مقاومة مضادات الميكروبات

تحدث مقاومة مضادات الميكروبات ( AMR أو AR ) عندما تطور الميكروبات آليات تحميها من مضادات الميكروبات ، وهي أدوية تستخدم لعلاج الالتهابات. ^[2] تؤثر هذه المقاومة على جميع فئات الميكروبات، بما في ذلك البكتيريا ( مقاومة المضادات الحيوية )، والفيروسات ( مقاومة مضادات الفيروسات )، والطفيليات ( مقاومة مضادات الطفيليات )، والفطريات ( مقاومة مضادات الفطريات ). تندرج هذه التكيفات معًا تحت مظلة مقاومة مضادات الميكروبات، مما يفرض تحديات كبيرة على الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم. ^[3] يعد سوء استخدام مضادات الميكروبات وإدارتها بشكل غير صحيح من المحركات الأساسية لهذه المقاومة، على الرغم من أنها يمكن أن تحدث أيضًا بشكل طبيعي من خلال الطفرات الجينية وانتشار الجينات المقاومة. ^[4]

تُسمى الميكروبات المقاومة للعديد من الأدوية بمقاومة الأدوية المتعددة (MDR) وتُسمى أحيانًا بالبكتيريا الخارقة . ^[5] تُمكِّن مقاومة المضادات الحيوية، وهي مجموعة فرعية كبيرة من مقاومة مضادات الميكروبات، البكتيريا من البقاء على قيد الحياة بعد العلاج بالمضادات الحيوية ، مما يعقد إدارة العدوى وخيارات العلاج. ^[3] تنشأ المقاومة من خلال الطفرة التلقائية، ونقل الجينات الأفقي ، وزيادة الضغط الانتقائي من الإفراط في استخدام المضادات الحيوية، سواء في الطب أو الزراعة، مما يسرع من تطور المقاومة. ^[6]

إن العبء الذي يفرضه مقاومة مضادات الميكروبات هائل، حيث يرتبط ما يقرب من 5 ملايين حالة وفاة سنويًا بالعدوى المقاومة. ^[7] إن العدوى الناجمة عن الميكروبات المقاومة لمضادات الميكروبات أكثر صعوبة في العلاج وغالبًا ما تتطلب علاجات بديلة باهظة الثمن وقد يكون لها آثار جانبية أكثر شدة. ^[8] تهدف التدابير الوقائية، مثل استخدام المضادات الحيوية ضيقة الطيف وتحسين ممارسات النظافة، إلى الحد من انتشار المقاومة. ^[9]

تحذر منظمة الصحة العالمية وغيرها من الهيئات الدولية من أن مقاومة مضادات الميكروبات قد تؤدي إلى ما يصل إلى 10 ملايين حالة وفاة سنويًا بحلول عام 2050 ما لم يتم اتخاذ الإجراءات اللازمة. ^[10] تؤكد المبادرات العالمية، مثل الدعوات إلى معاهدات دولية لمقاومة مضادات الميكروبات، على الجهود المنسقة للحد من سوء الاستخدام، وتمويل الأبحاث، وتوفير الوصول إلى مضادات الميكروبات الضرورية في الدول النامية. ومع ذلك، أدت جائحة كوفيد-19 إلى إعادة توجيه الموارد والاهتمام العلمي بعيدًا عن مقاومة مضادات الميكروبات، مما أدى إلى تكثيف التحدي. ^[11]

تُعرِّف منظمة الصحة العالمية مقاومة مضادات الميكروبات بأنها مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لعقار مضاد للميكروبات كان قادرًا في السابق على علاج عدوى تلك الكائنات الحية الدقيقة. ^[3] لا يمكن لأي شخص أن يصبح مقاومًا للمضادات الحيوية. المقاومة هي خاصية للميكروب، وليست شخصًا أو كائنًا آخر مصابًا بميكروب. ^[13] يمكن لجميع أنواع الميكروبات أن تطور مقاومة للأدوية. وبالتالي، هناك مقاومة للمضادات الحيوية ومضادات الفطريات ومضادات الفيروسات ومضادات الطفيليات. ^{[4] [8]}

إن مقاومة المضادات الحيوية هي مجموعة فرعية من مقاومة مضادات الميكروبات. ترتبط هذه المقاومة الأكثر تحديدًا بالبكتيريا وبالتالي تنقسم إلى مجموعتين فرعيتين إضافيتين، مقاومة ميكروبيولوجية وسريرية. المقاومة الميكروبيولوجية هي الأكثر شيوعًا وتحدث من الجينات، المتحولة أو الموروثة، التي تسمح للبكتيريا بمقاومة آلية قتل الميكروب المرتبط بمضادات حيوية معينة. تتجلى المقاومة السريرية من خلال فشل العديد من التقنيات العلاجية حيث تصبح البكتيريا التي تكون عادةً عرضة للعلاج مقاومة بعد البقاء على قيد الحياة من نتيجة العلاج. في كلتا حالتي المقاومة المكتسبة، يمكن للبكتيريا أن تمرر المحفز الجيني للمقاومة من خلال النقل الجيني الأفقي: الاقتران أو التحويل أو التحول. يسمح هذا للمقاومة بالانتشار عبر نفس النوع من مسببات الأمراض أو حتى مسببات الأمراض البكتيرية المماثلة. ^[14]

وقد ذكر تقرير منظمة الصحة العالمية الصادر في أبريل/نيسان 2014 أن "هذا التهديد الخطير لم يعد مجرد تنبؤ بالمستقبل، بل إنه يحدث الآن في كل منطقة من مناطق العالم، وله القدرة على التأثير على أي شخص، في أي عمر، وفي أي بلد. إن مقاومة المضادات الحيوية ــ عندما تتغير البكتيريا بحيث تصبح المضادات الحيوية غير فعالة لدى الأشخاص الذين يحتاجون إليها لعلاج الالتهابات ــ تشكل الآن تهديداً كبيراً للصحة العامة". ^[15]

في كل عام، يرتبط ما يقرب من 5 ملايين حالة وفاة بمقاومة مضادات الميكروبات على مستوى العالم. ^[7] في عام 2019، بلغ عدد الوفيات العالمية المنسوبة إلى مقاومة مضادات الميكروبات 1.27 مليون حالة وفاة في عام 2019. وفي نفس العام، ربما ساهمت مقاومة مضادات الميكروبات في 5 ملايين حالة وفاة وكان واحد من كل خمسة أشخاص ماتوا بسبب مقاومة مضادات الميكروبات من الأطفال دون سن الخامسة. ^[16]

في عام 2018، اعتبرت منظمة الصحة العالمية مقاومة المضادات الحيوية واحدة من أكبر التهديدات للصحة العالمية والأمن الغذائي والتنمية. ^[17] وتختلف الوفيات المنسوبة إلى مقاومة مضادات الميكروبات حسب المنطقة:

مكان	الوفيات لكل 100000 نسمة المنسوبة إلى مقاومة مضادات الميكروبات [16]
شمال افريقيا والشرق الأوسط	11.2
جنوب شرق وشرق آسيا وأوقيانوسيا	11.7
أمريكا اللاتينية ومنطقة البحر الكاريبي	14.4
أوروبا الوسطى والشرقية وآسيا الوسطى	17.6
جنوب آسيا	21.5
أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى	23.7

حسب المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها أنه في عام 2015 كان هناك 671689 حالة عدوى في الاتحاد الأوروبي والمنطقة الاقتصادية الأوروبية ناجمة عن بكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية، مما أدى إلى 33110 حالة وفاة. تم اكتساب معظمها في أماكن الرعاية الصحية. ^{[18] [19]} في عام 2019 كان هناك 133000 حالة وفاة ناجمة عن مقاومة مضادات الميكروبات. ^[20]

إن مقاومة مضادات الميكروبات مدفوعة إلى حد كبير بإساءة استخدام المضادات الحيوية والإفراط في استخدامها. ^[7] ومع ذلك، في الوقت نفسه، لا يتمكن العديد من الأشخاص في جميع أنحاء العالم من الوصول إلى مضادات الميكروبات الأساسية. ^[7] وهذا يؤدي إلى تطوير الميكروبات لدفاع ضد الأدوية المستخدمة لعلاجها، أو أن سلالات معينة من الميكروبات التي لديها مقاومة طبيعية للمضادات الحيوية أصبحت أكثر انتشارًا من تلك التي يمكن هزيمتها بسهولة بالأدوية. ^[21] في حين تحدث مقاومة مضادات الميكروبات بشكل طبيعي بمرور الوقت، فإن استخدام العوامل المضادة للميكروبات في مجموعة متنوعة من المواقف سواء داخل صناعة الرعاية الصحية أو خارجها أدى إلى انتشار مقاومة مضادات الميكروبات بشكل متزايد. ^[22]

على الرغم من أن العديد من الميكروبات تطور مقاومة للمضادات الحيوية بمرور الوقت من خلال الطفرات الطبيعية، فإن الإفراط في وصف المضادات الحيوية ووصفها بشكل غير مناسب قد أدى إلى تسريع المشكلة. من الممكن أن يكون ما يصل إلى 1 من كل 3 وصفات مكتوبة للمضادات الحيوية غير ضرورية. ^[23] في كل عام، يتم كتابة ما يقرب من 154 مليون وصفة طبية للمضادات الحيوية. من بين هذه الوصفات، ما يصل إلى 46 مليونًا غير ضرورية أو غير مناسبة للحالة التي يعاني منها المريض. ^[23] قد تطور الميكروبات مقاومة بشكل طبيعي من خلال الطفرات الجينية التي تحدث أثناء انقسام الخلايا، وعلى الرغم من ندرة الطفرات العشوائية، فإن العديد من الميكروبات تتكاثر بشكل متكرر وسريع، مما يزيد من فرص اكتساب أفراد السكان لطفرة تزيد من المقاومة. ^[24] يتوقف العديد من الأفراد عن تناول المضادات الحيوية عندما يبدأون في الشعور بالتحسن. عندما يحدث هذا، من الممكن أن تظل الميكروبات الأقل عرضة للعلاج في الجسم. إذا كانت هذه الميكروبات قادرة على الاستمرار في التكاثر، فقد يؤدي هذا إلى الإصابة بالبكتيريا الأقل عرضة أو حتى المقاومة للمضاد الحيوي. ^[24]

إن مقاومة مضادات الميكروبات هي عملية تحدث بشكل طبيعي. ^[2] يمكن أن تتطور مقاومة مضادات الميكروبات بشكل طبيعي بسبب التعرض المستمر لمضادات الميكروبات. يعني الانتقاء الطبيعي أن الكائنات الحية القادرة على التكيف مع بيئتها، تبقى على قيد الحياة، وتستمر في إنتاج النسل. ^[25] ونتيجة لذلك، فإن أنواع الكائنات الحية الدقيقة القادرة على البقاء على قيد الحياة بمرور الوقت مع الهجوم المستمر من قبل بعض العوامل المضادة للميكروبات سوف تصبح بشكل طبيعي أكثر انتشارًا في البيئة، وتلك التي لا تتمتع بهذه المقاومة سوف تصبح قديمة. ^[22]

كما تطورت بعض مقاومات مضادات الميكروبات المعاصرة بشكل طبيعي قبل استخدام مضادات الميكروبات للاستخدامات السريرية البشرية. على سبيل المثال، تطورت مقاومة الميثيسيلين كمسبب مرض للقنافذ، ربما كتكيف مشترك للتطور مع مسبب المرض للقنافذ المصابة بفطريات جلدية تنتج المضادات الحيوية بشكل طبيعي. ^[26] أيضًا، تعد العديد من فطريات التربة والبكتيريا منافسين طبيعيين، وفقد المضاد الحيوي الأصلي البنسلين الذي اكتشفه ألكسندر فليمنج فعاليته السريرية بسرعة في علاج البشر، وعلاوة على ذلك، لا يوجد أي من البنسلينات الطبيعية الأخرى (F، K، N، X، O، U1 أو U6) قيد الاستخدام السريري حاليًا. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يمكن اكتساب مقاومة المضادات الحيوية من الميكروبات الأخرى من خلال تبادل الجينات في عملية تسمى نقل الجينات الأفقي . وهذا يعني أنه بمجرد ظهور جين مقاومة المضاد الحيوي في مجتمع ميكروبي، يمكن أن ينتشر بعد ذلك إلى ميكروبات أخرى في المجتمع، مما قد يؤدي إلى الانتقال من ميكروب غير مسبب للمرض إلى ميكروب مسبب للمرض. هذه العملية مدفوعة بشكل كبير بعمليات الانتقاء الطبيعي التي تحدث أثناء استخدام المضادات الحيوية أو إساءة استخدامها. ^[27]

بمرور الوقت، ستصبح معظم سلالات البكتيريا والعدوى الموجودة من النوع المقاوم للعوامل المضادة للميكروبات المستخدمة لعلاجها، مما يجعل هذه العوامل غير فعالة الآن في هزيمة معظم الميكروبات. ومع زيادة استخدام العوامل المضادة للميكروبات، هناك تسريع لهذه العملية الطبيعية. ^[28]

في 89% من البلدان، لا يمكن وصف المضادات الحيوية إلا من قبل طبيب وتوفيرها من قبل صيدلية. ^{[29] يُعرَّف} التطبيب الذاتي من قبل المستهلكين بأنه "تناول الأدوية بمبادرة من الشخص نفسه أو بناءً على اقتراح شخص آخر، ليس متخصصًا طبيًا معتمدًا"، وقد تم تحديده كأحد الأسباب الرئيسية لتطور مقاومة مضادات الميكروبات. ^[30] التطبيب الذاتي بالمضادات الحيوية هو طريقة غير مناسبة لاستخدامها ولكنها ممارسة شائعة في البلدان ذات الموارد المحدودة. تعرض هذه الممارسة الأفراد لخطر البكتيريا التي طورت مقاومة مضادات الميكروبات. ^[31] يلجأ العديد من الأشخاص إلى هذا بدافع الضرورة، عندما يكون الوصول إلى الطبيب غير متاح بسبب عمليات الإغلاق وإغلاق عيادات الأطباء العامين، أو عندما يكون لدى المرضى قدر محدود من الوقت أو المال لرؤية الطبيب الذي يصف لهم الدواء. ^[32] يجعل هذا الوصول المتزايد من السهل للغاية الحصول على مضادات الميكروبات ومن الأمثلة على ذلك الهند، حيث لجأ 73% من السكان في ولاية البنجاب إلى علاج مشاكلهم الصحية البسيطة وأمراضهم المزمنة من خلال التطبيب الذاتي. ^[30]

إن العلاج الذاتي أعلى خارج بيئة المستشفى، ويرتبط هذا بزيادة استخدام المضادات الحيوية، حيث يتم استخدام غالبية المضادات الحيوية في المجتمع وليس المستشفيات. يتراوح انتشار العلاج الذاتي في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل (LMICs) من 8.1٪ إلى مرتفع جدًا عند 93٪. إن إمكانية الوصول إلى المرافق الصحية وبأسعار معقولة وظروفها، فضلاً عن سلوك البحث عن الصحة، هي عوامل تؤثر على العلاج الذاتي في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل (LMICs). ^[31] هناك قضيتان مهمتان في العلاج الذاتي هما نقص معرفة الجمهور، أولاً، بالآثار الخطيرة لبعض مضادات الميكروبات (على سبيل المثال سيبروفلوكساسين الذي يمكن أن يسبب التهاب الأوتار وتمزق الأوتار وتشريح الأبهر ) ^{[33] [34]} وثانيًا، مقاومة الميكروبات الواسعة النطاق ومتى يجب طلب الرعاية الطبية إذا لم يتم التخلص من العدوى. من أجل تحديد معرفة الجمهور والأفكار المسبقة حول مقاومة المضادات الحيوية، تم إجراء فحص لـ 3537 مقالة نُشرت في أوروبا وآسيا وأمريكا الشمالية. من إجمالي 55225 شخصًا تم استطلاع آرائهم في المقالات، كان 70% قد سمعوا عن مقاومة المضادات الحيوية من قبل، لكن 88% من هؤلاء الأشخاص اعتقدوا أنها تشير إلى نوع ما من التغيير الجسدي في جسم الإنسان. ^[30]

إن سوء الاستخدام السريري من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية هو أحد الأسباب الأخرى لزيادة مقاومة مضادات الميكروبات. تظهر الدراسات التي أجريت في الولايات المتحدة أن إشارة العلاج بالمضادات الحيوية واختيار العامل المستخدم ومدة العلاج كانت غير صحيحة في ما يصل إلى 50٪ من الحالات التي تمت دراستها. ^[35] في عامي 2010 و 2011 لم تكن حوالي ثلث وصفات المضادات الحيوية في العيادات الخارجية في الولايات المتحدة ضرورية. ^[36] أظهرت دراسة أخرى في وحدة العناية المركزة في مستشفى كبير في فرنسا أن 30٪ إلى 60٪ من المضادات الحيوية الموصوفة كانت غير ضرورية. ^[35] تعزز هذه الاستخدامات غير المناسبة للعوامل المضادة للميكروبات تطور مقاومة مضادات الميكروبات من خلال دعم البكتيريا في تطوير التغيرات الجينية التي تؤدي إلى المقاومة. ^[37]

وفقًا لبحث أُجري في الولايات المتحدة بهدف تقييم مواقف الأطباء ومعرفتهم بمقاومة مضادات الميكروبات في الأماكن الخارجية، أفاد 63% فقط من الذين شملهم الاستطلاع بأن مقاومة المضادات الحيوية تشكل مشكلة في ممارساتهم المحلية، بينما أفاد 23% بأن وصف المضادات الحيوية بشكل مكثف ضروري لتجنب الفشل في تقديم الرعاية الكافية. ^[38] وهذا يوضح كيف أن غالبية الأطباء يقللون من تقدير تأثير عاداتهم في وصف المضادات الحيوية على مقاومة مضادات الميكروبات ككل. كما يؤكد أن بعض الأطباء قد يكونون حذرين للغاية ويصفون المضادات الحيوية لأسباب طبية أو قانونية، حتى عندما لا يتم تأكيد المؤشرات السريرية لاستخدام هذه الأدوية دائمًا. يمكن أن يؤدي هذا إلى استخدام غير ضروري للمضادات الحيوية، وهو النمط الذي ربما تفاقم أثناء جائحة كوفيد-19 . ^{[39] [40]}

أظهرت الدراسات أن المفاهيم الخاطئة الشائعة حول فعالية المضادات الحيوية وضرورتها لعلاج الأمراض الخفيفة الشائعة تساهم في الإفراط في استخدامها. ^{[41] [42]}

من المهم في الحديث عن استخدام المضادات الحيوية أن يكون هناك نظام طبي بيطري. فالإشراف البيطري مطلوب بموجب القانون لجميع المضادات الحيوية المهمة طبيًا. ^[43] ويستخدم الأطباء البيطريون نهج نموذج الحركية الدوائية/الديناميكية الدوائية (PK/PD) لضمان توصيل الجرعة الصحيحة من الدواء إلى المكان الصحيح في التوقيت الصحيح. ^[44]

قد يؤدي زيادة استخدام المضادات الحيوية خلال الموجات الأولى من جائحة كوفيد-19 إلى تفاقم هذا التحدي الصحي العالمي . ^{[45] [46]} وعلاوة على ذلك، قد تساهم أعباء الجائحة على بعض أنظمة الرعاية الصحية في الإصابة بعدوى مقاومة للمضادات الحيوية. ^[47] من ناحية أخرى، "قد يكون زيادة نظافة اليدين، وانخفاض السفر الدولي، وانخفاض الإجراءات الاختيارية في المستشفيات قد قلل من اختيار مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية وانتشارها على المدى القصير" خلال جائحة كوفيد-19. ^[48] قد يكون استخدام المطهرات مثل معقمات اليدين التي تحتوي على الكحول وغسول اليدين المطهر أيضًا من المحتمل أن يزيد من مقاومة مضادات الميكروبات. ^[49] يمكن أن يؤدي الاستخدام المكثف للمطهرات إلى حدوث طفرات تسبب مقاومة مضادات الميكروبات. ^[50]

تعهد اجتماع رفيع المستوى للأمم المتحدة لعام 2024 بشأن مقاومة مضادات الميكروبات بالحد من الوفيات المرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات البكتيرية بنسبة 10٪ على مدى السنوات الست المقبلة. ^{[7] [51]} في أول إعلان رئيسي لهم حول هذه القضية منذ عام 2016، تعهد القادة العالميون أيضًا بجمع 100 مليون دولار لتحديث وتنفيذ خطط عمل مقاومة مضادات الميكروبات. ^[52] ومع ذلك، أغفلت المسودة النهائية للإعلان هدفًا سابقًا للحد من استخدام المضادات الحيوية في الحيوانات بنسبة 30٪ بحلول عام 2030، بسبب معارضة البلدان المنتجة للحوم وصناعة الزراعة. يزعم المنتقدون أن هذا الإغفال يمثل ضعفًا كبيرًا، حيث تمثل الثروة الحيوانية حوالي 73٪ من المبيعات العالمية للعوامل المضادة للميكروبات، بما في ذلك المضادات الحيوية ومضادات الفيروسات ومضادات الطفيليات .

بالنظر إلى التفاعلات المعقدة بين البشر والحيوانات والبيئة، من المهم أيضًا مراعاة الجوانب البيئية والعوامل المساهمة في مقاومة مضادات الميكروبات. ^[53] على الرغم من وجود بعض الفجوات المعرفية في فهم الآليات ومسارات الانتقال، ^[54] يُعتبر التلوث البيئي مساهمًا كبيرًا في مقاومة مضادات الميكروبات. ^[55] العوامل المساهمة المهمة هي من خلال "بقايا المضادات الحيوية" و"النفايات الصناعية" و"المياه الجارية الزراعية" و"المعادن الثقيلة" و"المبيدات الحيوية والمبيدات الحشرية" و"مياه الصرف الصحي" التي تخلق خزانات للجينات والبكتيريا المقاومة التي تسهل نقل مسببات الأمراض البشرية. ^{[54] [55]} يمكن للمضادات الحيوية غير المستخدمة أو منتهية الصلاحية، إذا لم يتم التخلص منها بشكل صحيح، أن تدخل أنظمة المياه والتربة. ^[55] يمكن أن يؤدي تصريف شركات تصنيع الأدوية والشركات الصناعية الأخرى أيضًا إلى إدخال المضادات الحيوية والمواد الكيميائية الأخرى إلى البيئة. ^[55] تسمح هذه العوامل بخلق ضغط انتقائي للبكتيريا المقاومة. ^[55] يمكن للمضادات الحيوية المستخدمة في تربية الماشية والأحياء المائية أن تلوث التربة والمياه، مما يعزز المقاومة في الميكروبات البيئية. ^[54] يمكن للمعادن الثقيلة مثل الزنك والنحاس والزئبق، وكذلك المبيدات الحيوية والمبيدات الحشرية، أن تشارك في اختيار مقاومة المضادات الحيوية، ^[55] مما يزيد من سرعتها. ^[54] تسمح المعالجة غير الكافية لمياه الصرف الصحي ومياه الصرف الصحي للبكتيريا والجينات المقاومة بالانتشار عبر أنظمة المياه. ^{[54] [54]}

وتمتد أزمة مقاومة المضادات الحيوية أيضًا إلى صناعة الأغذية، وخاصة مع الحيوانات المنتجة للغذاء. ومع تزايد عدد السكان البشريين باستمرار، هناك ضغوط مستمرة لتكثيف الإنتاجية في العديد من القطاعات الزراعية، بما في ذلك إنتاج اللحوم كمصدر للبروتين. ^[56] يتم تغذية الماشية بالمضادات الحيوية لتكون بمثابة مكملات للنمو، وتدبير وقائي لتقليل احتمالية الإصابة بالعدوى. ^[57]

يستخدم المزارعون المضادات الحيوية عادة في علف الحيوانات لتحسين معدلات النمو ومنع العدوى. ومع ذلك، فإن هذا غير منطقي حيث تُستخدم المضادات الحيوية لعلاج العدوى وليس منع العدوى. 80٪ من استخدام المضادات الحيوية في الولايات المتحدة للأغراض الزراعية وحوالي 70٪ منها مهمة طبيًا. ^[58] إن الإفراط في استخدام المضادات الحيوية يمنح البكتيريا الوقت للتكيف مما يترك جرعات أعلى أو حتى مضادات حيوية أقوى مطلوبة لمكافحة العدوى. على الرغم من حظر المضادات الحيوية لتعزيز النمو في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي في عام 2006، إلا أن 40 دولة حول العالم لا تزال تستخدم المضادات الحيوية لتعزيز النمو. ^[59]

يمكن أن يؤدي هذا إلى نقل سلالات بكتيرية مقاومة إلى الطعام الذي يتناوله البشر، مما يتسبب في نقل الأمراض القاتلة المحتملة. في حين أن ممارسة استخدام المضادات الحيوية كمحفزات للنمو تؤدي إلى زيادة الغلة ومنتجات اللحوم ، إلا أنها مشكلة رئيسية ويجب تقليلها من أجل منع مقاومة مضادات الميكروبات. ^[60] على الرغم من أن الأدلة التي تربط استخدام مضادات الميكروبات في الماشية بمقاومة مضادات الميكروبات محدودة، أوصت المجموعة الاستشارية لمنظمة الصحة العالمية بشأن المراقبة المتكاملة لمقاومة مضادات الميكروبات بشدة بتقليل استخدام مضادات الميكروبات المهمة طبياً في الماشية. بالإضافة إلى ذلك، ذكرت المجموعة الاستشارية أنه يجب حظر مثل هذه المضادات الحيوية صراحةً لتعزيز النمو والوقاية من الأمراض في الحيوانات المنتجة للغذاء. ^[61]

من خلال رسم خريطة استهلاك المضادات الحيوية في الماشية على مستوى العالم، تم التنبؤ بأنه في 228 دولة سيكون هناك زيادة إجمالية بنسبة 67٪ في استهلاك المضادات الحيوية من قبل الماشية بحلول عام 2030. وفي بعض البلدان مثل البرازيل وروسيا والهند والصين وجنوب إفريقيا، من المتوقع حدوث زيادة بنسبة 99٪. ^[28] قامت العديد من البلدان بتقييد استخدام المضادات الحيوية في الماشية، بما في ذلك كندا والصين واليابان والولايات المتحدة. ترتبط هذه القيود أحيانًا بانخفاض انتشار مقاومة مضادات الميكروبات لدى البشر. ^[61]

في الولايات المتحدة، دخلت توجيهات الأعلاف البيطرية حيز التنفيذ في عام 2017، مما ينص على أن جميع المضادات الحيوية المهمة طبياً والتي سيتم استخدامها في الأعلاف أو المياه لأنواع الحيوانات الغذائية تتطلب توجيهاً للأعلاف البيطرية (VFD) أو وصفة طبية. ^[62]

تحمي معظم المبيدات المحاصيل من الحشرات والنباتات، ولكن في بعض الحالات تُستخدم المبيدات المضادة للميكروبات للحماية من الكائنات الحية الدقيقة المختلفة مثل البكتيريا والفيروسات والفطريات والطحالب والطفيليات الأولية. أدى الإفراط في استخدام العديد من المبيدات الحشرية في محاولة للحصول على محصول أعلى من المحاصيل إلى تطوير العديد من هذه الميكروبات لتحمل هذه العوامل المضادة للميكروبات. يوجد حاليًا أكثر من 4000 مبيد مضاد للميكروبات مسجل لدى وكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) ويتم بيعه في السوق، مما يدل على الاستخدام الواسع النطاق لهذه العوامل. ^[63] يُقدر أنه مقابل كل وجبة واحدة يستهلكها الشخص، يتم استخدام 0.3 جرام من المبيدات الحشرية، حيث أن 90٪ من جميع استخدامات المبيدات الحشرية في الزراعة. تُستخدم غالبية هذه المنتجات للمساعدة في الدفاع ضد انتشار الأمراض المعدية، ونأمل أن تحمي الصحة العامة. ولكن من بين الكمية الكبيرة من المبيدات الحشرية المستخدمة، يُقدر أيضًا أن أقل من 0.1٪ من هذه العوامل المضادة للميكروبات تصل بالفعل إلى أهدافها. وهذا يترك أكثر من 99% من جميع المبيدات الحشرية المستخدمة متاحة لتلويث الموارد الأخرى. ^[64] في التربة والهواء والماء، تكون هذه العوامل المضادة للميكروبات قادرة على الانتشار، والتلامس مع المزيد من الكائنات الحية الدقيقة مما يؤدي إلى تطوير هذه الميكروبات لآليات لتحمل المبيدات الحشرية ومقاومتها بشكل أكبر. وقد ارتبط استخدام مبيدات الآفات الآزولية المضادة للفطريات التي تدفع مقاومة الآزول البيئية بحالات مقاومة الآزول في البيئة السريرية. ^[65] تواجه نفس القضايا فئات مضادات الفطريات الجديدة (مثل أوروتوميدات ) والتي تُستخدم مرة أخرى في كل من العيادة والزراعة. ^[66]

تعمل الحياة البرية، بما في ذلك الطيور البرية والمهاجرة، كمستودع للأمراض الحيوانية المنشأ والكائنات الحية المقاومة للمضادات الحيوية. تعد الطيور حلقة وصل رئيسية بين انتقال الأمراض الحيوانية المنشأ إلى البشر. وعلى نحو مماثل، أدى زيادة الاتصال بين الطيور البرية والسكان البشر (بما في ذلك الحيوانات المستأنسة) إلى زيادة كمية مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) لدى الطيور. ^[6]  يرتبط إدخال مقاومة مضادات الميكروبات إلى الطيور البرية بشكل إيجابي بالتلوث البشري وزيادة الاتصال البشري. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للطيور البرية المشاركة في نقل الجينات الأفقي مع البكتيريا، مما يؤدي إلى انتقال الجينات المقاومة للمضادات الحيوية (ARG). ^[25]

من أجل التبسيط، يمكن تقسيم مجموعات الطيور البرية إلى فئتين رئيسيتين، الطيور البرية المستقرة والطيور البرية المهاجرة. يتعرض الطيور البرية المستقرة لمقاومة مضادات الميكروبات من خلال زيادة الاتصال بالمناطق المكتظة بالسكان، والنفايات البشرية، والحيوانات الأليفة، ونفايات الحيوانات الأليفة/الماشية. تتفاعل الطيور البرية المهاجرة مع الطيور المستقرة في بيئات مختلفة على طول مسار هجرتها. وهذا يزيد من معدل وتنوع مقاومة مضادات الميكروبات عبر النظم البيئية المختلفة. ^[6]

إن إهمال الحياة البرية في المناقشات العالمية المحيطة بالأمن الصحي ومقاومة مضادات الميكروبات، يخلق حواجز كبيرة أمام المراقبة الحقيقية لمقاومة مضادات الميكروبات. إن مراقبة الكائنات المقاومة للمضادات الحيوية في الطيور البرية هي مقياس محتمل لمعدل مقاومة مضادات الميكروبات في البيئة. تسمح هذه المراقبة أيضًا بمزيد من التحقيق في طرق الانتقال بين النظم البيئية المختلفة والسكان البشريين (بما في ذلك الحيوانات المستأنسة والماشية). ^[6]   يمكن أن تساعد مثل هذه المعلومات التي تم جمعها من بيئات الطيور البرية في تحديد أنماط انتقال الأمراض والتدخلات المستهدفة بشكل أفضل. يمكن لهذه التدخلات المستهدفة أن تفيد في استخدام العوامل المضادة للميكروبات والحد من استمرار الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة. ^{[17] [26]}

التربة الصقيعية هو مصطلح يستخدم للإشارة إلى أي أرض ظلت متجمدة لمدة عامين أو أكثر، حيث ظلت أقدم الأمثلة المعروفة متجمدة باستمرار لمدة 700000 عام تقريبًا. ^[68] في العقود الأخيرة، كانت التربة الصقيعية تذوب بسرعة بسبب تغير المناخ . ^{[69] : 1237} يحافظ البرد على أي مادة عضوية داخل التربة الصقيعية، ومن الممكن أن تستأنف الكائنات الحية الدقيقة وظائفها الحيوية بمجرد ذوبانها. في حين فشلت بعض مسببات الأمراض الشائعة مثل الأنفلونزا أو الجدري أو البكتيريا المرتبطة بالالتهاب الرئوي في البقاء على قيد الحياة من المحاولات المتعمدة لإحيائها، ^[70] فقد نجت الكائنات الحية الدقيقة الأكثر تكيفًا مع البرد مثل الجمرة الخبيثة أو العديد من الفيروسات النباتية والأميبا القديمة بنجاح من ذوبان الجليد لفترات طويلة. ^{[71] [72] [73] [74] [75]}

وقد زعم بعض العلماء أن عدم قدرة العوامل المسببة المعروفة للأمراض المعدية على البقاء على قيد الحياة بعد التجميد والذوبان يجعل هذا التهديد غير مرجح. وبدلاً من ذلك، كانت هناك اقتراحات مفادها أنه عندما تتفاعل البكتيريا المسببة للأمراض الحديثة مع البكتيريا القديمة، فقد تلتقط، من خلال النقل الجيني الأفقي ، تسلسلات جينية مرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات، مما يؤدي إلى تفاقم قضية صعبة بالفعل. ^[76] تشمل المضادات الحيوية التي أظهرت بكتيريا التربة الصقيعية بعض المقاومة لها على الأقل الكلورامفينيكول ، والستربتوميسين ، والكاناميسين ، والجنتاميسين ، والتتراسيكلين ، والسبيكتينوميسين ، والنيومايسين . ^[77] ومع ذلك، تظهر دراسات أخرى أن مستويات المقاومة في البكتيريا القديمة للمضادات الحيوية الحديثة تظل أقل من البكتيريا المعاصرة من الطبقة النشطة من الأرض المذابة فوقها، ^[67] مما قد يعني أن هذا الخطر "ليس أكبر" من أي تربة أخرى. ^[78]

ولقد كانت هناك دعوات عامة متزايدة لاتخاذ إجراءات جماعية عالمية لمواجهة هذا التهديد، بما في ذلك اقتراح بإبرام معاهدة دولية بشأن مقاومة المضادات الحيوية. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من التفاصيل والاهتمام من أجل التعرف على اتجاهات المقاومة وقياسها على المستوى الدولي؛ وقد تم اقتراح فكرة إنشاء نظام تتبع عالمي ولكن التنفيذ لم يتم بعد. ومن شأن نظام من هذا النوع أن يوفر نظرة ثاقبة للمناطق التي تعاني من مقاومة عالية فضلاً عن المعلومات اللازمة لتقييم البرامج، وإدخال التدخلات والتغييرات الأخرى التي تم إجراؤها لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية أو عكس مسارها. ^{[79] [80]}

قد يساعد تأخير أو تقليل استخدام المضادات الحيوية لبعض الحالات على تقليل استخدامها بأمان. ^[81] يجب أن تعتمد مدة العلاج بالمضادات الحيوية على العدوى والمشاكل الصحية الأخرى التي قد يعاني منها الشخص. ^[82] بالنسبة للعديد من الالتهابات بمجرد تحسن الشخص، لا يوجد دليل يذكر على أن إيقاف العلاج يسبب المزيد من المقاومة. ^[82] لذلك، يشعر البعض أن التوقف المبكر قد يكون معقولاً في بعض الحالات. ^[82] ومع ذلك، تتطلب الالتهابات الأخرى دورات طويلة بغض النظر عما إذا كان الشخص يشعر بتحسن أم لا. ^[82]

قد لا يكون تأخير تناول المضادات الحيوية لعلاج أمراض مثل التهاب الحلق والتهاب الأذن الوسطى مختلفًا في معدل المضاعفات مقارنة بالمضادات الحيوية الفورية، على سبيل المثال. ^[81] عند علاج التهابات الجهاز التنفسي، يلزم الحكم السريري فيما يتعلق بالعلاج المناسب (استخدام المضادات الحيوية المؤجلة أو الفورية). ^[81]

تسلط الدراسة، "فترات أقصر وأطول للمضادات الحيوية لعلاج التهابات الجهاز التنفسي: لمكافحة مقاومة مضادات الميكروبات - دراسة مقطعية استرجاعية في بيئة رعاية ثانوية في المملكة المتحدة"، الضوء على الحاجة الملحة لإعادة تقييم فترات العلاج بالمضادات الحيوية في ظل التحدي العالمي المتمثل في مقاومة مضادات الميكروبات. وهي تبحث في فعالية الأنظمة الأقصر مقابل الأطول للمضادات الحيوية لعلاج التهابات الجهاز التنفسي في بيئة رعاية ثانوية في المملكة المتحدة، مع التأكيد على الحاجة إلى ممارسات وصف قائمة على الأدلة لتحسين نتائج المرضى ومكافحة مقاومة مضادات الميكروبات. ^[83]

توجد برامج مراقبة وطنية ودولية متعددة للتهديدات المقاومة للأدوية، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين ( VRSA)، والمكورات المعوية المنتجة لبيتا لاكتاماز الطيف الموسع (ESBL) ، والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE)، والمكورات العنقودية البومانية المقاومة للأدوية المتعددة (MRAB). ^[84]

ResistanceOpen هي خريطة عالمية عبر الإنترنت لمقاومة مضادات الميكروبات طورتها HealthMap والتي تعرض بيانات مجمعة عن مقاومة مضادات الميكروبات من البيانات المتاحة للجمهور والبيانات المقدمة من المستخدمين. ^{[85] [86]} يمكن للموقع عرض البيانات لدائرة نصف قطرها 25 ميلاً (40 كم) من موقع ما. يمكن للمستخدمين إرسال بيانات من المضادات الحيوية للمستشفيات أو المختبرات الفردية. البيانات الأوروبية من EARS-Net (شبكة مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات الأوروبية)، وهي جزء من المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها . ResistanceMap هو موقع ويب تابع لمركز ديناميكيات الأمراض والاقتصاد والسياسة ويوفر بيانات عن مقاومة مضادات الميكروبات على المستوى العالمي. ^[87]

كما توصي خطة العمل العالمية لمنظمة الصحة العالمية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات بمراقبة مقاومة مضادات الميكروبات لدى الحيوانات. ^[88] وقد تم اتخاذ خطوات أولية في الاتحاد الأوروبي لإنشاء نظير بيطري EARS-Vet (EARS-Net للطب البيطري). ^[89] إن بيانات مقاومة مضادات الميكروبات من الحيوانات الأليفة على وجه الخصوص نادرة، ولكنها ضرورية لدعم إدارة المضادات الحيوية في الطب البيطري. ^[90]

وبالمقارنة، هناك نقص في برامج الرصد الوطنية والدولية لمقاومة مضادات الفطريات. ^[91]

يبدو أن برامج إدارة مضادات الميكروبات مفيدة في تقليل معدلات مقاومة مضادات الميكروبات. ^[92] كما سيوفر برنامج إدارة مضادات الميكروبات للصيادلة المعرفة اللازمة لتثقيف المرضى بأن المضادات الحيوية لن تنجح مع الفيروسات على سبيل المثال. ^[93]

لقد أصبح الإفراط في استخدام مضادات الميكروبات أحد أهم العوامل المساهمة في تطور مقاومة مضادات الميكروبات. فمنذ بداية عصر مضادات الميكروبات، استُخدمت مضادات الميكروبات لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض المعدية. ^[94] وأصبح الإفراط في استخدام مضادات الميكروبات السبب الرئيسي لارتفاع مستويات مقاومة مضادات الميكروبات. والمشكلة الرئيسية هي أن الأطباء على استعداد لوصف مضادات الميكروبات للأفراد غير المطلعين الذين يعتقدون أن مضادات الميكروبات يمكن أن تعالج جميع الأمراض تقريبًا، بما في ذلك الالتهابات الفيروسية مثل نزلات البرد الشائعة. وفي تحليل لوصفات الأدوية، تم إعطاء 36٪ من الأفراد المصابين بنزلة برد أو عدوى الجهاز التنفسي العلوي (كلاهما عادة فيروسي المنشأ) وصفات طبية للمضادات الحيوية. ^[95] ولم تحقق هذه الوصفات شيئًا سوى زيادة خطر تطور البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. ^[96] إن استخدام مضادات الميكروبات بدون وصفة طبية هو قوة دافعة أخرى تؤدي إلى الإفراط في استخدام المضادات الحيوية لعلاج أمراض مثل نزلات البرد الشائعة والسعال والحمى والزحار مما أدى إلى وباء مقاومة المضادات الحيوية في دول مثل بنغلاديش، مما يعرض للخطر انتشارها في جميع أنحاء العالم. ^[97] إن إدخال إدارة صارمة للمضادات الحيوية في العيادات الخارجية لتقليل وصف المضادات الحيوية بشكل غير مناسب قد يقلل من مقاومة البكتيريا الناشئة. ^[98]

تم تقديم إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن الوصول والمراقبة والاحتياطي ( AwaRe ) وكتاب المضادات الحيوية لتوجيه اختيار المضادات الحيوية لأكثر 30 عدوى شيوعًا بين البالغين والأطفال للحد من وصف المضادات الحيوية بشكل غير مناسب في الرعاية الأولية والمستشفيات. تُفضل المضادات الحيوية ضيقة الطيف نظرًا لانخفاض قدرتها على المقاومة، ولا يُنصح بالمضادات الحيوية واسعة الطيف إلا للأشخاص الذين يعانون من أعراض أكثر شدة. من المرجح أن تسبب بعض المضادات الحيوية مقاومة، لذلك يتم الاحتفاظ بها كمضادات حيوية احتياطية في كتاب AWaRe. ^[99]

تم استخدام استراتيجيات تشخيصية مختلفة لمنع الإفراط في استخدام العلاج المضاد للفطريات في العيادة، مما يثبت وجود بديل آمن للعلاج المضاد للفطريات التجريبي، وبالتالي دعم مخططات إدارة مضادات الفطريات. ^[100]

تشجع فرق إدارة مضادات الميكروبات في المستشفيات الاستخدام الأمثل لمضادات الميكروبات. ^[101] وتتمثل أهداف إدارة مضادات الميكروبات في مساعدة الممارسين على اختيار الدواء المناسب بالجرعة المناسبة ومدة العلاج مع منع سوء الاستخدام وتقليل تطور المقاومة. قد تقلل تدخلات الإدارة من مدة الإقامة بمعدل يزيد قليلاً عن يوم واحد مع عدم زيادة خطر الوفاة. ^[102] يمكن أن يؤدي توزيع العدد الدقيق من وحدات الأدوية المضادة الحيوية اللازمة لإكمال العلاج الجاري للمرضى الذين تم تسريحهم إلى تقليل بقايا المضادات الحيوية داخل المجتمع حيث يمكن أن تعاني الصيدليات المجتمعية من عدم كفاءة عبوات المضادات الحيوية. ^[103]

نظرًا لحجم الرعاية المقدمة في الرعاية الأولية (الممارسة العامة)، فقد ركزت الاستراتيجيات الحديثة على الحد من وصف المضادات الحيوية غير الضرورية في هذا الإطار. وقد ثبت أن التدخلات البسيطة، مثل المعلومات المكتوبة التي تشرح متى لا يكون تناول المضادات الحيوية ضروريًا، على سبيل المثال في حالات العدوى الشائعة في الجهاز التنفسي العلوي، تقلل من وصف المضادات الحيوية. ^[104] تتوفر أيضًا أدوات مختلفة لمساعدة المهنيين في تحديد ما إذا كان وصف المضادات الحيوية ضروريًا.

إن توقعات الوالدين، التي تحركها مخاوفهم بشأن صحة أطفالهم، يمكن أن تؤثر على عدد المرات التي يصف فيها الطبيب المضادات الحيوية لأطفالهم. وكثيراً ما يعتمد الآباء على طبيبهم للحصول على النصيحة والطمأنينة. ومع ذلك، فإن الافتقار إلى المعلومات بلغة واضحة وعدم وجود الوقت الكافي للتشاور يؤثر سلباً على هذه العلاقة. في الواقع، غالباً ما يعتمد الآباء على الخبرات السابقة في توقعاتهم بدلاً من الطمأنينة من الطبيب. إن الوقت الكافي للتشاور والمعلومات بلغة واضحة يمكن أن يساعد الآباء على اتخاذ قرارات مستنيرة وتجنب استخدام المضادات الحيوية بشكل غير ضروري. ^[105]

يجب على الطبيب أن يلتزم بشكل وثيق بالحقوق الخمسة لإدارة الدواء: المريض المناسب، والدواء المناسب، والجرعة المناسبة، والطريق المناسب، والوقت المناسب. ^[106] يجب أخذ عينات ميكروبيولوجية للزراعة واختبار الحساسية قبل العلاج عند الإشارة إليه، ومن المحتمل أن يتغير العلاج بناءً على تقرير الحساسية. ^{[107] [108]}

يمكن للعاملين في مجال الصحة والصيادلة المساعدة في معالجة مقاومة المضادات الحيوية من خلال: تعزيز الوقاية من العدوى ومكافحتها؛ وصف المضادات الحيوية وتوزيعها فقط عندما تكون هناك حاجة إليها حقًا؛ وصف المضادات الحيوية المناسبة لعلاج المرض وتوزيعها. ^[15] يمكن لنظام الجرعة الواحدة المطبق في الصيدليات المجتمعية أيضًا تقليل بقايا المضادات الحيوية في المنازل. ^[103]

يمكن للناس المساعدة في معالجة المقاومة باستخدام المضادات الحيوية فقط عند الإصابة بعدوى بكتيرية ووصفها الطبيب؛ واستكمال الوصفة الطبية بالكامل حتى لو كان المستخدم يشعر بتحسن، وعدم مشاركة المضادات الحيوية مع الآخرين، أو استخدام الوصفات الطبية المتبقية. ^[15] إن تناول المضادات الحيوية عند عدم الحاجة إليها لن يساعد المستخدم، بل يمنح البكتيريا خيار التكيف وترك المستخدم مع الآثار الجانبية التي تأتي مع نوع معين من المضادات الحيوية. ^[109] توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها باتباع هذه السلوكيات حتى تتجنب هذه الآثار الجانبية السلبية وتحافظ على سلامة المجتمع من انتشار البكتيريا المقاومة للأدوية. ^[109] كما تساعد ممارسة دورات الوقاية من العدوى البكتيرية الأساسية، مثل النظافة، في منع انتشار البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. ^[110]

• تتمتع هولندا بأدنى معدل لوصف المضادات الحيوية في منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ، بمعدل 11.4 جرعة يومية محددة (DDD) لكل 1000 شخص يوميًا في عام 2011. الجرعة اليومية المحددة (DDD) هي مقياس إحصائي لاستهلاك الأدوية، حددته منظمة الصحة العالمية (WHO). ^[111]
• وتتمتع ألمانيا والسويد أيضاً بمعدلات أقل في وصف الأدوية، حيث بدأ المعدل في السويد في الانخفاض منذ عام 2007 .
• تتمتع اليونان وفرنسا وبلجيكا بمعدلات عالية لوصف المضادات الحيوية تزيد عن 28 جرعة يومية. [ ¹¹² ]

يجب تضمين مكافحة الأمراض المعدية من خلال تحسين البنية التحتية للمياه والصرف الصحي والنظافة الصحية (WASH) في أجندة مقاومة مضادات الميكروبات (AMR). ذكرت "مجموعة التنسيق بين الوكالات بشأن مقاومة مضادات الميكروبات" في عام 2018 أن "انتشار مسببات الأمراض من خلال المياه غير الآمنة يؤدي إلى عبء كبير من أمراض الجهاز الهضمي، مما يزيد من الحاجة إلى العلاج بالمضادات الحيوية". ^[113] هذه مشكلة خاصة في البلدان النامية حيث يعد انتشار الأمراض المعدية الناجمة عن معايير المياه والصرف الصحي والنظافة الصحية غير الكافية محركًا رئيسيًا للطلب على المضادات الحيوية. ^[114] أدى الاستخدام المتزايد للمضادات الحيوية إلى جانب مستويات الأمراض المعدية المستمرة إلى حلقة خطيرة حيث يزداد الاعتماد على مضادات الميكروبات بينما تقل فعالية الأدوية. ^[114] يمكن أن يؤدي الاستخدام السليم للبنية التحتية للمياه والصرف الصحي والنظافة الصحية (WASH) إلى انخفاض بنسبة 47-72 في المائة في حالات الإسهال المعالجة بالمضادات الحيوية اعتمادًا على نوع التدخل وفعاليته. ^[114] إن الحد من عبء مرض الإسهال من خلال تحسين البنية الأساسية من شأنه أن يؤدي إلى انخفاض كبير في عدد حالات الإسهال المعالجة بالمضادات الحيوية. وقد قُدِّر هذا العدد بما يتراوح بين 5 ملايين في البرازيل إلى ما يصل إلى 590 مليونًا في الهند بحلول عام 2030. ^[114] يشير الارتباط القوي بين زيادة الاستهلاك والمقاومة إلى أن هذا من شأنه أن يخفف بشكل مباشر من الانتشار المتسارع لمقاومة مضادات الميكروبات. ^[114] إن توفير الصرف الصحي والمياه للجميع بحلول عام 2030 هو الهدف رقم 6 من أهداف التنمية المستدامة . ^[115]

تؤدي زيادة التزام موظفي المستشفى بغسل اليدين إلى انخفاض معدلات الكائنات الحية المقاومة. ^[116]

توفر البنية الأساسية لإمدادات المياه والصرف الصحي في المرافق الصحية فوائد مشتركة كبيرة لمكافحة مقاومة مضادات الميكروبات، ويجب زيادة الاستثمار. ^[113] هناك مجال كبير للتحسين: فقد قدرت منظمة الصحة العالمية واليونيسيف في عام 2015 أن 38٪ من المرافق الصحية على مستوى العالم ليس لديها مصدر للمياه، ونحو 19٪ ليس لديها مراحيض و35٪ ليس لديها ماء وصابون أو مطهر كحولي لغسل اليدين. ^[117]

يحتاج مصنعو المضادات الحيوية إلى تحسين معالجة مياه الصرف الصحي الخاصة بهم (باستخدام عمليات معالجة مياه الصرف الصناعي ) لتقليل إطلاق المخلفات في البيئة. ^[113]

من الثابت أن استخدام المضادات الحيوية في تربية الحيوانات يمكن أن يؤدي إلى ظهور مقاومة لمضادات الميكروبات في البكتيريا الموجودة في الحيوانات الغذائية للمضادات الحيوية التي يتم إعطاؤها (عن طريق الحقن أو الأعلاف الطبية). ^[118] ولهذا السبب، تُستخدم فقط المضادات الحيوية التي تعتبر "غير ذات صلة سريرية" في هذه الممارسات.

على عكس مقاومة مضادات البكتيريا، يمكن تحفيز مقاومة مضادات الفطريات من خلال الزراعة الصالحة للزراعة ، ولا يوجد حاليًا أي تنظيم بشأن استخدام فئات مماثلة من مضادات الفطريات في الزراعة والعيادة. ^{[91] [66]}

أظهرت دراسات حديثة أن الاستخدام الوقائي للمضادات الحيوية "غير ذات الأولوية" أو "غير ذات الصلة السريرية" في الأعلاف يمكن أن يؤدي، في ظل ظروف معينة، إلى الاختيار المشترك للبكتيريا البيئية المقاومة لمضادات الميكروبات المقاومة للمضادات الحيوية المهمة طبياً. ^[119] إن إمكانية الاختيار المشترك لمقاومة مضادات الميكروبات في خط أنابيب سلسلة الغذاء قد يكون لها آثار بعيدة المدى على صحة الإنسان. ^{[119] [120]}

في عام 1997، صوت وزراء الصحة في الاتحاد الأوروبي على حظر الأفوبارسين وأربعة مضادات حيوية إضافية تستخدم لتعزيز نمو الحيوانات في عام 1999. ^[121] في عام 2006، أصبح حظر استخدام المضادات الحيوية في الأعلاف الأوروبية، باستثناء نوعين من المضادات الحيوية في أعلاف الدواجن، ساريًا. ^[122] في الدول الاسكندنافية، هناك أدلة على أن الحظر أدى إلى انخفاض انتشار مقاومة المضادات الحيوية في مجموعات البكتيريا الحيوانية (غير الخطرة). ^[123] اعتبارًا من عام 2004، أنشأت العديد من الدول الأوروبية انخفاضًا في مقاومة مضادات الميكروبات لدى البشر من خلال الحد من استخدام مضادات الميكروبات في الزراعة والصناعات الغذائية دون تعريض صحة الحيوان أو التكلفة الاقتصادية للخطر. ^[124]

تجمع وزارة الزراعة الأمريكية (USDA) وإدارة الغذاء والدواء (FDA) البيانات حول استخدام المضادات الحيوية لدى البشر وبطريقة أكثر محدودية لدى الحيوانات. ^[125] حوالي 80٪ من استخدام المضادات الحيوية في الولايات المتحدة لأغراض الزراعة، وحوالي 70٪ منها مهمة طبيًا. ^[58] وهذا يعطي سببًا للقلق بشأن أزمة مقاومة المضادات الحيوية في الولايات المتحدة والمزيد من الأسباب لمراقبتها. حددت إدارة الغذاء والدواء لأول مرة في عام 1977 أن هناك أدلة على ظهور سلالات بكتيرية مقاومة للمضادات الحيوية في الماشية. ومع ذلك، استمرت الممارسة الراسخة المتمثلة في السماح بمبيعات المضادات الحيوية التي لا تستلزم وصفة طبية (بما في ذلك البنسلين والأدوية الأخرى) لأصحاب الحيوانات العاديين لإعطائها لحيواناتهم في جميع الولايات. في عام 2000، أعلنت إدارة الغذاء والدواء عن نيتها إلغاء الموافقة على استخدام الفلوروكينولون في إنتاج الدواجن بسبب وجود أدلة قوية تربطه بظهور عدوى كامبيلوباكتر المقاومة للفلوروكينولون لدى البشر. وقد أدت التحديات القانونية من قبل صناعات الأغذية الحيوانية والأدوية إلى تأخير القرار النهائي للقيام بذلك حتى عام 2006. ^[126] وقد تم حظر استخدام الفلوروكينولونات خارج العلامة في الحيوانات الغذائية في الولايات المتحدة منذ عام 2007. ^[127] ومع ذلك، لا تزال تستخدم على نطاق واسع في الحيوانات الأليفة والغريبة. ^[128]

في الاجتماع رفيع المستوى التاسع والسبعين للجمعية العامة للأمم المتحدة بشأن مقاومة مضادات الميكروبات في 26 سبتمبر 2024، وافق زعماء العالم على إعلان سياسي يلتزم بمجموعة واضحة من الأهداف والإجراءات، بما في ذلك الحد من الوفيات البشرية المقدرة بنحو 4.95 مليون حالة مرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات البكتيرية سنويًا بنسبة 10٪ بحلول عام 2030. ^[7] إن الترابط المتزايد للعالم وحقيقة أن فئات جديدة من المضادات الحيوية لم يتم تطويرها والموافقة عليها لأكثر من 25 عامًا تسلط الضوء على مدى كون مقاومة مضادات الميكروبات تحديًا صحيًا عالميًا. ^[129] تم التصديق على خطة عمل عالمية لمعالجة المشكلة المتزايدة المتمثلة في مقاومة المضادات الحيوية والأدوية المضادة للميكروبات الأخرى في الجمعية الصحية العالمية الثامنة والستين في مايو 2015. ^[88] أحد الأهداف الرئيسية للخطة هو تحسين الوعي والفهم لمقاومة مضادات الميكروبات من خلال التواصل الفعال والتثقيف والتدريب. تم إنشاء خطة العمل العالمية هذه التي طورتها منظمة الصحة العالمية لمكافحة قضية مقاومة مضادات الميكروبات واسترشدت بنصيحة البلدان وأصحاب المصلحة الرئيسيين. تتألف خطة العمل العالمية لمنظمة الصحة العالمية من خمسة أهداف رئيسية يمكن استهدافها من خلال وسائل مختلفة، وتمثل تضافر جهود البلدان لحل مشكلة كبرى يمكن أن يكون لها عواقب صحية مستقبلية. ^[28] وتتمثل هذه الأهداف فيما يلي:

• تحسين الوعي والفهم بشأن مقاومة مضادات الميكروبات من خلال التواصل الفعال والتثقيف والتدريب.
• تعزيز قاعدة المعرفة والأدلة من خلال المراقبة والبحث.
• تقليل حالات الإصابة بالعدوى من خلال التدابير الفعالة للصرف الصحي والنظافة والوقاية من العدوى.
• تحسين استخدام الأدوية المضادة للميكروبات في صحة الإنسان والحيوان.
• تطوير الحجة الاقتصادية للاستثمار المستدام الذي يأخذ في الاعتبار احتياجات جميع البلدان وزيادة الاستثمار في الأدوية الجديدة وأدوات التشخيص واللقاحات والتدخلات الأخرى.

خطوات نحو التقدم

• أنتجت منظمة React التي يقع مقرها في السويد مواد إعلامية حول مقاومة مضادات الميكروبات لعامة الناس. ^[130]
• يتم إنتاج مقاطع فيديو لعامة الناس لإثارة الاهتمام والوعي. ^{[131] [132]}
• نشرت وزارة الصحة الأيرلندية خطة عمل وطنية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات في أكتوبر 2017. ^[133] استراتيجية مكافحة مقاومة مضادات الميكروبات في أيرلندا (SARI)، التي أطلقت في عام 2001، طورت إرشادات لإدارة مضادات الميكروبات في المستشفيات في أيرلندا ^[134] بالاشتراك مع مركز مراقبة حماية الصحة، وقد نُشرت هذه الإرشادات في عام 2009. بعد نشرها، تم إطلاق حملة إعلامية عامة بعنوان "العمل بشأن المضادات الحيوية ^[135] " لتسليط الضوء على الحاجة إلى تغيير في وصف المضادات الحيوية. وعلى الرغم من ذلك، لا يزال وصف المضادات الحيوية مرتفعًا مع وجود تباين في الالتزام بالمبادئ التوجيهية. ^[136]
• نشرت المملكة المتحدة رؤية مدتها 20 عامًا لمقاومة مضادات الميكروبات والتي تحدد هدف احتواء مقاومة مضادات الميكروبات والسيطرة عليها بحلول عام 2040. ^[137] وتستكمل الرؤية بخطة عمل مدتها 5 سنوات تمتد من عام 2019 إلى عام 2024، بناءً على خطة العمل السابقة (2013-2018). ^[138]
• نشرت منظمة الصحة العالمية قائمة مسببات الأمراض البكتيرية ذات الأولوية لعام 2024 والتي تغطي 15 عائلة من مسببات الأمراض البكتيرية المقاومة للمضادات الحيوية. ومن أبرز هذه البكتيريا سلبية الجرام المقاومة للمضادات الحيوية الملاذ الأخير، والمتفطرة السلية المقاومة للأدوية ، ومسببات الأمراض الأخرى المقاومة للأعباء العالية مثل السالمونيلا ، والشيجيلا ، والنيسرية البنية ، والزائفة الزنجارية ، والمكورات العنقودية الذهبية . ويؤكد إدراج هذه المسببات للأمراض في القائمة على تأثيرها العالمي من حيث العبء، فضلاً عن القضايا المتعلقة بإمكانية الانتقال، والقدرة على العلاج، وخيارات الوقاية. كما يعكس خط أنابيب البحث والتطوير للعلاجات الجديدة واتجاهات المقاومة الناشئة. ^[139]

قامت منظمة الصحة العالمية بالترويج لأول أسبوع عالمي للتوعية بالمضادات الحيوية في الفترة من 16 إلى 22 نوفمبر 2015. والهدف من هذا الأسبوع هو زيادة الوعي العالمي بمقاومة المضادات الحيوية. كما تريد المنظمة تعزيز الاستخدام الصحيح للمضادات الحيوية في جميع المجالات من أجل منع المزيد من حالات مقاومة المضادات الحيوية. ^[140]

يُعقد أسبوع التوعية العالمي بالمضادات الحيوية كل شهر نوفمبر منذ عام 2015. وفي عام 2017، تدعو منظمة الأغذية والزراعة التابعة للأمم المتحدة (الفاو) ومنظمة الصحة العالمية (WHO) والمنظمة العالمية لصحة الحيوان (OIE) معًا إلى الاستخدام المسؤول للمضادات الحيوية لدى البشر والحيوانات للحد من ظهور مقاومة المضادات الحيوية. ^[141]

الأمم المتحدة

في عام 2016، دعا الأمين العام للأمم المتحدة إلى عقد اجتماع لمجموعة التنسيق بين الوكالات بشأن مقاومة مضادات الميكروبات. ^[142] عملت مجموعة التنسيق بين الوكالات مع المنظمات الدولية والخبراء في مجال صحة الإنسان والحيوان والنبات لوضع خطة لمكافحة مقاومة مضادات الميكروبات. ^[142] يسلط تقريرهم الصادر في أبريل 2019 الضوء على خطورة مقاومة مضادات الميكروبات والتهديد الذي تشكله على صحة العالم. يقترح خمس توصيات يجب على الدول الأعضاء اتباعها من أجل معالجة هذا التهديد المتزايد. توصيات مجموعة التنسيق بين الوكالات هي كما يلي: ^[143]

• تسريع التقدم في البلدان
• الابتكار لتأمين المستقبل
• التعاون من أجل عمل أكثر فعالية
• الاستثمار من أجل استجابة مستدامة
• تعزيز المساءلة والحوكمة العالمية

الآليات الخمس الرئيسية التي تظهر بها البكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية هي:

1. تعطيل أو تعديل الدواء: على سبيل المثال، التعطيل الأنزيمي للبنسلين ج في بعض البكتيريا المقاومة للبنسلين من خلال إنتاج بيتا لاكتاماز . يمكن أيضًا تعديل الأدوية كيميائيًا من خلال إضافة مجموعات وظيفية بواسطة إنزيمات الترانسفيراز ؛ على سبيل المثال، الأسيتلة أو الفسفرة أو الأدينيل هي آليات مقاومة شائعة للأمينوغليكوزيدات . الأسيتلة هي الآلية الأكثر استخدامًا ويمكن أن تؤثر على عدد من فئات الأدوية . ^{[144] [145] : 6-8}
2. تغيير موقع الهدف أو الارتباط: على سبيل المثال، تغيير PBP - موقع الارتباط المستهدف للبنسلينات - في MRSA وغيرها من البكتيريا المقاومة للبنسلين. آلية حماية أخرى موجودة بين الأنواع البكتيرية هي بروتينات الحماية الريبوسومية. تحمي هذه البروتينات الخلية البكتيرية من المضادات الحيوية التي تستهدف ريبوسومات الخلية لتثبيط تخليق البروتين. تتضمن الآلية ارتباط بروتينات الحماية الريبوسومية بريبوسومات الخلية البكتيرية، مما يؤدي بدوره إلى تغيير شكلها التكويني. يسمح هذا للريبوسومات بمواصلة تخليق البروتينات الأساسية للخلية مع منع المضادات الحيوية من الارتباط بالريبوسوم لتثبيط تخليق البروتين. ^[146]
3. تغيير المسار الأيضي: على سبيل المثال، لا تحتاج بعض البكتيريا المقاومة للسلفوناميد إلى حمض بارا أمينوبنزويك (PABA)، وهو مقدمة مهمة لتخليق حمض الفوليك والأحماض النووية في البكتيريا المثبطة بالسلفوناميدات، وبدلاً من ذلك، مثل الخلايا الثديية، فإنها تتجه إلى استخدام حمض الفوليك المُشكَّل مسبقًا. ^[147]
4. تقليل تراكم الأدوية: عن طريق تقليل نفاذية الأدوية أو زيادة التدفق النشط (الضخ) للأدوية عبر سطح الخلية ^[148] تُستخدم هذه المضخات داخل الغشاء الخلوي لبعض أنواع البكتيريا لضخ المضادات الحيوية خارج الخلية قبل أن تتمكن من إحداث أي ضرر. غالبًا ما يتم تنشيطها بواسطة ركيزة محددة مرتبطة بمضاد حيوي، ^[149] كما هو الحال في مقاومة الفلوروكينولون . ^[150]
5. انقسام الريبوسوم وإعادة تدويره: على سبيل المثال، توقف الريبوسوم بوساطة الدواء عن العمل بواسطة لينكوميسين وإريثروميسين ، والذي تم فك توقفه بواسطة بروتين الصدمة الحرارية الموجود في Listeria monocytogenes ، وهو نظير لـ HflX من البكتيريا الأخرى. يسمح تحرير الريبوسوم من الدواء بمزيد من الترجمة والمقاومة الناتجة للدواء. ^[151]

هناك عدة أنواع مختلفة من الجراثيم التي طورت مقاومة مع مرور الوقت.

إن مسببات الأمراض الستة التي تسبب معظم الوفيات المرتبطة بالمقاومة هي الإشريكية القولونية والمكورات العنقودية الذهبية والكلبسيلة الرئوية والمكورات العقدية الرئوية والبكتيريا البومانية والزائفة الزنجارية . وكانت مسؤولة عن 929000 حالة وفاة تعزى إلى المقاومة و3.57 مليون حالة وفاة مرتبطة بالمقاومة في عام 2019. ^[16]

طورت النيسرية البنية المنتجة للبنسليناز مقاومة للبنسلين في عام 1976. ومن الأمثلة الأخرى النيسرية البنية المقاومة للأزيثروميسين ، والتي طورت مقاومة للأزيثروميسين في عام 2011. ^[152]

في البكتيريا سلبية الجرام ، تنتج جينات المقاومة التي يتم التحكم فيها بواسطة البلازميد بروتينات يمكنها الارتباط بجيراز الحمض النووي ، مما يحميها من تأثير الكينولونات. أخيرًا، يمكن أن تؤدي الطفرات في المواقع الرئيسية في جيراز الحمض النووي أو توبوإيزوميراز الرابع إلى تقليل تقارب ارتباطها بالكينولونات، مما يقلل من فعالية الدواء. ^[153]

بعض البكتيريا مقاومة بشكل طبيعي لبعض المضادات الحيوية؛ على سبيل المثال، البكتيريا سلبية الجرام مقاومة لمعظم المضادات الحيوية بيتا لاكتام بسبب وجود بيتا لاكتاماز . يمكن أيضًا اكتساب مقاومة المضادات الحيوية نتيجة لطفرة جينية أو نقل الجينات الأفقي . ^[154] على الرغم من ندرة الطفرات، مع حدوث طفرات عفوية في جينوم العامل الممرض بمعدل حوالي 1 في 10 ⁵ إلى 1 في 10 ⁸ لكل تكرار كروموسومي، ^[155] فإن حقيقة أن البكتيريا تتكاثر بمعدل مرتفع تسمح بأن يكون التأثير كبيرًا. ونظرًا لأن أعمار وإنتاج أجيال جديدة يمكن أن تكون على مقياس زمني لا يتجاوز بضع ساعات، فإن الطفرة الجديدة (الجديدة) في الخلية الأم يمكن أن تصبح بسرعة طفرة موروثة ذات انتشار واسع النطاق، مما يؤدي إلى التطور الدقيق لمستعمرة مقاومة تمامًا. ومع ذلك، فإن الطفرات الكروموسومية تفرض أيضًا تكلفة اللياقة البدنية. على سبيل المثال، قد تحمي الطفرة الريبوسومية خلية بكتيرية عن طريق تغيير موقع ارتباط المضاد الحيوي ولكنها قد تؤدي إلى معدل نمو أبطأ. ^[156] وعلاوة على ذلك، يمكن لبعض الطفرات التكيفية أن تنتشر ليس فقط من خلال الوراثة ولكن أيضًا من خلال النقل الجيني الأفقي . الآلية الأكثر شيوعًا للنقل الجيني الأفقي هي نقل البلازميدات التي تحمل جينات مقاومة المضادات الحيوية بين البكتيريا من نفس النوع أو أنواع مختلفة عن طريق الاقتران . ومع ذلك، يمكن للبكتيريا أيضًا اكتساب المقاومة من خلال التحول ، كما هو الحال في امتصاص Streptococcus pneumoniae لأجزاء عارية من الحمض النووي خارج الخلية تحتوي على جينات مقاومة المضادات الحيوية للستربتومايسين، ^[157] من خلال التحويل ، كما هو الحال في نقل جينات مقاومة التتراسيكلين بوساطة البكتيريا بين سلالات S. pyogenes ، ^[158] أو من خلال عوامل نقل الجينات ، وهي جزيئات تنتجها الخلية المضيفة تشبه هياكل البكتيريا وقادرة على نقل الحمض النووي. ^[159]

يمكن إدخال مقاومة المضادات الحيوية بشكل مصطنع في الكائنات الحية الدقيقة من خلال بروتوكولات المختبر، والتي تُستخدم أحيانًا كعلامة قابلة للاختيار لفحص آليات نقل الجينات أو لتحديد الأفراد الذين امتصوا قطعة من الحمض النووي تتضمن جين المقاومة وجينًا آخر محل اهتمام. ^[160]

لا تظهر النتائج الحديثة ضرورة لوجود أعداد كبيرة من البكتيريا لظهور مقاومة المضادات الحيوية. يمكن أن تصبح أعداد صغيرة من الإشريكية القولونية في تدرج المضادات الحيوية مقاومة. قد تسهل أي بيئة غير متجانسة فيما يتعلق بتدرجات المغذيات والمضادات الحيوية مقاومة المضادات الحيوية في أعداد صغيرة من البكتيريا. يفترض الباحثون أن آلية تطور المقاومة تعتمد على أربع طفرات في SNP في جينوم الإشريكية القولونية الناتجة عن تدرج المضادات الحيوية. ^[161]

في إحدى الدراسات، والتي لها آثار على علم الأحياء الدقيقة في الفضاء، تعرضت سلالة غير مسببة للأمراض من الإشريكية القولونية MG1655 لمستويات ضئيلة من المضاد الحيوي واسع الطيف الكلورامفينيكول ، تحت محاكاة الجاذبية الدقيقة (LSMMG، أو Low Shear Modeled Microgravity) لأكثر من 1000 جيل. اكتسبت السلالة المكيّفة مقاومة ليس فقط للكلورامفينيكول، ولكن أيضًا مقاومة متبادلة للمضادات الحيوية الأخرى؛ ^[162] كان هذا على النقيض من الملاحظة على نفس السلالة، والتي تم تكييفها لأكثر من 1000 جيل تحت LSMMG، ولكن دون التعرض لأي مضاد حيوي؛ لم تكتسب السلالة في هذه الحالة أي مقاومة من هذا القبيل. ^[163] وبالتالي، بغض النظر عن مكان استخدامها، فإن استخدام المضاد الحيوي من المرجح أن يؤدي إلى مقاومة مستمرة لذلك المضاد الحيوي، بالإضافة إلى مقاومة متبادلة لمضادات الميكروبات الأخرى.

في السنوات الأخيرة، أصبح ظهور وانتشار بيتا لاكتاماز تسمى كاربابينيميز أزمة صحية كبرى. ^{[164] [165]} أحد هذه الكاربابينيمات هو نيودلهي ميتالو بيتا لاكتاماز 1 (NDM-1)، ^[166] وهو إنزيم يجعل البكتيريا مقاومة لمجموعة واسعة من المضادات الحيوية بيتا لاكتام . البكتيريا الأكثر شيوعًا التي تصنع هذا الإنزيم هي سلبية الجرام مثل الإشريكية القولونية والكلبسيلة الرئوية ، ولكن الجين الخاص بـ NDM-1 يمكن أن ينتشر من سلالة بكتيريا إلى أخرى عن طريق النقل الجيني الأفقي . ^[167]

تُستخدم أدوية مضادة للفيروسات محددة لعلاج بعض الالتهابات الفيروسية. تمنع هذه الأدوية الفيروسات من التكاثر عن طريق تثبيط المراحل الأساسية لدورة تكاثر الفيروس في الخلايا المصابة. تُستخدم الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B والتهاب الكبد C والإنفلونزا وفيروسات الهربس بما في ذلك فيروس الحماق النطاقي وفيروس تضخم الخلايا وفيروس إبشتاين بار . مع كل فيروس، أصبحت بعض السلالات مقاومة للأدوية المُعطاة. [ 168 ^]

تستهدف الأدوية المضادة للفيروسات عادة المكونات الرئيسية للتكاثر الفيروسي؛ على سبيل المثال، يستهدف عقار أوسيلتاميفير إنزيم النورامينيداز الخاص بالإنفلونزا ، في حين تعمل نظائر الغوانوزين على تثبيط إنزيم بوليميراز الحمض النووي الفيروسي. وبالتالي، تكتسب مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات من خلال الطفرات في الجينات التي تشفر الأهداف البروتينية للأدوية.

إن مقاومة مضادات الفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية مشكلة، وحتى السلالات المقاومة للأدوية المتعددة قد تطورت. ^[169] أحد مصادر المقاومة هو أن العديد من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية الحالية، بما في ذلك مثبطات النسخ العكسي للنوكليوتيدات ومثبطات النسخ العكسي غير النووية، تستهدف النسخ العكسي ؛ ومع ذلك، فإن النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 معرض للخطأ بدرجة كبيرة وبالتالي تنشأ الطفرات التي تمنح المقاومة بسرعة. ^[170] تظهر السلالات المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية بسرعة إذا تم استخدام دواء مضاد للفيروسات واحد فقط. ^[171] ساعد استخدام ثلاثة أدوية أو أكثر معًا، وهو ما يسمى بالعلاج المركب ، في السيطرة على هذه المشكلة، ولكن هناك حاجة إلى أدوية جديدة بسبب استمرار ظهور سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للأدوية. ^[172]

العدوى بالفطريات هي سبب لارتفاع معدلات الإصابة والوفيات لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة ، مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أو السل أو الذين يتلقون العلاج الكيميائي . ^[173] تسبب الفطريات المبيضات ، والمستخفية نيوفورمانس، والأسبرجيلوس فوميجاتوس معظم هذه الالتهابات وتحدث مقاومة مضادات الفطريات في جميعها. ^[174] تتزايد مقاومة الأدوية المتعددة في الفطريات بسبب الاستخدام الواسع النطاق للأدوية المضادة للفطريات لعلاج الالتهابات لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة واستخدام بعض مضادات الفطريات الزراعية. ^{[91] [175]} يرتبط المرض المقاوم لمضادات الفطريات بزيادة معدل الوفيات.

تظهر بعض الفطريات (مثل كانديدا كروساي وفلوكونازول ) مقاومة جوهرية لبعض الأدوية أو الفئات المضادة للفطريات، في حين تتطور مقاومة مضادات الفطريات للضغوط الخارجية لدى بعض الأنواع. تعد مقاومة مضادات الفطريات مشكلة صحية واحدة ، مدفوعة بعوامل خارجية متعددة، بما في ذلك الاستخدام المكثف لمبيدات الفطريات، والإفراط في استخدام مضادات الفطريات السريرية، والتغير البيئي وعوامل المضيف. ^[91]

في الولايات المتحدة الأمريكية، تم تسليط الضوء على أنواع المبيضات المقاومة للفلوكونازول ومقاومة الأزول في فطريات الرشاشيات الدخانية باعتبارها تهديدًا متزايدًا. ^[84]

يمكن لأكثر من 20 نوعًا من المبيضات أن تسبب عدوى داء المبيضات ، وأكثرها شيوعًا هو المبيضة البيضاء . تسكن خميرة المبيضات الجلد والأغشية المخاطية عادةً دون التسبب في العدوى. ومع ذلك، فإن النمو المفرط للمبيضات يمكن أن يؤدي إلى داء المبيضات. أصبحت بعض أنواع المبيضات (على سبيل المثال، المبيضة الجلابراتا ) مقاومة لعوامل مضادة للفطريات من الخط الأول والثاني مثل الإكينوكاندينز والأزولات . ^[84]

إن ظهور المبيضات أوريس كمسبب محتمل للأمراض البشرية والذي يظهر أحيانًا مقاومة متعددة الفئات للأدوية المضادة للفطريات أمر مثير للقلق وقد ارتبط بالعديد من حالات تفشي المرض على مستوى العالم. وقد أصدرت منظمة الصحة العالمية قائمة بمسببات الأمراض الفطرية ذات الأولوية، بما في ذلك مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الفطرية. ^[176]

إن تحديد مقاومة مضادات الفطريات يقوضه التشخيص الكلاسيكي المحدود للعدوى، حيث لا توجد ثقافة، مما يمنع اختبار الحساسية. ^[91] إن مخططات المراقبة الوطنية والدولية للأمراض الفطرية ومقاومة مضادات الفطريات محدودة، مما يعوق فهم عبء المرض والمقاومة المرتبطة به. ^[91] إن تطبيق الاختبار الجزيئي لتحديد العلامات الجينية المرتبطة بالمقاومة قد يحسن تحديد مقاومة مضادات الفطريات، ولكن تنوع الطفرات المرتبطة بالمقاومة يتزايد عبر الأنواع الفطرية المسببة للعدوى. بالإضافة إلى ذلك، يعتمد عدد من آليات المقاومة على التنظيم التصاعدي للجينات المحددة (على سبيل المثال مضخات الارتجاع) بدلاً من الطفرات المحددة التي يمكن الكشف عنها على المستوى الجزيئي.

وبسبب العدد المحدود من مضادات الفطريات المستخدمة سريريًا والارتفاع العالمي في معدل مقاومة مضادات الفطريات، فإن استخدام مضادات الفطريات الموجودة معًا قد يكون مفيدًا في بعض الحالات ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. وعلى نحو مماثل، يمكن أن تعتمد الأساليب الأخرى التي قد تساعد في مكافحة ظهور مقاومة مضادات الفطريات على تطوير علاجات موجهة للمضيف مثل العلاج المناعي أو اللقاحات. ^[91]

الطفيليات الأولية التي تسبب أمراض الملاريا ، والتريبانوزوما ، وداء المقوسات ، والكريبتوسبوريديا ، وداء الليشمانيات هي مسببات أمراض بشرية مهمة. ^[177]

إن طفيليات الملاريا المقاومة للأدوية المتاحة حاليًا للعدوى شائعة، وقد أدى هذا إلى زيادة الجهود المبذولة لتطوير أدوية جديدة. ^[178] كما تم الإبلاغ عن مقاومة الأدوية التي تم تطويرها مؤخرًا مثل الأرتيميسينين . وقد دفعت مشكلة مقاومة الأدوية في الملاريا الجهود المبذولة لتطوير اللقاحات. ^[179]

التريبانوزومات هي كائنات أولية طفيلية تسبب داء المثقبيات الأفريقي وداء شاغاس ( داء المثقبيات الأمريكي). ^{[180] [181]} لا توجد لقاحات لمنع هذه العدوى، لذا تُستخدم أدوية مثل بنتاميدين وسورامين ، وبنزنيدازول ونيفورتيموكس لعلاج العدوى. هذه الأدوية فعالة ولكن تم الإبلاغ عن حالات عدوى ناجمة عن طفيليات مقاومة. ^[177]

يتسبب في داء الليشمانيات الكائنات الأولية، وهو مشكلة صحية عامة مهمة في جميع أنحاء العالم، وخاصة في البلدان شبه الاستوائية والاستوائية. وقد أصبحت مقاومة الأدوية "مصدر قلق كبير". ^[182]

في عام 2022، أبلغ علماء الأوبئة الجينومية عن نتائج مسح عالمي لمقاومة مضادات الميكروبات من خلال علم الأوبئة القائم على مياه الصرف الصحي الجينومي ، حيث وجدوا اختلافات إقليمية كبيرة، وقدموا خرائط، واقترحوا أن جينات المقاومة تنتقل أيضًا بين الأنواع الميكروبية التي لا ترتبط ارتباطًا وثيقًا. ^{[184] [183]} ​​تقدم منظمة الصحة العالمية تقارير نظام مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات واستخدامها العالمي (GLASS) والتي تلخص البيانات السنوية (مثل عشرينيات القرن الحادي والعشرين) حول مقاومة مضادات الميكروبات الدولية، بما في ذلك أيضًا لوحة معلومات تفاعلية. ^{[185] [186]}

أفادت هيئة الصحة العامة في إنجلترا أن العدد الإجمالي للعدوى المقاومة للمضادات الحيوية في إنجلترا ارتفع بنسبة 9% من 55812 في عام 2017 إلى 60788 في عام 2018، لكن استهلاك المضادات الحيوية انخفض بنسبة 9% من 20.0 إلى 18.2 جرعة يومية محددة لكل 1000 نسمة يوميًا بين عامي 2014 و2018. ^[187]

أفادت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أنه تم الإبلاغ عن أكثر من 2.8 مليون حالة مقاومة للمضادات الحيوية. ومع ذلك، في عام 2019، انخفض إجمالي الوفيات الناجمة عن العدوى المقاومة للمضادات الحيوية بنسبة 18% وانخفضت الوفيات في المستشفيات بنسبة 30%. ^[188]

تسبب وباء كوفيد في عكس مسار الكثير من التقدم المحرز في التخفيف من آثار مقاومة المضادات الحيوية، مما أدى إلى زيادة استخدام المضادات الحيوية، وزيادة العدوى المقاومة، وقلة البيانات حول الإجراءات الوقائية. ^[189] زادت حالات العدوى والوفيات في المستشفيات بنسبة 15٪ في عام 2020، وتم الإبلاغ عن معدلات أعلى بكثير من العدوى لـ 4 من أصل 6 أنواع من العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية. ^[190]

لقد مثلت فترة الخمسينيات والسبعينيات من القرن العشرين العصر الذهبي لاكتشاف المضادات الحيوية، حيث تم اكتشاف عدد لا يحصى من فئات المضادات الحيوية الجديدة لعلاج أمراض كانت غير قابلة للشفاء سابقًا مثل السل والزهري. ^[191] ومع ذلك، منذ ذلك الوقت، كان اكتشاف فئات جديدة من المضادات الحيوية غير موجود تقريبًا، ويمثل موقفًا إشكاليًا بشكل خاص بالنظر إلى مرونة البكتيريا ^[192] التي تظهر بمرور الوقت والاستخدام المستمر والإفراط في استخدام المضادات الحيوية في العلاج. ^[193]

لقد تنبأ ألكسندر فليمنج في وقت مبكر من عام 1945 بظاهرة مقاومة المضادات الحيوية التي تسببها الإفراط في استخدام المضادات الحيوية، حيث قال: "قد يأتي الوقت الذي يمكن فيه لأي شخص شراء البنسلين من المتاجر. ثم هناك خطر أن يقوم الرجل الجاهل بجرعات أقل من اللازم بسهولة، وبتعرض ميكروباته لكميات غير قاتلة من الدواء، فإنها تصبح مقاومة". ^{[194] [195]} وبدون ابتكار مضادات حيوية جديدة وأقوى، فإن العصر الذي يمكن أن تقتل فيه العدوى الشائعة والإصابات الطفيفة، وحيث تصبح الإجراءات المعقدة مثل الجراحة والعلاج الكيميائي محفوفة بالمخاطر، هو احتمال حقيقي للغاية. ^[196] يمكن أن تؤدي مقاومة مضادات الميكروبات إلى أوبئة ذات أبعاد هائلة إذا لم يتم اتخاذ إجراءات وقائية. في هذا اليوم وهذا العصر، تؤدي مقاومة مضادات الميكروبات الحالية إلى إطالة مدة الإقامة في المستشفى، وارتفاع التكاليف الطبية، وزيادة الوفيات. ^[193]

منذ منتصف الثمانينيات، استثمرت شركات الأدوية في أدوية السرطان أو الأمراض المزمنة التي لديها إمكانات أكبر لكسب المال و"قللت من أهمية تطوير المضادات الحيوية أو أسقطتها". ^[197] في 20 يناير 2016 في المنتدى الاقتصادي العالمي في دافوس ، سويسرا ، دعت أكثر من "80 شركة أدوية وتشخيصية" من جميع أنحاء العالم إلى "نماذج تجارية تحويلية" على المستوى العالمي لتحفيز البحث والتطوير في مجال المضادات الحيوية و"الاستخدام المعزز للاختبارات التشخيصية التي يمكنها التعرف بسرعة على الكائن المسبب للعدوى". ^[197] تدرس عدد من البلدان أو تنفذ نماذج دفع غير مرتبطة للمضادات الحيوية الجديدة حيث يتم الدفع على أساس القيمة وليس حجم مبيعات الأدوية. وهذا يوفر الفرصة لدفع ثمن الأدوية الجديدة القيمة حتى لو كانت مخصصة للاستخدام في حالات العدوى المقاومة للأدوية النادرة نسبيًا. ^[198]

وقد زعم بعض علماء الصحة العالمية أن هناك حاجة إلى إطار قانوني عالمي لمنع ومكافحة مقاومة مضادات الميكروبات. ^{[199] [200] [201] [202]} على سبيل المثال، يمكن استخدام سياسات عالمية ملزمة لإنشاء معايير استخدام مضادات الميكروبات، وتنظيم تسويق المضادات الحيوية، وتعزيز أنظمة المراقبة العالمية. ^{[201] [199]} إن ضمان امتثال الأطراف المعنية يشكل تحديًا. ^[201] يمكن لسياسات مقاومة مضادات الميكروبات العالمية أن تأخذ دروسًا من القطاع البيئي من خلال تبني استراتيجيات جعلت الاتفاقيات البيئية الدولية ناجحة في الماضي مثل: العقوبات على عدم الامتثال، والمساعدة في التنفيذ، وقواعد اتخاذ القرار بالأغلبية، ولجنة علمية مستقلة، والتزامات محددة. ^[203]

هذا القسم يحتاج إلى التحديث . الرجاء المساعدة في تحديث هذه المقالة لتعكس الأحداث الأخيرة أو المعلومات المتوفرة حديثًا. ( أكتوبر 2023 )

بالنسبة لميزانية الولايات المتحدة لعام 2016 ، اقترح الرئيس الأمريكي باراك أوباما مضاعفة مبلغ التمويل الفيدرالي "لمكافحة ومنع" مقاومة المضادات الحيوية إلى أكثر من 1.2 مليار دولار. ^[204] تعهدت العديد من وكالات التمويل الدولية مثل الوكالة الأمريكية للتنمية الدولية، ووزارة التنمية الدولية البريطانية، والوكالة السويدية للتنمية الدولية ، ومؤسسة بيل وميليندا جيتس بتقديم الأموال لتطوير استراتيجيات لمكافحة مقاومة مضادات الميكروبات. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

في 27 مارس 2015، أصدر البيت الأبيض خطة شاملة لمعالجة الحاجة المتزايدة للوكالات لمكافحة ارتفاع البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. طورت فرقة العمل لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية خطة العمل الوطنية لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية بهدف توفير خارطة طريق لتوجيه الولايات المتحدة في تحدي مقاومة المضادات الحيوية وعلى أمل إنقاذ العديد من الأرواح. تحدد هذه الخطة الخطوات التي اتخذتها الحكومة الفيدرالية على مدى السنوات الخمس المقبلة اللازمة لمنع واحتواء تفشي العدوى المقاومة للمضادات الحيوية؛ والحفاظ على فعالية المضادات الحيوية الموجودة بالفعل في السوق؛ والمساعدة في تطوير التشخيصات والمضادات الحيوية واللقاحات المستقبلية. ^[205]

تم تطوير خطة العمل حول خمسة أهداف تركز على تعزيز الرعاية الصحية والصحة العامة والطب البيطري والزراعة وسلامة الغذاء والبحوث والتصنيع. هذه الأهداف، كما ذكرها البيت الأبيض، هي كما يلي:

• إبطاء ظهور البكتيريا المقاومة ومنع انتشار العدوى المقاومة
• تعزيز جهود المراقبة الصحية الوطنية لمكافحة المقاومة
• تطوير واستخدام اختبارات تشخيصية سريعة ومبتكرة لتحديد ووصف البكتيريا المقاومة
• تسريع البحث والتطوير الأساسي والتطبيقي للمضادات الحيوية الجديدة والعلاجات الأخرى واللقاحات
• تحسين التعاون الدولي والقدرات في مجال الوقاية من مقاومة المضادات الحيوية ومراقبتها والسيطرة عليها والبحث والتطوير في مجال المضادات الحيوية

وفيما يلي الأهداف التي من المقرر تحقيقها بحلول عام 2020: ^[205]

• إنشاء برامج مضادات الميكروبات في المستشفيات المتخصصة في الرعاية الحادة
• الحد من وصف المضادات الحيوية غير المناسبة واستخدامها بنسبة 50% على الأقل في العيادات الخارجية و20% في العيادات الداخلية
• إنشاء برامج حكومية للوقاية من مقاومة المضادات الحيوية في جميع الولايات الخمسين
• القضاء على استخدام المضادات الحيوية المهمة طبيا لتعزيز النمو في الحيوانات المنتجة للغذاء.

الوضع الحالي لمقاومة مضادات الميكروبات في الولايات المتحدة

اعتبارًا من عام 2023، تظل مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) تهديدًا كبيرًا للصحة العامة في الولايات المتحدة. وفقًا لتقرير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لعام 2023 حول تهديدات مقاومة المضادات الحيوية، يحدث أكثر من 2.8 مليون إصابة مقاومة للمضادات الحيوية في الولايات المتحدة كل عام، مما يؤدي إلى ما لا يقل عن 35000 حالة وفاة سنويًا. ^[206] من بين مسببات الأمراض المقاومة الأكثر إثارة للقلق هي البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم (CRE)، والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، والمطثيات العسيرة (C. diff)، والتي تظل جميعها مسؤولة عن الالتهابات الشديدة المرتبطة بالرعاية الصحية (HAIs).

أدى وباء كوفيد-19 إلى حدوث اضطراب كبير في الرعاية الصحية، مع زيادة استخدام المضادات الحيوية أثناء علاج الالتهابات الفيروسية. وقد ساهم هذا الارتفاع في وصف المضادات الحيوية، إلى جانب أنظمة الرعاية الصحية المثقلة، في عودة ظهور مقاومة مضادات الميكروبات خلال سنوات الوباء. حدد تقرير صادر عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في عام 2021 زيادة حادة في حالات العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية الناجمة عن مسببات الأمراض المقاومة في مرضى كوفيد-19، وهو الاتجاه الذي استمر حتى عام 2023. ^[207] تشير البيانات الأخيرة إلى أنه على الرغم من انخفاض استخدام المضادات الحيوية بعد الوباء، إلا أن بعض مسببات الأمراض المقاومة لا تزال منتشرة في أماكن الرعاية الصحية. ^[206]

كما وسعت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها حملتها Get Ahead of Sepsis في عام 2023، مع التركيز على زيادة الوعي بدور مقاومة مضادات الميكروبات في تعفن الدم وتعزيز الاستخدام الحكيم للمضادات الحيوية في كل من الرعاية الصحية والمجتمع. ^[208] وصلت هذه المبادرة إلى الملايين من خلال وسائل التواصل الاجتماعي ومرافق الرعاية الصحية والتوعية الصحية العامة، بهدف تثقيف الجمهور حول أهمية الوقاية من العدوى والحد من إساءة استخدام المضادات الحيوية.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يمكن لصناع السياسات المساعدة في معالجة المقاومة من خلال تعزيز تتبع المقاومة والقدرة المختبرية وتنظيم وتعزيز الاستخدام المناسب للأدوية. ^[15] يمكن لصناع السياسات والصناعة المساعدة في معالجة المقاومة من خلال: تعزيز الابتكار والبحث والتطوير لأدوات جديدة؛ وتعزيز التعاون وتبادل المعلومات بين جميع أصحاب المصلحة. ^[15]

تستمر حكومة الولايات المتحدة في إعطاء الأولوية للتخفيف من مقاومة مضادات الميكروبات من خلال السياسات والتشريعات. في عام 2023، تم إصدار خطة العمل الوطنية لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية (CARB) 2023-2028، والتي تحدد الأهداف الاستراتيجية للحد من العدوى المقاومة للمضادات الحيوية، وتعزيز الوقاية من العدوى، وتسريع البحث في المضادات الحيوية الجديدة. ^[209] تؤكد الخطة أيضًا على أهمية تحسين إدارة المضادات الحيوية في جميع أنحاء الرعاية الصحية والزراعة والطب البيطري. علاوة على ذلك، اكتسب قانون PASTEUR (اشتراكات مضادات الميكروبات الرائدة لإنهاء المقاومة المتزايدة) زخمًا في الكونجرس. إذا تم تمريره، فإن مشروع القانون من شأنه أن ينشئ نموذج دفع قائم على الاشتراك لتحفيز تطوير أدوية مضادة للميكروبات جديدة، مع دعم برامج إدارة مضادات الميكروبات للحد من إساءة استخدام المضادات الحيوية الموجودة. ^[210] يعتبر هذا التشريع خطوة حاسمة نحو معالجة الحواجز الاقتصادية أمام تطوير مضادات الميكروبات الجديدة.

إن قياس تكاليف وفوائد الاستراتيجيات الرامية إلى مكافحة مقاومة مضادات الميكروبات أمر صعب، وقد لا يكون للسياسات أي تأثير إلا في المستقبل البعيد. وفي الأمراض المعدية الأخرى، تم التعامل مع هذه المشكلة باستخدام النماذج الرياضية. وهناك حاجة إلى المزيد من البحث لفهم كيفية تطور مقاومة مضادات الميكروبات وانتشارها حتى يمكن استخدام النماذج الرياضية لتوقع التأثيرات المحتملة للسياسات المختلفة. ^[211]

إن التمييز بين العدوى التي تتطلب المضادات الحيوية والعدوى التي تقتصر على ذاتها يشكل تحديًا سريريًا. ومن أجل توجيه الاستخدام المناسب للمضادات الحيوية ومنع تطور وانتشار مقاومة مضادات الميكروبات، هناك حاجة إلى اختبارات تشخيصية توفر للأطباء السريريين نتائج قابلة للتنفيذ في الوقت المناسب.

إن المرض المحموم الحاد هو سبب شائع لطلب الرعاية الطبية في جميع أنحاء العالم وسبب رئيسي للمرض والوفاة. وفي المناطق التي تتناقص فيها حالات الإصابة بالملاريا، يتم علاج العديد من المرضى المصابين بالحمى بشكل غير مناسب من الملاريا، وفي غياب اختبار تشخيصي بسيط لتحديد الأسباب البديلة للحمى، يفترض الأطباء أن المرض المحموم غير الملاريا هو على الأرجح عدوى بكتيرية، مما يؤدي إلى الاستخدام غير المناسب للمضادات الحيوية. وقد أظهرت دراسات متعددة أن استخدام اختبارات التشخيص السريع للملاريا دون أدوات موثوقة للتمييز بين أسباب الحمى الأخرى أدى إلى زيادة استخدام المضادات الحيوية. ^[212]

يمكن أن يسهل اختبار حساسية مضادات الميكروبات (AST) نهج الطب الدقيق للعلاج من خلال مساعدة الأطباء السريريين على وصف علاج مضاد للميكروبات أكثر فعالية واستهدافًا. ^[213] في نفس الوقت مع اختبار AST الظاهري التقليدي، يمكن أن يستغرق الأمر من 12 إلى 48 ساعة للحصول على نتيجة بسبب الوقت الذي تستغرقه الكائنات الحية للنمو على/في وسائط الثقافة. ^[214] يتم تعريف الاختبار السريع، الممكن من ابتكارات التشخيص الجزيئي ، بأنه "ممكن في غضون وردية عمل مدتها 8 ساعات". ^[214] هناك العديد من الاختبارات التجارية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء والتي يمكنها اكتشاف جينات مقاومة مضادات الميكروبات من مجموعة متنوعة من أنواع العينات. كان التقدم بطيئًا بسبب مجموعة من الأسباب بما في ذلك التكلفة والتنظيم. ^[215] ومع ذلك، يتم استخدام طرق توصيف مقاومة مضادات الميكروبات الجينية بشكل متزايد جنبًا إلى جنب مع خوارزميات التعلم الآلي في البحث للمساعدة في التنبؤ بشكل أفضل بمقاومة مضادات الميكروبات الظاهرية من النمط الجيني للكائن الحي. ^{[216] [217]}

تعد التقنيات البصرية مثل المجهر التبايني الطوري بالاشتراك مع تحليل الخلية الواحدة طريقة أخرى قوية لمراقبة نمو البكتيريا. في عام 2017، نشر علماء من جامعة أوبسالا في السويد طريقة ^[218] تطبق مبادئ الميكروفلويديك وتتبع الخلايا، لمراقبة استجابة البكتيريا للمضادات الحيوية في أقل من 30 دقيقة من إجمالي وقت المعالجة. حصل هذا الاختراع على جائزة Longitude Prize 8M£ on AMR في عام 2024. مؤخرًا، تم تطوير هذه المنصة من خلال ربط شريحة الميكروفلويديك بالملقط البصري ^[219] من أجل عزل البكتيريا ذات النمط الظاهري المتغير مباشرة من المصفوفة التحليلية.

كما تم اختبار طرق التشخيص السريع كتدخلات لإدارة مضادات الميكروبات للتأثير على محركات الرعاية الصحية لمقاومة مضادات الميكروبات. وقد ثبت أن قياس البروكالسيتونين في المصل يقلل من معدل الوفيات واستهلاك مضادات الميكروبات والآثار الجانبية المرتبطة بمضادات الميكروبات لدى المرضى المصابين بعدوى الجهاز التنفسي، ولكن التأثير على مقاومة مضادات الميكروبات لم يتم إثباته بعد. ^[220] وبالمثل، فقد ثبت أن اختبار مصل نقطة الرعاية للعلامة الحيوية الالتهابية بروتين سي التفاعلي يؤثر على معدلات وصف المضادات الحيوية في هذه المجموعة من المرضى، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإثبات التأثير على معدلات مقاومة مضادات الميكروبات. ^[221] غالبًا ما يتم إجراء التحقيق السريري لاستبعاد الالتهابات البكتيرية للمرضى المصابين بعدوى الجهاز التنفسي الحادة عند الأطفال. حاليًا، من غير الواضح ما إذا كان الاختبار الفيروسي السريع يؤثر على استخدام المضادات الحيوية عند الأطفال. ^[222]

اللقاحات هي جزء أساسي من الاستجابة للحد من مقاومة مضادات الميكروبات لأنها تمنع العدوى وتقلل من استخدام مضادات الميكروبات والإفراط في استخدامها وتبطئ ظهور وانتشار مسببات الأمراض المقاومة للأدوية. ^[7] عادة لا تطور الكائنات الحية الدقيقة مقاومة للقاحات لأن اللقاحات تقلل من انتشار العدوى وتستهدف العامل الممرض بطرق متعددة في نفس المضيف وربما بطرق مختلفة بين المضيفين المختلفين. علاوة على ذلك، إذا زاد استخدام اللقاحات، فهناك أدلة على أن سلالات مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية ستنخفض؛ ستنخفض الحاجة إلى المضادات الحيوية بشكل طبيعي حيث تمنع اللقاحات العدوى قبل حدوثها. ^[223] يجد تقرير صادر عن منظمة الصحة العالمية عام 2024 أن اللقاحات ضد 24 مسببًا للأمراض يمكن أن تقلل من عدد المضادات الحيوية المطلوبة بنسبة 22٪ أو 2.5 مليار جرعة يومية محددة على مستوى العالم كل عام. ^[7] إذا كان من الممكن طرح اللقاحات ضد جميع مسببات الأمراض التي تم تقييمها، فيمكنها توفير ثلث تكاليف المستشفيات المرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات. ^[7] الأشخاص الذين تم تطعيمهم لديهم عدد أقل من الإصابات وهم محميون ضد المضاعفات المحتملة للعدوى الثانوية التي قد تحتاج إلى أدوية مضادة للميكروبات أو تتطلب الدخول إلى المستشفى. ^[7] ومع ذلك، هناك حالات موثقة جيدًا لمقاومة اللقاح، على الرغم من أن هذه عادة ما تكون مشكلة أقل بكثير من مقاومة مضادات الميكروبات. ^{[224] [225]}

على الرغم من أن اللقاحات المضادة للمكورات العنقودية الذهبية واعدة من الناحية النظرية، إلا أنها أظهرت فعالية محدودة، بسبب التباين المناعي بين أنواع المكورات العنقودية الذهبية ، والمدة المحدودة لفعالية الأجسام المضادة المنتجة. ويجري حاليًا تطوير واختبار لقاحات أكثر فعالية. ^[226]

وقد قامت تجربتان تسجيليتان بتقييم لقاحات مرشحة في استراتيجيات التحصين النشطة ضد عدوى المكورات العنقودية الذهبية . وفي تجربة من المرحلة الثانية، تم اختبار لقاح ثنائي التكافؤ من البروتينات الكبسولية 5 و8 على 1804 مريض غسيل كلوي مصاب بناسور أولي أو وصول وعائي من طعم صناعي. وبعد 40 أسبوعًا من التطعيم، لوحظ تأثير وقائي ضد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية في الدم ، ولكن لم يظهر التأثير بعد 54 أسبوعًا من التطعيم. ^[227] واستنادًا إلى هذه النتائج، أجريت تجربة ثانية فشلت في إظهار الفعالية. ^[228]

اختبرت شركة ميرك لقاح V710، وهو لقاح يستهدف البكتيريا العنقودية الذهبية، في تجربة عشوائية عمياء على مرضى خضعوا لشق القص المتوسط. وانتهت التجربة بعد اكتشاف معدل أعلى من الوفيات المرتبطة بفشل الجهاز العضوي المتعدد لدى متلقي لقاح V710. وكان متلقو اللقاح الذين أصيبوا بعدوى البكتيريا العنقودية الذهبية أكثر عرضة للوفاة بخمس مرات من متلقي اللقاح الذين أصيبوا بعدوى البكتيريا العنقودية الذهبية . ^[229]

اقترح العديد من الباحثين أن اللقاح متعدد المستضدات سيكون أكثر فعالية، لكن الافتقار إلى المؤشرات الحيوية التي تحدد المناعة الوقائية البشرية يبقي هذه المقترحات في الساحة المنطقية، ولكن الافتراضية تمامًا. ^[228]

إن الأجسام المضادة واعدة ضد مقاومة مضادات الميكروبات. تستهدف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عوامل ضراوة البكتيريا، مما يساعد في تدمير البكتيريا من خلال آليات مختلفة. تستهدف ثلاثة أجسام مضادة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء السموم الناتجة عن بكتيريا الجمرة الخبيثة وبكتيريا المطثية العسيرة . [ ^{230] [231]} تتضمن الاستراتيجيات المبتكرة DSTA4637S، وهو مركب مضاد حيوي مضاد، وMEDI13902، وهو جسم مضاد ثنائي التخصص يستهدف مكونات الزائفة الزنجارية. ^[231]

العلاج بالتناوب هو طريقة مقترحة يتم فيها تناول اثنين أو ثلاثة مضادات حيوية بالتناوب بدلاً من تناول مضاد حيوي واحد فقط بحيث يتم قتل البكتيريا المقاومة لأحد المضادات الحيوية عند تناول المضاد الحيوي التالي. وقد وجدت الدراسات أن هذه الطريقة تقلل من معدل ظهور البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية في المختبر مقارنة بدواء واحد طوال المدة. ^[232]

توصلت الدراسات إلى أن البكتيريا التي تطور مقاومة للمضادات الحيوية تجاه مجموعة واحدة من المضادات الحيوية قد تصبح أكثر حساسية لمجموعات أخرى. ^[233] يمكن استخدام هذه الظاهرة للاختيار ضد البكتيريا المقاومة باستخدام نهج يسمى دورة الحساسية الجانبية، والتي ثبت مؤخرًا أنها ذات صلة بتطوير استراتيجيات العلاج للعدوى المزمنة التي تسببها الزائفة الزنجارية . ^[234] وعلى الرغم من وعدها، كشفت الدراسات السريرية والتجريبية واسعة النطاق عن أدلة محدودة على قابلية دورة المضادات الحيوية عبر مسببات الأمراض المختلفة. ^{[235] [236]}

منذ اكتشاف المضادات الحيوية، قدمت جهود البحث والتطوير أدوية جديدة في الوقت المناسب لعلاج البكتيريا التي أصبحت مقاومة للمضادات الحيوية القديمة، ولكن في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين كان هناك قلق من أن التطوير قد تباطأ بدرجة كافية بحيث قد ينفد من الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة خيارات العلاج. ^{[237] [238]} هناك قلق آخر وهو أن الممارسين قد يترددون في إجراء العمليات الجراحية الروتينية بسبب زيادة خطر الإصابة بعدوى ضارة. ^[239] يمكن أن يكون للعلاجات الاحتياطية آثار جانبية خطيرة؛ على سبيل المثال، يمكن للمضادات الحيوية مثل الأمينوغليكوزيدات (مثل أميكاسين وجنتاميسين وكاناميسين وستربتوميسين وما إلى ذلك) المستخدمة لعلاج السل المقاوم للأدوية والتليف الكيسي أن تسبب اضطرابات الجهاز التنفسي والصمم وفشل الكلى. [ ^{240] [241} ]

الأزمة المحتملة الحالية هي نتيجة لانخفاض ملحوظ في البحث والتطوير في الصناعة. ^{[242] [243]} أدى ضعف الاستثمار المالي في أبحاث المضادات الحيوية إلى تفاقم الوضع. ^{[244] [242]} ليس لدى صناعة الأدوية حافز كبير للاستثمار في المضادات الحيوية بسبب المخاطر العالية ولأن العائدات المالية المحتملة أقل احتمالية لتغطية تكلفة التطوير مقارنة بالأدوية الأخرى. ^[245] في عام 2011، أغلقت شركة فايزر ، إحدى آخر شركات الأدوية الكبرى التي تعمل على تطوير مضادات حيوية جديدة، جهودها البحثية الأساسية، مستشهدة بضعف عائدات المساهمين مقارنة بالأدوية للأمراض المزمنة. ^[246] ومع ذلك، لا تزال شركات الأدوية الصغيرة والمتوسطة الحجم نشطة في أبحاث الأدوية المضادة للمضادات الحيوية. على وجه الخصوص، وبصرف النظر عن منهجيات الكيمياء التركيبية الكلاسيكية، طور الباحثون منصة بيولوجيا تركيبية تركيبية على مستوى الخلية الفردية بطريقة فحص عالية الإنتاجية لتنويع اللانثيبتيدات الجديدة . ^[247]

في السنوات الخمس إلى العشر منذ عام 2010، كان هناك تغيير كبير في طرق اكتشاف وتطوير عوامل مضادة للميكروبات الجديدة - بشكل أساسي من خلال تشكيل مبادرات التمويل العام والخاص. وتشمل هذه CARB-X ، ^[248] التي تركز على التطوير غير السريري والمرحلة المبكرة للمضادات الحيوية الجديدة واللقاحات والتشخيص السريع؛ المضادات الحيوية السلبية الجرام الجديدة (GNA-NOW)، ^{[249] والتي تعد جزءًا من} مبادرة الأدوية المبتكرة للاتحاد الأوروبي ؛ وتجديد وتمكين خط أنابيب صندوق تأثير مقاومة مضادات العدوى (REPAIR). ^[250] يتم دعم التطوير السريري في المرحلة اللاحقة من قبل صندوق عمل مقاومة مضادات الميكروبات، والذي يدعمه بدوره العديد من المستثمرين بهدف تطوير 2-4 عوامل مضادة للميكروبات جديدة بحلول عام 2030. يتم تسهيل تقديم هذه التجارب من خلال الشبكات الوطنية والدولية التي تدعمها شبكة الأبحاث السريرية التابعة للمعهد الوطني لأبحاث الرعاية الصحية (NIHR)، والتحالف الأوروبي للأبحاث السريرية في الأمراض المعدية (ECRAID) وADVANCE-ID التي تم تشكيلها مؤخرًا، وهي شبكة أبحاث سريرية مقرها في آسيا. ^[251] تعمل الشراكة العالمية للبحث والتطوير في مجال مضادات الميكروبات (GARDP) على توليد أدلة جديدة على التهديدات العالمية لمقاومة مضادات الميكروبات مثل الإنتان الوليدي وعلاج الالتهابات البكتيرية الخطيرة والالتهابات المنقولة جنسياً بالإضافة إلى معالجة الوصول العالمي إلى الأدوية المضادة للبكتيريا الجديدة والمهمة استراتيجيًا. ^[252]

وقد سهّلت التطورات التنظيمية، التي قادتها في الأساس وكالة الأدوية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء ، اكتشاف وتطوير عوامل مضادة للميكروبات جديدة . وتتوافق هذه العمليات بشكل متزايد على الرغم من بقاء اختلافات مهمة ويجب على مطوري الأدوية إعداد وثائق منفصلة. وقد تم تطوير مسارات تطوير جديدة للمساعدة في الموافقة على عوامل مضادة للميكروبات جديدة تعالج الاحتياجات غير الملباة مثل مسار السكان المحدود للأدوية المضادة للبكتيريا والفطريات. وهذه المسارات الجديدة مطلوبة بسبب الصعوبات في إجراء التجارب السريرية الكبيرة النهائية للمرحلة الثالثة في الوقت المناسب.

وقد تم التعامل مع بعض العوائق الاقتصادية التي تحول دون تطوير عوامل مضادة للميكروبات جديدة من خلال أنظمة تعويض مبتكرة تفصل بين دفع ثمن مضادات الميكروبات والمبيعات القائمة على الحجم. ففي المملكة المتحدة، ابتكر المعهد الوطني للتميز السريري نظام مكافأة دخول السوق ، حيث يتم دفع رسوم اشتراك سنوية لاستخدام عوامل مضادة للميكروبات ذات قيمة استراتيجية ــ السيفيدروكول والسيفنازيديم -أفياباكتام هما أول عاملين يتم استخدامهما بهذه الطريقة، ويشكل النظام نموذجاً محتملاً لبرامج مماثلة في بلدان أخرى.

لا تزال فئات الأدوية المضادة للفطريات المتاحة محدودة ولكن اعتبارًا من عام 2021، يتم تطوير فئات جديدة من مضادات الفطريات وتخضع لمراحل مختلفة من التجارب السريرية لتقييم الأداء. ^[253]

بدأ العلماء في استخدام الأساليب الحسابية المتقدمة مع أجهزة الكمبيوتر العملاقة لتطوير مشتقات المضادات الحيوية الجديدة للتعامل مع مقاومة مضادات الميكروبات. ^{[243] [254] [255]}

قد يساعد استخدام البدائل الخالية من المضادات الحيوية في علاج عدوى العظام في تقليل استخدام المضادات الحيوية وبالتالي مقاومة مضادات الميكروبات. ^[35] لقد أظهرت مادة تجديد العظام الزجاجية النشطة بيولوجيًا S53P4 أنها تمنع بشكل فعال نمو البكتيريا لما يصل إلى 50 بكتيريا ذات صلة سريرية بما في ذلك MRSA و MRSE. ^{[256] [257] [258]}

خلال العقود الأخيرة، أظهرت المواد النانوية النحاسية والفضية ميزات جذابة لتطوير عائلة جديدة من العوامل المضادة للميكروبات. ^[259] تُظهر الجسيمات النانوية (1-100 نانومتر) خصائص فريدة وواعدة كعوامل مضادة للميكروبات ضد البكتيريا المقاومة. تتم دراسة الجسيمات النانوية الفضية (AgNPs) والجسيمات النانوية الذهبية (AuNPs) على نطاق واسع، حيث تعمل على تعطيل الأغشية الخلوية البكتيرية والتداخل مع تخليق البروتين. تُظهر الجسيمات النانوية لأكسيد الزنك (ZnO NPs) والنحاس (CuNPs) والسيليكا (SiNPs) أيضًا خصائص مضادة للميكروبات. ومع ذلك، فإن تكاليف التخليق العالية والسمية المحتملة وعدم الاستقرار تشكل تحديات. للتغلب على هذه التحديات، يتم استكشاف طرق التخليق البيولوجي والعلاجات المركبة مع مضادات الميكروبات الأخرى. كما يتم التحقيق في تحسين التوافق البيولوجي والاستهداف لتحسين الفعالية. ^[231]

على غرار الوضع في علاج الملاريا، حيث تم العثور على علاجات ناجحة تعتمد على وصفات قديمة، ^[260] كان هناك بالفعل بعض النجاح في العثور على واختبار الأدوية القديمة والعلاجات الأخرى الفعالة ضد البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. ^[261]

إن إحدى الأدوات الرئيسية التي حددتها منظمة الصحة العالمية وغيرها من المنظمات لمكافحة مقاومة مضادات الميكروبات المتزايدة هي تحسين مراقبة انتشار وحركة جينات مقاومة مضادات الميكروبات عبر المجتمعات والمناطق المختلفة. وقد أدت التطورات الأخيرة في تسلسل الحمض النووي عالي الإنتاجية نتيجة لمشروع الجينوم البشري إلى القدرة على تحديد الجينات الميكروبية الفردية في العينة. ^[262] جنبًا إلى جنب مع توافر قواعد بيانات لجينات مقاومة مضادات الميكروبات المعروفة، مثل قاعدة بيانات مقاومة مضادات الميكروبات الشاملة (CARD) ^{[263] [264]} و ResFinder ، ^{[265] [266]} يسمح هذا بتحديد جميع جينات مقاومة مضادات الميكروبات داخل العينة - ما يسمى "المقاومة " . وبذلك، يمكن تحديد ملف تعريف لهذه الجينات داخل المجتمع أو البيئة، مما يوفر رؤى حول كيفية انتشار مقاومة مضادات الميكروبات عبر السكان والسماح بتحديد المقاومة التي تثير القلق. ^[262]

العلاج بالعاثيات هو الاستخدام العلاجي للعاثيات لعلاج الالتهابات البكتيرية المسببة للأمراض . ^[267] العلاج بالعاثيات له العديد من التطبيقات المحتملة في الطب البشري وكذلك طب الأسنان والعلوم البيطرية والزراعة. ^[268]

تعتمد المعالجة بالعاثيات على استخدام العاثيات البكتيرية الطبيعية لإصابة البكتيريا وتحللها في موقع الإصابة في المضيف. وبسبب التقدم الحالي في علم الوراثة والتكنولوجيا الحيوية، يمكن تصنيع هذه العاثيات البكتيرية لعلاج عدوى محددة. ^[269] يمكن هندسة العاثيات بيولوجيًا لاستهداف العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة، وينطوي استخدامها على فائدة إضافية تتمثل في منع القضاء على البكتيريا المفيدة في جسم الإنسان. ^[30] تدمر العاثيات جدران الخلايا البكتيرية والأغشية من خلال استخدام البروتينات الانحلالية التي تقتل البكتيريا عن طريق عمل العديد من الثقوب من الداخل إلى الخارج. ^[270] يمكن أن تمتلك العاثيات البكتيرية القدرة على هضم الأغشية الحيوية التي تطورها العديد من البكتيريا والتي تحميها من المضادات الحيوية من أجل إصابة البكتيريا وقتلها بشكل فعال. يمكن أن تلعب الهندسة الحيوية دورًا في إنشاء عاثيات بكتيرية ناجحة. ^[270]

إن فهم التفاعلات المتبادلة والتطورات بين مجموعات البكتيريا والعاثيات في بيئة جسم الإنسان أو الحيوان أمر ضروري للعلاج العقلاني بالعاثيات. ^[271]

تُستخدم البكتيريا الآكلة ضد البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية في جورجيا ( معهد جورج إليافا ) وفي معهد واحد في فروتسواف ، بولندا. ^{[272] [273]} تُعَد كوكتيلات البكتيريا الآكلة أدوية شائعة تُباع بدون وصفة طبية في الصيدليات في الدول الشرقية. ^{[274] [275]} في بلجيكا، تلقى أربعة مرضى يعانون من التهابات عضلية هيكلية شديدة علاجًا بالبكتيريا الآكلة مع المضادات الحيوية المصاحبة. بعد دورة واحدة من العلاج بالبكتيريا الآكلة، لم يحدث تكرار للعدوى ولم يتم الكشف عن أي آثار جانبية شديدة مرتبطة بالعلاج. ^[276]

• بانكروفت، إي إيه (أكتوبر 2007). "مقاومة مضادات الميكروبات: ليست للمستشفيات فقط". JAMA . 298 (15): 1803–1804. doi : 10.1001/jama.298.15.1803. PMC  2536104. PMID  17940239.
• لارسون، إي (2007). "العوامل المجتمعية في تطور مقاومة المضادات الحيوية". المراجعة السنوية للصحة العامة . 28 (1): 435-447. doi : 10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144020 . PMID  17094768.

• اقتباسات متعلقة بمقاومة مضادات الميكروبات في ويكي الاقتباس
• صحيفة الحقائق الصادرة عن منظمة الصحة العالمية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات
• رسوم متحركة لمقاومة المضادات الحيوية أرشيف 28 سبتمبر 2022 على موقع واي باك مشين
• الاستعداد لمواجهة الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية: تعزيز العمل البيئي في إطار الاستجابة الصحية الشاملة لمقاومة مضادات الميكروبات برنامج الأمم المتحدة للبيئة ، 2023.
• إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها "إدارة الكائنات الحية المقاومة للأدوية المتعددة في مرافق الرعاية الصحية، 2006"