مستقبل حمض الريتينويك

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
نمط التعبير الجيني لجين RARB.
نمط التعبير الجيني لجين RARB

مستقبل حمض الريتينويك ( RAR ) هو نوع من المستقبلات النووية التي تعمل أيضًا كعامل نسخ مُنشَّط بالرابطة [ 1 ] ، حيث يتم تنشيطه بواسطة كلٍّ من حمض الريتينويك الكامل الترانس وحمض الريتينويك 9-سيس ، وهما مشتقان نشطان من فيتامين أ . [ 2 ] وتوجد هذه المستقبلات عادةً داخل النواة. [ 3 ] يوجد ثلاثة أنواع من مستقبلات حمض الريتينويك (RAR): RAR-ألفا ، و RAR-بيتا ، و RAR-جاما ، مُشفَّرة بواسطة الجينات RARA و RARB و RARG على التوالي. يوجد ضمن كل نوع فرعي من RAR أشكال متغايرة تختلف في منطقتها الطرفية الأمينية A. [ 1 ] تم تحديد العديد من المتغيرات الناتجة عن التضفير في مستقبلات RAR البشرية: أربعة لـ RARA ، وخمسة لـ RARB ، واثنان لـ RARG . [ 4 ] كما هو الحال مع مستقبلات النوع الثاني النووية الأخرى، يشكل مستقبل حمض الريتينويك (RAR) ثنائيًا غير متجانس مع مستقبل الريتينويد X ( RXR )، وفي غياب الربيطة، يرتبط ثنائي RAR/RXR بعناصر الاستجابة الهرمونية المعروفة باسم عناصر الاستجابة لحمض الريتينويك (RAREs) المرتبطة ببروتين كابح . يؤدي ارتباط الربائط المنشطة بـ RAR إلى انفصال الكابح واستقطاب البروتين المنشط ، الذي بدوره يعزز نسخ الجين المستهدف إلى mRNA ، ثم إلى بروتين . بالإضافة إلى ذلك، يخضع التعبير عن جينات RAR لتنظيم فوق جيني عن طريق مثيلة المحفز . [ 5 ] يعتمد كل من طول وشدة استجابة الريتينويد على تحلل مستقبلات RAR وRXR من خلال نظام اليوبيكويتين-بروتيازوم . [ 3 ] يمكن أن يؤدي هذا التحلل إلى استطالة نسخ الحمض النووي من خلال تعطيل معقد البدء، أو إلى إنهاء الاستجابة لتسهيل برامج النسخ اللاحقة. [ 3 ] من المعروف أيضًا أن مستقبلات RAR تُظهر العديد من التأثيرات المستقلة عن الريتينويد حيث ترتبط بمسارات مستقبلات نووية أخرى وتنظمها، مثل مستقبلات الإستروجين . [ 6 ]

تؤدي مستقبلات حمض الريتينويك (RARs) دورًا حاسمًا في التطور الجنيني. كشفت دراسات الفئران المعدلة وراثيًا (التي تم فيها تعطيل جينات RARs) أن تعطيل هذه الجينات يُمكن أن يُحاكي تمامًا طيف العيوب المرتبطة بمتلازمة نقص فيتامين أ لدى الجنين، كاشفًا عن تشوهات إضافية تتجاوز وظائف فيتامين أ المعروفة سابقًا. والجدير بالذكر أن الطفرات المزدوجة في جينات RARs أظهرت أشد العيوب، بما في ذلك عيوب العين والقلب والأوعية الدموية، مما يُشير إلى وجود مستوى من التكرار الوظيفي بين هذه المستقبلات. تنقل ثنائيات RXR/RAR غير المتجانسة إشارات الريتينويد بطرق متنوعة للتحكم في التعبير عن شبكات الجينات المستهدفة لحمض الريتينويك (RA). تلعب هذه العملية دورًا حاسمًا في تشكيل كل من النمط المحوري ونمط الأطراف خلال المراحل المبكرة من التطور الجنيني، بالإضافة إلى تأثيرها على جوانب مختلفة من تكوين الأعضاء في المراحل اللاحقة من التطور. [ 7 ] [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 جيرمان ب، شامبون ب، إيشيل ج، إيفانز ر.م، لازار م.أ، ليد م، وآخرون . (ديسمبر 2006). "  الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 60. مستقبلات حمض الريتينويك". مراجعات علم الأدوية . 58 (4): 712-725 . doi : 10.1124/pr.58.4.4 . PMID 17132850. S2CID 7483165 .  
  2. ↑ ألينبي جي، بوكيل إم تي، سوندرز إم، كازمر إس، سبيك جيه، روزنبرغر إم، وآخرون . (يناير 1993). "مستقبلات حمض الريتينويك ومستقبلات الريتينويد X: التفاعلات مع أحماض الريتينويك الداخلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (1): 30-34 . Bibcode : 1993PNAS...90...30A . doi : 10.1073 / pnas.90.1.30 . PMC 45593. PMID 8380496 .   
  3. 1 2 3 باستيان ج، روشيت-إيغلي سي (مارس 2004). "مستقبلات الريتينويد النووية ونسخ جينات الريتينويد المستهدفة". جين . 328 : 1-16 . doi : 10.1016/j.gene.2003.12.005 . PMID 15019979 . 
  4. ↑ دي ماسي أ، ليبوف ل، دي مارينيس إ، باجانو ف، سيكوني ل، روشيت-إيغلي س، وآخرون . (فبراير 2015). "مستقبلات حمض الريتينويك: من الآليات الجزيئية إلى علاج السرطان". الجوانب الجزيئية للطب . 41 : 1-115 . doi : 10.1016/j.mam.2014.12.003 . PMID 25543955 .  
  5. ↑ روتوندو جي سي، بورغي أ، سيلفاتيتشي ر، مازوني إي، بونوني آي، كورازا م، وآخرون . (يوليو 2018). "ارتباط جين مستقبل حمض الريتينويك بيتا بظهور وتطور سرطان الخلايا الحرشفية في الفرج المرتبط بالحزاز المتصلب" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 154 (7): 819-823 . doi : 10.1001/jamadermatol.2018.1373 . PMC 6128494. PMID 29898214 .   
  6. ↑ روس-إينز، كارين س.؛ ستارك، روري؛ هولمز، كيلي أ.؛ شميدت، دومينيك؛ سبيرو، كريستيانا؛ راسل، روزلين؛ ماسي، تشارلي إي.؛ فولر، سارة ل.؛ إلدريدج، ماثيو؛ كارول، جيسون س. (15 يناير 2010). " التفاعل التعاوني بين مستقبل حمض الريتينويك ألفا ومستقبل الإستروجين في سرطان الثدي" . الجينات والتطور . 24 (2): 171-182 . doi : 10.1101/gad.552910 . ISSN 0890-9369 . PMC 2807352. PMID 20080953 .   
  7. ↑ بيتكوفيتش، مارتن؛ شامبون، بيير (2022-11-01). "مستقبلات حمض الريتينويك عند عمر 35 عامًا" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 69 (4): T13– T24. doi : 10.1530/JME-22-0097 . ISSN 1479-6813 . PMID 36149754 .  
  8. ↑ جيغير، فنسنت؛ إيفانز، رونالد م. (2022-11-01). "سجل اكتشاف: مستقبل حمض الريتينويك" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 69 (4): T1– T11. doi : 10.1530/JME-22-0117 . ISSN 0952-5041 . PMID 35900848 .