أميلورايد

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة
أميلورايد
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةميدامور، آخرون
أسماء أخرىMK-870
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		بالفم
رمز ATC
  • C03DB01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجييتم امتصاصه بسهولة، 15-25%
ربط البروتين~23%
الاسْتِقْلابلا شيء
بداية العملساعتان (الذروة عند 6-10 ساعات، المدة ~24 ساعة)
نصف عمر الإزالةمن 6 الى 9 ساعات
إفرازالبول (20-50%)، البراز (40%)
المعرفات
  • 3,5- ثنائي أمينو-6- كلورو- N -( ثنائي أمينو ميثيلين) بيرازين-2- كاربوكساميد
رقم CAS
  • 2016-88-8 يفحصي
معرف PubChem
  • 16231
IUPHAR/BPS
  • 2421
بنك المخدرات
  • DB00594 يفحصي
كيم سبايدر
  • 15403 يفحصي
جامعة يوني
  • 7M458Q65S3
كيج
  • د07447 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:2639 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 945 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID9043853
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.018.205
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 6 ح 8 كلوريد ن 7 أ
الكتلة المولية229.63  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار240.5 إلى 241.5 درجة مئوية (464.9 إلى 466.7 درجة فهرنهايت)
  • Clc1nc(C(=O)\N=C(/N)N)c(nc1N)N
  • InChI=1S/C6H8ClN7O/c7-2-4(9)13-3(8)1(12-2)5(15)14-6(10)11/h(H4,8,9,13)(H4,10,11,14,15) يفحصي
  • المفتاح: XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

أميلورايد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ميدامور من بين أسماء أخرى، هو دواء يستخدم عادةً مع أدوية أخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو التورم الناتج عن قصور القلب أو تليف الكبد . [1] [2] يُصنف أميلورايد على أنه مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم . غالبًا ما يستخدم أميلورايد مع مدر للبول آخر، مثل مدر البول الثيازيدي أو العروي . [2] يتم تناوله عن طريق الفم . [1] يبدأ مفعوله بعد حوالي ساعتين ويستمر لمدة يوم تقريبًا. [2]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم ، والتقيؤ ، وفقدان الشهية، والطفح الجلدي، والصداع. [1] يكون خطر ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم أكبر لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى ، ومرض السكري ، وكبار السن. [1] يمنع أميلورايد قناة الصوديوم الظهارية (ENaC) في الأنبوب البعيد المتأخر، والأنبوب الموصل، والقناة الجامعة للنيفرون ، [ 3] مما يقلل من امتصاص أيونات الصوديوم من تجويف النيفرون ويقلل من إفراز أيونات البوتاسيوم في التجويف. [2]

تم تطوير عقار أميلوريد في عام 1967. [4] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [5]

الاستخدامات الطبية

يمكن استخدام أميلورايد بالاشتراك مع مدر للبول من مجموعة الثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو (أقل شيوعًا) بالاشتراك مع مدر للبول العروي لعلاج قصور القلب . تعوض تأثيرات أميلورايد الموفرة للبوتاسيوم انخفاض البوتاسيوم في الدم ( نقص بوتاسيوم الدم ) الذي يحدث غالبًا بسبب الثيازيدات أو مدرات البول العروية، وهو أمر ذو أهمية خاصة للأشخاص الذين يعد الحفاظ على مستوى طبيعي من البوتاسيوم أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة لهم. [6] على سبيل المثال، يكون الأشخاص الذين يتناولون الديجيتاليس (أي الديجوكسين ) أكثر عرضة لتغيرات في نظم القلب إذا ارتفعت مستويات البوتاسيوم لديهم بشكل كبير. [6] تسرد المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لعام 2017 للكلية الأمريكية لأمراض القلب / فريق عمل جمعية القلب الأمريكية المعني بالمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية أميلورايد كمضاد ثانوي لارتفاع ضغط الدم عن طريق الفم، مع الحد الأدنى من الفعالية. [7] بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم، والذين يتناولون بالفعل مدر للبول الثيازيدي، أو مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE-i) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، فإن إضافة الأميلوريد (أو سبيرونولاكتون ) كانت أفضل في خفض ضغط الدم من إضافة حاصرات بيتا ( بيسوبرولول ) أو حاصرات ألفا-1 ( دوكسازوسين ). [8] عند دمجه مع هيدروكلوروثيازيد، كان لإضافة الأميلوريد تأثيرات إيجابية على ضغط الدم وتحمل السكر في الدم. [9] لذلك، قد يكون الأميلوريد مفيدًا في منع الآثار الجانبية الأيضية لمدرات البول الثيازيدية، مما يسمح باستخدام جرعات أعلى من الثيازيد (بما يتماشى مع كيفية دراستها في الأصل). [10]

أميلورايد هو العلاج المفضل لظاهرة ليدل ، [11] والتي تتميز بارتفاع ضغط الدم وانخفاض البوتاسيوم في الدم والقلاء الأيضي بالتزامن مع انخفاض نشاط الرينين في البلازما وانخفاض الألدوستيرون. يعاني بعض الأشخاص المصابين بظاهرة ليدل من متلازمة ليدل ، والتي تنطوي على طفرة جينية تؤدي إلى زيادة تنظيم قناة الصوديوم الظهارية (ENaC)، الموجودة في الغشاء القمي للخلايا الظهارية المستقطبة في الأنبوب البعيد المتأخر والقناة الجامعة للكلية. [12] نظرًا لأن ظاهرة ليدل تنطوي عادةً على زيادة تنظيم قنوات ENaC، مما يؤدي إلى احتباس الصوديوم والماء ونقص بوتاسيوم الدم، فإن أميلورايد مفيد كمثبط لقناة ENaC بسبب تعزيزه لإفراز الصوديوم وتأثيراته في الحفاظ على البوتاسيوم، واستعادة البوتاسيوم إلى مستوياته الطبيعية. [13]

يمكن استخدام أميلورايد كعلاج وحيد (علاج بدواء واحد) أو كعلاج مساعد إلى جانب مدرات البول الأخرى (مثل هيدروكلوروثيازيد وفوروسيميد ) لعلاج الاستسقاء والوذمة ( التورم ) بسبب تليف الكبد . [6] تنص إرشادات الممارسة السريرية لعام 2012 الصادرة عن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد ( AASLD) على أنه يمكن استخدام أميلورايد لعلاج الاستسقاء بدلاً من سبيرونولاكتون إذا لم يتم تحمله (على سبيل المثال بسبب الآثار الجانبية لتضخم الثدي )، على الرغم من أن أميلورايد ليس دواءً مفضلًا بسبب التكلفة ونقص الفعالية. [14]

فئات سكانية محددة

مرضى السكر

الأشخاص المصابون بالسكري معرضون لخطر أكبر للإصابة بمشاكل الكلى ، مما يزيد من خطر إصابتهم بفرط بوتاسيوم الدم. يتطلب استخدام الأميلوريد لدى الأشخاص المصابين بالسكري مراقبة دقيقة للبوتاسيوم ووظائف الكلى لمنع السمية. يجب التوقف عن تناول الأميلوريد لمدة 3 أيام على الأقل قبل اختبار تحمل الجلوكوز، بسبب خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم المميت. [6]

ضعف وظائف الكلى

الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى (على سبيل المثال، نيتروجين اليوريا في الدم >30 ملغ / ديسيلتر، أو الكرياتينين في المصل >1.5 ملغ / ديسيلتر) معرضون لخطر كبير للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. [6]

الرضاعة

لا توجد بيانات حول استخدام الأميلوريد لدى النساء المرضعات. وفي حين أن مدرات البول قد تجعل عملية الرضاعة صعبة، فمن غير المرجح أن يسبب الأميلوريد هذا التأثير في غياب مدرات البول الأخرى. [15]

الحمل

تشير البيانات المستمدة من استخدام الأميلوريد في الحيوانات إلى أنه لا يشكل خطرًا على الجنين النامي. ومع ذلك، عند استخدامه مع عقار الأسيتازولاميد أثناء عملية تكوين الأعضاء ، يزيد الأميلوريد من خطر حدوث تشوهات في الكلى والحالب. تشير البيانات البشرية المحدودة من الاستخدام أثناء الحمل إلى ارتباطه بتشوهات خلقية محددة في القضيب إذا تم تناوله خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، بالإضافة إلى خطر تقييد النمو داخل الرحم الخفيف إذا تم تناوله طوال فترة الحمل. [16]

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام أميلوريد في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى (مثل انقطاع البول، أو مرض الكلى الحاد أو المزمن ، أو اعتلال الكلية السكري ) ، أو ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم (≥5.5 ملي مكافئ/لتر)، أو الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لأميلورايد أو أي مكونات داخل التركيبة المحددة. يُمنع أيضًا الاستخدام في الأشخاص الذين يتناولون بالفعل أدوية موفرة للبوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون وتريامتيرين ) أو الذين يتناولون مكملات البوتاسيوم (مثل كلوريد البوتاسيوم) في معظم الظروف. [1]

الآثار السلبية

يعتبر الأميلورايد جيد التحمل بشكل عام. [17] تشمل الآثار الجانبية الشائعة لاستخدام الأميلورايد ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم، وطفح جلدي خفيف، وصداع، وآثار جانبية في الجهاز الهضمي (غثيان، وقيء، وإسهال، وانخفاض الشهية ، وانتفاخ البطن ، وآلام في البطن). [1] تشمل الأعراض الخفيفة لارتفاع تركيزات البوتاسيوم في الدم أحاسيس جلدية غير عادية ، وضعف العضلات، أو التعب، ولكن يمكن أن تحدث أعراض أكثر شدة مثل الشلل المترهل للأطراف، وبطء معدل ضربات القلب ، وحتى الصدمة . [1]

جرعة زائدة

لا توجد بيانات عن جرعات زائدة من الأميلورايد لدى البشر، على الرغم من أنه من المتوقع أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى تأثيرات متوافقة مع تأثيراتها العلاجية؛ مثل الجفاف بسبب الإفراط في إدرار البول، واضطرابات الإلكتروليت المرتبطة بفرط بوتاسيوم الدم. ومن غير المعروف ما إذا كان من الممكن التخلص من الأميلورايد عن طريق غسيل الكلى، ولا يوجد ترياق محدد ضده. والعلاج داعم بشكل عام، على الرغم من إمكانية علاج فرط بوتاسيوم الدم. [17]

التفاعلات

قد يكون لأميلورايد تفاعلات دوائية مهمة عند دمجه مع أدوية أخرى تزيد أيضًا من مستويات البوتاسيوم في الدم، مما يؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم. [18] على سبيل المثال، قد يؤدي الجمع بين أميلورايد ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) مثل ليزينوبريل ، أو مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع 1 (AT 1 ) مثل لوسارتان ، إلى ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم، مما يتطلب مراقبة متكررة. [18]

علم الأدوية

آلية العمل

إدرار البول

يعمل أميلورايد عن طريق حجب قناة الصوديوم الظهارية (ENaC) بشكل مباشر مع IC 50 حوالي 0.1 ميكرومولر ، مما يشير إلى حصار قوي. [19] وبالتالي فإن تثبيط ENaC يمنع إعادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الملتوية البعيدة المتأخرة ، والأنابيب المتصلة، والقنوات الجامعة في النيفرون . [20] وهذا يعزز فقدان الصوديوم والماء من الجسم، ويقلل من إفراز البوتاسيوم . غالبًا ما يستخدم الدواء بالاشتراك مع مدر للبول الثيازيدي لمقاومة تأثير فقدان البوتاسيوم. نظرًا لقدراته على توفير البوتاسيوم، يمكن أن يحدث فرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع تركيز البوتاسيوم في الدم). يزداد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم لدى المرضى الذين يتناولون أيضًا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، أو مدرات البول الأخرى الموفرة للبوتاسيوم ، أو أي مكملات تحتوي على البوتاسيوم.

متنوع

جزء من تأثيرات الأميلورايد هو تثبيط قنوات الكاتيون المرتبطة بـ GMP في القناة الجامعة النخاعية الداخلية . [21]

لدى أميلورايد تأثير ثانٍ على القلب، حيث يمنع مبادلات Na + /H + مثل ناقل الصوديوم والهيدروجين 1 (NHE-1).

كما يمنع أميلورايد أيضًا الناقل المضاد لـ Na + /H + على السطح القمي لخلايا الأنابيب القريبة في النيفرون، مما يلغي أكثر من 80٪ من عمل الأنجيوتنسين II على إفراز أيونات الهيدروجين في خلايا الأنابيب القريبة. [22] أميلورايد ليس مانعًا لمستقبلات الأنجيوتنسين II (مثل لوسارتان ، على سبيل المثال). يوجد ناقل Na-H أيضًا في الصائم في الأمعاء الدقيقة، ونتيجة لذلك، يمنع أميلورايد أيضًا إعادة امتصاص الصوديوم، وبالتالي الماء في الأمعاء. [23]

يُعتبر الأميلورايد مثبطًا عكسيًا لقنوات الأيونات الحساسة للأحماض (ASIC) يمنع التدفق المؤقت للأيونات ولكن ليس التدفق المستمر للأيونات. تعد ASICs أعضاء في عائلة ENaC من قنوات البروتين، وتوجد في الجهاز العصبي والجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي والجلد . على نطاق واسع، تشارك ASICs في اكتشاف الضرر والإحساس الكيميائي (تغيرات الأس الهيدروجيني على وجه التحديد) واللمس . [ 24]

الحركية الدوائية

امتصاص

تبلغ نسبة التوافر الحيوي لأميلورايد عن طريق الفم 50%، مما يعني أن حوالي 50% من الجرعة الفموية يتم امتصاصها في مجرى الدم. يقلل تناوله مع الطعام من كمية الأميلوريد التي يمتصها الجسم بحوالي 30%، على الرغم من أنه لا يؤثر على معدل الامتصاص. ومع ذلك، فإن تناول الأميلوريد مع الطعام يساعد في تقليل حدوث آثاره الجانبية المعدية المعوية. بعد تناوله، يحدث تأثير الأميلوريد المدر للبول في غضون ساعتين، مع ذروة إدرار البول في غضون 6-10 ساعات. تستمر التأثيرات المدرة للبول لأميلورايد لمدة 24 ساعة تقريبًا بعد تناوله. [1]

توزيع

يعبر الأميلورايد المشيمة وينتشر في حليب الثدي داخل الجسم . [1]

الاسْتِقْلاب

لا يتم استقلاب الأميلورايد بواسطة الكبد . [1] وبالمقارنة، يتم استقلاب مثبط ENaC تريامترين بواسطة الكبد. [25]

إفراز

يتم إفراز حوالي 50% من الأميلورايد دون تغيير عن طريق الكلى، بينما يتم إفراز حوالي 40% في البراز (من المحتمل أن يكون الدواء لم يتم امتصاصه). يبلغ عمر النصف للأميلورايد عند البشر ما بين 6 و9 ساعات، وقد يطول هذا العمر عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. [1]

علم الصيدلة الجينية

قد يؤثر تعدد أشكال النوكليوتيدات الفردية (SNP) في بروتين NEDD4L على كيفية تأثير الأميلورايد على ضغط دم الشخص في حالات ارتفاع ضغط الدم. [26]

كيمياء

صورة لمسحوق أميلوريد هيدروكلوريد النقي.

أميلورايد هو بيرازينويل غوانيدين، يتكون من بنية حلقة بيرازين مستبدلة مع بديل كربونيل غوانيدينيوم. [27] تبلغ قيمة pKa لأميلورايد 8.67، والتي ترجع إلى مجموعة الغوانيدينيوم . [27] في البيئات ذات الرقم الهيدروجيني العالي (القلوية، تركيز الهيدروجين المنخفض )، يتم نزع بروتونات مجموعة الغوانيدينيوم ويصبح المركب محايدًا، مما يؤدي إلى استنفاد نشاطه على قنوات الصوديوم. [27] أميلورايد، كمادة نقية، شديد الفلورسنت ، مع أطوال موجية للإثارة عند 215 و288 و360 نانومتر، وينبعث منه الضوء عند 420 نانومتر. [28]

الضوء عند طول موجي 420 نانومتر. هذا هو طول الموجة المنبعثة للضوء بسبب فلورسنت الأميلورايد.

تاريخ

تم تصنيع واكتشاف عقار أميلورايد لأول مرة بواسطة مختبرات أبحاث ميرك شارب ودوم في أواخر الستينيات. [27] تم اكتشاف العقار كجزء من عملية فحص المواد الكيميائية التي عكست تأثيرات القشرانيات المعدنية في الجسم الحي . [27] كان أميلورايد هو العقار الوحيد في الفحص الذي كان قادرًا على التسبب في إفراز الصوديوم (إدرار الصوديوم) دون إفراز مصاحب للبوتاسيوم في البول (إدرار البوتاسيوم). [27] تمت دراسة الآلاف من نظائر أميلورايد منذ اكتشافه الأولي، والتي تم استخدامها لدراسة تأثيرات ناقلات الصوديوم. [27]

تمت الموافقة على عقار أميلوريد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 5 أكتوبر 1981. [29]

المجتمع والثقافة

وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [5]

يوجد أميلورايد في قائمة المواد المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات ، حيث يُعتبر عامل إخفاء . [30] تعمل مدرات البول مثل أميلورايد كعوامل إخفاء عن طريق تقليل تركيز عوامل المنشطات الأخرى بسبب تعزيز إدرار البول، مما يزيد من الحجم الإجمالي للبول. [25] تتضمن القائمة مدرات بول أخرى موفرة للبوتاسيوم، مثل تريامترين وسبيرونولاكتون . [30] في عام 2008 ، تم العثور على أميلورايد ومدر البول الموفر للبوتاسيوم تريامترين في 3٪ من عينات المنشطات المدرة للبول الإيجابية. [25]

التركيبات والأسماء التجارية

بحث

أميلورايد هو مثبط لـ NHE-1، والذي يساعد في الحفاظ على درجة الحموضة الطبيعية داخل الخلايا. تتمتع الخلايا السرطانية في سرطان الدم ، وهو نوع من سرطان الدم، بدرجة حموضة أعلى مقارنة بالخلايا الطبيعية. يؤثر أميلورايد على ربط وتنظيم العديد من الجينات المشاركة في السرطان، على الرغم من أنها لا تبدو مرتبطة بشكل مباشر بتأثيراته على درجة الحموضة. تم اختبار أميلورايد في المختبر كعامل مساعد لعقار إيماتينيب المضاد للسرطان ، والذي بدا أنه يظهر تأثيرًا تآزريًا. يتم دراسة إصدارات معدلة من أميلورايد، والمعروفة باسم 5'-(N,N-dimethyl)-amiloride (DMA)، و5-N-ethyl-N-isopropyl amiloride (EIPA)، و5-(N,N-hexamethylene)-amiloride (HMA)، لعلاج سرطان الدم . [31]

أميلورايد ونظائره 5'-(N,N-ثنائي ميثيل) أميلورايد (DMA)، و5-N-إيثيل-N-إيزوبروبيل أميلورايد (EIPA)، و5-(N,N-هيكساميثلين) أميلورايد (HMA).

التليف الكيسي هو اضطراب وراثي ناتج عن طفرة في جين CFTR ، الذي يشفر قناة كلوريد CFTR. [19] هناك أدلة تشير إلى أن الهدف الجزيئي لأميلورايد، ENaC، متورط أيضًا في التليف الكيسي بسبب تأثيراته على المخاط في الرئتين. [19] تم اختبار تركيبات الأميلورايد المهدرجة في التجارب السريرية، على الرغم من فشل التجارب السريرية طويلة الأمد في إظهار الكثير من الفائدة. [19] نظرًا لقصر مدة عملها، كان يُعتقد أن مثبطات ENaC الأطول أمدًا قد تكون أكثر فعالية. [32] ومع ذلك، فشلت مثبطات ENaC الأطول أمدًا (أي بنزاميل ) أيضًا في التجارب السريرية، على الرغم من التحسن في كل من قابلية الذوبان وفعالية الأدوية. [19] يتم دراسة نظير الأميلوريد من الجيل الثالث (N-(3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carbonyl)-N'-4-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]butyl-guanidine methanesulfonate، [33] الاسم البحثي "552-02")، مع خصائص حركية دوائية أفضل. [19]

مقارنة جنبًا إلى جنب بين التركيبات الكيميائية لأميلورايد وواحد من نظائره، اسم البحث 552-02 (N-(3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carbonyl)-N'-4-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]butyl-guanidine methanesulfonate).

تم تخفيف الألم الناتج عن التعرض للحمض باستخدام الأميلوريد في التجارب التي أجريت على البشر، مما قد يشير إلى دور الأميلوريد في علاج الألم في المستقبل. [19]

مراجع

  1. ^ abcdefghijk "Amiloride Hydrochloride". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  2. ^ منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (المحررون). WHO Model Formulary 2008. منظمة الصحة العالمية. ص 328، 330. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ Nesterov V, Dahlmann A, Krueger B, Bertog M, Loffing J, Korbmacher C (نوفمبر 2012). "التنظيم المعتمد على الألدوستيرون والمستقل عن الألدوستيرون لقناة الصوديوم الظهارية (ENaC) في النيفرون البعيد للفأر". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الكلى . 303 (9): F1289–F1299. doi :10.1152/ajprenal.00247.2012. PMID  22933298.
  4. ^ التقدم في أبحاث الأدوية/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques. بيركهوسر. 2013. ص. 210. ردمك 9783034870948. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2016-12-28.
  5. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ abcde "MIDAMOR Product Monograph" (PDF) . AA Pharma Inc. 25 أغسطس 2010 . تم الاسترجاع في 7 يونيو 2018 .
  7. ^ Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, et al. (يونيو 2018). "2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". ارتفاع ضغط الدم . 71 (6): e13–e115. doi : 10.1161/HYP.0000000000000065 . PMID  29133356.
  8. ^ Williams B, MacDonald TM, Morant SV, Webb DJ, Sever P, McInnes GT, et al. (يونيو 2018). "التغيرات الغدد الصماء والديناميكية الدموية في ارتفاع ضغط الدم المقاوم واستجابات ضغط الدم للسبيرونولاكتون أو الأميلورايد: دراسات فرعية لآليات PATHWAY-2". The Lancet. Diabetes & Endocrinology . 6 (6): 464–475. doi :10.1016/S2213-8587(18)30071-8. PMC 5966620. PMID  29655877 . 
  9. ^ Bavry A. "الوقاية والعلاج من ارتفاع ضغط الدم باستخدام العلاج القائم على الخوارزمية Y-3 - الكلية الأمريكية لأمراض القلب". الكلية الأمريكية لأمراض القلب . مؤسسة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . تم الاسترجاع في 9 يونيو 2018 .
  10. ^ O'Riordan M. "PATHWAY3: Amiloride-HCTZ يخفض ضغط الدم بتأثير محايد على الجلوكوز والبوتاسيوم". www.medscape.com . WebMD LLC . تم الاسترجاع في 9 يونيو 2018 .
  11. ^ Spence JD (مايو 2017). "العلاج الطبي العقلاني هو المفتاح للوقاية الفعالة من أمراض القلب والأوعية الدموية". المجلة الكندية لأمراض القلب . 33 (5): 626-634. doi :10.1016/j.cjca.2017.01.003. PMID  28449833.
  12. ^ Kellenberger S, Schild L (2015). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسية والسريرية. XCI. هيكل ووظيفة وعلم الأدوية لقنوات الأيونات المستشعرة للحمض وقناة الصوديوم الظهارية". المراجعات الدوائية . 67 (1): 1-35. doi : 10.1124/pr.114.009225 . PMID  25287517.
  13. ^ Tetti M، Monticone S، Burrello J، Matarazzo P، Veglio F، Pasini B، et al. (مارس 2018). "متلازمة ليدل: مراجعة الأدبيات ووصف حالة جديدة". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 19 (3): 812. doi : 10.3390/ijms19030812 . PMC 5877673. PMID  29534496. 
  14. ^ Runyon B (2012). "إدارة المرضى البالغين المصابين بالاستسقاء بسبب تليف الكبد: تحديث 2012" (PDF) . الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 8 يونيو 2018 .
  15. ^ "LACTMED: AMILORIDE". TOXNET . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 7 يونيو 2018 .
  16. ^ "SafeFetus Drug Search". SafeFetus.com . مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2018 . تم الاسترجاع 8 يونيو 2018 .
  17. ^ "حزمة الموافقة على NDA 18-200/S-024". مركز تقييم الأدوية والبحوث.
  18. ^ "الأدوية وفرط بوتاسيوم الدم". Medsafe . وزارة الصحة النيوزيلندية . تم الاسترجاع في 13 أبريل 2019 .
  19. ^ abcdefg Qadri YJ, Rooj AK, Fuller CM (أبريل 2012). "ENaCs وASICs كأهداف علاجية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 302 (7): C943-65. doi :10.1152/ajpcell.00019.2012. PMC 3330738. PMID  22277752 . 
  20. ^ Loffing J, Kaissling B (أبريل 2003). "مسارات نقل الصوديوم والكالسيوم على طول النيفرون البعيد لدى الثدييات: من الأرنب إلى الإنسان". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الكلى . 284 (4): F628-43. doi :10.1152/ajprenal.00217.2002. PMID  12620920.
  21. ^ والتر ف. بورون (2005). علم وظائف الأعضاء الطبية: نهج خلوي وجزيئي . إلسفير/ساوندرز. رقم ISBN 978-1-4160-2328-9.الصفحة 875
  22. ^ Cogan MG (مايو 1990). "Angiotensin II: a powerful controller of sodium transport in the early proximal tubule". ارتفاع ضغط الدم . 15 (5): 451–8. doi : 10.1161/01.HYP.15.5.451 . PMID  2185149. مؤرشف من الأصل في 2016-09-19.
  23. ^ Gurney MA, Laubitz D, Ghishan FK, Kiela PR (يناير 2017). "+ exchange". طب الجهاز الهضمي والكبد الخلوي والجزيئي . 3 (1): 27–40. doi :10.1016/j.jcmgh.2016.09.010. PMC 5235326. PMID  28090568 . 
  24. ^ Cheng YR, Jiang BY, Chen CC (مايو 2018). "قنوات الأيونات الحساسة للحمض: بروتينات ذات وظيفة مزدوجة للاستشعار الكيميائي والاستشعار الميكانيكي". مجلة العلوم الطبية الحيوية . 25 (1): 46. doi : 10.1186/s12929-018-0448-y . PMC 5966886. PMID  29793480 . 
  25. ^ abc Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botrè F (سبتمبر 2010). "إساءة استخدام مدرات البول كأدوية لتحسين الأداء وعوامل إخفاء في المنشطات الرياضية: علم الأدوية وعلم السموم والتحليل". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 161 (1): 1-16. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00789.x. PMC 2962812. PMID  20718736 . 
  26. ^ "Amiloride - Variant Annotation". PharmGKB . تم الاسترجاع في 8 يونيو 2018 .
  27. ^ abcdefg Palmer LG, Kleyman TR (1995). "مدرات البول التي تحتفظ بالبوتاسيوم: أميلورايد". في Greger RF, Knauf H, Mutschler E (المحررون). مدرات البول . برلين، هايدلبرغ: Springer Berlin Heidelberg. ص. 363-394. ISBN 978-3-642-79565-7.
  28. ^ Sunkara P, ed. (2017). "11. Sodium Flux and Cancer Chemotherapy". Novel Approaches to Cancer Chemotherapy . Elsevier. p. 363. ISBN 9781483272177.
  29. ^ "amiloride". drugcentral.org . قسم المعلوماتية الترجمية في جامعة نيو مكسيكو . تم الاسترجاع في 8 يونيو 2018 .
  30. ^ ab "S5. Diuretics and masking agents - WADA". الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات . يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2016. تم الاسترجاع 1 سبتمبر 2016 .
  31. ^ Mihaila RG (ديسمبر 2015). "مراجعة مختصرة لمثبطات NHE1. أمل جديد في علم الأورام الدموية". أوراق طبية حيوية لكلية الطب بجامعة بالاتسكي، أولوموك، تشيكوسلوفاكيا . 159 (4): 519–26. doi : 10.5507/bp.2015.060 . PMID  26725705.
  32. ^ Rodgers HC, Knox AJ (يونيو 2001). "العلاج الدوائي للخلل الكيميائي الحيوي في مجاري الهواء المصابة بالتليف الكيسي". المجلة الأوروبية للجهاز التنفسي . 17 (6): 1314–21. doi : 10.1183/09031936.01.00086201 . PMID  11491179.
  33. ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, Fleegle J, Thelin WR, Caldwell RA, et al. (أبريل 2008). "الخصائص الدوائية لـ N-(3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carbonyl)-N'-4-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]butyl-guanidine methanesulfonate (552-02)، وهو عبارة عن حاصر جديد لقنوات الصوديوم الظهارية مع فعالية سريرية محتملة لمرض الرئة الناتج عن التليف الكيسي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 325 (1): 77–88. doi :10.1124/jpet.107.130443. PMID  18218832. S2CID  40732094.
  • الوسائط المتعلقة بأميلورايد في ويكيميديا ​​كومنز
  • "أميلوريد". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أميلوريد&oldid=1240095566"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate