فيتامين أ

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

فيتامين أ
يلعب الريتينول دورًا بيولوجيًا في الرؤية، ولكن معظم تأثيرات فيتامين أ تحدث بواسطة حمض الريتينويك، الذي يرتبط بالمستقبلات النووية وينظم نسخ الجينات.
البيانات السريرية
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، العضلي [1]
فئة الدواءفيتامين
رمز ATC
  • A11CA01 ( منظمة الصحة العالمية ) D10AD02 ( منظمة الصحة العالمية )، R01AX02 ( منظمة الصحة العالمية )، S01XA02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة الأمريكية : OTC / Rx-only [2]
المعرفات
  • (2 E ، 4 E ، 6 E ، 8 E ) -3,7-ثنائي ميثيل-9-(2,6,6-تريميثيل سيكلوهيكس-1-أون-1-ييل)نونا-2,4,6,8-رباعي -1-رأ
رقم CAS
  • 68-26-8
  • الخليط:  11103-57-4
معرف PubChem
  • 1071
IUPHAR/BPS
  • 4053
كيم سبايدر
  • 393012
جامعة يوني
  • G2SH0XKK91
  • الخليط:  81G40H8B0T
تشيبي
  • تشيبي:17336
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 986
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.031.195
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 20 ح 30​
الكتلة المولية286.459  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار62–64 درجة مئوية (144–147 درجة فهرنهايت)
نقطة الغليان137–138 درجة مئوية (279–280 درجة فهرنهايت) (10 −6  مم زئبق )
  • OC/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)/CCCC1(C)C
  • إنشي = 1S/C20H30O/c1-16(8-6-9-17(2)13-15-21)11-12-19-18(3)10-7-14-20(19,4)5/h6,8-9,11-13,21H,7,10,14-15H2,1-5H3/b9-6+,12-11+,16-8+,17-13+
  • المفتاح:FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N

فيتامين أ هو فيتامين قابل للذوبان في الدهون وهو عنصر غذائي أساسي . يشمل مصطلح "فيتامين أ" مجموعة من المركبات العضوية ذات الصلة كيميائيًا والتي تشمل الريتينول وإسترات الريتينيل والعديد من الكاروتينات (السلائف) بروفيتامين ( بيتا كاروتين ). [ 3] [4] [5] [6] فيتامين أ له وظائف متعددة: النمو أثناء نمو الجنين ، والحفاظ على الجهاز المناعي ، وصحة البصر. لمساعدة الرؤية على وجه التحديد، يتحد مع بروتين أوبسين لتكوين رودوبسين ، وهو جزيء امتصاص الضوء الضروري لكل من الضوء المنخفض ( الرؤية الليلية ) ورؤية الألوان . [7]

يوجد فيتامين أ في شكلين رئيسيين في الأطعمة: أ) الريتينويدات، الموجودة في الأطعمة ذات المصدر الحيواني ، إما على شكل ريتينول أو مرتبطة بحمض دهني لتصبح إستر ريتينيل، و ب) الكاروتينات α- كاروتين ( ألفا- كاروتين)، وبيتا- كاروتين، وجاما- كاروتين ( جاما- كاروتين)، وزانثوفيل بيتا- كريبتوكسانثين (والتي تحتوي جميعها على حلقات بيتا- أيونون ) التي تعمل كبروفيتامين أ في الحيوانات العاشبة وآكلة اللحوم والتي تمتلك الإنزيمات التي تشق وتحول بروفيتامين كاروتينات إلى ريتينول. [8] تفتقر بعض أنواع الحيوانات آكلة اللحوم إلى هذا الإنزيم. لا تمتلك الكاروتينات الأخرى نشاط ريتينويد. [6]

يتم امتصاص الريتينول الغذائي من الجهاز الهضمي عن طريق الانتشار السلبي . وعلى عكس الريتينول، يتم امتصاص بيتا كاروتين بواسطة الخلايا المعوية بواسطة مستقبل بروتين ناقل الغشاء B1 (SCARB1)، والذي يتم تنظيمه بشكل تصاعدي في أوقات نقص فيتامين أ (VAD). [6] يتم تخزين الريتينول في قطرات الدهون في الكبد . تعني القدرة العالية على تخزين الريتينول على المدى الطويل أن البشر الذين يتغذون جيدًا يمكنهم الاستمرار في اتباع نظام غذائي ناقص فيتامين أ لمدة أشهر، مع الحفاظ على مستويات الدم في النطاق الطبيعي. [4] فقط عندما تنفد مخازن الكبد تقريبًا تظهر علامات وأعراض النقص. [4] يتحول الريتينول بشكل عكسي إلى شبكي، ثم بشكل لا رجعة فيه إلى حمض الريتينويك، الذي ينشط مئات الجينات . [9]

يعد نقص فيتامين أ شائعًا في البلدان النامية، وخاصة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وجنوب شرق آسيا . يمكن أن يحدث النقص في أي عمر ولكنه أكثر شيوعًا عند الأطفال في سن ما قبل المدرسة والنساء الحوامل، ويرجع ذلك إلى الحاجة إلى نقل الريتينول إلى الجنين. يُقدر أن نقص فيتامين أ يؤثر على ما يقرب من ثلث الأطفال دون سن الخامسة في جميع أنحاء العالم، مما يؤدي إلى مئات الآلاف من حالات العمى والوفيات بسبب أمراض الطفولة بسبب فشل الجهاز المناعي. [10] يعد العمى الليلي القابل للعكس مؤشرًا مبكرًا لانخفاض حالة فيتامين أ. يستخدم الريتينول في البلازما كعلامة حيوية لتأكيد نقص فيتامين أ. يمكن أن يشير الريتينول في حليب الثدي إلى نقص لدى الأمهات المرضعات. لا يشير أي من هذه المقاييس إلى حالة احتياطيات الكبد. [6]

وقد وضع الاتحاد الأوروبي ودول مختلفة توصيات بشأن تناول الطعام، وحدود قصوى للتناول الآمن. تحدث سمية فيتامين أ، والتي يشار إليها أيضًا باسم فرط فيتامين أ ، عندما يتراكم الكثير من فيتامين أ في الجسم. قد تشمل الأعراض تأثيرات على الجهاز العصبي، وتشوهات الكبد، والتعب ، وضعف العضلات، وتغيرات العظام والجلد، وغيرها. تنعكس الآثار الضارة لكل من السمية الحادة والمزمنة بعد التوقف عن تناول جرعات عالية من المكملات الغذائية. [6]

تعريف

فيتامين أ هو فيتامين قابل للذوبان في الدهون ، وهي الفئة التي تشمل أيضًا فيتامينات د ، هـ ، ك . يشتمل الفيتامين على العديد من المركبات أو المستقلبات الطبيعية ذات الصلة كيميائيًا، أي الفيتامينات ، التي تحتوي جميعها على حلقة بيتا أيونون . [4] الشكل الغذائي الأساسي هو الريتينول ، والذي قد يكون له جزيء حمض دهني متصل، مما يخلق إستر الريتينيل ، عند تخزينه في الكبد. الريتينول - شكل النقل والتخزين لفيتامين أ - قابل للتحويل المتبادل مع الريتينال، حيث يحفزه ريتينول ديهيدروجينيز إلى ريتينال ويعود إلى الريتينول بواسطة ريتينالدهيد ريدوكتاز. [11]

شبكي + NADH + H + ⇌ ريتينول + NAD +
ريتينول + NAD + ⇌ شبكي + NADH + H +

يمكن تحويل الريتينال (المعروف أيضًا باسم الريتينالدهيد) بشكل لا رجعة فيه إلى حمض الريتينويك الترانس بالكامل عن طريق عمل نازعة هيدروجين الريتينال

الشبكية + NAD + + H 2 O → حمض الريتينويك + NADH + H +

يتم نقل حمض الريتينويك بشكل نشط إلى نواة الخلية بواسطة CRABp2 حيث ينظم آلاف الجينات عن طريق الارتباط مباشرة بأهداف الجينات عبر مستقبلات حمض الريتينويك . [6]

بالإضافة إلى الريتينول وحمض الريتينويك والريتينويك، هناك كاروتينات ذات مصدر نباتي أو فطري أو بكتيري يمكن استقلابها إلى الريتينول، وبالتالي فهي فيتامينات مشتقة من فيتامين أ. [12]

هناك أيضًا ما يشار إليه باسم الجيل الثاني والثالث والرابع من الريتينويدات والتي لا تعتبر فيتامينات أ لأنها لا يمكن تحويلها إلى الريتينول أو الريتينال أو حمض الريتينويك الترانس الكامل . بعضها عبارة عن أدوية بوصفة طبية، عن طريق الفم أو موضعيًا، لمؤشرات مختلفة. ومن الأمثلة على ذلك إيتريتينات وأسيتريتين وأدابالين وبيكساروتين وتازاروتين وتريفاروتين . [ 13 ] [14 ]

الامتصاص، الأيض والإخراج

يتم التأثير على إسترات الريتينيل من الأطعمة ذات المصدر الحيواني (أو المصنعة للمكملات الغذائية للبشر والحيوانات الأليفة) بواسطة هيدروليزات إستر الريتينيل في تجويف الأمعاء الدقيقة لإطلاق الريتينول الحر. يدخل الريتينول إلى الخلايا المعوية عن طريق الانتشار السلبي . تتراوح كفاءة الامتصاص في نطاق 70 إلى 90٪. يتعرض البشر لخطر التسمم الحاد أو المزمن بفيتامين أ لأنه لا توجد آليات لقمع الامتصاص أو إخراج الفائض في البول. [5] داخل الخلية، يرتبط الريتينول ببروتين رابط الريتينول 2 (RBP2). ثم يتم إعادة استرته إنزيميًا من خلال عمل أسيل ترانسفيراز الليسيثين الريتينول ودمجه في الكيلوميكرونات التي تفرز في الجهاز الليمفاوي .

على عكس الريتينول، يتم امتصاص بيتا كاروتين بواسطة الخلايا المعوية بواسطة مستقبل بروتين ناقل الغشاء B1 (SCARB1). يتم تنظيم البروتين بشكل تصاعدي في أوقات نقص فيتامين أ . إذا كانت حالة فيتامين أ في النطاق الطبيعي، يتم تنظيم SCARB1 بشكل تنازلي، مما يقلل من الامتصاص. [6] كما يتم تنظيم إنزيم بيتا كاروتين 15،15'-ديوكسيجيناز (المعروف سابقًا باسم بيتا كاروتين 15،15'-مونوأوكسجيناز) المشفر بواسطة جين BCMO1، المسؤول عن انقسام بيتا كاروتين بشكل متماثل إلى ريتينال. [8] يتم دمج بيتا كاروتين الممتص إما على هذا النحو في الكيلوميكرونات أو يتم تحويله أولاً إلى ريتينال ثم ريتينول، مرتبطًا بـ RBP2. بعد تناول وجبة الطعام، يتم امتصاص ما يقرب من ثلثي الكيلوميكرونات بواسطة الكبد مع توصيل الباقي إلى الأنسجة الطرفية. يمكن للأنسجة الطرفية أيضًا تحويل بيتا كاروتين الكيلوميكرون إلى الريتينول. [6] [15]

إن القدرة على تخزين الريتينول في الكبد تعني أن البشر الذين يتمتعون بتغذية جيدة يمكنهم أن يستمروا شهورًا على نظام غذائي ناقص فيتامين أ دون ظهور علامات وأعراض النقص. هناك نوعان من خلايا الكبد مسؤولان عن التخزين والإطلاق: الخلايا الكبدية والخلايا النجمية الكبدية (HSCs). تستقبل الخلايا الكبدية الكيلومكرونات الغنية بالدهون، وتربط الريتينول ببروتين ربط الريتينول 4 (RBP4)، وتنقل الريتينول-RBP4 إلى الخلايا النجمية الكبدية لتخزينها في قطرات الدهون على شكل إسترات ريتينيل. يعكس التعبئة العملية: يطلق هيدرولاز إستر الريتينول الريتينول الحر الذي ينتقل إلى الخلايا الكبدية، ويرتبط بـ RBP4، ويدخل إلى الدورة الدموية . بخلاف بعد تناول الطعام أو عندما يتجاوز استهلاك كميات كبيرة سعة تخزين الكبد، فإن أكثر من 95٪ من الريتينول في الدورة الدموية يرتبط بـ RBP4. [15]

آكلات اللحوم

تتعامل الحيوانات آكلة اللحوم الصارمة مع فيتامين أ بشكل مختلف عن الحيوانات آكلة اللحوم والنباتات . الحيوانات آكلة اللحوم أكثر تحملاً لتناول كميات كبيرة من الريتينول لأن هذه الأنواع لديها القدرة على إفراز الريتينول وإسترات الريتينيل في البول. تتمتع الحيوانات آكلة اللحوم أيضًا بالقدرة على تخزين المزيد في الكبد، بسبب ارتفاع نسبة الخلايا الجذعية المكونة للدم في الكبد إلى الخلايا الكبدية مقارنة بالحيوانات آكلة اللحوم والنباتات. بالنسبة للبشر، يمكن أن يتراوح محتوى الكبد من 20 إلى 30 ميكروجرام / جرام من الوزن الرطب. ومن المعروف أن كبد الدب القطبي سام بشكل حاد للبشر لأن المحتوى تم الإبلاغ عنه في نطاق من 2215 إلى 10400 ميكروجرام / جرام من الوزن الرطب. [16] وكما هو مذكور، في البشر، يدور الريتينول مرتبطًا بـ RBP4. تحافظ الحيوانات آكلة اللحوم على R-RBP4 ضمن نطاق ضيق مع وجود إسترات الريتينيل في الدورة الدموية. يتم توصيل الريتينول المرتبط إلى الخلايا بينما يتم إفراز الإسترات في البول. [16] بشكل عام، تكون الأنواع آكلة اللحوم محولات رديئة للكاروتينات المحتوية على الأيونون، وتفتقر الحيوانات آكلة اللحوم النقية مثل القطط إلى إنزيم الانقسام بالكامل. يجب أن يكون لديهم الريتينول أو إسترات الريتينيل في نظامهم الغذائي. [16]

الحيوانات العاشبة

تستهلك الحيوانات العاشبة الكاروتينات المحتوية على الأيونون وتحولها إلى شبكية العين. بعض الأنواع، بما في ذلك الأبقار والخيول، لديها كميات قابلة للقياس من بيتا كاروتين تدور في الدم، وتخزن في دهون الجسم ، مما يؤدي إلى إنشاء خلايا دهنية صفراء . معظم الأنواع لديها دهون بيضاء ولا يوجد بيتا كاروتين في الدورة الدموية. [16]

التنشيط والاخراج

في الكبد والأنسجة الطرفية للإنسان، يتحول الريتينول بشكل عكسي إلى ريتينويك عن طريق عمل نازعات هيدروجين الكحول، والتي هي المسؤولة أيضًا عن تحويل الإيثانول إلى أسيتالديهيد . يتأكسد الريتينول بشكل لا رجعة فيه إلى حمض الريتينويك (RA) عن طريق عمل نازعات هيدروجين الألدهيد. ينظم RA تنشيط أو تعطيل الجينات. يتم تحفيز التحلل التأكسدي لـ RA بواسطة RA - يؤدي وجوده إلى إزالته، مما يؤدي إلى إشارة نسخ جينية قصيرة المفعول. يتم التوسط في هذا التعطيل بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم بي 450 (CYP)، وتحديدًا إنزيمات CYP26A1 و CYP26B1 و CYP26C1 . CYP26A1 هو الشكل السائد في الكبد البشري؛ تحتوي جميع أنسجة الإنسان البالغة الأخرى على مستويات أعلى من CYP26B1. يتم التعبير عن CYP26C1 بشكل أساسي أثناء التطور الجنيني. تقوم كل هذه المركبات الثلاثة بتحويل حمض الريتينويك إلى 4-oxo-RA و4-OH-RA و18-OH-RA. يشكل حمض الجلوكورونيك مركبات غلوكورونيد قابلة للذوبان في الماء مع المستقلبات المؤكسدة، والتي يتم إفرازها بعد ذلك في البول والبراز. [9]

الوظائف الأيضية

بخلاف الرؤية، فإن الوظائف الأيضية لفيتامين أ تتوسطها حمض الريتينويك الكامل (RA) . إن تكوين حمض الريتينويك الكامل من الشبكية لا رجعة فيه. ولمنع تراكم حمض الريتينويك الكامل فإنه يتأكسد ويتخلص منه بسرعة إلى حد ما، أي أن نصف عمره قصير. تحفز ثلاثة سيتوكرومات أكسدة حمض الريتينويك. يتم تحفيز الجينات الخاصة بـ Cyp26A1 وCyp26B1 وCyp26C1 من خلال مستويات عالية من حمض الريتينويك الكامل، مما يوفر حلقة تغذية مرتدة ذاتية التنظيم. [17] [18]

الرؤية وصحة العين

تتعلق حالة فيتامين أ بصحة العين من خلال وظيفتين منفصلتين. الشبكية هي عامل أساسي في الخلايا العصوية والخلايا المخروطية في الشبكية التي تستجيب للتعرض للضوء عن طريق إرسال إشارات عصبية إلى الدماغ. العلامة المبكرة لمرض نقص فيتامين أ هي العمى الليلي. [6] فيتامين أ في شكل حمض الريتينويك ضروري لوظائف الخلايا الظهارية الطبيعية. يسبب نقص فيتامين أ الشديد، الشائع عند الرضع والأطفال الصغار في جنوب شرق آسيا، جفاف الملتحمة الذي يتميز بجفاف ظهارة الملتحمة والقرنية. يتطور جفاف الملتحمة غير المعالج إلى تقرح القرنية والعمى. [19]

رؤية

يرتبط دور فيتامين أ في الدورة البصرية بشكل خاص بالمركب الشبكي. يتم تحويل الريتينول بواسطة إنزيم RPE65 داخل ظهارة الصبغة الشبكية إلى 11- cis -retinal. داخل العين، يرتبط 11- cis -retinal ببروتين الأوبسين لتكوين رودوبسين في الخلايا العصوية ويودوبسين في الخلايا المخروطية. عندما يدخل الضوء إلى العين، يتم إيزومرة 11- cis -retinal إلى الشكل all-trans . ينفصل all-trans -retinal عن الأوبسين في سلسلة من الخطوات تسمى التبييض الضوئي. يحفز هذا الإيزومرة إشارة عصبية على طول العصب البصري إلى المركز البصري في الدماغ. بعد الانفصال عن الأوبسين، يتم إعادة تدوير الريتينال الترانس وتحويله مرة أخرى إلى الشكل 11- سيس- ريتنينال من خلال سلسلة من التفاعلات الأنزيمية، والتي تكمل الدورة بعد ذلك بالارتباط بالأوبسين لإعادة تشكيل الرودوبسين في الشبكية. [6] بالإضافة إلى ذلك، يمكن تحويل بعض الريتينال الترانس إلى شكل الريتينول الترانس ثم نقله مع بروتين رابط للريتينول بين المستقبلات الضوئية إلى الخلايا الظهارية الصبغية للشبكية. يسمح المزيد من الاسترة في إسترات الريتينيل الترانس بتخزين الريتينول الترانس داخل الخلايا الظهارية الصبغية لإعادة استخدامه عند الحاجة. ولهذا السبب فإن نقص فيتامين أ سيمنع إعادة تشكيل الرودوبسين، وسيؤدي إلى أحد الأعراض الأولى، العمى الليلي. [6] [20] [21]

العمى الليلي

العمى الليلي الناجم عن نقص فيتامين ب12 هو صعوبة عكسية للعين في التكيف مع الضوء الخافت. وهو شائع لدى الأطفال الصغار الذين لديهم نظام غذائي غير كافٍ من الريتينول وبيتا كاروتين. تتسبب عملية تسمى التكيف مع الظلام عادةً في زيادة كميات الصبغة الضوئية استجابةً لمستويات الإضاءة المنخفضة. وهذا يزيد من حساسية الضوء بما يصل إلى 100000 مرة مقارنة بظروف ضوء النهار الطبيعية. يحدث تحسن كبير في الرؤية الليلية في غضون عشر دقائق، ولكن قد تستغرق العملية ما يصل إلى ساعتين للوصول إلى التأثير الأقصى. [7] ارتدى الأشخاص الذين يتوقعون العمل في بيئة مظلمة نظارات حمراء اللون أو كانوا في بيئة ضوء أحمر لعدم عكس التكيف لأن الضوء الأحمر لا يستنفد رودوبسين مقابل ما يحدث مع الضوء الأصفر أو الأخضر. [21]

جفاف العين والعمى عند الأطفال

الموقع النموذجي لبقع بيتو

يُوصَف جفاف الملتحمة الناجم عن نقص حاد في فيتامين ب12 بالجفاف المرضي لظهارة الملتحمة والقرنية. تصبح الملتحمة جافة وسميكة ومتجعدة. ومن الدلائل على ذلك ظهور بقع بيتو، وهي كتل من حطام الكيراتين تتراكم داخل الملتحمة. وإذا لم يتم علاج جفاف الملتحمة، فقد يؤدي إلى متلازمة جفاف العين وتقرح القرنية وفي النهاية إلى العمى نتيجة لتلف القرنية والشبكية. وعلى الرغم من أن جفاف الملتحمة مشكلة مرتبطة بالعين، فإن الوقاية (والعكس) من وظائف حمض الريتينويك الذي تم تصنيعه من الشبكية وليس من دورة 11- سيس- ريتنينال إلى رودوبسين. [22]

في جميع أنحاء جنوب شرق آسيا، تشير التقديرات إلى أن أكثر من نصف الأطفال دون سن السادسة يعانون من نقص فيتامين أ والعمى الليلي، مع تطور المرض إلى جفاف الملتحمة وهو السبب الرئيسي للعمى الذي يمكن الوقاية منه في مرحلة الطفولة. [22] وتشير التقديرات إلى أنه يوجد كل عام 350.000 حالة من العمى في مرحلة الطفولة بسبب نقص فيتامين أ. [19] الأسباب هي نقص فيتامين أ أثناء الحمل، يليه انخفاض نقل فيتامين أ أثناء الرضاعة واتباع نظام غذائي منخفض فيتامين أ أو بيتا كاروتين للرضع/الأطفال. [22] [19] إن انتشار الأطفال في سن ما قبل المدرسة الذين يعانون من العمى بسبب نقص فيتامين أ أقل من المتوقع من حدوث حالات جديدة فقط لأن نقص فيتامين أ في مرحلة الطفولة يزيد بشكل كبير من معدل الوفيات لجميع الأسباب. [19]

وفقًا لمراجعة كوكرين لعام 2017، فإن VAD، باستخدام الريتينول في المصل أقل من 0.70 ميكرومول / لتر كمعيار، هو مشكلة صحية عامة رئيسية تؤثر على ما يقدر بنحو 190 مليون طفل دون سن الخامسة في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل، وخاصة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وجنوب شرق آسيا. بدلاً من برامج تحصين الأغذية أو بالاشتراك معها، نفذت العديد من البلدان برامج للصحة العامة يتم فيها إعطاء الأطفال بشكل دوري جرعات فموية كبيرة جدًا من فيتامين أ الاصطناعي، عادةً بالميتات الريتينيل، كوسيلة للوقاية من وعلاج VAD. كانت الجرعات من 50000 إلى 100000 وحدة دولية ( وحدات دولية ) للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 11 شهرًا و100000 إلى 200000 وحدة دولية للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 شهرًا وخمس سنوات، وعادةً ما تكون الأخيرة كل أربعة إلى ستة أشهر. بالإضافة إلى انخفاض بنسبة 24٪ في الوفيات لجميع الأسباب، تم الإبلاغ عن نتائج متعلقة بالعين. انخفض انتشار بقع بيتو عند المتابعة بنسبة 58%، والعمى الليلي بنسبة 68%، وجفاف الملتحمة بنسبة 69%. [23]

تنظيم الجينات

ينظم RA نسخ الجينات عن طريق الارتباط بمستقبلات نووية تُعرف باسم مستقبلات حمض الريتينويك (RARs؛ RARα، RARβ، RARγ) والتي ترتبط بالحمض النووي كثنائيات غير متجانسة مع مستقبلات الريتينويد "X" (RXRs؛ RXRα، RXRβ، RXRγ). يجب أن تتثنى ثنائيات RAR وRXR قبل أن تتمكن من الارتباط بالحمض النووي. يستجيب التعبير عن أكثر من 500 جين لحمض الريتينويك. [6] تتعرف ثنائيات غير متجانسة RAR-RXR على عناصر استجابة حمض الريتينويك على الحمض النووي. [24] عند الارتباط بحمض الريتينويك، تخضع المستقبلات لتغيير تكويني يتسبب في انفصال المثبطات المشاركة عن المستقبلات. يمكن للمنشطات المساعدة بعد ذلك الارتباط بمجمع المستقبلات، مما قد يساعد في إرخاء بنية الكروماتين من الهستونات أو قد يتفاعل مع الآلية النسخية. [25] تعمل هذه الاستجابة على زيادة أو خفض التعبير عن الجينات المستهدفة، بما في ذلك الجينات التي تشفر المستقبلات نفسها. [20] لتعطيل إشارات مستقبلات حمض الريتينويك، تحفز ثلاثة سيتوكرومات (Cyp26A1، Cyp26B1، Cyp26C1) أكسدة RA. يتم تحفيز الجينات الخاصة بهذه البروتينات من خلال تركيزات عالية من RA، وبالتالي توفير آلية تغذية مرتدة تنظيمية. [6]

علم الأجنة

في الفقاريات واللافقاريات الحبلية، يلعب حمض الريتينويك دورًا محوريًا أثناء التطور. يؤدي تغيير مستويات إشارات حمض الريتينويك الذاتية أثناء علم الأجنة المبكر، سواء كانت منخفضة جدًا أو مرتفعة جدًا، إلى عيوب خلقية، [26] [27] بما في ذلك العيوب الخلقية في الأوعية الدموية والقلب والأوعية الدموية. [28] [29] ومن الجدير بالذكر أن اضطراب طيف الكحول الجنيني يشمل التشوهات الخلقية، بما في ذلك العيوب القحفية الوجهية والسمعية والعينية، والتشوهات العصبية السلوكية والإعاقات العقلية الناجمة عن استهلاك الأم للكحول أثناء الحمل. يقترح أنه في الجنين توجد منافسة بين الأسيتالديهيد، وهو مستقلب إيثانول، والريتينالديهيد (الشبكية) على نشاط ألدهيد ديهيدروجينيز، مما يؤدي إلى نقص حمض الريتينويك، وإرجاع العيوب الخلقية الخلقية إلى فقدان تنشيط الجينات المنشط لحمض الريتينويك. دعمًا لهذه النظرية، يمكن تحسين العيوب التنموية الناجمة عن الإيثانول عن طريق زيادة مستويات الريتينول أو الريتينال. [30] أما بالنسبة لمخاطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي المفرط أثناء التخلق الجنيني، فإن الأدوية الموصوفة تريتينوين ( حمض الريتينويك الترانس ) وإيزوتريتينوين (حمض الريتينويك 13-سيس)، المستخدمة عن طريق الفم أو موضعيًا لعلاج حب الشباب، تحمل تحذيرات واضحة للنساء الحوامل أو النساء اللاتي قد يحملن، حيث أنها معروفة بأنها مسببات للتشوهات البشرية. [31] [32]

وظائف المناعة

وقد ارتبط نقص فيتامين أ بضعف مقاومة الأمراض المعدية. [33] [34] وفي البلدان التي يشيع فيها نقص فيتامين أ في مرحلة الطفولة المبكرة، أظهرت برامج الصحة العامة التي بدأت في الثمانينيات أنها تقلل من حدوث الإسهال والحصبة والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب. [23] [35] [36] كما يزيد نقص فيتامين أ من خطر رد فعل الجهاز المناعي المفرط، مما يؤدي إلى التهاب مزمن في الجهاز المعوي وردود فعل تحسسية أقوى وأمراض المناعة الذاتية. [33] [34] [37]

الخلايا الليمفاوية والوحيدات هي أنواع من خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي . [38] تشمل الخلايا الليمفاوية الخلايا القاتلة الطبيعية ، والتي تعمل في المناعة الفطرية ، والخلايا التائية للمناعة الخلوية التكيفية والخلايا البائية للمناعة الخلطية التكيفية التي يقودها الأجسام المضادة . تتمايز الخلايا الوحيدة إلى الخلايا البلعمية والخلايا الشجيرية . تهاجر بعض الخلايا الليمفاوية إلى الغدة الزعترية حيث تتمايز إلى عدة أنواع من الخلايا التائية، والتي يشار إليها في بعض الحالات باسم الخلايا التائية "القاتلة" أو "المساعدة" وتتمايز بعد مغادرة الغدة الزعترية. كل نوع فرعي له وظائف مدفوعة بأنواع السيتوكينات المفرزة والأعضاء التي تهاجر إليها الخلايا بشكل تفضيلي، والتي توصف أيضًا بالاتجار أو التوجيه. [39] [40]

يحفز حمض الريتينويك (RA) المستقبلات في نخاع العظم، مما يؤدي إلى تكوين خلايا دم بيضاء جديدة. [41] ينظم حمض الريتينويك تكاثر وتمايز خلايا الدم البيضاء، والحركة الموجهة للخلايا التائية إلى الجهاز المعوي ، وتنظيم وظيفة الخلايا الليمفاوية صعودًا وهبوطًا. [33] [34] [35] [36] [37] [42] إذا كان حمض الريتينويك مناسبًا، يتم قمع النوع الفرعي للخلايا التائية المساعدة Th1 ويتم تحريض الأنواع الفرعية Th2 وTh17 وiTreg (للتنظيم). تحتوي الخلايا الشجيرية الموجودة في الأنسجة المعوية على إنزيمات تحول حمض الريتينويك إلى حمض الريتينويك المتحول بالكامل ، ليتم امتصاصه بواسطة مستقبلات حمض الريتينويك على الخلايا الليمفاوية. تؤدي هذه العملية إلى التعبير الجيني الذي يؤدي إلى انتقال أنواع الخلايا التائية Th2 وTh17 وiTreg إلى العقد الليمفاوية المساريقية وبقع باير ، على التوالي خارج وعلى الجدار الداخلي للأمعاء الدقيقة. [35] [36] التأثير الصافي هو انخفاض تنظيم النشاط المناعي، والذي يُرى على أنه تحمل مسببات الحساسية الغذائية ، وتحمل البكتيريا المقيمة والكائنات الحية الأخرى في ميكروبيوم الأمعاء الغليظة. [33] [34] [37] في حالة نقص فيتامين أ، يتم المساس بالمناعة الفطرية وتسود خلايا Th1 المؤيدة للالتهابات. [33] [42]

جلد

وقد ارتبط نقص فيتامين أ بزيادة قابلية الإصابة بالعدوى الجلدية والالتهابات. [43] ويبدو أن فيتامين أ يعمل على تعديل الاستجابة المناعية الفطرية ويحافظ على توازن الأنسجة الظهارية والغشاء المخاطي من خلال مستقلبه، حمض الريتينويك (RA). وكجزء من الجهاز المناعي الفطري، تستجيب مستقبلات شبيهة بالتول في خلايا الجلد لمسببات الأمراض وتلف الخلايا عن طريق تحفيز استجابة مناعية مؤيدة للالتهابات والتي تشمل زيادة إنتاج حمض الريتينويك. [ 43] وتواجه ظهارة الجلد البكتيريا والفطريات والفيروسات. وتنتج الخلايا الكيراتينية للطبقة الظهارية من الجلد وتفرز الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs). ويتم تعزيز إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) والريزيستين والكاثليسيدين بواسطة حمض الريتينويك. [43]

وحدات القياس

وبما أن بعض الكاروتينات يمكن تحويلها إلى فيتامين أ، فقد جرت محاولات لتحديد مقدار ما يعادل كمية معينة من الريتينول في النظام الغذائي، بحيث يمكن إجراء مقارنات بين فوائد الأطعمة المختلفة. وقد يكون الموقف مربكًا لأن المكافئات المقبولة قد تغيرت بمرور الوقت.

لسنوات عديدة، تم استخدام نظام من التكافؤات حيث كانت الوحدة الدولية (IU) تساوي 0.3 ميكروجرام من الريتينول (~1 نانومول)، أو 0.6 ميكروجرام من بيتا كاروتين، أو 1.2 ميكروجرام من الكاروتينات الأخرى من مجموعة بروفيتامين أ. [44] تم التعبير عن هذه العلاقة بشكل بديل من خلال مكافئ الريتينول (RE): حيث يتوافق واحد من RE مع 1 ميكروجرام من الريتينول، و2 ميكروجرام من بيتا كاروتين المذاب في الزيت، و6 ميكروجرام من بيتا كاروتين في الأطعمة، و12 ميكروجرام من إما ألفا كاروتين ، أو جاما كاروتين ، أو بيتا كريبتوكسانثين في الطعام.

أظهرت الأبحاث الحديثة أن امتصاص الكاروتينات بروفيتامين أ هو نصف ما كان يُعتقد سابقًا. ونتيجة لذلك، أوصى معهد الطب الأمريكي في عام 2001 بوحدة جديدة، وهي مكافئ نشاط الريتينول (RAE). يتوافق كل ميكروجرام من RAE مع 1 ميكروجرام من الريتينول، أو 2 ميكروجرام من بيتا كاروتين في الزيت، أو 12 ميكروجرام من بيتا كاروتين "الغذائي"، أو 24 ميكروجرام من الكاروتينات الغذائية الثلاثة الأخرى بروفيتامين أ. [5]

المادة وبيئتها الكيميائية (لكل 1 ميكروغرام) إنديانا (1989) ميكروجرام RE (1989) [5] ميكروغرام RAE (2001) [5]
الريتينول 3.33 1 1
بيتا كاروتين ، مذاب في الزيت 1.67 1/2 1/2
بيتا كاروتين، أحد العناصر الغذائية الشائعة 1.67 1/6 1/12
0.83 1/12 1/24

أظهرت النماذج الحيوانية أنه عند جدار الخلية المعوية، يتم امتصاص بيتا كاروتين بواسطة مستقبل ناقل البروتين الغشائي من الفئة ب، النوع 1 (SCARB1). يتم تحويل بيتا كاروتين الممتص إلى ريتينال ثم ريتينول. تتكون الخطوة الأولى من عملية التحويل من جزيء واحد من بيتا كاروتين ينقسم بواسطة إنزيم بيتا كاروتين-15، 15'-أحادي أوكسيجيناز، والذي يتم ترميزه في البشر وأنواع الثدييات الأخرى بواسطة جين BCM01، [8] إلى جزيئين من ريتينال. عندما يكون ريتينول البلازما في النطاق الطبيعي، يتم قمع التعبير الجيني لـ SCARB1 وBC01، مما يخلق حلقة تغذية مرتدة تقمع امتصاص بيتا كاروتين وتحويله. [12] لا يكون قمع الامتصاص كاملاً، حيث لا يتم تقليل تنظيم المستقبل 36. [12]

التوصيات الغذائية

قامت الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب بتحديث المدخول الغذائي المرجعي (DRIs) في عام 2001 لفيتامين أ، والذي تضمن البدلات الغذائية الموصى بها (RDAs). [5] بالنسبة للرضع حتى سن 12 شهرًا، لم تكن هناك معلومات كافية لتحديد المدخول الغذائي المرجعي (RDAs)، لذلك تم عرض المدخول الكافي (AI) بدلاً من ذلك. أما بالنسبة للسلامة، فقد تم أيضًا تحديد مستويات المدخول العلوي المسموح بها (ULs). بالنسبة لمستويات المدخول العلوي المسموح بها، لا تتم إضافة الكاروتينات عند حساب إجمالي تناول فيتامين أ لتقييمات السلامة. [5]

مرحلة الحياة الجماعية الكميات الموصى بها من RDAs أو AIs في الولايات المتحدة
(μg RAE/يوم) [5] 		الحدود القصوى للولايات المتحدة
(ميكروجرام/يوم) [5]
الأطفال الرضع 0-6 أشهر 400 (ذكاء اصطناعي) 600
7-12 شهرًا 500 (ذكاء اصطناعي) 600
أطفال 1-3 سنوات 300 600
4-8 سنوات 400 900
الذكور 9-13 سنة 600 1700
14-18 سنة 900 2800
>19 سنة 900 3000
الإناث 9-13 سنة 600 1700
14-18 سنة 700 2800
>19 سنة 700 3000
الحمل أقل من 19 سنة 750 2800
>19 سنة 770 3000
الرضاعة أقل من 19 سنة 1200 2800
>19 سنة 1300 3000

تشير هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (EFSA) إلى مجموعة المعلومات الجماعية باسم قيم مرجعية غذائية، مع تناول مرجعي للسكان (PRI) بدلاً من RDA، ومتطلبات متوسطة بدلاً من EAR. يتم تعريف AI وUL بنفس الطريقة كما هو الحال في الولايات المتحدة. بالنسبة للنساء والرجال الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فأكثر، يتم تحديد PRIs عند 650 و 750 ميكروغرام RE / يوم على التوالي. PRI للحمل هو 700 ميكروغرام RE / يوم، وللرضاعة 1300 / يوم. بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 14 عامًا، تزداد PRIs مع تقدم العمر من 250 إلى 600 ميكروغرام RE / يوم. هذه PRIs مماثلة لـ RDAs الأمريكية. [45] راجعت هيئة سلامة الأغذية الأوروبية نفس سؤال السلامة الذي طرحته الولايات المتحدة، وحددت الحد الأقصى المسموح به عند 800 للأعمار من 1 إلى 3 سنوات، و1100 للأعمار من 4 إلى 6 سنوات، و1500 للأعمار من 7 إلى 10 سنوات، و2000 للأعمار من 11 إلى 14 سنة، و2600 للأعمار من 15 إلى 17 سنة، و3000 ميكروجرام/يوم للأعمار من 18 سنة وما فوق لفيتامين أ المشكل مسبقًا، أي دون احتساب المساهمات الغذائية من الكاروتينات. [46]

أمان

تحدث سمية فيتامين أ ( فرط فيتامين أ ) عندما يتراكم فيتامين أ بكميات كبيرة في الجسم. وينشأ هذا التسمم من استهلاك فيتامين أ المشكل مسبقًا وليس من الكاروتينات، حيث يتم قمع تحويل الكاروتينات إلى الريتينول من خلال وجود الريتينول الكافي.

سلامة الريتينول

توجد تقارير تاريخية عن فرط الفيتامين الحاد من مستكشفي القطب الشمالي الذين تناولوا الفقمة الملتحية أو كبد الدب القطبي، وكلاهما مصدر غني جدًا بالريتينول المخزن، [47] وهناك أيضًا تقارير حالات عن فرط الفيتامين الحاد من تناول كبد السمك، [48] ولكن بخلاف ذلك لا يوجد خطر من تناول الكثير من خلال الأطعمة التي يتم تناولها بشكل شائع. يمكن أن يؤدي استهلاك المكملات الغذائية التي تحتوي على الريتينول فقط إلى سمية حادة أو مزمنة. [6] تحدث السمية الحادة بعد جرعات واحدة أو قصيرة الأمد تزيد عن 150000 ميكروجرام. تشمل الأعراض عدم وضوح الرؤية والغثيان والقيء والدوار والصداع في غضون 8 إلى 24 ساعة. بالنسبة للرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 6 أشهر الذين تم إعطاؤهم جرعة عن طريق الفم لمنع تطور VAD، كان اليافوخ المنتفخ للجمجمة واضحًا بعد 24 ساعة، وعادة ما يتم حله بعد 72 ساعة. [49] قد تحدث السمية المزمنة مع الاستهلاك طويل الأمد لفيتامين أ بجرعات تتراوح من 25000 إلى 33000 وحدة دولية / يوم لعدة أشهر. [4] يمكن أن يؤدي الإفراط في تناول الكحول إلى سمية مزمنة عند تناول جرعات أقل. [3] قد تشمل الأعراض تأثيرات على الجهاز العصبي، واضطرابات الكبد، والتعب ، وضعف العضلات، وتغيرات العظام والجلد وغيرها. تنعكس الآثار الضارة لكل من السمية الحادة والمزمنة بعد التوقف عن الاستهلاك. [5]

في عام 2001، لغرض تحديد مستويات التأثير السلبي للبالغين، نظر معهد الطب الأمريكي في ثلاثة آثار جانبية أساسية واستقر على اثنين: التشوهات الخلقية ، أي التسبب في عيوب خلقية، وتشوهات الكبد. تم النظر في انخفاض كثافة المعادن في العظام، ولكن تم رفضه لأن الأدلة البشرية كانت متناقضة. [5] أثناء الحمل، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى، أدى استهلاك الريتينول بكميات تتجاوز 4500 ميكروجرام / يوم إلى زيادة خطر العيوب الخلقية، ولكن ليس أقل من تلك الكمية، وبالتالي تحديد "مستوى التأثير السلبي غير الملحوظ" (NOAEL). ونظرًا لجودة أدلة التجارب السريرية، تم تقسيم مستوى التأثير السلبي غير الملحوظ على عامل عدم اليقين 1.5 لتحديد مستوى التأثير السلبي للنساء في سن الإنجاب عند 3000 ميكروجرام / يوم من فيتامين أ المُشكَّل مسبقًا. بالنسبة لجميع البالغين الآخرين، تم الكشف عن تشوهات الكبد عند تناول أكثر من 14000 ميكروجرام / يوم. نظرًا لضعف جودة الأدلة السريرية، تم استخدام عامل عدم يقين قدره 5، ومع التقريب، تم ضبط الحد الأعلى المسموح به عند 3000 ميكروجرام/يوم. وعلى الرغم من ضبط الحد الأعلى المسموح به في الولايات المتحدة عند 3000 ميكروجرام، فمن الممكن شراء منتجات المكملات الغذائية المتاحة دون وصفة طبية والتي تحتوي على 7500 ميكروجرام (25000 وحدة دولية)، مع بيان تحذيري على الملصق "غير مخصص للاستخدام طويل الأمد ما لم يكن تحت إشراف طبي". [50]

بالنسبة للأطفال، تم استقراء مستويات التأثير السلبي من القيمة الخاصة بالبالغين، مع تعديلها وفقًا لوزن الجسم النسبي. بالنسبة للرضع، أفادت العديد من دراسات الحالة عن تأثيرات ضارة تشمل انتفاخ اليافوخ، وزيادة الضغط داخل الجمجمة، وفقدان الشهية، وفرط التهيج وتقشير الجلد بعد تناول جرعة مزمنة تصل إلى 6000 ميكروجرام أو أكثر يوميًا. ونظرًا لقاعدة البيانات الصغيرة، فإن عامل عدم اليقين البالغ 10 مقسمًا إلى "أدنى مستوى للتأثير السلبي الملحوظ" (LOAEL) أدى إلى مستوى تأثير سلبي قدره 600 ميكروجرام يوميًا. [5]

سلامة بيتا كاروتين

لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة أخرى غير كاروتين الدم لاستهلاك الأطعمة الغنية بـ β-carotene. لا يسبب تناول مكملات β-carotene فرط فيتامين أ. [12] تم إجراء تجربتين سريريتين كبيرتين (ATBC و CARET) على مدخني التبغ لمعرفة ما إذا كانت سنوات من مكملات β-carotene بجرعة 20 أو 30 مجم / يوم في كبسولات مملوءة بالزيت ستقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة. [51] تم تنفيذ هذه التجارب لأن الدراسات الرصدية أفادت بانخفاض معدل الإصابة بسرطان الرئة لدى مدخني التبغ الذين لديهم أنظمة غذائية أعلى في β-carotene. بشكل غير متوقع، أدى تناول جرعات عالية من β-carotene أو مكملات الريتينول إلى ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الرئة وإجمالي الوفيات بسبب الوفيات القلبية. [52] [12] مع الأخذ في الاعتبار هذا وغيره من الأدلة، قرر معهد الطب الأمريكي عدم تحديد مستوى تناول أقصى مقبول (UL) لـ β-carotene. [12] [51] قررت هيئة سلامة الأغذية الأوروبية، التي تعمل نيابة عن الاتحاد الأوروبي، أيضًا عدم تحديد الحد الأعلى المسموح به لبيتا كاروتين. [46]

الجزر مصدر غني بـβ-كاروتين.

الكاروتينات

الكاروتينوديرما ، والتي يشار إليها أيضًا باسم كاروتينيميا، هي حالة طبية حميدة وقابلة للعكس حيث يؤدي الإفراط في تناول الكاروتينات الغذائية إلى تغير لون الطبقة الخارجية من الجلد إلى اللون البرتقالي. ويرتبط ذلك بقيمة بيتا كاروتين عالية في الدم. يمكن أن يحدث هذا بعد شهر أو شهرين من تناول الأطعمة الغنية ببيتا كاروتين، مثل الجزر وعصير الجزر وعصير اليوسفي والمانجو أو في أفريقيا زيت النخيل الأحمر. يمكن أن يكون لمكملات بيتا كاروتين الغذائية نفس التأثير. يمتد تغير اللون إلى راحة اليد وباطن القدمين، ولكن ليس إلى بياض العين ، مما يساعد على التمييز بين الحالة واليرقان . [53] تم تأكيد أن استهلاك أكثر من 30 مجم / يوم لفترة طويلة يؤدي إلى كاروتينيميا. [12] [54]

تصنيف الولايات المتحدة

لأغراض وضع العلامات على الأطعمة والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، يتم التعبير عن الكمية في الحصة كنسبة مئوية من القيمة اليومية (%DV). لأغراض وضع العلامات على فيتامين أ، تم تحديد 100% من القيمة اليومية عند 5000 وحدة دولية، ولكن تم تعديلها إلى 900 ميكروجرام RAE في 27 مايو 2016. [55] [56] يتم توفير جدول للقيم اليومية القديمة والجديدة للبالغين في المدخول اليومي المرجعي .

مصادر

طعام

ميكروغرام RAE (2001) [5] لكل 100 جرام [57]

زيت كبد سمك القد 30,000
كبد البقر (مطبوخ) 4,970–21,145
كبد دجاج ( مطبوخ ) 4,296
زبدة (عصا) 684
جبن شيدر 316
بيضة (مطبوخة) 140

يوجد فيتامين أ في العديد من الأطعمة. [57] يوجد فيتامين أ في الطعام إما على هيئة ريتينول مُشكَّل مسبقًا - وهو شكل نشط من فيتامين أ - يوجد في كبد الحيوانات ومنتجات الألبان والبيض وبعض الأطعمة المدعمة، أو على هيئة كاروتينات بروفيتامين أ، وهي أصباغ نباتية يتم هضمها وتحويلها إلى فيتامين أ بعد تناول الأطعمة النباتية الغنية بالكاروتينات، وعادة ما تكون باللون الأحمر أو البرتقالي أو الأصفر. [4] قد يتم إخفاء أصباغ الكاروتينات بواسطة الكلوروفيل في الخضروات ذات الأوراق الخضراء الداكنة، مثل السبانخ. ينتج التوافر البيولوجي المنخفض نسبيًا للكاروتينات الغذائية النباتية جزئيًا عن الارتباط بالبروتينات - يؤدي التقطيع أو التجانس أو الطهي إلى تعطيل البروتينات النباتية، مما يزيد من التوافر البيولوجي للكاروتينات بروفيتامين أ. [4]

يمكن أن توفر الأنظمة الغذائية النباتية والنباتية الصرفة ما يكفي من فيتامين أ في صورة كاروتينات بروفيتامين أ إذا كان النظام الغذائي يحتوي على الجزر وعصير الجزر والبطاطا الحلوة والخضروات الورقية الخضراء مثل السبانخ والكرنب وغيرها من الأطعمة الغنية بالكاروتينات. في الولايات المتحدة، يتراوح متوسط ​​المدخول اليومي من بيتا كاروتين في نطاق 2-7 مجم. [58]

بعض الأطعمة المصنعة والمكملات الغذائية هي مصادر لفيتامين أ أو بيتا كاروتين. [4] [5]

على الرغم من أن الولايات المتحدة حددت الحد الأقصى للبالغين بـ 3000 ميكروجرام/يوم، فإن بعض الشركات الأمريكية تبيع فيتامين أ (على هيئة بالميتات الريتينيل) كمكمل غذائي بكميات 7500 ميكروجرام/يوم. [59] [60]

التحصين

تتطلب بعض البلدان أو توصي بتحصين الأطعمة. اعتبارًا من يناير 2022، تتطلب 37 دولة، معظمها في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، تحصين الأطعمة بفيتامين أ من زيت الطهي أو الأرز أو دقيق القمح أو دقيق الذرة ، عادةً على هيئة بالميتات الريتينيل أو أسيتات الريتينيل. تشمل الأمثلة باكستان، الزيت، 11.7 مجم / كجم ونيجيريا، الزيت، 6 مجم / كجم؛ دقيق القمح والذرة، 2 مجم / كجم. [61] يوجد لدى 12 دولة إضافية، معظمها في جنوب شرق آسيا، برنامج تحصين طوعي. على سبيل المثال، توصي حكومة الهند بـ 7.95 مجم / كجم في الزيت و 0.626 مجم / كجم لدقيق القمح والأرز. ومع ذلك، فإن الامتثال في البلدان التي لديها تحصين طوعي أقل من البلدان التي لديها تحصين إلزامي. [61] لا توجد دول في أوروبا أو أمريكا الشمالية تحصن الأطعمة بفيتامين أ. [61]

طعام

ميكروغرام RAE (2001) [5] لكل 100 جرام [57]

بطاطا حلوة مخبوزة بدون إضافة دهون 957
جزر ، مجمد، مطبوخ، بدون دهون مضافة 843
اليقطين المعلب والمطبوخ 767
السبانخ ، طازجة، مطبوخة، بدون دهون مضافة 341
كالي ، طازج، مطبوخ، بدون دهون مضافة 245

تم استكشاف وسائل تحصين الأطعمة عن طريق الهندسة الوراثية، بعيدًا عن التحصين عن طريق إضافة فيتامين أ الاصطناعي إلى الأطعمة. بدأ البحث في الأرز عام 1982. [62] أجريت التجارب الميدانية الأولى لأصناف الأرز الذهبي عام 2004. [63] وكانت النتيجة "الأرز الذهبي"، وهو نوع من أرز أوريزا ساتيفا تم إنتاجه من خلال الهندسة الوراثية لتخليق بيتا كاروتين، وهو مقدمة للريتينول، في الأجزاء الصالحة للأكل من الأرز. [64] [65] في مايو 2018، خلصت الهيئات التنظيمية في الولايات المتحدة وكندا وأستراليا ونيوزيلندا إلى أن الأرز الذهبي يلبي معايير سلامة الغذاء. [66] في 21 يوليو 2021، أصبحت الفلبين أول دولة تصدر رسميًا تصريح السلامة البيولوجية للتكاثر التجاري للأرز الذهبي. [67] [68] ومع ذلك، في أبريل 2023، أصدرت المحكمة العليا في الفلبين أمرًا قضائيًا يقضي بإلزام وزارة الزراعة بوقف التوزيع التجاري للأرز المعدل وراثيًا في البلاد. [69]

مكملات فيتامين أ

معدل تغطية مكملات فيتامين أ (الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و59 شهرًا)، 2014 [70]

يظل تقديم المكملات الغذائية عالية الجرعة عن طريق الفم هو الاستراتيجية الرئيسية لتقليل النقص. [71] اعتبارًا من عام 2017، تقوم أكثر من 80 دولة حول العالم بتنفيذ برامج VAS الشاملة التي تستهدف الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و59 شهرًا من خلال حملات وطنية نصف سنوية. [72] الجرعات في هذه البرامج هي جرعة واحدة من 50000 أو 100000 وحدة دولية للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 11 شهرًا و100000 إلى 200000 وحدة دولية للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 شهرًا إلى خمس سنوات، كل أربعة إلى ستة أشهر. [23]

نقص

الأسباب الرئيسية

يعد نقص فيتامين ب12 شائعًا في البلدان النامية ، وخاصة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وجنوب شرق آسيا . يمكن أن يحدث النقص في أي عمر، ولكنه أكثر شيوعًا عند الأطفال في سن ما قبل المدرسة والنساء الحوامل، ويرجع ذلك إلى الحاجة إلى نقل الريتينول إلى الجنين. الأسباب هي انخفاض تناول الأطعمة التي تحتوي على الريتينول من مصادر حيوانية وانخفاض تناول الأطعمة التي تحتوي على الكاروتين من مصادر نباتية. تشير التقديرات إلى أن نقص فيتامين ب12 يؤثر على ما يقرب من ثلث الأطفال دون سن الخامسة في جميع أنحاء العالم، [73] مما قد يؤدي إلى وفاة 670.000 طفل دون سن الخامسة سنويًا. [74]

يصاب ما بين 250,000 و500,000 طفل في البلدان النامية بالعمى كل عام بسبب نقص فيتامين ب12. [3] ووفقًا لليونيسيف ، فإن نقص فيتامين ب12 هو "السبب الرئيسي للعمى الذي يمكن الوقاية منه في مرحلة الطفولة" . [10] [22] كما أنه يزيد من خطر الوفاة بسبب أمراض الطفولة الشائعة، مثل الإسهال . وتعتبر اليونيسيف معالجة نقص فيتامين ب12 أمرًا بالغ الأهمية للحد من وفيات الأطفال ، وهو الهدف الرابع من أهداف الأمم المتحدة الإنمائية للألفية . [10]

أثناء التشخيص، يعد العمى الليلي وجفاف العين من علامات نقص فيتامين أ والتي يمكن التعرف عليها دون الحاجة إلى اختبارات كيميائية حيوية. يستخدم الريتينول في البلازما لتأكيد حالة فيتامين أ. تركيز البلازما الذي يبلغ حوالي 2.0 ميكرومول / لتر طبيعي؛ أقل من 0.70 ميكرومول / لتر (ما يعادل 20 ميكروجرام / ديسيلتر) يشير إلى نقص فيتامين أ المعتدل، وأقل من 0.35 ميكرومول / لتر (10 ميكروجرام / ديسيلتر) يشير إلى نقص فيتامين أ الشديد. يعتبر الريتينول في حليب الثدي الذي يقل عن 8 ميكروجرام / جرام من دهن الحليب غير كافٍ. [6] أحد نقاط ضعف هذه التدابير هو أنها ليست مؤشرات جيدة لمخزون فيتامين أ في الكبد على شكل إسترات ريتينيل في الخلايا النجمية الكبدية . كمية فيتامين أ التي تغادر الكبد، المرتبطة ببروتين ربط الريتينول (RBP)، تحت سيطرة صارمة طالما توجد احتياطيات كافية من الكبد. فقط عندما ينخفض ​​محتوى الكبد من فيتامين أ إلى أقل من 20 ميكروجرام / جرام تقريبًا ينخفض ​​التركيز في الدم. [5] [75]

الأسباب الثانوية

هناك أسباب أخرى لنقص فيتامين أ بخلاف قلة تناوله من النظام الغذائي مثل الريتينول أو الكاروتينات. هناك حاجة إلى كمية كافية من البروتين الغذائي والطاقة الحرارية لمعدل طبيعي لتخليق بروتين الريتينول، وبدون ذلك، لا يمكن تعبئة الريتينول لمغادرة الكبد. يمكن أن تسبب الالتهابات الجهازية انخفاضات مؤقتة في تخليق بروتين الريتينول حتى في حالة عدم وجود سوء التغذية بالبروتين والسعرات الحرارية. يقلل استهلاك الكحول المزمن من تخزين فيتامين أ في الكبد. [5] مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، الذي يتميز بتراكم الدهون في الكبد، هو المظهر الكبدي لمتلازمة التمثيل الغذائي . يقلل تلف الكبد الناجم عن NAFLD من سعة تخزين الكبد للريتينول ويقلل من القدرة على تعبئة مخازن الكبد للحفاظ على التركيز الطبيعي في الدورة الدموية. [76] يبدو أن فيتامين أ يشارك في التسبب في فقر الدم من خلال آليات بيولوجية متنوعة، مثل تعزيز نمو وتمايز الخلايا السلفية لكريات الدم الحمراء، وتعزيز المناعة ضد العدوى، وتعبئة مخازن الحديد من الأنسجة.

متطلبات الحيوان

تتطلب جميع أنواع الفقاريات والحبليات فيتامين أ، [ 27] إما على شكل كاروتينات غذائية أو ريتينول مُشكَّل مسبقًا من تناول حيوانات أخرى. وقد تم الإبلاغ عن حالات نقص في الكلاب والقطط والطيور والزواحف والبرمائيات التي يتم تربيتها في المختبرات والحيوانات الأليفة، [77] [78] وكذلك الدجاج والديك الرومي الذي يتم تربيته تجاريًا. [79] يمكن للأنواع العاشبة مثل الخيول والأبقار والأغنام الحصول على ما يكفي من بيتا كاروتين من المراعي الخضراء لتكون صحية، ولكن المحتوى في عشب المراعي الجاف بسبب الجفاف والقش المخزن لفترة طويلة يمكن أن يكون منخفضًا جدًا، مما يؤدي إلى نقص فيتامين أ. [77] يمكن للأنواع آكلة اللحوم والنباتات، وخاصة تلك الموجودة في أعلى السلسلة الغذائية، أن تتراكم كميات كبيرة من إسترات الريتينيل في أكبادها، أو تفرز إسترات الريتينيل في البول كوسيلة للتعامل مع الفائض. [16] قبل عصر الريتينول الصناعي، كان زيت كبد سمك القد ، الغني بفيتامينات أ و د، مكملًا غذائيًا شائع الاستهلاك. [80] [81] لا تستطيع اللافقاريات تصنيع الكاروتينات أو الريتينول، وبالتالي يجب أن تتراكم هذه العناصر الغذائية الأساسية من استهلاك الطحالب أو النباتات أو الحيوانات. [82] [83] [84]

الاستخدامات الطبية

في عام 2021، كان فيتامين أ هو الدواء رقم 298 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 500000 وصفة طبية. [85] [86]

الوقاية من النقص وعلاجه

أدى إدراك انتشاره وعواقبه إلى قيام الحكومات والمنظمات غير الحكومية بالترويج لتدعيم الأطعمة بفيتامين أ [61] وإنشاء برامج لإعطاء جرعات فموية كبيرة من فيتامين أ للأطفال الصغار كل أربعة إلى ستة أشهر. [72] في عام 2008، قدرت منظمة الصحة العالمية أن مكملات فيتامين أ على مدى عقد من الزمان في 40 دولة حالت دون حدوث 1.25 مليون حالة وفاة بسبب نقص فيتامين أ. [87] أفادت مراجعة كوكرين أن مكملات فيتامين أ مرتبطة بانخفاض ذي مغزى سريري في معدلات الإصابة والوفيات لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ستة أشهر وخمس سنوات. انخفض معدل الوفيات لجميع الأسباب بنسبة 14٪، وانخفض معدل الإصابة بالإسهال بنسبة 12٪. [23] ومع ذلك، خلصت مراجعة كوكرين التي أجرتها نفس المجموعة إلى عدم وجود أدلة كافية للتوصية بمكملات فيتامين أ الشاملة للرضع الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد وستة أشهر، حيث لم تقلل من وفيات الرضع أو معدلات الإصابة بالمرض. [49]

حمض الريتينويك عن طريق الفم

لقد ثبت أن تناول حمض الريتينويك (RA) عن طريق الفم، مثل التريتينوين المتحول أو 13- سيس- أيزوتريتينوين، يحسن صحة بشرة الوجه عن طريق تشغيل الجينات وتمايز الخلايا الكيراتينية (خلايا الجلد غير الناضجة) إلى خلايا بشرة ناضجة. يقلل حمض الريتينويك من حجم وإفراز الغدد الدهنية، ومن خلال القيام بذلك يقلل من أعداد البكتيريا في كل من القنوات وسطح الجلد. كما يقلل الالتهاب عن طريق تثبيط الاستجابات الكيميائية للخلايا الوحيدة والعدلات. في الولايات المتحدة، تم طرح أيزوتريتينوين في السوق في عام 1982 كعلاج ثوري لحب الشباب الشديد والمقاوم . وقد ثبت أن جرعة تتراوح من 0.5 إلى 1.0 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم كافية لإحداث انخفاض في إفراز الدهون بنسبة 90٪ في غضون شهر أو شهرين، ولكن مدة العلاج الموصى بها هي من 4 إلى 6 أشهر. [31] يُعرف أن الإيزوتريتينوين مادة مسببة للتشوهات الخلقية، حيث يُقدَّر خطر إصابة الأطفال الرضع الذين يتعرضون للإيزوتريتينوين في الرحم بعيوب خلقية جسدية تتراوح بين 20% و35% ، بما في ذلك العديد من العيوب الخلقية مثل عيوب الوجه والجمجمة، والتشوهات القلبية الوعائية والعصبية أو اضطرابات الغدة الزعترية. وقد ثبت أن ضعف الإدراك العصبي في غياب أي عيوب جسدية يتراوح بين 30% و60%. ولهذه الأسباب، تم البدء في برامج تثقيف الأطباء والمرضى، والتي أوصت ببدء وسائل منع الحمل للنساء في سن الإنجاب قبل شهر من بدء تناول الإيزوتريتينوين عن طريق الفم (أو الموضعي)، والاستمرار لمدة شهر بعد انتهاء العلاج. [31]

بالإضافة إلى الاستخدام المعتمد لعلاج حب الشباب، قام الباحثون بالتحقيق في التطبيقات غير المسموح بها للحالات الجلدية، مثل الوردية والصدفية وغيرها من الحالات. [88] تم الإبلاغ عن استجابة الوردية بشكل إيجابي للجرعات الأقل من تلك المستخدمة لعلاج حب الشباب. وقد ثبت أن الإيزوتريتينوين مع الأشعة فوق البنفسجية فعال في علاج الصدفية . أظهر الإيزوتريتينوين مع حقن الإنترفيرون ألفا بعض الإمكانات لعلاج الثآليل التناسلية . أظهر الإيزوتريتينوين مع الفلورويوراسيل الموضعي أو حقن الإنترفيرون ألفا بعض الإمكانات لعلاج الآفات الجلدية السرطانية وسرطان الجلد. [88]

حمض الريتينويك الموضعي والريتينول

الريتينويدات: التريتينوين عبارة عن حمض الريتينويك المتحول بالكامل ؛ الاسم التجاري الأولي: Retin-A. الإيزوتريتينوين عبارة عن حمض الريتينويك 13- سيس ؛ الاسم التجاري الأولي: Accutane. يستخدم الإتريتينات والأسيتريتين ، وهو مستقلبه غير المستري، عن طريق الفم لعلاج الصدفية الشديدة . [13]

حمض الريتينويك تريتينوين ( حمض الريتينويك الترانس ) وإيزوتريتينوين (حمض الريتينويك 13- سيس ) هي أدوية موضعية تُصرف بوصفة طبية وتُستخدم لعلاج حب الشباب الكيسي المتوسط ​​إلى الشديد وحب الشباب الذي لا يستجيب للعلاجات الأخرى. [89] [90] [91] [92] وعادةً ما يتم تطبيقها ككريم للجلد على الوجه بعد التنظيف لإزالة المكياج وزيوت الجلد. يعمل التريتينوين والإيزوتريتينوين عن طريق الارتباط بعائلتين من المستقبلات النووية داخل الخلايا الكيراتينية: مستقبلات حمض الريتينويك (RAR) ومستقبلات الريتينويد إكس (RXR). [93] تساهم هذه الأحداث في تطبيع التقرن الجريبي وانخفاض تماسك الخلايا الكيراتينية، مما يؤدي إلى انخفاض انسداد الجريبات وتكوين الميكروكوميدون. [94] يتنافس مجمع مستقبلات الريتينويد على بروتينات المنشط المساعد لـ AP-1، وهو عامل نسخ رئيسي يشارك في الالتهاب. [93] تعمل منتجات حمض الريتينويك أيضًا على تقليل إفراز الدهون ، وهو مصدر غذائي للبكتيريا، من مسام الوجه. [95]

هذه الأدوية، عند تطبيقها موضعيًا، تُصنف ضمن الفئة C للحمل في الولايات المتحدة (أظهرت دراسات التكاثر على الحيوانات تأثيرًا سلبيًا على الجنين)، ولا ينبغي استخدامها من قبل النساء الحوامل أو النساء اللاتي يتوقعن الحمل. [32] وضعت العديد من البلدان سياسة للوقاية من الحمل لتثقيف الأطباء والمريض. [96]

تريفاروتين هو ريتينويد يوصف طبيًا لعلاج حب الشباب الموضعي. [14] يعمل كمنشط لمستقبلات حمض الريتينويك (RAR)-γ . [97]

غالبًا ما تحتوي المنتجات الموضعية التي لا تستلزم وصفة طبية والتي لها ادعاءات صحية لتقليل حب الشباب في الوجه ومكافحة البقع الداكنة على الجلد وتقليل التجاعيد والخطوط المرتبطة بالشيخوخة على بالميتات الريتينيل . الفرضية هي أن هذا يتم امتصاصه وإزالة استراته إلى ريتينول حر، ثم تحويله إلى ريتينالدهيد واستقلابه إلى حمض الريتينويك المتحول بالكامل ، وبالتالي سيكون له نفس تأثيرات المنتجات الموصوفة مع آثار جانبية أقل. [98] هناك بعض الأدلة خارج الجسم الحي على الجلد البشري أن الريتينول المستر يمتص ثم يتحول إلى ريتينول. [99] بالإضافة إلى الريتينول المستر، تحتوي بعض هذه المنتجات على ريتينوات هيدروكسي بيناكولون، والذي تم تحديده على أنه حمض الريتينويك المستر 9- سيس . [100]

توليف

التخليق الحيوي

يحدث تخليق الكاروتينات في النباتات وبعض الفطريات والبكتيريا. من الناحية البنيوية، الكاروتينات هي رباعيات التربين ، مما يعني أنها يتم تخليقها كيميائيًا من أربع وحدات تربين مكونة من 10 كربونات ، والتي تشكلت بدورها من ثماني وحدات إيزوبرين مكونة من 5 كربونات . الخطوات الوسيطة هي إنشاء جزيء فيتوين مكون من 40 كربونًا ، والتحويل إلى ليكوبين عن طريق إزالة التشبع، ثم إنشاء حلقات أيونون عند طرفي الجزيء. يحتوي بيتا كاروتين على حلقة بيتا أيونون عند كلا الطرفين، مما يعني أنه يمكن تقسيم الجزيء بشكل متماثل لإنتاج جزيئين من الريتينول. يحتوي ألفا كاروتين على حلقة بيتا أيونون عند أحد الطرفين وحلقة أيونون Ɛ عند الطرف الآخر، لذلك لديه نصف قدرة تحويل الريتينول. [12]

تخليق فيتامين أ من بيتا كاروتين

في معظم أنواع الحيوانات، يتم تصنيع الريتينول من تحلل البروفيتامين المشكل في النبات، بيتا كاروتين. أولاً، يقوم إنزيم بيتا كاروتين 15،15'-ديوكسيجيناز (BCO-1) بشق بيتا كاروتين عند الرابطة المزدوجة المركزية، مما يخلق إبوكسيد. ثم يتم مهاجمة هذا الإيبوكسيد بالماء مما يخلق مجموعتين هيدروكسيل في وسط البنية. يحدث الانقسام عندما يتم أكسدة هذه الكحولات إلى الألدهيدات باستخدام NAD + . ثم يتم تقليل الريتينول الناتج بسرعة إلى الريتينول بواسطة إنزيم ريتينول ديهيدروجينيز. [6] الأنواع آكلة اللحوم والنباتات مثل الكلاب والذئاب والقيوط والثعالب بشكل عام هي منتجة منخفضة لـ BCO-1. ​​يفتقر الإنزيم في القطط ، مما يعني أن متطلبات فيتامين أ يتم تلبيتها من محتوى إستر الريتينيل في الحيوانات المفترسة. [16]

التوليف الصناعي

حلقة بيتا أيونون

يمكن استخلاص بيتا كاروتين من فطر Blakeslea trispora أو الطحالب البحرية Dunaliella salina أو الخميرة المعدلة وراثيًا Saccharomyces cerevisiae ، بدءًا من الزيلوز كركيزة. [101] يستخدم التخليق الكيميائي إما طريقة طورتها شركة BASF [102] [103] أو تفاعل Grignard الذي تستخدمه شركة Hoffman-La Roche . [104]

السوق العالمية للريتينول الصناعي مخصصة في المقام الأول للأعلاف الحيوانية، ويتبقى حوالي 13% لمزيج من الغذاء والأدوية الموصوفة واستخدام المكملات الغذائية. [105] تعتمد الطرق الصناعية لإنتاج الريتينول على التخليق الكيميائي. تم تحقيق أول تخليق صناعي للريتينول بواسطة شركة هوفمان لا روش في عام 1947. في العقود التالية، طورت ثماني شركات أخرى عملياتها الخاصة. يعد بيتا أيونون، الذي يتم تصنيعه من الأسيتون، نقطة البداية الأساسية لجميع التخليقات الصناعية. تتضمن كل عملية إطالة سلسلة الكربون غير المشبعة. [105] الريتينول النقي حساس للغاية للأكسدة ويتم تحضيره ونقله في درجات حرارة منخفضة وأجواء خالية من الأكسجين. عند تحضيره كمكمل غذائي أو مادة مضافة للغذاء، يتم تثبيت الريتينول كمشتقات استرية أسيتات الريتينيل أو بالميتات الريتينيل . قبل عام 1999، كانت ثلاث شركات، روش وباسف ورون بولينك، تسيطر على 96% من مبيعات فيتامين أ العالمية. في عام 2001، فرضت المفوضية الأوروبية غرامات إجمالية بلغت 855.22 مليون يورو على هذه الشركات وخمس شركات أخرى لمشاركتها في ثماني كارتلات منفصلة لتقاسم السوق وتحديد الأسعار والتي يعود تاريخها إلى عام 1989. [106] باعت شركة روش قسم الفيتامينات الخاص بها إلى شركة DSM في عام 2003. تمتلك شركة DSM وBASF الحصة الأكبر من الإنتاج الصناعي. [105] يستخدم بديل التخليق الحيوي أنواع الخميرة المعدلة وراثيًا Saccharomyces cerevisiae لتخليق الريتينال والريتينول، باستخدام الزيلوز كركيزة أولية. تم تحقيق ذلك من خلال جعل الخميرة تصنع أولاً بيتا كاروتين ثم إنزيم الانقسام بيتا كاروتين 15،15'-ديوكسيجيناز لإنتاج الريتينال. [107]

بحث

مخ

كما وجدت الأبحاث التي أجريت على الحيوانات (على الفئران)، والتي ما زالت في مرحلة ما قبل السريرية، أن حمض الريتينويد، وهو المستقلب الحيوي النشط لفيتامين أ، له تأثير على مناطق الدماغ المسؤولة عن الذاكرة والتعلم. [108]

سرطان

تشير التحليلات التلوية للتجارب التدخلية والمراقبية لأنواع مختلفة من السرطان إلى نتائج متباينة. لم يبدو أن مكملات بيتا كاروتين تقلل من خطر الإصابة بالسرطان بشكل عام، ولا أنواع معينة من السرطان بما في ذلك: سرطان البنكرياس، أو القولون والمستقيم، أو البروستاتا، أو الثدي، أو الورم الميلانيني، أو سرطان الجلد بشكل عام. [109] أدت مكملات بيتا كاروتين بجرعات عالية بشكل غير متوقع إلى زيادة معدل الإصابة بسرطان الرئة ومعدل الوفيات الإجمالي بين الأشخاص الذين كانوا من المدخنين. [12]

بالنسبة للريتينول الغذائي، لم يتم ملاحظة أي تأثيرات على تناول كميات كبيرة من الغذاء والبقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بسرطان الثدي ، [110] أو خطر الإصابة بسرطان الكبد ، [111] أو خطر الإصابة بسرطان المثانة [112] أو خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم ، [113] [114] على الرغم من أن المراجعة الأخيرة أفادت بانخفاض خطر استهلاك بيتا كاروتين بشكل أكبر. [114] في المقابل، تم الإبلاغ عن وجود ارتباط عكسي بين تناول الريتينول والخطر النسبي للإصابة بسرطان المريء ، [115] وسرطان المعدة ، [ 116] وسرطان المبيض ، [117] وسرطان البنكرياس ، [118] وسرطان الرئة ، [119] وسرطان الجلد ، [120] وسرطان عنق الرحم . [121] بالنسبة لسرطان الرئة، لوحظ أيضًا وجود ارتباط عكسي لتناول بيتا كاروتين، منفصلًا عن نتائج الريتينول. [119] عند مقارنة تناول كميات كبيرة من الطعام بتناول كميات قليلة من الطعام، كان الانخفاض في المخاطر النسبية في نطاق 15 إلى 20%. بالنسبة لسرطان المعدة، أفاد تحليل تلوي لتجارب الوقاية بانخفاض بنسبة 29% في المخاطر النسبية من مكملات الريتينول بجرعة 1500 ميكروجرام/يوم [122]

اضطراب طيف الكحول الجنيني

يظهر اضطراب طيف الكحول الجنيني (FASD)، الذي كان يُشار إليه سابقًا باسم متلازمة الكحول الجنينية، على هيئة تشوهات في الوجه والجمجمة واضطرابات عصبية سلوكية وإعاقات عقلية، وكلها تُعزى إلى تعريض الأجنة البشرية للكحول أثناء نمو الجنين. [123] [124] يعتمد خطر الإصابة باضطراب طيف الكحول الجنيني على الكمية المستهلكة وتكرار الاستهلاك ونقاط الحمل التي يتم فيها استهلاك الكحول. [125] يُعرف الإيثانول بأنه مادة مشوهة ، أي أنه يسبب عيوبًا خلقية. يتم استقلاب الإيثانول بواسطة إنزيمات نازعة هيدروجين الكحول إلى أسيتالديهيد . [126] [127] تتم الأكسدة اللاحقة للأسيتالديهيد إلى أسيتات بواسطة إنزيمات نازعة هيدروجين الألدهيد . نظرًا لأن حمض الريتينويك (RA) ينظم العديد من العمليات الجنينية والتمايزية، فإن إحدى الآليات المقترحة للتأثيرات المسخية للإيثانول هي المنافسة على الإنزيمات المطلوبة لتخليق حمض الريتينويك من فيتامين أ. يوضح البحث على الحيوانات أنه في الجنين، تحدث المنافسة بين الأسيتالديهيد والريتينالدهيد على نشاط ألدهيد ديهيدروجينيز. في هذا النموذج، يثبط الأسيتالديهيد إنتاج حمض الريتينويك بواسطة ريتينالدهيد ديهيدروجينيز. يمكن تحسين العيوب التنموية الناجمة عن الإيثانول عن طريق زيادة مستويات الريتينول أو الريتينالدهيد أو ريتينالدهيد ديهيدروجينيز. وبالتالي، تدعم الأبحاث على الحيوانات انخفاض نشاط حمض الريتينويك كمحفز سببي في إحداث FASD. [123] [124] [30] [128]

ملاريا

إن الملاريا ونقص فيتامين أ شائعان بين الأطفال الصغار في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وقد ثبت مرارًا وتكرارًا أن مكملات فيتامين أ للأطفال في المناطق التي ينتشر فيها نقص فيتامين أ تقلل من معدلات الوفيات الإجمالية، وخاصة من الحصبة والإسهال. [129] بالنسبة للملاريا، كانت نتائج التجارب السريرية مختلطة، إما أنها أظهرت أن علاج فيتامين أ لم يقلل من حدوث الحمى المحتملة للملاريا، أو أنه لم يؤثر على حدوثها، لكنه قلل من كثافة الطفيليات المؤكدة بالشرائح وخفض عدد نوبات الحمى. [129] وقد أثير السؤال حول ما إذا كانت الملاريا تسبب نقص فيتامين أ، أو أن نقص فيتامين أ يساهم في شدة الملاريا، أو كليهما. اقترح الباحثون عدة آليات يمكن من خلالها للملاريا (والعدوى الأخرى) أن تساهم في نقص فيتامين أ، بما في ذلك الانخفاض الناجم عن الحمى في تخليق بروتين ربط الشبكية (RBP) المسؤول عن نقل الريتينول من الكبد إلى البلازما والأنسجة، لكنهم أفادوا بعدم العثور على دليل على الاكتئاب المؤقت أو استعادة بروتين ربط الشبكية أو الريتينول في البلازما بعد القضاء على عدوى الملاريا. [129]

في التاريخ

فريدريك جولاند هوبكنز، حائز على جائزة نوبل في الطب وعلم وظائف الأعضاء عام 1929

في عام 1912، أثبت فريدريك جولاند هوبكنز أن العوامل الإضافية غير المعروفة الموجودة في الحليب، بخلاف الكربوهيدرات والبروتينات والدهون ، ضرورية للنمو في الفئران. حصل هوبكنز على جائزة نوبل لهذا الاكتشاف في عام 1929. [7] [130] بحلول عام 1913، تم اكتشاف إحدى هذه المواد بشكل مستقل من قبل إلمر ماكولوم ومارجريت ديفيس في جامعة ويسكونسن ماديسون ، ولافاييت مندل وتوماس بور أوزبورن في جامعة ييل . حصل ماكولوم وديفيس في النهاية على الفضل لأنهما قدما ورقتهما قبل مندل وأوزبورن بثلاثة أسابيع. ظهرت كلتا الورقتين في نفس العدد من مجلة الكيمياء الحيوية عام 1913. [131] تم تسمية "العوامل المساعدة" بـ "القابلة للذوبان في الدهون" في عام 1918، ولاحقًا "فيتامين أ" في عام 1920. في عام 1919، اقترح هاري ستينبوك (جامعة ويسكونسن ماديسون) وجود علاقة بين أصباغ النباتات الصفراء (β-كاروتين) وفيتامين أ. في عام 1931، وصف الكيميائي السويسري بول كارير التركيب الكيميائي لفيتامين أ. [130] تم تصنيع حمض الريتينويك والريتينول لأول مرة في عامي 1946 و1947 من قبل اثنين من الكيميائيين الهولنديين، ديفيد أدريان فان دورب وجوزيف فرديناند أرينز. [132] [133]

جورج والد، الحائز على جائزة نوبل في الطب وعلم وظائف الأعضاء عام 1967

خلال الحرب العالمية الثانية ، كانت القاذفات الألمانية تهاجم ليلًا للتهرب من الدفاعات البريطانية. ومن أجل إخفاء اختراع نظام الرادار الجديد على متن الطائرات عام 1939 عن ألمانيا، أخبرت وزارة الإعلام البريطانية الصحف ادعاءً غير مثبت بأن نجاح طياري سلاح الجو الملكي في الدفاع الليلي كان بسبب تناول كميات كبيرة من الجزر الغني بـ β-carotene، وهو ما أقنع العديد من الناس بنجاح. [134]

في عام 1967، تقاسم جورج والد جائزة نوبل في الفسيولوجيا والطب لعمله على العمليات البصرية الكيميائية في العين. [135] أثبت والد في عام 1935 أن الخلايا المستقبلة للضوء في العين تحتوي على رودوبسين، وهو كروموفور يتكون من بروتين أوبسين و11- سيس -ريتينال . عندما يتعرض للضوء، يخضع 11- سيس -ريتينال لعملية التزامر الضوئي إلى أول -ترانس -ريتينال ومن خلال سلسلة نقل الإشارة يرسل إشارة عصبية إلى الدماغ. يتم اختزال أول-ترانس -ريتينال إلى أول-ترانس -ريتينول ويسافر مرة أخرى إلى ظهارة الصبغة الشبكية لإعادة تدويرها إلى 11- سيس -ريتينال وإعادة ربطه بالأوبسين. [7] [136] كان عمل والد تتويجًا لما يقرب من 60 عامًا من البحث. في عام 1877، حدد فرانز كريستيان بول صبغة حساسة للضوء في الأجزاء الخارجية من الخلايا العصوية في شبكية العين والتي تتلاشى/تبيض عند تعرضها للضوء، ولكنها تعود بعد توقف التعرض للضوء. واقترح أن هذه المادة، من خلال عملية كيميائية ضوئية، تنقل انطباع الضوء إلى الدماغ. [7] تولى فيلهلم كوهن البحث ، الذي أطلق على الصبغة اسم رودوبسين، والمعروف أيضًا باسم "الأرجواني البصري". أكد كوهن أن رودوبسين حساس للغاية للضوء، وبالتالي يمكّن الرؤية في ظروف الإضاءة المنخفضة، وأن هذا التحلل الكيميائي هو الذي حفز النبضات العصبية إلى الدماغ. [7] توقف البحث حتى بعد تحديد "فيتامين أ القابل للذوبان في الدهون" كمادة غذائية موجودة في دهن الحليب ولكن ليس شحم الخنزير، من شأنه أن يعكس العمى الليلي وجفاف الملتحمة. في عام 1925، أثبت فريديريسيا وهولم أن الفئران التي تعاني من نقص فيتامين أ لم تتمكن من تجديد الرودوبسين بعد نقلها من غرفة مضاءة إلى غرفة مظلمة. [137]

مراجع

  1. ^ "فيتامين أ". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2016 .
  2. ^ "Aquasol A - حقنة بالميتات فيتامين أ، محلول". DailyMed . 14 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 18 يناير 2024 .
  3. ^ abc "نشرة حقائق فيتامين أ للمهنيين الصحيين". مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. مارس 2021. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2021 .
  4. ^ abcdefgh "فيتامين أ". مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس بولينج، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس. 1 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2021 .
  5. ^ abcdefghijklmnopq معهد الطب (2001). "فيتامين أ". المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين أ، وفيتامين ك، والزرنيخ، والبورون، والكروم، والنحاس، واليود، والحديد، والمنجنيز، والموليبدينوم، والنيكل، والسيليكون، والفاناديوم، والزنك . هيئة الغذاء والتغذية التابعة لمعهد الطب. ص 82-161. ISBN 0-309-07290-5.
  6. ^ abcdefghijklmnop Blaner WS (2020). "فيتامين أ". في Marriott BP، Birt DF، Stallings VA، Yates AA (المحررون). المعرفة الحالية في التغذية (الطبعة الحادية عشرة). لندن: Academic Press (Elsevier). ص 73-92. ISBN 978-0-323-66162-1.
  7. ^ abcdef Wolf G (يونيو 2001). "اكتشاف الوظيفة البصرية لفيتامين أ". مجلة التغذية . 131 (6): 1647–1650. doi : 10.1093/jn/131.6.1647 . PMID  11385047.
  8. ^ abc Wu L, Guo X, Wang W, Medeiros DM, Clarke SL, Lucas EA, et al. (نوفمبر 2016). "الجوانب الجزيئية لـ β، β-carotene-9'، 10'-oxygenase 2 في استقلاب الكاروتينات والأمراض". علم الأحياء التجريبي والطب . 241 (17): 1879–1887. doi :10.1177/1535370216657900. PMC 5068469. PMID  27390265 . 
  9. ^ ab Kedishvili NY (2016). "تخليق حمض الريتينويك وتحلله". الكيمياء الحيوية لإشارات الريتينويد الجزء الثاني . الكيمياء الحيوية تحت الخلوية. المجلد 81. ص 127-161. doi :10.1007/978-94-024-0945-1_5. ISBN 978-94-024-0943-7. PMC  5551983 . PMID  27830503.
  10. ^ abc "نقص فيتامين أ" (PDF) . اليونيسيف . مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 3 يونيو 2015 .
  11. ^ Lidén M, Eriksson U (مايو 2006). "فهم عملية التمثيل الغذائي للريتينول: بنية ووظيفة نازعات هيدروجين الريتينول". مجلة الكيمياء الحيوية . 281 (19): 13001-13004. doi : 10.1074/jbc.R500027200 . PMID  16428379.
  12. ^ abcdefghi von Lintig J (2020). "Carotenoids". في Marriott BP، Birt DF، Stallings VA، Yates AA (المحررون). المعرفة الحالية في التغذية (الطبعة الحادية عشرة). لندن: Academic Press (Elsevier). ص 531-549. ISBN 978-0-323-66162-1.
  13. ^ ab Beckenbach L, Baron JM, Merk HF, Löffler H, Amann PM (2015). "علاج أمراض الجلد بالريتينويد". المجلة الأوروبية للأمراض الجلدية . 25 (5): 384-391. doi : 10.1684/ejd.2015.2544 . PMID  26069148. S2CID  408725.
  14. ^ "Trifaroten Monograph for Professionals". Drugs.com . 28 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 23 مايو 2021 .
  15. ^ ab Chelstowska S، Widjaja-Adhi MA، Silvaroli JA، Golczak M (أكتوبر 2016). "الأساس الجزيئي لامتصاص فيتامين أ وتخزينه في الفقاريات". العناصر الغذائية . 8 (11): 676. دوى : 10.3390 / nu8110676 . بمك 5133064 . بميد  27792183. 
  16. ^ abcdef Green AS, Fascetti AJ (2016). "تلبية متطلبات فيتامين أ: فعالية وأهمية بيتا كاروتين في الأنواع الحيوانية". TheScientificWorldJournal . 2016 : 7393620. doi : 10.1155/2016/7393620 . PMC 5090096. PMID  27833936 . 
  17. ^ روبرتس سي (مارس 2020). "تنظيم توفر حمض الريتينويك أثناء التطور والتجدد: دور إنزيمات CYP26". مجلة علم الأحياء التنموي . 8 (1): 6. doi : 10.3390/jdb8010006 . PMC 7151129. PMID  32151018 . 
  18. ^ Isoherranen N, Zhong G (ديسمبر 2019). "الأهمية البيوكيميائية والفسيولوجية لهيدروكسيلاز حمض الريتينويك CYP26". علم الأدوية والعلاجات . 204 : 107400. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107400. PMC 6881548. PMID 31419517  . 
  19. ^ abcd Whitcher JP, Srinivasan M, Upadhyay MP (2001). "عمى القرنية: منظور عالمي". نشرة منظمة الصحة العالمية . 79 (3): 214-221. PMC 2566379. PMID  11285665 . 
  20. ^ ab Combs GF (2008). الفيتامينات: الجوانب الأساسية في التغذية والصحة (الطبعة الثالثة). بيرلينجتون، ماساتشوستس: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-183493-7.
  21. ^ ab Miller RE, Tredici TJ (1 أغسطس 1992). "دليل الرؤية الليلية لجراح الطيران". وزارة الدفاع الأمريكية، مركز المعلومات الفنية للدفاع . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2022. تم الاسترجاع في 4 يناير 2022 .
  22. ^ abcd Akhtar S, Ahmed A, Randhawa MA, Atukorala S, Arlappa N, Ismail T, et al. (ديسمبر 2013). "انتشار نقص فيتامين أ في جنوب آسيا: الأسباب والنتائج والعلاجات الممكنة". مجلة الصحة والسكان والتغذية . 31 (4): 413-423. doi :10.3329/jhpn.v31i4.19975. PMC 3905635. PMID  24592582 . 
  23. ^ abcd Imdad A, Mayo-Wilson E, Haykal MR, Regan A, Sidhu J, Smith A, et al. (مارس 2022). "مكملات فيتامين أ للوقاية من الأمراض والوفيات لدى الأطفال من سن ستة أشهر إلى خمس سنوات". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (11): CD008524. doi :10.1002/14651858.CD008524.pub4. PMC 8925277. PMID  35294044 . 
  24. ^ دويستر جي (سبتمبر 2008). "تخليق حمض الريتينويك والإشارات أثناء تكوين الأعضاء المبكر". Cell . 134 (6): 921–931. doi :10.1016/j.cell.2008.09.002. PMC 2632951. PMID  18805086 . 
  25. ^ Stipanuk MH (2006). الجوانب الكيميائية الحيوية والفسيولوجية والجزيئية للتغذية البشرية (الطبعة الثانية). فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 9781416002093.
  26. ^ Metzler MA, Sandell LL (ديسمبر 2016). "التمثيل الغذائي الأنزيمي لفيتامين أ في أجنة الفقاريات النامية". Nutrients . 8 (12): 812. doi : 10.3390/nu8120812 . PMC 5188467. PMID  27983671 . 
  27. ^ ab Marlétaz F, Holland LZ, Laudet V, Schubert M (2006). "إشارات حمض الريتينويك وتطور الحبليات". المجلة الدولية للعلوم البيولوجية . 2 (2): 38–47. doi :10.7150/ijbs.2.38. PMC 1458431. PMID  16733532 . 
  28. ^ Pawlikowski B, Wragge J, Siegenthaler JA (يوليو 2019). "إشارات حمض الريتينويك في التطور الوعائي". Genesis . 57 (7–8): e23287. doi :10.1002/dvg.23287. PMC 6684837. PMID  30801891 . 
  29. ^ Wang S, Moise AR (يوليو 2019). "رؤى حديثة حول دور وتنظيم إشارات حمض الريتينويك أثناء تطور غشاء القلب". Genesis . 57 (7–8): e23303. doi :10.1002/dvg.23303. PMC 6682438. PMID  31066193 . 
  30. ^ ab Shabtai Y, Fainsod A (أبريل 2018). "المنافسة بين تصفية الإيثانول وتخليق حمض الريتينويك في تحريض متلازمة الكحول الجنينية". الكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوية . 96 (2): 148-60. doi :10.1139/bcb-2017-0132. PMID  28982012.
  31. ^ abc Draghici CC, Miulescu RG, Petca RC, Petca A, Dumitrașcu MC, Șandru F (مايو 2021). "التأثير المسخ للأيزوتريتينوين في كل من الإناث والذكور الخصبة (مراجعة)". الطب التجريبي والعلاجي . 21 (5): 534. doi :10.3892/etm.2021.9966. PMC 8014951. PMID  33815607 . 
  32. ^ "استخدام تريتينوين موضعيًا أثناء الحمل". Drugs.com . 1 يوليو 2019. تم الاسترجاع في 16 يناير 2020 .
  33. ^ abcde Ross AC (نوفمبر 2012). "فيتامين أ وحمض الريتينويك في المناعة المرتبطة بالخلايا التائية". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 96 (5): 1166S–1172S. doi :10.3945/ajcn.112.034637. PMC 3471201. PMID  23053562 . 
  34. ^ abcd Pino-Lagos K, Guo Y, Noelle RJ (2010). "حمض الريتينويك: عامل رئيسي في المناعة". BioFactors . 36 (6): 430–436. doi :10.1002/biof.117. PMC 3826167. PMID 20803520  . 
  35. ^ abc Brown CC, Noelle RJ (مايو 2015). "الرؤية من خلال الظلام: رؤى جديدة حول الوظائف التنظيمية المناعية لفيتامين أ". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 45 (5): 1287-1295. doi :10.1002/eji.201344398. PMC 4426035. PMID  25808452 . 
  36. ^ abc Guo Y, Brown C, Ortiz C, Noelle RJ (يناير 2015). "يتم التحكم في توجيه الكريات البيضاء ومصيرها ووظيفتها بواسطة حمض الريتينويك". المراجعات الفسيولوجية . 95 (1): 125-148. doi :10.1152/physrev.00032.2013. PMC 4281589. PMID  25540140 . 
  37. ^ abc Bono MR, Tejon G, Flores-Santibañez F, Fernandez D, Rosemblatt M, Sauma D (يونيو 2016). "حمض الريتينويك كمنظم لمناعة الخلايا التائية". المواد الغذائية . 8 (6): 349. doi : 10.3390/nu8060349 . PMC 4924190. PMID  27304965 . 
  38. ^ Janeway C ، Travers P، Walport M، Shlomchik M (2001). Immunobiology (الطبعة الخامسة). نيويورك ولندن: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
  39. ^ عمان ر.أ، كيني أر (2020). “تطور الكريات البيض وحركيتها ووظائفها”. في Keohane EM، Otto CN، Walenga JN (eds.). أمراض الدم في روداك: المبادئ والتطبيقات السريرية (الطبعة السادسة). سانت لويس، ميسوري: إلسفير. ص 117 – 135. رقم ISBN 978-0-323-53045-3.
  40. ^ Cohn L, Hawrylowicz C, Ray A (2014). "Biology of Lymphocytes". Middleton's Allergy: Principles and Practice (الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ص. 203-214. doi :10.1016/B978-0-323-08593-9.00013-9. ISBN 9780323085939.
  41. ^ كانيتي أ، كانو إي، مونوز تشابولي ر، كارمونا ر (فبراير 2017). "دور فيتامين أ/حمض الريتينويك في تنظيم تكون الدم لدى الأجنة والبالغين". المغذيات . 9 (2): 159. doi : 10.3390/nu9020159 . PMC 5331590. PMID  28230720 . 
  42. ^ ab Czarnewski P, Das S, Parigi SM, Villablanca EJ (يناير 2017). "حمض الريتينويك ودوره في تعديل المناعة الفطرية المعوية". المواد الغذائية . 9 (1): 68. doi : 10.3390/nu9010068 . PMC 5295112. PMID  28098786 . 
  43. ^ abc Roche FC, Harris-Tryon TA (يناير 2021). "تسليط الضوء على دور فيتامين أ في المناعة الفطرية للجلد وميكروبيوم الجلد: مراجعة سردية". Nutrients . 13 (2): 302. doi : 10.3390/nu13020302 . PMC 7909803. PMID  33494277 . 
  44. ^ "تركيبة الأطعمة النيئة والمعالجة والمحضرة" (PDF) . قاعدة بيانات المغذيات الوطنية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية للمراجع القياسية، الإصدار 20. وزارة الزراعة الأمريكية . فبراير 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 أكتوبر 2008.
  45. ^ "نظرة عامة على القيم المرجعية الغذائية لسكان الاتحاد الأوروبي كما توصلت إليها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (PDF) . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA). 2017.
  46. ^ "مستويات المدخول القصوى المسموح بها من الفيتامينات والمعادن" (PDF) . هيئة سلامة الأغذية الأوروبية. 2006.
  47. ^ Rodahl K, Moore T (يوليو 1943). "محتوى فيتامين أ وسمية كبد الدب والفقمة". المجلة الكيميائية الحيوية . 37 (2): 166-168. doi :10.1042/bj0370166. PMC 1257872. PMID  16747610 . 
  48. ^ Schmitt C, Domangé B, Torrents R, de Haro L, Simon N (ديسمبر 2020). "Hypervitaminosis A Following the Ingestion of Fish Liver: Report on 3 Cases from the Poison Control Center in Marseille". Wilderness & Environmental Medicine . 31 (4): 454–456. doi : 10.1016/j.wem.2020.06.003 . PMID  32861618. S2CID  221384282.
  49. ^ ab Imdad A, Ahmed Z, Bhutta ZA (سبتمبر 2016). "مكملات فيتامين أ للوقاية من الأمراض والوفيات عند الرضع من عمر شهر إلى ستة أشهر". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9): CD007480. doi :10.1002/14651858.CD007480.pub3. PMC 6457829. PMID  27681486 . 
  50. ^ "فيتامين أ 25000 كبسولة هلامية". NOW Foods . تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2021 .
  51. ^ لجنة معهد الطب (الولايات المتحدة) المعنية بالمركبات ذات الصلة بمضادات الأكسدة الغذائية (2000). "بيتا كاروتين والكاروتينات الأخرى". المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين سي وفيتامين هـ والسيلينيوم والكاروتينات . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 325-382. doi :10.17226/9810. ISBN 978-0-309-06935-9. PMID  25077263. مؤرشف من الأصل في 2 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع 19 ديسمبر 2021 .
  52. ^ ألفا توكوفيرول BC (14 أبريل 1994). "تأثير فيتامين هـ وبيتا كاروتين على حدوث سرطان الرئة وأنواع أخرى من السرطان لدى المدخنين الذكور". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 330 (15): 1029-1035. doi :10.1056/NEJM199404143301501. ISSN  0028-4793. PMID  8127329.
  53. ^ Maharshak N, Shapiro J, Trau H (مارس 2003). "Carotenoderma – مراجعة للأدبيات الحالية". International Journal of Dermatology . 42 (3): 178–181. doi : 10.1046/j.1365-4362.2003.01657.x . PMID  12653910. S2CID  27934066.
  54. ^ الناصر ي، جمال ز، البقيعي م (2021). "كاروتينيميا". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  30521299. S2CID  22232461.
  55. ^ "السجل الفيدرالي 27 مايو 2016 تصنيف الأغذية: مراجعة ملصقات المعلومات الغذائية والمكملات الغذائية" (PDF) .
  56. ^ "مرجع القيمة اليومية لقاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD)". قاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD) . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2021 .
  57. ^ abc "ترتيب محتوى فيتامين أ في الأطعمة، مكافئ نشاط الريتينول (RAE) بالميكروجرام لكل 100 جرام". FoodData Central، وزارة الزراعة الأمريكية. 1 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2021 .
  58. ^ "قاعدة بيانات المغذيات الوطنية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية للمرجع القياسي، الإصدار 28" (PDF) . 28 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2022 .
  59. ^ "فيتامين أ 25000 وحدة دولية (7500 ميكروغرام)". WonderLabs . تم الاسترجاع في 26 يناير 2022 .
  60. ^ "Vital Nutrients Vitamin A 7,500 RAE". Pure Prescriptions . تم الاسترجاع في 26 يناير 2022 .
  61. ^ abcd "إجمالي عدد العناصر الغذائية في المركبات الغذائية، وفقًا لمعايير التحصين في بلد ما". تبادل بيانات التحصين العالمي . تم الاسترجاع في 7 يناير 2022 .
  62. ^ "الأسئلة الشائعة: من اخترع الأرز الذهبي وكيف بدأ المشروع؟". Goldenrice.org .
  63. ^ LSU AgCenter Communications (2004). "'الأرز الذهبي' قد يساعد في الحد من سوء التغذية". مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2007.
  64. ^ Kettenburg AJ, Hanspach J, Abson DJ, Fischer J (2018). "من الخلافات إلى الحوار: تفكيك نقاش الأرز الذهبي". علم الاستدامة . 13 (5): 1469–1482. Bibcode :2018SuSc...13.1469K. doi :10.1007/s11625-018-0577-y. PMC 6132390. PMID  30220919 . 
  65. ^ Ye X, Al-Babili S, Klöti A, Zhang J, Lucca P, Beyer P, et al. (يناير 2000). "هندسة مسار التخليق الحيوي لبروفيتامين أ (بيتا كاروتين) في بذرة الأرز (الخالية من الكاروتينات). مجلة العلوم . 287 (5451): 303-305. رمز Bibcode :2000Sci...287..303Y. doi :10.1126/science.287.5451.303. PMID  10634784. S2CID  40258379.
  66. ^ "الأرز الذهبي يفي بمعايير سلامة الغذاء في ثلاث وكالات تنظيمية رائدة على مستوى العالم". المعهد الدولي لبحوث الأرز . تم استرجاعه في 30 مايو 2018 .
  67. ^ تالافيرا سي. “الفلبين توافق على الأرز الذهبي المعدل وراثيًا‘“. فيلستار.كوم . تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021 .
  68. ^ "الفلبينيون يزرعون ويأكلون الأرز الذهبي قريبًا". معهد أبحاث الأرز الفلبيني . 23 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021 .
  69. ^ Servallos NJ (20 أبريل 2023). "SC issues writ against GMO golden rice, eggplant". Philippine Star . تم الاسترجاع في 22 سبتمبر 2023 .
  70. ^ "معدل تغطية مكملات فيتامين أ (الأطفال من سن 6 إلى 59 شهرًا)". عالمنا في البيانات . تم الاسترجاع في 6 مارس 2020 .
  71. ^ مكملات فيتامين أ: عقد من التقدم (PDF) . نيويورك: اليونيسيف. 2007. ص. 3. ISBN 978-92-806-4150-9. مؤرشف من الأصل (PDF) في 31 أكتوبر 2020 . استرجاع 23 يناير 2011 .
  72. ^ ab Wirth JP، Petry N، Tanumihardjo SA، Rogers LM، McLean E، Greig A، et al. (فبراير 2017). "برامج مكملات فيتامين أ والدليل على مستوى الدولة لنقص فيتامين أ". المواد الغذائية . 9 (3): 190. doi : 10.3390/nu9030190 . PMC 5372853. PMID  28245571 . 
  73. ^ "الانتشار العالمي لنقص فيتامين أ بين السكان المعرضين للخطر 1995-2005" (PDF) . قاعدة بيانات منظمة الصحة العالمية العالمية حول نقص فيتامين أ . منظمة الصحة العالمية . 2009.
  74. ^ Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, et al. (Maternal and Child Undernutrition Study Group) (January 2008). "Maternal and child Undernutrition: global and regional exposures and health complications". لانسيت . 371 (9608): 243–260. doi :10.1016/S0140-6736(07)61690-0. PMID  18207566. S2CID  3910132. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2021.
  75. ^ Tanumihardjo SA (أغسطس 2011). "فيتامين أ: المؤشرات الحيوية للتغذية من أجل التنمية". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 94 (2): 658S–665S. doi :10.3945/ajcn.110.005777. PMC 3142734. PMID 21715511  . 
  76. ^ سعيد أ، دولارت آر بي، شرودر تي سي، بلوكزيل إتش، فابر كيه إن (ديسمبر 2017). "اضطراب استقلاب فيتامين أ في مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)". المغذيات . 10 (1): 29. doi : 10.3390/nu10010029 . PMC 5793257. PMID  29286303 . 
  77. ^ ab Hensel P (2010). "التغذية وأمراض الجلد في الطب البيطري". Clinics in Dermatology . 28 (6): 686–693. doi :10.1016/j.clindermatol.2010.03.031. PMID  21034992.
  78. ^ Clugston RD, Blaner WS (2014). "استقلاب فيتامين أ (الريتينويد) وأفعاله: ما نعرفه وما نحتاج إلى معرفته عن البرمائيات". علم الأحياء في حديقة الحيوان . 33 (6): 527-535. doi :10.1002/zoo.21140. PMC 4685470. PMID  24958673 . 
  79. ^ Shojadoost B، Yitbarek A، Alizadeh M، Kulkarni RR، Astill J، Boodhoo N، وآخرون. (أبريل 2021). "Centennial Review: Effects of Vitamins A, D, E, and C on the chicken immunity system". Poultry Science . 100 (4): 100930. doi :10.1016/j.psj.2020.12.027. PMC 7900602. PMID 33607314  . 
  80. ^ Semba RD (أبريل 1999). "فيتامين أ كعلاج "مضاد للعدوى"، 1920-1940". مجلة التغذية . 129 (4): 783-791. doi : 10.1093/jn/129.4.783 . PMID  10203551.
  81. ^ "معايير زيوت الأسماك CODEX STAN 329-2017" (PDF) . لجنة CODEX Alimentarius، منظمة الصحة العالمية . 2017. تم الاسترجاع في 28 يناير 2022 .
  82. ^ André A, Ruivo R, Gesto M, Castro LF, Santos MM (نوفمبر 2014). "استقلاب الريتينويد في اللافقاريات: عندما يلتقي التطور بالاضطرابات الغدد الصماء". علم الغدد الصماء العام والمقارن . 208 : 134–145. doi :10.1016/j.ygcen.2014.08.005. PMID  25132059. S2CID  44685529.
  83. ^ Gutierrez-Mazariegos J, Schubert M, Laudet V (2014). "تطور مستقبلات حمض الريتينويك وإشارات حمض الريتينويك". الكيمياء الحيوية لمستقبلات حمض الريتينويك I: البنية والتنشيط والوظيفة على المستوى الجزيئي . الكيمياء الحيوية تحت الخلوية. المجلد 70. ص 55-73. doi :10.1007/978-94-017-9050-5_4. ISBN 978-94-017-9049-9. PMID  24962881.
  84. ^ Albalat R (ديسمبر 2009). "آلية حمض الريتينويك في اللافقاريات: العناصر الأسلاف والابتكارات الفقارية". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 313 (1-2): 23-35. doi :10.1016/j.mce.2009.08.029. PMID  19737598. S2CID  41188476.
  85. ^ "أفضل 300 لعام 2021". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2024 . تم الاسترجاع 14 يناير 2024 .
  86. ^ "فيتامين أ – إحصائيات استخدام الأدوية". ClinCalc . تم الاسترجاع في 14 يناير 2024 .
  87. ^ "نقص المغذيات الدقيقة – فيتامين أ". منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2011. تم استرجاعه في 9 أبريل 2008 .
  88. ^ ab Nickle SB, Peterson N, Peterson M (أبريل 2014). "دليل الطبيب المحدث لاستخدامات Isotretinoin الفموي خارج نطاق العلامة". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 7 (4): 22–34. PMC 3990537. PMID  24765227 . 
  89. ^ "تريتينوين". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. 22 مارس 2021. تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2021 .
  90. ^ Merritt B, Burkhart CN, Morrell DS (يونيو 2009). "استخدام الأيزوتريتينوين لعلاج حب الشباب". Pediatric Annals . 38 (6): 311–320. doi :10.3928/00904481-20090512-01. PMID  19588674.
  91. ^ Layton A (مايو 2009). "استخدام الأيزوتريتينوين في علاج حب الشباب". Dermato-Endocrinology . 1 (3): 162–169. doi :10.4161/derm.1.3.9364. PMC 2835909. PMID  20436884 . 
  92. ^ Leyden J, Stein-Gold L, Weiss J (سبتمبر 2017). "لماذا تعد الرتينويدات الموضعية الدعامة الأساسية لعلاج حب الشباب". الأمراض الجلدية والعلاج . 7 (3): 293-304. doi :10.1007/s13555-017-0185-2. PMC 5574737. PMID  28585191 . 
  93. ^ ab Kang S, Voorhees JJ. "Topical retinoids". في: Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine ، الطبعة السابعة، Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, et al. (Eds)، McGraw Hill، نيويورك 2008. ص 2106.
  94. ^ Fernandez EM, Zaenglein A, Thiboutot D. "Acne Treatment Methodologies". في: التركيبة التجميلية لمنتجات العناية بالبشرة ، مجموعة تايلور وفرانسيس، نيويورك 2006. ص 273.
  95. ^ خليل س، بردويل ت، ستيفان س، درويش ن، عباس ع، كيبي أ.ج، وآخرون (ديسمبر 2017). "الريتينويدات: رحلة من الهياكل الجزيئية وآليات العمل إلى الاستخدامات السريرية في الأمراض الجلدية والآثار الضارة". مجلة العلاج الجلدي . 28 (8): 684-696. doi :10.1080/09546634.2017.1309349. PMID  28318351.
  96. ^ Kovitwanichkanont T, Driscoll T (سبتمبر 2018). "مراجعة مقارنة لبرامج إدارة مخاطر الحمل باستخدام الأيزوتريتينوين عبر أربع قارات". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 57 (9): 1035-1046. doi :10.1111/ijd.13950. PMID  29508918. S2CID  3726217.
  97. ^ Scott LJ (نوفمبر 2019). "Trifaroten: First Approval". Drugs . 79 (17): 1905–1909. doi :10.1007/s40265-019-01218-6. PMID  31713811. S2CID  207964653.
  98. ^ Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). "الريتينويدات في علاج شيخوخة الجلد: نظرة عامة على الفعالية السريرية والسلامة". التدخلات السريرية في الشيخوخة . 1 (4): 327-348. doi : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641. PMID  18046911 . 
  99. ^ Boehnlein J, Sakr A, Lichtin JL, Bronaugh RL (أغسطس 1994). "توصيف نشاط الإستريز والكحول ديهيدروجينيز في الجلد. استقلاب بالميتات الريتينيل إلى الريتينول (فيتامين أ) أثناء الامتصاص عن طريق الجلد". البحوث الصيدلانية . 11 (8): 1155-1159. doi :10.1023/A:1018941016563. PMID  7971717. S2CID  25458156.
  100. ^ Villani A, Annunziata MC, Cinelli E, Donnarumma M, Milani M, Fabbrocini G (أكتوبر 2020). "فعالية وأمان تركيبة هلام موضعية جديدة تحتوي على الريتينول المغلف في جليكوز كروي وهيدروكسي بيناكولون ريتينوات، وهو ببتيد مضاد للميكروبات وحمض الساليسيليك وحمض الجليكوليك والنياسيناميد لعلاج حب الشباب الخفيف: النتائج الأولية لدراسة استشرافية استمرت شهرين". المجلة الإيطالية للأمراض الجلدية والتناسلية . 155 (5): 676-679. doi :10.23736/S0392-0488.20.06581-5. PMID  32869963. S2CID  221402891.
  101. ^ Sun L, Atkinson CA, Lee YG, Jin YS (نوفمبر 2020). "إنتاج بيتا كاروتين عالي المستوى من الزيلوز بواسطة الخميرة المهندسة Saccharomyces cerevisiae دون الإفراط في التعبير عن HMG1 المقطوع (tHMG1)". التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 117 (11): 3522-3532. doi :10.1002/bit.27508. OSTI  1651205. PMID  33616900. S2CID  222411819.
  102. ^ فيتيج ج. بومر هـ.: DBP 954247 ، 1956
  103. ^ فيتيج ج. بومر هـ. (1959). الكيمياء. مجردة . 53: 2279
  104. ^ US 2609396، Inhoffen Hans Herloff & Pommer Horst، "مركبات ذات هيكل كربوني من بيتا كاروتين وعملية تصنيعها"، نُشرت في 2 سبتمبر 1952 
  105. ^ abc Parker GL, Smith LK, Baxendale IR (فبراير 2016). "تطوير التركيب الصناعي لفيتامين أ". Tetrahedron . 72 (13): 1645–1652. doi :10.1016/j.tet.2016.02.029.
  106. ^ "شركات تصنيع الفيتامينات تغرم 755.1 مليون دولار في قضية تثبيت الأسعار". نيويورك تايمز . 21 نوفمبر 2001. تم الاسترجاع في 24 مارس 2022 .
  107. ^ Sun L, Kwak S, Jin YS (سبتمبر 2019). "إنتاج فيتامين أ بواسطة الخميرة المهندسة Saccharomyces cerevisiae من الزيلوز عبر الاستخلاص في الموقع على مرحلتين ". ACS Synthetic Biology . 8 (9): 2131–2140. doi :10.1021/acssynbio.9b00217. OSTI  1547320. PMID  31374167. S2CID  199389319.
  108. ^ أولسون سي آر، ميلو سي في (أبريل 2010). "أهمية فيتامين أ لوظائف المخ والسلوك والتعلم". التغذية الجزيئية وبحوث الأغذية . 54 (4): 489-495. doi :10.1002/mnfr.200900246. PMC 3169332. PMID 20077419  . 
  109. ^ Druesne-Pecollo N, Latino-Martel P, Norat T, Barrandon E, Bertrais S, Galan P, et al. (يوليو 2010). "مكملات بيتا كاروتين وخطر الإصابة بالسرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة". المجلة الدولية للسرطان . 127 (1): 172-84. doi : 10.1002/ijc.25008 . PMID  19876916. S2CID  24850769.
  110. ^ He J, Gu Y, Zhang S (ديسمبر 2018). "فيتامين أ والبقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". سرطان الثدي السريري . 18 (6): e1389–e400. doi :10.1016/j.clbc.2018.07.025. PMID  30190194. S2CID  52169953.
  111. ^ Leelakanok N, D'Cunha RR, Sutamtewagul G, Schweizer ML (يونيو 2018). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي للعلاقة بين تناول فيتامين أ، وفيتامين أ في المصل، وخطر الإصابة بسرطان الكبد". التغذية والصحة . 24 (2): 121-31. doi :10.1177/0260106018777170. PMID  29792083. S2CID  43944154.
  112. ^ Tang JE, Wang RJ, Zhong H, Yu B, Chen Y (أبريل 2014). "فيتامين أ وخطر الإصابة بسرطان المثانة: تحليل تلوي للدراسات الوبائية". المجلة العالمية لعلم الأورام الجراحية . 12 : 130. doi : 10.1186/1477-7819-12-130 . PMC 4030017. PMID  24773914 . 
  113. ^ Liu Y, Yu Q, Zhu Z, Zhang J, Chen M, Tang P, et al. (يناير 2015). "تناول الفيتامينات والمكملات الغذائية المتعددة الفيتامينات ومعدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: تحليل تلوي لدراسات الأقران". علم الأورام الطبي . 32 (1): 434. doi :10.1007/s12032-014-0434-5. PMID  25491145. S2CID  25904916.
  114. ^ ab Xu X, Yu E, Liu L, Zhang W, Wei X, Gao X, et al. (نوفمبر 2013). "التناول الغذائي للفيتامينات A وC وE وخطر الإصابة بأورام غدية القولون والمستقيم: تحليل تلوي للدراسات الرصدية". المجلة الأوروبية للوقاية من السرطان . 22 (6): 529-39. doi :10.1097/CEJ.0b013e328364f1eb. PMID  24064545. S2CID  36958552.
  115. ^ لي ك ، تشانغ ب (أغسطس 2020). "الارتباط بين تناول البيتا كاروتين الغذائي وفيتامين أ على خطر الإصابة بسرطان المريء: تحليل تلوي". Revista Espanola de Enfermedades Digestivas . 112 (8): 620-26. دوى : 10.17235/ريد.2020.6699/2019 . بميد  32543872. S2CID  219724574.
  116. ^ وو يي، يي يي، شي يي، لي بي، شو جيه، تشن كيه، وآخرون (أغسطس 2015). "العلاقة بين فيتامين أ، وتناول الريتينول ومستوى الريتينول في الدم وخطر الإصابة بسرطان المعدة: تحليل تلوي". التغذية السريرية . 34 (4): 620-26. doi :10.1016/j.clnu.2014.06.007. PMID  25008141.
  117. ^ Wang Q, He C (أبريل 2020). "تناول فيتامين أ الغذائي وخطر الإصابة بسرطان المبيض: تحليل تلوي". Bioscience Reports . 40 (4). doi :10.1042/BSR20193979. PMC 7138903. PMID 32149329  . 
  118. ^ Zhang T, Chen H, Qin S, Wang M, Wang X, Zhang X, et al. (ديسمبر 2016). "العلاقة بين تناول فيتامين أ الغذائي وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: تحليل تلوي لـ 11 دراسة". تقارير العلوم البيولوجية . 36 (6). doi :10.1042/BSR20160341. PMC 5293573. PMID  27756825 . 
  119. ^ ab Yu N, Su X, Wang Z, Dai B, Kang J (نوفمبر 2015). "العلاقة بين تناول فيتامين أ وبيتا كاروتين من النظام الغذائي وخطر الإصابة بسرطان الرئة: تحليل تلوي لـ 19 منشورًا". Nutrients. 7 ( 11): 9309–24. doi : 10.3390/nu7115463 . PMC 4663591. PMID  26569298 . 
  120. ^ Zhang YP, Chu RX, Liu H (2014). "تناول فيتامين أ وخطر الإصابة بسرطان الجلد: تحليل تلوي". PLOS ONE . 9 (7): e102527. Bibcode :2014PLoSO...9j2527Z. doi : 10.1371/journal.pone.0102527 . PMC 4105469. PMID  25048246 . 
  121. ^ Zhang X, Dai B, Zhang B, Wang Z (فبراير 2012). "فيتامين أ وخطر الإصابة بسرطان عنق الرحم: تحليل تلوي". علم الأورام النسائية . 124 (2): 366–73. doi :10.1016/j.ygyno.2011.10.012. PMID  22005522.
  122. ^ Kong P, Cai Q, Geng Q, Wang J, Lan Y, Zhan Y, et al. (2014). "تناول الفيتامينات يقلل من خطر الإصابة بسرطان المعدة: التحليل التلوي والمراجعة المنهجية للدراسات العشوائية والرصدية". PLOS ONE . 9 (12): e116060. Bibcode :2014PLoSO...9k6060K. doi : 10.1371/journal.pone.0116060 . PMC 4280145. PMID  25549091 . 
  123. ^ ab Fainsod A, Bendelac-Kapon L, Shabtai Y (2020). "اضطراب طيف الكحول الجنيني: التخلق الجنيني تحت ظروف إشارات حمض الريتينويك المخفضة". الكيمياء الحيوية لإشارات الريتينويد III . الكيمياء الحيوية تحت الخلوية. المجلد 95. ص 197-225. doi :10.1007/978-3-030-42282-0_8. ISBN 978-3-030-42280-6. PMID  32297301. S2CID  215793789.
  124. ^ ab Petrelli B, Bendelac L, Hicks GG, Fainsod A (يناير 2019). "نظرة ثاقبة على نقص حمض الريتينويك وتحريض التشوهات القحفية الوجهية وصغر الرأس في اضطراب طيف الكحول الجنيني". Genesis . 57 (1): e23278. doi :10.1002/dvg.23278. PMID  30614633. S2CID  58603210.
  125. ^ "التعرض للكحول الجنيني". أبريل 2015. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2015. تم الاسترجاع 16 ديسمبر 2021 .
  126. ^ فاريس ج، مورينو أ، كروساس ب، بيرالبا جي إم، علالي حساني أ، هجيلمكفيست إل، وآخرون. (سبتمبر 1994). “نازعة هيدروجين الكحول من الدرجة الرابعة (سيجما سيجما-ADH) من المعدة البشرية. تسلسل [كدنا] وعلاقات البنية / الوظيفة “. المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 224 (2): 549-57. دوى : 10.1111/j.1432-1033.1994.00549.x . بميد  7925371.
  127. ^ Edenberg HJ, McClintick JN (ديسمبر 2018). "الكحول ديهيدروجينيز، الألدهيد ديهيدروجينيز، واضطرابات تعاطي الكحول: مراجعة نقدية". إدمان الكحول: البحث السريري والتجريبي . 42 (12): 2281-97. doi :10.1111/acer.13904. PMC 6286250. PMID  30320893 . 
  128. ^ Shabtai Y, Bendelac L, Jubran H, Hirschberg J, Fainsod A (يناير 2018). "الأسيتالديهيد يثبط تخليق حمض الريتينويك للتوسط في تشوهات الكحول". التقارير العلمية . 8 (1): 347. Bibcode :2018NatSR...8..347S. doi :10.1038/s41598-017-18719-7. PMC 5762763. PMID  29321611 . 
  129. ^ abc Sanjoaquin MA, Molyneux ME (يونيو 2009). "الملاريا ونقص فيتامين أ لدى الأطفال الأفارقة: حلقة مفرغة؟". مجلة الملاريا . 8 : 134. doi : 10.1186/1475-2875-8-134 . PMC 2702350. PMID  19534807 . 
  130. ^ ab Semba RD (2012). "حول "اكتشاف" فيتامين أ". Annals of Nutrition & Metabolism . 61 (3): 192–198. doi :10.1159/000343124. PMID  23183288. S2CID  27542506.
  131. ^ روزنفيلد ل (أبريل 1997). "فيتامين – فيتامين. السنوات الأولى من الاكتشاف". الكيمياء السريرية . 43 (4): 680-685. doi : 10.1093/clinchem/43.4.680 . PMID  9105273.
  132. ^ Arens JF, Van Dorp DA (فبراير 1946). "تخليق بعض المركبات التي تمتلك نشاط فيتامين أ". Nature . 157 (3981): 190–191. Bibcode :1946Natur.157..190A. doi :10.1038/157190a0. PMID  21015124. S2CID  27157783.
  133. ^ Van Dorp DA, Arens JF (أغسطس 1947). "تخليق ألدهيد فيتامين أ". Nature . 159 (4058): 189. Bibcode :1947Natur.160..189V. doi : 10.1038/160189a0 . PMID  20256189. S2CID  4137483.
  134. ^ فيلازون ل. "هل الجزر يساعدك حقًا على الرؤية في الظلام؟". sciencefocus.com.
  135. ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1967". مؤسسة نوبل. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 28 يوليو 2007 .
  136. ^ Ebrey T, Koutalos Y (يناير 2001). "Vertebrate photoreceptors". Progress in Retinal and Eye Research . 20 (1): 49–94. doi :10.1016/S1350-9462(00)00014-8. PMID  11070368. S2CID  2789591.
  137. ^ Fridericia LS, Holm E (يونيو 1925). "المساهمة التجريبية في دراسة العلاقة بين العمى الليلي وسوء التغذية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 73 : 63-78. doi :10.1152/ajplegacy.1925.73.1.63.
  • فيتامين أ في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)
  • منشورات منظمة الصحة العالمية حول نقص فيتامين أ
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitamin_A&oldid=1252851386"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate