مستقبلات الريتينويد X

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعد مستقبل الريتينويد X ( RXR ) [ 1 ] عائلةً مهمةً من عوامل النسخ التي يمكنها الارتباط بمستقبلات نووية مختلفة لتكوين ثنائي بروتيني ، وهو ضروري غالبًا لكي تؤدي هذه المستقبلات وظائفها. وهو أيضًا مستقبل نووي يُنشَّط بواسطة حمض الريتينويك 9-سيس ، ولكن ما إذا كان دوره كمستقبل داخلي مباشر ذا أهمية بيولوجية لا يزال محل جدل. [ 2 ] [ 3 ] كما يمكنه الارتباط بحمض 9 - سيس -13،14-ثنائي هيدرو ريتينويك، والذي قد يكون ناهضًا داخليًا انتقائيًا لمستقبل RXR في الثدييات. [ 4 ] يُعد بيكساروتين الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الذي يُنشِّط مستقبلات RXR بشكل انتقائي مع إظهار نشاط ضئيل تجاه مستقبلات حمض الريتينويك . [ 5 ]

هناك ثلاثة مستقبلات ريتينويك X (RXR): RXR-alpha و RXR-beta و RXR-gamma ، والتي يتم ترميزها بواسطة جينات RXRA و RXRB و RXRG على التوالي.

يتحد مستقبل الريتينويد X (RXR) مع العديد من المستقبلات النووية، بما في ذلك CAR وFXR وLXR و PPAR [ 6 ] و PXR و RAR و TR و ER و VDR . تُعد مستقبلات RXR مستقبلات مشتركة مُيسِّرة، إذ يكفي وجود أليل واحد فقط من أصل ستة أليلات للنمو الطبيعي والصحة. [ 7 ] وبناءً على ذلك، يصعب تحديد ما إذا كان مسار RXR يمتلك نشاطًا داخليًا خاصًا به مدفوعًا بأنواع حمض الريتينويك 9-سيس، أو ما إذا كان يشارك فقط في مسارات أخرى، وخاصةً مسار مستقبل الريتينويد النووي. يؤدي تعطيل جينات RXR إلى مقاومة السمنة [ 8 ]، بينما يُسبب علاج بيكساروتين قصورًا حادًا في الغدة الدرقية [ 9 ]، مما يُشير إلى أن مسار RXR يعمل على الأقل على تنظيم مسار مستقبل هرمون الغدة الدرقية .

علم الأدوية

تستهدف بعض أنواع الريتينويدات الدوائية مستقبلات الريتينويد X بشكل انتقائي، لا سيما كجزء من علاجات السرطان أو لعلاج الأكزيما الشديدة في اليدين . وتشمل هذه الأنواع بيكساروتين وأليتريتينوين (حمض الريتينويك 9-سيس الاصطناعي)، مع التنويه إلى أن أليتريتينوين لديه أيضًا بعض الألفة لمستقبلات حمض الريتينويك (RARs). [ 10 ]

مراجع

  1. ↑ جيرمان ب، شامبون ب، إيشيل ج، إيفانز ر.م، لازار م.أ، ليد م، وآخرون . (ديسمبر 2006). "  الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 63. مستقبلات الريتينويد X". مراجعات علم الأدوية . 58 (4): 760-772 . doi : 10.1124/pr.58.4.7 . PMID 17132853. S2CID 1476000 .  
  2. ↑ دي ليرا، أ. ر.، كريزل، و.، روهل، ر. (مايو 2016). "أخيرًا، ربيطة مستقبلات الريتينويد X الداخلية في الثدييات!". ChemMedChem . 11 ( 10): 1027-1037 . doi : 10.1002/cmdc.201600105 . PMID 27151148. S2CID 269196 .  
  3. ↑ ألينبي جي، بوكيل إم تي، سوندرز إم، كازمر إس، سبيك جيه، روزنبرغر إم، وآخرون . (يناير 1993). "مستقبلات حمض الريتينويك ومستقبلات الريتينويد X: التفاعلات مع أحماض الريتينويك الداخلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (1): 30-34 . Bibcode : 1993PNAS...90...30A . doi : 10.1073 / pnas.90.1.30 . PMC 45593. PMID 8380496 .   
  4. ↑ روهل ر، كرزيزوسياك أ، نيفيادومسكا-سيميكا أ، روشيل ن، سزيلس ل، فاز ب، وآخرون . (يونيو 2015). "حمض 9-سيس-13،14-ثنائي هيدروريتينويك هو ريتينويد داخلي المنشأ يعمل كربيطة لمستقبل الريتينويد X في الفئران" . مجلة PLOS Genetics . 11 (6) e1005213. doi : 10.1371/journal.pgen.1005213 . PMC 4451509. PMID 26030625 .   
  5. ↑ بانشال إم آر، سكاريسبريك جيه جيه (3 فبراير 2015). "جدوى استخدام بيكساروتين في علاج الفطار الفطري ومتلازمة سيزاري". أونكو تارجتس آند ثيرابي . 8 : 367-373 . doi : 10.2147 / OTT.S61308 . PMC 4322887. PMID 25678803 .  
  6. ↑ بلوتزكي ج (أبريل 2011). "المركب النسخي PPAR-RXR في الأوعية الدموية: الطاقة في حالة توازن" . أبحاث الدورة الدموية . 108 (8): 1002-1016 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226860 . PMID 21493923 . 
  7. ↑ كريزل دبليو، دوبيه في، مارك إم، ديريش إيه، كاستنر بي، شامبون بي (أغسطس 1996). "الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات RXR غاما تبدو طبيعية، والفئران الطافرة المركبة RXR ألفا ±/RXR بيتا -/-/RXR غاما -/- قابلة للحياة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (17): 9010-9014 . doi : 10.1073/pnas.93.17.9010 . PMC 38586. PMID 8799145 .  
  8. ↑ هاوجن بي آر، جنسن دي آر، شارما في، بولاوا إل كيه، هايز دبليو آر، كريزل دبليو، وآخرون (أغسطس 2004). "الفئران التي تعاني من نقص مستقبلات جاما للريتينويد إكس لديها نشاط متزايد لإنزيم الليبوبروتين ليباز في العضلات الهيكلية وزيادة أقل في الوزن عند تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون". علم الغدد الصماء . 145 (8): 3679-3685 . doi : 10.1210/en.2003-1401 . PMID 15087432 .  
  9. ↑ إسبوزيتو م، أموري جيه كيه، كانغ واي (سبتمبر 2024). "الدور المرضي لإشارات مستقبلات الريتينويد النووية في السرطان ومتلازمات التمثيل الغذائي" . مجلة الطب التجريبي . 221 (9) e20240519. doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670. PMID 39133222 .  
  10. ↑ داوسون، إم. آي.، وشيا، زد. (1 يناير 2012). "مستقبلات الريتينويد X وروابطها" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1821 ( 1): 21-56 . doi : 10.1016/j.bbalip.2011.09.014 . PMC 4097889. PMID 22020178 .