بوسولفان

بوسولفان
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	ميليران، بوسيلفيكس، بوسلفيكس الرابع
أسماء أخرى	1،4-بيوتانديول ثنائي الميثان سلفونات
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
ميدلاين بلس	أ682248
بيانات الترخيص	وكالة الأدوية الأوروبية للاتحاد الأوروبي : بواسطة INN; يو إس ديلي ميد : بوسولفان; إدارة الغذاء والدواء الأمريكية : بوسولفان;
; فئة الحمل	أستراليا : د; ;
طرق ; الإدارة	عن طريق الفم ، عن طريق الوريد
رمز ATC	L01AB01 ( منظمة الصحة العالمية );
الوضع القانوني
الوضع القانوني	AU : S4 (وصفة طبية فقط); CA : ℞ فقط; المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط); الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير للوصفة الطبية فقط; الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط;
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	60-80% (عن طريق الفم)
ربط البروتين	32.4%
الاسْتِقْلاب	الكبد
نصف عمر الإزالة	2.5 ساعة
إفراز	البول (25-60%)
المعرفات
	اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية البوتان-1،4-دييل ديميثان سلفونات;
رقم CAS	55-98-1 ;
معرف PubChem	2478;
IUPHAR/BPS	7136;
بنك المخدرات	DB01008 ;
كيم سبايدر	2384 ;
جامعة يوني	G1LN9045DK;
كيج	د00248 ;
تشيبي	تشيبي:28901 ;
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الطبية 820 ;
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID3020910;
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.000.228
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 6 ح 14 س 6 كبريتيد الهيدروجين 2
الكتلة المولية	246.29 جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية;
	الابتسامات CS(=O)(=O)OCCCCOS(=O)(=O)C;
	إنتشي إنتشي = 1S/C6H14O6S2/c1-13(7,8)11-5-3-4-6-12-14(2,9)10/h3-6H2,1-2H3 ; المفتاح:COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N ;
	(يؤكد)

بوسولفان ( ميليران ، جلاكسو سميث كلاين ، بوسولفيكس الرابع ، أوتسوكا أمريكا للأدوية ) هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم منذ عام 1959. وهو عامل مضاد للأورام غير محدد لدورة الخلية ، من فئة السلفونات الألكيلية . تسميته الكيميائية هي 1،4-بيوتانديول ديميثان سلفونات.

تاريخ

تمت الموافقة على بوسولفان من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) في عام 1999. كان بوسولفان هو الدعامة الأساسية للعلاج الكيميائي لسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) حتى تم استبداله بالمعيار الذهبي الجديد ، إيماتينيب ، على الرغم من أنه لا يزال قيد الاستخدام إلى حد ما نتيجة للتكلفة المنخفضة نسبيًا للدواء.

دواعي الاستعمال

يستخدم بوسولفان في طب الأطفال والبالغين بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد أو فلودارابين / كلوفارابين كعامل تكييف قبل زراعة نخاع العظم ، وخاصة في حالات سرطان الدم النقوي المزمن (CML) وسرطانات الدم الأخرى والأورام اللمفاوية واضطرابات تكاثر نخاع العظم . يمكن أن يتحكم بوسولفان في عبء الورم ولكنه لا يستطيع منع التحول أو تصحيح التشوهات الخلوية.

تم استخدام الدواء مؤخرًا في دراسة لفحص دور السيروتونين المنقول بالصفائح الدموية في تجديد الكبد . ^[2]

التوفر

يتم توفير ميليران في أقراص مغلفة بغشاء أبيض تحتوي على 2 ملجم من بوسولفان لكل قرص. بعد عام 2002، ظهر اهتمام كبير بالتقديم الوريدي للبوسولفان. يتم توفير بوسولفكس كمحلول وريدي بتركيز 6 ملجم/مل من بوسولفان. أثبت بوسولفكس فعاليته بنفس القدر مثل بوسولفان الفموي، مع آثار جانبية أقل سمية. تدعم الدراسات الحركية الدوائية والديناميكية هذا الاستخدام، مما دفع إلى استخدامه في أنظمة زرع الأعضاء، وخاصة في المرضى الضعفاء. يعد فلودارابين + بوسولفان مثالاً نموذجيًا لهذا الاستخدام.

تأثيرات جانبية

قد تشمل السمية التليف الرئوي الخلالي ("رئة بوسولفان")، وفرط تصبغ الجلد ، والنوبات ، ومتلازمة الانسداد الوريدي الكبدي ( مرض الانسداد الوريدي ) (VOD) أو متلازمة الانسداد الجيبي (SOS)، ^[3]^[4] القيء ، ومتلازمة الهزال . كما يسبب بوسولفان العجز الجنسي عند الذكور (يقتل الخلايا الجرثومية)، وقلة الصفيحات الدموية ، وهي حالة من انخفاض عدد الصفائح الدموية ونشاطها، وأحيانًا عدم تنسج النخاع . ^[5] تعد النوبات ومرض الانسداد الوريدي الكبدي من المخاوف الخطيرة مع علاج بوسولفان وغالبًا ما يتم استخدام الوقاية لتجنب هذه التأثيرات. مرض الانسداد الوريدي الكبدي هو سمية تحد من الجرعة. تشمل أعراض مرض الانسداد الوريدي الكبدي زيادة الوزن وارتفاع البيليروبين وتضخم الكبد المؤلم والوذمة . السبب وراء تسبب بوسولفان في مرض الانسداد الوريدي الكبدي غير معروف في الغالب ويمكن أن يكون مميتًا . ^{[4] يمكن اعتبار} أورسوديول للوقاية من مرض الانسداد الوريدي.

في كثير من الأحيان يتم إعطاء مضادات القيء قبل تناول البوسولفان لمنع القيء.

يمكن استخدام الفينيتوين في نفس الوقت لمنع النوبات. وقد أظهر ليفاتيراسيتام فعالية في الوقاية من النوبات الناجمة عن بوسولفان. ويمكن أيضًا استخدام البنزوديازيبينات لعلاج النوبات الناجمة عن بوسولفان. ^[6]

تم إدراج مادة بوسولفان من قبل الوكالة الدولية لبحوث السرطان ضمن المواد المسببة للسرطان من المجموعة 1 .

الجرعات والإدارة والحركية الدوائية

كعلاج مساعد مع سيكلوفوسفاميد للتكييف قبل زراعة نخاع العظم عند البالغين والأطفال >12 كجم، يتم إعطاء بوسولفان الوريدي (بولسولفكس) بجرعة 0.8 مجم / كجم كل ست ساعات لمدة 16 جرعة (أربعة أيام). عادة ما يتم إعطاء بوسولفان الوريدي على مدى ساعتين. تتطلب كل من التركيبات الوريدية والفموية عوامل مضادة للقيء الوقائية تُعطى قبل جرعة بوسولفان ومضادات القيء المجدولة تُعطى بعد ذلك. يُظهر التوافر البيولوجي الفموي للبوسولفان اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. ^[7] يوصى بتناول بوسولفان على معدة فارغة لتقليل خطر الغثيان والقيء .

تصل تركيزات البلازما القصوى إلى الحد الأقصى خلال ساعة واحدة من تناول الدواء عن طريق الفم. يرتبط حوالي 30% من الدواء ببروتينات البلازما، مثل الألبومين .

يتم استكمال مراقبة الدواء العلاجي للبوسولفان بناءً على مستويات القاع (قبل الجرعة) مع منطقة تحت المنحنى المستهدفة لمدة ست ساعات (AUC) تتراوح بين 900 و 1500 ميكرومولكس دقيقة. ترتبط مناطق تحت المنحنى (ست ساعات) > 1500 ميكرومولكس دقيقة بـ VOD الكبدي ويجب مراعاة تقليل الجرعة اللاحق. ترتبط مناطق تحت المنحنى (ست ساعات) < 900 ميكرومولكس دقيقة باستئصال نخاع العظم غير المكتمل ويجب مراعاة زيادة الجرعة اللاحقة. يتم إجراء تعديلات الجرعة باستخدام حركية الدرجة الأولى ، بحيث تكون الجرعة المعدلة = الجرعة الحالية × (منطقة تحت المنحنى المستهدفة / منطقة تحت المنحنى الفعلية).

تفاعلات الأدوية

يتم استقلاب بوسولفان عن طريق اقتران الجلوتاثيون في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة . يمكن أن يقلل إيتراكونازول من تصفية بوسولفان بنسبة تصل إلى 25٪، مما يؤدي إلى مستويات AUC > 1500 ميكرومولكسين وزيادة خطر VOD الكبدي. يمكن أن يؤدي الاستخدام المصاحب للأسيتامينوفين في غضون 72 ساعة من استخدام بوسولفان إلى تقليل تصفية بوسولفان (مما يؤدي إلى زيادة AUC بوسولفان)، حيث يتم استقلاب الأسيتامينوفين أيضًا عن طريق الجلوتاثيون وقد يؤدي إلى استنزاف المخزونات. يزيد الفينيتوين من تصفية بوسولفان الكبدية (مما يؤدي إلى انخفاض AUC بوسولفان). ومع ذلك، تم الانتهاء من الدراسات السريرية للبوسولفان مع المرضى الذين يتناولون الفينيتوين، لذلك لا يلزم تعديل الجرعة التجريبية إذا كان المرضى يتناولون الفينيتوين مع بوسولفان.

علم الأدوية

بوسولفان هو ألكيل سلفونات . وهو عامل ألكلة يشكل روابط متقاطعة بين سلاسل الحمض النووي DNA-DNA بين قواعد الحمض النووي الجوانين والأدينين وبين الجوانين والجوانين . ^[8] يحدث هذا من خلال تفاعل SN2 حيث يهاجم الجوانين N7 المحب للنواة نسبيًا الكربون المجاور لمجموعة مغادرة الميزيلات . يمنع تشابك الحمض النووي تكرار الحمض النووي . نظرًا لأنه لا يمكن إصلاح الروابط المتقاطعة بين سلاسل الحمض النووي بواسطة الآلات الخلوية، فإن الخلية تخضع للموت الخلوي المبرمج . ^[9]

التعقيد

تم التحقيق في التعرف الجزيئي على اليوريا -سيكلوديكسترين مع بوسولفان. ^[10] لوحظ تكوين معقدات مع التفاعلات الكهروستاتيكية بين اليوريا وجزء السلفونات من بوسولفان.

تم استخدام بنية أخرى لهذا النوع من المعقدات، وهي وحدتان ثنائيتا السكاريد متصلتان بروابط اليوريا بمنصة تنظيم الأثير ثنائي الأزاكراون. ^[11]

مراجع

^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther D, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien P (2006). "Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration". Science . 312 (5770): 104–7. Bibcode :2006Sci...312..104L. doi :10.1126/science.1123842. PMID 16601191. S2CID 43189753.
^ Grigg A, Gibson R, Bardy P, Szer J (1996). "Acute gate thrombosis after autologous stem cell planting". Bone Marrow Transplant . 18 (5): 949–53. PMID 8932850.
^ ab Brisse H, Orbach D, Lassau N, Servois V, Doz F, Debray D, Helfre S, Hartmann O, Neuenschwander S (2004). "خثار الوريد البابي أثناء العلاج الكيميائي المضاد للورم عند الأطفال: تقرير عن خمس حالات ومراجعة للأدبيات". Eur. J. Cancer . 40 (18): 2659–66. doi :10.1016/j.ejca.2004.06.013. PMID 15571949.
^ Hayhoe FG, Kok D (1957). "خلل تنسج النخاع في ابيضاض الدم النقوي المزمن أثناء العلاج بالبوسلفان". Br Med J. 2 ( 5059): 1468–71. doi :10.1136/bmj.2.5059.1468. PMC 1962898. PMID 13489262 .
^ Eberly AL, Anderson GD, Bubalo JS, McCune JS (ديسمبر 2008). "الوقاية المثلى من النوبات التي يسببها تناول جرعات عالية من بوسولفان". العلاج الدوائي . 28 (12): 1502–1510. doi :10.1592/phco.28.12.1502. PMID 19025431. S2CID 31338996.
^ حسن م، لجونجمان بي، بولمي بي، Ringdén O، Syrůcková Z، Békàssy A، Starý J، Wallin I، Kållberg N (1994). "التوافر الحيوي للبوسولفان". دم . 84 (7): 2144-50. دوى : 10.1182/دم.V84.7.2144.2144 . بميد 7919328 . تم الاسترجاع 2018-02-04 .
^ إيواموتو تي، هيراكو واي، أويكاوا إس، ميزوتاني إتش، كوجيما إم، كاوانيشي إس (مايو 2004). "الارتباط المتقاطع للحمض النووي في تسلسل 5'-GA-3' الذي يتكون من بوسلفان ودوره في التأثير السام للخلايا". علوم السرطان . 95 (5): 454-8. دوى : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x . بمك 11158704 . بميد 15132775. S2CID 28337537.
^ Karstens A, Kramer I (2007). "الاستقرار الكيميائي والفيزيائي لمحاليل تسريب البوسلفان المخففة". EJHP Science . 13 : 40–7.
^ Menuel S, Joly JP, Courcot B, Elysee J, Ghermani NE, Marsura A (2007). "تخليق وإمكانية تضمين مركب شبه كريبتاند ثنائي بيتا سيكلوديكسترين تجاه عامل مضاد للسرطان بوسولفان". Tetrahedron . 63 (7): 1706–14. doi :10.1016/j.tet.2006.10.070.
^ Porwanski S, Florence DC, Menuel S, Joly JP, Bulach V, Marsura A (2009). "Bis-beta-cyclodextrinyl- and bis-cellobiosyl-diazacrowns: synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic amino acides". Tetrahedron . 65 (31): 6196–6203. doi :10.1016/j.tet.2009.05.057.

روابط خارجية

"بوسولفان". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[FDA-AllBoxedWarnings-1] "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .

[2] Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther D, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien P (2006). "Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration". Science . 312 (5770): 104–7. Bibcode :2006Sci...312..104L. doi :10.1126/science.1123842. PMID 16601191. S2CID 43189753.

[pmid8932850-3] Grigg A, Gibson R, Bardy P, Szer J (1996). "Acute gate thrombosis after autologous stem cell planting". Bone Marrow Transplant . 18 (5): 949–53. PMID 8932850.

[pmid15571949-4] Brisse H, Orbach D, Lassau N, Servois V, Doz F, Debray D, Helfre S, Hartmann O, Neuenschwander S (2004). "خثار الوريد البابي أثناء العلاج الكيميائي المضاد للورم عند الأطفال: تقرير عن خمس حالات ومراجعة للأدبيات". Eur. J. Cancer . 40 (18): 2659–66. doi :10.1016/j.ejca.2004.06.013. PMID 15571949.

[pmid13489262-5] Hayhoe FG, Kok D (1957). "خلل تنسج النخاع في ابيضاض الدم النقوي المزمن أثناء العلاج بالبوسلفان". Br Med J. 2 ( 5059): 1468–71. doi :10.1136/bmj.2.5059.1468. PMC 1962898. PMID 13489262 .

[Eberly-2008-6] Eberly AL, Anderson GD, Bubalo JS, McCune JS (ديسمبر 2008). "الوقاية المثلى من النوبات التي يسببها تناول جرعات عالية من بوسولفان". العلاج الدوائي . 28 (12): 1502–1510. doi :10.1592/phco.28.12.1502. PMID 19025431. S2CID 31338996.

[pmid7919328-7] حسن م، لجونجمان بي، بولمي بي، Ringdén O، Syrůcková Z، Békàssy A، Starý J، Wallin I، Kållberg N (1994). "التوافر الحيوي للبوسولفان". دم . 84 (7): 2144-50. دوى : 10.1182/دم.V84.7.2144.2144 . بميد 7919328 . تم الاسترجاع 2018-02-04 .

[8] إيواموتو تي، هيراكو واي، أويكاوا إس، ميزوتاني إتش، كوجيما إم، كاوانيشي إس (مايو 2004). "الارتباط المتقاطع للحمض النووي في تسلسل 5'-GA-3' الذي يتكون من بوسلفان ودوره في التأثير السام للخلايا". علوم السرطان . 95 (5): 454-8. دوى : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03231.x . بمك 11158704 . بميد 15132775. S2CID 28337537.

[9] Karstens A, Kramer I (2007). "الاستقرار الكيميائي والفيزيائي لمحاليل تسريب البوسلفان المخففة". EJHP Science . 13 : 40–7.

[10] Menuel S, Joly JP, Courcot B, Elysee J, Ghermani NE, Marsura A (2007). "تخليق وإمكانية تضمين مركب شبه كريبتاند ثنائي بيتا سيكلوديكسترين تجاه عامل مضاد للسرطان بوسولفان". Tetrahedron . 63 (7): 1706–14. doi :10.1016/j.tet.2006.10.070.

[11] Porwanski S, Florence DC, Menuel S, Joly JP, Bulach V, Marsura A (2009). "Bis-beta-cyclodextrinyl- and bis-cellobiosyl-diazacrowns: synthesis and molecular complexation behaviors toward Busulfan anticancer agent and two basic amino acides". Tetrahedron . 65 (31): 6196–6203. doi :10.1016/j.tet.2009.05.057.