الموت بلا ثايمين

الموت الناتج عن نقص الثيمين هو ظاهرة موت الخلايا التي تتعرض لها البكتيريا والخمائر وخلايا الثدييات عند حرمانها من ثلاثي فوسفات الثيميدين (dTTP)، وهو طليعة أساسية لتضاعف الحمض النووي . ^{[ 1 ]} تكمن هذه الظاهرة وراء آلية عمل العديد من العوامل المضادة للبكتيريا والملاريا والسرطان ^، مثل تريميثوبريم ، وسلفاميثوكسازول ، وميثوتريكسات ، وفلورويوراسيل . ^{[ 1} ] ^{[ 2 ] [ 3 ]}

تم الإبلاغ عن هذه الظاهرة لأول مرة عام 1954 من قِبل هازل د. بارنر وسيمور س. كوهين في بكتيريا الإشريكية القولونية ، عندما فقدت طفرات البكتيريا التي تتطلب الثايمين قدرتها على البقاء عند زراعتها في وسط يفتقر إلى الثايمين ولكنه يحتوي على مغذيات أساسية أخرى. ^{[ 4 ] [ 5 ]} لاحقًا، أدى هذا الاكتشاف إلى تطوير نظريات لتفسير آلية عمل العديد من نظائر البيريميدين التي تستهدف استقلاب الثايمين في البكتيريا والخلايا السرطانية. ^{[ 5 ] [ 6 ]} عُزيت هذه الظاهرة عادةً إلى "النمو غير المتوازن"، حيث استمرت الخلايا في العمليات الأساسية لنسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA) وتخليق البروتين واستقلابه في غياب تضاعف الحمض النووي (DNA). ^{[ 7 ]} ومع ذلك، فإن نقص المغذيات لا يؤدي عمومًا إلى موت الخلايا بنفس القدر الذي يُلاحظ في الخلايا التي تفتقر إلى الثايمين. لا تزال الآلية الجزيئية للموت الناتج عن نقص الثايمين غير معروفة؛ ^{[ 1 ]} لوحظت كسور في الحمض النووي (DNA) أثناء الموت الناتج عن نقص الثايمين، مما قد يفسر موت الخلايا. ^{[ 8 ] [ 9 ]} تشمل المسارات المحتملة المتضمنة في آلية القتل ما يلي: بدء التضاعف، ^{[ 8 ] [ 10 ]} كسر شوكات التضاعف الجارية، ^{[ 11 ]} إصلاح الحمض النووي غير المجدي، ^{[ 9 ]} تدمير منشأ التضاعف، ^{[ 12 ]} ووحدة الإدمان. ^{[ 13 ]}