ستريمفيليس

يُعدّ جزء الخلايا الذاتية المُخصّبة بخلايا CD34+، والذي يحتوي على خلايا CD34+ مُعدّلة وراثيًا باستخدام ناقل فيروسي قهقري يحمل تسلسل الحمض النووي التكميلي (cDNA) لإنزيم أدينوزين دي أميناز البشري (ADA ) ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري ستريمفيليس ، دواءً يُستخدم لعلاج نقص المناعة المُركّب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID). ^{[ 1 ]}

نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID) هو حالة وراثية نادرة، تحدث فيها طفرة في الجين المسؤول عن إنتاج إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA). ^{[ 1 ]} ونتيجةً لذلك، يفتقر المصابون بهذا النقص إلى إنزيم ADA. ^{[ 1 ]} ولأن إنزيم ADA ضروري للحفاظ على صحة الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء التي تحارب العدوى)، فإن جهاز المناعة لدى المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز لا يعمل بكفاءة، ونادرًا ما يعيشون لأكثر من عامين دون علاج فعال. ^{[ 1 ]}

يُعدّ ستريمفيليس أول علاج جيني ذاتي خارج الجسم معتمد من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). ^{[ 2 ]}

يُستخدم دواء ستريمفيليس لعلاج الأشخاص المصابين بنقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID)، والذين لا يتوفر لديهم متبرع مناسب بالخلايا الجذعية من الأقارب متوافق مع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). ^{[ 1 ]}

يُصمم العلاج خصيصًا لكل مريض؛ حيث تُستخلص الخلايا الجذعية المكونة للدم من المريض وتُنقى بحيث لا يتبقى سوى الخلايا التي تُعبر عن CD34 . تُزرع هذه الخلايا مع السيتوكينات وعوامل النمو ، ثم تُنقل إليها جينات إنزيم أدينوزين دي أميناز البشري باستخدام فيروس غاما ريتروفيروسي ، ثم تُعاد حقنها في المريض. تستقر هذه الخلايا في نخاع عظم المريض ، وتتكاثر لتُنتج خلايا تنضج وتُنتج بروتين أدينوزين دي أميناز ذي الوظيفة الطبيعية، مما يحل المشكلة. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} اعتبارًا من أبريل 2016، كان عمر الخلايا المنقولة جينيًا حوالي ست ساعات. ^{[ 6 ]}

قبل عملية الاستخلاص، يُعالج الشخص بعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة لزيادة عدد الخلايا الجذعية وتحسين عملية الاستخلاص؛ وبعد ذلك، وقبل إعادة الحقن، يُعالج الشخص بالبوسلفان أو الميلفالان للقضاء على أكبر عدد ممكن من الخلايا الجذعية المكونة للدم الموجودة لديه لزيادة فرص بقاء الخلايا الجديدة. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

أكثر الآثار الجانبية شيوعاً هو ارتفاع درجة الحرارة (الحمى). ^{[ 1 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة آثارًا مرتبطة بأمراض المناعة الذاتية (عندما يهاجم الجهاز المناعي خلايا الجسم نفسه) مثل فقر الدم الانحلالي (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء بسبب تكسرها السريع جدًا)، وفقر الدم اللاتنسجي (انخفاض عدد خلايا الدم بسبب تلف نخاع العظم)، والتهاب الكبد (التهاب الكبد)، وقلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، ومتلازمة غيلان-باريه (تلف الأعصاب الذي يمكن أن يؤدي إلى الألم والخدر وضعف العضلات وصعوبة المشي). ^{[ 1 ]}

يُعد سرطان الدم أحد مخاطر العلاج بدواء ستريمفيليس. ^{[ 7 ]}

طُوّر هذا العلاج في معهد سان رافاييل تيليثون للعلاج الجيني، وذلك من قِبل شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) من خلال تعاونٍ أُبرم عام ٢٠١٠ مع مؤسسة تيليثون ومستشفى سان رافاييل. وقد طوّرت شركة GSK، بالتعاون مع شركة التكنولوجيا الحيوية مول ميد ، عملية تصنيع كانت سابقًا مُخصصة للتجارب السريرية فقط ، لتصبح عمليةً أثبتت كفاءتها وملاءمتها للتوريد التجاري. ^{[ ٨ ] [ ٩ ]}

أظهر ستريمفيليس، وهو أول علاج جيني ذاتي خارج الجسم معتمد من قبل وكالة الأدوية الأوروبية، فعالية وأمانًا ملحوظين في التجارب السريرية لعلاج نقص المناعة المشترك الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز. ^{[ 10 ]}

في أبريل 2016، أوصت لجنة تابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بالموافقة على تسويق دواء ستريمفيليس لعلاج الأطفال المصابين بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز ، والذين لا يتوفر لهم متبرع مناسب بالخلايا الجذعية المكونة للدم، وذلك استنادًا إلى تجربة سريرية حققت معدل بقاء على قيد الحياة بنسبة 100%؛ وكان متوسط ​​فترة المتابعة 7 سنوات بعد بدء العلاج. ^{[ 3 ]} لم يحتج 75% من المرضى الذين تلقوا العلاج إلى أي علاج إضافي بالإنزيم البديل . ^{[ 11 ]} وقد بدأت الجهود قبل ذلك بـ 14 عامًا. وبلغ إجمالي عدد الأطفال الذين عولجوا 22 ^{[ 12 ]} و18 ^{[ 13 ].} ولا يتوفر متبرع مناسب لحوالي 80% من المرضى. ^{[ 14 ]} وقد وافقت المفوضية الأوروبية على دواء ستريمفيليس [ 15 ^{] في 27} مايو 2016.

اعتبارًا من عام 2016،كان موقع MolMed هو الموقع الوحيد المعتمد لتصنيع العلاج. ^{[ 6 ]}

في عام 2016، حصلت شركة ستريمفيليس على ترخيص التسويق في أوروبا أثناء وجودها تحت إدارة شركة جلاكسو سميث كلاين القابضة. ^{[ 16 ]}

في عام 2017، أعلنت شركة GSK أنها تسعى لبيع دواء ستريمفيليس، ^{[ 17 ]} وفي مارس 2018، باعت GSK دواء ستريمفيليس إلى شركة أورشارد ثيرابيوتكس المحدودة؛ وحتى ذلك الوقت، لم تتجاوز مبيعات المنتج خمس مرات. ^{[ 18 ]}

اعتبارًا من عام 2023،تم ترخيص المنتج في أيسلندا والنرويج وليختنشتاين والمملكة المتحدة. ^{[ 16 ]}

يؤثر هذا المرض على حوالي 14 شخصًا سنويًا في أوروبا و 12 شخصًا في الولايات المتحدة ^{[ 19 ]}