورة، لا توصي الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي بالاستخدام الروتيني لمنبهات مستقبلات الثرومبوبويتين للوقاية من النزيف. ^{[ 142 ]}
في المرضى المنومين في المستشفى والذين يستوفون الإرشادات القياسية للوقاية من الجلطات، توصي الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي باتباع إجراءات الوقاية القياسية. ^{[ 142 ]}
لا توصي الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (AGA) بإجراء فحص روتيني للكشف عن تجلط الوريد البابي . وفي حال وجود تجلط في الوريد البابي، تقترح الجمعية العلاج بمضادات التخثر. ^{[ 142 ]}
في حالة تليف الكبد المصحوب بالرجفان الأذيني، توصي الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي باستخدام مضادات التخثر بدلاً من عدم استخدامها. ^{[ 142 ]}

المضاعفات

الاستسقاء

غالباً ما يكون تقليل تناول الملح ضرورياً، إذ يؤدي تليف الكبد إلى تراكم الملح (احتباس الصوديوم). وقد يكون استخدام مدرات البول ضرورياً لكبح الاستسقاء . تشمل خيارات مدرات البول للعلاج في المستشفى مضادات الألدوستيرون ( سبيرونولاكتون ) ومدرات البول العروية . يُفضل استخدام مضادات الألدوستيرون للأشخاص القادرين على تناول الأدوية عن طريق الفم والذين لا يحتاجون إلى خفض حجم السوائل بشكل عاجل. ويمكن إضافة مدرات البول العروية كعلاج إضافي. ^{[ 143 ]}

عندما لا يُجدي تقليل تناول الملح واستخدام مدرات البول، قد يكون بزل البطن الخيار الأمثل. ^{[ 144 ]} يتطلب هذا الإجراء إدخال أنبوب بلاستيكي في تجويف الصفاق. يُعطى عادةً محلول ألبومين المصل البشري للوقاية من المضاعفات الناتجة عن انخفاض حجم السوائل السريع. إضافةً إلى كونه أسرع من مدرات البول، فإن بزل البطن بكمية 4-5 لترات أكثر نجاحًا مقارنةً بالعلاج بمدرات البول. ^{[ 143 ]}

نزيف دوالي المريء والمعدة

لعلاج ارتفاع ضغط الدم البابي، تُستخدم حاصرات بيتا غير الانتقائية ، مثل بروبرانولول أو نادولول ، بشكل شائع لخفض ضغط الدم في الجهاز البابي. في حالات المضاعفات الشديدة لارتفاع ضغط الدم البابي، يُشار أحيانًا إلى إجراء تحويلة بابية جهازية داخل الكبد عبر الوريد الوداجي (TIPS) لتخفيف الضغط على الوريد البابي. ولأن هذه التحويلة قد تُفاقم اعتلال الدماغ الكبدي، فإنها تُجرى فقط للمرضى ذوي المخاطر المنخفضة للإصابة به. تُعتبر TIPS عمومًا مجرد إجراء مؤقت قبل زراعة الكبد ^{[ 145 ]} أو كإجراء تلطيفي. يمكن استخدام سد الوريد الراجع عبر الوريد باستخدام البالون لعلاج نزيف دوالي المعدة ^[¹⁴⁶^].

يُجرى تنظير المعدة ( فحص المريء والمعدة والاثني عشر بالمنظار ) في حالات تليف الكبد المُثبت. في حال وجود دوالي المريء، يُمكن تطبيق علاج موضعي وقائي، مثل المعالجة بالتصليب أو الربط، كما يُمكن استخدام حاصرات بيتا . ^[¹⁴⁷^]^[¹⁴⁸^]^[¹⁴⁹^]

اعتلال الدماغ الكبدي

يُعدّ اعتلال الدماغ الكبدي أحد المضاعفات المحتملة لتليف الكبد. ^{[ 33 ]} وقد يؤدي إلى خلل وظيفي عصبي يتراوح بين التشوش الذهني البسيط والغيبوبة . [ ^{33 ] وينتج} اعتلال الدماغ الكبدي بشكل أساسي عن تراكم الأمونيا في الدم، مما يُسبب سمية عصبية عند عبورها الحاجز الدموي الدماغي. يتم استقلاب الأمونيا عادةً في الكبد؛ ولكن مع تسبب تليف الكبد في انخفاض وظائف الكبد وزيادة التحويلة البابية الجهازية (مما يسمح للدم بتجاوز الكبد)، ترتفع مستويات الأمونيا في الجسم تدريجيًا، مما يؤدي إلى اعتلال الدماغ. ^{[ 150 ]}

تركز معظم الطرق الدوائية لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي على خفض مستويات الأمونيا. ^{[ 151 ]} ووفقًا لإرشادات عام 2014، ^{[ 152 ]} يتضمن العلاج الأولي استخدام اللاكتولوز ، وهو سكر ثنائي غير قابل للامتصاص، يعمل على خفض درجة حموضة القولون عند استقلابه بواسطة بكتيريا الأمعاء. ويؤدي انخفاض درجة حموضة القولون إلى زيادة تحويل الأمونيا إلى أمونيوم ، والذي يُطرح بعد ذلك من الجسم. ^{[ 153 ]} ويُوصى باستخدام الريفاكسيمين ، وهو مضاد حيوي يثبط وظيفة البكتيريا المنتجة للأمونيا في الجهاز الهضمي، ^{[ 154 ]} مع اللاكتولوز كوقاية من نوبات اعتلال الدماغ الكبدي المتكررة. ^{[ 152 ]}^{[ 155 ]}^{[ 156 ]}

بالإضافة إلى العلاج الدوائي، يُعدّ توفير الترطيب الكافي والدعم الغذائي أمرًا بالغ الأهمية. ^{[ 151 ]} يُنصح بتناول كميات مناسبة من البروتين. ^{[ 157 ]} قد تُؤدي عدة عوامل إلى اعتلال الدماغ الكبدي، بما في ذلك تناول الكحول، والإفراط في تناول البروتين، ونزيف الجهاز الهضمي، والعدوى، والإمساك، والقيء/الإسهال. ^{[ 151 ]} كما يُمكن أن تُؤدي بعض الأدوية، مثل البنزوديازيبينات ومدرات البول والمخدرات، إلى حدوث نوبات اعتلال الدماغ. ^{[ 151 ]} يُنصح باتباع نظام غذائي منخفض البروتين في حالات نزيف الجهاز الهضمي . ^{[ 157 ]}

تُحدد شدة اعتلال الدماغ الكبدي بتقييم الحالة العقلية للمريض . وهذا التقييم عادةً ما يكون ذاتيًا، على الرغم من نشر عدة محاولات لوضع معايير للمساعدة في توحيد هذا التقييم. ومن الأمثلة على ذلك معايير ويست هافن، الموضحة أدناه.

تصنيف اعتلال الدماغ الكبدي ^{[ 158 ]}
درجة	الحالة العقلية
الدرجة 1: خفيف	تغيرات في السلوك
	ارتباك طفيف
	كلام غير واضح
	اضطراب النوم
المستوى الثاني: متوسط	الخمول
المستوى الثاني: متوسط	ارتباك متوسط
الدرجة 3: شديدة	ذهول
	غير متماسك
	نائم لكن قابل للإثارة
الصف الرابع: غيبوبة	غيبوبة/غير مستجيب

يُعاني مرضى تليف الكبد من خطر الإصابة باعتلال الدماغ الكبدي بنسبة 40% خلال حياتهم. ^{[ 58 ]} ويبلغ متوسط العمر المتوقع بعد الإصابة باعتلال الدماغ الكبدي 0.9 سنة. ^{[ 58 ]} كما يرتبط اعتلال الدماغ الكبدي الخفيف (المعروف أيضًا باعتلال الدماغ الكبدي الخفي)، والذي تكون أعراضه أقل وضوحًا، مثل ضعف الوظائف التنفيذية، واضطرابات النوم، أو اختلال التوازن، بارتفاع خطر دخول المستشفى والوفاة (18% لدى المصابين باعتلال الدماغ الكبدي الخفي مقابل 3% لدى مرضى تليف الكبد الذين لا يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي). ^{[ 58 ]}

متلازمة الكبد والكلى

متلازمة الكبد والكلى هي إحدى المضاعفات الخطيرة لتليف الكبد في مراحله النهائية، خاصةً عند وجود تلف كلوي. ^{[ 159 ]} يبلغ خطر الإصابة بمتلازمة الكبد والكلى سنوياً لدى مرضى تليف الكبد 8%، ومتوسط العمر المتوقع بعد الإصابة بها أسبوعان. ^{[ 58 ]}

اعتلال المعدة الناتج عن ارتفاع ضغط الدم البابي

يشير اعتلال المعدة الناتج عن ارتفاع ضغط الدم البابي إلى تغيرات في الغشاء المخاطي للمعدة لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم البابي، ويرتبط بشدة تليف الكبد. ^[¹⁶⁰^]

عدوى

قد يُسبب تليف الكبد خللاً في الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى العدوى . قد تكون علامات وأعراض العدوى غير محددة ويصعب التعرف عليها (على سبيل المثال، تفاقم اعتلال الدماغ دون ارتفاع في درجة الحرارة). ^{[ 161 ]} علاوة على ذلك، تُعد العدوى في حالات تليف الكبد من العوامل الرئيسية المُسببة لمضاعفات أخرى (الاستسقاء، نزيف الدوالي، اعتلال الدماغ الكبدي، فشل الأعضاء، الوفاة). ^{[ 161 ]}^{[ 96 ]}^{[ 98 ]}

يُعدّ المصابون بتليف الكبد أكثر عرضةً للإصابة بالعدوى، فضلاً عن ارتفاع معدل الوفيات الناجمة عنها. ويعود ذلك إلى مجموعة من العوامل، تشمل ضعف المناعة المرتبط بتليف الكبد، وضعف وظيفة حاجز الأمعاء، وانخفاض تدفق الصفراء، وتغيرات في الميكروبات المعوية، مع زيادة في البكتيريا الممرضة (بكتيريا طبيعية قد تُسبب العدوى في ظروف معينة). ^{[ 141 ]}

ينجم الخلل المناعي المصاحب لتليف الكبد عن انخفاض إنتاج مكونات المتممة في الكبد، بما في ذلك C3 و C4 ، وانخفاض النشاط الكلي للمتممة ( CH50 ). ^{[ 141 ]} يُعد نظام المتممة جزءًا من جهاز المناعة الفطرية ، ويساعد الخلايا المناعية والأجسام المضادة في تدمير مسببات الأمراض. ينتج الكبد عوامل المتممة، ولكن قد ينخفض هذا الإنتاج في حالة تليف الكبد، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى. كما تنخفض مستويات بروتينات الطور الحاد (التي تساعد في إطلاق استجابة مناعية) ومستقبلات التعرف على الأنماط الذائبة (التي تساعد الخلايا المناعية في تحديد مسببات الأمراض) لدى مرضى تليف الكبد، مما يؤدي إلى مزيد من الخلل المناعي. ^{[ 141 ]} يرتبط تليف الكبد أيضًا بانخفاض وظيفة خلايا كوبفر ، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى. خلايا كوبفر هي خلايا بلعمية مقيمة في الكبد، وتساعد في تدمير مسببات الأمراض. ^{[ 141 ]}

قد تزيد العوامل الخارجية أيضًا من خطر الإصابة بالعدوى لدى المصابين بتليف الكبد، بما في ذلك استخدام مثبطات مضخة البروتون ، وتعاطي الكحول، والوهن ، والإفراط في استخدام المضادات الحيوية، ودخول المستشفى أو الخضوع لإجراءات جراحية (مما يزيد من خطر انتقال البكتيريا إلى مناطق أخرى من الجسم). ^{[ 141 ]}

تشمل العدوى الشائعة لدى مرضى تليف الكبد في المستشفى التهاب الصفاق الجرثومي التلقائي (بنسبة انتشار تبلغ 27% بين المرضى المنومين)، والتهابات المسالك البولية (22-29%)، والالتهاب الرئوي (19%)، وتجرثم الدم التلقائي (8-13%)، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة (8-12%)، والتهاب القولون الناتج عن المطثية العسيرة (2.4-4%). ^{[ 141 ]}^{[ 162 ]} ويُقدّر أن 3.5% من مرضى تليف الكبد المصحوب بالاستسقاء قد يُصابون بالتهاب الصفاق الجرثومي التلقائي دون أعراض. ^{[ 163 ]}

معدل الوفيات الناجمة عن العدوى لدى مرضى تليف الكبد أعلى من معدل الوفيات في عموم السكان. ويتجاوز معدل الوفيات لدى مرضى تليف الكبد المصابين بعدوى حادة مصحوبة بتسمم الدم 50%، بينما يصل إلى 65% لدى المصابين بصدمة إنتانية . ^{[ 141 ]}

سرطان الخلايا الكبدية

يُعد سرطان الخلايا الكبدية أكثر أنواع سرطان الكبد الأولي شيوعًا ، والسبب الأكثر شيوعًا للوفاة لدى مرضى تليف الكبد. ^{[ 164 ]} يمكن الكشف عن هذا السرطان عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية، سواءً مع أو بدون مؤشرات السرطان مثل ألفا فيتوبروتين، وغالبًا ما يُجرى هذا الفحص للكشف المبكر عن العلامات، وقد ثبت أنه يُحسّن من نتائج العلاج. ^{[ 2 ]}^{[ 165 ]}

علم الأوبئة

يُعزى ما يقارب مليون حالة وفاة سنوياً إلى مضاعفات تليف الكبد، مما يجعله السبب الحادي عشر للوفاة على مستوى العالم. ^{[ 167 ]} وكان تليف الكبد وأمراض الكبد المزمنة عاشر سبب رئيسي للوفاة بين الرجال والثاني عشر بين النساء في الولايات المتحدة عام 2001، حيث أودى بحياة حوالي 27,000 شخص سنوياً. ^{[ 168 ]}

تتعدد أسباب تليف الكبد؛ فالكحول ومرض الكبد الدهني غير الكحولي هما السببان الرئيسيان في الدول الغربية والصناعية، بينما يُعد التهاب الكبد الفيروسي السبب السائد في الدول ذات الدخل المنخفض والمتوسط. ^{[ 167 ]} ويُعدّ تليف الكبد أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء. ^{[ 169 ]} وتُعتبر تكلفة تليف الكبد باهظة من حيث المعاناة الإنسانية، وتكاليف المستشفيات، وفقدان الإنتاجية.

على الصعيد العالمي، انخفضت معدلات سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (DALY) المعيارية حسب العمر من عام 1990 إلى عام 2017، حيث انخفضت القيم من 656.4 سنة لكل 100,000 شخص إلى 510.7 سنة لكل 100,000 شخص. ^{[ 170 ]} وفي الذكور، انخفضت معدلات DALY من 903.1 سنة لكل 100,000 نسمة في عام 1990، إلى 719.3 سنة لكل 100,000 نسمة في عام 2017؛ انخفضت معدلات سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (DALY) لدى الإناث من 415.5 سنة لكل 100,000 نسمة في عام 1990 إلى 307.6 سنة لكل 100,000 نسمة في عام 2017. ^{[ 170 ]} ومع ذلك، فقد ازداد إجمالي عدد سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (DALY) عالميًا بمقدار 10.9 مليون سنة خلال الفترة من 1990 إلى 2017، ليصل إلى 41.4 مليون سنة. ^{[ 170 ]}

أصل الكلمة

كلمة "تليف الكبد" هي كلمة مُستحدثة مُشتقة من اليونانية : κίρρωσις ؛ kirrhos κιρρός ، وتعني "أصفر، بني مصفر" (لون الكبد المُصاب باللون الأصفر البرتقالي)، واللاحقة -osis ، أي "حالة" في المصطلحات الطبية. ^{[ 171 ]}^{[ 172 ]}^{[ 173 ]} مع أن هذه الحالة السريرية كانت معروفة من قبل، إلا أن رينيه لاينك هو من أطلق عليها هذا الاسم في بحث نُشر عام 1819. ^{[ 26 ]}

انظر أيضاً

مراجع

١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ " تليف الكبد" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. ٢٣ أبريل ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٩ يونيو ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٩ مايو ٢٠١٥ .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ فيري إف إف (٢٠١٩). دليل فيري السريري ٢٠١٩: ٥ كتب في كتاب واحد . فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير. الصفحات ٣٣٧-٣٣٩ . ISBN 978-0-323-53042-2.
١ ٢ "علاج تليف الكبد | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في ٢٠ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٦ مارس ٢٠٢١ .
فوس تي ، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .
1 2 3Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators) (October 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281.
1 2 3"Cirrhosis". nhs.uk. 29 June 2020. Archived from the original on 5 October 2017. Retrieved 16 July 2024.
↑Tsochatzis EA, Bosch J, Burroughs AK (2014). "Liver cirrhosis". The Lancet. 383 (9930): 1749–1761. doi:10.1016/S0140-6736(14)60121-5. PMID 24480518.
↑Sharma B, John S (31 October 2022). "Hepatic Cirrhosis". StatPearls [Internet]. Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID 29494026. Bookshelf ID NBK482419. Retrieved 16 July 2024– via National Library of Medicine.
123Bansal MB, Friedman SL (8 June 2018). "Chapter 6: Hepatic Fibrinogenesis". In Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (eds.). Sherlock's diseases of the liver and biliary system (13th ed.). Hoboken, New Jersey: Wiley Blackwell. pp. 82–92. ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC 1019837000.
↑Haep N, Florentino RM, Squires JE, Bell A, Soto-Gutierrez A (2021). "The Inside-Out of End-Stage Liver Disease: Hepatocytes are the Keystone". Seminars in Liver Disease. 41 (2): 213–224. doi:10.1055/s-0041-1725023. PMC 8996333. PMID 33992030.
12"Cirrhosis of the liver". cleveland clinic. 2024.
↑ ماكورميك، ب. أ.، وجالان، ر. (8 يونيو 2018). "الفصل 8: تليف الكبد". في: دولي، ج. س.، ولوك، أ. س.، وغارسيا-تساو، ج.، وبينزاني، م. (محررون). أمراض الكبد والجهاز الصفراوي لشيرلوك (الطبعة 13 ). هوبوكين، نيو جيرسي: وايلي بلاكويل. الصفحات 107-126 . ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC 1019837000 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ "أعراض وأسباب تليف الكبد | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في ٨ فبراير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٨ فبراير ٢٠٢١ .
↑ "تعريف وحقائق عن تليف الكبد | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2021 .
↑ رينيلا إم إي، لازاروس جيه في، راتزيو في، فرانك إس إم، سانيال إيه جيه، كانوال إف، وآخرون (2024). "بيان توافق آراء متعدد الجمعيات باستخدام أسلوب دلفي حول تسمية جديدة لمرض الكبد الدهني" . حوليات أمراض الكبد . 29 (1) 101133. doi : 10.1016/j.aohep.2023.101133 . hdl : 2434/1050088 . PMID 37364816 .
1 2 كاستيرا إل، فريدريش-روست إم، لومبا آر (أبريل 2019). "التقييم غير الجراحي لأمراض الكبد لدى مرضى داء الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 156 (5): 1264-1281.e4. doi : 10.1053/j.gastro.2018.12.036 . PMC 7505052. PMID 30660725 .
↑ إيليتش ج، كاراديتش ر، كوستيتش-بانوفيتش ل، ستويانوفيتش ي، أنتوفيتش أ (فبراير 2010). "التغيرات فوق البنيوية في كبد مدمني الهيروين عن طريق الحقن الوريدي". المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . المجلد 10، العدد 1. مجلة جمعية العلوم الطبية الأساسية. الصفحات 36-43 . PMC 5596609 .
↑ ناغافي م، وانغ هـ، لوزانو ر، ديفيس أ، ليانغ إكس، تشو م، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2013) (يناير 2015). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .
↑ "مرض الكبد الكحولي" . موسوعة ميدلاين بلس الطبية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-05-2019 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-03-2021 .
↑ "الهيروين وتلف الكبد" . مراكز بانيان الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أغسطس 2022 .
١ ٢ "تعريف وحقائق مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى ". مؤرشف من الأصل في ١٢ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢١ .
↑ جرادي ج (15 فبراير 2024). "العودة إلى الأساسيات: إدارة تليف الكبد في العيادات الخارجية" . شبكة زملاء الكبد . الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد . تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2024 .
↑ سينغال إيه جي، لوفيت جي إم، يارشوان إم، ميهتا إن، هايمباخ جي كي، داوسون إل إيه، وآخرون . (2023). "إرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد بشأن الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية وتشخيصه وعلاجه" . علم الكبد . 78 (6): 1922-1965 . doi : 10.1097/HEP.0000000000000466 . PMC 10663390. PMID 37199193 .
↑ لياو ز، تانغ سي، لوه ر، غو إكس، تشو جيه، غاو جيه (2023). "المفاهيم الحالية للآفات ما قبل السرطانية لسرطان الخلايا الكبدية: التقدم الأخير في التشخيص" . التشخيص . 13 (7) 1211: 1211. doi : 10.3390/diagnostics13071211 . PMC 10093043. PMID 37046429 .
↑ براور إس تي (2012). الجراحة العامة الاختيارية: منهج قائم على الأدلة . نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 36. ISBN 978-1-60795-109-4تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
1 2 روغوين أ (سبتمبر 2006). "رينيه ثيوفيل هياسينت لاينك (1781-1826): الرجل الذي يقف وراء السماعة الطبية" . الطب السريري والبحوث . 4 (3): 230-235 . doi : 10.3121/cmr.4.3.230 . PMC 1570491. PMID 17048358 .
↑ بهانداري ك، كابور د (2022-03-01). "الإرهاق في تليف الكبد" . مجلة علم الكبد السريري والتجريبي . 12 (2): 617-624 . doi : 10.1016/j.jceh.2021.08.028 . ISSN 0973-6883 . PMC 9077229. PMID 35535102 .
↑ ويليامز سي إن، سيدوروف جيه جيه (2024). " الإسهال الدهني لدى مرضى الكبد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 105 (11): 1143-1154 . PMC 1931370. PMID 5150072 .
1 2 3 سامانت هـ، كوثاديا جيه بي (2022). "ورم وعائي عنكبوتي" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29939595. تاريخ الاسترجاع 14 مارس 2022 .
↑ كور ب، كولاسا-وولوسيوك أ، ميسياكيفيتش-هاس ك، فيشنيفسكا ب (أبريل 2020). "فسيولوجيا وأمراض الكبد المرتبطة بالهرمونات الجنسية" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 17 (8) E2620. doi : 10.3390/ijerph17082620 . PMC 7216036. PMID 32290381 .
↑ سيراو ر، زيرواس م، إنجلش جيه سي (2007). " احمرار راحة اليد". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 8 (6): 347-356 . doi : 10.2165/00128071-200708060-00004 . PMID 18039017. S2CID 33297418 .
↑ فينغولد ك ر، أنوالت ب، بويس أ، خروسوس جي، دي هيردر دبليو دبليو، داتاريا ك، وآخرون . (2000). "التثدي: المسببات والتشخيص والعلاج" . في Feingold KR، Anwalt B، Boyce A، Chrousos G (eds.). النص الداخلي . جنوب دارتموث (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905330 . تم الاسترجاع 2022-03-16 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 لونغو دي إل، فوتشي إيه إس، كاسبر دي إل، هاوزر إس إل، جيمسون جيه إل، لوسكالزو جيه، محرران. (2012). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة الثامنة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص. الفصل 308. تليف الكبد ومضاعفاته. ISBN 978-0-07-174889-6.
↑ كيم إس إم، يالامانتشي إس، دوبس إيه إس (2017). "قصور الغدد التناسلية عند الذكور وأمراض الكبد". في: وينترز إس جيه، هوهتانييمي آي تي (محرران). قصور الغدد التناسلية عند الذكور . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 219-234 . doi : 10.1007/978-3-319-53298-1_11 . ISBN 978-3-319-53296-7.
↑ تشي إكس، آن إس، لي إتش، غو إكس (24 أغسطس 2017). "الوذمة الصفنية المتكررة في تليف الكبد" . مجلة AME الطبية . 2 : 124. doi : 10.21037/amj.2017.08.22 .
↑ بلاوث م، شوتز إي تي (سبتمبر 2002). "الهزال في تليف الكبد". المجلة الدولية لأمراض القلب . 85 (1): 83-87 . doi : 10.1016/s0167-5273(02)00236-x . PMID 12163212 .
↑ جيفري ج (7 أكتوبر 2021). "تليف الكبد" . emedicinehealth . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2022 .
↑ "اليرقان - اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية" . دليل ميرك الطبي - الطبعة الاحترافية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مارس 2022 .
1 2 3 "ارتفاع ضغط الدم البابي" . www.hopkinsmedicine.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-03-2022 .
1 2 "تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2021 .
1 2 مسيها م، عطية م (2022). "دوالي المريء" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 28846255. تاريخ الاسترجاع 16 مارس 2022 .
1 2Masoodi I, Farooq O, Singh R, Ahmad N, Bhat M, Wani A (January 2009). "Courveilhier baumgarten syndrome: a rare syndrome revisited". International Journal of Health Sciences. 3 (1): 97–99. PMC 3068787. PMID 21475517.
↑Witkowska AB, Jasterzbski TJ, Schwartz RA (2017). "Terry's Nails: A Sign of Systemic Disease". Indian Journal of Dermatology. 62 (3): 309–311. doi:10.4103/ijd.IJD_98_17. PMC 5448267. PMID 28584375.
↑Abd El Meged MM (2019-04-01). "Patterns of nail changes in chronic liver diseases". Sohag Medical Journal. 23 (2): 166–170. doi:10.21608/smj.2019.47672. ISSN 1687-8353. S2CID 203813520.
12345678910111213141516171819202122Friedman L (2018). Handbook of Liver Disease, 4e. Elsevier. ISBN 978-0-323-47874-8.
↑Brennan D. "What Is Fetor Hepaticus?". WebMD. Retrieved 2022-03-17.
↑Gentile JA, Boone LB, Kyle JA, Kyle LR. "Drug Considerations for Medication Therapy in Cirrhosis". uspharmacist.com. Retrieved 2024-11-08.
↑Samji NS, Buggs AM, Roy PK (2021-10-17). Anand BS (ed.). "Viral Hepatitis: Background, Pathophysiology, Etiology". Medscape. WebMD LLC.
1 2Perz JF, Armstrong GL, Farrington LA, Hutin YJ, Bell BP (October 2006). "The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide". Journal of Hepatology. 45 (4): 529–538. doi:10.1016/j.jhep.2006.05.013. PMID 16879891.
↑"Cirrhosis of the Liver". American Liver Foundation. Retrieved 2022-03-17.
1 2 ستيكل إف، داتز سي، هامبي جيه، باتالر آر (مارس 2017). "الفيزيولوجيا المرضية وإدارة مرض الكبد الكحولي: تحديث 2016" . الأمعاء والكبد . 11 (2): 173-188 . doi : 10.5009/gnl16477 . PMC 5347641. PMID 28274107 .
1 2 3 فريدمان، إل إس (2014). التشخيص والعلاج الطبي الحالي 2014. [Sl]: ماكجرو هيل. ص. الفصل 16. اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس. ISBN 978-0-07-180633-6.
1 2 3 4 5 ماتشادو إم في، ديهل إيه إم (2018). "آلية مرض الكبد الدهني غير الكحولي". في سانيال إيه جيه، بوير تي دي، تيراولت إن إيه، ليندور كيه دي (محررون). علم الكبد لزاكيم وبوير . الصفحات 369-390 . doi : 10.1016/c2013-0-19055-1 . ISBN 978-0-323-37591-7.
↑ غولابي ب، بايك ج م، أرشاد ت، يونوسي ي، ميشرا أ، يونوسي ز م (أغسطس 2020). "معدل وفيات مرض الكبد الدهني غير الكحولي وفقًا لتكوين الجسم ووجود اضطرابات أيضية" . مجلة اتصالات علم الكبد . 4 (8): 1136-1148 . doi : 10.1002/hep4.1534 . PMC 7395070. PMID 32766474 .
1 2 3 "التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: الأعراض والأسباب والعلاجات" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-03-2022 .
↑ كوينين آي سي، هوين آر إتش (يناير 2019). "تليف الكبد لدى الأطفال الهنود واضطرابات أخرى في معالجة النحاس". وجهات نظر سريرية وانتقالية حول مرض ويلسون . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 449-453 . doi : 10.1016/B978-0-12-810532-0.00044-6 . ISBN 978-0-12-810532-0. S2CID 80994882 .
^ أويسيث إس، جونز إل، مازا إي. “الجالاكتوزيميا” . مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 .
1 2 3 4 5 6 7 8Tapper EB, Parikh ND (9 May 2023). "Diagnosis and Management of Cirrhosis and Its Complications: A Review". JAMA. 329 (18): 1589–1602. doi:10.1001/jama.2023.5997. PMC 10843851. PMID 37159031.
↑Wang Y, Yang X, Wang S (2024). "Progress and prospects of elastography techniques in the evaluation of fibrosis in chronic liver disease". Archives of Medical Science. doi:10.5114/aoms/187079.
↑Manoria P (2025). "Transient elastography for non-invasive assessment of liver fibrosis". Future Health. 2: 206–210. doi:10.25259/fh_73_2024.
↑Hammer GD, McPhee SJ, eds. (2010). Pathophysiology of disease: an introduction to clinical medicine (6th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. Chapter 14: Liver Disease. Cirrhosis. ISBN 978-0-07-162167-0.
↑Hassan S, Shah H, Shawana S (2020). "Dysregulated epidermal growth factor and tumor growth factor-beta receptor signaling through GFAP-ACTA2 protein interaction in liver fibrosis". Pakistan Journal of Medical Sciences. 36 (4): 782–787. doi:10.12669/pjms.36.4.1845. PMC 7260937. PMID 32494274.
↑Iredale JP (July 2003). "Cirrhosis: new research provides a basis for rational and targeted treatments". BMJ. 327 (7407): 143–147. doi:10.1136/bmj.327.7407.143. PMC 1126509. PMID 12869458. Archived from the original on 2004-10-29.
↑Puche JE, Saiman Y, Friedman SL (October 2013). "Hepatic stellate cells and liver fibrosis". Comprehensive Physiology. 3 (4): 1473–1492. doi:10.1002/cphy.c120035. ISBN 978-0-470-65071-4. PMID 24265236.
↑Manoria P (2025). "Transient elastography for non-invasive assessment of liver fibrosis". Future Health. 2: 206–210. doi:10.25259/fh_73_2024.
↑"Chinese Guidelines for Clinical Diagnosis, Treatment, and Management of Cirrhosis (2025)". Chinese Medical Journal. 2026.
↑Wang Y, Yang X, Wang S (2024). "Progress and prospects of elastography techniques in the evaluation of fibrosis in chronic liver disease". Archives of Medical Science. doi:10.5114/aoms/187079.
↑Wu M, Sharma PG, Grajo JR (September 2020). "The Echogenic Liver: Steatosis and Beyond". Ultrasound Quarterly. 37 (4): 308–314. doi:10.1097/RUQ.0000000000000510. PMID 32956242. S2CID 221842327.
12Costantino A, Piagnani A, Nandi N, Sciola V, Maggioni M, Donato F, et al. (2022). "Reproducibility and diagnostic accuracy of pocket-sized ultrasound devices in ruling out compensated cirrhosis of mixed etiology". European Radiology. 32 (7): 4609–4615. doi:10.1007/s00330-022-08572-2. PMC 9213370. PMID 35238968.
↑Yeom SK, Lee CH, Cha SH, Park CM (August 2015). "Prediction of liver cirrhosis, using diagnostic imaging tools". World Journal of Hepatology. 7 (17): 2069–2079. doi:10.4254/wjh.v7.i17.2069. PMC 4539400. PMID 26301049.
↑Chapman J, Goyal A, Azevedo AM. Splenomegaly. [Updated 2021 Aug 11]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:
1 2 3 4Iranpour P, Lall C, Houshyar R, Helmy M, Yang A, Choi JI, et al. (January 2016). "Altered Doppler flow patterns in cirrhosis patients: an overview". Ultrasonography. 35 (1): 3–12. doi:10.14366/usg.15020. PMC 4701371. PMID 26169079.
↑ بيرزيغوتي أ، سيجو س، ريفيرتر إي، بوش ج (فبراير 2013). "تقييم ارتفاع ضغط الدم البابي في أمراض الكبد" . مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 7 (2): 141-155 . doi : 10.1586/egh.12.83 . PMID 23363263. S2CID 31057915 .
1 2 غونكالفيسوفا إي، فارغا آي، تافاكوفا إم، ليسني بي (2013). "تغيرات تدفق الوريد البابي لدى مرضى قصور القلب المصابين باحتقان الكبد" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 34 (ملحق 1): 627. doi : 10.1093/eurheartj/eht307.P627 . ISSN 0195-668X .
1 2 ديتريش سي إف (2009). "التصوير بالموجات فوق الصوتية" . في دانسيجير إتش (محرر). طب الكبد السريري: مبادئ وممارسة أمراض الكبد والقنوات الصفراوية . المجلد 1. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 367. ISBN 978-3-540-93842-2تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 30-11-2018.
↑ وانغ ي، يانغ إكس، وانغ إس (2024). "التقدم والتوقعات لتقنيات التصوير المرن في تقييم التليف في أمراض الكبد المزمنة". أرشيف العلوم الطبية . doi : 10.5114/aoms/187079 .
↑ "التصوير المرن: اختبار طبي من ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-03-2022 .
↑ بار آر جي، فيرايولي جي، بالميري إم إل، غودمان زد دي، غارسيا-تساو جي، روبين جيه، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تقييم تليف الكبد باستخدام التصوير المرن: بيان مؤتمر توافق آراء جمعية أخصائيي الأشعة في الموجات فوق الصوتية". مجلة علم الأشعة . 276 (3): 845-861 . doi : 10.1148/radiol.2015150619 . PMID 26079489 .
↑ سرينيفاسا بابو أ، ويلز إم إل، تيتلبويم أو إم، ماكي جيه إي، ميلر إف إتش، ييه بي إم، وآخرون . (2016-11-01). " التصوير المرن في أمراض الكبد المزمنة: الطرائق والتقنيات والقيود والاتجاهات المستقبلية" . Radiographics . 36 (7): 1987–2006 . doi : 10.1148/rg.2016160042 . PMC 5584553. PMID 27689833 .
1 2 فوشيه جيه، شانتيلوب إي، فيرجنيول جيه، كاسترا إل، لو بيل بي، أدهاوت إكس، وآخرون . (مارس 2006). "تشخيص تليف الكبد عن طريق تصوير المرونة العابر (FibroScan): دراسة استطلاعية" . القناة الهضمية . 55 (3): 403-408 . دوى : 10.1136/gut.2005.069153 . بمك 1856085 . بميد 16020491 .
↑ بافلوف سي إس، كاسازا جي، نيكولوفا دي، تسوتشاتزيس إي، بوروز إيه كيه، إيفاشكين في تي، وآخرون (يناير 2015). "التصوير المرن العابر لتشخيص مراحل التليف الكبدي وتشمع الكبد لدى مرضى الكبد الكحولي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD010542. doi : 10.1002/14651858.cd010542.pub2 . PMC 7081746. PMID 25612182 .
↑ أوديل، جيه إيه، ووانغ، سي إس، وتينموث، جيه، وفيتزجيرالد، جيه إم، وأياس، إن تي، وسيميل، دي إل، وآخرون . (فبراير 2012). "هل يعاني هذا المريض المصاب بمرض الكبد من تليف الكبد؟". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 307 (8): 832-842 . doi : 10.1001/jama.2012.186 . PMID 22357834 .
↑ غودوفسكا م، غروسزوسكا إ، باناسيوك أ، سيلويك ب، سويدرسكا م، فليسياك ر، وآخرون . (فبراير 2016). "مؤشرات غير جراحية مختارة في تشخيص أمراض الكبد" . طب المختبر . 47 (1): 67-72 . doi : 10.1093/labmed/lmv015 . PMID 26715612 .
1 2 مادري دبليو سي، شيف إي آر، سوريل إم إف، محرران. (1999). أمراض الكبد لشيف ( الطبعة الحادية عشرة). تشيتشستر، غرب ساسكس، المملكة المتحدة: جون وايلي وأولاده. ص. تقييم الكبد أ: الاختبارات المعملية. ISBN 978-0-470-65468-2.
↑ مانوريا ب (2025). "التصوير المرن العابر للتقييم غير الجراحي لتليف الكبد". صحة المستقبل . 2 : 206-210 . doi : 10.25259/fh_73_2024 .
↑ "ما هي الخطوات التالية لمريض مصاب بتليف الكبد ومستوى البيليروبين لديه طبيعي؟" . رؤى براكسيس الطبية: ملخصات عملية للإرشادات السريرية . 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2026 .
↑ "فرط نشاط الطحال" . مشروع الدم: المظاهر السريرية والمرضية . 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2026 .
↑ سلاتر جيه إس، إيشريك دي إس، كلارك إي دي (18 ديسمبر 2012). المبادئ التوجيهية الحالية للممارسة في الرعاية الصحية الأولية 2013. نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات. الفصل 3: إدارة الأمراض. ISBN 978-0-07-179750-4.
↑ فان ثيل، د.هـ.، جافالر، ج.س.، شاد، ر.ر. (فبراير 1985). "أمراض الكبد ومحور الغدة النخامية الوطائية التناسلية". ندوات في أمراض الكبد . 5 (1): 35-45 . doi : 10.1055/s-2008-1041756 . PMID 3983651. S2CID 35436861 .
↑ هالفون ب، مونتيانو م، بوينارد ت (سبتمبر 2008). "اختبار فيبروتست-أكتيتست كعلامة غير جراحية لتليف الكبد". مجلة أمراض الجهاز الهضمي السريرية والبيولوجية . 32 (6 ملحق 1): 22-39 . doi : 10.1016/S0399-8320(08)73991-5 . PMID 18973844 .
↑ تورناي د، أنتال-سالماس ب، تورناي ت، باب م، تورناي إ، سيبكي ن، وآخرون . (مارس 2021). "مستويات الفيريتين غير الطبيعية تتنبأ بتطور نتائج سيئة لدى مرضى تليف الكبد الخارجيين: دراسة جماعية" . مجلة BMC لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (1) 94. doi : 10.1186/s12876-021-01669-w . PMC 7923668. PMID 33653274 .
↑ مايوال ر، كومار س، تشودري أ.ك، ماراس ج، واني ز، كومار س، وآخرون . (يوليو 2014). "مستوى الفيريتين في الدم يتنبأ بالوفيات المبكرة لدى مرضى تليف الكبد غير المعاوض". مجلة علم الكبد . 61 (1): 43-50 . doi : 10.1016/j.jhep.2014.03.027 . PMID 24681346 .
↑ وانغ إكس، تشانغ واي، ليو إتش (2026). "مستويات الغلوبولين المناعي جي في مصل الدم لدى مرضى تليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد المناعي الذاتي أو أسباب أخرى" . PubMed / أبحاث جامعة العاصمة الطبية . 42 (6): 20995.
1 2 3 باب م، فيتاليس ز، ألتورجاي إ، تورناي إ، أودفاردي م، هارسفالفي ج، وآخرون . (أبريل 2012). " بروتينات الطور الحاد في تشخيص وتوقع العدوى البكتيرية المصاحبة لتليف الكبد" . مجلة الكبد الدولية . 32 (4): 603-611 . doi : 10.1111/j.1478-3231.2011.02689.x . hdl : 2437/195209 . PMID 22145664. S2CID 10326820. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 25 أبريل 2021 .
↑ باب م، تورناي ت، فيتاليس ز، تورناي إ، تورناي د، دينيا ت، وآخرون . (نوفمبر 2016). "تحلل البريسيبسين - مآزق المؤشرات الحيوية في تشخيص وتوقع سير العدوى البكتيرية في تليف الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (41): 9172-9185 . doi : 10.3748/wjg.v22.i41.9172 . PMC 5107598. PMID 27895404 .
1 2 تورناي تي، فيتاليس زد، سيبكي إن، دينيا تي، تورناي دي، أنتال-سالماس بي، وآخرون . (نوفمبر 2016). "يُعدّ مؤشر تنشيط البلاعم، CD163 الذائب، مؤشرًا مستقلًا للتنبؤ بالوفيات قصيرة الأجل لدى مرضى تليف الكبد والعدوى البكتيرية" . مجلة الكبد الدولية . 36 (11): 1628-1638 . doi : 10.1111/liv.13133 . hdl : 2437/223046 . PMID 27031405. S2CID 206174528. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 25 أبريل 2021 .
↑ لورسن تي إل، رودغارد-هانسن إس، مولر إتش جيه، مورتنسن سي، كارلسن إس، نيلسن دي تي، وآخرون . (أبريل 2017). "يُفرز مستقبل المانوز الذائب من الكبد لدى مرضى التليف الكبدي، ولكنه لا يرتبط بانتقال البكتيريا". مجلة الكبد الدولية . 37 (4): 569-575 . doi : 10.1111 / liv.13262 . PMID 27706896. S2CID 46856702 .
1 2 تورناي د، فيتاليس ز، جوناس أ، جانكا ت، فولدي إ، تورناي ت، وآخرون . (سبتمبر 2021). "ارتفاع مستويات sTREM-1 يُحدد مرضى تليف الكبد المصابين بعدوى بكتيرية ويتنبأ بمعدل وفياتهم خلال 90 يومًا" . مجلة العيادات والبحوث في أمراض الكبد والجهاز الهضمي . 45 (5) 101579. doi : 10.1016/j.clinre.2020.11.009 . PMID 33773436 .
↑ تشو إكس، تشو زد، بان إكس (14 مارس 2024). "مراجعات بحثية وآفاق الميكروبات المعوية في تليف الكبد: تحليل ببليومتري (2001-2023)" . مجلة فرونتيرز إن مايكروبيولوجي . 15 1342356. doi : 10.3389/fmicb.2024.1342356 . ISSN 1664-302X . PMC 10972893. PMID 38550860 .
↑ تشين ن، يانغ ف، لي أ، بريفتي إ، تشين ي، شاو ل، وآخرون . (سبتمبر 2014). "تغيرات في ميكروبيوم الأمعاء البشرية في تليف الكبد". نيتشر . 513 (7516): 59-64 . Bibcode : 2014Natur.513...59Q . doi : 10.1038/ nature13568 . PMID 25079328. S2CID 205239766 .
١ ٢ مكارتي تي آر، بازارباشي إيه إن، نجي بي، ريو إم، أسلانيان إتش آر، منيرج تي (سبتمبر ٢٠٢٠). " خزعة الكبد الموجهة بالموجات فوق الصوتية التنظيرية، وعبر الجلد، وعبر الوريد الوداجي: مراجعة منهجية مقارنة وتحليل تجميعي" . التنظير السريري . ٥٣ (٥): ٥٨٣-٥٩٣ . doi : 10.5946/ce.2019.211 . PMC 7548145. PMID 33027584 .
1 2 موك إس آر، ديهل دي إل (يناير 2019). " دور التنظير الداخلي بالموجات فوق الصوتية في خزعة الكبد". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 21 (2) 6. doi : 10.1007/s11894-019-0675-8 . PMID 30706151. S2CID 73440352 .
↑ ديهل ، د. ل. (أبريل 2019). "خزعة الكبد الموجهة بالموجات فوق الصوتية التنظيرية" . عيادات التنظير الهضمي في أمريكا الشمالية . 29 (2): 173-186 . doi : 10.1016/j.giec.2018.11.002 . PMC 6383155. PMID 30846147 .
↑ جرانت أ، نيوبيرجر ج (أكتوبر 1999). "إرشادات حول استخدام خزعة الكبد في الممارسة السريرية. الجمعية البريطانية لأمراض الجهاز الهضمي" . مجلة Gut . 45 (ملحق 4): IV1– IV11 . doi : 10.1136/gut.45.2008.iv1 . PMC 1766696. PMID 10485854. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2007. يُعد النزيف داخل الصفاق السبب الرئيسي للوفاة بعد خزعة الكبد عن طريق الجلد، كما هو موضح في دراسة إيطالية استرجاعية شملت 68000 خزعة كبد عن طريق الجلد، حيث توفي جميع المرضى الستة بسبب النزيف داخل الصفاق. خضع ثلاثة من هؤلاء المرضى لعملية فتح البطن، وكان جميعهم مصابين إما بتليف الكبد أو بمرض خبيث، وكلاهما من عوامل خطر النزيف.
1 2 3 برينر د، ريب ر.أ. (2003). "آلية حدوث التليف الكبدي". في يامادا (محرر). كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي . المجلد 2 ( الطبعة الرابعة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-2861-4.
1 2 3 4 بويد أ، كاين أ، تشوهان أ، ويب جي جي (2020). "خزعة الكبد الطبية: الخلفية، والدواعي، والإجراء، وعلم الأنسجة المرضية" . فرونت لاين جاستروإنتيرولوجي . 11 (1): 40-47 . doi : 10.1136/flgastro-2018-101139 . ISSN 2041-4137 . PMC 6914302. PMID 31885839 . -"هذه مقالة متاحة للجميع بموجب ترخيص Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0)"
↑ جيالوراكيس سي سي، روزنبرغ بي إم، فريدمان إل إس (نوفمبر 2002). "الكبد في قصور القلب". عيادات أمراض الكبد . 6 (4): 947-67 ، viii- ix. doi : 10.1016/S1089-3261(02)00056-9 . PMID 12516201 .
↑ هيثكوت إي جيه (نوفمبر 2003). "تليف الكبد الصفراوي الأولي: منظور تاريخي". عيادات أمراض الكبد . 7 (4): 735-740 . doi : 10.1016/S1089-3261(03)00098-9 . PMID 14594128 .
↑ بشار س، سافيو ج (2020). "تليف الكبد" . ستات بيرلز . ستات بيرلز. PMID 29494026. مؤرشف من الأصل في 2020-09-03 . تم الاسترجاع في 2019-11-11 .
1 2 3 4 5 6 7 8 تسوريس أ، مارلار سي أ (2022). "استخدام مقياس تشايلد-بوغ في أمراض الكبد". ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 31194448. تاريخ الاسترجاع: 23 مارس 2022 .
↑ شاكردج ك. "ما هي درجات MELD و Child-Pugh لأمراض الكبد؟" . WebMD . تم الاسترجاع في 23 مارس 2022 .
1 2 3 4 5 "مؤشر تشايلد-بوغ لوفيات تليف الكبد" . MDCalc . تم الاسترجاع في 23-03-2022 .
↑ سينغال إيه كيه، كاماث بي إس (مارس 2013). "نموذج لمرض الكبد في مراحله النهائية" . مجلة علم الكبد السريري والتجريبي . 3 (1): 50-60 . doi : 10.1016/j.jceh.2012.11.002 . PMC 3940492. PMID 25755471 .
↑ بينغ ي، تشي إكس، غو إكس (فبراير 2016). "مقارنة بين مقياس تشايلد-بوغ ومقياس ميلد لتقييم التنبؤ في تليف الكبد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات الرصدية" . مجلة الطب . 95 (8) e2877. doi : 10.1097/MD.0000000000002877 . PMC 4779019. PMID 26937922 .
1 2 "مؤشر MELD (نموذج لمرض الكبد في مراحله النهائية) (12 عامًا فأكثر)" . MDCalc . تم الاسترجاع في 24-03-2022 .
↑ "مؤشر MELDNa/MELD-Na لتليف الكبد" . MDCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-03-2022 .
كارتون يو، كوري كي إي، سيمون تي جي، تشنغ إتش، أغاروال آر، نغ كي، وآخرون (2017). " مؤشر MELD-Plus: مؤشر تنبؤي عام لمخاطر تليف الكبد" . PLOS ONE . 12 ( 10 ) e0186301. Bibcode : 2017PLoSO..1286301K . doi : 10.1371/journal.pone.0186301 . PMC 5656314. PMID 29069090 .
↑ باتش د، أرمونيس أ، سابين س، كريستوبولو ك، جرينسليد ل، ماكورميك أ، وآخرون (فبراير 1999). " قياس ضغط الوريد البابي المفرد يتنبأ بالبقاء على قيد الحياة لدى مرضى تليف الكبد الذين يعانون من نزيف حديث" . مجلة Gut . 44 (2): 264-269 . doi : 10.1136/gut.44.2.264 . PMC 1727391. PMID 9895388. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2008 .
↑ "تليف الكبد" . مكتبة ليكتوريو للمفاهيم الطبية . 28 سبتمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
↑ وادهاوان م، أناند أ.س. (مارس 2016). "القهوة وأمراض الكبد" . مجلة علم الكبد السريري والتجريبي . 6 (1): 40-46 . doi : 10.1016/j.jceh.2016.02.003 . PMC 4862107. PMID 27194895 .
↑ رويز-مارجاين أ، ماسياس-رودريغيز آر يو، ريوس-توريس إس إل، رومان-كاليجا بي إم، مينديز-غيريرو أو، رودريغيز-كوردوفا بي، وآخرون . (يناير 2018). "تأثير اتباع نظام غذائي غني بالبروتين وعالي الألياف بالإضافة إلى المكملات مع الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة على الحالة التغذوية للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد" . ريفيستا دي أمراض الجهاز الهضمي في المكسيك . 83 (1): 9-15 . دوى : 10.1016/j.rgmx.2017.02.005 . بميد 28408059 . S2CID 196487820 .
↑ ماكدويل إتش آر، تشواه سي إس، تريباثي دي، ستانلي إيه جيه، فورست إي إتش، هايز بي سي (فبراير 2021). "يرتبط كارفيديلول بتحسن معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى تليف الكبد: دراسة متابعة طويلة الأمد". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 53 (4): 531-539 . doi : 10.1111/apt.16189 . hdl : 20.500.11820/83f830e0-832f-401e- bfe3-5576d368ea15 . PMID 33296526. S2CID 228089776 .
↑ "علاج تليف الكبد" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 20 أكتوبر 2017.
↑ وانغ ي، يانغ إكس، وانغ إس (2024). "التقدم والتوقعات لتقنيات التصوير المرن في تقييم التليف في أمراض الكبد المزمنة". أرشيف العلوم الطبية . doi : 10.5114/aoms/187079 .
↑ المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (2023). علاج داء ترسب الأصبغة الدموية . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى، المعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2026 .
↑ تشادها ر، براكاش أ (2024). "التقدم والتطبيق في علاج استخلاب الحديد في حالات فرط الحديد المزمن". أرشيف العلوم الطبية . doi : 10.5114/aoms/187079 .
↑ نيوسوم، بي. إن.، بوخهولتز، ك.، كوسي، ك.، ليندر، م.، أوكانو، ت.، راتزيو، ف.، وآخرون . (مارس 2021). " تجربة مضبوطة بالغفل لسيماغلوتيد تحت الجلد في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (12): 1113-1124 . doi : 10.1056/NEJMoa2028395 . PMID 33185364. S2CID 226850568 .
↑ لومبا ر، نور الدين م، كودلي ك ف، كوهلي أ، شيخ أ، نيف ج، وآخرون . (فبراير 2021). "العلاجات المركبة التي تشمل سيلوفيكسور وفيرسوكوستات لعلاج التليف الكبدي وتشمع الكبد الناتج عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي". علم الكبد . 73 (2): 625-643 . doi : 10.1002/hep.31622 . PMID 33169409. S2CID 226295213 .
↑ فرانك إس إم، بيدوسا ب، راتزيو ف، أنستي كيو إم، بوجيانيزي إي، سانيال إيه جيه، وآخرون . (أكتوبر 2021). "تجربة عشوائية مضبوطة لمُحفِّز مستقبلات PPAR الشاملة لانيفبرانور في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (17): 1547-1558 . doi : 10.1056/NEJMoa2036205 . hdl : 1854 / LU-8731444 . PMID 34670042. S2CID 239051427 .
↑ شويجاردت إيه إي، جوبا كيه إم (ديسمبر 2018). "مراجعة منهجية للأدلة الداعمة لاستخدام جرعات مخفضة من الأسيتامينوفين في أمراض الكبد المزمنة" . مجلة الألم والعلاج الدوائي في الرعاية التلطيفية . 32 (4): 226-239 . doi : 10.1080/15360288.2019.1611692 . PMID 31206302. S2CID 190535151 .
↑Bajaj JS, Kamath PS, Reddy KR (2021). "The Evolving Challenge of Infections in Cirrhosis". The New England Journal of Medicine. 384 (24): 2317–2330. doi:10.1056/NEJMra2021808. PMID 34133861.
↑"Nonalcoholic Fatty Liver Disease". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 15 August 2021.
12Björnsson ES (February 2016). "Hepatotoxicity by Drugs: The Most Common Implicated Agents". International Journal of Molecular Sciences. 17 (2): 224. Bibcode:2016IJMSc..17..224B. doi:10.3390/ijms17020224. PMC 4783956. PMID 26861310.
↑Aamann L, Dam G, Rinnov AR, Vilstrup H, Gluud LL, et al. (Cochrane Hepato-Biliary Group) (December 2018). "Physical exercise for people with cirrhosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (12) CD012678. doi:10.1002/14651858.CD012678.pub2. PMC 6517144. PMID 30575956.
↑"E-medicine liver transplant outlook and survival rates". Emedicinehealth.com. 2009-06-09. Archived from the original on 2009-07-14. Retrieved 2009-09-06.
↑Kamath PS, Kim WR (March 2007). "The model for end-stage liver disease (MELD)". Hepatology. 45 (3): 797–805. doi:10.1002/hep.21563. PMID 17326206. S2CID 10440305.
↑Chavez-Tapia NC, Barrientos-Gutierrez T, Tellez-Avila FI, Soares-Weiser K, Uribe M (September 2010). "Antibiotic prophylaxis for cirrhotic patients with upper gastrointestinal bleeding". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (9) CD002907. doi:10.1002/14651858.CD002907.pub2. PMC 7138054. PMID 20824832.
↑ فيريل ب، كونور إس آر، كوردس أ، داهلين سي إم، فاين بي جي، هاتون ن، وآخرون . (يونيو 2007). "الأجندة الوطنية للرعاية التلطيفية عالية الجودة: مشروع التوافق الوطني والمنتدى الوطني للجودة" . مجلة إدارة الألم والأعراض . 33 (6): 737-744 . doi : 10.1016/j.jpainsymman.2007.02.024 . PMID 17531914 .
1 2 سانشيز دبليو، تالوالكار جيه إيه (مارس 2006). "الرعاية التلطيفية للمرضى المصابين بأمراض الكبد في مراحلها النهائية غير المؤهلين لزراعة الكبد". عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية . 35 (1): 201-219 . doi : 10.1016/j.gtc.2005.12.007 . PMID 16530121 .
↑ بونجا ز، بريسبوا أ، فان زانتن إس في، تاندون ب، ميبرج ج، كارفيلاس سي جيه (أبريل 2014). "نادرًا ما يتلقى مرضى تليف الكبد الذين رُفضت طلبات زراعة الكبد لهم رعاية تلطيفية كافية أو إدارة مناسبة". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 12 (4): 692-698 . doi : 10.1016/j.cgh.2013.08.027 . PMID 23978345 .
1 2 3 4 5 6 7 8 باجاج جيه إس، كاماث بي إس، ريدي كيه آر (17 يونيو 2021). "التحدي المتطور للعدوى في تليف الكبد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (24): 2317-2330 . doi : 10.1056/NEJMra2021808 . PMID 34133861 .
1 2 3 4 5 6 7 أوشيا آر إس، دافيتكوف بي، كو سي دبليو، راجاسيكار إيه، سو جي إل، سلطان إس، وآخرون . (نوفمبر 2021). "دليل الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي بشأن إدارة اضطرابات التخثر لدى مرضى تليف الكبد" . أمراض الجهاز الهضمي . 161 (5): 1615-1627.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2021.08.015 . PMID 34579936. S2CID 238202670 .
1 2 مور كيه بي، أيثال جي بي (أكتوبر 2006). " إرشادات حول إدارة الاستسقاء في تليف الكبد" . مجلة الأمعاء . 55 (ملحق 6): vi1– v12. doi : 10.1136/gut.2006.099580 . PMC 1860002. PMID 16966752 .
↑ بيانو إس، تونون إم، أنجيلي بي (فبراير 2018). "إدارة الاستسقاء ومتلازمة الكبد والكلى". مجلة علم الكبد الدولية . 12 (ملحق 1): 122-134 . doi : 10.1007/s12072-017-9815-0 . PMID 28836115. S2CID 3708859 .
↑ سيلرز سي إم، نظامي ن، شيلسكي إم إل، كيم إتش إس (أبريل 2019). "التحويلة البابية الجهازية داخل الكبد عبر الوريد الوداجي كجسر لزراعة الكبد: الوضع الحالي والتوجهات المستقبلية". مراجعات زراعة الأعضاء . 33 (2): 64-71 . doi : 10.1016/j.trre.2018.10.004 . PMID 30477811. S2CID 53736623 .
↑ لي إي دبليو، شاهروكي ب، ألانِس ل، دينغ ب، كي إس تي (يونيو 2019). "خيارات علاج نزيف دوالي المعدة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للجراحة . 154 (6): 540-548 . doi : 10.1001/jamasurg.2019.0407 . PMID 30942880. S2CID 93000660 .
↑ "التنظير المعدي - فحص المريء والمعدة بالمنظار" . بوبا . ديسمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2007 .
↑ المركز الوطني لمعلومات أمراض الجهاز الهضمي (نوفمبر 2004). "التنظير العلوي" . المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2007 .
↑ "ما هو تنظير الجهاز الهضمي العلوي؟" . مركز المرضى - الإجراءات . الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 07-10-2007 .
↑ لوكوود، أ. هـ. (ديسمبر 2004). "مستويات الأمونيا في الدم واعتلال الدماغ الكبدي" . أمراض الدماغ الأيضية . 19 (3/4): 345-349 . doi : 10.1023/B:MEBR.0000043980.74574.eb . ISSN 0885-7490 . PMID 15554426. S2CID 27884883 .
1 2 3 4 فيرينسي ب (فبراير 2022). "اعتلال الدماغ الكبدي لدى البالغين: العلاج" . www.uptodate.com . تاريخ الاسترجاع: 22 مارس 2022 .
1 2 فيلستروب هـ، أموديو ب، باجاج ج، كوردوبا ج، فيرينسي ب، مولين ك د، وآخرون . (2014-07-08). "اعتلال الدماغ الكبدي في أمراض الكبد المزمنة: الدليل الإرشادي لعام 2014 الصادر عن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد والجمعية الأوروبية لدراسة الكبد: فيلستروب وآخرون" . علم الكبد . 60 (2): 715-735 . doi : 10.1002/hep.27210 . hdl : 11577/3147929 . PMID 25042402 .
↑ إلكينغتون ، إس جي (1970-12-01). "اللاكتولوز" . الأمعاء . 11 (12): 1043-1048 . doi : 10.1136/gut.11.12.1043 . ISSN 0017-5749 . PMC 1553161. PMID 4929274 .
↑ أداتشي، جيه إيه، ودوبونت، إتش إل (15 فبراير 2006). "ريفاكسيمين: ريفاميسين جديد غير قابل للامتصاص لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي" . الأمراض المعدية السريرية . 42 (4): 541-547 . doi : 10.1086/499950 . ISSN 1058-4838 . PMID 16421799 .
↑ باس، ن.م.، مولين، ك.د.، سانيال، أ.، بورداد، ف.، نيف، ج.، ليفي، س.ب.، وآخرون . (25 مارس 2010). "علاج ريفاكسيمين في اعتلال الدماغ الكبدي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (12): 1071-1081 . doi : 10.1056/NEJMoa0907893 . ISSN 0028-4793 . PMID 20335583 .
↑ زكرياس إتش دي، كامل إف، تان جيه، كيمر إن، غلود إل إل، مورغان إم واي (19 يوليو 2023). مجموعة كوكرين لأمراض الكبد والقنوات الصفراوية (محررون). "ريفاكسيمين للوقاية من اعتلال الدماغ الكبدي وعلاجه لدى مرضى تليف الكبد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (7) CD011585. doi : 10.1002/14651858.CD011585.pub2 . PMC 10360160. PMID 37467180 .
1 2 ميرلي إم، بيرزيغوتي أ، زيلبر ساجي إس، داساراثي إس، مونتاننيز إس، جينتون إل، وآخرون . (يناير 2019). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول التغذية في أمراض الكبد المزمنة" . مجلة أمراض الكبد . 70 (1): 172-193 . دوى : 10.1016/j.jhep.2018.06.024 . بمك 6657019 . بميد 30144956 .
↑ فايسنبورن ك (فبراير 2019). " اعتلال الدماغ الكبدي: التعريف، والتصنيف السريري، والمبادئ التشخيصية" . الأدوية . 79 (ملحق 1): 5-9 . doi : 10.1007/s40265-018-1018-z . PMC 6416238. PMID 30706420 .
↑ فرانكوز سي، دوراند إف، خان جيه إيه، جينيك واي إس، نديم إم كيه (مايو 2019). "متلازمة الكبد والكلى" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 14 (5): 774-781 . doi : 10.2215/CJN.12451018 . PMC 6500947. PMID 30996046 .
↑ كيم إم واي، تشوي إتش، بايك إس كيه، ييا سي جيه، وون سي إس، بيون جيه دبليو، وآخرون . (ديسمبر 2010). "اعتلال المعدة الناتج عن ارتفاع ضغط الدم البابي: علاقته بارتفاع ضغط الدم البابي وتوقعات سير المرض في حالات تليف الكبد". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 55 (12): 3561-3567 . doi : 10.1007/s10620-010-1221-6 . PMID 20407828. S2CID 24332780 .
1 2 سيبيكي إن، أنتال زالماس بي، لاكاتوس بي إل، باب إم (مارس 2014). "خلل المناعة في تليف الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (10): 2564–2577 . دوى : 10.3748/wjg.v20.i10.2564 . بمك 3949265 . بميد 24627592 .
↑ بيانو إس، سينغ في، كاراكيني بي (أبريل 2019). "علم الأوبئة وتأثيرات العدوى البكتيرية لدى مرضى تليف الكبد في جميع أنحاء العالم". أمراض الجهاز الهضمي . 156 (5): 1368-1380.e10. doi : 10.1053/j.gastro.2018.12.005 . PMID 30552895 .
↑ إيفانز إل، راي كيم دبليو، بوتيروشا جيه، كاماث بي (أبريل 2003). "التهاب الصفاق الجرثومي التلقائي لدى المرضى الخارجيين الذين لا تظهر عليهم أعراض والذين يعانون من استسقاء الكبد". علم الكبد . 37 (4): 897-901 . doi : 10.1053/jhep.2003.50119 . PMID 12668984 .
↑ فورنر أ، لوفيت جيه إم ، برويكس جيه (مارس 2012). "سرطان الخلايا الكبدية". لانسيت . 379 (9822): 1245-1255 . Bibcode : 2012Lanc..379.1245F . doi : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0 . PMID 22353262. S2CID 24927898 .
↑ سينغال إيه جي، بيلاي إيه، تيرو جيه (أبريل 2014). "الكشف المبكر، والعلاج الشافي، ومعدلات البقاء على قيد الحياة لمراقبة سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى تليف الكبد: تحليل تجميعي" . مجلة PLOS Medicine . 11 (4) e1001624. doi : 10.1371/journal.pmed.1001624 . PMC 3972088. PMID 24691105 .
↑ "تقديرات منظمة الصحة العالمية بشأن الأمراض والإصابات في البلدان" . منظمة الصحة العالمية . 2009. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2009 .
أسراني إس كيه ، ديفاربهافي إتش، إيتون جيه، كاماث بي إس (يناير 2019). "عبء أمراض الكبد في العالم". مجلة علم الكبد . 70 (1): 151-171 . doi : 10.1016/j.jhep.2018.09.014 . PMID 30266282. S2CID 52882095 .
↑ أندرسون، آر إن، وسميث، بي إل (نوفمبر 2003). "الوفيات: الأسباب الرئيسية لعام 2001". تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية . 52 (9): 1-85 . PMID 14626726 .
↑ تامبارو سي (2011). أمراض جسم الإنسان ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: شركة إف إيه ديفيس. ص 422. ISBN 978-0-8036-2505-1.
1 2 3 سيبانلو إس جي، سافيري إس، بيسينيانو سي، إيكوتا كيه إس، ميرات إس، سابريفيروزي إم، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2017 حول تليف الكبد) (مارس 2020). "العبء العالمي والإقليمي والوطني لتليف الكبد حسب السبب في 195 دولة وإقليمًا، 1990-2017: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2017" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 5 (3): 245-266 . doi : 10.1016 / S2468-1253(19)30349-8 . PMC 7026710. PMID 31981519 .
↑ κιρρός . Liddell, Henry George ; Scott, Robert ; A Greek–English Lexicon at the Perseus Project .
↑ هاربر د. "تليف الكبد" . قاموس أصل الكلمات على الإنترنت .
↑ هاربر د. "-osis" . قاموس أصل الكلمات على الإنترنت .

روابط خارجية

تليف الكبد في المركز الوطني لتبادل المعلومات حول أمراض الجهاز الهضمي (NDDIC). منشور المعاهد الوطنية للصحة رقم 04-1134، ديسمبر 2003.
"تليف الكبد" . ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.

[NIH2014-1] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ " تليف الكبد" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. ٢٣ أبريل ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٩ يونيو ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٩ مايو ٢٠١٥ .

[Ferri's-2] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ فيري إف إف (٢٠١٩). دليل فيري السريري ٢٠١٩: ٥ كتب في كتاب واحد . فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير. الصفحات ٣٣٧-٣٣٩ . ISBN 978-0-323-53042-2.

[NIDDKTreatment-3] ١ ٢ "علاج تليف الكبد | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في ٢٠ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٦ مارس ٢٠٢١ .

[GBD2015Pre-4] فوس تي ، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .

[GBD2015De-5] 1 2 3Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators) (October 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281.

[NHS2020-6] 1 2 3"Cirrhosis". nhs.uk. 29 June 2020. Archived from the original on 5 October 2017. Retrieved 16 July 2024.

[7] Tsochatzis EA, Bosch J, Burroughs AK (2014). "Liver cirrhosis". The Lancet. 383 (9930): 1749–1761. doi:10.1016/S0140-6736(14)60121-5. PMID 24480518.

[8] Sharma B, John S (31 October 2022). "Hepatic Cirrhosis". StatPearls [Internet]. Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing. PMID 29494026. Bookshelf ID NBK482419. Retrieved 16 July 2024– via National Library of Medicine.

[:0-9] 123Bansal MB, Friedman SL (8 June 2018). "Chapter 6: Hepatic Fibrinogenesis". In Dooley JS, Lok AS, Garcia-Tsao G, Pinzani M (eds.). Sherlock's diseases of the liver and biliary system (13th ed.). Hoboken, New Jersey: Wiley Blackwell. pp. 82–92. ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC 1019837000.

[10] Haep N, Florentino RM, Squires JE, Bell A, Soto-Gutierrez A (2021). "The Inside-Out of End-Stage Liver Disease: Hepatocytes are the Keystone". Seminars in Liver Disease. 41 (2): 213–224. doi:10.1055/s-0041-1725023. PMC 8996333. PMID 33992030.

[:2-11] 12"Cirrhosis of the liver". cleveland clinic. 2024.

[12] ماكورميك، ب. أ.، وجالان، ر. (8 يونيو 2018). "الفصل 8: تليف الكبد". في: دولي، ج. س.، ولوك، أ. س.، وغارسيا-تساو، ج.، وبينزاني، م. (محررون). أمراض الكبد والجهاز الصفراوي لشيرلوك (الطبعة 13 ). هوبوكين، نيو جيرسي: وايلي بلاكويل. الصفحات 107-126 . ISBN 978-1-119-23756-3. OCLC 1019837000 .

[NIDDK2018-13] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ "أعراض وأسباب تليف الكبد | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في ٨ فبراير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٨ فبراير ٢٠٢١ .

[NIDDK2-14] "تعريف وحقائق عن تليف الكبد | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2021 .

[15] رينيلا إم إي، لازاروس جيه في، راتزيو في، فرانك إس إم، سانيال إيه جيه، كانوال إف، وآخرون (2024). "بيان توافق آراء متعدد الجمعيات باستخدام أسلوب دلفي حول تسمية جديدة لمرض الكبد الدهني" . حوليات أمراض الكبد . 29 (1) 101133. doi : 10.1016/j.aohep.2023.101133 . hdl : 2434/1050088 . PMID 37364816 .

[Castera-16] 1 2 كاستيرا إل، فريدريش-روست إم، لومبا آر (أبريل 2019). "التقييم غير الجراحي لأمراض الكبد لدى مرضى داء الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 156 (5): 1264-1281.e4. doi : 10.1053/j.gastro.2018.12.036 . PMC 7505052. PMID 30660725 .

[17] إيليتش ج، كاراديتش ر، كوستيتش-بانوفيتش ل، ستويانوفيتش ي، أنتوفيتش أ (فبراير 2010). "التغيرات فوق البنيوية في كبد مدمني الهيروين عن طريق الحقن الوريدي". المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . المجلد 10، العدد 1. مجلة جمعية العلوم الطبية الأساسية. الصفحات 36-43 . PMC 5596609 .

[GBD2014-18] ناغافي م، وانغ هـ، لوزانو ر، ديفيس أ، ليانغ إكس، تشو م، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2013) (يناير 2015). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .

[medline1-19] "مرض الكبد الكحولي" . موسوعة ميدلاين بلس الطبية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-05-2019 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-03-2021 .

[20] "الهيروين وتلف الكبد" . مراكز بانيان الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أغسطس 2022 .

[FactsNIH-21] ١ ٢ "تعريف وحقائق مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى ". مؤرشف من الأصل في ١٢ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢١ .

[22] جرادي ج (15 فبراير 2024). "العودة إلى الأساسيات: إدارة تليف الكبد في العيادات الخارجية" . شبكة زملاء الكبد . الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد . تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2024 .

[23] سينغال إيه جي، لوفيت جي إم، يارشوان إم، ميهتا إن، هايمباخ جي كي، داوسون إل إيه، وآخرون . (2023). "إرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد بشأن الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية وتشخيصه وعلاجه" . علم الكبد . 78 (6): 1922-1965 . doi : 10.1097/HEP.0000000000000466 . PMC 10663390. PMID 37199193 .

[24] لياو ز، تانغ سي، لوه ر، غو إكس، تشو جيه، غاو جيه (2023). "المفاهيم الحالية للآفات ما قبل السرطانية لسرطان الخلايا الكبدية: التقدم الأخير في التشخيص" . التشخيص . 13 (7) 1211: 1211. doi : 10.3390/diagnostics13071211 . PMC 10093043. PMID 37046429 .

[25] براور إس تي (2012). الجراحة العامة الاختيارية: منهج قائم على الأدلة . نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 36. ISBN 978-1-60795-109-4تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .

[Rog2006-26] 1 2 روغوين أ (سبتمبر 2006). "رينيه ثيوفيل هياسينت لاينك (1781-1826): الرجل الذي يقف وراء السماعة الطبية" . الطب السريري والبحوث . 4 (3): 230-235 . doi : 10.3121/cmr.4.3.230 . PMC 1570491. PMID 17048358 .

[27] بهانداري ك، كابور د (2022-03-01). "الإرهاق في تليف الكبد" . مجلة علم الكبد السريري والتجريبي . 12 (2): 617-624 . doi : 10.1016/j.jceh.2021.08.028 . ISSN 0973-6883 . PMC 9077229. PMID 35535102 .

[28] ويليامز سي إن، سيدوروف جيه جيه (2024). " الإسهال الدهني لدى مرضى الكبد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 105 (11): 1143-1154 . PMC 1931370. PMID 5150072 .

[:11-29] 1 2 3 سامانت هـ، كوثاديا جيه بي (2022). "ورم وعائي عنكبوتي" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29939595. تاريخ الاسترجاع 14 مارس 2022 .

[30] كور ب، كولاسا-وولوسيوك أ، ميسياكيفيتش-هاس ك، فيشنيفسكا ب (أبريل 2020). "فسيولوجيا وأمراض الكبد المرتبطة بالهرمونات الجنسية" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 17 (8) E2620. doi : 10.3390/ijerph17082620 . PMC 7216036. PMID 32290381 .

[pmid18039017-31] سيراو ر، زيرواس م، إنجلش جيه سي (2007). " احمرار راحة اليد". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 8 (6): 347-356 . doi : 10.2165/00128071-200708060-00004 . PMID 18039017. S2CID 33297418 .

[32] فينغولد ك ر، أنوالت ب، بويس أ، خروسوس جي، دي هيردر دبليو دبليو، داتاريا ك، وآخرون . (2000). "التثدي: المسببات والتشخيص والعلاج" . في Feingold KR، Anwalt B، Boyce A، Chrousos G (eds.). النص الداخلي . جنوب دارتموث (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905330 . تم الاسترجاع 2022-03-16 .

[Harrison's_Cirrhosis_Section-33] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 لونغو دي إل، فوتشي إيه إس، كاسبر دي إل، هاوزر إس إل، جيمسون جيه إل، لوسكالزو جيه، محرران. (2012). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة الثامنة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص. الفصل 308. تليف الكبد ومضاعفاته. ISBN 978-0-07-174889-6.

[34] كيم إس إم، يالامانتشي إس، دوبس إيه إس (2017). "قصور الغدد التناسلية عند الذكور وأمراض الكبد". في: وينترز إس جيه، هوهتانييمي آي تي (محرران). قصور الغدد التناسلية عند الذكور . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 219-234 . doi : 10.1007/978-3-319-53298-1_11 . ISBN 978-3-319-53296-7.

[35] تشي إكس، آن إس، لي إتش، غو إكس (24 أغسطس 2017). "الوذمة الصفنية المتكررة في تليف الكبد" . مجلة AME الطبية . 2 : 124. doi : 10.21037/amj.2017.08.22 .

[:10-36] بلاوث م، شوتز إي تي (سبتمبر 2002). "الهزال في تليف الكبد". المجلة الدولية لأمراض القلب . 85 (1): 83-87 . doi : 10.1016/s0167-5273(02)00236-x . PMID 12163212 .

[37] جيفري ج (7 أكتوبر 2021). "تليف الكبد" . emedicinehealth . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2022 .

[38] "اليرقان - اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية" . دليل ميرك الطبي - الطبعة الاحترافية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مارس 2022 .

[:12-39] 1 2 3 "ارتفاع ضغط الدم البابي" . www.hopkinsmedicine.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-03-2022 .

[NIHDiagnosis-40] 1 2 "تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2021 .

[:13-41] 1 2 مسيها م، عطية م (2022). "دوالي المريء" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 28846255. تاريخ الاسترجاع 16 مارس 2022 .

[masoo-42] 1 2Masoodi I, Farooq O, Singh R, Ahmad N, Bhat M, Wani A (January 2009). "Courveilhier baumgarten syndrome: a rare syndrome revisited". International Journal of Health Sciences. 3 (1): 97–99. PMC 3068787. PMID 21475517.

[43] Witkowska AB, Jasterzbski TJ, Schwartz RA (2017). "Terry's Nails: A Sign of Systemic Disease". Indian Journal of Dermatology. 62 (3): 309–311. doi:10.4103/ijd.IJD_98_17. PMC 5448267. PMID 28584375.

[44] Abd El Meged MM (2019-04-01). "Patterns of nail changes in chronic liver diseases". Sohag Medical Journal. 23 (2): 166–170. doi:10.21608/smj.2019.47672. ISSN 1687-8353. S2CID 203813520.

[:9-45] 12345678910111213141516171819202122Friedman L (2018). Handbook of Liver Disease, 4e. Elsevier. ISBN 978-0-323-47874-8.

[46] Brennan D. "What Is Fetor Hepaticus?". WebMD. Retrieved 2022-03-17.

[47] Gentile JA, Boone LB, Kyle JA, Kyle LR. "Drug Considerations for Medication Therapy in Cirrhosis". uspharmacist.com. Retrieved 2024-11-08.

[48] Samji NS, Buggs AM, Roy PK (2021-10-17). Anand BS (ed.). "Viral Hepatitis: Background, Pathophysiology, Etiology". Medscape. WebMD LLC.

[Perz2006-49] 1 2Perz JF, Armstrong GL, Farrington LA, Hutin YJ, Bell BP (October 2006). "The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide". Journal of Hepatology. 45 (4): 529–538. doi:10.1016/j.jhep.2006.05.013. PMID 16879891.

[50] "Cirrhosis of the Liver". American Liver Foundation. Retrieved 2022-03-17.

[:8-51] 1 2 ستيكل إف، داتز سي، هامبي جيه، باتالر آر (مارس 2017). "الفيزيولوجيا المرضية وإدارة مرض الكبد الكحولي: تحديث 2016" . الأمعاء والكبد . 11 (2): 173-188 . doi : 10.5009/gnl16477 . PMC 5347641. PMID 28274107 .

[Book._Current_Med_Diagnosis-52] 1 2 3 فريدمان، إل إس (2014). التشخيص والعلاج الطبي الحالي 2014. [Sl]: ماكجرو هيل. ص. الفصل 16. اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس. ISBN 978-0-07-180633-6.

[:14-53] 1 2 3 4 5 ماتشادو إم في، ديهل إيه إم (2018). "آلية مرض الكبد الدهني غير الكحولي". في سانيال إيه جيه، بوير تي دي، تيراولت إن إيه، ليندور كيه دي (محررون). علم الكبد لزاكيم وبوير . الصفحات 369-390 . doi : 10.1016/c2013-0-19055-1 . ISBN 978-0-323-37591-7.

[54] غولابي ب، بايك ج م، أرشاد ت، يونوسي ي، ميشرا أ، يونوسي ز م (أغسطس 2020). "معدل وفيات مرض الكبد الدهني غير الكحولي وفقًا لتكوين الجسم ووجود اضطرابات أيضية" . مجلة اتصالات علم الكبد . 4 (8): 1136-1148 . doi : 10.1002/hep4.1534 . PMC 7395070. PMID 32766474 .

[:15-55] 1 2 3 "التهاب الأقنية الصفراوية الأولي: الأعراض والأسباب والعلاجات" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-03-2022 .

[56] كوينين آي سي، هوين آر إتش (يناير 2019). "تليف الكبد لدى الأطفال الهنود واضطرابات أخرى في معالجة النحاس". وجهات نظر سريرية وانتقالية حول مرض ويلسون . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 449-453 . doi : 10.1016/B978-0-12-810532-0.00044-6 . ISBN 978-0-12-810532-0. S2CID 80994882 .

[57] أويسيث إس، جونز إل، مازا إي. “الجالاكتوزيميا” . مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 .

[Tapper_2023-58] 1 2 3 4 5 6 7 8Tapper EB, Parikh ND (9 May 2023). "Diagnosis and Management of Cirrhosis and Its Complications: A Review". JAMA. 329 (18): 1589–1602. doi:10.1001/jama.2023.5997. PMC 10843851. PMID 37159031.

[59] Wang Y, Yang X, Wang S (2024). "Progress and prospects of elastography techniques in the evaluation of fibrosis in chronic liver disease". Archives of Medical Science. doi:10.5114/aoms/187079.

[60] Manoria P (2025). "Transient elastography for non-invasive assessment of liver fibrosis". Future Health. 2: 206–210. doi:10.25259/fh_73_2024.

[Path._of_cirrhosis-61] Hammer GD, McPhee SJ, eds. (2010). Pathophysiology of disease: an introduction to clinical medicine (6th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. Chapter 14: Liver Disease. Cirrhosis. ISBN 978-0-07-162167-0.

[62] Hassan S, Shah H, Shawana S (2020). "Dysregulated epidermal growth factor and tumor growth factor-beta receptor signaling through GFAP-ACTA2 protein interaction in liver fibrosis". Pakistan Journal of Medical Sciences. 36 (4): 782–787. doi:10.12669/pjms.36.4.1845. PMC 7260937. PMID 32494274.

[63] Iredale JP (July 2003). "Cirrhosis: new research provides a basis for rational and targeted treatments". BMJ. 327 (7407): 143–147. doi:10.1136/bmj.327.7407.143. PMC 1126509. PMID 12869458. Archived from the original on 2004-10-29.

[64] Puche JE, Saiman Y, Friedman SL (October 2013). "Hepatic stellate cells and liver fibrosis". Comprehensive Physiology. 3 (4): 1473–1492. doi:10.1002/cphy.c120035. ISBN 978-0-470-65071-4. PMID 24265236.

[65] Manoria P (2025). "Transient elastography for non-invasive assessment of liver fibrosis". Future Health. 2: 206–210. doi:10.25259/fh_73_2024.

[66] "Chinese Guidelines for Clinical Diagnosis, Treatment, and Management of Cirrhosis (2025)". Chinese Medical Journal. 2026.

[67] Wang Y, Yang X, Wang S (2024). "Progress and prospects of elastography techniques in the evaluation of fibrosis in chronic liver disease". Archives of Medical Science. doi:10.5114/aoms/187079.

[68] Wu M, Sharma PG, Grajo JR (September 2020). "The Echogenic Liver: Steatosis and Beyond". Ultrasound Quarterly. 37 (4): 308–314. doi:10.1097/RUQ.0000000000000510. PMID 32956242. S2CID 221842327.

[:22-69] 12Costantino A, Piagnani A, Nandi N, Sciola V, Maggioni M, Donato F, et al. (2022). "Reproducibility and diagnostic accuracy of pocket-sized ultrasound devices in ruling out compensated cirrhosis of mixed etiology". European Radiology. 32 (7): 4609–4615. doi:10.1007/s00330-022-08572-2. PMC 9213370. PMID 35238968.

[70] Yeom SK, Lee CH, Cha SH, Park CM (August 2015). "Prediction of liver cirrhosis, using diagnostic imaging tools". World Journal of Hepatology. 7 (17): 2069–2079. doi:10.4254/wjh.v7.i17.2069. PMC 4539400. PMID 26301049.

[71] Chapman J, Goyal A, Azevedo AM. Splenomegaly. [Updated 2021 Aug 11]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:

[IranpourLall2016-72] 1 2 3 4Iranpour P, Lall C, Houshyar R, Helmy M, Yang A, Choi JI, et al. (January 2016). "Altered Doppler flow patterns in cirrhosis patients: an overview". Ultrasonography. 35 (1): 3–12. doi:10.14366/usg.15020. PMC 4701371. PMID 26169079.

[73] بيرزيغوتي أ، سيجو س، ريفيرتر إي، بوش ج (فبراير 2013). "تقييم ارتفاع ضغط الدم البابي في أمراض الكبد" . مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 7 (2): 141-155 . doi : 10.1586/egh.12.83 . PMID 23363263. S2CID 31057915 .

[GoncalvesovaVarga2013-74] 1 2 غونكالفيسوفا إي، فارغا آي، تافاكوفا إم، ليسني بي (2013). "تغيرات تدفق الوريد البابي لدى مرضى قصور القلب المصابين باحتقان الكبد" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 34 (ملحق 1): 627. doi : 10.1093/eurheartj/eht307.P627 . ISSN 0195-668X .

[Dancygier2009-75] 1 2 ديتريش سي إف (2009). "التصوير بالموجات فوق الصوتية" . في دانسيجير إتش (محرر). طب الكبد السريري: مبادئ وممارسة أمراض الكبد والقنوات الصفراوية . المجلد 1. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 367. ISBN 978-3-540-93842-2تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 30-11-2018.

[76] وانغ ي، يانغ إكس، وانغ إس (2024). "التقدم والتوقعات لتقنيات التصوير المرن في تقييم التليف في أمراض الكبد المزمنة". أرشيف العلوم الطبية . doi : 10.5114/aoms/187079 .

[77] "التصوير المرن: اختبار طبي من ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-03-2022 .

[78] بار آر جي، فيرايولي جي، بالميري إم إل، غودمان زد دي، غارسيا-تساو جي، روبين جيه، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تقييم تليف الكبد باستخدام التصوير المرن: بيان مؤتمر توافق آراء جمعية أخصائيي الأشعة في الموجات فوق الصوتية". مجلة علم الأشعة . 276 (3): 845-861 . doi : 10.1148/radiol.2015150619 . PMID 26079489 .

[79] سرينيفاسا بابو أ، ويلز إم إل، تيتلبويم أو إم، ماكي جيه إي، ميلر إف إتش، ييه بي إم، وآخرون . (2016-11-01). " التصوير المرن في أمراض الكبد المزمنة: الطرائق والتقنيات والقيود والاتجاهات المستقبلية" . Radiographics . 36 (7): 1987–2006 . doi : 10.1148/rg.2016160042 . PMC 5584553. PMID 27689833 .

[Foucher-80] 1 2 فوشيه جيه، شانتيلوب إي، فيرجنيول جيه، كاسترا إل، لو بيل بي، أدهاوت إكس، وآخرون . (مارس 2006). "تشخيص تليف الكبد عن طريق تصوير المرونة العابر (FibroScan): دراسة استطلاعية" . القناة الهضمية . 55 (3): 403-408 . دوى : 10.1136/gut.2005.069153 . بمك 1856085 . بميد 16020491 .

[81] بافلوف سي إس، كاسازا جي، نيكولوفا دي، تسوتشاتزيس إي، بوروز إيه كيه، إيفاشكين في تي، وآخرون (يناير 2015). "التصوير المرن العابر لتشخيص مراحل التليف الكبدي وتشمع الكبد لدى مرضى الكبد الكحولي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD010542. doi : 10.1002/14651858.cd010542.pub2 . PMC 7081746. PMID 25612182 .

[82] أوديل، جيه إيه، ووانغ، سي إس، وتينموث، جيه، وفيتزجيرالد، جيه إم، وأياس، إن تي، وسيميل، دي إل، وآخرون . (فبراير 2012). "هل يعاني هذا المريض المصاب بمرض الكبد من تليف الكبد؟". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 307 (8): 832-842 . doi : 10.1001/jama.2012.186 . PMID 22357834 .

[GudowskaGruszewska2016-83] غودوفسكا م، غروسزوسكا إ، باناسيوك أ، سيلويك ب، سويدرسكا م، فليسياك ر، وآخرون . (فبراير 2016). "مؤشرات غير جراحية مختارة في تشخيص أمراض الكبد" . طب المختبر . 47 (1): 67-72 . doi : 10.1093/labmed/lmv015 . PMID 26715612 .

[Maddrey_1999_Evaluation_of_the_Liver_A:_Laboratory_Test-84] 1 2 مادري دبليو سي، شيف إي آر، سوريل إم إف، محرران. (1999). أمراض الكبد لشيف ( الطبعة الحادية عشرة). تشيتشستر، غرب ساسكس، المملكة المتحدة: جون وايلي وأولاده. ص. تقييم الكبد أ: الاختبارات المعملية. ISBN 978-0-470-65468-2.

[85] مانوريا ب (2025). "التصوير المرن العابر للتقييم غير الجراحي لتليف الكبد". صحة المستقبل . 2 : 206-210 . doi : 10.25259/fh_73_2024 .

[86] "ما هي الخطوات التالية لمريض مصاب بتليف الكبد ومستوى البيليروبين لديه طبيعي؟" . رؤى براكسيس الطبية: ملخصات عملية للإرشادات السريرية . 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2026 .

[87] "فرط نشاط الطحال" . مشروع الدم: المظاهر السريرية والمرضية . 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2026 .

[Primary_care_guidelines-88] سلاتر جيه إس، إيشريك دي إس، كلارك إي دي (18 ديسمبر 2012). المبادئ التوجيهية الحالية للممارسة في الرعاية الصحية الأولية 2013. نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات. الفصل 3: إدارة الأمراض. ISBN 978-0-07-179750-4.

[Van_Thiel_1985-89] فان ثيل، د.هـ.، جافالر، ج.س.، شاد، ر.ر. (فبراير 1985). "أمراض الكبد ومحور الغدة النخامية الوطائية التناسلية". ندوات في أمراض الكبد . 5 (1): 35-45 . doi : 10.1055/s-2008-1041756 . PMID 3983651. S2CID 35436861 .

[pmid18973844-90] هالفون ب، مونتيانو م، بوينارد ت (سبتمبر 2008). "اختبار فيبروتست-أكتيتست كعلامة غير جراحية لتليف الكبد". مجلة أمراض الجهاز الهضمي السريرية والبيولوجية . 32 (6 ملحق 1): 22-39 . doi : 10.1016/S0399-8320(08)73991-5 . PMID 18973844 .

[91] تورناي د، أنتال-سالماس ب، تورناي ت، باب م، تورناي إ، سيبكي ن، وآخرون . (مارس 2021). "مستويات الفيريتين غير الطبيعية تتنبأ بتطور نتائج سيئة لدى مرضى تليف الكبد الخارجيين: دراسة جماعية" . مجلة BMC لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (1) 94. doi : 10.1186/s12876-021-01669-w . PMC 7923668. PMID 33653274 .

[92] مايوال ر، كومار س، تشودري أ.ك، ماراس ج، واني ز، كومار س، وآخرون . (يوليو 2014). "مستوى الفيريتين في الدم يتنبأ بالوفيات المبكرة لدى مرضى تليف الكبد غير المعاوض". مجلة علم الكبد . 61 (1): 43-50 . doi : 10.1016/j.jhep.2014.03.027 . PMID 24681346 .

[93] وانغ إكس، تشانغ واي، ليو إتش (2026). "مستويات الغلوبولين المناعي جي في مصل الدم لدى مرضى تليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد المناعي الذاتي أو أسباب أخرى" . PubMed / أبحاث جامعة العاصمة الطبية . 42 (6): 20995.

[:1-94] 1 2 3 باب م، فيتاليس ز، ألتورجاي إ، تورناي إ، أودفاردي م، هارسفالفي ج، وآخرون . (أبريل 2012). " بروتينات الطور الحاد في تشخيص وتوقع العدوى البكتيرية المصاحبة لتليف الكبد" . مجلة الكبد الدولية . 32 (4): 603-611 . doi : 10.1111/j.1478-3231.2011.02689.x . hdl : 2437/195209 . PMID 22145664. S2CID 10326820. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 25 أبريل 2021 .

[95] باب م، تورناي ت، فيتاليس ز، تورناي إ، تورناي د، دينيا ت، وآخرون . (نوفمبر 2016). "تحلل البريسيبسين - مآزق المؤشرات الحيوية في تشخيص وتوقع سير العدوى البكتيرية في تليف الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (41): 9172-9185 . doi : 10.3748/wjg.v22.i41.9172 . PMC 5107598. PMID 27895404 .

[:5-96] 1 2 تورناي تي، فيتاليس زد، سيبكي إن، دينيا تي، تورناي دي، أنتال-سالماس بي، وآخرون . (نوفمبر 2016). "يُعدّ مؤشر تنشيط البلاعم، CD163 الذائب، مؤشرًا مستقلًا للتنبؤ بالوفيات قصيرة الأجل لدى مرضى تليف الكبد والعدوى البكتيرية" . مجلة الكبد الدولية . 36 (11): 1628-1638 . doi : 10.1111/liv.13133 . hdl : 2437/223046 . PMID 27031405. S2CID 206174528. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 25 أبريل 2021 .

[97] لورسن تي إل، رودغارد-هانسن إس، مولر إتش جيه، مورتنسن سي، كارلسن إس، نيلسن دي تي، وآخرون . (أبريل 2017). "يُفرز مستقبل المانوز الذائب من الكبد لدى مرضى التليف الكبدي، ولكنه لا يرتبط بانتقال البكتيريا". مجلة الكبد الدولية . 37 (4): 569-575 . doi : 10.1111 / liv.13262 . PMID 27706896. S2CID 46856702 .

[:6-98] 1 2 تورناي د، فيتاليس ز، جوناس أ، جانكا ت، فولدي إ، تورناي ت، وآخرون . (سبتمبر 2021). "ارتفاع مستويات sTREM-1 يُحدد مرضى تليف الكبد المصابين بعدوى بكتيرية ويتنبأ بمعدل وفياتهم خلال 90 يومًا" . مجلة العيادات والبحوث في أمراض الكبد والجهاز الهضمي . 45 (5) 101579. doi : 10.1016/j.clinre.2020.11.009 . PMID 33773436 .

[99] تشو إكس، تشو زد، بان إكس (14 مارس 2024). "مراجعات بحثية وآفاق الميكروبات المعوية في تليف الكبد: تحليل ببليومتري (2001-2023)" . مجلة فرونتيرز إن مايكروبيولوجي . 15 1342356. doi : 10.3389/fmicb.2024.1342356 . ISSN 1664-302X . PMC 10972893. PMID 38550860 .

[100] تشين ن، يانغ ف، لي أ، بريفتي إ، تشين ي، شاو ل، وآخرون . (سبتمبر 2014). "تغيرات في ميكروبيوم الأمعاء البشرية في تليف الكبد". نيتشر . 513 (7516): 59-64 . Bibcode : 2014Natur.513...59Q . doi : 10.1038/ nature13568 . PMID 25079328. S2CID 205239766 .

[McCarty-101] ١ ٢ مكارتي تي آر، بازارباشي إيه إن، نجي بي، ريو إم، أسلانيان إتش آر، منيرج تي (سبتمبر ٢٠٢٠). " خزعة الكبد الموجهة بالموجات فوق الصوتية التنظيرية، وعبر الجلد، وعبر الوريد الوداجي: مراجعة منهجية مقارنة وتحليل تجميعي" . التنظير السريري . ٥٣ (٥): ٥٨٣-٥٩٣ . doi : 10.5946/ce.2019.211 . PMC 7548145. PMID 33027584 .

[Mok-102] 1 2 موك إس آر، ديهل دي إل (يناير 2019). " دور التنظير الداخلي بالموجات فوق الصوتية في خزعة الكبد". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 21 (2) 6. doi : 10.1007/s11894-019-0675-8 . PMID 30706151. S2CID 73440352 .

[Diehl-103] ديهل ، د. ل. (أبريل 2019). "خزعة الكبد الموجهة بالموجات فوق الصوتية التنظيرية" . عيادات التنظير الهضمي في أمريكا الشمالية . 29 (2): 173-186 . doi : 10.1016/j.giec.2018.11.002 . PMC 6383155. PMID 30846147 .

[104] جرانت أ، نيوبيرجر ج (أكتوبر 1999). "إرشادات حول استخدام خزعة الكبد في الممارسة السريرية. الجمعية البريطانية لأمراض الجهاز الهضمي" . مجلة Gut . 45 (ملحق 4): IV1– IV11 . doi : 10.1136/gut.45.2008.iv1 . PMC 1766696. PMID 10485854. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2007. يُعد النزيف داخل الصفاق السبب الرئيسي للوفاة بعد خزعة الكبد عن طريق الجلد، كما هو موضح في دراسة إيطالية استرجاعية شملت 68000 خزعة كبد عن طريق الجلد، حيث توفي جميع المرضى الستة بسبب النزيف داخل الصفاق. خضع ثلاثة من هؤلاء المرضى لعملية فتح البطن، وكان جميعهم مصابين إما بتليف الكبد أو بمرض خبيث، وكلاهما من عوامل خطر النزيف.

[Yamada-105] 1 2 3 برينر د، ريب ر.أ. (2003). "آلية حدوث التليف الكبدي". في يامادا (محرر). كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي . المجلد 2 ( الطبعة الرابعة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-2861-4.

[BoydCain2020-106] 1 2 3 4 بويد أ، كاين أ، تشوهان أ، ويب جي جي (2020). "خزعة الكبد الطبية: الخلفية، والدواعي، والإجراء، وعلم الأنسجة المرضية" . فرونت لاين جاستروإنتيرولوجي . 11 (1): 40-47 . doi : 10.1136/flgastro-2018-101139 . ISSN 2041-4137 . PMC 6914302. PMID 31885839 . -"هذه مقالة متاحة للجميع بموجب ترخيص Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0)"

[CardiacCirrhosis-107] جيالوراكيس سي سي، روزنبرغ بي إم، فريدمان إل إس (نوفمبر 2002). "الكبد في قصور القلب". عيادات أمراض الكبد . 6 (4): 947-67 ، viii- ix. doi : 10.1016/S1089-3261(02)00056-9 . PMID 12516201 .

[Heathcote-108] هيثكوت إي جيه (نوفمبر 2003). "تليف الكبد الصفراوي الأولي: منظور تاريخي". عيادات أمراض الكبد . 7 (4): 735-740 . doi : 10.1016/S1089-3261(03)00098-9 . PMID 14594128 .

[ncbi-109] بشار س، سافيو ج (2020). "تليف الكبد" . ستات بيرلز . ستات بيرلز. PMID 29494026. مؤرشف من الأصل في 2020-09-03 . تم الاسترجاع في 2019-11-11 .

[:17-110] 1 2 3 4 5 6 7 8 تسوريس أ، مارلار سي أ (2022). "استخدام مقياس تشايلد-بوغ في أمراض الكبد". ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 31194448. تاريخ الاسترجاع: 23 مارس 2022 .

[111] شاكردج ك. "ما هي درجات MELD و Child-Pugh لأمراض الكبد؟" . WebMD . تم الاسترجاع في 23 مارس 2022 .

[:18-112] 1 2 3 4 5 "مؤشر تشايلد-بوغ لوفيات تليف الكبد" . MDCalc . تم الاسترجاع في 23-03-2022 .

[113] سينغال إيه كيه، كاماث بي إس (مارس 2013). "نموذج لمرض الكبد في مراحله النهائية" . مجلة علم الكبد السريري والتجريبي . 3 (1): 50-60 . doi : 10.1016/j.jceh.2012.11.002 . PMC 3940492. PMID 25755471 .

[114] بينغ ي، تشي إكس، غو إكس (فبراير 2016). "مقارنة بين مقياس تشايلد-بوغ ومقياس ميلد لتقييم التنبؤ في تليف الكبد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات الرصدية" . مجلة الطب . 95 (8) e2877. doi : 10.1097/MD.0000000000002877 . PMC 4779019. PMID 26937922 .

[:19-115] 1 2 "مؤشر MELD (نموذج لمرض الكبد في مراحله النهائية) (12 عامًا فأكثر)" . MDCalc . تم الاسترجاع في 24-03-2022 .

[116] "مؤشر MELDNa/MELD-Na لتليف الكبد" . MDCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-03-2022 .

[pmid29069090-117] كارتون يو، كوري كي إي، سيمون تي جي، تشنغ إتش، أغاروال آر، نغ كي، وآخرون (2017). " مؤشر MELD-Plus: مؤشر تنبؤي عام لمخاطر تليف الكبد" . PLOS ONE . 12 ( 10 ) e0186301. Bibcode : 2017PLoSO..1286301K . doi : 10.1371/journal.pone.0186301 . PMC 5656314. PMID 29069090 .

[118] باتش د، أرمونيس أ، سابين س، كريستوبولو ك، جرينسليد ل، ماكورميك أ، وآخرون (فبراير 1999). " قياس ضغط الوريد البابي المفرد يتنبأ بالبقاء على قيد الحياة لدى مرضى تليف الكبد الذين يعانون من نزيف حديث" . مجلة Gut . 44 (2): 264-269 . doi : 10.1136/gut.44.2.264 . PMC 1727391. PMID 9895388. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2008 .

[119] "تليف الكبد" . مكتبة ليكتوريو للمفاهيم الطبية . 28 سبتمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .

[JCEH-120] وادهاوان م، أناند أ.س. (مارس 2016). "القهوة وأمراض الكبد" . مجلة علم الكبد السريري والتجريبي . 6 (1): 40-46 . doi : 10.1016/j.jceh.2016.02.003 . PMC 4862107. PMID 27194895 .

[121] رويز-مارجاين أ، ماسياس-رودريغيز آر يو، ريوس-توريس إس إل، رومان-كاليجا بي إم، مينديز-غيريرو أو، رودريغيز-كوردوفا بي، وآخرون . (يناير 2018). "تأثير اتباع نظام غذائي غني بالبروتين وعالي الألياف بالإضافة إلى المكملات مع الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة على الحالة التغذوية للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد" . ريفيستا دي أمراض الجهاز الهضمي في المكسيك . 83 (1): 9-15 . دوى : 10.1016/j.rgmx.2017.02.005 . بميد 28408059 . S2CID 196487820 .

[122] ماكدويل إتش آر، تشواه سي إس، تريباثي دي، ستانلي إيه جيه، فورست إي إتش، هايز بي سي (فبراير 2021). "يرتبط كارفيديلول بتحسن معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى تليف الكبد: دراسة متابعة طويلة الأمد". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 53 (4): 531-539 . doi : 10.1111/apt.16189 . hdl : 20.500.11820/83f830e0-832f-401e- bfe3-5576d368ea15 . PMID 33296526. S2CID 228089776 .

[123] "علاج تليف الكبد" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 20 أكتوبر 2017.

[124] وانغ ي، يانغ إكس، وانغ إس (2024). "التقدم والتوقعات لتقنيات التصوير المرن في تقييم التليف في أمراض الكبد المزمنة". أرشيف العلوم الطبية . doi : 10.5114/aoms/187079 .

[125] المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (2023). علاج داء ترسب الأصبغة الدموية . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى، المعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2026 .

[126] تشادها ر، براكاش أ (2024). "التقدم والتطبيق في علاج استخلاب الحديد في حالات فرط الحديد المزمن". أرشيف العلوم الطبية . doi : 10.5114/aoms/187079 .

[127] نيوسوم، بي. إن.، بوخهولتز، ك.، كوسي، ك.، ليندر، م.، أوكانو، ت.، راتزيو، ف.، وآخرون . (مارس 2021). " تجربة مضبوطة بالغفل لسيماغلوتيد تحت الجلد في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (12): 1113-1124 . doi : 10.1056/NEJMoa2028395 . PMID 33185364. S2CID 226850568 .

[128] لومبا ر، نور الدين م، كودلي ك ف، كوهلي أ، شيخ أ، نيف ج، وآخرون . (فبراير 2021). "العلاجات المركبة التي تشمل سيلوفيكسور وفيرسوكوستات لعلاج التليف الكبدي وتشمع الكبد الناتج عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي". علم الكبد . 73 (2): 625-643 . doi : 10.1002/hep.31622 . PMID 33169409. S2CID 226295213 .

[129] فرانك إس إم، بيدوسا ب، راتزيو ف، أنستي كيو إم، بوجيانيزي إي، سانيال إيه جيه، وآخرون . (أكتوبر 2021). "تجربة عشوائية مضبوطة لمُحفِّز مستقبلات PPAR الشاملة لانيفبرانور في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (17): 1547-1558 . doi : 10.1056/NEJMoa2036205 . hdl : 1854 / LU-8731444 . PMID 34670042. S2CID 239051427 .

[130] شويجاردت إيه إي، جوبا كيه إم (ديسمبر 2018). "مراجعة منهجية للأدلة الداعمة لاستخدام جرعات مخفضة من الأسيتامينوفين في أمراض الكبد المزمنة" . مجلة الألم والعلاج الدوائي في الرعاية التلطيفية . 32 (4): 226-239 . doi : 10.1080/15360288.2019.1611692 . PMID 31206302. S2CID 190535151 .

[131] Bajaj JS, Kamath PS, Reddy KR (2021). "The Evolving Challenge of Infections in Cirrhosis". The New England Journal of Medicine. 384 (24): 2317–2330. doi:10.1056/NEJMra2021808. PMID 34133861.

[132] "Nonalcoholic Fatty Liver Disease". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 15 August 2021.

[:21-133] 12Björnsson ES (February 2016). "Hepatotoxicity by Drugs: The Most Common Implicated Agents". International Journal of Molecular Sciences. 17 (2): 224. Bibcode:2016IJMSc..17..224B. doi:10.3390/ijms17020224. PMC 4783956. PMID 26861310.

[134] Aamann L, Dam G, Rinnov AR, Vilstrup H, Gluud LL, et al. (Cochrane Hepato-Biliary Group) (December 2018). "Physical exercise for people with cirrhosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (12) CD012678. doi:10.1002/14651858.CD012678.pub2. PMC 6517144. PMID 30575956.

[135] "E-medicine liver transplant outlook and survival rates". Emedicinehealth.com. 2009-06-09. Archived from the original on 2009-07-14. Retrieved 2009-09-06.

[Kamath-136] Kamath PS, Kim WR (March 2007). "The model for end-stage liver disease (MELD)". Hepatology. 45 (3): 797–805. doi:10.1002/hep.21563. PMID 17326206. S2CID 10440305.

[137] Chavez-Tapia NC, Barrientos-Gutierrez T, Tellez-Avila FI, Soares-Weiser K, Uribe M (September 2010). "Antibiotic prophylaxis for cirrhotic patients with upper gastrointestinal bleeding". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (9) CD002907. doi:10.1002/14651858.CD002907.pub2. PMC 7138054. PMID 20824832.

[138] فيريل ب، كونور إس آر، كوردس أ، داهلين سي إم، فاين بي جي، هاتون ن، وآخرون . (يونيو 2007). "الأجندة الوطنية للرعاية التلطيفية عالية الجودة: مشروع التوافق الوطني والمنتدى الوطني للجودة" . مجلة إدارة الألم والأعراض . 33 (6): 737-744 . doi : 10.1016/j.jpainsymman.2007.02.024 . PMID 17531914 .

[Sanchez-139] 1 2 سانشيز دبليو، تالوالكار جيه إيه (مارس 2006). "الرعاية التلطيفية للمرضى المصابين بأمراض الكبد في مراحلها النهائية غير المؤهلين لزراعة الكبد". عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية . 35 (1): 201-219 . doi : 10.1016/j.gtc.2005.12.007 . PMID 16530121 .

[140] بونجا ز، بريسبوا أ، فان زانتن إس في، تاندون ب، ميبرج ج، كارفيلاس سي جيه (أبريل 2014). "نادرًا ما يتلقى مرضى تليف الكبد الذين رُفضت طلبات زراعة الكبد لهم رعاية تلطيفية كافية أو إدارة مناسبة". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 12 (4): 692-698 . doi : 10.1016/j.cgh.2013.08.027 . PMID 23978345 .

[Bajaj_2021-141] 1 2 3 4 5 6 7 8 باجاج جيه إس، كاماث بي إس، ريدي كيه آر (17 يونيو 2021). "التحدي المتطور للعدوى في تليف الكبد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (24): 2317-2330 . doi : 10.1056/NEJMra2021808 . PMID 34133861 .

[:20-142] 1 2 3 4 5 6 7 أوشيا آر إس، دافيتكوف بي، كو سي دبليو، راجاسيكار إيه، سو جي إل، سلطان إس، وآخرون . (نوفمبر 2021). "دليل الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي بشأن إدارة اضطرابات التخثر لدى مرضى تليف الكبد" . أمراض الجهاز الهضمي . 161 (5): 1615-1627.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2021.08.015 . PMID 34579936. S2CID 238202670 .

[BSGascites-143] 1 2 مور كيه بي، أيثال جي بي (أكتوبر 2006). " إرشادات حول إدارة الاستسقاء في تليف الكبد" . مجلة الأمعاء . 55 (ملحق 6): vi1– v12. doi : 10.1136/gut.2006.099580 . PMC 1860002. PMID 16966752 .

[HI2018-144] بيانو إس، تونون إم، أنجيلي بي (فبراير 2018). "إدارة الاستسقاء ومتلازمة الكبد والكلى". مجلة علم الكبد الدولية . 12 (ملحق 1): 122-134 . doi : 10.1007/s12072-017-9815-0 . PMID 28836115. S2CID 3708859 .

[pmid30477811-145] سيلرز سي إم، نظامي ن، شيلسكي إم إل، كيم إتش إس (أبريل 2019). "التحويلة البابية الجهازية داخل الكبد عبر الوريد الوداجي كجسر لزراعة الكبد: الوضع الحالي والتوجهات المستقبلية". مراجعات زراعة الأعضاء . 33 (2): 64-71 . doi : 10.1016/j.trre.2018.10.004 . PMID 30477811. S2CID 53736623 .

[Shahrouki-146] لي إي دبليو، شاهروكي ب، ألانِس ل، دينغ ب، كي إس تي (يونيو 2019). "خيارات علاج نزيف دوالي المعدة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للجراحة . 154 (6): 540-548 . doi : 10.1001/jamasurg.2019.0407 . PMID 30942880. S2CID 93000660 .

[147] "التنظير المعدي - فحص المريء والمعدة بالمنظار" . بوبا . ديسمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2007 .

[148] المركز الوطني لمعلومات أمراض الجهاز الهضمي (نوفمبر 2004). "التنظير العلوي" . المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2007 .

[149] "ما هو تنظير الجهاز الهضمي العلوي؟" . مركز المرضى - الإجراءات . الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-09-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 07-10-2007 .

[150] لوكوود، أ. هـ. (ديسمبر 2004). "مستويات الأمونيا في الدم واعتلال الدماغ الكبدي" . أمراض الدماغ الأيضية . 19 (3/4): 345-349 . doi : 10.1023/B:MEBR.0000043980.74574.eb . ISSN 0885-7490 . PMID 15554426. S2CID 27884883 .

[:16-151] 1 2 3 4 فيرينسي ب (فبراير 2022). "اعتلال الدماغ الكبدي لدى البالغين: العلاج" . www.uptodate.com . تاريخ الاسترجاع: 22 مارس 2022 .

[2014_AASLD_HE_Guidelines-152] 1 2 فيلستروب هـ، أموديو ب، باجاج ج، كوردوبا ج، فيرينسي ب، مولين ك د، وآخرون . (2014-07-08). "اعتلال الدماغ الكبدي في أمراض الكبد المزمنة: الدليل الإرشادي لعام 2014 الصادر عن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد والجمعية الأوروبية لدراسة الكبد: فيلستروب وآخرون" . علم الكبد . 60 (2): 715-735 . doi : 10.1002/hep.27210 . hdl : 11577/3147929 . PMID 25042402 .

[153] إلكينغتون ، إس جي (1970-12-01). "اللاكتولوز" . الأمعاء . 11 (12): 1043-1048 . doi : 10.1136/gut.11.12.1043 . ISSN 0017-5749 . PMC 1553161. PMID 4929274 .

[154] أداتشي، جيه إيه، ودوبونت، إتش إل (15 فبراير 2006). "ريفاكسيمين: ريفاميسين جديد غير قابل للامتصاص لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي" . الأمراض المعدية السريرية . 42 (4): 541-547 . doi : 10.1086/499950 . ISSN 1058-4838 . PMID 16421799 .

[155] باس، ن.م.، مولين، ك.د.، سانيال، أ.، بورداد، ف.، نيف، ج.، ليفي، س.ب.، وآخرون . (25 مارس 2010). "علاج ريفاكسيمين في اعتلال الدماغ الكبدي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (12): 1071-1081 . doi : 10.1056/NEJMoa0907893 . ISSN 0028-4793 . PMID 20335583 .

[156] زكرياس إتش دي، كامل إف، تان جيه، كيمر إن، غلود إل إل، مورغان إم واي (19 يوليو 2023). مجموعة كوكرين لأمراض الكبد والقنوات الصفراوية (محررون). "ريفاكسيمين للوقاية من اعتلال الدماغ الكبدي وعلاجه لدى مرضى تليف الكبد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (7) CD011585. doi : 10.1002/14651858.CD011585.pub2 . PMC 10360160. PMID 37467180 .

[:3-157] 1 2 ميرلي إم، بيرزيغوتي أ، زيلبر ساجي إس، داساراثي إس، مونتاننيز إس، جينتون إل، وآخرون . (يناير 2019). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EASL حول التغذية في أمراض الكبد المزمنة" . مجلة أمراض الكبد . 70 (1): 172-193 . دوى : 10.1016/j.jhep.2018.06.024 . بمك 6657019 . بميد 30144956 .

[158] فايسنبورن ك (فبراير 2019). " اعتلال الدماغ الكبدي: التعريف، والتصنيف السريري، والمبادئ التشخيصية" . الأدوية . 79 (ملحق 1): 5-9 . doi : 10.1007/s40265-018-1018-z . PMC 6416238. PMID 30706420 .

[Francoz-159] فرانكوز سي، دوراند إف، خان جيه إيه، جينيك واي إس، نديم إم كيه (مايو 2019). "متلازمة الكبد والكلى" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 14 (5): 774-781 . doi : 10.2215/CJN.12451018 . PMC 6500947. PMID 30996046 .

[pmid20407828-160] كيم إم واي، تشوي إتش، بايك إس كيه، ييا سي جيه، وون سي إس، بيون جيه دبليو، وآخرون . (ديسمبر 2010). "اعتلال المعدة الناتج عن ارتفاع ضغط الدم البابي: علاقته بارتفاع ضغط الدم البابي وتوقعات سير المرض في حالات تليف الكبد". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 55 (12): 3561-3567 . doi : 10.1007/s10620-010-1221-6 . PMID 20407828. S2CID 24332780 .

[:7-161] 1 2 سيبيكي إن، أنتال زالماس بي، لاكاتوس بي إل، باب إم (مارس 2014). "خلل المناعة في تليف الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (10): 2564–2577 . دوى : 10.3748/wjg.v20.i10.2564 . بمك 3949265 . بميد 24627592 .

[Piano_2019-162] بيانو إس، سينغ في، كاراكيني بي (أبريل 2019). "علم الأوبئة وتأثيرات العدوى البكتيرية لدى مرضى تليف الكبد في جميع أنحاء العالم". أمراض الجهاز الهضمي . 156 (5): 1368-1380.e10. doi : 10.1053/j.gastro.2018.12.005 . PMID 30552895 .

[Evans_2003-163] إيفانز إل، راي كيم دبليو، بوتيروشا جيه، كاماث بي (أبريل 2003). "التهاب الصفاق الجرثومي التلقائي لدى المرضى الخارجيين الذين لا تظهر عليهم أعراض والذين يعانون من استسقاء الكبد". علم الكبد . 37 (4): 897-901 . doi : 10.1053/jhep.2003.50119 . PMID 12668984 .

[164] فورنر أ، لوفيت جيه إم ، برويكس جيه (مارس 2012). "سرطان الخلايا الكبدية". لانسيت . 379 (9822): 1245-1255 . Bibcode : 2012Lanc..379.1245F . doi : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0 . PMID 22353262. S2CID 24927898 .

[165] سينغال إيه جي، بيلاي إيه، تيرو جيه (أبريل 2014). "الكشف المبكر، والعلاج الشافي، ومعدلات البقاء على قيد الحياة لمراقبة سرطان الخلايا الكبدية لدى مرضى تليف الكبد: تحليل تجميعي" . مجلة PLOS Medicine . 11 (4) e1001624. doi : 10.1371/journal.pmed.1001624 . PMC 3972088. PMID 24691105 .

[166] "تقديرات منظمة الصحة العالمية بشأن الأمراض والإصابات في البلدان" . منظمة الصحة العالمية . 2009. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2009 .

[:4-167] أسراني إس كيه ، ديفاربهافي إتش، إيتون جيه، كاماث بي إس (يناير 2019). "عبء أمراض الكبد في العالم". مجلة علم الكبد . 70 (1): 151-171 . doi : 10.1016/j.jhep.2018.09.014 . PMID 30266282. S2CID 52882095 .

[168] أندرسون، آر إن، وسميث، بي إل (نوفمبر 2003). "الوفيات: الأسباب الرئيسية لعام 2001". تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية . 52 (9): 1-85 . PMID 14626726 .

[169] تامبارو سي (2011). أمراض جسم الإنسان ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: شركة إف إيه ديفيس. ص 422. ISBN 978-0-8036-2505-1.

[Lancet2020-170] 1 2 3 سيبانلو إس جي، سافيري إس، بيسينيانو سي، إيكوتا كيه إس، ميرات إس، سابريفيروزي إم، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2017 حول تليف الكبد) (مارس 2020). "العبء العالمي والإقليمي والوطني لتليف الكبد حسب السبب في 195 دولة وإقليمًا، 1990-2017: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2017" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 5 (3): 245-266 . doi : 10.1016 / S2468-1253(19)30349-8 . PMC 7026710. PMID 31981519 .

[171] κιρρός . Liddell, Henry George ; Scott, Robert ; A Greek–English Lexicon at the Perseus Project .

[172] هاربر د. "تليف الكبد" . قاموس أصل الكلمات على الإنترنت .

[173] هاربر د. "-osis" . قاموس أصل الكلمات على الإنترنت .

[

[

[

[

[ 1 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 40 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 52 ]

[ 54 ]

[ 56 ].

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[

[

[

[

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 95 ]

[ 97 ]

[ 99 ]،

[ 100 ]

[

[

[

[

[ 105 ]

[ 106 ]

[ 107 ]

[ 108 ]

[ 109 ]

[ 111 ]

[ 113 ]

[ 114 ]

[ 116 ]

[ 117 ]

[ 118 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗