تيكوفيروسيمات

تيكوفيريمات ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تي بوكس ​​من بين أسماء أخرى، ^{[ 6 ]} هو دواء مضاد للفيروسات فعال ضد فيروسات الجدري مثل الجدري وفيروس الجدري المتعدد . ^{[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]} في عام 2018، كان أول دواء مضاد لفيروسات الجدري يُعتمد في الولايات المتحدة.

يعمل الدواء عن طريق منع انتقال فيروسات الجدري عبر الخلايا، وبالتالي الوقاية من المرض. ^{[ 9 ]}

أثبت دواء تيكوفيريمات فعاليته في الاختبارات المعملية؛ إذ ثبتت قدرته على حماية الحيوانات من جدري الماء وجدري الأرانب ، كما أنه لا يسبب أي آثار جانبية خطيرة لدى البشر. ^{[ 6 ]} استُخدم تيكوفيريمات لأول مرة كعلاج في ديسمبر 2018، بعد إصابة أحد المرضى بفيروس الوقس المكتسب في المختبر . ^{[ 10 ]}

في عام 2014، تم تخزين مليوني جرعة من دواء تيكوفيريمات في المخزون الوطني الاستراتيجي الأمريكي تحسباً لوقوع هجوم إرهابي بيولوجي قائم على فيروسات الجدري . ^{[ 11 ] [ 12 ]} وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً رائداً من نوعه . ^{[ 13 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم دواء تيكوفيريمات لعلاج مرض الجدري البشري . ^{[ 4 ] [ 14 ]}

يُستخدم دواء تيكوفيريمات في الاتحاد الأوروبي لعلاج الجدري، وجدري الميكوبلازما ، وجدري البقر . ^{[ 5 ]} يُؤخذ تيكوفيريمات عن طريق الفم ، ويُفضل تناوله مع وجبة دسمة. ^{[ 15 ]} على الرغم من أن تيكوفيريمات لم يُظهر فعالية ضد جدري الميكوبلازما عند استخدامه كعلاج وحيد في التجارب السريرية، إلا أن الاختبارات المعملية أظهرت تثبيطًا قويًا لكل من جدري البقر وجدري الميكوبلازما عند استخدامه في العلاجات المركبة . ^{[ 16 ]}

يثبط دواء تيكوفيريمات وظيفة بروتين الغلاف VP37 الخاص بفيروسات الجدري، ^{[ 4 ]} وهو بروتين غلاف رئيسي ضروري لإنتاج الفيروس خارج الخلية. يعمل تيكوفيريمات كغراء جزيئي يعزز ازدواج بروتين VP37. ^{[ 17 ]} يمنع الدواء الفيروس من مغادرة الخلية المصابة، مما يعيق انتشاره داخل الجسم. ^{[ 18 ]}

وُصفت مقاومة فيروس جدري البقر للمضاد الحيوي تيكوفيريمات في المختبر أثناء العلاج في عام 2005، قبل ترخيصه. ^{[ 15 ]} ومنذ تفشي جدري البقر عالميًا في الفترة 2022-2023 ، وُصفت المقاومة مع دورات علاج طويلة لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة الشديد، وكذلك لدى الأشخاص الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا، مما يشير إلى انتقال العدوى من إنسان إلى آخر . ^{[ 15 ]} تقع طفرات مقاومة تيكوفيريمات التي تم تحديدها في عزلات فيروس جدري البقر السريرية على سطح التفاعل بين وحدتي VP37 وتمنع عملية التضاعف التي يحفزها الدواء. ^{[ 17 ]}

تم نشر أول تركيب لمركب tecovirimat في براءة اختراع قدمها علماء في شركة SIGA Technologies في عام 2004. ويتم تصنيعه في خطوتين من cycloheptatriene . ^{[ 19 ]}

يتفاعل سيكلوهيبتاتريين مع أنهيدريد الماليك في تفاعل ديلز -ألدر لتكوين نظام الحلقة الرئيسي ^{[ 20 ]} ، ثم في الخطوة الثانية، يتفاعل مع 4-تريفلورو ميثيل بنزهيدرازيد لإنتاج الإيميد الحلقي للدواء. ^{[ 19 ] [ 21 ]}

أُجريت الأبحاث الأصلية على هذا الدواء من قِبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، وكانت شركة فيروفارما تمتلكه ، وقد اكتُشف بالتعاون مع علماء في معهد أبحاث الأمراض المعدية التابع للجيش الأمريكي . وتملكه وتصنعه شركة سيجا تكنولوجيز. ^{[ 22 ]} حصلت سيجا وفيروفارما على براءة اختراع لدواء تيكوفيريمات في عام 2012. ^{[ 23 ]}

• "تيكوفيريمات" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2019.
• "تيكوفيريمات أحادي الهيدرات" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2021.