TNFAIP3

عامل نخر الورم، البروتين المحفز ألفا 3 أو A20 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TNFAIP3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تم تحديد هذا الجين كجين يُحفز التعبير عنه بسرعة بواسطة عامل نخر الورم (TNF). البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو بروتين ذو أصابع زنك وإنزيم مزيل لليوبيكويتين ، وقد ثبت أنه يثبط تنشيط NF-κB بالإضافة إلى الاستماتة الخلوية بوساطة TNF . يُعد بروتين A20 بروتينًا قديمًا، ويمكن العثور على نظائر بروتينية له في الكائنات الحية القديمة مثل اللاسعات (الشعاب المرجانية، وقناديل البحر، وشقائق النعمان) مع تركيب نطاق بروتيني محفوظ . ^{[ 7 ]} باستخدام نماذج الفئران المعدلة وراثيًا التي تم فيها تعطيل جين TNFAIP3 ومثبط النسخ الخاص به (أي KCHIP3 )، تبين أن TNFAIP3 ضروري للحد من الالتهاب عن طريق إنهاء استجابات NF-κB الناتجة عن السموم الداخلية وTNF. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} باختصار، تبين أن وظيفة إزالة اليوبيكويتين لـ TNFAIP3 تعمل على إزالة سلاسل اليوبيكويتين من VE-cadherin لمنع فقدان VE-cadherin عند الوصلات اللاصقة للخلايا البطانية . ^{[ 9 ]}

ثبت أن TNFAIP3 يتفاعل مع TNIP1 ، ^{[ 11 ]} وTRAF1 ، ^{[ 12 ] [ 13 ]} وTRAF2 ، ^{[ 12 ]} وIKBKG ، ^{[ 14 ]} وTAX1BP1 ، ^{[ 15 ]} وYWHAB ، ^{[ 16 ]} وYWHAZ ، ^{[ 16 ] [ 17 ]} وTRAF6، ^{[ 13 ] [ 18 ]} و YWHAH . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

يُعتقد أن موقع جين TNFAIP3 عاملٌ مرتبطٌ إيجابياً بالتهاب المفاصل الروماتويدي . يزيد كلٌ من تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة rs5029937 (T) و rs6920220 (A) من خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بنسبة تتراوح بين 20 و 40% على التوالي. ^{[ 19 ]} أما تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة الثالث، rs10499194 (T)، فيُلاحظ وجوده بشكل أقل شيوعاً في التهاب المفاصل الروماتويدي، ولكن قد لا يكون لهذا الارتباط السلبي دلالة إحصائية.

• قصور أحادي الصبغي A20

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P21580 (بروتين 3 المحفز بواسطة عامل نخر الورم ألفا) في PDBe-KB .