SH3BP2

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

البروتين الرابط لمجال SH3 2 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SH3BP2 الموجود على الكروموسوم 4.

توزيع الأنسجة

يتم التعبير عن هذا البروتين على نطاق واسع في الخلايا المكونة للدم ، بما في ذلك: الخلايا البلعمية ، والخلايا اللمفاوية البائية والتائية ، والخلايا السلفية للخلايا العظمية .

بناء

بروتين ربط نطاق SH3 رقم 2 (SH3BP2) هو بروتين مُحَوِّل معياري ذو بنية نطاقية مميزة تُمكِّنه من أداء وظائفه في نقل الإشارات وتنظيم المناعة. يتضمن تركيب SH3BP2 نطاقًا طرفيًا أمينيًا من نوع بليكترين (PH) يرتبط بدهون فوسفاتيديل إينوزيتول الغشائية ويُسهِّل ارتباطه ببروتينات G وبروتين كيناز C. يلي ذلك منطقة مركزية غنية بالبرولين ، مسؤولة عن التفاعل المباشر مع نطاقات SH3 لبروتينات أخرى، مما يجعل SH3BP2 دعامة أساسية في تجميع مُركَّبات الإشارات. أخيرًا، يُمكِّن نطاق Src الطرفي الكربوكسيلي رقم 2 (SH2) من التعرُّف على أنماط الفوسفوتيروسين وربطها ، مما يُوسِّع نطاق شركاء الإشارات التابعين له. يخضع بروتين SH3BP2 لعمليات فسفرة متعددة على بقايا التيروسين والسيرين ، مما يعدل وظيفته وتفاعلات ارتباطه، كما يخضع لتعديلات ما بعد الترجمة مثل إضافة مجموعة ADP-ribose واليوبيكويتين . [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

يعمل هذا البروتين كبروتين مُحَوِّل يشارك في مسارات الإشارات الخلوية، بالتنسيق مع كينازات SRC وSYK و PLCγ ، مما يؤثر على تنشيط الخلايا المناعية، والإشارات الالتهابية، واستقلاب العظام - كما أنه مرتبط بمرض الكيروبيزم . ويرتبط هذا البروتين بالفوسفاتيديل إينوزيتول، رابطًا كيناز التيروزين المكون للدم fes بالغشاء السيتوبلازمي عبر آلية تعتمد على الفسفرة.

الأهمية السريرية

امتصاص العظام

تؤدي طفرة اكتساب الوظيفة في منطقة الإكسون 9 من البروتين إلى عدة طفرات شائعة تؤثر على نطاقه الغني بالبرولين ، مما ينتج عنه فرط تنشيطه. ويؤدي هذا الارتفاع في مستوى SH3BP2 إلى زيادة تكوين الخلايا الآكلة للعظم ونشاطها، مما يسبب ارتشاف العظم وظهور آفات شبيهة بالأكياس في آلية تعتمد على عامل نخر الورم ألفا (TNF-α). [ 7 ]

يمكن أن يؤدي طفرة SH3BP2 إلى زيادة تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهاب، بما في ذلك عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) ، والإنترلوكين 1 بيتا ( IL-1β )، و RANKL ، مما يخلق حلقة تغذية راجعة إيجابية تزيد من تنشيط الخلايا العظمية. [ 8 ]

الكروبيمية

يُعدّ SH3BP2 الجين الرئيسي المتورط في داء الكيروبيزم ، وهو اضطراب وراثي سائد نادر يتميز بتورم متناظر وغير مؤلم في الفك نتيجة ارتشاف مفرط للعظم واستبداله بنسيج ليفي عظمي. تُعزز طفرات زيادة الوظيفة في SH3BP2 تكوين الخلايا الآكلة للعظم ونشاطها، لا سيما استجابةً لجزيئات الإشارة مثل RANKL وTNF-α، مما يؤدي إلى تكوين آفات مميزة في عظم الفك تحتوي على خلايا عملاقة متعددة النوى بكثرة . كشفت النماذج التجريبية وتحليلات المرضى عن ارتفاع مستويات السيتوكينات الالتهابية (بما في ذلك TNF-α وIL-1β) في داء الكيروبيزم، مما يُبرز الدور المحوري لـ SH3BP2 في تنظيم كلٍ من تكوين الخلايا الآكلة للعظم وفقدان العظم الالتهابي العقيم. [ 7 ] [ 8 ]

أورام اللحمة المعدية المعوية

يُعد SH3BP2 منظمًا رئيسيًا في نمو وبقاء أورام اللحمة المعدية المعوية . وهو يدعم التعبير عن عاملين نسخيين، هما ETV1 وMITF، بالإضافة إلى كينازات مستقبلة، هما KIT و PDGFRA .

توجد علاجات معينة لأورام الجهاز الهضمي اللحمية (GISTs) تتضمن تثبيط جين SH3BP2 لتقليل التعبير عن مستقبلات الكيناز KIT وPDGFRA، والتي غالباً ما تتعرض للطفرات وتساهم في تطور هذه الأورام. [ 9 ] كما أن تثبيط البروتين المحول SH3BP2 يؤدي أيضاً بشكل غير مباشر إلى خفض مستوى التعبير عن جيني ETV1 وMITF، من خلال كبت ما بعد النسخ بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA). [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000087266 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000054520 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ماكماهون إم إس، أوكي واي (فبراير 2009). "SH3BP2 منظم أساسي لاستجابة البلاعم والخلايا العظمية لتحفيز M-CSF وRANKL" . مجلة HSS . 5 (1): 49-50 . doi : 10.1007/s11420-008-9091-6 . PMC 2642551. PMID 18953613 .  
  6. ↑ سريفاستافا ت، شارما م (2025). " الدور الناشئ لبروتين SH3BP2 كمنظم للخلايا المناعية وغير المناعية في المتلازمة الكلوية" . أمراض الكبيبات . 5 (1): 1-12 . doi : 10.1159/000542703 . PMC 11842026. PMID 39991193 .  
  7. 1 2 موكاي تي، إيشيدا إس، إيشيكاوا آر، يوشيتاكا تي، كيتاكا إم، جالانت آر، وآخرون . (ديسمبر 2014). "تعمل طفرة الملائكية SH3BP2 على تعزيز تكوّن العظم الناجم عن TNF-α عبر فقدان العظام الالتهابي بوساطة NFATc1 وTNF-α" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 29 (12): 2618–2635 . دوى : 10.1002/jbmr.2295 . بمك 4262741 . بميد 24916406 .   
  8. 1 2 رايشنبرغر إي جيه، ليفين إم إيه، أولسن بي آر، باباداكي إم إي، ليتمان إس إيه (مايو 2012). " دور SH3BP2 في الفيزيولوجيا المرضية لداء الكيروبيزم" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 7 ملحق 1 (ملحق 1): S5. doi : 10.1186/1750-1172-7-S1-S5 . PMC 3359958. PMID 22640988 .  
  9. ↑ سيرانو-كانديلاس إي، أينسوا-إنريش إي، نافينيس-فيرير أ، رودريغز بي، غارسيا-فالفيردي أ، بازوكو إس، وآخرون . (أغسطس 2018). "إسكات بروتين المحول SH3BP2 يقلل من تعبير مستقبلات KIT/PDGFRA ويضعف نمو الأورام اللحمية المعوية" . علم الأورام الجزيئي . 12 (8): 1383–1397 . دوى : 10.1002 / 1878-0261.12332 . بمك 6068349 . بميد 29885053 .   
  10. ↑ بروانو-بيريز إي، سيرانو-كانديلاس إي، مانسيا سي، نافينيس-فيرير إيه، غيريرو إم، مارتن إم (ديسمبر 2022). "يؤدي إسكات SH3BP2 إلى زيادة miRNAs التي تستهدف ETV1 وعامل النسخ المرتبط بصغر العين، مما يقلل من تكاثر أورام اللحمة المعدية المعوية" . مجلة السرطانات . 14 (24): 6198. doi : 10.3390/cancers14246198 . PMC 9777313. PMID 36551682 .