داء الكلب الكاذب

مرض أوجيسكي ، المعروف باسم داء الكلب الكاذب في الولايات المتحدة ، هو مرض فيروسي يصيب الخنازير ويتوطن في معظم أنحاء العالم. وينجم عن فيروس داء الكلب الكاذب ( PRV ). يُعدّ مرض أوجيسكي أهم الأمراض الفيروسية التي تصيب الخنازير من الناحية الاقتصادية في المناطق التي تم فيها القضاء على حمى الخنازير الكلاسيكية ( كوليرا الخنازير ). [ ^{2 ] كما} أن الثدييات الأخرى ، مثل الأبقار والأغنام والماعز والقطط والكلاب والراكون ، معرضة للإصابة به . وعادةً ما يكون المرض قاتلاً لهذه الأنواع الحيوانية.

لقد أسهمت الأبحاث التي أُجريت على فيروس الهربس الخنزيري (PRV) في تطوير مكافحة الأمراض الحيوانية باستخدام لقاحات معدلة وراثيًا تفتقر إلى المستضد ، مما يسمح بالتمييز المناعي بين الحيوانات المصابة والحيوانات الملقحة. ^{[ 3 ]} يُستخدم فيروس الهربس الخنزيري (PRV) حاليًا في دراسات نموذجية للعمليات الأساسية أثناء عدوى فيروس الهربس المحللة، وفي الكشف عن الآليات الجزيئية لتوجه فيروس الهربس نحو الجهاز العصبي . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

في عام ١٩٠٢، أثبت الطبيب البيطري المجري ، ألادار أوجيسكي ، وجود عامل مُعدٍ جديد في كلب وثور وقطة، وأظهر أنه يُسبب المرض نفسه في الخنازير والأرانب . وفي العقود اللاحقة، وُجدت العدوى في العديد من الدول الأوروبية، وخاصةً في الماشية، حيث تُعد الحكة الشديدة الموضعية عرضًا مميزًا. وفي الولايات المتحدة، تم التوصل إلى أن مرضًا معروفًا في الماشية يُسمى "الحكة المجنونة" هو في الواقع مرض أوجيسكي. ^{[ ٦ ]}

يُفرز الفيروس في لعاب وإفرازات أنف الخنازير المصابة عن طريق الجهاز التنفسي. وقد ينتقل الفيروس أيضًا عبر الرذاذ والأسطح الملوثة . ويمكن للفيروس أن يبقى حيًا لمدة سبع ساعات في الهواء الرطب، وفي مياه الآبار لمدة تصل إلى سبع ساعات، وفي العشب الأخضر والتربة والبراز لمدة تصل إلى يومين، وفي العلف الملوث لمدة تصل إلى ثلاثة أيام، وفي فرش القش لمدة تصل إلى أربعة أيام. ^{[ 7 ]}

يتم التشخيص بشكل رئيسي عن طريق عزل الفيروس في مزارع الأنسجة، أو من خلال اختبارات ELISA أو PCR. تتوفر لقاحات للخنازير ( رموز ATCvet : QI09AA01 ( منظمة الصحة العالمية ) معطل، QI09AD01 ( منظمة الصحة العالمية ) حي، بالإضافة إلى تركيبات مختلفة). ^{[ 8 ]} تم القضاء على العدوى في عدد من الدول الأوروبية. في الولايات المتحدة، أُعلن في عام 2004 أن قطيع الخنازير المحلية خالٍ من مرض أوجيسكي، على الرغم من أن العدوى لا تزال موجودة في قطعان الخنازير البرية. ^{[ 9 ]}

عادةً ما تكون العدوى التنفسية بدون أعراض لدى الخنازير التي يزيد عمرها عن شهرين، ولكنها قد تُسبب الإجهاض، وارتفاع معدل النفوق لدى الخنازير الصغيرة، والسعال، والعطس، والحمى، والإمساك، والاكتئاب، والتشنجات، والترنح ، والدوران، وزيادة إفراز اللعاب لدى الخنازير الصغيرة والبالغة. قد تُعاني الخنازير حديثة الولادة من نفوق جماعي بعد الإصابة، وخاصةً أن معدلات الإصابة والنفوق لدى الخنازير الصغيرة خلال الأسبوع الأول من عمرها قد تصل إلى 100% تقريبًا، بينما تقل عن 10% لدى الخنازير التي تتراوح أعمارها بين شهر واحد وستة أشهر. قد تُعيد الخنازير الحوامل امتصاص صغارها أو تلد خنازير صغيرة محنطة أو ميتة أو ضعيفة. ^{[ 10 ]} في الأبقار، تشمل الأعراض حكة شديدة تليها علامات عصبية ثم الموت. في الكلاب، تشمل الأعراض حكة شديدة، وشلل الفك والبلعوم ، والعواء، ثم الموت. ^{[ 2 ]} يعيش أي مضيف ثانوي مصاب عادةً من يومين إلى ثلاثة أيام فقط. ^{[ 7 ]}

يبدو أن العدوى التناسلية كانت شائعة في جزء كبير من القرن العشرين في العديد من الدول الأوروبية، وتحديدًا في قطعان الخنازير، حيث كانت تُستخدم الخنازير الذكور من مراكز التلقيح الاصطناعي للتلقيح الطبيعي للأمهات أو الخنازير الصغيرة. لطالما كانت أعراض هذا المرض غير ظاهرة في الخنازير المصابة، ولم يُكتشف وجود العدوى في المزرعة إلا من خلال حالات في الماشية تُظهر حكة في الجزء الخلفي. ^{[ 11 ]}

في الحيوانات المعرضة للإصابة، بخلاف الخنازير، تكون العدوى قاتلة في الغالب، وتظهر على الحيوانات المصابة حكة شديدة في منطقة معينة من الجلد. وتُعتبر الحكة في مرض أوجيسكي إحساسًا وهميًا، إذ لم يُعثر على الفيروس في موضع الحكة. ^{[ 12 ]}

تختلف وبائيات مرض أوجيسكي باختلاف ضراوة سلالة الفيروس المسببة له. ويتضح هذا جليًا من خلال تطور شدة المرض في الدنمارك، حيث كان استيراد الخنازير محظورًا لعقود حتى عام 1972. قبل عام 1964، كانت السلالات التناسلية فقط هي المنتشرة، ثم ظهرت سلالات تنفسية، والتي انتشرت لاحقًا بسرعة في جميع أنحاء البلاد، لا سيما عن طريق تجارة الحيوانات. في أواخر السبعينيات، ظهرت سلالات أكثر ضراوة. أصبح المرض في الخنازير أكثر حدة، وارتفعت حالات تفشي أمراض الجهاز التنفسي في الماشية بشكل كبير، وانتشرت العدوى عبر الهواء إلى قطعان الخنازير الأخرى. ارتبطت الضراوة العالية لهذه السلالات الفيروسية بقدرة معينة على تكوين خلايا متحدة النوى (اندماج الخلايا) في مزارع الأنسجة (سلالات الفيروس المتحد النوى). وقد وثقت تحليلات أنماط قطع التقييد الشاملة للحمض النووي الفيروسي أن السلالات الأكثر ضراوة لم تكن قد وُردت من الخارج، بل تطورت على مرحلتين من السلالات الدنماركية الأصلية. تأكدت العلاقة بين ضراوة سلالات الفيروس العالية وتكوّن الخلايا العملاقة متعددة النوى في مزارع الأنسجة من خلال فحص عينات معزولة من دول أخرى. وقد أدت هذه المرحلة الثانية من تفاقم المرض في الدنمارك إلى اتخاذ قرار استئصاله. أما حالات التفشي الجديدة التي أعقبت استئصال العدوى المحلية بنهاية عام ١٩٨٥، فقد كانت جميعها ناجمة عن سلالات أجنبية شديدة الضراوة ومكوّنة للخلايا العملاقة متعددة النوى، والتي انتقلت عبر الهواء من ألمانيا. ^{[ ١٢ ]}

باختصار، ينتشر فيروس الهربس البسيط إما عن طريق الأعضاء التناسلية أو الجهاز التنفسي. وقد وُجد أن السلالات التناسلية غير متحدة الخلايا. أما السلالات التنفسية فقد تكون ذات ضراوة منخفضة أو عالية نسبيًا. وفي أوروبا، وُجد أن السلالات متحدة الخلايا شديدة الضراوة.

تُصاب قطعان الخنازير البرية ، أو الخنازير المتوحشة ( Sus scrofa )، في الولايات المتحدة الأمريكية بالفيروس وتنشره في جميع أنحاء مناطق انتشارها. وتكون نسبة النفوق أعلى ما يكون بين الخنازير الصغيرة. وغالبًا ما تُجهض الإناث الحوامل عند إصابتها. أما الذكور البالغة السليمة (الخنازير البرية) فعادةً ما تكون حاملة للفيروس بشكل كامن، أي أنها تحمل الفيروس وتنقله دون ظهور أي أعراض أو معاناة من أي إعاقة. ^{[ 13 ]}

تُعدّ الخنازير (الداجنة والبرية) خزانات شائعة لهذا الفيروس، مع أنه يُصيب أنواعًا أخرى أيضًا. وقد سُجّلت حالات الإصابة بمرض أوجيسكي في ثدييات أخرى، بما في ذلك الدببة البنية والسوداء ، ونمور فلوريدا ، والراكون ، والذئاب البرية ، والغزلان ذات الذيل الأبيض. وفي معظم الحالات، كان الاتصال بالخنازير أو منتجاتها معروفًا أو مُشتبهًا به. وارتبطت حالات تفشي المرض في حيوانات الفراء في مزارع أوروبا ( المنك والثعالب ) بتغذيتها بمنتجات خنازير ملوثة. ويمكن إصابة العديد من الأنواع الأخرى تجريبيًا. ولا يُعدّ البشر مضيفين محتملين للفيروس . ^{[ 14 ]}

وُجد أن الماشية تُصاب بالعدوى إما عن طريق الجهاز التنفسي أو المهبلي ( مع استبعاد الحالات المنقولة عن طريق التدخل الطبي ). ترتبط العدوى الأولية للأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي بحكة في الرأس، بينما تؤدي عدوى الرئة إلى حكة في الصدر. كما وُجد أن العدوى المهبلية لدى الأبقار، التي تُظهر بانتظام حكة في الأرداف، مرتبطة بعدوى تناسلية متزامنة لدى الخنازير في نفس المكان، وقد أثبتت التحقيقات أن العدوى المهبلية لدى الماشية انتقلت جنسيًا من الإنسان من إناث الخنازير المصابة. وترتبط العدوى التناسلية في قطعان الخنازير ارتباطًا وثيقًا باستخدام ذكور الخنازير من مراكز التلقيح للتلقيح الطبيعي للإناث. ^{[ 12 ]}

مرض أوجيسكي شديد العدوى. يُعتقد عمومًا أن العدوى تنتقل بين الخنازير عن طريق التلامس المباشر بين الأنفين، نظرًا لوجود الفيروس بشكل رئيسي في الأنف والفم. إلا أن هذه الفكرة تتعارض مع نتائج الدراسات الوبائية، التي تُشير إلى أن الانتشار الحاسم داخل القطعان يحدث عبر تيارات الهواء لمسافات طويلة. وبناءً على ذلك، وُجد أن خطر انتقال سلالات الفيروس شديدة الضراوة عبر الهواء من القطعان المصابة حديثًا إلى قطعان أخرى مرتفع للغاية. وقد وُجد أن العدوى تنتقل لمسافات تصل إلى عدة كيلومترات. ^{[ 12 ]} في المقابل، غالبًا ما تنتقل العدوى إلى القطعان عن طريق إدخال خنازير مصابة حديثًا أو كامنة. للاطلاع على معلومات حول انتقال العدوى إلى الماشية، يُرجى مراجعة القسم أعلاه.

على الرغم من عدم توفر علاج محدد للعدوى الحادة بفيروس التهاب السحايا الخنزيري (PRV)، إلا أن التطعيم يُخفف الأعراض السريرية لدى الخنازير في أعمار معينة. يُوصى عادةً بالتطعيم الجماعي لجميع الخنازير في المزرعة بلقاح فيروس حي مُعدّل. يُساعد التطعيم الأنفي للأمهات والخنازير حديثة الولادة (من يوم إلى سبعة أيام)، يليه التطعيم العضلي لجميع الخنازير الأخرى في المزرعة، على تقليل إفراز الفيروس وتحسين فرص البقاء على قيد الحياة. يتكاثر الفيروس الحي المُعدّل في موضع الحقن وفي العقد اللمفاوية المجاورة. يُفرز فيروس اللقاح بمستويات منخفضة للغاية، مما يجعل انتقاله عبر الأغشية المخاطية إلى الحيوانات الأخرى ضئيلاً. في اللقاحات المُعدّلة جينيًا، يُحذف أيضًا جين ثيميدين كيناز؛ وبالتالي، لا يستطيع الفيروس إصابة الخلايا العصبية والتكاثر فيها. يُوصى بتطعيم قطعان التكاثر كل ثلاثة أشهر، ويجب تطعيم الخنازير المُخصصة للتسمين بعد انخفاض مستويات الأجسام المضادة الأمومية. يُؤدي التطعيم المنتظم إلى سيطرة ممتازة على المرض. يوصى بالعلاج المتزامن بالمضادات الحيوية عن طريق التغذية والحقن العضلي للسيطرة على مسببات الأمراض البكتيرية الثانوية. ^{[ 15 ]}

يمكن استخدام فيروس الهربس الخنزيري (PRV) لتحليل الدوائر العصبية في الجهاز العصبي المركزي . ولهذا الغرض، يُستخدم عادةً سلالة بارثا المُضعفة (الأقل ضراوة) من فيروس الهربس الخنزيري ^{[ 16 ]} ، وتُوظف كمتتبع عصبي رجعي ^{[ 17 ]} وأمامي ^{[ 18 ]} . في الاتجاه الرجعي، ينتقل فيروس بارثا إلى جسم الخلية العصبية عبر محورها، حيث يتكاثر وينتشر في جميع أنحاء السيتوبلازم والشجرة التغصنية. يستطيع فيروس بارثا المُطلق عند المشبك العصبي عبور المشبك لإصابة النهايات المحورية للخلايا العصبية المتصلة به، وبالتالي نشر الفيروس؛ ومع ذلك، فإن مدى إمكانية حدوث النقل العصبي غير المشبكي غير مؤكد. باستخدام الدراسات الزمنية و/أو سلالات مُعدلة وراثيًا من فيروس بارثا، يمكن تحديد الخلايا العصبية من الرتبة الثانية والثالثة وما فوقها في الشبكة العصبية محل الاهتمام.

• الفيروسات الحيوانية
• علم الفيروسات

• لمحة عامة عن الفيروس وتطبيقاته في علم الأعصاب
• الفيروسات الحيوانية